আসক্তি: হ্রাস প্রাপ্ত পুরষ্কার সংবেদনশীলতা এবং বর্ধিত প্রত্যাশা সংবেদনশীলতা মস্তিষ্কের নিয়ন্ত্রণ সার্কিট (2010) কাটিয়ে উঠতে ইচ্ছুক

ভূমিকা

স্নায়ুবিজ্ঞান গবেষণা শেষ 25 বছর প্রমাণ করেছে যে আসক্তি মস্তিষ্কের একটি রোগ, আসক্ত ব্যক্তিটিকে চিকিত্সার একই মানগুলিকে একটি প্রধান জনসাধারণের প্রভাবের সাথে অন্যান্য রোগগুলির ক্ষেত্রে একই রকমের মতামত প্রদানের পক্ষে একটি শক্তিশালী যুক্তি প্রদান করে, যেমন ডায়াবেটিস। প্রকৃতপক্ষে, আসক্তির গবেষণায় ঘটনাগুলির দীর্ঘসূচী এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্রমবর্ধমান ক্রম উন্মোচন করা শুরু হয়েছে যা একটি আসক্ত পদার্থের ক্রমাগত অপব্যবহারের ফল হতে পারে। এই গবেষণায় দেখানো হয়েছে কিভাবে ওষুধের ব্যবহার কী কী অণু এবং মস্তিষ্কের সার্কিটগুলিকে লক্ষ্যবস্তু করতে পারে এবং অবশেষে আবেগ, জ্ঞান এবং আচরণকে আন্ডারলাইজ করে উচ্চতর ক্রিয়া প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাহত করে। আমরা শিখেছি যে আসক্তিটি মস্তিষ্কের কার্যকারিতার বিস্তৃত চক্র দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে। দুর্ঘটনাটি সাধারণত মস্তিষ্কের বিবর্তনীয়ভাবে আরো আদিম অঞ্চলে শুরু হয় যা পুরষ্কার প্রক্রিয়া করে এবং আরও জটিল জ্ঞানীয় ফাংশনগুলির জন্য দায়ী অন্যান্য অঞ্চলে চলে যায়। সুতরাং, পুরস্কার ছাড়াও, আসক্ত ব্যক্তিরা শেখার (মেমরি, কন্ডিশনার, বাস্তবসম্মততা), নির্বাহী ফাংশন (আবেগ প্রতিরোধ, সিদ্ধান্ত গ্রহণ, বিলম্বিত অনুগ্রহ), জ্ঞানীয় সচেতনতা (অন্তর্বর্তী) এবং এমনকি মানসিক (মেজাজ এবং স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াশীলতা) ফাংশন।

পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি (পিইটি) ব্যবহার করে মস্তিষ্কের ইমেজিং স্টাডিজের ফলাফল থেকে মূলত অঙ্কন করে, আমরা কী মস্তিষ্কের দীর্ঘস্থায়ী অপব্যবহার দ্বারা প্রভাবিত মূল মস্তিষ্কের সার্কিটগুলি পরিচয় করিয়ে দিয়ে পরে একটি সুসঙ্গত মডেল উপস্থাপন করি, এর ফলে আসক্তির আসল ফলাফল এই সার্কিট মধ্যে এবং মধ্যে ভারসাম্যহীন তথ্য প্রক্রিয়াকরণ। এই ক্রমবর্ধমান অভিযোজনমূলক (নিউরোপ্লাস্টিক) মস্তিষ্কের প্রক্রিয়াগুলির এবং তাদের সম্ভাবনাকে প্রভাবিত করে এমন জৈব এবং পরিবেশগত দুর্বলতার কারণগুলির একটি পুঙ্খানুপুঙ্খ বোঝা, আরও কার্যকর প্রতিরোধ এবং আসক্তিকে মোকাবেলা করার চিকিত্সা পদ্ধতির জন্য সমালোচনামূলক।

উচ্চ, কিন্তু সংক্ষিপ্ত, ডোপামাইন বিস্ফোরণ আসক্তি জন্য প্রয়োজন হয়

আসক্তি প্রথম এবং সর্বাগ্রে মস্তিষ্কের পুরষ্কার সিস্টেমের একটি রোগ। এই সিস্টেমটি তথ্য রিলে করার জন্য তার প্রধান মুদ্রা হিসাবে নিউরোট্রান্সমিটার ডোপামিন (ডিএ) ব্যবহার করে। স্যালেন্সি সম্পর্কিত তথ্য প্রক্রিয়াকরণে মস্তিষ্ক ডিএ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে [1, 2], নিয়ন্ত্রন বা প্রভাব প্রভাবিত করার ক্ষমতা তার হৃদয় যা [3, 4], পুরস্কার প্রত্যাশা [5], অনুপ্রেরণা, আবেগ এবং আনন্দ অনুভূতি। মস্তিষ্কের ভেন্ট্রাল স্ট্রাইটামে ডিএর ক্ষণস্থায়ী মুক্তি একটি প্রয়োজনীয়, যদিও যথেষ্ট প্রক্রিয়া নয়, জটিল প্রক্রিয়াগুলি যা পুরষ্কারের সংবেদনকে উত্সাহিত করে: ঘটনাটি ডিএ বৃদ্ধি "উচ্চ" এর তীব্রতার সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কিত বলে মনে হয় subjects শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়াগুলি কেবল তখনই কার্যকর হয় যখন ডিএকে বারবার এই তীক্ষ্ণ, ক্ষণস্থায়ী, ওষুধ হিসাবে ড্রাগগুলি বা ড্রাগ-সম্পর্কিত ইঙ্গিত হিসাবে প্রকাশ করা হয়।

