মন্তব্য: এটি প্রযুক্তিগত তবে বেশিরভাগ গবেষণা নিবন্ধের চেয়ে ভাল লেখা better অতিরিক্ত শিক্ষার হিসাবে আসক্তিটির গল্প বলে, যা আমাদের প্রাকৃতিক আনন্দ এবং আকাঙ্ক্ষাকে প্রতিস্থাপন করে।
স্টিভেন ই। হাইম্যান, এমডি আমি জে সাইক্লিটি 162: 1414-1422, আগস্ট 2005
বিমূর্ত
যদি নিউরোবায়োলজি শেষ পর্যন্ত মাদকাসক্তির সফল চিকিৎসার উন্নয়নে অবদান রাখে, গবেষকরা অবশ্যই আণবিক প্রক্রিয়া আবিষ্কার করতে পারেন যার মাধ্যমে মাদকদ্রব্যের আচরণগুলি বাধ্যতামূলক ব্যবহারে একত্রিত করা হয়, প্রক্রিয়াগুলি হ্রাসের ঝুঁকি দীর্ঘায়িত করা এবং যে পদ্ধতিগুলি ড্রাগ-সম্পর্কিত cues আচরণ নিয়ন্ত্রণ আসে। আণবিক, সেলুলার, সিস্টেম, আচরণগত এবং বিশ্লেষণের গণিত স্তরের প্রমাণগুলি এই ধারণার সাথে মিলিত হয় যে আসক্তিটি শেখার ও মেমরির স্নায়ুতন্ত্রের একটি পদ্ধতিগত ব্যবহারকে প্রতিনিধিত্ব করে যা স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে সাধারনভাবে অনুসরণের সাথে সম্পর্কিত বেঁচে থাকা আচরণের আকার দেয়। পুরস্কার এবং তাদের ভবিষ্যদ্বাণী যে cues। লেখক এই অঞ্চলে সংযত প্রমাণের সংক্ষিপ্তসার এবং অবশিষ্ট যে গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন তুলে ধরে
আসক্তি নেতিবাচক ফলাফল সত্ত্বেও বাধ্যতামূলক ড্রাগ ব্যবহার হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। জীবন ভূমিকা, চিকিৎসা অসুস্থতা, কারাগারের ঝুঁকি, এবং অন্যান্য সমস্যাগুলির ব্যর্থতা সত্ত্বেও, আসক্ত ব্যক্তির লক্ষ্যগুলি ওষুধ গ্রহণ, ব্যবহার এবং পুনরুদ্ধারের জন্য সংকীর্ণ হয়ে পড়ে। আসক্তি একটি গুরুত্বপূর্ণ চরিত্র তার প্রাণবন্ত অধ্যবসায় (1, 2)। যদিও কিছু ব্যক্তি তাদের নিজের উপর তামাক, অ্যালকোহল, বা অবৈধ ওষুধের বাধ্যতামূলক ব্যবহার বন্ধ করতে পারে, কারণ বিপুল সংখ্যক ব্যক্তি উভয় জেনেটিক এবং অ্যানোনেটিক ফ্যাক্টর দ্বারা দুর্বল হয়ে পড়ে। (3-5), আসক্তি একটি recalcitrant, দীর্ঘস্থায়ী, এবং relapsing অবস্থা প্রমাণিত (2)। আসক্তির চিকিত্সার কেন্দ্রীয় সমস্যাটি হ'ল দীর্ঘমেয়াদী ওষুধ-মুক্ত সময়ের পরেও, শেষ প্রত্যাহারের উপসর্গটি হ্রাসের পরেও, পুনরুদ্ধারের ঝুঁকি প্রায়শই মাদক-সংশ্লিষ্ট সংকেত দ্বারা উদ্ভূত হয়, এটি এখনও অনেক বেশি (6, 7)। এই ক্ষেত্রে যদি না হয়, তাহলে চিকিত্সা আসক্তিকে সহজেই একটি প্রতিরক্ষামূলক পরিবেশে লক করে ফেলতে পারে না যতক্ষণ না প্রত্যাহারের লক্ষণগুলি তাদের পিছনে আরামদায়ক ছিল, ভবিষ্যতের আচরণ সম্পর্কে কঠোর সতর্কতা জারি করে এবং এর সাথে সম্পন্ন করে।
মেমরি ব্যাধিগুলি প্রায়ই মেমরি ক্ষতির সাথে জড়িত অবস্থায় বিবেচিত হয়, কিন্তু মস্তিষ্ক যদি খুব বেশী বা খুব শক্তিশালীভাবে রোগী সম্পর্কিত সংস্থাগুলিকে মনে করে তবে কী হবে? গত দশকে, পুরস্কার-সম্পর্কিত শেখার মধ্যে ডোপামাইন ভূমিকা বুঝতে অগ্রগতি (8) আসক্ত লোকেদের আচরণ সম্পর্কে দীর্ঘস্থায়ী পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ একটি আসক্তির "প্যাথোলজিকাল লার্নিং" মডেলের জন্য একটি বাধ্যতামূলক কেস তৈরি করেছে (6)। Dopamine কর্মের সাম্প্রতিক কম্পিউটেশনাল বিশ্লেষণ বরাবর এই কাজ ,. (9, 10), মেকানিজম প্রস্তাব করেছে যার দ্বারা ওষুধ ও ড্রাগ-সংশ্লিষ্ট উদ্দীপনা তাদের প্রেরণক্ষম শক্তি অর্জন করতে পারে। একই সময়ে, সেলুলার এবং আণবিক তদন্তগুলি আসক্তি ওষুধের ক্রিয়া এবং শেখার ও মেমরির স্বাভাবিক রূপগুলির মধ্যে সাদৃশ্য প্রকাশ করেছে। (11-14), কিভাবে আমাদের মেমরির বর্তমান জ্ঞান এনকোড যে ক্যাভিট সঙ্গে (15) এবং কিভাবে এটি অব্যাহত (15, 16) কোন স্তন্যপায়ী মেমরি সিস্টেমের জন্য সম্পূর্ণ থেকে দূরে। এখানে আমি যুক্তি দিয়েছি যে আসক্তি শেখার ও মেমরির স্নায়ুতন্ত্রের একটি স্নায়ুবিজ্ঞান পদ্ধতির একটি প্যাথোলজিকাল ব্যবহারকে প্রতিনিধিত্ব করে যা স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে পুরস্কারের সাধনা সম্পর্কিত বেঁচে থাকার আচরণ এবং তাদের পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত বেঁচে থাকার আচরণকে পরিবেশন করে। (11, 17-20).
পৃথক এবং প্রজাতির বেঁচে থাকার দাবিতে জীবেরা প্রয়োজনীয় সংস্থানগুলি (যেমন, খাদ্য এবং আশ্রয়) এবং ব্যয় এবং ঝুঁকি সত্ত্বেও সঙ্গমের সুযোগ পান এবং পান obtain এ জাতীয় বেঁচে থাকার প্রাসঙ্গিক প্রাকৃতিক লক্ষ্যগুলি "পুরষ্কার" হিসাবে কাজ করে, অর্থাত্ তাদের গ্রহণ (বা গ্রহণ) পছন্দসই ফলাফল আনবে (যেমন, "বিষয়গুলিকে আরও উন্নত করবে") এমন প্রত্যাশা নিয়ে তাদের অনুসরণ করা হয়। পুরস্কৃত লক্ষ্য সহকারে আচরণগুলি দৃ conc়তার সাথে একটি সিদ্ধান্তে অব্যাহত থাকে এবং সময়ের সাথে সাথে বৃদ্ধি পায় (যেমন, তারা ইতিবাচকভাবে আরও জোরদার হচ্ছে) (21)। ক্ষুধা, তৃষ্ণার্ত, এবং যৌন উত্তেজনার মতো অভ্যন্তরীণ প্রেরণামূলক রাজ্যগুলি লক্ষ্য-সম্পর্কিত সূত্রগুলির লক্ষ্যমাত্রা এবং লক্ষ্যগুলির বস্তুগুলি বৃদ্ধি করে এবং এছাড়াও ভোগের পরিতৃপ্তি বাড়ায় (উদাহরণস্বরূপ, যখন ক্ষুধার্ত হয় তখন খাদ্যের স্বাদ ভাল হয়) (22)। পুরষ্কার (উদ্দীপনা উদ্দীপনা), যেমন দৃষ্টিশক্তি বা খাদ্যের গন্ধ বা অস্থির মহিলার গন্ধ সম্পর্কিত উদ্দীপনাগুলি প্রেরণামূলক রাজ্যের সূচনা বা শক্তিশালী করতে পারে, যা জটিল এবং প্রায়শই কঠিন আচরণমূলক ক্রম, যেমন ফেজিং বা হান্টিং খাদ্য, এমনকি বাধা মধ্যে এমনকি একটি সফল উপসংহার আনা হবে। কাঙ্ক্ষিত পুরস্কার পেতে জড়িত আচরণগত ক্রম (উদাহরণস্বরূপ, শিকার বা উদ্দীপক জড়িত ক্রম) overlearned হয়ে। ফলস্বরূপ, জটিল কর্ম ক্রমগুলি মসৃণভাবে এবং কার্যকরীভাবে সম্পাদন করা যেতে পারে, যেহেতু একজন ক্রীড়াবিদ স্বয়ংক্রিয়ভাবে বিন্দুতে রুটিন শিখতে পারেন তবে অনেকগুলি আক্রমণের প্রতিক্রিয়া জানানোর জন্য যথেষ্ট স্থিতিশীল। যেমন preotent, automatized আচরণগত repertoires পুরস্কার পূর্বাভাস cues দ্বারা সক্রিয় করা যাবে (19, 23).
