মন্তব্য: এটি সাধারণ জনসাধারণের জন্য, তবে এটি একটি বিট প্রযুক্তিগত হতে পারে। যাইহোক, এটি আসক্তি উপর লিখিত সেরা এবং সবচেয়ে সম্পূর্ণ নিবন্ধ এক।
এরিক জে। নেসলেলার এবং রবার্ট সি মালেনকা দ্বারা
ফেব্রুয়ারী 09, 2004
মাদকদ্রব্য অপব্যবহার মস্তিষ্কের পুরস্কার সার্কিটে দীর্ঘমেয়াদী পরিবর্তন করে। এই অভিযোজনগুলির সেলুলার এবং আণবিক বিশদ জ্ঞান জ্ঞান আসক্তির অধীন বাধ্যতামূলক আচরণের জন্য নতুন চিকিত্সা হতে পারে।
আয়নাতে সাদা লাইন। একটি সুই এবং চামচ। অনেক ব্যবহারকারীর জন্য, কোনও ড্রাগ বা এর সাথে সম্পর্কিত প্যারাফেরানালিয়া দেখে প্রত্যাশিত আনন্দের ঝাঁকুনি ছড়িয়ে যেতে পারে। তারপরে, ঠিক করার সাথে সাথে আসল ভিড় আসে: উষ্ণতা, স্পষ্টতা, দৃষ্টি, ত্রাণ, মহাবিশ্বের কেন্দ্রে থাকার সংবেদন। একটি সংক্ষিপ্ত সময়ের জন্য, সবকিছু ঠিক মনে হয়। তবে বারবার অপব্যবহারের ওষুধের সংস্পর্শে আসার পরে কিছু ঘটে hero হেরোইন বা কোকেন, হুইস্কি বা গতি হোক।
যে পরিমাণ পরিমাণ একবারে উচ্ছ্বাস তৈরি হয়েছিল তা ততটা কার্যকর হয় না এবং ব্যবহারকারীরা কেবল স্বাভাবিক বোধ করার জন্য শট বা একটি স্নোর্টের প্রয়োজন হয়; এটি ছাড়া তারা হতাশাগ্রস্থ হয় এবং প্রায়শই শারীরিকভাবে অসুস্থ হয়ে পড়ে। তারপরে তারা বাধ্যতামূলকভাবে ড্রাগ ব্যবহার শুরু করে। এই মুহুর্তে, তারা আসক্ত হয়, তাদের ব্যবহারের উপর নিয়ন্ত্রণ হারিয়ে এবং রোমাঞ্চ চলে যাওয়ার পরেও শক্তিশালী আকাঙ্ক্ষার শিকার হয় এবং তাদের অভ্যাসটি তাদের স্বাস্থ্য, আর্থিক এবং ব্যক্তিগত সম্পর্কের ক্ষতি করতে শুরু করে।
নিউরবায়োলজিস্টরা দীর্ঘদিন ধরেই জানেন যে অপব্যবহারের ওষুধ দ্বারা উত্সাহিত হওয়ার উত্থান ঘটে কারণ এই সমস্ত রাসায়নিকগুলি শেষ পর্যন্ত মস্তিষ্কের পুরষ্কার ব্যবস্থার ক্রিয়াকলাপকে উত্সাহ দেয়: স্নায়ু কোষগুলির একটি জটিল সার্কিট বা নিউরন যা আমাদের খাওয়ার বা যৌনতার পরে উদ্বেলিত করার জন্য বিকশিত হয়েছিল – জিনিসগুলি আমাদের জিন ধরে বেঁচে থাকার জন্য আমাদের কী করতে হবে। কমপক্ষে প্রাথমিকভাবে, এই সিস্টেমটি বেছে নেওয়া আমাদের ভাল বোধ করে এবং যে কোনও ক্রিয়াকলাপ আমাদের এমন আনন্দ দেয় তা পুনরাবৃত্তি করতে উত্সাহিত করে।
তবে নতুন গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে দীর্ঘস্থায়ী ওষুধের ব্যবহার সিস্টেমের নিউরনের গঠন এবং কার্যকারিতা পরিবর্তনকে প্ররোচিত করে যা শেষ স্থির হওয়ার পরে সপ্তাহ, মাস বা বছর ধরে স্থায়ী হয়। এই অভিযোজনগুলি, বিপরীতক্রমে, দীর্ঘায়িতভাবে অপব্যবহার করা পদার্থের আনন্দদায়ক প্রভাবগুলিকে কমিয়ে দেয় তবুও আসক্তিকে আটকে রাখার ক্ষয়ক্ষতি বাড়ায় এবং কাজে এবং বাড়িতে ফলস্বরূপ বেড়ে যায় a এই স্নায়বিক পরিবর্তনের উন্নত বোঝার সাথে আসক্তির জন্য আরও ভাল হস্তক্ষেপ সরবরাহ করা উচিত, যাতে অভ্যাস তৈরির ওষুধের শিকার হওয়া লোকেরা তাদের মস্তিষ্ক এবং তাদের জীবন পুনরুদ্ধার করতে পারে।