আগ্রহজনকভাবে, সরাসরি বা পরোক্ষভাবে, সমস্ত আসক্ত ড্রাগগুলি পুরস্কার (লিম্বিক) সিস্টেমের একটি গুরুত্বপূর্ণ অঞ্চলে অতিরিক্ত বাহ্যিক DA তে অতিসঞ্চারিত কিন্তু ক্ষণস্থায়ী বৃদ্ধিকে ট্রিগার করে কাজ করে [6, 7], বিশেষ করে, নিউক্লিয়াস accumbens (Nac) ভেন্ট্রাল striatum মধ্যে অবস্থিত। যেমন ডিএ surges অনুরূপ, এবং কিছু ক্ষেত্রে ব্যাপকভাবে অতিক্রম করা, শারীরিক বৃদ্ধি স্বাভাবিকভাবেই আনন্দদায়ক উদ্দীপক (সাধারণত প্রাকৃতিক reinforcers বা পুরস্কার হিসাবে উল্লেখ করা) দ্বারা triggred। আমরা আশা করতাম যে, পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি (পিইটি) ব্যবহার করে মানব মস্তিষ্কের ইমেজিং স্টাডিজ পরিষ্কারভাবে দেখিয়েছে যে ডিএ বিভিন্ন শ্রেণীর ওষুধের দ্বারা প্ররোচিত হয়।যেমন। উদ্দীপক (Fig। 1A), [8, 9], নিকোটিন [10], এবং এলকোহল [11]) ভেন্ট্রাল স্ট্রিটুমের মধ্যে, মাদকদ্রব্যের সময় উফরিয়া (বা উচ্চ) এর আধ্যাত্মিক অভিজ্ঞতা সম্পর্কিত হয় [12, 13, 14]। যেহেতু পিইটি গবেষণাগুলি জাগ্রত মানুষের বিষয়গুলিতে করা যেতে পারে, এটি ডিগ্রি প্রভাবগুলির বিষয়গত প্রতিবেদন এবং ডিএ স্তরের আপেক্ষিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে সম্পর্ককে চক্রান্ত করাও সম্ভব। সর্বাধিক গবেষণায় জানা গেছে যে সর্বাধিক ডিএ দেখানোর ফলে ওষুধের এক্সপোজারগুলি [এমফেটামাইন, নিকোটিন, অ্যালকোহল, মিথাইলফেনিডেট (এমপিএইচ) অনুসরণ করে বৃদ্ধি পায়। এছাড়াও সবচেয়ে তীব্র উচ্চ বা উদারতা (রিপোর্ট)Fig। 1B).

প্রাণী ও মানব গবেষণায় দেখা গেছে যে কোনও মস্তিষ্কের মধ্যে যে মস্তিষ্ক প্রবেশ করে, তাতে কাজ করে এবং মস্তিষ্ককে ছেড়ে দেয় (অর্থাত তার ফার্মাকোকিনেটিক প্রোফাইল) তার শক্তিশালী প্রভাব নির্ধারণে একটি মৌলিক ভূমিকা পালন করে। প্রকৃতপক্ষে, অপব্যবহারের প্রতিটি ড্রাগ যার মস্তিষ্ক ফার্মাকোকিনেটিকগুলি পিইটি (কোকেইন, এমপিএইচ, মেথামফেটামাইন এবং নিকোটিন) দিয়ে পরিমাপ করা হয়েছে সেগুলি একই প্রোফাইল প্রদর্শন করে যখন প্রশাসনের অন্ত্র হয়, অর্থাত, মানব মস্তিষ্কের শিখর স্তরগুলি 10 মিনিটের মধ্যে পৌঁছেছে (Fig। 2A) এবং এই দ্রুত পদক্ষেপ "উচ্চ" সঙ্গে যুক্ত করা হয় (Fig। 2B)। এই অ্যাসোসিয়েশনের উপর ভিত্তি করে এটি নিশ্চিত করে যে মস্তিষ্কে মাদকদ্রব্য প্রবেশের ফলে ধীরে ধীরে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব তার শক্তিশালীকরণের সম্ভাব্যতা কমিয়ে আনতে কার্যকর উপায় হওয়া উচিত। আমরা উদ্দীপক ওষুধের এমপিএ-এর সাথে এই ধারণাটি সঠিকভাবে পরীক্ষা করার জন্য একটি পরীক্ষাটি ডিজাইন করেছি, যা কোকেইনের মতো, তার পরিবহনকে গতিসঞ্চার নিউরনকে পিছিয়ে রেখে গতি কমিয়ে দেয়।অর্থাত DA ট্রান্সপোর্টারগুলিকে ব্লক করে), এভাবে DA সংকেতকে বাড়িয়ে দেয়। প্রকৃতপক্ষে, আমরা দেখেছি যে, এমপিএ-এর অন্তর্বর্তীকালীন প্রশাসন প্রায়শই ইউফোরিজিনিক, মৌখিকভাবে পরিচালিত এমপিএইচ, যা স্ট্রিটামে ডিএ বৃদ্ধি করে [15], কিন্তু 6- 12-fold হ্রাসকারী ফার্মাকোকিনেটিক্সের সাথে, সাধারণত রোধ করা হয় না [16, 17]। সুতরাং, মৌখিক এমপিএইচ ব্যর্থতা - বা amphetamine [18] যে বিষয়টি - একটি উচ্চ প্রবর্তন সম্ভবত মস্তিষ্কের মধ্যে তাদের ধীর গতির প্রতিফলন [19]। অতএব, যে হারে অপব্যবহারের মস্তিষ্ক মস্তিষ্কে প্রবেশ করে সেই হারের মধ্যে ঘনিষ্ঠ সম্পর্কের অস্তিত্বকে উত্সাহিত করা যুক্তিসঙ্গত, যা ডিএনএ ভেন্ট্রাল স্ট্রিটুমের গতি বৃদ্ধি করে এবং তার প্রভাবশালী প্রভাবগুলির গতি নির্ধারণ করে [20, 21, 22]। অন্য কথায়, একটি মাদকদ্রব্যের জন্য শক্তিশালী প্রভাব বিস্তার করতে এটি হঠাৎ ডিএ বাড়াতে হবে। কেন এই তাই হতে হবে?

নিউরোনাল ফায়ারিংয়ের পরিধি এবং সময়কালের উপর ভিত্তি করে, ডিএ সংকেতটি দুটি মৌলিক ফর্মের মধ্যে একটি গ্রহণ করতে পারে: ফ্যাসিক বা টনিক। ফ্যাসিক সিগন্যালিং উচ্চ প্রশস্ততা এবং ছোট বিস্ফোরণে অগ্নিসংযোগ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যেখানে টনিক সংকেত সাধারণত কম প্রশস্ততা এবং আরো দীর্ঘায়িত বা স্থায়ী সময় কোর্স। পার্থক্যটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি প্রমাণ করে যে ফ্যাসিক ডিএ সংকেতটি "শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়াগুলি" উদ্দীপ্ত করার জন্য অপব্যবহারের ওষুধের জন্য প্রয়োজনীয়, যা প্রাথমিক উদ্দীপনাগুলির মধ্যে একটি যা উদ্দীপনামূলক উদ্দীপনা (ড্রাগ সহ) -এর এক্সপোজার অনুসরণ করে। কন্ডিশনার সঙ্গে ফ্যাসিক সিগন্যালিং লিঙ্ক যে ডিগ্রী দিক এক এক D2R এবং glutamate জড়িত n-methyl-d-আস্পার্টিক অ্যাসিড (এনএমডিএ) রিসেপ্টর [23]। অন্য দিকে, টনিক ডিএ সংকেত কাজ মেমরি এবং অন্যান্য নির্বাহী প্রক্রিয়া modulation একটি ভূমিকা পালন করে। ফ্যাসিক টাইপ থেকে সিগন্যালিংয়ের এই মোডে পার্থক্যগুলির কিছু বৈশিষ্ট্য হল এটি নিম্নতর অ্যাফিনিটি DA রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে (DA D1 রিসেপ্টর) মাধ্যমে বেশিরভাগ ক্ষেত্রে পরিচালনা করে। যাইহোক, এবং জড়িত বিভিন্ন প্রক্রিয়া সত্ত্বেও, দীর্ঘস্থায়ী ওষুধ এক্সপোজার (এবং এই রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে টনিক ডিএ সংকেত পরিবর্তন) এছাড়াও নিউরোপ্লাস্টিক পরিবর্তনে জড়িত হয়েছে যা অবশেষে কন্ডিশনারে পরিণত হয় [25] এনএমডিএ এবং আলফা-অ্যামিনো-এক্সএনএনএক্স-হাইড্রক্সাইল-এক্সএনএনএক্স-মিথাইল-এক্সএনএনএক্স-ইক্সাকাজোন-প্রোপোনেটেট (এএমপিএ) গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির সংশোধনের মাধ্যমে [24].