আসক্ত ড্রাগগুলি প্রাকৃতিক পুরষ্কারের দ্বারা প্রাপ্ত লোকেদের স্মরণীয় আচরণের নিদর্শনগুলি পরিলক্ষিত করে, যদিও ওষুধের সাথে যুক্ত আচরণের নকশার প্রায় সমস্ত অন্যান্য লক্ষ্য সরবরাহ করার ক্ষমতা তাদের দ্বারা পৃথক করা হয়। স্বাভাবিক পুরষ্কারের মত, ইতিবাচক ফলাফলগুলির (যদিও ক্ষতিকর বাস্তবতা থাকা সত্ত্বেও) ওষুধগুলি চাওয়া হয়, কিন্তু ব্যক্তিরা আসক্তিতে গভীরভাবে পতিত হয়, মাদক চাইলে এই ধরনের শক্তি প্রয়োগ হয় যে এটি পিতামাতাকে শিশুদের অবহেলা করতে প্রেরণা দেয়, পূর্বে আইন-শৃঙ্খলাবদ্ধ ব্যক্তিরা অপরাধ করে , এবং বেদনাদায়ক অ্যালকোহলযুক্ত ব্যক্তি-বা তামাক সংক্রান্ত অসুস্থতাগুলি পানীয় ও ধূমপান চালিয়ে (24)। পুনরাবৃত্তিমূলক মাদকদ্রব্য গ্রহণের ফলে হোমিওস্ট্যাটিক অভিযোজন আসে যা নির্ভরতা তৈরি করে, যা অ্যালকোহল ও ওপিওডসের ক্ষেত্রে ড্রাগ উপসর্গের সাথে বিরক্তিকর প্রত্যাহারের সিন্ড্রোমের দিকে পরিচালিত করতে পারে। প্রত্যাহার, বিশেষ করে প্রভাবশালী উপাদান, একটি প্রেরণামূলক রাষ্ট্র গঠন করা যেতে পারে (25) এবং এইভাবে ক্ষুধা বা তৃষ্ণার্ত analogized করা যাবে। যদিও প্রত্যাহার বা প্রত্যাহারের লক্ষণগুলির অবসানগুলি ওষুধ গ্রহণের জন্য উত্সাহ বৃদ্ধি করে (26), নির্ভরতা এবং প্রত্যাহার আসক্তি ব্যাখ্যা না (7, 19)। পশু মডেলগুলিতে, মাদকাসক্তির পরে মাদক স্ব-প্রশাসনের পুনঃপ্রতিষ্ঠানটি প্রত্যাহারের চেয়ে ওষুধের পুনঃব্যবহারের দ্বারা আরও বেশি সক্রিয়ভাবে প্রেরিত হয়। (27)। সম্ভবত আরো উল্লেখযোগ্যভাবে, নির্ভরতা এবং প্রত্যাহার detoxification পরে দীর্ঘস্থায়ী ঝুঁকি চরিত্রগত চরিত্রগত ব্যাখ্যা ব্যাখ্যা করতে পারে না (6, 7, 19).
বিস্ফোরণের পরে রিলেশন প্রায়শই সংকেত দ্বারা ছড়িয়ে পড়ে, যেমন মানুষ, স্থান, উপপাদ্য, বা পূর্ববর্তী মাদকের ব্যবহার সম্পর্কিত শারীরিক অনুভূতি (6, 7) এবং চাপ দ্বারা (28)। কর্টিসোলের মতো স্ট্রেস এবং স্ট্রেস হরমোনগুলি পুরস্কারের পথে শারীরবৃত্তীয় প্রভাব ফেলে, তবে এটা মনে রাখা আকর্ষণীয় যে নেশাগ্রস্ত ড্রাগগুলির সাথে স্ট্রেস শেয়ারগুলি ডোপামাইন মুক্ত করার ক্ষমতা (28) এবং ভেন্ট্রাল tegmental এলাকায় ডোপামাইন নিউরন উত্তেজক synapses শক্তি বৃদ্ধি (29)। Cues মাদক চাওয়ার সক্রিয় সক্রিয় (11, 30), মাদক চাইছেন (19, 31), এবং ড্রাগ খরচ। ড্রাগ-সংযোজন / ফেজিং রেপারটোয়ারগুলি ড্রাগ-সংশ্লিষ্ট সংকেত দ্বারা সক্রিয় করা উচিত বাস্তব বিশ্বের সফল হওয়ার জন্য যথেষ্ট নমনীয় হওয়া উচিত, তবে একই সময়ে তাদের দক্ষতা থাকা উচিত যদি তাদের উল্লেখযোগ্যভাবে অতিরিক্ত ও স্বয়ংক্রিয় গুণমান থাকে (19, 23, 31)। প্রকৃতপক্ষে স্বায়ত্তশাসিত মাদক চাষের ক্যু-নির্ভর সক্রিয়করণটি পুনঃস্থাপনে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করার জন্য অনুমান করা হয়েছে (18, 19, 23).
বিষয়বস্তুর মাদকাসক্তি মাদকদ্রব্যের সচেতন উপস্থাপনা; মাদকদ্রব্য সহজে পাওয়া যায় না বা আসক্ত ব্যক্তি ব্যবহার সীমিত করার জন্য প্রচেষ্টা করা হয়, যদি শুধুমাত্র বিষয়গত অনুরোধ শুধুমাত্র উপস্থিত বা দৃঢ় অভিজ্ঞতা হতে পারে (19, 23, 31)। এটি একটি উন্মুক্ত প্রশ্ন, বিষয়বস্তুর মাদক ক্ষুধা, যেগুলি উদ্দীপক-আবদ্ধ, মূলত স্বয়ংক্রিয় প্রক্রিয়াগুলির বিরোধিতা করে, মাদকদ্রব্য অনুসন্ধান ও মাদকদ্রব্য গ্রহণের ক্ষেত্রে কেন্দ্রীয় কার্যকরী ভূমিকা পালন করে। (32)। প্রকৃতপক্ষে, আবার সচেতনভাবে সমাধান না করার সময়ও, ব্যক্তিরাও ওষুধগুলি সন্ধান ও স্ব-পরিচালনা করতে পারে।
পরীক্ষাগার সেটিংস, ড্রাগ প্রশাসন (33, 34) এবং ড্রাগ-সম্পর্কিত cues (35-37) ড্রাগ সহিংসতা এবং সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের সক্রিয়করণের মতো শারীরিক প্রতিক্রিয়া তৈরি করা হয়েছে। যদিও সম্পূর্ণ সম্মতি এখনো আবির্ভূত হয়নি, তবে কার্যকরী নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় সাধারণত অ্যামগডাল, পূর্বের সিঙ্গুলেট, কক্ষপথের প্রফ্রন্টাল এবং ডোরসোলারাল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্সগুলিতে মাদকাসক্তির প্রতিক্রিয়ায় অ্যাক্টিভেশনস রিপোর্ট করা হয়েছে।
ডোপামাইন হাইপোথিসিস
ফার্মাকোলজিকাল, ক্ষত, ট্রান্সজেনিক এবং মাইক্রোডিয়ালাইসিস স্টাডিজ সহ একটি বৃহৎ শরীরের কাজটি প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে, আসক্তিকর ওষুধের পুরষ্কারজনক বৈশিষ্ট্যগুলি নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেনগুলিতে মধ্যবিন্দু ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া নিউরনগুলির দ্বারা সংশ্লেষে ডোপামাইন বৃদ্ধি করার তাদের ক্ষমতার উপর নির্ভর করে। (38-40), যা বিশেষত নিউক্লিয়াস অ্যাকচুম্বেন্স শেল অঞ্চলের মধ্যে, ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম দখল করে (41)। ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকা ডপামাইন প্রোজেকশনগুলি যেমন প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং অ্যামগডাল অন্যান্য পূর্বমুখী অঞ্চলেও মাদকদ্রব্য গ্রহণের আচরণগুলিকে আকৃতির একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। (42).
আসক্ত ঔষধগুলি বিভিন্ন রাসায়নিক পরিবারের প্রতিনিধিত্ব করে, বিভিন্ন প্রাথমিক আণবিক লক্ষ্যগুলি উদ্দীপিত করে বা অবরোধ করে এবং ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকা / নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্স সার্কিটের বাইরে অনেক সম্পর্কিত সম্পর্ক থাকে তবে বিভিন্ন প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে (উদাহরণস্বরূপ, রেফারেন্সগুলি দেখুন 43, 44), তারা সবশেষে নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে synaptic ডোপামাইন বৃদ্ধি। তার কেন্দ্রীয় ভূমিকা সত্ত্বেও, ডোপামাইন সব আসক্ত ড্রাগস, বিশেষ করে opioids জন্য পুরো গল্প নয়। ডোপামিন মুক্তির ফলেও, অলিওডগুলি পুরস্কার উত্পাদনের জন্য নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে সরাসরি কাজ করতে পারে, এবং নরিপাইনফ্রিনও অলিওডের ফলপ্রসূ প্রভাবগুলিতে ভূমিকা পালন করতে পারে। (45).
