আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন পদ্ধতি: ΔFOSB (2008) এর ভূমিকা

মন্তব্যসমূহ: এরিক নেস্টলার ডেল্টা ফসবি এবং আসক্তি সম্পর্কে অনেকাংশে বিস্তারিত বর্ণনা করেছেন। (এর পরে আরও কিছু আবিষ্কার হয়েছে)) সহজ কথায়, ডেল্টা ফসবি পুরষ্কারের সার্কিটে ওষুধের ওষুধের দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহার এবং কিছু প্রাকৃতিক পুরষ্কারের প্রতিক্রিয়া হিসাবে উঠে আসে। এর বিবর্তনীয় উদ্দেশ্যটি হ'ল ভাল (খাদ্য এবং যৌনতা) দেওয়ার সময় আপনি তা পান - অর্থাত্ পুরষ্কারের কেন্দ্রটিকে সংবেদনশীল করুন। যাইহোক, প্রাকৃতিক পুরষ্কারগুলির অতি সাধারণ সংস্করণগুলি অতিমাত্রায় ব্যবহার এবং ডেল্টাফসবি জমা করার কারণ হতে পারে ... এবং মস্তিষ্কে পরিবর্তনগুলি যা আরও বেশি আকাঙ্ক্ষা এবং আরও বিড়িংয়ের কারণ হয়। মজার বিষয় হল, কিশোর-কিশোরীরা প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় অনেক বেশি ডেল্টা ফসবি উত্পাদন করে, এটিই একটি কারণ যার কারণে তারা আসক্তির প্রতি বেশি সংবেদনশীল।

সম্পূর্ণ অধ্যয়ন

এরিক জে Nestler*

10.1098 / rstb.2008.0067 ফিল। ট্রান্স। এস। বি 12 অক্টোবর 2008 ভলিউম। 363 নং। 1507 3245-3255

+ লেখক অন্তর্ভুক্তি স্নায়ুবিজ্ঞান বিভাগ, মেডিসিন মাউন্ট সিনাই স্কুল

নিউইয়র্ক, এনওয়াই এক্সমেক্স, ইউএসএ

বিমূর্ত

আচরণগত অস্বাভাবিকতা যে একটি আসক্ত রাষ্ট্রকে সংজ্ঞায়িত করে তার স্থায়িত্বের কারণে জিনের প্রকাশের নিয়ন্ত্রণকে মাদকাসক্তির একটি প্রশংসনীয় প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয়। আসক্তি প্রক্রিয়াটিকে প্রভাবিত করার জন্য পরিচিত বহু প্রতিলিপিগুলির মধ্যে অন্যতম সেরা বৈশিষ্ট্য হ'ল ফসবি, যা কার্যত সমস্ত অপব্যবহারের ড্রাগের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার দ্বারা মস্তিষ্কের পুরষ্কারের অঞ্চলগুলিতে প্ররোচিত হয় এবং ড্রাগের সংস্পর্শে সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতা করে। যেহেতু osফসবি একটি অত্যন্ত স্থিতিশীল প্রোটিন, তাই এটি একটি প্রক্রিয়া প্রতিনিধিত্ব করে যার মাধ্যমে ওষুধের ব্যবহার বন্ধ হওয়ার পরে দীর্ঘতর জিনের অভিব্যক্তিগুলিতে ওষুধগুলি দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তন করে। বিস্তারিত আণবিক প্রক্রিয়াগুলি অনুসন্ধানের জন্য গবেষণা চলছে যার দ্বারা ΔFOSB লক্ষ্য জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং এর আচরণগত প্রভাবগুলি উত্পাদন করে। আমরা ক্রোমোটিন পুনর্নির্মাণের বিশ্লেষণের সাথে ডিএনএ এক্সপ্রেশন অ্যারে ব্যবহার করে এই প্রশ্নটি এগিয়ে আসছি - ড্রাগ-নিয়ন্ত্রিত জিন প্রমোটার্স-এ হস্টোনগুলির পোস্ট ট্রান্সলেশনাল সংশোধনগুলির পরিবর্তনগুলি -ফোসবি-এর আওতায় আক্রান্ত ওষুধের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত জিনগুলি সনাক্ত করতে এবং অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য জড়িত বিস্তারিত আণবিক প্রক্রিয়া মধ্যে। আমাদের গবেষণায় ক্রোমোটিন পুনর্নির্মাণের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া হিসাবে ড্রাগ-প্রবর্তিত আচরণগত প্লাস্টিকের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয় এবং মস্তিষ্কের পুরষ্কারের পথগুলিতে নির্দিষ্ট লক্ষ্য জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে কীভাবে ফসবা কীভাবে আসক্তিকে অবদান রাখতে মৌলিকভাবে নতুন অন্তর্দৃষ্টি প্রকাশ করে বলে প্রতিশ্রুতি দেয়।

1. ভূমিকা

আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন পদ্ধতির গবেষণায় হাইপোথিসিসের উপর ভিত্তি করে জিন এক্সপ্রেশন নিয়ন্ত্রন একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া, যার দ্বারা অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার মস্তিষ্কের দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তন ঘটায়, যা আসক্তির একটি অবস্থা নির্ধারণ করে এমন আচরণগত অস্বাভাবিকতাগুলিকে আন্ডারলাইজ করে (Nestler 2001). এই অনুমানের একটি সূত্র হল যে ডোপামিনার্জি এবং গ্লুটামটারজিক সংক্রমণে ওষুধ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি এবং মস্তিষ্কে কিছু নিউরোনাল কোষের মূর্তির রূপরেখা, যা একটি আসক্ত রাষ্ট্রের সাথে সম্পর্কযুক্ত, জিন অভিব্যক্তি পরিবর্তনের মাধ্যমে অংশে মধ্যস্থতাকারী।

গত 15 বছরেরও বেশি সময় ধরে কাজ ড্রাগের আসক্তিতে জিনের অভিব্যক্তির ভূমিকার জন্য ক্রমবর্ধমান প্রমাণ সরবরাহ করে, কারণ বিভিন্ন ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলি target লক্ষ্য জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়ার উপাদানগুলিতে আবদ্ধ হওয়া এবং সেই জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে - এমন প্রোটিনগুলিতে জড়িত ছিল ড্রাগ ক্রিয়া। বিশিষ্ট উদাহরণগুলিতে Δফোসবি (একটি ফোস পারিবারিক প্রোটিন), সিএএমপি-প্রতিক্রিয়া উপাদান-বাইন্ডিং প্রোটিন (সিআরবি), অবিচ্ছিন্ন সিএএমপি প্রারম্ভিক দমনকারী (আইসিইআর), ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (এটিএফ) সক্রিয়, প্রাথমিক বৃদ্ধি প্রতিক্রিয়া প্রোটিন (EGRs), নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেনস 1 (NAC1) ), পারমাণবিক ফ্যাক্টর κB (NFκB) এবং glucocorticoid রিসেপ্টর (ও'ডোনভান এট আল। 1999; ম্যাকলার এট আল। 2000; এং এট আল। 2001; ডেরচে-গ্যামনেট এট আল। 2003; কারলেজন এট আল। 2005; সবুজ এট আল। 2006, 2008)। এই পর্যালোচনা ΔFOSB- এ দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, যা আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন প্রক্রিয়াগুলির তদন্ত করতে ব্যবহৃত পরীক্ষামূলক পদ্ধতির উদাহরণগুলি ব্যাখ্যা করার উপায় হিসাবে আসক্তির প্রক্রিয়াতে একটি অনন্য ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয়।

2। নিউক্লিয়াসে Δফোসবি সংযোজনের জন্য অপব্যবহারের ওষুধের দ্বারা সংশ্লেষ

FosB fosb জিন দ্বারা এনকোড করা হয় (চিত্র 1) এবং অন্যান্য ফোস পরিবার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথে হোমোলজি ভাগ করে, যার মধ্যে সি-ফস, ফোসবি, ফ্র্যাক্সটিএনএক্স এবং ফ্র্যাক্সএনএনএক্স (মরগান এবং কুরান 1995)। এই ফোস পরিবার প্রোটিনগুলি জুন পরিবার প্রোটিন (সি-জুন, জুনবি বা জুনিয়ড) সহ হিটোডোমিমাইজার করে সক্রিয় অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন-এক্সএনএনএক্স (এপি-এক্সটিএক্সএক্স) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর গঠন করে যা এপি-এক্সএনএনএক্স সাইটের সাথে সংযুক্ত থাকে (ঐকমত্য ক্রম: টিজিএসি / জিটিসিএ) নির্দিষ্ট জিন প্রবর্তক তাদের প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ। অপব্যবহারের অনেক ওষুধের তীব্র প্রশাসনের পরে এই ফোস পরিবার প্রোটিনগুলি নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের অঞ্চলে দ্রুত এবং স্থিরভাবে প্ররোচিত হয়।চিত্র 2; গ্রেবিয়েল এট আল। 1990; ইয়াং এট আল 1991; আশা করি আল। 1992)। এই প্রতিক্রিয়াগুলি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটামে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণভাবে দেখা যায়, যা ওষুধগুলির পুরস্কৃত এবং লোকেমোটার কর্মগুলির গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী। তবে এই সমস্ত ফোস পরিবার প্রোটিন অত্যন্ত অস্থির এবং ড্রাগ প্রশাসনের কয়েক ঘণ্টার মধ্যে বেসাল স্তরে ফিরে আসে।

চিত্র 1

Osফসবির অনন্য স্থিতির জৈব রাসায়নিক ভিত্তি: (এ) FOSB (338 এএ, এম_r প্রায়. 38 কেডি) এবং (খ) Δফসবি (237 এএ, এম_r প্রায়. 26 কেডি) fosB জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। Osফসবি বিকল্প স্প্লাইসিং দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং ফসবিতে উপস্থিত সি-টার্মিনাল 101 অ্যামিনো অ্যাসিডের অভাব রয়েছে। দুটি প্রক্রিয়া areফসবির স্থিতিশীলতার জন্য অ্যাকাউন্ট হিসাবে পরিচিত। প্রথমত, osফসবিতে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের FosB এর সি-টার্মিনাসে উপস্থিত দুটি ডিগ্রোন ডোমেনের অভাব রয়েছে (এবং অন্য সমস্ত ফস পরিবার প্রোটিনেও পাওয়া যায়)। এই ডিগ্রোন ডোমেনগুলির মধ্যে একটি প্রোটাসোমে সর্বব্যাপীকরণ এবং অবক্ষয়ের জন্য FosB কে লক্ষ্য করে। অন্যান্য ডিগ্রন ডোমেন একটি ইউবিকুইটিন- এবং প্রোটেসোম-স্বতন্ত্র প্রক্রিয়া দ্বারা FosB অবক্ষয়কে লক্ষ্য করে। দ্বিতীয়ত, osফসবি কেসিন কিনিজ ২ (সিকে ২) দ্বারা এবং সম্ভবত এন-টার্মিনাসে অন্যান্য প্রোটিন কাইনাস (?) দ্বারা ফসফোরিয়েটেড হয়, যা আরও প্রোটিনকে স্থিতিশীল করে। 

চিত্র 2

অপব্যবহারের মাদকদ্রব্যের প্রতিক্রিয়ায় অন্যান্য ফোস পরিবার প্রোটিনের দ্রুত ও ক্ষণস্থায়ী সংযোজনের বিপরীতে Δফসবি এর ধীরে ধীরে সংশ্লেষ দেখানো প্রকল্প। (ক) অটোডিওডোগ্রাম দীর্ঘস্থায়ী উদ্দীপনা (X কোক্সিন এক্সপোজারের পরে 1 দিন) এর বিপরীতে তীব্র উদ্দীপনা (একক কোকেন এক্সপোজারের পরে 2-1 ঘন্টা) দ্বারা নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে ফোস পরিবার প্রোটিনের ডিফারেনশিয়াল আনয়নকে চিত্রিত করে। (খ) (i) ফোস পরিবার প্রোটিনের বেশ কয়েকটি তরঙ্গ (সি-ফোস, ফোসবি, Δফসবি (33 কেডি আইসোফর্ম), এবং সম্ভবত (?) FRA1, FRA2) এর তরঙ্গগুলি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্র্যাটাল নিউরনগুলির মধ্যে তীব্র প্রশাসনের মাধ্যমে প্ররোচিত হয়। অপব্যবহার ড্রাগ। এছাড়াও indফোসবি (35-37 kD) এর জৈবিকভাবে পরিবর্তিত আইসোফর্ম প্রবর্তিত হয়; তারা তীব্র মাদক প্রশাসনের দ্বারা নিম্ন মাত্রায় প্রবর্তিত হয়, তবে তাদের স্থায়িত্বের কারণে দীর্ঘ সময়ের জন্য মস্তিষ্কের মধ্যে থাকে। (ii) পুনরাবৃত্তি (যেমন প্রতিদিন দৈনিক) ড্রাগ প্রশাসনের সাথে, প্রতিটি তীব্র উদ্দীপক স্থিতিশীল Δফোসবি আইসোফর্মগুলির নিম্ন স্তরের সূচনা করে। এই প্রতিটি তীব্র উদ্দীপনা দ্বারা অনুপ্রাণিত ΔFosB নির্দেশ করে যে overlapping লাইনের নিম্ন সেট দ্বারা নির্দেশিত হয়। দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার সময় পুনরাবৃত্তিমূলক উদ্দীপনা সহ Δফোসবি এর মোট স্তরে ধীরে ধীরে বৃদ্ধি ঘটে। এই গ্রাফ মধ্যে ক্রমবর্ধমান ধাপে লাইন দ্বারা নির্দেশিত হয়।

অপব্যবহার ওষুধের ক্রনিক প্রশাসন পরে খুব ভিন্ন প্রতিক্রিয়া দেখা যায়।চিত্র 2)। Biochemically পরিবর্তিত isoforms ΔFOSB (এম_r 35-37 কেডি) একই মস্তিষ্কের অঞ্চলে পুনরাবৃত্তি করার পরে একই মস্তিষ্কের অঞ্চলে জমা হয়, তবে অন্যান্য সমস্ত ফোস পরিবার সদস্যরা সহনশীলতা দেখায় (অর্থাৎ প্রাথমিক ওষুধ এক্সপোজারের সাথে তুলনামূলকভাবে কমিয়ে আনা); চেন এট আল। 1995, 1997; হিরো এট আল। 1997)। Δফোসবি এর এই সংশ্লেষণটি প্রায়শই অপব্যবহারের সকল ওষুধের জন্য পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে (টেবিল 1; আশা করি আল। 1994; নায়ে এট আল। 1995; মোরাতাল্লা এট আল। 1996; নাই ও নেস্টলার 1996; পিচ এট আল। 1997; মুলার এবং আনটারওয়াল্ড 2005; ম্যাকডাইড এট আল। 2006b), যদিও নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্স কোর বনাম শেল ও ডোরসাল স্ট্রিটাম-এ দেখানো আবেগের আপেক্ষিক ডিগ্রীতে বিভিন্ন ওষুধগুলি কিছুটা ভিন্ন।Perrotti et al। 2008)। অন্তত অপব্যবহারের কিছু মাদকদ্রব্যের জন্য, Δফসবি-এর আবর্তন এই মস্তিষ্ক অঞ্চলে অবস্থিত মাঝারি স্পিনির নিউরনের ডিনরফফিনযুক্ত উপসেটের জন্য নির্বাচনী বলে মনে হয় (নায়ে এট আল। 1995; মোরাতাল্লা এট আল। 1996; মুলার এবং আনটারওয়াল্ড 2005; লি এট আল। 2006), যদিও নিশ্চিতভাবে এটি প্রতিষ্ঠার জন্য আরও কাজ দরকার। ΔFOSB এর 35-37 kD isoforms প্রধানত এই জিন অঞ্চলের মধ্যে একটি সক্রিয় এবং দীর্ঘস্থায়ী এপি-এক্সটিএক্সএক্স জটিল গঠনের জন্য জুনডি-র সাথে ডাইমারাইজ করে।চেন এট আল। 1997; হিরো এট আল। 1998; পেরেজ-ওটাও এট আল। 1998)। নিউক্লিয়াস অ্যাসেম্বেনগুলিতে Δফোসবি-এর মাদকদ্রব্যের প্রতিষেধক প্রতিষেধের ফার্মাসোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির প্রতিক্রিয়া এবং ভলিউশাল ড্রাগ গ্রহণের সাথে সম্পর্কিত নয় বলে মনে হয়, যেহেতু যে প্রাণীগুলি কোকেনের স্ব-প্রশাসক বা যকৃতযুক্ত মাদক ইনজেকশনগুলি গ্রহণ করে তা এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের সমতুল্য সংযোজন দেখায়। এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে (Perrotti et al। 2008).