প্রমাণটি হ'ল ডিএ অনুকরণে ফ্যাসিক ডিএ সেল ফায়ারিংয়ে মাদকদ্রব্যের প্রাদুর্ভাব বেড়েছে। এটি একটি বিষাক্ত পদার্থের দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহারকে ড্রাগের নিজস্ব, তার প্রত্যাশা এবং তার ব্যবহার সম্পর্কিত অসংখ্য লোকসান (মানুষ, জিনিস এবং স্থান) এ যেমন শক্তিশালী শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়াগুলি জাগিয়ে তুলতে পারে। যাইহোক, এ ধরনের দ্রুত DA বৃদ্ধির উপর নির্ভরশীল অপব্যবহারের ওষুধগুলির তীব্র প্রভাবশালী প্রভাবগুলি আসক্তির বিকাশের জন্য "প্রয়োজনীয়" হওয়ার সময়, তারা স্পষ্টভাবে "পর্যাপ্ত" নয়। DPE মস্তিষ্কের কার্যকারিতায় পুনরাবৃত্ত মাদক এক্সপোজারের কারণে সময় পরিবর্তন হয় বিকাশ কারণ তারা অন্যান্য নিউরোট্রান্সমিটার সিস্টেমে দ্বিতীয় স্নায়ুযোদ্ধা থেকে ফলাফল (যেমন গ্লুটামেট [26] এবং সম্ভবত γ-aminobutyiric অ্যাসিড (GABA)), যা অবশেষে, ডিএ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত অতিরিক্ত মস্তিষ্ক সার্কিটকে প্রভাবিত করে। এই সার্কিট পরবর্তী বিভাগের ফোকাস হয়।

ক্রনিক ড্রাগ অপব্যবহার ডোপামাইন রিসেপ্টর এবং ডোপামাইন উত্পাদনের অব্যবহৃত করে: "উচ্চ" নষ্ট হয়ে যায়

মাদক ব্যবহার অবশ্যই আসক্ত হওয়ার আগে দীর্ঘস্থায়ী হয়ে উঠতে হবে, এটি একটি স্পষ্ট ইঙ্গিত যে রোগ নিরাময়ের যোগ্য ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে, পুরষ্কারের পুনরাবৃত্তির বারবার প্রতিফলিত হয়। এই ঝামেলা অবশেষে অনেক অন্যান্য সার্কিটগুলিতে প্রেরণা (প্রেরণা / ড্রাইভ, নিষ্ক্রিয় নিয়ন্ত্রণ / নির্বাহী ফাংশন, এবং মেমরি / কন্ডিশনার) নিউরোডাপেপেশনের দিকে পরিচালিত করতে পারে যা ডিএ [27]। আসক্ত বিষয়গুলিতে ক্রমাগতভাবে রিপোর্ট করা হয়েছে এমন নিউরো-অভিযোজনগুলির মধ্যে রয়েছে D2R (উচ্চ অ্যাফিনিটি) রিসেপ্টরের মাত্রাগুলিতে এবং ডিএ কোষ দ্বারা প্রকাশিত ডিএয়ের পরিমাণে উল্লেখযোগ্য হ্রাস [28] (ডুমুর। 3)। উল্লেখযোগ্যভাবে, এই ঘাটতিগুলি প্রাইফ্রন্টাল কর্টেক্স (পিএফসি) এর ক্ষেত্রে নিম্ন আঞ্চলিক বিপাকীয় কার্যকলাপের সাথে যুক্ত, যা যথাযথ নির্বাহী কর্মক্ষমতা জন্য সমালোচনামূলক (অর্থাত পূর্ববর্তী সিঙ্গুলেট গিয়াস (সিজি) এবং অর্বিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্স (ওএফসি)) (Fig। 4A)। এই পর্যবেক্ষণটি আমাদেরকে বলে দেয় যে এটি এমন প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি হতে পারে যা ডিএ-এ সংক্রামিত ড্রাগ প্রশাসনের সাথে সংশ্লেষিত ড্রাগ ব্যবস্থাপনার সাথে সংক্রামক সংক্রমণকে যুক্ত করে এবং মাদক গ্রহণের উপর নিয়ন্ত্রণের অভাব যা আসক্তিকে চিহ্নিত করে [29]। এছাড়াও, ফলস্বরূপ হাইপোডোপামিনার্জিক অবস্থা একটি আসক্ত ব্যক্তির প্রাকৃতিক পুরষ্কারের প্রতি হ্রাস সংবেদনশীলতা (যেমন খাদ্য, লিঙ্গ ইত্যাদি) এবং অভাবগতভাবে এই ঘাটতি পূরণ করার উপায় হিসাবে ড্রাগ ব্যবহার স্থিরকরণের ব্যাখ্যা করবে [30]। এই জ্ঞানের একটি গুরুত্বপূর্ণ সূত্র হল এই ঘাটতিগুলি মোকাবেলা করা (স্ট্যাটাল D2R স্তরের বৃদ্ধি এবং স্ট্যাট্যাটাম এবং প্রিফ্রন্টাল অঞ্চলে ডিএ প্রকাশ করা বৃদ্ধি) আসক্তির প্রভাবকে আরও উন্নত করতে একটি ক্লিনিকাল কৌশল সরবরাহ করতে পারে [31]। হিপোডোপ্যামারার্জিক রাষ্ট্রকে বিপরীত করে এমন কোন প্রমাণ আছে যা পদার্থ-অপব্যবহার-সম্পর্কিত আচরণগুলির উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে? উত্তরটি হল হ্যাঁ. আমাদের গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে কোক্সেন-বা এলকোহল-অভিজ্ঞ ইঁদুরের পুরানো প্রজেক্টের ভিতরে ডক্সএক্সএক্সআর-এর অত্যধিক উৎপাদন বাধ্যতামূলক করে, আমরা কোকেনির স্ব-প্রশাসনকে উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারি [31] বা এলকোহল [32], যথাক্রমে। তাছাড়া, হৃৎপিণ্ডের পাশাপাশি মানুষের মেথামফাতেমাইনের নির্যাতনের শিকার [33], D2R এর হ্রাসকৃত স্ট্র্যাটাল লেভেলটি অবাঞ্ছিততার সাথেও যুক্ত থাকে, এবং চাদরগুলিতে এটি মাদক স্ব-প্রশাসনের বাধ্যতামূলক নিদর্শনগুলির পূর্বাভাস দেয় (নীচে দেখুন)।

ইমেজিংয়ের গবেষণায় দেখা গেছে যে, মানুষের মধ্যে, বিষাক্ত স্ট্রিটাম এবং স্ট্রিটামের অন্যান্য অঞ্চলে ডিএ প্রকাশে হ্রাস এবং সক্রিয় ও নিষ্ক্রিয় মাদক ব্যবহারকারীদের মাদকাসক্ত আনন্দদায়ক প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে,ডুমুর। 5) [34]। এটি একটি অপ্রত্যাশিত খোঁজা ছিল যেহেতু এটি অনুমান করা হয়েছে যে আসক্তি মাদকদ্রব্যের জন্য ফলপ্রসূ (এবং অতএব ডোপামেরার্জিক) প্রতিক্রিয়াগুলির একটি উন্নত সংবেদনশীলতা প্রতিফলিত করে। মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারকারীদের মধ্যে, ডিএ মুক্তির হার হ্রাসকারী সার্কিট্রির মধ্যে বাধাপ্রাপ্ত নিউরোফিজিওলজি প্রতিফলিত করতে পারে (অর্থাত স্ট্রাটামে ডিএ প্রকাশ করে এমন ডিএ নিউরনগুলিতে), বা বিকল্পভাবে, প্রিফ্রন্টাল (নির্বাহী নিয়ন্ত্রণ) বা অ্যামিগডলার (মানসিক) পথগুলি (প্রিফ্রন্টাল-স্ট্র্যাটাল, অ্যামিগালালারস্ট্রিয়ালাল গ্লুটামটারজিক পথ) দ্বারা পুরষ্কার সার্কিটের একটি প্রতিক্রিয়াশীল প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ। দীর্ঘস্থায়ী মাদকের অপব্যবহারকারীর মতো স্ট্রিটামে বিশুদ্ধ ডোপামেরার্জিক ডিসফাংশন থেকে, আসক্তির আচরণ, চিকিত্সা, এবং মাদকদ্রব্যের সূত্রপাতের কারণে যেমন আসক্ত আচরণগুলি চিহ্নিত করে এমন বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য হিসাব করতে ব্যর্থ হয়, এটি সম্ভবত পূর্ববর্তী অঞ্চলগুলির (যেমন যেমন Amygdala) এছাড়াও এখানে জড়িত হয়, কারণ তাদের বাধা ব্যাহত হবে বা অন্তত এই আচরণগত বৈশিষ্ট্য প্রভাবিত করবে।

হ্রাসকৃত ডোপামাইন রিসেপ্টর (ডিআরএক্সএনএক্সএক্স) স্তরগুলি প্রফ্রন্টাল কর্টেক্স দ্বারা আবেগ নিয়ন্ত্রণ নিয়ন্ত্রণ করে।

এটি অনুমান করা হয়েছে যে বাধ্যতামূলক মাদকদ্রব্যের উপর বিধিনিষেধযুক্ত নিয়ন্ত্রণের ফলে আসক্তিকে চিহ্নিত করা আচরণগুলি মস্তিষ্কের সামনের অঞ্চলে নির্দিষ্ট ত্রুটির কারণে হতে পারে [35]। এখন এই ধারণার সমর্থনকারী একটি উল্লেখযোগ্য পরিমাণ প্রমাণ রয়েছে যা পশু গবেষণাগুলি থেকে শুরু করে যা D2R এবং আচরণগত নিয়ন্ত্রণের মধ্যে সংযোগটি আবিষ্কার করে। ইঁদুরের সাথে পরীক্ষাগুলি পরিষ্কারভাবে কম D2R এবং impulsivity এর মধ্যে একটি সম্পর্ক দেখায় [36], এবং impulsivity এবং ড্রাগ স্ব প্রশাসনের মধ্যে [37]। কিন্তু সংযোগ কি? পূর্বে যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, মাদকাসক্তদের মধ্যে, নিম্ন স্ট্র্যাটাল D2R উল্লেখযোগ্যভাবে পিএফসিগুলির মূল অঞ্চলে নিম্ন মস্তিষ্কের গ্লুকোজ বিপাকের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যেমন OFC (স্যালিরিশন অ্যাট্রিবিউশন এবং যার বিঘ্ন ঘটাতে বাধ্যতামূলক আচরণ) এবং সিজি (ইনবিবিট্রেশন কন্ট্রোল সহ জড়িত) এবং ত্রুটি পর্যবেক্ষণ এবং যার ব্যাঘাত impulsivity ফলাফল) (Fig। 4B) [38, 39]। তাছাড়া, এক গবেষণায় আমরা ব্যক্তিদের (অর্থাত SD ± বয়স, 24 ± 3 বছর) মদ্যপের পারিবারিক ইতিহাসের ইতিহাসে অভিনয় করেছি, কিন্তু যারা অ্যালকোহলগুলি নিজেদের সাথে ছিল না, আমরা স্ট্র্যাটাল D2R এবং সামনের অঞ্চলে বিপাক (meteorological) , ওএফসি, এবং ডোরসপ্যাটাল পিএফসি) এবং পূর্ববর্তী ইনসুলায় (ইন্টারঅ্যাকশন, স্ব-সচেতনতা, এবং মাদক ক্ষুধা জড়িত) [40] (ডুমুর। 6)। মজার ব্যাপার হল, এই ব্যক্তিদের অ্যালকোহলিজমের কোন পারিবারিক ইতিহাসের সাথে মিলযুক্ত নিয়ন্ত্রণগুলির চেয়ে বেশি মারাত্মক D2R ছিল, যদিও তারা সামনের বিপাকের মধ্যে পার্থক্য করে না। এছাড়াও, নিয়ন্ত্রণে, স্ট্যাটাল D2R ফ্রন্টাল বিপাক সঙ্গে সম্পর্কযুক্ত ছিল না। এর ফলে আমাদের ধারণা করা হয় যে মাদকদ্রব্যের জন্য উচ্চ জিনগত ঝুঁকি নিয়ে প্রজন্মের স্বাভাবিক স্ট্যাটাল D2R এর চেয়ে বেশি প্রফেসরাল অঞ্চলে কার্যকলাপকে শক্তিশালী করে মদ্যপের বিরুদ্ধে তাদের রক্ষা করে। যখন মিলিত হয়, এই তথ্যটি সুপারিশ করে যে স্ট্রিটামে D2R এর উচ্চ মাত্রা মাদকদ্রব্যের অপব্যবহার এবং আসক্তি নিয়ন্ত্রণে আবেগপ্রবণতাগুলি নিয়ন্ত্রণে রাখতে পারে, অর্থাত, আচরণগত প্রতিক্রিয়া inhibiting জড়িত সার্কিট নিয়ন্ত্রিত এবং আবেগ নিয়ন্ত্রণ দ্বারা।