আচরণগত, শারীরবৃত্তীয়, কম্পিউটেশনাল এবং আণবিক স্তরের সাম্প্রতিক কাজগুলি এমন প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাখ্যা করতে শুরু করেছে যা নিউক্লিয়াস সংশ্লেষ, প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং অন্যান্য ফোর ব্রেইন স্ট্রাকচারগুলিতে ডোপামাইনের ক্রিয়াটিকে মাদকদ্রব্য গ্রহণের জন্য উদ্দীপনাকে বাড়িয়ে তুলতে পারে যার ফলে মাদক গ্রহণের উপর নিয়ন্ত্রণ হারিয়ে গেছে. এই গবেষণাটি পর্যালোচনা করার দুটি গুরুত্বপূর্ণ সতর্কতা হল যে সাধারণ স্বাভাবিক গবেষণাগার প্রাণীদের কাছ থেকে আমরা যা শিখি তা সাধারণ মানুষের অবস্থার মতো বর্ধিত করা এবং আসক্তির কোনও পশু মডেল পুরোপুরি মানব সিন্ড্রোমকে পুনরুত্পাদন করে না। যে বলেন, গত কয়েক বছর ধরে আসক্তি প্যাথোজেনেসিস তদন্ত তদন্ত গুরুত্বপূর্ণ অগ্রগতি আনা হয়েছে।
ডোপামাইন অ্যাকশন: পুরষ্কার পূর্বাভাস-ত্রুটি হাইপোথিসিস
ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকা থেকে নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেনগুলিতে ডোপামাইন অভিক্ষেপগুলি মস্তিষ্কের পুরষ্কার সার্কিটরির মূল উপাদান। এই সার্কিট্রি মস্তিষ্কের বিভিন্ন পুরস্কার মূল্যায়ন করার জন্য একটি সাধারণ মুদ্রা সরবরাহ করে (21, 46)। ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এরিয়া / নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্স সার্কিটের মধ্যে, প্রাকৃতিক উদ্দীপনার জন্য ডোপামাইন প্রয়োজন, যেমন মেটানোর জন্য খাদ্য এবং সুযোগ, ফলপ্রসূ হতে; অনুরূপভাবে, আসক্তি উত্পাদনের জন্য আসক্ত ড্রাগগুলির জন্য ডোপামাইন প্রয়োজন (22, 39, 40, 47)। প্রাকৃতিক লক্ষ্য বস্তুর মধ্যে সর্বাধিক সুস্পষ্ট পার্থক্য, যেমন খাদ্য, এবং আসক্ত ঔষধগুলি হল, পরবর্তীতে জৈবিক চাহিদা পূরণের কোন অন্তর্নিহিত ক্ষমতা নেই। যাইহোক, কারণ উভয় আসক্তি ওষুধ এবং প্রাকৃতিক পুরষ্কার নিউক্লিয়াস সংশ্লেষ এবং অন্যান্য পূর্বপুরুষের কাঠামোর মধ্যে ডোপামাইন মুক্ত করে, আসক্ত ড্রাগগুলি প্রাকৃতিক পুরষ্কারের প্রভাবগুলি অনুকরণ করে এবং এভাবে আচরণকে আকৃতির করে তুলতে পারে (9, 22, 23)। প্রকৃতপক্ষে, এটি অনুমান করা হয়েছে যে আসক্তিগত ওষুধগুলির বেশিরভাগ প্রাকৃতিক উদ্দীপনার উপর একটি প্রতিযোগিতামূলক সুবিধা রয়েছে যাতে তারা ডোপামিন মুক্তির অনেক বেশি মাত্রা এবং আরও দীর্ঘায়িত উদ্দীপনা উত্পাদন করতে পারে।
কি তথ্য ডোপামাইন রিলিজ দ্বারা এনকোড করা হয়? ডোপামাইন ফাংশনের একটি প্রাথমিক দৃশ্য ছিল এটি একটি হিডেনিক সিগন্যাল (সিগন্যালিং পরিতোষ) হিসাবে কাজ করেছিল, কিন্তু এই দৃশ্যটি ফার্মাসোলজিকাল ব্লকড, জ্বর দ্বারা প্রশ্ন করা হয়েছে। (48), এবং জেনেটিক গবেষণা (49) যার মধ্যে প্রাণী ডোপামিন হ্রাস সত্ত্বেও সুক্রোজ হিসাবে পুরষ্কারগুলি ("পছন্দ") পছন্দ করে। তদুপরি, নিকোটিনের ক্রিয়াগুলি এই অ্যাকাউন্টে সর্বদা একটি রহস্য হিসাবে থেকে যায়, কারণ নিকোটিন অত্যন্ত নেশাযুক্ত এবং ডোপামিন নিঃসরণ ঘটায় তবে কোনও প্রসন্নতা দেখা দিলে খুব কম উত্পাদন করে।
শোভন সংকেত হিসাবে অভিনয় করার পরিবর্তে, ডোপামাইন পুরস্কার-সম্পর্কিত শিক্ষার প্রচারকে উৎসাহিত করে বলে মনে করেন, ইচ্ছা এবং কর্মের লক্ষ্যে একটি লক্ষ্যের হেনডিক বৈশিষ্ট্যগুলি বাঁধাই, ফলে পরবর্তী পুরস্কার-সম্পর্কিত আচরণকে রুপান্তরিত করে (48)। সতর্কবাণী বানর, Schultz এবং সহকর্মীদের থেকে রেকর্ডিং জড়িত পরীক্ষার একটি গুরুত্বপূর্ণ সিরিজ (8, 50-52) মধ্যবিন্দু ডোপামাইন নিউরনের পুরস্কারের সাথে সম্পর্কযুক্ত পরিস্থিতিগুলির তদন্ত করে। এই পরীক্ষাগুলি ডোপামাইন ইনপুট সম্পর্কে গুরুত্বপূর্ণ সাধারণ তথ্য সরবরাহ করেছিল তবে নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস, ডোরসাল স্ট্রিটাম, অ্যামগডাল এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের ডোপামাইনের বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপ সম্পর্কে নয়। Schultz et al। বানরগুলির অনুপস্থিতি বা খাওয়া মিষ্টি রস, একটি ফলপ্রসূ উদ্দীপনা যখন ডোপামাইন নিউরন থেকে রেকর্ডিং করা। একটি চাক্ষুষ বা শ্রোতা ক্যু নিম্নলিখিত একটি নির্দিষ্ট সময় পরে রস আশা রসদ প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়। যা আবির্ভূত হয়েছিল তা ডোপামাইন নিউরনের গুলির পরিবর্তনের একটি প্যাটার্ন ছিল যা বানরগুলি এমন পরিস্থিতিতে শিখেছিল যার অধীনে পুরস্কারগুলি ঘটে। জাগ্রত বানরগুলিতে, ডোপামাইন নিউরনগুলি একটি তুলনামূলকভাবে সামঞ্জস্যপূর্ণ বেলাল (টনিক) প্যাটার্নের প্যাটার্ন প্রদর্শন করে; এই বেসাল প্যাটার্ন উপর superimposed হয় স্পাইক কার্যকলাপ সংক্ষিপ্ত ফ্যাসিক বিস্ফোরণ, যা সময় পুরস্কার সঙ্গে পশু পূর্ব অভিজ্ঞতা দ্বারা নির্ধারিত হয়। বিশেষত, একটি অপ্রত্যাশিত পুরস্কার (জলের ডেলিভারি) ফায়ারিংয়ে একটি ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধি সৃষ্টি করে, কিন্তু বানরটি শিখতে পারে যে নির্দিষ্ট সংকেত (একটি স্বন বা হালকা) এই পুরস্কারের পূর্বাভাস দেয়, এই ফ্যাসিক কার্যকলাপের সময় পরিবর্তন হয়। ডোপামাইন নিউরনগুলি রসের সরবরাহের প্রতিক্রিয়ায় আর একটি ফ্যাসিক ফাটল প্রদর্শন করে না, তবে ভবিষ্যদ্বাণীমূলক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় তারা এগুলি আগে থেকেই করে। একটি উদ্দীপক উপস্থাপিত হয় যে সাধারণত একটি পুরস্কার সঙ্গে যুক্ত কিন্তু পুরস্কার রোধ করা হয়, পুরস্কার প্রত্যাশিত হবে যখন ডোপামাইন নিউরনের টনিক ফায়ারিং একটি বিরতি আছে। বিপরীতে, যদি কোনও অপ্রত্যাশিত সময় বা প্রত্যাশার বাইরে আসে, তবে ফায়ারিংয়ে ফ্যাসিক ফাটল দেখা দেয়। এটি অনুমান করা হয়েছে যে এই ফ্যাসিক বিস্ফোরণগুলি এবং বিরামগুলি পূর্বাভাস-ত্রুটি সংকেত এনকোড করে। টনিক কার্যকলাপ প্রত্যাশা থেকে কোনও বিচ্যুতিকে সংকেত দেয় না, তবে ফ্যাসিক বিস্ফোরণ পুরস্কার প্রদানের সংক্ষেপিত ইতিহাসের উপর ভিত্তি করে একটি ইতিবাচক পুরস্কার পূর্বাভাস ত্রুটি (প্রত্যাশিত চেয়ে ভাল) সংকেত দেয় এবং বিরতিগুলি নেতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণী ত্রুটি (প্রত্যাশিত চেয়ে খারাপ) সংকেত দেয়। (9, 53)। যদিও অন্যান্য অনেক পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্য রেখেও, এই দাবিদার পরীক্ষাগুলির অনুসন্ধানগুলি অন্যান্য পরীক্ষাগারে সম্পূর্ণরূপে প্রতিরূপিত করা যায় নি বা সেগুলি ড্রাগের পুরষ্কারের জন্য করা হয়নি; সুতরাং, আসক্তিযুক্ত ওষুধের ক্ষেত্রে তাদের প্রয়োগ বুদ্ধিদীপ্ত রয়ে গেছে। এটি লক্ষণীয় যে এই কাজটি প্রাকৃতিক পুরষ্কারের চেয়ে ওষুধের জন্য একটি অতিরিক্ত সুবিধার পূর্বাভাস দেবে। তাদের সরাসরি ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপগুলির কারণে, গ্রাসের সময় ডোপামিনের মাত্রা বাড়ানোর ক্ষমতা তাদের ক্ষয় হবে না। সুতরাং, মস্তিষ্ক বারবার সংকেত পেতে পারে যে ড্রাগগুলি "প্রত্যাশার চেয়ে ভাল"।
বেরিজ এবং রবিনসন (48) সুক্রোজ এর আনন্দদায়ক (হিডোনিক) বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য ডোপামিনের প্রয়োজনীয়তা দেখা যায় নি, যা তাদের তদন্তে ডোপামিনকে হ্রাসকারী ইঁদুর দ্বারা "পছন্দ" করা অবিরত ছিল। পরিবর্তে তারা প্রস্তাব দিয়েছে যে নিউক্লিয়াস একম্বমস ডোপামাইন সংক্রমণ পুরষ্কার এবং পুরষ্কার সম্পর্কিত সংকেতগুলিতে "ইনসেন্টিভ স্যালায়েন্স" প্রদানের মধ্যস্থতার মধ্যস্থতা করে, যেমন এই সংকেতগুলি পরবর্তীতে লক্ষ্য বিষয়টির জন্য "পছন্দসই" থেকে পৃথক হিসাবে একটি "চাওয়া" একটি রাষ্ট্রকে ট্রিগার করতে পারে। তাদের দৃষ্টিতে, প্রাণীটি ডোপামিন সংক্রমণের অভাবে এখনও কিছু পছন্দ করতে পারে তবে প্রাণীটি এই তথ্যটি ব্যবহারের জন্য প্রয়োজনীয় আচরণগুলি অনুপ্রাণিত করতে ব্যবহার করতে পারে না। সামগ্রিকভাবে, এটি উপসংহারে পৌঁছানো যায় যে ডোপামিনের মুক্তি কোনও বস্তুর হেডোনিক বৈশিষ্ট্যের অভ্যন্তরীণ প্রতিনিধিত্ব নয়; শুল্টজ এট আল এর পরীক্ষা-নিরীক্ষা। পরিবর্তে প্রস্তাব দিন যে ডোপামাইন একটি ভবিষ্যদ্বাণী-ত্রুটি সংকেত হিসাবে কাজ করে যা সর্বাধিক দক্ষতার সাথে পুরষ্কার অর্জনের জন্য আচরণকে আকার দেয়।
ডোপামাইন ফাংশন এই দৃশ্যে শক্তিবৃদ্ধি শেখার কম্পিউটেশন মডেল সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ (9, 53, 54)। শক্তিবৃদ্ধি শেখার মডেলগুলি এমন একটি অনুমানের উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয় যে কোনও প্রাণীর লক্ষ্য ভবিষ্যতের পুরষ্কারগুলি সর্বাধিকতর করে তুলতে এমন পদ্ধতিতে কাজ করা শিখতে হয়। এই জাতীয় মডেলগুলি পূর্বে বর্ণিত শারীরবৃত্তীয় তথ্যগুলিতে প্রয়োগ করা হয়, তখন ডোপামাইন নিউরনগুলির বিরতি এবং ফাসিক স্পিকিং পুরষ্কারের পূর্বাভাস ত্রুটির অভ্যন্তরীণ উপস্থাপনা হিসাবে ধারণা করা যেতে পারে যার দ্বারা বানরের পরিকল্পনা করা বা প্রকৃত ক্রিয়াকলাপ ("এজেন্ট") দ্বারা "সমালোচিত" হয় শক্তিবৃদ্ধি সংকেত (যেমন, পুরষ্কারগুলি আরও ভাল, খারাপ, বা পূর্বাভাস অনুসারে পরিণত হয়)। ডোপামিন প্রকাশের ফলে ভবিষ্যদ্বাণী উন্নত করতে উদ্দীপনা-পুরষ্কার শিক্ষার আকার তৈরি করতে পারে এবং এটি উদ্দীপনা-অ্যাকশন শিক্ষারও আকার দেয়, অর্থাত্, পুরষ্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার আচরণগত প্রতিক্রিয়া (8, 9)। বর্ধিত সিনাপটিক ডোপামাইন স্তরগুলির নির্ভরযোগ্যতা, পরিমাণ এবং দৃঢ়তার মধ্যে আসক্তিকর ওষুধগুলি প্রাকৃতিক উদ্দীপনা ছাড়িয়ে যাওয়ার সম্ভাবনাকে বিবেচনা করে, এই অনুমানগুলির পূর্বাভাসের ফলস্বরূপ মাদকদ্রব্য সরবরাহের পূর্বাভাসের নিদর্শনগুলির প্রেরণামূলক তাত্পর্যের গভীর ওভারলেনিং হবে। একই সময়ে, অনেক অস্পষ্ট রয়ে যায়। উদাহরণস্বরূপ, Schultz এবং সহকর্মীদের দ্বারা পড়া বানর মধ্যে, ডোপামাইন নিউরন গুলির অগ্নিসংযোগ সংক্ষিপ্ত বিরতি এবং বিরতি একটি পূর্বাভাস-ত্রুটি সংকেত হিসাবে পরিবেশিত। যাইহোক, amphetamine মত ওষুধগুলি অনেক ঘন্টার জন্য কাজ করতে পারে এবং এইভাবে টোকানিক এবং ফ্যাসিক উভয় ডোপামিনের মুক্তির স্বাভাবিক নকশার বিরাট অস্বাভাবিক ডোপামাইন সংকেত উৎপন্ন করতে পারে। পুরষ্কার সম্পর্কিত আচরণে মাদক সংক্রান্ত ডোপামাইন গতিবিদ্যা সম্পর্কিত প্রভাবগুলি শুধুমাত্র অধ্যয়ন করা শুরু হয় (55).
Prefrontal কর্টেক্স জন্য একটি ভূমিকা
স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে, প্রাণীরা তাদের মধ্যে নির্বাচন করার জন্য প্রয়োজনীয় অনেক লক্ষ্যকে মূল্য দেয়। আসক্তি একটি গুরুত্বপূর্ণ দৃষ্টিভঙ্গি ড্রাগ সম্পর্কিত যারা লক্ষ্য নির্বাচনের pathological সংকীর্ণ হয়। লক্ষ্য উপস্থাপনা, তাদের মূল্যের বরাদ্দ, এবং ফলাফলের মূল্যনির্ধারণের উপর ভিত্তি করে কর্মের নির্বাচন প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স (56-59)। লক্ষ্য নির্দেশিত আচরণ সফলভাবে সম্পন্ন করা, খাদ্যের জন্য বা হেরোইনের জন্য ফেজিংয়ের জন্য (অথবা আধুনিক সময়ে কেনাকাটার) প্রয়োজন, বাধা এবং বিভ্রান্তির সত্ত্বেও কর্মগুলির জটিল এবং বর্ধিত ক্রম প্রয়োজন। লক্ষ্য-পরিচালিত আচরণগুলিকে সফল উপসংহারে এগিয়ে যাওয়ার অনুমতি দেয় এমন জ্ঞানীয় নিয়ন্ত্রণটি প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের লক্ষ্য উপস্থাপনাগুলির সক্রিয় রক্ষণাবেক্ষণের উপর নির্ভর করে (56, 59)। উপরন্তু, এটি প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সের মধ্যে তথ্য আপডেট করার ক্ষমতা যেমন অনুমান করা হয়েছে যে নতুন লক্ষ্যগুলি নির্বাচন করা যেতে পারে এবং চ্যালেঞ্জ এড়িয়ে যাওয়া ফ্যাসিক ডোপামাইন মুক্তির দ্বারা গেট করা হয় (8, 60).