ছক 1

দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের পরে নিউক্লিয়াসে Δফোসবি প্রবর্তন করার জন্য পরিচিত অপব্যবহারের ড্রাগ।

·       ↵তদন্তকারী পরিচালিত মাদক ছাড়া স্ব-প্রশাসিত মাদকের জন্য একটি আবেশন রিপোর্ট। Δফোসবি-এর ঔষধের আড্ডাটি ইঁদুর ও মাউস উভয়েই দেখানো হয়েছে, কেবলমাত্র মাউস, ক্যাননাবিনোড; ইঁদুর শুধুমাত্র, মেথামফেটামাইন, ফেনসিক্লাইডিন।

Tতিনি 35-37 কেডি Δফোসবি আইসফর্মগুলি দীর্ঘস্থায়ী দীর্ঘ অর্ধ-জীবনগুলির কারণে দীর্ঘস্থায়ী মাদকের এক্সপোজার দ্বারা সংগৃহীত (চেন এট আল। 1997; আলীবাই এট আল। 2007)। বিপরীতে, কোনও প্রমাণ নেই যে Δফোসবি বা তার এমআরএনএর স্থায়িত্ব মাদক প্রশাসনের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত। তার স্থায়িত্বের ফলে, Δফসবি প্রোটিন মাদক এক্সপোজারের অবসানের পরে অন্তত কয়েক সপ্তাহ ধরে নিউরনগুলিতে চলতে থাকে। আমরা এখন এই স্থিতিশীলতা নিম্নলিখিত দুটি কারণের কারণে জানি যে (চিত্র 1): (i) Δফোসবি-তে দুটি ডিগ্রন ডোমেনের অনুপস্থিতি, যা পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB- এর সি-টার্মিনাস এবং অন্যান্য সমস্ত ফোস পরিবার প্রোটিনগুলিতে উপস্থিত রয়েছে এবং দ্রুত হ্রাসের জন্য এই প্রোটিনগুলিকে লক্ষ্য করে এবং (ii) Δফোসবি-এর ফসফোরলেশন ক্সিনিন কিনসেস 2 এবং সম্ভবত অন্যান্য প্রোটিন কেনিসের দ্বারা এন-টার্মিনাস (Ulery et al। 2006; কার্ল এট আল। 2007). TΔফোসবি আইসোফর্মগুলির স্থিতিশীলতা একটি উপন্যাসের আণবিক প্রক্রিয়া সরবরাহ করে যা দ্বারা জিনের অভিব্যক্তিতে মাদকদ্রব্য-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি তুলনামূলকভাবে দীর্ঘস্থায়ী মাদক প্রত্যাহারের পরেও চলতে পারে। অতএব, আমরা প্রস্তাব করেছি যে Δফোস বি একটি স্থায়ী 'আণবিক সুইচ' হিসাবে কাজ করে যা শুরু করে এবং তারপর আসক্ত অবস্থায় বজায় রাখতে সহায়তা করে (Nestler এট আল। 2001; ম্যাকক্লং এট আল। 2004).

3। নিউক্লিয়াসে ΔFOSB এর ভূমিকা অপব্যবহারের ওষুধের আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রিত করে

মাদকাসক্তিতে Δফোসবি ভূমিকাতে অন্তর্দৃষ্টিটি বিট্রান্সজেনিক মাউসের গবেষণায় এসেছে যা Δফোসবিটি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং প্রাপ্তবয়স্ক প্রাণীদের ডোরসাল স্ট্রিটামের মধ্যে বেছে নেওয়া যেতে পারে।কেলজ এট আল। 1999). গুরুত্বপূর্ণ, এই মাউস overexpress ΔFosB ডাইনারফিন ধারণকারী মাঝারি স্পিনির নিউরনগুলির মধ্যে নির্বাচনীভাবে, যেখানে ওষুধগুলি প্রোটিন প্রবর্তন করার জন্য বিশ্বাস করা হয়। Δফসবি-ওভার এক্সপ্রেসিং মাউসের আচরণগত ফেনোটাইপ, যা দীর্ঘস্থায়ী মাদক এক্সপোজারের পরে প্রাণীগুলির অনুরূপ উপায়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ। টেবিল 2. তীব্র ও দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের পরে মাউস কোকেইনকে লোকেমোটারের প্রতিক্রিয়া দেখায়।কেলজ এট আল। 1999)। তারা স্থান-কন্ডিশনার assays মধ্যে কোকেইন এবং মরফিন এর ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির জন্য উন্নত সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে (কেলজ এট আল। 1999; Zachariou et al। 2006), এবং কোকেনের স্ব-প্রশাসককে কমরেডের তুলনায় লোকেদের চেয়ে বেশি পরিমাণে Δফোসবি (Overexpress না)Colby এট আল। 2003)। পাশাপাশি, নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে Δ FOSB overexpression opiate শারীরিক নির্ভরতা বিকাশ অতিপ্রাকৃত এবং opiate analgesic সহনশীলতা প্রচার করে (Zachariou et al। 2006)। বিপরীতে, Δফসবি-এক্সপ্রেসিং মাউস অন্যান্য অন্যান্য আচরণমূলক ডোমেনে সাধারণ, মরিস ওয়াটার মাজারে মূল্যায়ন হিসাবে স্থানিক শেখার সহ (কেলজ এট আল। 1999).

আসক্তির ট্রান্সক্রিপশন পদ্ধতি: Δফোসবি ভূমিকা

ছক 2

ডায়োফারফিন + Δফোস বি আবেগের উপর আচরণমূলক ফেনোটাইপ + নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন এবং ডোরসাল স্ট্রিটামের নিউরন^a.

·       ↵a এই টেবিলে বর্ণিত ফিনোটাইপগুলি বিট্রান্সজেনিক মাউসে ΔFOSB এর অচল ওভার্যাক্সপ্রেসনের উপর প্রতিষ্ঠিত হয় যেখানে Δফোসবি এক্সপ্রেশন নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন এবং ডোরসাল স্ট্রিটুমের ডিনরফফিন + নিউরনগুলিকে লক্ষ্যবস্তু করা হয়; Δফসবি এর কয়েকগুণ নিম্ন স্তরের হিপোকোক্যামাস এবং ফ্রন্টাল কর্টেক্সে দেখা যায়। অনেক ক্ষেত্রে, ফেনোটাইপ ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর ব্যবহার করে প্রতি নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে সরাসরি Δফোসবি এক্সপ্রেশন থেকে সরাসরি সংযুক্ত হয়েছে।

ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন ট্রান্সফার ব্যবহার করে নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে Δফসবি ওভার এক্সপ্রেসনের নির্দিষ্ট লক্ষ্যমাত্রা সমান তথ্য সরবরাহ করেছে (Zachariou et al। 2006), যা ইঙ্গিত দেয় যে এই বিশেষ মস্তিষ্ক অঞ্চলটি বিট্রান্সজেনিক মাউসে পর্যবেক্ষণ করা ফিনোটাইপের জন্য হিসাব করতে পারে, যেখানে Δফোসবি এছাড়াও ডোরসিয়াল স্ট্রিটামে এবং কিছু নির্দিষ্ট মস্তিষ্ক অঞ্চলে কম পরিমাণে প্রকাশ করা হয়। অধিকন্তু, নিউক্লিয়াস এসিম্বেনস এবং ডোসারাল স্ট্রিটুমের এনকফালিন ধারণকারী মাঝারি চুইনি নিউরনগুলিকে লক্ষ্য করে বিট্রান্সজেনিক মাউসের বিভিন্ন লাইনগুলিতে যা এই আচরণগত ফিনোটাইপগুলির বেশিরভাগই প্রদর্শন করতে ব্যর্থ হয়, বিশেষ করে ডিনোরাফিন + নিউক্লিয়াস এই ঘটনাগুলিতে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষ করে।

Δফোসবি এর ওভার এক্সপ্রেসন এর বিপরীতে বিট্রান্সজেনিক মাউস বা ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন ট্রান্সফার ব্যবহার করে একটি মিউট্যান্ট জুন প্রোটিন (ΔcJun বা ΔJunD) এর ওভার এক্সপ্রেসন -এপি-এক্সএনএক্সএক্স-মধ্যস্থ ট্রান্সক্রিপশন-এর প্রভাবশালী নেতিবাচক প্রতিপক্ষ হিসাবে কাজ করে যা বিপরীত উৎপন্ন করে। আচরণগত প্রভাব (Peakman et al। 2003; Zachariou et al। 2006). Tএই তথ্যটি সূচিত করে যে নিউক্লিয়াসের অ্যাকমিনবসের ডাইরনফিনযুক্ত মিডিয়াম স্পাইনি নিউরনগুলিতে osফসবি সংযোজন কোকেন এবং অপব্যবহারের অন্যান্য ড্রাগগুলির সাথে একটি প্রাণীর সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে এবং ড্রাগগুলি অপেক্ষাকৃত দীর্ঘায়িত সংবেদনশীলতার জন্য একটি প্রক্রিয়াটির প্রতিনিধিত্ব করতে পারে।

Δফোসবি এর প্রভাবগুলি মাদক সংবেদনশীলতার নিয়ন্ত্রন ব্যতিরেকে প্রতিষেধক প্রক্রিয়া সম্পর্কিত আরও জটিল আচরণে প্রসারিত হতে পারে. মাউস ওভার এক্সপ্রেসিং Δফসবি অগ্রগতিশীল অনুপাত স্ব-প্রশাসনের অ্যাসাইনগুলিতে কোকেইনকে স্ব-প্রশাসনের জন্য কঠোর পরিশ্রম করে, যা প্রস্তাব করে যে Δফোসবি কোকেনের উদ্দীপনামূলক প্রেরণামূলক বৈশিষ্ট্যগুলিতে প্রাণীদের সংবেদনশীল করে তুলতে পারে এবং এর ফলে মাদক প্রত্যাহারের পরে পুনরুদ্ধারের প্রবণতা বাড়ায় (Colby এট আল। 2003). Δ FOSB-overexpressing মাউস এছাড়াও এলকোহল বর্ধিত anxiolytic প্রভাব প্রদর্শন (Picetti et al। 2001), মানুষের মধ্যে বর্ধিত অ্যালকোহল গ্রহণের সাথে যুক্ত একটি ফেনোটাইপ। একসঙ্গে, এই প্রাথমিক ফলাফলগুলি বলে যে Δফোসবি, অপব্যবহারের ওষুধের সংবেদনশীলতা বাড়ানোর পাশাপাশি, আচরণের গুণগত মান পরিবর্তন করে যা ড্রাগ-খোঁজার আচরণকে প্রচার করে এবং উপরে বর্ণিত দৃশ্যটিকে সমর্থন করে, Δফসবি আসক্তির জন্য স্থায়ী আণবিক সুইচ হিসাবে কাজ করে অবস্থা. বর্তমান তদন্তের অধীনে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন হল drugফোসবি স্তরের স্বাভাবিকীকরণের (এমনকি নীচে দেখুন) পরেও, বর্ধিত প্রত্যাহারের সময়ের পরেও ড্রাগ এক্সপোজারের সময় FOSB সংশ্লেষে মাদক খোঁজার আচরণকে প্রচার করে।