একইভাবে, আমরা অনুমান করেছি যে পূর্ববর্তী অঞ্চলে মাদকদ্রব্যের ডিএ সেল ফায়ারিং নিয়ন্ত্রণ এবং স্ট্র্যাটামে মুক্তিপ্রাপ্ত ডিএ-র সেলাইয়ের নিয়ন্ত্রনের কারণে আসক্ত ব্যক্তিদের পর্যবেক্ষণকৃত স্ট্যাটাল ডিএ প্রকাশ (এবং শক্তিশালীকরণ) হ্রাসেও জড়িত। এই অনুমানটি পরীক্ষা করার জন্য আমরা পিএফসি-তে বেসলাইন বিপাকের মধ্যে সম্পর্ক এবং স্ট্র্যাটাল ডিএ-তে বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণে এবং এমপিএ-এর অন্তঃসত্ত্বা প্রশাসনের নিয়ন্ত্রণে এবং বিষাক্ত অ্যালকোহলগুলির মধ্যে সম্পর্ককে মূল্যায়ন করেছি। অনুমানের সাথে সঙ্গতিপূর্ণ, অ্যালকোহলগুলিতে আমরা বেসলাইন প্রিফ্রন্টাল বিপাক এবং ডিএএ স্ট্রিটামে মুক্তিযুদ্ধের মধ্যে স্বাভাবিক সহযোগিতা সনাক্ত করতে ব্যর্থ হয়েছি, যে মাদকদ্রব্যগুলিতে দেখা স্ট্রিটামে ডিএ-র মুক্তিপ্রাপ্ত উল্লেখযোগ্য হ্রাসগুলি প্রফ্রন্টাল মস্তিষ্ক অঞ্চলগুলির দ্বারা মস্তিষ্কের কার্যকলাপের অনুপযুক্ত নিয়ন্ত্রণে প্রতিফলিত করে [34].

এভাবে, আমরা পিএফসি-তে হ্রাসকৃত বেসলাইন ক্রিয়াকলাপ এবং মাদকাসক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে হ্রাসপ্রাপ্ত D2R, এবং বেসলাইন PFC ক্রিয়াকলাপের মধ্যে এবং ডিএ আসক্ত ব্যক্তিদের উপস্থিত না থাকা নিয়ন্ত্রণগুলিতে মুক্তির মধ্যে একটি সংস্থান খুঁজে পেয়েছি। এই সমিতিগুলি ডিএফ পুরস্কার এবং প্রেরণামূলক সিস্টেমের পিএফসি পথপথ এবং ডাউনস্ট্রিম সমস্যাগুলির মধ্যে নিউরোডাপেটিসগুলির মধ্যে শক্তিশালী সংযোগগুলিকে শক্তিশালী করে, সম্ভবত এটি পিএফসি-এর প্রভাবকে দুর্বলতা এবং বাধ্যতামূলকতার কারণে। যাইহোক, এই অতিরিক্ত আচরণগত ঘটনাগুলির জন্য অ্যাকাউন্টে ব্যর্থ হয়, যেমন মাদকদ্রব্য সৃষ্টির ক্ষেত্রে ড্রাগ-সংশ্লিষ্ট সংকেতগুলির প্রভাব, যা সম্ভবত মেমরি এবং লার্নিং সার্কিটকে প্রভাবিত করে।

কন্ডিশনার স্মৃতি এবং stereotypic আচরণ ড্রাইভার হিসাবে "উচ্চ" প্রতিস্থাপন

ভেন্ট্রাল স্ট্রিটামে ডিএ কোষগুলির অতিরিক্ত উদ্দীপনা অবশেষে উদ্দীপনার পরিপূরক এবং এটির আশেপাশের পরিস্থিতিগত পরিস্থিতিতে (যেমন, পরিবেশ, মাদক প্রস্তুতির রুটিন ইত্যাদির) মধ্যে মস্তিষ্কের মধ্যে নতুন কার্যকরী সংযোগ স্থাপন করে, নতুন স্থাপন করে , শক্তিশালী শিখেছি সমিতি যে আচরণ ট্রিগার করতে পারেন। পরিশেষে, মাদকদ্রব্যের কেবলমাত্র মেমরি বা প্রত্যাশার আসক্ত ব্যক্তিদের চিহ্নিতকারী আবেগপূর্ণ আচরণগুলি ট্রিগার করতে পারে। পুনরাবৃত্ত মাদক ব্যবহারের সাথে সাথে স্ট্রিটামে ডিএ কোষগুলির অগ্নিসংযোগ নিউট্রোক্যামিস্টিক অন্তর্নিহিত সহযোগী শেখার পরিবর্তন করতে শুরু করে। এটি ড্রাগের সাথে সংযুক্ত ম্যাল্যাডাপেটিভ মেমরি ট্রেসগুলির একত্রীকরণকে সহায়তা করে, যা সব ধরণের ওষুধ-সংশ্লিষ্ট উদ্দীপনার ক্ষমতা ব্যাখ্যা করে (এই উদ্দীপনা প্রকাশের সময় মাদক পুরষ্কার প্রাপ্তির প্রত্যক্ষ প্রত্যাশায়) [41] সহজে ডিএ কোষ ফায়ারিং ট্রিগার। এবং প্রেরণাতে ডিএর ভূমিকার কারণে, এই ডিএ পুরস্কারটি সুরক্ষিত করার জন্য প্রেরণা চালানোর ড্রাইভকে ট্রিগার করে তোলে [42]। প্রকৃতপক্ষে, যখন ইঁদুরগুলি নিয়মিত ওষুধের সাথে যুক্ত করা একটি নিরপেক্ষ উদ্দীপনায় উন্মুক্ত হয় তখন এটি DA বৃদ্ধি এবং মাদক স্ব-প্রশাসনের পুনঃস্থাপন করতে পারে [43]। এই ধরনের শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়া পদার্থ ব্যবহারের ব্যাধিগুলির ক্ষেত্রে ক্লিনিকালিকভাবে প্রাসঙ্গিক কারণ এটি একটি আসক্ত ব্যক্তির দীর্ঘস্থায়ী সময়ের পরেও পুনঃস্থাপনের উচ্চ সম্ভাবনার জন্য দায়ী। এখন, মস্তিষ্কের ইমেজিং কৌশলগুলি পরীক্ষা করে পরীক্ষা করে দেখায় যে মানুষকে মাদক সম্পর্কিত সংশ্লেষে মাদকদ্রব্যের প্রাদুর্ভাবগুলি যেমন পরীক্ষাগার প্রাণীগুলিতে দেখানো হয় তেমনি তা উন্মুক্ত করতে পারে কিনা।