যদি ফ্যাসিক ডোপামাইন রিলিজ প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে গেটিং সিগন্যাল সরবরাহ করে, তবে আসক্ত ড্রাগগুলি একটি শক্তিশালী কিন্তু অত্যন্ত বিকৃত সিগন্যাল তৈরি করবে যা প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সে স্বাভাবিক ডোপামাইন সম্পর্কিত লার্নিং, পাশাপাশি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম (9, 19)। তাছাড়া, একটি আসক্ত ব্যক্তি, পুনরাবৃত্তিমূলক, অত্যধিক dopaminergic বোমা বিভাজন স্নায়বিক অভিযোজন (61) প্রাকৃতিক পুরস্কার বা পুরস্কার-সম্পর্কিত সংকেতগুলির প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে পারে যা দুর্বল ডোপামাইন উদ্দীপনাকে দূরীভূত করে, যা ডোপামাইন মুক্তির কারণগুলির সাথে তুলনা করে তুলতে পারে; অর্থাৎ, প্রাকৃতিক উদ্দীপনা একটি আসক্ত ব্যক্তির মধ্যে অনুমানকৃত প্রিফ্রন্টাল গেটিং প্রক্রিয়াটি খুলতে ব্যর্থ হতে পারে এবং তাই লক্ষ্য নির্বাচন প্রভাবিত করতে ব্যর্থ হয়। এই ধরনের দৃশ্যের আপাতদৃষ্টিতে বিশ্বের পক্ষপাতিত্বপূর্ণ উপস্থাপনা, ড্রাগযুক্ত সম্পর্কিত সংকেতগুলি এবং অন্যান্য পছন্দগুলি থেকে দূরে থাকাকালীন শক্তিশালী ওজনযুক্ত হওয়া, এইভাবে মাদক ব্যবহারের উপর নিয়ন্ত্রণের ক্ষয়কে অবদান রাখতে সহায়তা করে। প্রাথমিকভাবে নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় জানা যায় যে, সিঙ্গুলেট কর্টেক্স এবং আসক্ত প্রজন্মের কক্ষপথের প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের অ্যাক্টিভেশনগুলির অস্বাভাবিক নিদর্শন রিপোর্ট করেছে। (62-64).
টনিক এবং ফ্যাসিক ডোপামাইন সংকেতগুলির প্রভাবগুলি বোঝার জন্য অনেক বেশি নিউরোবায়োলজিক্যাল তদন্তের প্রয়োজন হলেও, উপসর্গগুলি ওষুধগুলি তাদের ব্যাহত করে এবং সেই ব্যাঘাতের কার্যকরী পরিণতি, উভয় উদ্দীপনা-পুরস্কারের শিক্ষা এবং উদ্দীপনায় ডোপামাইনের ভূমিকা সম্পর্কে বর্তমান বোঝার -অ্যাকশন লার্নিং ড্রাগ আসক্তি উন্নয়নের জন্য বিভিন্ন গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব আছে। মাদকের প্রাপ্যতা পূর্বাভাসের ক্ষেত্রে প্রচুর পরিমাণে উদ্দীপক লক্ষণ গ্রহণ করা হবে, নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স এবং প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের ডোপামাইন ক্রিয়াগুলির মাধ্যমে এবং ড্রাগ-রিকিং আচরণগত রেপারটোয়ারগুলিকে প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে ডোপামাইন ক্রিয়া দ্বারা শক্তিশালীভাবে একত্রিত করা হবে। (9, 18, 19, 23, 65).
উদ্দীপনা-পুরষ্কার এবং উদ্দীপনা-ক্রিয়া লার্নিং নির্দিষ্ট প্রাসঙ্গিক সহযোগী হয়, নির্দিষ্ট প্রসঙ্গের মধ্যে ঘটে থাকে, নির্দিষ্ট প্রভাব যেমন পুরষ্কার "চাওয়া", পুরষ্কার অর্জনের জন্য পদক্ষেপ গ্রহণ এবং পুরষ্কার গ্রহণের মতো বিশেষ প্রভাব সহ। (প্রসঙ্গে একটি গুরুত্বপূর্ণ বিষয় কিউটি পুরষ্কারের নিকট কম বেশি প্রসব করা হয় কিনা [66]; উদাহরণস্বরূপ, একটি গবেষণাগারে ড্রাগ-সংশ্লিষ্ট ক্যু সম্মুখীন হওয়ার কারণে রাস্তায় একই ক্যু সম্মুখীন হওয়ার চেয়ে কর্মের জন্য আলাদা আলাদা প্রভাব রয়েছে।) একটি ক্যু এর তাত্পর্য শেখা এবং উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া সহ যে তথ্যটি সংযুক্ত করা, তা নির্দিষ্ট তথ্যের তথ্য সংগ্রহের প্রয়োজন মস্তিষ্কের মধ্যে। এই সংরক্ষিত তথ্যটি পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার অভ্যন্তরীণ উপস্থাপনাগুলি, তার মূল্যায়ন এবং কর্ম ক্রমগুলির একটি সিরিজ সরবরাহ করতে হবে যাতে ক্যু কার্যকর এবং দক্ষ আচরণগত প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করতে পারে। (19)। একই বিপদ সংকেত সংকেত জন্য সত্য হতে হবে।
যদি ডোপামাইন ক্রিয়া পূর্বাভাস-ত্রুটি অনুমান সঠিক হয়, মস্তিষ্কের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক তাত্পর্য আপডেট করতে ফ্যাসিক ডোপামাইন প্রয়োজন। প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স ফাংশনের ডোপামাইন-গেটিং হাইপোথিসিস সঠিক হলে, ফ্যাসিক ডোপামাইন লক্ষ্য নির্বাচন আপডেট করতে হবে। যাইহোক, কোন ক্ষেত্রে, ডোপামাইন প্রাণীর প্রেরণার অবস্থা সম্পর্কে সাধারণ তথ্য সরবরাহ করে; ডোপামাইন নিউরনগুলি পুরস্কার-সংক্রান্ত অনুমান, পরিকল্পনা, বা কর্ম সম্পর্কে বিস্তারিত তথ্য নির্দিষ্ট করে না। ডোপামাইন সিস্টেমের আর্কিটেকচার-মধ্যবিন্দুতে অবস্থিত কোষের তুলনামূলক কম সংখ্যক সংখ্যাগরিষ্ঠ অংশ যা একত্রিত হতে পারে এবং বহুমুখী প্রজেক্টে ব্যাপকভাবে প্রজেক্ট তৈরি করতে পারে, একাধিক লক্ষ্যকে ঘিরে একক নিউরনগুলি-সুনির্দিষ্ট তথ্য সংগ্রহের জন্য সহায়ক নয় (67)। পরিবর্তে, এই "স্প্রেএল" আর্কিটেকচার সংবেদনশীল তথ্য বা ক্রিয়াক্রমের সুনির্দিষ্ট উপস্থাপনা সমর্থন করে এমন অনেক মস্তিষ্কের সার্কিট জুড়ে ছড়িয়ে পড়া উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়াগুলির সমন্বয় করার জন্য আদর্শ। উদ্দীপনা এবং এর পূর্বাভাস সম্পর্কে যথাযথ তথ্য (উদাহরণস্বরূপ, একটি নির্দিষ্ট গলি, একটি নির্দিষ্ট আচার, বা একটি নির্দিষ্ট গন্ধ — তবে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত গন্ধ নয় - ড্রাগ সরবরাহের পূর্বাভাস দেয়) সংবেদনশীল এবং মেমরি সিস্টেমের উপর নির্ভর করে যা অভিজ্ঞতার বিবরণ রেকর্ড করে উচ্চ বিশ্বস্ততা সঙ্গে। সংকেত সম্পর্কিত নির্দিষ্ট তথ্য, তাদের তাত্পর্যটির মূল্যায়ন এবং শিখে নেওয়া মোটর প্রতিক্রিয়াগুলি এমন সার্কিটগুলির উপর নির্ভর করে যা সুনির্দিষ্ট পয়েন্ট-টু-পয়েন্ট নিউরোট্রান্সমিশনকে সমর্থন করে এবং গ্লুটামেটের মতো উত্তেজনাপূর্ণ নিউরোট্রান্সমিটার ব্যবহার করে। সুতরাং, এটি নিউক্লিয়াস অ্যাকাম্বেনস, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, অ্যামিগডালা এবং ডোরসাল স্ট্রিয়েটমের মতো কার্যকরী বিভিন্ন কাঠামোর গ্লুটামেট এবং ডোপামিন নিউরনের মধ্যে সংযুক্তি হয় (68, 69) যা জীবন্ত প্রেরণামূলক অবস্থা এবং পরিবেশে cues এর উদ্দীপনার লক্ষণ সম্পর্কে তথ্য সহ নির্দিষ্ট সংজ্ঞাবহ তথ্য বা নির্দিষ্ট ক্রিয়া ক্রমগুলি একত্রিত করে। পুরস্কার সম্পর্কিত উদ্দীপনা এবং কর্ম প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে বিস্তারিত তথ্য রেকর্ড করার জন্য কার্যকরী প্রয়োজনীয়তাগুলি সহযোগী দীর্ঘমেয়াদী মেমরির অন্যান্য ফর্মগুলির অন্তর্গতদের অনুরূপ হতে পারে, যা সরাসরি অনুমান করে যে আসক্তি পুরস্কার সংক্রান্ত মেমরি সিস্টেমগুলির একটি রোগসম্মত হাইজ্যাকিংকে প্রতিনিধিত্ব করে (11, 19).