4। নিউক্লিয়াস ΔFOSB আবেশ প্রাকৃতিক পুরস্কার দ্বারা accumbens

নিউক্লিয়াস accumbens স্বাভাবিক পুরস্কার, যেমন খাদ্য, পানীয়, লিঙ্গ এবং সামাজিক মিথস্ক্রিয়া প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রন দ্বারা কাজ করে বলে মনে করা হয়। ফলস্বরূপ, তথাকথিত প্রাকৃতিক আসক্তিতে এই মস্তিষ্ক অঞ্চলের সম্ভাব্য ভূমিকাতে উল্লেখযোগ্য আগ্রহ রয়েছে (উদাহরণস্বরূপ প্যাথোলজিক ওভারটাইজিং, জুয়া, ব্যায়াম ইত্যাদি)। যেমন অবস্থার পশু মডেল সীমিত করা হয়; যাইহোক, আমরা এবং অন্যান্যরা দেখেছি যে বিভিন্ন ধরনের প্রাকৃতিক পুরস্কারগুলির উচ্চ স্তরের খরচ নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে Δফোসবি স্থিতিশীল 35-37 কেডি আইসোফর্মের সংশ্লেষণের দিকে পরিচালিত করে।. চাকা চলমান উচ্চ মাত্রা পরে দেখা হয়েছে (Werme et al। 2002) সেইসাথে সুক্রোজ, উচ্চ চর্বি খাদ্য বা যৌন দীর্ঘস্থায়ী খরচ পরে (টিগার্ডেন এবং বেল 2007; ওয়ালেস এট আল। 2007; Teegarden et al। প্রেসে). কিছু ক্ষেত্রে, এই আবেশন ডাইনারফিন + মাঝারি স্পিনির নিউরনের উপসেটের জন্য নির্বাচনী (Werme et al। 2002). অচল, বিট্রান্সজেনিক মাউস এবং ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন ট্রান্সফারের গবেষণায় দেখা গেছে যে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে Δফসবি এর ওভার এক্সপ্রেসন এই প্রাকৃতিক পুরষ্কারগুলির জন্য ড্রাইভ এবং খরচ বৃদ্ধি করে, যখন একটি প্রভাবশালী নেতিবাচক জুন প্রোটিনের ওভারক্সপ্রেসন বিপরীত effect (টেবিল 2; Werme et al। 2002; ওলুসন এট আল। 2006; ওয়ালেস এট আল। 2007). এই গবেষণায় দেখা গেছে যে এই মস্তিষ্ক অঞ্চলে osফসবি শুধুমাত্র মাদক পুরষ্কারের জন্যই নয় বরং প্রাকৃতিক পুরষ্কারের জন্যও প্রাণীকে সংবেদনশীল করে তোলে এবং প্রাকৃতিক আসক্তিগুলিতে অবদান রাখতে পারে।

5। দীর্ঘস্থায়ী চাপ দ্বারা নিউক্লিয়াস accumbens ΔFosB আবেশ

Δফসবিটি নিউক্লিয়াসের সাথে দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারের মাধ্যমে নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে উদ্দীপিত হয়ে প্রমাণিত হয় এবং এটি পুরোপুরি মজার ছিল যে chফসবি এই মস্তিষ্ক অঞ্চলে অত্যধিক প্রবণতা সৃষ্টি করে, যার ফলে দীর্ঘস্থায়ী চাপ, সংযত চাপ, দীর্ঘস্থায়ী অনির্দেশ্য চাপ এবং সামাজিক পরাজয়ের (Perrotti et al। 2004; Vialou et al। 2007). মাদক ও প্রাকৃতিক পুরষ্কারের বিপরীতে, এই আবেশনটি এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে আরও বিস্তৃতভাবে দেখা যায় যে এটি ডিনরফিন + এবং এনকফালিন + মাঝারি স্পিনির নিউরনের উভয় উপসর্গগুলিতে বিশেষভাবে দেখা যায়। প্রাথমিক প্রমাণ সূচিত করে যে Δফোসবি এই আবেশ একটি ইতিবাচক, প্রতিদ্বন্দ্বিতা প্রতিক্রিয়া প্রতিনিধিত্ব করতে পারে যা একজন ব্যক্তির চাপের সাথে মানিয়ে নিতে সহায়তা করে। এই অনুমানটি প্রাথমিক অনুসন্ধানের দ্বারা সমর্থিত হয় যে নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে Δফোসবি এর অভার্স্প্রেসেশন, অচল, বিট্রান্সজেনিক মাউস বা ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন ট্রান্সফারের ব্যবহার দ্বারা, বিভিন্ন আচরণগত assays (যেমন সামাজিক পরাজয়ের, জোরপূর্বক সাঁতার পরীক্ষা), এন্টিডিপ্রেসেন্ট-এর মতো প্রতিক্রিয়াগুলি প্রয়োগ করে। JcJun অভিব্যক্তি প্রো-ডিপ্রেশন-এর মতো প্রভাবগুলি সৃষ্টি করে (Vialou et al। 2007)। তাছাড়া, স্ট্যান্ডার্ড এন্টিডিপ্রেসেন্ট ঔষধগুলির দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসন এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবিকে চাপের মতো প্রভাব ফেলে। এই ফলাফলগুলি যাচাই করার জন্য আরও কাজ করার প্রয়োজন হলেও, এমন একটি ভূমিকা পর্যবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ হবে Osফসবি মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিটের সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে তোলে এবং এর ফলে প্রাণীদের মাঝে মাঝে চাপের মধ্যে সহ্য করতে সহায়তা করে। মজার ব্যাপার হল, নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেন্সে Δফোসবিটির জন্য এই অনুমানিত ভূমিকাটি একইরকম পেরিয়াকুইডাক্টাল গ্রেয়ের জন্য সম্প্রতি দেখানো হয়েছে যেখানে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দীর্ঘস্থায়ী চাপ দ্বারা প্রবর্তিত হয়।বার্টন এট আল। 2007).

6। নিউক্লিয়াস মধ্যে ΔFosB জন্য টার্গেট জিন্স accumbens

যেহেতু Δফসবি একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, এটি সম্ভাব্যভাবে অন্য জিনের এক্সপ্রেশন বা বাড়িয়ে দমন করে নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে এই আকর্ষণীয় আচরণগত ফেনোটাইপ তৈরি করে।. হিসাবে দেখানো মধ্যে চিত্র 1, Δফোস বি FOSB জিনের একটি ছিন্নভিন্ন পণ্য যা পূর্ণ-দৈর্ঘ্য FOSB এ উপস্থিত সি-টার্মিনাল ট্র্যাকঅ্যাক্টিভেশন ডোমেনের অভাবের অভাব করে তবে ডিমেরাইজেশন এবং ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেনগুলি ধরে রাখে। Δফসবি জুন পরিবারের সদস্যদের সাথে সম্পর্কযুক্ত এবং ফলে ডিমের ডিএনএ এপি-এক্সএনএনএক্স সাইটগুলি বাঁধে। ভিট্রো স্টাডিজের কিছু প্রস্তাব করে যে Δফোসবিতে তার বেশিরভাগ ট্র্যাকঅ্যাক্টিভেশন ডোমেইন অভাব রয়েছে, এটি এপি-এক্সটিএক্সএক্স ক্রিয়াকলাপের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে, এবং অন্যরা দেখায় যে Δফোসবি এপি-এক্সএনএনএক্স সাইটগুলিতে ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করতে পারে (Dobrazanski এট আল। 1991; নাকাবেপ্পু এবং নাথানস 1991; ইয়েন এট আল। 1991; চেন এট আল। 1997).

Indফসবি বা তার প্রভাবশালী নেতিবাচক ΔcJun ওভারেক্সপ্রেস ব্যবহার করে আমাদের অমিউসিবল, বিট্রান্সজেনিক মাউস ব্যবহার করে এবং এফিমেট্রিক্স চিপসের জিন এক্সপ্রেশন বিশ্লেষণ করে আমরা দেখিয়েছি যে, নিউক্লিয়াস ভিভোতে সংযোজিত হয়, Δফসবি মূলত একটি ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে, যখন এটি জিনগুলির একটি ছোট উপসেটের জন্য দমনকারী হিসাবে কাজ করে (ম্যাকক্লাঙ্গ এবং নেস্টলার 2003)। আমিআগ্রহজনকভাবে, Δফোসবি এর এই ডিফারেনশিয়াল ক্রিয়াকলাপটি Δফসবি এক্সপ্রেশন এর সময়কাল এবং ডিগ্রির একটি ফাংশন, স্বল্পমেয়াদী, নিম্নতর স্তরের জিনের দমন এবং দীর্ঘমেয়াদী, উচ্চ মাত্রাগুলি আরও জিন সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে। এটি স্বল্পমেয়াদী এবং দীর্ঘমেয়াদী Δফোসবি এক্সপ্রেশনগুলি আচরণের বিপরীত প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ: ফাইনাল শব্দটি যেমন ΔcJun এর মত প্রকাশ করে, কোকেইন পছন্দকে হ্রাস করে, আর দীর্ঘমেয়াদী Δফোসবি অভিব্যক্তি কোকেইন পছন্দকে বাড়ায় (ম্যাকক্লাঙ্গ এবং নেস্টলার 2003)। এই শিফট জন্য দায়ী প্রক্রিয়া বর্তমানে তদন্ত করা হয়; একটি উপন্যাস সম্ভাবনা, যা সত্ত্বেও রয়ে যায়, Δ FOSB, উচ্চ স্তরে, হোমডিমার তৈরি করতে পারে যা এপি-এক্সটিএনএক্স ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করে (জরিসেন এট আল। 2007).

Δফোসবি'র বেশ কয়েকটি টার্গেট জিন প্রার্থী জিন পদ্ধতির মাধ্যমে ব্যবহার করা হয়েছে (টেবিল 3). এক প্রার্থী জিন হল গ্লুএক্সএক্সএক্স, একটি আলফা-অ্যামিনো-এক্সএনএনএক্স-হাইড্রক্সি-এক্সএনএনএক্স-মিথাইল-এক্সএনএনএক্স-আইসক্সাজোলোপ্রোপোনিক এসিড (এএমপিএ) গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবুনিট (কেলজ এট আল। 1999)। Indফসবি overexpression inducible bitransgenic মাউস মধ্যে Nucleus accumbens মধ্যে GluR2 অভিব্যক্তিটি নির্বাচন করে বৃদ্ধি করে, অন্য কোনও এএমপিএ গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবুনিটস বিশ্লেষণে কোন প্রভাব দেখা দেয় না।, এসিজুন এক্সপ্রেশন যখন কোলাইনকে গ্লুএক্সএক্সএক্সএক্সকে আপগ্রেড করার ক্ষমতা বন্ধ করে দেয় (Peakman et al। 2003)। -ফোসবি (এবং সম্ভবত জুনিয়র) সমন্বিত এপি-এক্সটিএক্স কমপ্লেক্সগুলি গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স প্রোটোটারে উপস্থিত একটি সমঝোতা এপি-এক্সটিএনএক্স সাইটটি সংযুক্ত করে। উপরন্তু, ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তরের মাধ্যমে গ্লুআরএক্সএমএক্স ওভার্যাক্সপ্রেসন কোকেইন এর ফলপ্রসূ প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে, prFOSB overexpression (কেলজ এট আল। 1999)। যেহেতু গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-ধারণকারী এএমপিএ চ্যানেলগুলিতে এএমপিএ চ্যানেলের তুলনায় নিম্নতর সামগ্রিক আচরণ রয়েছে, যার মধ্যে এই সাবুনিট থাকে না, কোকেন- এবং নিউক্লিয়াস অ্যাসেম্বেনগুলিতে গ্লুআরএক্সএমএক্সএক্স-ফোসবি-মধ্যস্থতাকারী আপগ্রেডেশন কমপক্ষে অংশে দেখা যায় গ্লুটামটারজিক প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ এক্সপোজার পরে এই নিউরনকাউয়ার ও মালেনকা 2007; টেবিল 3).

নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ΔFosB জন্য বৈধ লক্ষ্যমাত্রা উদাহরণ^a.

·       ↵একটি যদিও osফসবি মস্তিষ্কে অসংখ্য জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে (উদাঃ ম্যাকক্লুং এবং নেস্টলার 2003), সারণীটি কেবলমাত্র সেই জিনগুলির তালিকাভুক্ত করেছে যা নিম্নলিখিত মানদণ্ডগুলির মধ্যে কমপক্ষে তিনটি পূরণ করে: (i) ফোসবি-র উপর (↑) বৃদ্ধি বা হ্রাস (expression) প্রকাশ অত্যধিক এক্সপ্রেশন, (ii) এপি -1-মিডিয়াড ট্রান্সক্রিপশনের প্রভাবশালী নেগেটিভ ইনসিবিটর JcJun দ্বারা পারস্পরিক বা সমতুল্য নিয়ন্ত্রণ, (iii) - জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে এফ -1 কমপ্লেক্সযুক্ত এফ -1 কমপ্লেক্সকে আবদ্ধ করে, এবং ( iv) ভিভোতে দেখা যায় ফসবি ভিট্রোর জিন প্রচারকারী ক্রিয়াকলাপে একই রকম প্রভাব ফেলে।

·       ↵evidence FosB ড্রাগস অপব্যবহারের মডেলগুলিতে (জাচারিও এট আল। 2006) ডিনরফফিন জিনকে দমন করে এমন প্রমাণের সত্ত্বেও, অন্য কিছু প্রমাণ রয়েছে যে এটি বিভিন্ন পরিস্থিতিতে জিন সক্রিয় করতে পারে (দেখুন সেঞ্চি 2002 দেখুন)।

ছক 3

নিউক্লিয়াস accumbensa মধ্যে ΔFosB জন্য বৈধ লক্ষ্যগুলির উদাহরণ।

নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ΔFOSB আরেকটি প্রার্থী টার্গেট জিন ওপিওড পেপটাইড, ডিনোফফিন। মনে রাখবেন যে Δফসবি এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে বিশেষত ডিনরফফিন উত্পাদক কোষগুলিতে অপব্যবহারের ওষুধ দ্বারা প্ররোচিত হয়। অপব্যবহারের ড্রাগগুলির ব্যবহার করা চিকিত্সা অবস্থার উপর নির্ভর করে দেখা বা বৃদ্ধি হ্রাসের সাথে ডিনোফফিন অভিব্যক্তিটির জটিল প্রভাব রয়েছে। ডিনোফফিন জিনে এপি-এক্সএনএনএক্স-এর মত সাইট রয়েছে, যা Δফোসবি-ধারণকারী AP-1 কমপ্লেক্সগুলিকে বাঁধতে পারে। তাছাড়া, আমরা দেখিয়েছি যে Δফসবি এর আবর্তন নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে ডিনরফফিন জিন এক্সপ্রেশনকে দমন করে।Zachariou et al। 2006). ডিনরফিন ভিটিএ ডোপামাইন নিউরনের উপর κ-opioid রিসেপ্টর সক্রিয় এবং ডোপামাইনার্জিক ট্রান্সমিশন নিষ্ক্রিয় বলে মনে করা হয় এবং এর ফলে পুরস্কার প্রক্রিয়াগুলিকে অবনমিত করে (শিপেনবার্গ এবং রিয়া 1997). Hআবার, ডায়নোর্ফিন এক্সপ্রেশন osFosB দমন এই প্রতিলিপি ফ্যাক্টর দ্বারা মধ্যস্থতা পুরষ্কার ব্যবস্থার বৃদ্ধিতে অবদান রাখতে পারে। Osফসিবের আচরণগত ফেনোটাইপে ডাইরনফিন জিন দমনকে জড়িত করার পক্ষে সরাসরি প্রমাণ রয়েছে (Zachariou et al। 2006).

সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি দেখিয়েছে যে Δফোস বি সি-ফোস জিনকেও দমন করে যা আণবিক সুইচ তৈরি করতে সহায়তা করে - দীর্ঘস্থায়ী মাদক এক্সপোজারের পরে Δফোসবি এর প্রধান সংশ্লেষে তীব্র ড্রাগ এক্সপোজারের পরে বহু স্বল্পকালীন ফোস পরিবার প্রোটিনের আয়ন থেকেপূর্বেই জমা দেওয়া হয়েছে (Renthal et al। প্রেসে)। সি-ফোস অভিব্যক্তি ΔFOSB দমনের জন্য দায়ী প্রক্রিয়াটি জটিল এবং নীচে আচ্ছাদিত।

ΔFOSB- এর টার্গেট জিন চিহ্নিত করতে ব্যবহৃত আরেকটি পদ্ধতিতে ডিএনএ এক্সপ্রেশন অ্যারে ব্যবহার করে describedFOSB (বা ΔcJun) এর অচল overexpression এ জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তনের পরিমাপ করা হয়েছে যা আগে বর্ণিত হয়েছে। এই পদ্ধতির ফলে এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবি এক্সপ্রেশন দ্বারা আপ-ডাউন বা ডাউনগ্রেট করা অনেকগুলি জিন সনাক্ত করা হয়েছে (চেন এট আল। 2000, 2003; এং এট আল। 2001; ম্যাকক্লাঙ্গ এবং নেস্টলার 2003)। টিট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেটর হিসাবে ফসফের ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে উত্সাহিত হওয়া ডাব্লু জিনগুলি হ'ল সাইক্লিন নির্ভর নির্ভর কিনেস -5 (সিডিকে 5) এবং এর কোফেক্টর পি 35 (Bibb et al। 2001; ম্যাকক্লাঙ্গ এবং নেস্টলার 2003)। সিডিএক্সএক্সএনএক্স নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন দ্বারা অনুপ্রাণিত, ইকুজুন অভিব্যক্তিটির উপর অবরুদ্ধ প্রভাব এবং Δফোসবি তার প্রমোটারে একটি এপি-এক্সএনএনএক্স সাইটের মাধ্যমে সিডিএক্সএক্সএনএনএক্স জিনকে সক্রিয় করে এবং সক্রিয় করে।চেন এট আল। 2000; Peakman et al। 2003). Cdk5 ΔFOSB এর একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য কারণ এটির অভিব্যক্তিটি সরাসরি গ্লুটামেট রিসেপ্টর সাবুনিটস সহ অসংখ্য সিনাপটিক প্রোটিনগুলির ফসফরিয়ালেশন অবস্থানে পরিবর্তনগুলির সাথে যুক্ত হয়েছে। (Bibb et al। 2001), পাশাপাশি ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড ঘনত্ব বৃদ্ধি (Norrholm et al। 2003; লি এট আল। 2006), নিউক্লিয়াস accumbens, যা দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন সঙ্গে যুক্ত হয় ()রবিনসন এবং কলব 2004)। সম্প্রতি, নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেনগুলিতে সিডিএক্সএনএনএক্স ক্রিয়াকলাপের নিয়ন্ত্রণ সরাসরি কোকেইন এর আচরণগত প্রভাবগুলিতে পরিবর্তনগুলির সাথে সম্পর্কিত হয়েছে (টেলর এট আল। 2007).

মাইক্রোএর ব্যবহার করে চিহ্নিত আরেকটি Δফোসবি লক্ষ্য এনএফটিবি। এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরটি nফোস বি ওভার এক্সপ্রেসিয়ন এবং ক্রনিক কোকেইন দ্বারা নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে প্রবর্তিত হয়, ΔCJun এক্সপ্রেশন দ্বারা অবরুদ্ধ প্রভাব।এং এট আল। 2001; Peakman et al। 2003)। সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি বলেছে যে এনএফইবি অন্তর্ভুক্তির ফলে নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেন্স নিউরনে নিউক্লিয়াসে ডেনড্রাইটিক স্পাইনগুলি প্ররোচিত করার কোকেনের ক্ষমতাকে অবদান রাখতে পারে (Russo et al। 2007)। উপরন্তু, NFκB মারাত্মক অঞ্চলে methamphetamine এর নিউরোটক্সিক প্রভাব কিছু implicated হয়েছে (আসানুমা ও ক্যাডেট 1998)। Fফোসবি-এর জন্য একটি টার্গেট জিন এনএফটিবি পর্যবেক্ষণকারী যান্ত্রিক প্রক্রিয়াগুলির জটিলতার উপর জোর দেয় যার দ্বারা ΔFOSB জিন অভিব্যক্তিতে কোকেনের প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে। এভাবে, জিন প্রোটেক্টরগুলির উপর সরাসরি AP-1 সাইটগুলির মাধ্যমে Δফসবি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত জিন ছাড়াও, Δফোস বি এনএফটিবি এর পরিবর্তিত অভিব্যক্তি এবং সম্ভবত অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রক প্রোটিন পরিবর্তনের মাধ্যমে অনেক অতিরিক্ত জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করার প্রত্যাশিত হবে।s.

ডিএনএ এক্সপ্রেশন অ্যারেগুলি অতিরিক্ত অতিরিক্ত জিনগুলির একটি সমৃদ্ধ তালিকা সরবরাহ করে যা সরাসরি বা পরোক্ষভাবে লক্ষ্য করা যেতে পারে, Δফসবি দ্বারা। এই জিনগুলির মধ্যে অতিরিক্ত নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর, প্রো-এবং পোস্টিনেপ্যাটিক ফাংশন, আয়ন চ্যানেল এবং ইন্ট্রোसेलুলার সিগন্যালিং প্রোটিনগুলির বিভিন্ন প্রোটিন এবং প্রোটিনগুলি নিউরোনাল সাইটোসেকলেটন এবং সেল বৃদ্ধিকে নিয়ন্ত্রিত করে।ম্যাকক্লাঙ্গ এবং নেস্টলার 2003)। Δফসবি এর মাধ্যমে অভিনয় করা কোকেইনগুলির নিখুঁত লক্ষ্য হিসাবে প্রতিটি অসংখ্য প্রোটিন নিশ্চিত করার জন্য এবং আরও প্রোটিনগুলি প্রতিটি কোষের জটিল কোষের জটিল স্নায়ু ও আচরণগত দিকগুলিতে মধ্যস্থতার জন্য যথাযথ ভূমিকা প্রতিষ্ঠার জন্য প্রয়োজনীয় ভূমিকা প্রয়োজন। অবশেষে, অবশ্যই, পৃথক লক্ষ্য জিনের বিশ্লেষণের বাইরে যাওয়া জিনগুলির গোষ্ঠীগুলির নিয়ন্ত্রণে সরানো অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ হবে, যার সমন্বয়কৃত নিয়ন্ত্রন সম্ভবত আসক্ত রাষ্ট্রের মধ্যস্থতা করতে হবে।

7। অন্যান্য মস্তিষ্ক অঞ্চলে Δ FosB আবেশ

এখন পর্যন্ত আলোচনা নিউক্লিয়াস accumbens উপর সম্পূর্ণরূপে দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে। কোকেইন এবং অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধগুলির জন্য এটি একটি মূল মস্তিষ্কের পুরষ্কার অঞ্চল এবং গুরুত্বপূর্ণ হলেও এটি মাদকদ্রব্যের বিকাশ ও রক্ষণাবেক্ষণের ক্ষেত্রে আরও অনেক মস্তিষ্ক অঞ্চল গুরুত্বপূর্ণ। তারপর একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রশ্ন, Δফোস বি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস ব্যতীত অন্যান্য মস্তিষ্কের অঞ্চলে কাজ করছে কিনা তাও ড্রাগ মাদকদ্রব্যকে প্রভাবিত করতে পারে কিনা। আমিপ্রকৃতপক্ষে, এখন প্রমাণ বৃদ্ধি পাচ্ছে যে অপব্যবহারের ওষুধগুলি উদ্দীপক ও অপ্রত্যাশিত করা Δফোসবি বিভিন্ন মস্তিষ্ক অঞ্চলে আসক্তির বিভিন্ন দিকগুলিতে জড়িতএন (নায়ে এট আল। 1995; Perrotti et al। 2005, 2008; ম্যাকডাইড এট আল। 2006a,b; লিউ এট আল। 2007).

একটি সাম্প্রতিক গবেষণাটি বিভিন্ন ধরণের মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারের ক্ষেত্রে বিভিন্ন মস্তিষ্কের অঞ্চলে Δফোসবি সংযোজনের তুলনামূলকভাবে তুলনা করেছে: কোকেইন; মর্ফিন; cannabinoids; এবং ইথানল (টেবিল 4; Perrotti et al। 2008). চারটি ওষুধ নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস এবং ডোরসাল স্ট্রিটাম এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, অ্যামগডালা, হিপোকোক্যাম্পাস, স্ট্রিয়া টার্মিনালের বিছানা নিউক্লিয়াস এবং পূর্ববর্তী ক্যাসিসের উত্তরাংশের অন্তর্বর্তী নিউক্লিয়াসে পরিবর্তিত ডিগ্রীগুলিতে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে প্ররোচিত করে।। কোকেইন এবং ইথানল একা ল্যাটাল সেপ্টামে Δফোসবিকে প্ররোচিত করে, ক্যানোবিনোড ছাড়া অন্য সকল ওষুধ perFOSB পেরিয়াকুইডাক্টাল ধূসরতে প্ররোচিত করে, এবং কোকেইন postফোসবিকে গামা-অ্যামিনোবিউটিক এসিড (GABA) এগ্রিক কোষে আধুনিক কোষে আর্গিক কোষে আনার জন্য অনন্য (পেরোরিটি এট অল। 2005, 2008). উপরন্তু, মর্ফিন ভেন্ট্রাল প্যালিডিয়ামে Δফোসবি প্রবর্তন করতে দেখানো হয়েছে (ম্যাকডাইড এট আল। 2006a)। এই প্রতিটি অঞ্চলে, এটি ΔFOSB এর 35-37 kD isoforms যা দীর্ঘস্থায়ী মাদক এক্সপোজারের সাথে সংগৃহীত এবং প্রত্যাহারের সময় অপেক্ষাকৃত দীর্ঘ সময়ের জন্য চলতে থাকে।

ছক 4

মস্তিষ্কে অঞ্চলের তুলনা যা অপব্যবহারের প্রতিনিধিত্বমূলক মাদকদ্রব্যগুলির দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারের পরে Δফোসবি আড্ডা দেখায়^a.

·       ↵একটি টেবিল বিভিন্ন ওষুধ দ্বারা Δফোসবি আবেগের আপেক্ষিক মাত্রা দেখায় না। Perrotti ET আল দেখুন। (2008) এই তথ্যের জন্য।

·       ↵b কোকেন, ইথানল এবং ক্যাননাবিনোডের প্রভাব Δফোসবি প্যালিডিয়ামে indফোসবি সংযোজনে এখনো গবেষণা করা হয়নি, তবে এই ধরনের আবেশন মেথামফেটামাইন (ম্যাকডাইড et al। 2006b) প্রতিক্রিয়া হিসাবে পালন করা হয়েছে।

·       ↵সি Δফোস বি আনফ্রাকশন প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের বেশ কয়েকটি উপরিভাগে দেখা যায়, ইনফ্র্রিলিমিক (মধ্যবর্তী প্রিফন্ট্রাল) এবং অর্বিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্স সহ।

ভবিষ্যতে গবেষণার জন্য একটি প্রধান লক্ষ্য, এই মস্তিষ্কের প্রতিটি অঞ্চলের জন্য Δফোসবি দ্বারা মধ্যস্থতাকারী স্নায়ু এবং আচরণগত ফিনোটাইপগুলি সংজ্ঞায়িত করার জন্য নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সের জন্য উপরে বর্ণিত সমান সমীক্ষায় সমীক্ষা চালিয়ে যাওয়া। এটি একটি বিশাল উদ্যোগের প্রতিনিধিত্ব করে, তবে আসক্তি প্রক্রিয়ার উপর Δফোসবি এর বিশ্বব্যাপী প্রভাব বোঝার জন্য এটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের একটি সাবরেগেন, অরবিফ্রন্টাল কর্টেক্সে ΔFOSB এর ক্রিয়াকলাপ চিহ্নিত করার জন্য আমরা সম্প্রতি ভাইরাল-মধ্যস্থ জিন স্থানান্তর ব্যবহার করে এই বিষয়ে একটি উল্লেখযোগ্য পদক্ষেপ গ্রহণ করেছি। এই অঞ্চলে দৃঢ়ভাবে আসক্তিতে নিপীড়িত করা হয়েছে, বিশেষত, আসক্তিকরণ এবং বাধ্যতা যে একটি আসক্ত রাষ্ট্র চিহ্নিত করা অবদানকালিবাস ও ভলকো 2005 XNUMX)। মজার ব্যাপার হচ্ছে, নিউক্লিয়াস অ্যাককামেন্সের বিপরীতে যেখানে স্ব-প্রশাসিত এবং জোড়যুক্ত কোকেইন notedফোসবি এর তুলনামূলক মাত্রাগুলিকে প্রবর্তিত হিসাবে উল্লেখ করেছে, আমরা লক্ষ্য করেছি যে কোকেইন স্ব-প্রশাসনের ফলে অক্সিটোফ্রন্টাল কর্টেক্সে Δফোসবি-এর একাধিকবার বৃহত্তর সংযোজন ঘটায়, যা প্রস্তাব করে যে এই প্রতিক্রিয়া ড্রাগ প্রশাসনের ভার্শালিক দিকগুলির সাথে সম্পর্কিত হতে পারে (উইনস্টনেলে এট আল। 2007)। তখন আমরা মনোযোগ ও সিদ্ধান্ত গ্রহণের রডেন্ট পরীক্ষাগুলি ব্যবহার করতাম (উদাহরণস্বরূপ পাঁচটি পছন্দের সিরিয়াল প্রতিক্রিয়া সময় এবং বিলম্বের ছাড় দেওয়ার পরীক্ষা) অক্সিটোফ্রন্টাল কর্টেক্সের Δফোসবি জ্ঞানের ক্ষেত্রে ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলিতে অবদান রাখে কিনা তা নির্ধারণ করতে। আমরা ক্রনিক কোকেইন চিকিত্সা তীব্র কোকেইন দ্বারা সৃষ্ট জ্ঞানীয় impairments সহনশীলতা উত্পাদিত। এই অঞ্চলে Δফসবি এর ভাইরাল-মধ্যস্থ ওভার এক্সপ্রেসন ক্রনিক কোকেইনগুলির প্রভাবগুলি মিক্স করেছে, যদিও প্রভাবশালী নেতিবাচক প্রতিপক্ষের ওভার এক্সপ্রেসন, Δ জুড, এই আচরণগত অভিযোজনকে বাধা দেয়। ডিএনএ এক্সপ্রেশন মাইক্রোরেয়ার বিশ্লেষণগুলি এই আচরণগত পরিবর্তনের অন্তর্গত বিভিন্ন সম্ভাব্য আণবিক প্রক্রিয়া চিহ্নিত করেছে, যার মধ্যে রয়েছে কোকেইন এবং Δফোসবি-মধ্যস্থতাকারী বৃদ্ধি মেটাবোট্রফিক গ্লুটামেট রিসেপ্টর এমজিএলআরএক্সএনএনএক্স এবং গাব_A রিসেপ্টর পাশাপাশি পদার্থ পি (উইনস্টনেলে এট আল। 2007)। এই এবং অনেক অন্যান্য পুঁজিবাদী Δফোসবি লক্ষ্যগুলির প্রভাব আরও তদন্তের প্রয়োজন।