পুনরাবৃত্ত মাদক ব্যবহারের সাথে সাথে স্ট্রিটামে ডিএ কোষগুলির অগ্নিসংযোগ নিউট্রোক্যামিস্টিক অন্তর্নিহিত সহযোগী শেখার পরিবর্তন করতে শুরু করে। এটি ড্রাগের সাথে সংযুক্ত ম্যাল্যাডাপেটিভ মেমরি ট্রেসগুলির একত্রীকরণকে সহায়তা করে, যা সব ধরণের ওষুধ-সংশ্লিষ্ট উদ্দীপনার ক্ষমতা ব্যাখ্যা করে (এই উদ্দীপনা প্রকাশের সময় মাদক পুরষ্কার প্রাপ্তির প্রত্যক্ষ প্রত্যাশায়) [41] সহজে ডিএ কোষ ফায়ারিং ট্রিগার। এবং প্রেরণাতে ডিএর ভূমিকার কারণে, এই ডিএ পুরস্কারটি সুরক্ষিত করার জন্য প্রেরণা চালানোর ড্রাইভকে ট্রিগার করে তোলে [42]। প্রকৃতপক্ষে, যখন ইঁদুরগুলি নিয়মিত ওষুধের সাথে যুক্ত করা একটি নিরপেক্ষ উদ্দীপনায় উন্মুক্ত হয় তখন এটি DA বৃদ্ধি এবং মাদক স্ব-প্রশাসনের পুনঃস্থাপন করতে পারে [43]। এই ধরনের শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়া পদার্থ ব্যবহারের ব্যাধিগুলির ক্ষেত্রে ক্লিনিকালিকভাবে প্রাসঙ্গিক কারণ এটি একটি আসক্ত ব্যক্তির দীর্ঘস্থায়ী সময়ের পরেও পুনঃস্থাপনের উচ্চ সম্ভাবনার জন্য দায়ী। এখন, মস্তিষ্কের ইমেজিং কৌশলগুলি পরীক্ষা করে পরীক্ষা করে দেখায় যে মানুষকে মাদক সম্পর্কিত সংশ্লেষে মাদকদ্রব্যের প্রাদুর্ভাবগুলি যেমন পরীক্ষাগার প্রাণীগুলিতে দেখানো হয় তেমনি তা উন্মুক্ত করতে পারে কিনা।

এই প্রশ্ন সক্রিয় কোকেইন abusers তদন্ত করা হয়েছে। পিইটি ব্যবহার করে এবং [¹¹C] raclopride, দুটি স্বাধীন গবেষণায় দেখা গেছে যে কোকেইন-সংকেত ভিডিওগুলি (কোকেনকে ধূমপায়ীদের বিষয়) প্রকাশ করা হয়েছে তবে একটি নিরপেক্ষ ভিডিওর (প্রকৃতির দৃশ্যগুলির) নয়, মানুষের বিষয়গুলিতে ক্র্যাকাল ডিএ তে বৃদ্ধি পেয়েছে কোকেইন আসক্তডুমুর। 7) এবং ডিএ বৃদ্ধি বাষ্প ক্ষুধা বিষয়ক রিপোর্ট সঙ্গে যুক্ত ছিল [44, 45]। কোয়াইন-সিউ ভিডিওতে এক্সপোজারের ফলে ডিএটি উচ্চতর হয়ে ওঠে, তীব্র ক্ষতিকারক ড্রাগ। তাছাড়া, ডিএ বৃদ্ধির মাত্রা এছাড়াও আসক্তির তীব্রতা স্কোরের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল, আসক্তির ক্লিনিকাল সিন্ড্রোমের শর্তাধীন প্রতিক্রিয়াগুলির প্রাসঙ্গিকতা তুলে ধরে।

তবে জোর দেওয়া জরুরী যে, এই দূষিত সংগঠনের অনুমিত শক্তি সত্ত্বেও আমরা সম্প্রতি নতুন প্রমাণ সংগ্রহ করেছি যে কোকেইন নির্যাতনকারীরা ইচ্ছাকৃতভাবে ক্ষুধা নিরসনের কিছু ক্ষমতা বজায় রাখে। অতএব, ফ্রন্টো-স্ট্র্যাটাল রেগুলেশনকে শক্তিশালী করার কৌশল সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সুবিধাগুলি সরবরাহ করতে পারে [46].

সবগুলোকে একত্রে রাখ

মাদকাসক্তির সবচেয়ে ক্ষতিকারক বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে কয়েকটি মাদকদ্রব্য গ্রহণের ব্যাপক উদ্দীপকতা যা দীর্ঘস্থায়ী নির্যাতনের পরেও পুনর্মিলন করতে পারে, এবং আসক্ত ব্যক্তিদের গুরুতরভাবে আপোসযুক্ত দক্ষতা জ্ঞাত নেতিবাচক পরিণতি সত্ত্বেও ক্ষুধা বিস্ফোরিত হওয়ার পরে মাদকদ্রব্যকে বাধা দিতে পারে।