রবিনসন এবং বেরিজ (30, 70) একটি বিকল্প দেখুন প্রস্তাব-উদ্দীপনা sensitization আসক্তি অনুমান। এই দৃষ্টিতে, প্রতিদিনের মাদক প্রশাসন কিছু ড্রাগ প্রভাবের সহনশীলতা সৃষ্টি করে কিন্তু প্রগতিশীল বৃদ্ধি-বা সংবেদনশীলতা-অন্যদের (71)। উদাহরণস্বরূপ, ইঁদুরের মধ্যে, কোকেইন বা amphetamine এর দৈনিক ইনজেকশন locomotor কার্যকলাপ একটি প্রগতিশীল বৃদ্ধি উত্পাদন করে। সংবেদনশীলতা আসক্তির জন্য একটি আকর্ষণীয় মডেল কারণ সংবেদনশীলতা দীর্ঘস্থায়ী প্রক্রিয়া এবং কারণ সংবেদনশীলতার কিছু ফর্ম প্রসঙ্গ-নির্ভর পদ্ধতিতে প্রকাশ করা যেতে পারে (72)। সুতরাং, উদাহরণস্বরূপ, যদি ইঁদুরগুলি তাদের বাড়ির খাঁচাগুলির পরিবর্তে পরীক্ষার খাঁচায় একটি প্রতিদিনের অ্যাম্ফিটামিন ইনজেকশন গ্রহণ করে তবে পরীক্ষার খাঁচায় পুনরায় স্থাপন করার সময় তারা সংবেদনশীল লোকোমোটর আচরণ প্রদর্শন করে। উদ্দীপনা সংবেদনশীল তত্ত্বটি পোস্ট করেছে যে লোকোমোটর আচরণকে সংবেদনশীল করা যেতে পারে, বারবার ওষুধ প্রশাসন একটি নিউরাল সিস্টেমকে সংবেদনশীল করে যা ড্রাগ এবং ড্রাগ-সম্পর্কিত ইঙ্গিতগুলিতে ইনসেনটিভ স্যালাইজেশন (হেডোনিক মান বা "পছন্দ" এর বিপরীতে) দেয়। এই উত্সাহী তাত্পর্য ওষুধের সাথে তাত্পর্যপূর্ণ "ইচ্ছুক" হতে পারে যা ওষুধ-সম্পর্কিত সংকেত দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে (30, 70)। মূলত, উদ্দীপক সংবেদনশীলতা দৃশ্যটি দৃঢ়তার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যে ডোপামাইন একটি পুরস্কার পূর্বাভাস-ত্রুটি সংকেত হিসাবে কাজ করে (9)। এটি অসঙ্গতিপূর্ণ বলে মনে করা হয় যে আসক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে মাদক সম্পর্কিত সম্পর্কিত উত্তেজনার উদ্দীপনা বৃদ্ধি করা হয়। তাছাড়া, মাদকাসক্তি বা মাদকদ্রব্য চাওয়ার জন্য এই সঙ্কেতগুলির ক্ষমতা সক্রিয় করার পক্ষে কোন দ্বিমত নেই যেটি সহযোগী শেখার প্রক্রিয়াগুলির উপর নির্ভর করে। মতবিরোধের বিন্দুটি সংবেদনশীলতার স্নায়ু প্রক্রিয়া কিনা তা বর্তমানে প্রাণী মডেল থেকে বোঝা যায় কিনা তা মানুষের আসক্তিতে প্রয়োজনীয় ভূমিকা পালন করে। পশু মডেলগুলিতে, সংবেদনশীল লোকেমোটার আচরণটি ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকায় শুরু হয় এবং তারপর নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে প্রকাশ করা হয় (73, 74), সম্ভবত ডোপামাইন প্রতিক্রিয়া মাধ্যমে। নিউক্লিয়াস accumbens বা prefrontal কর্টেক্স থেকে ventral টিগমেন্টাল এলাকার আপেক্ষিক সাদৃশ্য দেওয়া এবং অনেক নিউরন সঙ্গে যোগাযোগ করার জন্য এই অভিক্ষেপ ক্ষমতা, এটা ব্যাখ্যা করা কঠিন যে কিভাবে উন্নত (সংবেদনশীল) ডোপামাইন প্রতিক্রিয়া নির্দিষ্ট ড্রাগ- সহযোগী মেমরি এর প্রক্রিয়া কল ছাড়া সম্পর্কিত cues। এখনও একটি বিভ্রান্ত পরীক্ষামূলক পরীক্ষামূলক সাহিত্য সত্ত্বেও, জিন-নকআউট মাউস কার্যকরী এএমপিএ গ্লুটামেট রিসেপ্টরের অভাবের গবেষণার সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি কোকেইন-প্রবর্তিত লোকেমোটার সংবেদনশীলতা (যা নকআউট মাউসে রাখা হয়েছিল) এবং সহযোগী শেখার মধ্যে বিচ্ছিন্নতা খুঁজে পেয়েছে; অর্থাৎ, কোকেনের সাথে সম্পর্কিত প্রসঙ্গে স্থাপন করা না থাকলেও তারা কোন শর্তযুক্ত লোকেমোটার প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে না এবং তারা শর্তযুক্ত স্থান পছন্দও দেখায়নি। (75)। সর্বনিম্ন এই পরীক্ষা এনকোডিং এর জন্য অ্যাসোসিয়েট শেখার প্রক্রিয়া গুরুতর ভূমিকা underscore নির্দিষ্ট ড্রাগ cues এবং সঙ্গে এই cues সংযোগ করার জন্য নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া (19, 23)। মানুষের সংবেদনশীলতা (যা দৃঢ়প্রত্যয়ীভাবে সম্পন্ন করা হয়নি) প্রদর্শন করা হলেও তা স্পষ্ট নয় যে নির্দিষ্ট ভূমিকাগুলিতে ডোপামাইন মুক্তির মাধ্যমে ডোপামাইন-নির্ভর শেখার প্রক্রিয়াগুলিকে বাড়িয়ে তুলতে তার ভূমিকা কি তা স্পষ্ট নয়। এটি চূড়ান্তভাবে সেই শিক্ষণ প্রক্রিয়া যা অত্যন্ত নির্দিষ্ট, ক্ষমতাশালী ওভারলুয়েড ড্রাগ সংকেতগুলির উপস্থাপনা এনকোডিংয়ের জন্য এবং নির্দিষ্ট ড্রাগ-খোঁজার আচরণ এবং মানসিক প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে তাদের সংযোগ করার জন্য দায়ী।
অবশেষে, আসক্তি একটি ব্যাখ্যা তার দৃঢ়তার একটি তত্ত্ব প্রয়োজন। অনেক প্রশ্ন দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতিগুলি বহু বছর ধরে বা এমনকি সারাজীবনের জন্য চলতে থাকে এমন প্রক্রিয়াগুলি সম্পর্কে থাকে (15, 16, 76)। এই দৃষ্টিকোণ থেকে, মাদকদ্রব্য ও মাদকদ্রব্যের সংবেদনশীল সংবেদনশীল ডোপামাইন প্রতিক্রিয়াগুলি মাদক সম্পর্কিত সম্পর্কিত স্মৃতি স্মৃতিগুলির একত্রীকৃত সংহতকরণ হতে পারে, তবে আসক্তির ধারাবাহিকতা সিনারি এবং সার্কিটগুলির পুনরূদ্ধারের উপর ভিত্তি করে মনে করা হবে যা বৈশিষ্ট্য বলে মনে করা হয় দীর্ঘমেয়াদী সহযোগী মেমরি (15, 16).