এই ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে Δফসবি কোকেইন জ্ঞানীয়-ব্যাঘাতমূলক প্রভাবগুলিতে মধ্যস্থতা সহনশীলতাকে সহায়তা করে। কোকেইন এর ক্ষতিকারক প্রভাবগুলির সহনশীলতা ভোগকারী ব্যবহারকারীরা কোকেইন নির্ভরশীল হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে, তবে যারা কাজ বা স্কুলে মাদকদ্রব্যটিকে আরও বেশি বিভ্রান্তিকর করে, তারা আসক্ত হওয়ার সম্ভাবনা কম। (শেফার এবং ইবার 2002)। কোকেইন-অভিজ্ঞ ব্যক্তিদের মধ্যে তীব্র কোকেইন দ্বারা সৃষ্ট জ্ঞানীয় ব্যাঘাতের সহনশীলতা এ কারণে আসক্তির রক্ষণাবেক্ষণ সহজতর করতে পারে। এইভাবে, অরবিফ্রন্টাল্ট কর্টেক্সে ফসব ইনডাকশন একটি আসক্ত রাষ্ট্রকে প্রচার করতে পারে, এটি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনগুলিতে তার কর্মের অনুরূপ, যেখানে Δফোস বি ড্রাগের ফলপ্রসূ এবং উদ্দীপনামূলক প্রেরণামূলক প্রভাবগুলি বাড়িয়ে আসক্তিকে বাড়িয়ে তোলে।

8। Δফসবি কর্মের Epigenetic প্রক্রিয়া

সম্প্রতি অবধি, মস্তিষ্কে ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশনের সমস্ত অধ্যয়ন স্থিতিশীল রাষ্ট্রের এমআরএনএ স্তরের পরিমাপের উপর নির্ভর করে। উদাহরণস্বরূপ, osফসবি লক্ষ্য জিনগুলির অনুসন্ধানে এমআরএনএ'র আপ-বা নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত Δফসবি বা Δc জুন জুনিয়র এক্সপ্রেশনকে চিহ্নিত করার সাথে জড়িত রয়েছে, যেমনটি আগেই বলা হয়েছে। এই স্তরের বিশ্লেষণটি osফসবি-র জন্য লক্ষ্যমূলক লক্ষ্যগুলি সনাক্ত করতে খুব কার্যকর হয়েছে; তবে এটি অন্তর্নিহিত জড়িত ব্যবস্থাগুলি অন্তর্দৃষ্টি প্রদানের সহজাতভাবে সীমিত। বরং মেকানিজমের সমস্ত অধ্যয়ন জেল শিফট অ্যাসেসে জিনের প্রবর্তক ক্রম বা সেল সংস্কৃতিতে জিনের প্রচারক ক্রিয়াকলাপের osফসবি নিয়ন্ত্রণের মতো ভিট্রো ব্যবস্থায় নির্ভর করেছে lied এটি অসন্তুষ্টিজনক কারণ প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের প্রক্রিয়াগুলি কোষের ধরণের থেকে কোষের ধরণের নাটকীয় প্রকরণ দেখায়, এটি কীভাবে অপব্যবহারের ড্রাগ, বা Δফসবি, ভিভোতে মস্তিষ্কে তার নির্দিষ্ট জিনগুলি নিয়ন্ত্রণ করে তা কার্যত সম্পূর্ণ অজানা ছেড়ে দেয়।

Epigenetic প্রক্রিয়া গবেষণা প্রথমবার, এটা লিফট ধাক্কা এক ধাপ এগিয়ে এবং প্রাণী আচরণ আচরণ মস্তিষ্কের মধ্যে ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রন পরীক্ষা করে তোলে (Tsankova et al। 2007)। ঐতিহাসিকভাবে, এপিজেনেটিক শব্দটি এমন প্রক্রিয়া বর্ণনা করে যার মাধ্যমে সেলুলার বৈশিষ্ট্যগুলি ডিএনএ ক্রম পরিবর্তন না করে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হতে পারে। আমরা ক্রমোশনাল অঞ্চলের কাঠামোগত অভিযোজন যাতে নিবন্ধিত, সংকেত বা পরিবর্তিত কার্যকলাপের কার্যকলাপ স্থায়ীভাবে অন্তর্ভুক্ত করতে 'আরও বিস্তৃতভাবে ব্যবহার করি' (বার্ড 2007)। সুতরাং, আমরা এখন জানি যে জিনগুলির ক্রিয়াকলাপ জিনের আশেপাশে হিস্টোনগুলির সমবায় সংশোধন (উদাহরণস্বরূপ অ্যাসিটिलेশন, মেথিলিটিশন) এবং বিভিন্ন ধরণের কোঅভেটিভেটর বা ট্রান্সক্রিপশনের কোরপ্রেসারদের নিয়োগ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ক্রোমাটিন ইমিউনোপ্রিসিপিটেশন (চিপ) অ্যাস অপব্যবহারের ড্রাগ হিসাবে চিকিত্সা একটি প্রাণীর একটি নির্দিষ্ট মস্তিষ্ক অঞ্চলে একটি জিনের সক্রিয়করণের অবস্থা নির্ধারণ করার জন্য ক্রোমাটিন জীববিজ্ঞানের এই ক্রমবর্ধমান জ্ঞানের সুযোগ গ্রহণ করা সম্ভব করে তোলে।

ক্রোমাটিন নিয়ন্ত্রনের গবেষণাগুলি কীভাবে আমাদেরকে কোকেইন এবং Δফোস বি কর্মের বিশদ আণবিক প্রক্রিয়া বুঝতে সাহায্য করে তা উদাহরণস্বরূপ চিত্র 3। উপরে বর্ণিত, Δ FOSB জড়িত লক্ষ্য জিনের উপর নির্ভর করে একটি ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর বা দমনকারী হিসাবে কাজ করতে পারে। এই কর্মগুলির অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের জন্য, আমরা Δফসবি, সিডিএক্সএক্সএনএক্স-এর জন্য দুটি প্রতিনিধি জিন লক্ষ্যগুলির ক্রোমাটিন রাষ্ট্র বিশ্লেষণ করেছি যা Δফোসবি এবং সি-ফোস দ্বারা প্রবর্তিত হয় যা নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনগুলিতে চাপা পড়ে। ক্রোমেটিন ইমিউনোপ্রেইয়ের গবেষণায় দেখা গেছে যে কোকেইন নিম্নলিখিত মস্তিষ্কের মাধ্যমে এই মস্তিষ্কের অঞ্চলে সিডিকিএক্সএনএক্সএক্স জিন সক্রিয় করে: Δফোস বি সিডক্সএক্সএনএক্সএক্স জিনের সাথে সংযুক্ত হয় এবং তারপর হিস্টোন অ্যাসিটলট্রান্সফেরেসগুলি (HAT; যা নিকটস্থ হিস্টোনগুলি এসিটিলেট করে) এবং এসইডিআই-এসএনএফ ফ্যাক্টর নিয়োগ করে; উভয় কর্ম জিন ট্রান্সক্রিপশন উন্নীত (কুমার এট আল। 2005; লেভিন এট আল। 2005)। দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন আরও হস্টোন অ্যাসিট্লেশন বৃদ্ধি করে এবং হস্টোন ডেসেটিলেসেস (HDAC; যা সাধারণত জিনগুলি বিকৃত করে এবং দমন করে; Renthal et al। 2007)। বিপরীতভাবে, কোকেইন সি-ফোস জিনকে দমন করে: যখন Δফসবি এই জিনে আবদ্ধ হয় তখন এটি একটি এইচডিএসি এবং সম্ভবত হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেসেস (এইচএমটি; যা নিকটস্থ হিস্টোনগুলি মিথাইলেট করে) নিয়োগ করে এবং সি-ফস ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দেয় (চিত্র 3; Renthal et al। প্রেসে)। একটি কেন্দ্রীয় প্রশ্ন হ'ল geneফসবি কোনও জিনকে যখন জিনের প্রচারকের সাথে আবদ্ধ করে তখন সক্রিয় করে বা চাপ দেয় কিনা তা নির্ধারণ করে?

চিত্র 3

Δফসবি কর্মের Epigenetic প্রক্রিয়া। চিত্রটি খুব ভিন্ন পরিণতিগুলিকে চিত্রিত করে যখন osফসবি এটি সক্রিয় করে এমন একটি জিনের সাথে সংযুক্ত হয় (যেমন সিডিএক্সএক্সএক্সএক্স) বিপরীতে দমন (যেমন সি-ফোস)। (ক) সিডিএক্সএক্সএনএনএক্স প্রোটোটারে, Δফোস বিটি এবং এসইডি-এসএনএফ ফ্যাক্টর নিয়োগ করে, যা জিন সক্রিয়করণকে প্রচার করে। HDACs (পাঠ্য দেখুন) বর্জনের জন্য প্রমাণ রয়েছে। (বি) বিপরীতে, সি-ফোস প্রোটোটারে, ΔFOSB এইচডিএক্সএক্সএনএক্সএক্স এবং সম্ভবত এইচএমটি নিয়োগ করে যা জিন এক্সপ্রেশনকে চাপ দেয়। এ, পি এবং এম যথাক্রমে হিস্টোন অ্যাসিটেলেশন, ফসফরিলেশন এবং মিথাইলেশনকে চিত্রিত করে।

ড্রাগ আসক্তির epigenetic mechanisms এই প্রাথমিক অধ্যয়ন উত্তেজনাপূর্ণ কারণ তারা আণবিক প্রক্রিয়া সম্পর্কিত মৌলিকভাবে নতুন তথ্য প্রকাশ করার প্রতিশ্রুতি দেয় যার দ্বারা অপব্যবহারের ওষুধ নিউক্লিয়াস accumbens এবং অন্যান্য মস্তিষ্ক অঞ্চলে জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ। চিপ assays নেভিগেশন তথাকথিত চিপ সঙ্গে ডিএনএ অভিব্যক্তি অ্যারে মিশ্রন (যেখানে ক্রোমাটিন গঠন বা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর বাঁধাই মধ্যে পরিবর্তন জিনোম প্রশস্ত বিশ্লেষণ করা যেতে পারে) আস্থা এবং সম্পূর্ণতা বৃহত্তর মাত্রা সঙ্গে ড্রাগ এবং Δ FosB টার্গেট জিন সনাক্তকরণ হতে হবে। উপরন্তু, এপিজেনেটিক প্রক্রিয়াগুলি বিশেষত আকর্ষনীয় প্রার্থীকে আসক্তির রাজ্যের কেন্দ্রস্থলে দীর্ঘস্থায়ী দীর্ঘস্থায়ী মধ্যস্থতা করতে সহায়তা করে। এই ভাবে, ড্রাগ-এবং Δফোসবি-সংশ্লেষিত হস্টোন সংশোধন এবং সম্পর্কিত epigenetic পরিবর্তনগুলি সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলি সরবরাহ করে যা দ্বারা ট্রান্সক্রিপশন পরিবর্তনগুলি দীর্ঘস্থায়ী মাদক দ্রব্যসামগ্রী বন্ধ হয়ে যায় এবং সম্ভবত Δফোস বি স্বাভাবিক মাত্রায় হ্রাস হওয়ার পরেও স্থায়ী হতে পারে।

9। উপসংহার

নিউক্লিয়াসে osফসবি অন্তর্ভুক্ত করার ধরণটি প্রাকৃতিক পুরষ্কার, স্ট্রেস বা অপব্যবহারের ড্রাগগুলির দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার দ্বারা মস্তিষ্কের এই অঞ্চলে প্রোটিনের স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপ সম্পর্কিত একটি আকর্ষণীয় অনুমানকে উত্থাপন করে। হিসাবে চিত্রিত চিত্র 2, নিউক্লিয়াসের সাধারণ অবস্থার অধীনে ΔFosB এর একটি প্রশংসনীয় স্তর রয়েছে। এটি স্ট্রাইটাল অঞ্চলগুলিতে অনন্য, কারণ baseফসবিটি মস্তিষ্কের বেসলাইনটিতে কার্যত অন্বেষণযোগ্য। আমরা অনুমান করি যে নিউক্লিয়াস অ্যাকব্যামনেসের ΔFosB এর স্তরগুলি কোনও ব্যক্তির সংবেদনশীল উদ্দীপনার সংস্পর্শের একটি পঠন-প্রতিনিধিত্ব করে, উভয় ধনাত্মক এবং নেতিবাচক, প্রোটিনের অস্থায়ী বৈশিষ্ট্যগুলির তুলনায় তুলনামূলক দীর্ঘ সময় ধরে সংহত হয়। বিরূপ উদ্দীপনা विरूद्ध পুরষ্কারের মাধ্যমে Δফসবি ইন্ডাকশনের সেলুলার সুনির্দিষ্টতার আংশিক পার্থক্যগুলি খুব কম বোঝা যায়, এবং এই স্বাতন্ত্র্যগুলির কার্যকরী পরিণতি বর্ণনা করার জন্য আরও কাজ করা দরকার। আমরা আরও অনুমান করি যে উচ্চতর স্তরের সংবেদনশীল উদ্দীপনা নিউক্লিয়াসের সাথে সংযুক্ত নিউরনগুলিতে আরও osFosB প্রেরণা করে, নিউরনের কার্যকারিতা পরিবর্তন করা হয় যাতে ফলপ্রসূ উদ্দীপনার প্রতি আরও সংবেদনশীল হয়ে ওঠে। এইভাবে, osফসবি অন্তর্ভুক্তি নিউক্লিয়াসের সাফল্যের সাথে যুক্ত প্রকল্পগুলির মাধ্যমে পুরষ্কার-সম্পর্কিত (অর্থাত্ সংবেদনশীল) স্মৃতি প্রসারিত করবে। সাধারণ পরিস্থিতিতে, পুরষ্কার বা বিরূপ উদ্দীপনা দ্বারা Δফসবির মাঝারি স্তরের অন্তর্ভুক্তি পরিবেশগত চ্যালেঞ্জগুলির সাথে একটি প্রাণীর সামঞ্জস্য বাড়িয়ে অভিযোজিত হবে। তবে, প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে দেখা যায় osফসবি-এর অত্যধিক সংযোজন (উদাহরণস্বরূপ অপব্যবহারের ড্রাগের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার) নিউক্লিয়াস অ্যাকবামবেন্স সার্কিটির অত্যধিক সংবেদনশীলতার দিকে নিয়ে যায় এবং শেষ পর্যন্ত ড্রাগের আসক্তির সাথে জড়িত প্যাথলজিকাল আচরণে (যেমন বাধ্যতামূলক ড্রাগ অনুসন্ধান ও গ্রহণ) অবদান রাখে। Other অন্যান্য মস্তিষ্কের অঞ্চলে ফোসবি অন্তর্ভুক্তি সম্ভবত একটি আসক্ত রাষ্ট্রের স্বতন্ত্র দিকগুলিতে অবদান রাখবে, যেমন অরবিটফ্রন্টাল কর্টেক্সে osফসবি ক্রিয়াকলাপের সাম্প্রতিক অনুসন্ধানের দ্বারা প্রস্তাবিত হয়েছে।