আমরা আসক্তি একটি মডেল প্রস্তাব করেছেন [47] চারটি আন্তঃসম্পর্কিত সার্কিটগুলির নেটওয়ার্ক প্রস্তাব করে এই রোগের বহুমাত্রিক প্রকৃতি ব্যাখ্যা করে, যার যৌক্তিক কার্যকারিতার আউটপুট আসক্তির বেশিরভাগ স্টিরিওোটাইপিক আচরণগত বৈশিষ্ট্যগুলি ব্যাখ্যা করতে পারে: (ক) বেসাল গ্যাংলিয়ায় বিভিন্ন নিউক্লিয়াস সহ পুরস্কার, বিশেষ করে ভেন্ট্রাল স্ট্রিটাম, যার নাকের ভেন্ট্রাল টিগমেন্টাল এলাকা থেকে ইনপুট গ্রহণ করে এবং তথ্যটি ভেন্ট্রাল প্যালিডিয়াম (ভিপি) তে রিলেস করে; (বি) OFC, subcallosal কর্টেক্স, ডোরসাল স্ট্রিটাম এবং মোটর কর্টেক্স মধ্যে প্রেরণা / ড্রাইভ; (গ) স্মৃতি ও শিক্ষা, আমীগদালা এবং হিপোকোক্যাম্পাসে অবস্থিত; এবং (ঘ) ডোরসোলারাল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, পূর্ববর্তী সিজি এবং নিকৃষ্ট ফ্রন্টাল কর্টেক্সে অবস্থিত পরিকল্পনা ও নিয়ন্ত্রণ। এই চার সার্কিটগুলি ডিএ নিউরন থেকে সরাসরি অনুপ্রবেশ পায় তবে সরাসরি বা পরোক্ষ অভিক্ষেপগুলি (বেশিরভাগ glutamatergic) মাধ্যমে একে অপরের সাথে সংযুক্ত থাকে।

এই মডেলের চারটি সার্কিট একসাথে কাজ করে এবং তাদের ক্রিয়াকলাপগুলি অভিজ্ঞতার সাথে পরিবর্তিত হয়। প্রতিটি যথাক্রমে একটি গুরুত্বপূর্ণ ধারণার সাথে যুক্ত হয়: লবণাক্ততা (পুরষ্কার), অভ্যন্তরীণ রাষ্ট্র (প্রেরণা / ড্রাইভ), শিখেছি সমিতি (মেমরি, কন্ডিশনার), এবং দ্বন্দ্ব রেজল্যুশন (নিয়ন্ত্রণ)। উপরন্তু, এই সার্কিট এছাড়াও মেজাজ সঙ্গে জড়িত সার্কিট সঙ্গে যোগাযোগ (স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া সহ) [48] এবং interoception (যার ফলে ড্রাগ ক্ষুধা এবং মেজাজ সচেতনতা) [49]। আমরা প্রস্তাব করেছি যে চারটি সার্কিট নেটওয়ার্কটিতে কার্যকলাপের প্যাটার্ন এখানে বর্ণিত হয়েছে কিভাবে একটি সাধারণ ব্যক্তি প্রতিদ্বন্দ্বী বিকল্পগুলির মধ্যে পছন্দ করে। এই পছন্দগুলি পুরষ্কার, মেমরি / কন্ডিশনার, প্রেরণা, এবং নিয়ন্ত্রণ সার্কিটগুলি দ্বারা নিয়ন্ত্রিতভাবে প্রভাবিত হয় এবং এইগুলি সার্কিটগুলির দ্বারা সংশোধিত হয় যা মেজাজ এবং সচেতন সচেতনতাকে কমিয়ে দেয় (Fig। 8A).

একটি উদ্দীপক প্রতিক্রিয়া তার ক্ষণস্থায়ী লবণাক্ততা, যেমন তার প্রত্যাশিত পুরস্কার দ্বারা প্রভাবিত হয়। ফলস্বরূপ, পুরস্কারের প্রত্যাশাটি ডিএন নিউরনগুলির দ্বারা ভেন্ট্রাল স্ট্রিটুমে প্রক্ষেপণ করে এবং OFC থেকে গ্লুটামটারজিক অভিক্ষেপগুলি দ্বারা প্রভাবিত হয় (যা প্রেক্ষাপটে একটি ফাংশন হিসাবে লক্ষণীয় মান নির্ধারণ করে) এবং অ্যামগডাল / হিপোকোক্যাম্পাস (যা শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়া এবং মেমরি স্মৃতিচিহ্নগুলি মধ্যস্থতাকারী) দ্বারা প্রভাবিত হয়। উদ্দীপক মূল্য অন্যান্য বিকল্প উদ্দীপকতার বিরুদ্ধে ওজনযুক্ত (তুলনামূলক), তবে ব্যক্তির অভ্যন্তরীণ চাহিদাগুলির একটি ফাংশন হিসাবেও পরিবর্তিত হয়, যা মেজাজ (স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াশীলতা সহ) এবং ইন্টারঅক্সিটিভ সচেতনতা দ্বারা সংশোধন করা হয়। বিশেষ করে স্ট্রেস এক্সপোজারে মাদকদ্রব্যের লবণাক্ততা বাড়ায় এবং একই সময়ে এটি আমগডালের প্রফ্রন্টাল রেগুলেশন হ্রাস করে [50]। উপরন্তু, দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ এক্সপোজার স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াগুলিতে উন্নত সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত হওয়ার কারণে এটি কেন ক্লিনিকাল পরিস্থিতিতে প্রায়ই ড্রাগের অবসান ঘটাতে পারে তা ব্যাখ্যা করে। উদ্দীপনার লক্ষণীয় মান শক্তিশালী, পূর্বে স্মরণীয় অভিজ্ঞতার দ্বারা আকৃতির অংশে, প্রেরণামূলক সার্কিটের অ্যাক্টিভেশন বৃহত্তর এবং আরও তাড়াতাড়ি চালানোর জন্য ড্রাইভ। উদ্দীপনা অর্জনের (অথবা না) কাজ করার জ্ঞানীয় সিদ্ধান্ত PFC এবং CG দ্বারা অংশীভূত হয়, যা বিলম্বিত নেতিবাচক ফলাফলগুলির বিপরীতে তাত্ক্ষণিক ইতিবাচক এবং নিম্নতর ফ্রন্টাল কর্টেক্স (ব্রডম্যান এরিয়া 44) এর মাধ্যমে ভারসাম্যকে তোলার জন্য, যা কাজ করতে prepotent প্রতিক্রিয়া নিষ্ক্রিয় কাজ করে [51].

এই মডেল অনুযায়ী, আসক্ত বিষয় (Fig। 8B), অপব্যবহারের ওষুধের লবণাক্ততা এবং তার সংশ্লিষ্ট সংকেতগুলির লক্ষণীয় মূল্য অন্যান্য (প্রাকৃতিক) পুরষ্কারের ব্যয় বাড়ানো হয়, যার স্যালেন্সিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। এই ড্রাগ খোঁজার বৃদ্ধি প্রেরণা ব্যাখ্যা করবে। যাইহোক, তীব্র ড্রাগ এক্সপোজার এছাড়াও পুরস্কার থ্রেশহোল্ড রিসেট, ফলে reinforcers পুরস্কার সার্কিট হ্রাস সংবেদনশীলতা ফলে [52], যা আসক্ত ব্যক্তিকে নন-ড্রাগ রেইনফোর্সারগুলির হ্রাসের মূল্য ব্যাখ্যা করতে সহায়তা করে। একটি ড্রাগের বর্ধিত লবণাক্ততার আরেকটি কারণ হল প্রাকৃতিক পুরস্কারের জন্য বিদ্যমান স্বাভাবিক বাস্তবসম্মততার সাথে অপব্যবহারের (সহনশীলতা) ওষুধের DA প্রতিক্রিয়াগুলির অভাবের অভাব এবং এর ফলে সত্তা [53].