পূর্বোক্ত আলোচনার দ্বারা বোঝানো হয়েছে, আচরণ এবং সিস্টেমের স্তরে প্রার্থীর আণবিক এবং সেলুলার প্রক্রিয়াগুলি শেষ পর্যন্ত ব্যাখ্যা করতে হবে 1) ডোপামিনের পুনরাবৃত্ত পর্বগুলি কীভাবে বাধ্যতামূলকভাবে ড্রাগ গ্রহণের আচরণকে একীভূত করে, ২) কীভাবে ড্রাগ থেকে পুনরুদ্ধারের ঝুঁকি - মুক্ত রাষ্ট্র বছরের পর বছর ধরে থাকতে পারে, এবং 2) কীভাবে ড্রাগ সংক্রান্ত সংকেত আচরণ নিয়ন্ত্রণে আসে। সিনট্যাপিক প্লাস্টিকালিটি তৈরি করে এমন আন্তঃসৈকিক সংকেত পদ্ধতি হ'ল আসক্তির জন্য আকর্ষণীয় প্রার্থী প্রক্রিয়া কারণ তারা ড্রাগ-প্রেরণিত সংকেতগুলিতে ডোপামাইন রিলিজকে দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তনে নিউরাল ফাংশনে এবং শেষ পর্যন্ত নিউরোনাল সার্কিটের পুনর্নির্মাণে রূপান্তর করতে পারে। সিনাপটিক প্লাস্টিকালিটি জটিল, তবে এটি গুরুতরভাবে এমন ব্যবস্থাগুলিতে বিভক্ত হতে পারে যা বিদ্যমান সংযোগগুলির শক্তি বা "ওজন" পরিবর্তন করে এবং ডেনড্রাইটস বা অ্যাক্সনগুলির কাঠামোর পুনর্নির্মাণে সিনপাস গঠন বা নির্মূলকরণ এবং পুনর্নির্মাণের দিকে পরিচালিত করতে পারে (15).
যেমন বর্ণনা করা হয়েছে, মাদকদ্রব্যের নির্দিষ্টকরণ এবং নির্দিষ্ট আচরণগত ক্রমগুলির সাথে তাদের সম্পর্কের পরামর্শ দেয় যে অন্তত অন্তর্নিহিত আসক্তিগুলির মধ্যে কয়েকটি উপাদানটি যৌথ এবং সংশ্লেষযুক্ত হওয়া আবশ্যক। অ্যাসোসিয়েট এবং সিনাপস নির্দিষ্ট উভয় synaptic শক্তি পরিবর্তন করার জন্য সেরা চরিত্রায়িত প্রার্থী প্রক্রিয়া দীর্ঘমেয়াদী potentiation এবং দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা হয়। এই পদ্ধতিগুলি অভিজ্ঞতার নির্ভরযোগ্যতা এবং মেমরির বিভিন্ন রূপ সহ অভিজ্ঞতার নির্ভরযোগ্যতার বিভিন্ন রূপগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করার জন্য অনুমান করা হয়েছে। (77, 78)। সিনাপটিক প্লাস্টিকের এই প্রক্রিয়াগুলি দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতা বা দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতার ফলে উন্নত বা কম সংকেত গ্রহণকারী নিউরনগুলিতে জিন এবং প্রোটিন অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে স্নায়ুতন্ত্রের পুনর্গঠনের দিকে পরিচালিত করতে পারে। দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতাচ্যুতি এবং দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা এইভাবে নেশার সার্কিট ফাংশনের ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রার্থী প্রক্রিয়া হয়ে উঠেছে যা আসক্তির সাথে ঘটতে পারে (11)। মাদক প্রশাসনের পরিণতি হিসাবে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষ এবং মেসোলিম্বিক ডোপামাইন নিউরনের অন্যান্য লক্ষ্য উভয় পদ্ধতির মধ্যে এখন প্রমাণিত আছে যে, উভয় প্রক্রিয়া প্রমাণিত হয় এবং ক্রমবর্ধমান প্রমাণ প্রস্তাব করে যে তারা আসক্তির বিকাশে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। এই ফলাফলগুলির একটি বিস্তারিত আলোচনা এই পর্যালোচনাটির সুযোগ ছাড়িয়ে গেছে (পর্যালোচনাগুলির জন্য, রেফারেন্স দেখুন 11, 79-81)। দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতাচ্যুতি এবং দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা অন্তর্নিহিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি মূল প্রোটিনের ফসফরিয়ালেশন অবস্থা, সংশ্লেষে গ্লুটামেট রিসেপ্টরের প্রাপ্যতা পরিবর্তন এবং জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রণ (78, 82).
কিভাবে স্মৃতি অব্যাহত প্রশ্ন (15, 16, 76) আসক্তি অত্যন্ত প্রাসঙ্গিক এবং এখনও সন্তোষজনকভাবে উত্তর দেওয়া হয় না, কিন্তু চূড়ান্তভাবে synapses এবং সার্কিট শারীরিক পুনর্গঠন জড়িত বলে মনে করা হয়। উত্তেজক প্রাথমিক ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে amphetamine এবং কোকেইন নিউক্লিয়াস accumbens এবং prefrontal কর্টেক্স মধ্যে dendrites মধ্যে morphological পরিবর্তন উত্পাদন করতে পারে (83, 84).
ডেনড্রাইট, অক্ষর এবং synapses শারীরিক পুনর্নির্মাণের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রার্থী প্রক্রিয়া জিন অভিব্যক্তি বা প্রোটিন অনুবাদ মধ্যে ড্রাগ প্রবর্তিত পরিবর্তন। সময়সীমার চরম সময়ে, দুটি ধরনের জিন প্রবিধান দীর্ঘমেয়াদী মেমরিতে অবদান রাখতে পারে, যার মধ্যে অনুমানকৃত প্যাথোলজিক মেমরি প্রক্রিয়া অন্তর্নিহিত আসক্তি: 1) জিন বা প্রোটিন এবং 2 এর অভিব্যক্তিটির দীর্ঘমেয়াদী আপগ্রেড বা ডাউন-রেগুলেশন সহ ) জিন এক্সপ্রেশন (বা প্রোটিন অনুবাদ) এর একটি সংক্ষিপ্ত ফাটল যা synapses (যেমন, রূপান্তরিত শক্তি পরিবর্তন, নতুন synapses প্রজন্মের, বা বিদ্যমান synapses প্রজনন) morphological পরিবর্তন, এবং এইভাবে, পুনর্গঠনের শারীরিক remodeling বাড়ে সার্কিট। ডোপামাইন উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়া এবং কোকেইন মত আসক্ত ড্রাগগুলির প্রতিক্রিয়া হিসাবে জিন এক্সপ্রেশন উভয় ধরনের পরিবর্তন পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে (85, 86).
নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম-এ আসক্তিকর ওষুধের (এবং অন্যান্য উদ্দীপনার) প্রতিক্রিয়ায় জানা থাকা দীর্ঘতম জীবিত আণবিক পরিবর্তনটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের স্থিতিশীল, পোস্ট ট্রান্সল্যাশনাল রূপান্তরিত রূপগুলির উপরে নিয়ন্ত্রণ করা। ΔFOSB (85)। সাময়িক স্পেকট্রামের অন্য প্রান্তে একটি বৃহত সংখ্যক জিনের এক্সটেনশানটি ক্ষণস্থায়ী (মিনিট থেকে ঘন্টা) এক্সপ্রেশন যা সম্ভবত ডোপামাইন ডি সক্রিয়করণের উপর নির্ভরশীল।1 রিসেপ্টর এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর CREB, সাইক্লিক এএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান বাঁধাই প্রোটিন (86)। সিআরএল্লিক এএমপি-নির্ভর প্রোটিন কিনেজ এবং কয়েকটি সিএএ সহ একাধিক প্রোটিন কেনিস দ্বারা ক্রিয়েটিভ হয়2+নির্ভরশীল প্রোটিন কেনিয়া যেমন ক্যালসিয়াম / চান্তোডুলিন নির্ভর প্রোটিন কিনেস প্রকার IV (87, 88)। কারণ CREB উভয় চক্রবর্তী AMP এবং Ca কে সাড়া দিতে পারে2+ পথপথ এবং একটি কাকতালীয় আবিষ্কারক হিসাবে কাজ করতে পারেন, তার সক্রিয়তা দীর্ঘমেয়াদী potentiation এবং সহযোগী মেমরি জড়িত প্রার্থী হিসাবে দেখা হয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, অ্যান্থেথ্রিবিটস এবং মাউস উভয় গবেষণায় দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতিতে CREB এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা সমর্থন করে (রিভিউগুলির জন্য, রেফারেন্স দেখুন 87 এবং 88).