যদি এই অনুমানটি সঠিক হয়, তবে এটি আকর্ষণীয় সম্ভাবনা বাড়িয়ে তোলে যে নিউক্লিয়াসের সাথে বা অন্য মস্তিষ্কের অঞ্চলে osফসবি-র মাত্রাগুলি কোনও ব্যক্তির পুরষ্কারের সার্কিটরি সক্রিয়করণের অবস্থা নির্ধারণের জন্য বায়োমারকার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, পাশাপাশি কোনও ব্যক্তির ডিগ্রিও একটি আসক্তি বিকাশের সময় এবং ক্রমবর্ধমান প্রত্যাহার বা চিকিত্সার সময় ধীরে ধীরে ধীরে ধীরে ক্ষয়প্রাপ্ত হয় is পশুর মডেলগুলিতে আসক্তির রাজ্যের চিহ্নিতকারী হিসাবে Δফসবি ব্যবহারের বিষয়টি প্রমাণিত হয়েছে। বয়ঃসন্ধিকাল প্রাণী পুরোনো প্রাণীদের তুলনায় Δফসবি এর চেয়ে বেশি বড় আড্ডা দেখায়, তাদের আসক্তির জন্য আরও বেশি দুর্বলতার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (Ehrlich et al। 2002)। উপরন্তু, একটি GABA সঙ্গে নিকোটিন এর ফলপ্রসূ প্রভাব হ্রাস_B রিসেপ্টর ইতিবাচক অ্যালোস্টিক মড্যুলার নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সে ΔFOSB এর নিকোটিন আবেশন অবরোধের সাথে যুক্ত।মোমবেইউ এট আল। 2007). যদিও অতি কল্পনাপ্রবণ হলেও, এটি ধারণাযোগ্য যে ΔFOSB এর উচ্চতর সংবেদনের সাথে একটি ছোট আণবিক পিইটি লিগ্যান্ড ব্যবহার করা যেতে পারে, আসক্তির ব্যাধিগুলির নির্ণয় এবং চিকিৎসার সময় মনিটরের অগ্রগতির নির্ণয় করতে সহায়তা করার জন্য।

শেষ অবধি, ফোসবি নিজেই বা নিয়ন্ত্রিত অসংখ্য জিনের মধ্যে কোনওটি D চিপ অ্যাসে ডিএনএ এক্সপ্রেশন অ্যারে বা চিপের মাধ্যমে চিহ্নিত — মাদকাসক্তি আসক্তির জন্য মৌলিকভাবে অভিনব চিকিত্সার বিকাশের সম্ভাব্য লক্ষ্যগুলি উপস্থাপন করে। আমরা বিশ্বাস করি যে আসক্তির জন্য সম্ভাব্য চিকিত্সা এজেন্টদের জন্য traditionalতিহ্যবাহী ওষুধের লক্ষ্যগুলি (যেমন নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টর এবং ট্রান্সপোর্টার) এর বাইরে তাকাওয়া জরুরী। আজকের উন্নত প্রযুক্তিতে সক্ষম জিনোম-প্রশস্ত ট্রান্সক্রিপশনাল মানচিত্রগুলি উন্নততর চিকিত্সা করার এবং চূড়ান্তভাবে আসক্তিজনিত ব্যাধি নিরাময়ের আমাদের প্রয়াসে এই জাতীয় অভিনব লক্ষ্যগুলির একটি আশাব্যঞ্জক উত্স সরবরাহ করে।

স্বীকার

প্রকাশ. লেখক এই পর্যালোচনা প্রস্তুত আগ্রহের কোন দ্বন্দ্ব রিপোর্ট।

পাদটিকা

Addiction আলোচনা সভা ইস্যুতে 17'র একটি অবদান 'আসক্তির নিউরোবায়োলজি: নতুন ভিস্তাস'।

© © ২০০৮ দ্য রয়েল সোসাইটি

তথ্যসূত্র

1.    ↵

১.আলিভাই ইন,

2. সবুজ টিএ,

3. পটাশকিন জেএ,

4. নেস্টলার ইজে

FOSB এবং ΔfosB এমআরএনএ এক্সপ্রেশন 2007 রেগুলেশন: ভিভো এবং ইন ভিট্রো স্টাডিজ। মস্তিষ্কের রেজ। 1143, 22-33। ডোই: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

2.    ↵

1. অ্যাং ই,

2. চেন জে,

3. জাগৌরাস পি,

4. ম্যাগনা এইচ,

5. হল্যান্ড জে,

6. শেফার ই,

7. নেস্টলার ইজে

দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন প্রশাসন দ্বারা নিউক্লিয়াস এনএফটিবি এর 2001 আবেশন। জে নিউরোচেম। 79, 221-224। ডোই: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

3.    ↵

1. আসানুমা এম,

2. ক্যাডেট জেএল

স্ট্র্যাটাল এনএফটিবি ডিএনএ-বাইন্ডিং কার্যকলাপে 1998 মেথামফেটামাইন-প্রবৃদ্ধি বৃদ্ধি সুপারঅক্সাইড নির্গমন ট্রান্সজেনিক মাউস মধ্যে শোষিত হয়। Mol। মস্তিষ্কের রেজ। 60, 305-309। doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.

মেডিসিন

4.    ↵

1. বার্টন হে,

2. ইত্যাদি।

স্ট্রেস দ্বারা periaqueductal ধূসর মধ্যে ΔFosB এর 2007 আবেশন সক্রিয় coping প্রতিক্রিয়া প্রচার করে। স্নায়ুর। 55, 289-300। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

5.    ↵

1. বিবিবি জেএ,

2. ইত্যাদি।

কোকেইন দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার 2001 প্রভাব নিউরোনাল প্রোটিন Cdk5 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। প্রকৃতি। 410, 376-380। ডোই: 10.1038 / 35066591.

CrossRefমেডিসিন

6.    ↵

1. পাখি এ

Epigenetics 2007 উপলব্ধি। প্রকৃতি। 447, 396-398। ডোই: 10.1038 / nature05913.

CrossRefমেডিসিন

7.    ↵

1. কার্ল টিএল,

2. ওহনিশি ওয়াইএন,

3. ওহনিশি ওয়াইএইচ,

১.আলিভাই ইন,

৫. উইলকিনসন এমবি,

6. কুমার এ,

7. নেস্টলার ইজে

2007 সংরক্ষিত সি-টার্মিনাল ডিগ্রন ডোমেনের অনুপস্থিতি osফসবির অনন্য স্থিতিশীলতায় অবদান রাখে। ইউরো. জে নিউরোসি। 25, 3009–3019। ডোই: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

8.    ↵

1. কার্লেজোন ডাব্লুএ, জুনিয়র,

2. ডুমান আরএস,

3. নেস্টলার ইজে

2005 CREB এর অনেক মুখ। প্রবণতা Neurosci। 28, 436-445। ডোই: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.

CrossRefমেডিসিনবিজ্ঞানের ওয়েব

9.    ↵

1. সেন্টি এমএ

২০০২ ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলি পার্কিনসনস রোগের একটি ইঁদুর মডেলের এল-ডোপা-প্রেরিত ডিস্কিনেসিয়া রোগের জীবাণুতে জড়িত। অ্যামিনো অ্যাসিড. 2002, 23–105।

CrossRefমেডিসিনবিজ্ঞানের ওয়েব

10. ↵

1. চেন জেএস,

2. হ্যাঁ, তিনি

3. কেলজ এমবি,

4. হিরোই এন,

5. নাকাবেপ্পু ওয়াই,

6. আশা বিটি,

7. নেস্টলার ইজে

ইলেক্ট্রোকনভালসিভ জীবাণু (ইসিএস) এবং কোকেইন চিকিত্সা দ্বারা Δফসবি এবং ফোসবি-মত প্রোটিনগুলির 1995 রেগুলেশন। Mol। ফার্মাকল। 48, 880-889।

বিমূর্ত

11. ↵

1. চেন জে,

2. কেলজ এমবি,

3. আশা বিটি,

4. নাকাবেপ্পু ওয়াই,

5. নেস্টলার ইজে

1997 ক্রনিক FRAs: দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা দ্বারা মস্তিষ্কে প্ররোচিত ΔFosB এর স্থিতিশীল রূপ। জে। নিউরোসি। 17, 4933-4941।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

12. ↵

1. চেন জেএস,

2. জাং ওয়াইজে,

3. কেলজ এমবি,

4. স্টিফেন সি,

5. অ্যাং ইএস,

6. জেং এল,

7. নেস্টলার ইজে

2000 দীর্ঘস্থায়ী ইলেক্ট্রোকনভালসিভ জীবাণু দ্বারা হিপোকোক্যাম্পাসে সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ 5 ঢোকানো: ΔFOSB এর ভূমিকা। জে। নিউরোসি। 20, 8965-8971।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

13. ↵

1. চেন জে,

2. নিউটন এসএস,

3. জেং এল,

৪. অ্যাডামস ডিএইচ,

৫.ডাউ আ.ল.,

6. ম্যাডসেন টিএম,

7. নেস্টলার ইজে,

8. ডুমান আরএস

Δফোস বি ট্রান্সজেনিক মাউস এবং ইলেক্ট্রোকনভালসিভ জীবাণুগুলিতে CCAAT-enhancer বাঁধাই প্রোটিন বিটা এর 2003 ডাউনগ্রেশন। Neuropsychopharmacology। 29, 23-31। ডোই: 10.1038 / sj.npp.1300289.

CrossRefওয়েব বিজ্ঞানের

14. ↵

1. কলবি সিআর,

2. হুইলারের কে,

3. স্টিফেন সি,

4. নেস্টলার ইজে,

5. স্ব ডিডাব্লু

2003 ΔFosB কোকেইন জন্য উদ্দীপক বৃদ্ধি। জে। নিউরোসি। 23, 2488-2493।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

15. ↵

1. ডেরোচে-গ্যামোনেট ভি,

2. ইত্যাদি।

2003 কোকেনের অপব্যবহার হ্রাস করার সম্ভাব্য লক্ষ্য হিসাবে গ্লুকোকার্টিকোড রিসেপ্টর। জে। নিউরোসি। 23, 4785-4790।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

16. ↵

1. ডব্রাজানস্কি পি,

2. নোগুচি টি,

3. কোভারি কে,

৪. রিজো সিএ,

5. লাজো পিএস,

6. ব্রাভো আর

1991 FOSB জিন, FOSB এবং এর সংক্ষিপ্ত আকার উভয় পণ্য, FOSB / SF, ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর। Mol। সেল Biol। 11, 5470-5478।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

17. ↵

1. এহরিচ এমই,

2. সামার জে,

3. ক্যানাস ই,

4. নিরবচ্ছিন্ন ইএম

কোকেন ও amphetamine প্রতিক্রিয়ায় 2002 পেরিয়াডোলসেন্ট মাউস বর্ধিত ΔFOSB আপগ্রেড দেখায়। জে। নিউরোসি। 22, 9155-9159।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

18. ↵

1. গ্রেবিয়েল এএম,

২.মোরাতাল্লা আর,

3. রবার্টসন এইচএ

1990 Amphetamine এবং কোকেইন স্ট্রোজোম-ম্যাট্রিক্স ডিম্বাশয় এবং স্ট্রিটামের লিম্বিক উপবিভাগগুলিতে সি-ফোস জিনের মাদক-নির্দিষ্ট অ্যাক্টিভেশনকে উদ্দীপিত করে। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 87, 6912-6916। ডোই: 10.1073 / pnas.87.17.6912.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

19. ↵

1. সবুজ টিএ,

১.আলিভাই ইন,

3. হোমেল জেডি,

4. ডিলিয়ন আরজে,

5. কুমার এ,

6. থিওবাল্ড ডিই,

7. নেভ আরএল,

8. নেস্টলার ইজে

স্ট্রেস বা amphetamine দ্বারা নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ICER এক্সপ্রেশন 2006 আবেগের মানসিক উদ্দীপনা আচরণগত প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি। জে। নিউরোসি। 26, 8235-8242।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

20. ↵

1. সবুজ টিএ,

১.আলিভাই ইন,

3. আনটারবার্গ এস,

4. নেভ আরএল,

5. ঘোস এস,

6. তামিমঙ্গা সিএ,

7. নেস্টলার ইজে

2008 নিউক্লিয়াস accumbens এবং তাদের মানসিক আচরণ নিয়ন্ত্রণ তাদের ATF2, ATF3, এবং ATF4 সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (এটিএফ) অ্যাক্সেস। জে। নিউরোসি। 28, 2025-2032। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

21. ↵

1. হিরোই এন,

2. ব্রাউন জে,

3. হেইল সি,

4. ইয়ে এইচ,

৫. গ্রিনবার্গ এমই,

6. নেস্টলার ইজে

1997 ফসবি মিউট্যান্ট ইঁদুর: ফস-সম্পর্কিত প্রোটিনগুলির দীর্ঘস্থায়ী কোকেন আনয়ন এবং কোকেনের সাইকোমোটর এবং ফলদানকারী প্রভাবগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা আরও বাড়ানো। প্রক। নেটল অ্যাকাদ। বিজ্ঞান আমেরিকা. 94, 10 397–10 402। ডোই: 10.1073 / pnas.94.19.10397.