তাছাড়া, শর্তসাপেক্ষ উদ্দীপনার এক্সপোজার পুরস্কার থ্রেশহোল্ড বৃদ্ধি করার জন্য যথেষ্ট [54]; এভাবে, আমরা ভবিষ্যদ্বাণী করব যে একজন আসক্ত ব্যক্তির মধ্যে, শর্তযুক্ত সংকেতযুক্ত পরিবেশের এক্সপোজারের ফলে প্রাকৃতিক পুরস্কারগুলিতে তাদের হ্রাস সংবেদনশীল সংবেদনশীলতা বাড়বে। অন্যান্য রোধক দ্বারা প্রতিযোগিতার অনুপস্থিতিতে, শর্তযুক্ত শিক্ষা ব্যক্তিটির জন্য একটি প্রধান প্রেরণামূলক ড্রাইভের মস্তিষ্কে অধিগ্রহণকে বাড়িয়ে তোলে। আমরা ধারণা করি যে ওষুধের সংকেত (বা চাপ) দ্রুত ডায়াটি ভেন্ট্রাল স্ট্রিটামে এবং ডোরসিয়াল স্ট্রিটামে বৃদ্ধি পায় যা ড্রাগ গ্রহণের প্রেরণা চালায় এবং এটি একটি ত্রুটিযুক্ত PFC দ্বারা সঠিকভাবে বিরোধিতা করা যায় না। এভাবে, মাদক গ্রহণ ও মাদকদ্রব্যের কারণে ডিএ সংকেতগুলির বর্ধিতকরণের ফলে প্রেরণামূলক / ড্রাইভ এবং মেমরি সার্কিটগুলির অনুরূপ অতিরিক্ত অ্যাক্টিঅ্যাক্টিভেশন হতে পারে, যা পিএফসি নিষ্ক্রিয় করে (প্রফ্রন্টাল ইনহিবিশন তীব্র অ্যামগডাল অ্যাক্টিভেশন সহ ঘটে) [50], প্রেরণা / ড্রাইভ সার্কিট নিয়ন্ত্রণ করতে PFC এর শক্তি অবরোধ করা। এই নিষ্ক্রিয় নিয়ন্ত্রণ ছাড়া, একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ স্থাপন করা হয়, যা বাধ্যতামূলক ড্রাগ গ্রহণের ফলাফল। কারণ সার্কিটগুলির মধ্যে পারস্পরিক সম্পর্ক দ্বিধাহীন হয়, মাদকদ্রব্যের সময় নেটওয়ার্কটির অ্যাক্টিভেশনটি মাদকদ্রব্যের লবণাক্ততা এবং মাদকদ্রব্যের কন্ডিশনারকে আরও শক্তিশালী করে তোলে।

উপসংহার

সংক্ষেপে, আমরা এমন একটি মডেল প্রস্তাব করি যা নিখরচায় অ্যাকাউন্টগুলি অনুসরণ করে: আসক্তির সময়, মেমরি সার্কিটের মাদক সংকেতগুলির বর্ধিত মান পুরষ্কারের প্রত্যাশা বাড়ায় এবং মাদক গ্রহণের প্রেরণা বাড়িয়ে দেয়, ইতিমধ্যে একটি কার্যক্ষম PFC দ্বারা নিষ্ক্রিয় নিয়ন্ত্রণকে অতিক্রম করে। যদিও ড্রাগ-এডুকেশন ডিএ বৃদ্ধি বেড়েছে মাদকদ্রব্যের আসক্তিগুলিতে, বিশেষ করে ড্রাগের ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাব, নিজেদের মধ্যে শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়া হয়ে ওঠে, ড্রাগকে গ্রহণের প্রেরণা চালায় এবং ইতিবাচক প্রতিক্রিয়ার লুপটি এখন বিচ্ছিন্ন হওয়ার কারণে ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ পছন্দ করে। Prefrontal নিয়ন্ত্রণ সার্কিট। একই সময়ে, আসক্তিও এমন সার্কিটগুলিকে পুনর্বিবেচনা করতে পারে যা মেজাজ এবং সচেতন সচেতনতাকে তাত্ক্ষণিক করে (ধূসর রঙের গাঢ় রঙ দ্বারা উপস্থাপিত) (Fig। 8B) যেভাবে, যদি পরীক্ষামূলকভাবে প্রমাণিত হয়, তাহলে ভারসাম্যহীন নিয়ন্ত্রণ এবং তৃষ্ণার্ততা এবং বাধ্যতামূলক মাদকদ্রব্য গ্রহণের পক্ষে ব্যালেন্সকে আরও নিচু করে তুলবে।

আমরা সহজেই স্বীকার করি যে এটি একটি সরলীকৃত মডেল: আমরা উপলব্ধি করি যে অন্যান্য মস্তিষ্ক অঞ্চলগুলিও এই সার্কিটগুলিতে জড়িত হওয়া উচিত, যে একটি অঞ্চল বিভিন্ন সার্কিটগুলিতে অবদান রাখতে পারে এবং অন্যান্য সার্কিটগুলিও আসক্তিতে জড়িত হতে পারে। উপরন্তু, যদিও এই মডেলটি ডিএ-তে দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, তবে প্রাক-গবেষণামূলক গবেষণায় দেখা যায় যে গ্লুটামটারজিক অভিক্ষেপগুলির মধ্যে সংশোধনগুলি আসক্তিতে পর্যবেক্ষণ করা অনেকগুলি অভিযোজনকে মধ্যস্থতাকারী করে এবং আমরা এখানে আলোচনা করেছি। প্রাক-গবেষণামূলক গবেষণায় এটিও স্পষ্ট যে, অন্যান্য নিউরোট্রান্সমিটারগুলি ক্যাননাবিনিডস এবং অপিওডিজ সহ ড্রাগগুলির শক্তিশালী প্রভাবগুলিতে জড়িত। দুর্ভাগ্যক্রমে, সম্প্রতি পর্যন্ত, PET ইমেজিংয়ের জন্য রেডিও-ট্রাসারগুলিতে সীমিত অ্যাক্সেস মাদক পুরষ্কার এবং আসক্তিতে অন্যান্য নিউরোট্রান্সমিটারগুলির জড়িত থাকার তদন্তের ক্ষমতা সীমিত করেছে।

শব্দ সংক্ষেপ