দীর্ঘমেয়াদী মেমরির প্যাথোলজিকাল ব্যবহার হিসাবে আসক্তির তত্ত্বকে প্রদত্ত, দীর্ঘমেয়াদী মেমরির বিভিন্ন রূপে ক্রিয়েটিভ ক্রমবর্ধমানভাবে ভূমিকা পালন করে। (87, 88), এবং সিআরবি সক্রিয় করার জন্য কোকেইন এবং amphetamine ক্ষমতা দেওয়া (88-90), পুরষ্কার সম্পর্কিত স্মৃতিগুলির একত্রীকরণে সিআরবির সম্ভাব্য ভূমিকাতে অনেক আগ্রহ রয়েছে (11, 19)। যেমন ভূমিকা জন্য সরাসরি প্রমাণ এখনও অভাব। তবে, ডোপামাইন ডি এর কোকেইন এবং amphetamine উদ্দীপনা যুক্ত করার তুলনামূলকভাবে শক্তিশালী প্রমাণ রয়েছে1 সহনশীলতা এবং নির্ভরতা থেকে রিসেপ্টর-CREB পথ। সহনশীলতা এবং নির্ভরতাতে জড়িত হতে পারে এমন সর্বোত্তম গবেষিত CREB- নিয়ন্ত্রিত টার্গেট জিন হল প্রডিনোফফিন জিন (91-93), যা ক্যাপা অপিওডিড রিসেপ্টর অ্যাগনিস্টসগুলির মধ্যে অন্তঃসত্ত্বা ওপিওড ডিনোফফিন পেপাইডাইডগুলিকে এনকোড করে। কোকেইন বা amphetamine D এর ডোপামাইন উদ্দীপনা বাড়ে1 নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স এবং ডোরসাল স্ট্রিটামের নিউরনগুলির উপর রিসেপ্টর, যা ক্রিয়েটিভ ফসফরিলেশন এবং প্রোডিনোফফিন জিন এক্সপ্রেশন সক্রিয় করে। (93)। ফলে ডিনোফফিন পেপটাইডগুলি স্ট্র্যাটাল নিউরনগুলির পুনরাবৃত্ত সমান্তরাল অক্ষরে স্থানান্তরিত হয়, যার মধ্য থেকে মধ্যবিন্দু ডোপামাইন নিউরনগুলির টার্মিনাল থেকে ডোপামাইন মুক্ত করতে বাধা দেয়, ফলে ডোপামাইন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায় (91, 94)। ডি1 ডিনরফফিনে রিসেপ্টর মধ্যস্থতাকারী বৃদ্ধি এইভাবে নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটামের লক্ষ্য নিউরনগুলির অত্যধিক ডোপামাইন উদ্দীপনার জন্য হোমিওস্ট্যাটিক অভিযোজন হিসাবে বিবেচিত হতে পারে যা আরও ডোপামাইন রিমুভেশনকে ফিরিয়ে দেয়। (91)। এই ধারণার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ, নিউক্লিয়াসে CREB এর ওভার এক্সপ্রেসন একটি ভাইরাল ভেক্টর দ্বারা মধ্যস্থতাকারী সংশ্লেষ প্রডিনোফফিন জিন এক্সপ্রেশন বৃদ্ধি করে এবং কোকেইন এর ফলপ্রসূ প্রভাব হ্রাস করে। (95)। ক্যাপেনের ফলপ্রসূ প্রভাবগুলি এই মডেলে একটি কাপ্পা রিসেপ্টর প্রতিপক্ষের প্রশাসনের মাধ্যমে পুনরুদ্ধার করা যেতে পারে (95).
হোমোস্ট্যাটিক অভিযোজন যেমন ডিনরফিনের আবর্তন, যা ডোপামাইন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে, নির্ভরতা এবং প্রত্যাহারের ভূমিকা পালন করে। (26, 96)। আসক্তির প্যাথোজেনেসিসে নির্ভরতা সীমিত ভূমিকা দেওয়া (6, 11, 19, 27, 40), অন্যান্য গবেষণায় সম্ভাব্য আণবিক প্রক্রিয়াগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে যা ড্রাগ পুরস্কারের উন্নতিতে অবদান রাখতে পারে (রিভিউগুলির জন্য, রেফারেন্স দেখুন 12, 13)। তারিখের সেরা শিক্ষিত প্রার্থী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ΔFosB। ইনসুসিবল ট্রান্সজেনিক মাউস মডেলের Δফসবি এর দীর্ঘায়িত ওভার এক্সপ্রেসন কোকেইন এর ফলপ্রসূ প্রভাবগুলি বৃদ্ধি করে এবং সিআরবি এর ওভার এক্সপ্রেসন এবং Δফোসবি এর স্বল্পমেয়াদী অভিব্যক্তিটি হ্রাসকারী ড্রাগ পুরস্কারের বিপরীত প্রভাব ফেলে। (97)। উপরন্তু, মাউস মস্তিষ্কের জিন এক্সপ্রেশনটির একটি স্বতন্ত্রভাবে ভিন্ন প্রোফাইল CREফোসবি এর দীর্ঘায়িত অভিব্যক্তি দ্বারা উত্পাদিত হয়েছিল, তুলনায় সিআরবি বা স্বল্প-মেয়াদী অভিব্যক্তি ΔFOSB (97)। এই ফলাফলগুলির প্রভাবগুলি হ'ল কমপক্ষে কিছু জিনগুলি ক্রেইবি-এর নিম্ন প্রবাহকে প্রকাশ করেছে, যেমন প্রো-ডিনরফফিন জিন (93), সহনশীলতা এবং নির্ভরতাতে জড়িত এবং জিনগুলি downফসবি এর নিম্নপ্রবাহকে প্রকাশ করে পুরস্কার প্রদানের জন্য প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি এবং পুরস্কার-সম্পর্কিত লক্ষণগুলির জন্য প্রার্থী হতে পারে। বিশ্লেষণটি বর্তমানে পরীক্ষামূলক পরীক্ষামূলক প্রযুক্তিগুলির দ্বারা জটিল কারণ কারিগরিভাবে অ্যারেক্স এক্সপ্রেস কৃত্রিমভাবে সমস্ত ক্রিয়াগুলি ক্রিয়েটিভ স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে ক্রিয়েটিভ ফসফরিয়ালেশন এবং ডিফোসফোর্লেশনের সাধারণ সময় (মিনিট) অতিক্রম করে। সুতরাং, পুরস্কৃত সম্পর্কিত সম্পর্কিত স্মারক স্মৃতিগুলির একীকরণে CREB এর ভূমিকা বিদ্যমান প্রমাণের ভিত্তিতে বাতিল করা উচিত নয়। আসক্তির পশু মডেল বিকাশ নতুন প্রচেষ্টা (98, 99) সিনাপটিক plasticity, synaptic remodeling, এবং প্রাসঙ্গিক আচরণ থেকে ড্রাগ-inducible জিন এক্সপ্রেশন সম্পর্কিত প্রচেষ্টা অত্যন্ত দরকারী প্রমাণ করতে পারে।
ড্রাগ কর্মের ডোপামাইন হাইপোথিসিস দুই দশক আগে কম মুদ্রা অর্জন করেছে (38-40)। সেই সময়ে, ডোপামাইনটি মূলত একটি হিডেনিক সিগন্যাল হিসাবে ধারণা করা হয়, এবং আসক্তিটি বাধ্যতামূলক মাদকদ্রব্য গ্রহণের মূল ড্রাইভার হিসাবে নির্ভরশীলতা এবং প্রত্যাহারের সাথে দেখাশোনা করা হয়। বিশ্লেষণের বিভিন্ন স্তরের সাম্প্রতিক প্রচেষ্টায় ডোপামাইন কর্মের অনেক সমৃদ্ধ এবং অনেক জটিল চিত্র এবং এটি কীভাবে উত্পাদিত হতে পারে তার অনেক জটিল চিত্র সরবরাহ করেছে, তবে নতুন তথ্য এবং নতুন তাত্ত্বিক গঠনগুলি উত্তর হিসাবে অনেকগুলি প্রশ্ন উত্থাপিত করেছে। এই পর্যালোচনাতে আমি যুক্তি দিয়েছি যে, আজকের দিনে আসক্তির বিষয়ে আমরা যা জানি তা পুরোপুরি ধরে নেওয়া হয় যে এটি পুরষ্কার-সম্পর্কিত শিক্ষা এবং মেমরির পদ্ধতিগুলির একটি প্যাথোলজিকাল ব্যবহারকে প্রতিনিধিত্ব করে। যাইহোক, এটাও পরিষ্কার হওয়া উচিত যে ধাঁধাগুলির অনেক টুকরাগুলি অনুপস্থিত রয়েছে, এর মধ্যে কিছু বড় বড়গুলি রয়েছে, যেমন বিভিন্ন পদ্ধতিতে বিভিন্ন ওষুধগুলি বিভিন্ন সার্কিটগুলিতে টনিক এবং ফ্যাসিক ডোপামাইন সংকেতকে ব্যাহত করে, সেই ব্যাঘাতের কার্যকরী ফলাফল এবং সেলুলার এবং আণবিক প্রক্রিয়া যা আসক্ত ড্রাগস পুনরাবৃত্তি synapses এবং সার্কিট দ্বারা। এই চ্যালেঞ্জগুলি সত্ত্বেও, মৌলিক ও ক্লিনিকাল নিউরোসাইন্সটি আমাদের কয়েকটি বছর আগে আমাদের চেয়ে অনেক বেশি নির্ভুল এবং দৃঢ় ছবি তৈরি করেছে।
আগস্ট প্রাপ্ত 19, 2004; সংশোধনী নভেম্বর 15, 2004 পেয়েছি; ডিসেম্বর XIXX, 3 গৃহীত। নিউরোবায়োলজি বিভাগ থেকে, বস্টন হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুল; এবং প্রোভস্ট অফিস, হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয়। ঠিকানা চিঠিপত্র এবং পুনঃপ্রতিষ্ঠান অনুরোধ হায়ম্যান, প্রোভস্ট অফিস, ম্যাসাচুসেটস হল, হার্ভার্ড ইউনিভার্সিটি, ক্যামব্রিজ, এমএ এক্সটিএক্স; [ইমেল সুরক্ষিত] (ই-মেইল)।
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]
[পাবমেড]
[CrossRef]