22. ↵

1. হিরোই এন,

2. ব্রাউন জে,

3. ইয়ে এইচ,

৪.সৌদৌ এফ,

5. বৈদ্য ভিএ,

6. ডুমান আরএস,

৫. গ্রিনবার্গ এমই,

8. নেস্টলার ইজে

1998 ইলেক্ট্রোকনভালসিভ জীবাণুগুলির আণবিক, সেলুলার এবং আচরণগত কর্মগুলিতে FOSB জিনের অপরিহার্য ভূমিকা। জে। নিউরোসি। 18, 6952-6962।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

23. ↵

1. আশা বি,

2. কোসফস্কি বি,

৩.হাইমান এসই,

4. নেস্টলার ইজে

ইইজি এক্সপ্রেশন এবং X-1992 এর 1 রেগুলেশন ইঁদুর নিউক্লিয়াসে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন দ্বারা বাঁধাই। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 89, 5764-5768। ডোই: 10.1073 / pnas.89.13.5764.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

24. ↵

1. আশা বিটি,

2. হ্যাঁ, তিনি

3. কেলজ এমবি,

৪. স্ব ডিডাব্লু,

৫. ইদারোলা এমজে,

6. নাকাবেপ্পু ওয়াই,

7. ডুমান আরএস,

8. নেস্টলার ইজে

ক্রমবর্ধমান কোকেইন এবং অন্যান্য দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সা দ্বারা মস্তিষ্কে পরিবর্তিত ফোস-মত প্রোটিনগুলির সমন্বয়ে গঠিত দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী এপি-এক্সটিএক্সএক্স জটিলতার 1994 সংযোজন। স্নায়ুর। 1, 13-1235। doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

25. ↵

1. জরিসেন এইচ,

২.উয়ালারি পি,

3. হেনরি এল,

৪. গৌরেনি এস,

5. নেস্টলার ইজে,

6. রুডেনকো জি

2007 dimerization এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ডিএনএ-বাঁধাই বৈশিষ্ট্য ΔFosB। বায়োকেমিস্ট্রি। 46, 8360-8372। ডোই: 10.1021 / bi700494v.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

26. ↵

1. কালিভাস পিডাব্লু,

2. ভলকো এনডি

2005 আসক্তি স্নায়ু ভিত্তিতে: প্রেরণা এবং পছন্দ একটি রোগবিদ্যা। অ্যাম। জে। মনোরোগবিদ্যা। 162, 1403-1413। ডোই: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

27. ↵

1. কাউয়ার জেএ,

2. মালেঙ্কা আরসি

2007 সিনাপটিক plasticity এবং আসক্তি। ন্যাট। Rev. Neurosci। 8, 844-858। ডোই: 10.1038 / nrn2234.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

28. ↵

1. কেলজ এমবি,

2. ইত্যাদি।

ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 1999 এক্সপ্রেশন মস্তিষ্কে ΔFOSB কোকেইন সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। প্রকৃতি। 401, 272-276। ডোই: 10.1038 / 45790.

CrossRefমেডিসিন

29. ↵

1. কুমার এ,

2. ইত্যাদি।

2005 ক্রোমাটিন রিমোডিলিং স্ট্র্যাটিয়ামের কোকেইন-প্রবর্তিত প্লাস্টিকের মূল প্রক্রিয়া। স্নায়ুর। 48, 303-314। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

30. ↵

1. লি কিলোওয়াট,

২. কিম ওয়াই,

৩. কিম এএম,

৪. হেলমিন কে,

৫. নাইয়ার্ন এসি,

6. গ্রিনগার্ড পি

এক্সএনএক্সএক্স কোকেন-প্রবর্তিত ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড গঠন যা D2006 এবং D1 ডোপামাইন রিসেপ্টর-ধারণকারী নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে মাঝারি spiny নিউরন। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 2, 103-3399। ডোই: 10.1073 / pnas.0511244103.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

31. ↵

1. লেভাইন এ,

2. গুয়ান জেড,

৩. বারকো এ,

4. Xu এস,

5. কান্দেল ই,

6. শোয়ার্জ জে

2005 CREB- বাইন্ডিং প্রোটিন মাউস স্ট্রিটাম-এ FOSB প্রোমোটারে হিস্টোনগুলি এসিটিলেটিং করে কোকেইন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 102, 19 186-19 191। ডোই: 10.1073 / pnas.0509735102.

32. ↵

1. লিউ এইচএফ,

2. চু হু,

3. ঝু এইচকিউ,

৪. লাই এমজে,

5. চেন ডাব্লুএস

এম (2007) এর এমটিএনএক্স মাইক্রোইনজেকশন ভিসিএ-তে ম্যাসাসারিক রিসেপ্টর এন্টিসেন্স অলিগনউইকিটাইডাইড এনএসি এবং হেরোইন সেন্সিটাইজড ইঁদুরের হিপোকোক্যামাসে FOSB অভিব্যক্তিকে বাধা দেয়। নিউর্সী। ষাঁড়. 5, 23-1। doi:10.1007/s12264-007-0001-6.

CrossRefমেডিসিন

33. ↵

1. ম্যাকলার এসএ,

২.কুরুটলা এল,

3. চ এক্সওয়াই,

৪.কোবে এমজে,

৫.উত্তরকারী কেএম,

Bow. বোলার্স এমএস,

7. কালিভাস পিডাব্লু

2000 NAC-1 একটি মস্তিষ্কের POZ / BTB প্রোটিন যা ইঁদুরকে কোকেইন-প্ররোচিত সংবেদনশীলতা প্রতিরোধ করতে পারে। জে। নিউরোসি। 20, 6210-6217।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

34. ↵

1. ম্যাকক্লং সিএ,

2. নেস্টলার ইজে

এক্সএনএক্সএক্স জিন এক্সপ্রেশন এবং ক্রেইনের পুরষ্কার ক্রিয়েটিভ এবং Δফোস বি। ন্যাট। নিউর্সী। 2003, 11-1208। ডোই: 10.1038 / nn1143.

35. ↵

1. ম্যাকক্লং সিএ,

২.উয়ালারি পিজি,

3. পেরোটেটি এলআই,

4. জাকারিয়াউ ভি,

5. বার্টন হে,

6. নেস্টলার ইজে

2004 ΔFosB: মস্তিষ্কের দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজন জন্য একটি আণবিক সুইচ। Mol। মস্তিষ্কের রেজ। 132, 146-154। ডোই: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.

মেডিসিন

36. ↵

1. ম্যাকডেইড জে,

2. ডালিমোর জেই,

৩. ম্যাকি এআর,

4. নেপিয়ার টিসি

অ্যাকফামাল এবং প্যালাইডাল পিসিআরবি এবং Δফসবি-এ মরফিন-সংবেদনশীলতাযুক্ত ইঁদুরের পরিবর্তনগুলি: ভেন্ট্রাল প্যালিডিয়ামে রিসেপ্টর-বর্ধিত ইলেক্ট্রোফিজিয়ালিক্যাল ব্যবস্থাগুলির সাথে সম্পর্ক। Neuropsychopharmacology। 31, 2006a 1212-1226।

মেডিসিনবিজ্ঞানের ওয়েব

37. ↵

1. ম্যাকডেইড জে,

গ্রাহাম এমপি,

3. নেপিয়ার টিসি

Methamphetamine-induced sensitization স্তন্যপায়ী মস্তিষ্কের লিম্বিক বর্তনী জুড়ে pCREB এবং ΔFOSB আলাদাভাবে পরিবর্তিত করে। Mol। ফার্মাকল। 70, 2006b 2064-2074। ডোই: 10.1124 / mol.106.023051.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

38. ↵

1. মোমবেরিয়া সি,

2. লুইলিয়ার এল,

3. কাউপমান কে,

4. ক্রিয়ান জেএফ

2007 GABAB রিসেপ্টর-ইতিবাচক মডুলেশন-নিকোটিন এর ফলপ্রসূ বৈশিষ্ট্যগুলির প্ররোচিত অবরোধগুলি নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স Δফোসবি সংশ্লেষণের হ্রাসের সাথে যুক্ত। জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থেরাপি। 321, 172-177। ডোই: 10.1124 / jpet.106.116228.

CrossRef

39. ↵

২.মোরাতাল্লা আর,

2. এলিবল আর,

3. ভাললেজো এম,

4. গ্রেবিয়েল এএম

দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন চিকিত্সা এবং প্রত্যাহারের সময় স্ট্রিটামে অশুভ ফস-জুন প্রোটিনের অভিব্যক্তিতে 1996 নেটওয়ার্ক স্তরের পরিবর্তন। স্নায়ুর। 17, 147-156। doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

40. ↵

1. মরগান জেআই,

2. কুরান টি

1995 অবিলম্বে-প্রাথমিক জিন্স: দশ বছর। প্রবণতা Neurosci। 18, 66-67। doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

41. ↵

1. মুলার ডিএল,

2. নিরবচ্ছিন্ন ইএম

2005 D1 ডোপামাইন রিসেপ্টর interfittent মরফিন প্রশাসন পরে ইঁদুর striatum ΔFosB আনয়ন modulate। জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থেরাপি। 314, 148-155। ডোই: 10.1124 / jpet.105.083410.

CrossRef

42. ↵

1. নাকাবেপ্পু ওয়াই,

2. নাথানস ডি

1991 ফস / জুন ট্রান্সক্রিপশন ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয় এমন একটি স্বাভাবিকভাবেই FOSB এর ফাঁকা ফর্ম। সেল। 64, 751-759। doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

43. ↵

1. নেস্টলার ইজে

দীর্ঘমেয়াদী plasticity অন্তর্নিহিত আসক্তি 2001 আণবিক ভিত্তিতে। ন্যাট। Rev. Neurosci। 2, 119-128। ডোই: 10.1038 / 35053570.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

44. ↵

1. নেস্টলার ইজে,

2. ব্যারেট এম,

3. স্ব ডিডাব্লু

2001 ΔFosB: আসক্তি জন্য একটি স্থায়ী আণবিক সুইচ। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 98, 11 042-11 046। ডোই: 10.1073 / pnas.191352698.

45. ↵

1. নরহোম এসডি,

2. বিবিবি জেএ,

3. নেস্টলার ইজে,

৪. ওউইমেট সিসি,

5. টেলর জেআর,

6. গ্রিনগার্ড পি

2003 নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ডেনড্রাইটিক spines এর কোকেইন-অনুপ্রেরিত বিস্তার cyclin- নির্ভর kinase-5 কার্যকলাপ উপর নির্ভরশীল। স্নায়ুবিজ্ঞান। 116, 19-22। doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

46. ↵

1. হ্যাঁ, তিনি

2. নেস্টলার ইজে

দীর্ঘস্থায়ী মরফিন প্রশাসন দ্বারা ইঁদুর মস্তিষ্কে ক্রনিক Fras (Fos- সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন) 1996 আবেশ। Mol। ফার্মাকল। 49, 636-645।

বিমূর্ত

47. ↵

1. নয়ে এইচ,

2. আশা বিটি,

3. কেলজ এম,

৪. ইদারোলা এম,

5. নেস্টলার ইজে

1995 স্ট্র্যাটাম এবং নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ক্রনিক ফরাসী (ফোস-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন) আড্ডা কোকেইন দ্বারা নিয়ন্ত্রনের ফার্মাকোলজিক্যাল গবেষণা। জে। ফার্মাকোল। মেপুঃ। থেরাপি। 275, 1671-1680।

48. ↵

1. ও'ডোনভান কেজে,

2. ট্যুরেলোট ডাব্লু জি,

৩.মিলব্র্যান্ড জে,

৪.বারাবান জেএম

1999 ট্রান্সক্রিপশন-নিয়ন্ত্রক কারণের EGR পরিবার: আণবিক এবং সিস্টেম স্নায়ুবিজ্ঞানের ইন্টারফেসে অগ্রগতি। প্রবণতা Neurosci। 22, 167-173। doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

49. ↵

1. ওলাউসন পি,

2. জেন্টস জেডি,

3. ট্রোনসন এন,

4. নেভ আর,

5. নেস্টলার ইজে,

6. টেলর জেআর

নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে 2006 ΔFOSB খাদ্য-শক্তিশালী শক্তিশালী আচরণ এবং প্রেরণা নিয়ন্ত্রণ করে। জে। নিউরোসি। 26, 9196-9204। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

50. ↵

1. পিকম্যান এম-সি,

2. ইত্যাদি।

এক্সএনএনএক্সএক্স ইনডুসিবল, ট্রান্সজেনিক মিউসে সি-জুনের প্রভাবশালী নেতিবাচক মিউট্যান্টের মস্তিষ্কের স্পেসিফিক এক্সপ্রেশন কোকেইন সংবেদনশীলতা হ্রাস করে। মস্তিষ্কের রেজ। 2003, 970-73। doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

51. ↵

1. পেরেজ-ওতানো প্রথম,

2. ম্যান্ডেলজিস এ,

3. মরগান জেআই

এক্সএমএক্সএক্স এমপিটিপি-পারকিনসনিজম ডোপামেরার্জিক পথের মধ্যে Δ-FOSB- মত প্রোটিনের ক্রমাগত প্রকাশের সাথে। Mol। মস্তিষ্কের রেজ। 1998, 53-41। doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.

মেডিসিন

52. ↵

1. পেরোটেটি এলআই,

2. হাদিসি ওয়াই,

২.উয়ালারি পি,

4. ব্যারেট এম,

5. মন্টেগিজিয়া এল,

6. ডুমান আরএস,

7. নেস্টলার ইজে

দীর্ঘস্থায়ী চাপের পরে পুরস্কার-সম্পর্কিত মস্তিষ্ক অঞ্চলে ΔFosB এর 2004 আবেশন। জে। নিউরোসি। 24, 10 594-10 602। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.

53. ↵

1. পেরোটেটি এলআই,

2. ইত্যাদি।

2005 ΔFosB সাইকোস্টিমুল্যান্ট চিকিত্সার পরে ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকার পরবর্তী লেজটিতে একটি গ্যাবার্জিক সেল জনসংখ্যার মধ্যে জমা হয়। ইউরো. জে। নিউরোসি। 21, 2817-2824। ডোই: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

54. ↵

1. পেরোটেটি এলআই,

2. ইত্যাদি।

2008 অপব্যবহারের মাদক দ্বারা মস্তিষ্কে ΔFosB আবেশনের নিদর্শন। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 62, 358-369। ডোই: 10.1002 / syn.20500.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

55. ↵

পিকেটি, আর।, টোলেমনডে, এফ।, নেস্টলার, ইজে, রবার্টস, এজে ও কুব, জিএফ 2001 tফসবি ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের ইথানল প্রভাব। সোস নিউরোসি। অ্যাবস। 745.16।

56. ↵

1. পিচ ইএম,

2. পাগলিউসি এসআর,

3. টেসারি এম,

4. তালাবোট-আয়ার ডি,

5. হুফ্ট ভ্যান হুইজডুডজেন আর,

6. চিয়ামুলের সি

নিকোটিন এবং কোকেইন এর আসক্তি বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য 1997 সাধারণ স্নায়ু স্তর। বিজ্ঞান. 275, 83-86। ডোই: 10.1126 / science.275.5296.83.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

57. ↵

1. রেন্টাল ডাব্লু,

2. ইত্যাদি।

2007 হিস্টোন ডেসিটিলেস 5 epigenetically ক্রনিক মানসিক উদ্দীপনা আচরণগত অভিযোজন নিয়ন্ত্রণ করে। স্নায়ুর। 56, 517-529। ডোই: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

58. ↵

রেন্টাল, ডাব্লু।, কার্লে, টিএল, ম্যাজ, আই।, কোভিংটন তৃতীয়, এইচ, ট্রুং, এইচ.টি., আলিভাই, আই।, কুমার, এ।, ওলসন, ইএন এবং নেস্টলার, প্রেসের মধ্যে জে। Osফসবি দীর্ঘস্থায়ী অ্যাম্ফিটামিনের পরে সি-ফস জিনের এপিজেনেটিক ডিসেনসিটাইজেশন মধ্যস্থতা করে। জে নিউরোসি।

59. ↵

রবিনসন টিই,

2. কলব বি

অপব্যবহার ওষুধের এক্সপোজার সঙ্গে যুক্ত 2004 কাঠামোগত plasticity। Neuropharmacology। 47, S33-S46। ডোই: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.

CrossRef

60. ↵

রুশো, এসজে এট আল। 2007 NFκB সংকেত কোকেইন-প্ররোচিত আচরণ এবং সেলুলার প্লাস্টিকের নিয়ন্ত্রণ করে। SOC। নিউর্সী। অ্যাবস।, 611.5।

61. ↵

1. শাফার এইচজে,

2. ইবার জিবি

মার্কিন জাতীয় কোমরবিডি জরিপের কোকেইন নির্ভরতা লক্ষণগুলির 2002 সাময়িক অগ্রগতি। অনুরতি. 97, 543-554। ডোই: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

62. ↵

1. শিপেনবার্গ টিএস,

2. রিয়া ডাব্লু

কোকেনের আচরণগত প্রভাবগুলির জন্য 1997 সংবেদনশীলতা: ডিনরফফিন এবং কপা-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগনিস্টগুলি দ্বারা মড্যুলেশন। ফার্মাকল। বায়োকিম। Behav। 57, 449-455। doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

63. ↵

1. টেলর জেআর,

2. লিঞ্চ ডব্লিউজে,

৩. সানচেজ এইচ,

4. ওলাউসন পি,

5. নেস্টলার ইজে,

6. বিবিবি জে

নিউক্লিয়াস অ্যাকাকুমেনগুলিতে সিডিএক্সএক্সএক্স এক্স XXX নিষেধাজ্ঞা লোকেমোটার অ্যাক্টিভেটিং এবং কোকেইন এর উদ্দীপনামূলক প্রেরণার প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 2007, 5-104। ডোই: 10.1073 / pnas.0610288104.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

64. ↵

1. টিগার্ডেন এসএল,

2. বেল টিএল

2007 খাদ্যতালিকাগত অগ্রাধিকার হ্রাস উত্পাদনশীলতা বৃদ্ধি এবং খাদ্যতালিকাগত অবসান জন্য ঝুঁকি উত্পাদন। বাইওল। সাইকিয়াট্রি। 61, 1021-1029। ডোই: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

65. ↵

টিগার্ডেন, এসএল, নেস্টলার, ইজে ও বেল, টিএল প্রেসে। D ডোপামাইন সিগন্যালিংয়ে ফোসবি-মধ্যস্থতা পরিবর্তনগুলি একটি তাত্পর্যযুক্ত উচ্চ ফ্যাটযুক্ত ডায়েটের মাধ্যমে স্বাভাবিক করা হয়। বায়োল। মনোরোগ বিশেষজ্ঞ।

66. ↵

1. সানসকোভা এন,

2. রেন্টাল ডাব্লু,

3. কুমার এ,

4. নেস্টলার ইজে

মানসিক ব্যাধি মধ্যে 2007 Epigenetic প্রবিধান। ন্যাট। Rev. Neurosci। 8, 355-367। ডোই: 10.1038 / nrn2132.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

67. ↵

২.উয়ালারি পিজি,

2. রুডেনকো জি,

3. নেস্টলার ইজে

ফসফরিয়ালেশন দ্বারা Δফোস বি স্থিতিশীলতার 2006 রেগুলেশন। জে। নিউরোসি। 26, 5131-5142। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

68. ↵

ভায়ালো, ভিএফ, স্টেইনার, এমএ, কৃষ্ণান, ভি।, বার্টন, ও ও নেস্টলার, ইজে 2007 নিউক্লিয়াসে Δফসবি-র ভূমিকা দীর্ঘকালীন সামাজিক পরাজয়ের সাথে জড়িত। সোস নিউরোসি। Abs।, 98.3।

69. ↵

ওয়ালেস, ডি।, রিওস, এল।, কার্লে-ফ্লোরেন্স, টিএল, চক্রবর্তী, এস, কুমার, এ।, গ্রাহাম, ডিএল, পেরোটেটি, এলআই, বোলাওস, সিএ এবং নেস্টলার, ইজে 2007 নিউক্লিয়াসের সম্মোহিত্রে Δফসবির প্রভাব প্রাকৃতিক পুরষ্কার আচরণ। সোস নিউরোসি। Abs।, 310.19।

70. ↵

1. ওয়ার্ম এম,

2. মেসার সি,

৩. ওলসন এল,

4. গিলডেন এল,

5. থোরান পি,

6. নেস্টলার ইজে,

7. Brené এস

2002 ΔFosB চাকা চলমান নিয়ন্ত্রণ। জে। নিউরোসি। 22, 8133-8138।

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

71. ↵

1. উইনস্টলি সিএ,

2. ইত্যাদি।

অক্সিটোফ্রন্টাল কর্টেক্সে 2007 ΔFOSB আবেশন কোকেইন-প্ররোচিত জ্ঞানীয় ব্যাধিকে সহনশীলতার মধ্যস্থতা দেয়। জে। নিউরোসি। 27, 10 497-10 507। ডোই: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.

72. ↵

1. ইয়েন জে,

2. প্রজ্ঞা আরএম,

৩. ট্রেটনার আই,

৪. ভার্মা আইএম

1991 FOSB এর একটি বিকল্প spliced ​​ফর্ম ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেশন এবং Fos প্রোটিন দ্বারা রূপান্তর একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 88, 5077-5081। ডোই: 10.1073 / pnas.88.12.5077.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

73. ↵

ইয়ং এসটি,

2. পোররিনো এলজে,

3. ইদারোলা এমজে

1991 কোকেইন ডোপামেরার্জি D1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে স্ট্র্যাটাল সি-ফোস-ইমিউনোরেটিভ প্রোটিনগুলিকে প্রবর্তন করে। Proc। Natl Acad। সী। আমেরিকা. 88, 1291-1295। ডোই: 10.1073 / pnas.88.4.1291.

সারাংশ / বিনামূল্যে সম্পূর্ণ লেখা

74. ↵

1. জাকারিয়াউ ভি,

2. ইত্যাদি।

2006 মরফিন কর্মের নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে ΔFosB জন্য একটি অপরিহার্য ভূমিকা। ন্যাট। নিউর্সী। 9, 205-211। ডোই: 10.1038 / nn1636.

CrossRefমেডিসিনওয়েব বিজ্ঞানের

·       CiteULike

·       Complore

·       Connotea

·       Del.icio.us

·       ডিগ

·       ফেসবুক

·       Twitter

এটা কী?

এই নিবন্ধ উদ্ধৃত নিবন্ধ

হে ইডাব্লু ক্লি,

ও জে এবার্ট,

ও এইচ। স্নাইডার,

হে আরডি হার্ট,

ও ও এসসি এককার

নিকোটিন নিকোটিন টব রিজার্ভের জৈবিক প্রভাব পড়ার জন্য জিব্রাফিশ, 1, 2011 13: 301-312

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও এল ব্রায়ানড,

ও এফএম ভাসোসোলার,

ও আরসি পিয়ার্স,

ও আরজে ভ্যালেন্টিনো,

ও এবং জে এ ব্লেন্ডি

স্ট্রেস-ইনডুকেড রিস্টেস্টমেন্টে ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল আফফেন্টস: সিএএমপি রেসপন্স এলিমেন্ট-বাইন্ডিং প্রোটিনজে ভূমিকা। নিউর্সী। ডিসেম্বর 1, 2010 30: 16149-16159

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও ভি। ভিয়ালো,

ও I. ম্যাজ,

ও ডাব্লু। রেন্টাল,

ও কিউসি লাপ্ল্যান্ট,

ও EL ওয়াটস,

ও ই মৌজন,

ও এস ঘোস,

ও সিএ তামিমঙ্গা,

ও এবং ইজে নেস্টলার

সিরাম রেসপন্স ফ্যাক্টর {ডেল্টা} FosBJ এর আবর্তনের মাধ্যমে ক্রনিক সামাজিক চাপের স্থিতিশীলতাকে প্রচার করে। নিউর্সী। অক্টোবর 27, 2010 30: 14585-14592

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও এফ ক্যাসনেটজ,

ও ভি। ডেরোচে-গ্যামোনেট,

ও এন। বেরসন,

ও ই। বালাদো,

ও এম। লাফোরকেড,

ও ও মনজনি,

ও এবং পিভি পিয়াজা

ব্যভিচারের প্রতি সংক্রমণ সিনাপটিক প্লাস্টিকবিজ্ঞানবিজ্ঞান একটি স্থায়ী ক্ষতির সঙ্গে যুক্ত হয় জুন 25, 2010 328: 1709-1712

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও ওয়াই লিউ,

ও বিজে আরগোনা,

হে কেএ ইয়ং,

ও ডিএম ডায়েজ,

ও এম কাবাজ,

ও এম মাজেই-রবিসন,

o ইজে নেস্টলার,

ও ও জেড ওয়াং

নিউক্লিয়াস ডোপামাইন একটি monogamous rodent প্রজাতির মধ্যে সামাজিক বন্ধনের amphetamine- প্ররোচিত দুর্বলতা mediates accumensProc। Natl। Acad। সী। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র জানুয়ারী 19, 2010 107: 1217-1222

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও I. ম্যাজ,

ও হে কোভিনিংটন,

ও ডিএম ডায়েজ,

ও প্র: লাপ্ল্যান্ট,

ও ডাব্লু। রেন্টাল,

ও এসজে রুসো,

ও এম। মেকানিক,

ও ই মৌজন,

ও আর এল নেভে,

ও এসজে হ্যাগগার্টি,

ও ওয়েন রেন,

হে এসসি সম্পথ,

ও ওয়াইএল হারড,

ও পি। গ্রিনগার্ড,

ও এ তারাখভস্কি,

ও এ। শেফার,

ও এবং ইজে নেস্টলার

কোস্টেন-প্রবর্তিত প্লাস্টিকবিজ্ঞানবিজ্ঞান জানুয়ারী 9, 8 2010: 327-213 এ হিস্টোন মিথাইল ট্রান্সফারেজ G216A এর অপরিহার্য ভূমিকা

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও এসজে রুসো,

ও এমবি উইলকিনসন,

ও এম এস মাজেই-রবিসন,

ও ডিএম ডায়েজ,

ও I. ম্যাজ,

ও ভি। কৃষ্ণান,

ও ডাব্লু। রেন্টাল,

ও এ গ্রাহাম,

ও এসজি বীরনবাউম,

ও টিএ সবুজ,

ও বি। রবিসন,

ও এ লেসেলিওং,

ও এলআই পেরোটি,

ও সিএ বোলানোস,

ও এ কুমার,

ও এমএস ক্লার্ক,

ও জেএফ নিউুমায়ার,

ও আর এল নেভে,

ও আ.লীগ ভাকার,

ও পিএ বার্কার,

ও এবং ইজে নেস্টলার

নিউক্লিয়াল ফ্যাক্টর {কাপ্পা} বি সিগন্যালিং নিউরোনাল মর্ফোলজি এবং কোকেইন রিওয়ার্ড্ডকে নিয়ন্ত্রিত করে। নিউর্সী। মার্চ 18, 2009 29: 3529-3537

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও ওয়াই। কিম,

ও এম এ টেলান,

ও এম ব্যারন,

ও এ স্যান্ডস,

ওসি এস নাইয়ার,

ও ও পি গ্রিনগার্ড

মিথাইলফেনিডেট-প্রবর্তিত ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড গঠন এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্স প্রস্রাবে {ডেল্টা} FOSB এক্সপ্রেশন। Natl। Acad। সী। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র ফেব্রুয়ারী 24, 2009 106: 2915-2920

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও আর কে চ্যান্ডলার,

ও বিডাব্লু ফ্লেচার,

ও ও এনডি ভোলকো

ফৌজদারি বিচার ব্যবস্থায় ওষুধের অপব্যবহার এবং আসক্তি ব্যবহার করা: জনস্বাস্থ্য ও নিরাপত্তা জ্যামা উন্নতকরণ জানুয়ারী 14, 2009 301: 183-190

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)

ও ডি এল ওয়ালেস,

ও ভি। ভিয়ালো,

ও এল। রিওস,

o টিএল কার্ল-ফ্লোরেন্স,

ও এস চক্রবর্তী,

ও এ কুমার,

ও ডি এল গ্রাহাম,

ও টিএ সবুজ,

ও। কर्क,

ও এসডি ইনিগুয়েজ,

ও এলআই পেরোটি,

ও এম ব্যারোট,

ও আরজে ডিলিয়ন,

o ইজে নেস্টলার,

ও এবং সিএ বোলানোস-গুজম্যান

নিউক্লিয়াস এ্যাকুমেসেস অফ নেচারাল রিওয়ার্ড-সম্পর্কিত আচরণ J. এর {ডেল্টা} FOSB এর প্রভাব। নিউর্সী। অক্টোবর 8, 2008 28: 10272-10277

o   বিমূর্ত

o   পূর্ণ বার্তা

o   সম্পূর্ণ লেখা (পিডিএফ)