ড্রাগ মরার জন্য
আপত্তিজনক যে বিভিন্ন অপব্যবহারের ওষুধগুলি অবশেষে একটি সাধারণ পথের মাধ্যমে আসক্তির সৃষ্টি করে, যা প্রায় 10 লক্ষ বছর আগে শুরু হওয়া গবেষণাগার প্রাণীদের গবেষণায় দেখা দেয়। সুযোগ দেওয়া, ইঁদুর, মাউস এবং nonhuman Primates মানুষ একই অপব্যবহার স্ব-প্রশাসক হবে। এই পরীক্ষায়, প্রাণী একটি অন্তরঙ্গ লাইন সংযুক্ত করা হয়। তারপর চতুর্থটি মাধ্যমে ওষুধের ঢাল পেতে একটি লিভার চাপানো শেখানো হয়, আরেকটি লিভার একটি অপেক্ষাকৃত স্বাদযুক্ত লবণাক্ত সমাধান পেতে এবং একটি তৃতীয় লিভারের খাদ্য প্যানেলে অনুরোধ করার জন্য। কয়েকদিনের মধ্যে, প্রাণীগুলি ঝুঁকির মধ্যে থাকে: তারা সহজেই স্ব-প্রশাসক-কোকেইন, হেরোইন, এম্পেটামাইন এবং অন্যান্য সাধারণ অভ্যাস তৈরির ঔষধ।
আরও কী, তারা অবশেষে নেশার বিভিন্ন ধরণের আচরণ প্রদর্শন করে। ব্যক্তিগত প্রাণী যেমন খাওয়া এবং ঘুমানোর মতো স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপে ওষুধ গ্রহণ করবে – কেউ কেউ এমনকী তারা ক্লান্তি বা অপুষ্টিতে মারা যায় die কোকেনের মতো সর্বাধিক আসক্তিযুক্ত পদার্থগুলির জন্য, প্রাণীরা তাদের জাগ্রত হওয়ার বেশিরভাগ সময় বেশি পাওয়ার জন্য কাজ করতে ব্যয় করবে, এমনকি যদি এটি কোনও আঘাতের জন্য কয়েকবার লিভারকে চাপ দিয়ে থাকে। এবং মানব নেশাগ্রস্থ ব্যক্তিরা যখন ড্রাগ প্যারাফেরানালিয়া বা যেখানে তারা অর্জন করেছেন এমন জায়গাগুলির মুখোমুখি হয় তেমনি প্রাণীরাও এমন পরিবেশকে পছন্দ করে যে তারা ড্রাগের সাথে সংযুক্ত করে – খাঁচার এমন একটি অঞ্চল যেখানে লিভার টিপে সবসময় রাসায়নিক ক্ষতিপূরণ সরবরাহ করে ।
পদার্থ কেড়ে নেওয়া হলে, প্রাণীগুলি শীঘ্রই রাসায়নিক সন্তুষ্টির জন্য শ্রম বন্ধ করে দেয়। তবে আনন্দ ভুলে যায় না। এমন একটি ইঁদুর months এমনকি কয়েক মাস ধরেও পরিষ্কার থাকে - সাথে সাথে তার বার-চাপের আচরণে ফিরে আসবে যখন কেবলমাত্র কোকেনের স্বাদ দেওয়া হয় বা একটি খাঁচায় রাখা হয় যখন এটি ড্রাগের সাথে যুক্ত হয়। এবং নির্দিষ্ট কিছু মনস্তাত্ত্বিক চাপ, যেমন পর্যায়ক্রমিক, অপ্রত্যাশিতভাবে পাদদেশের ধাক্কা, ইঁদুরগুলিকে ওষুধগুলিতে ফিরে আসে। এই একই ধরণের উদ্দীপনা drug ড্রাগ, ড্রাগ সম্পর্কিত সংকেত বা স্ট্রেসের কম ডোজগুলির এক্সপোজার human মানবিক আসক্তিতে তৃষ্ণা এবং পুনরায় সংক্রামিত হয়।
এই স্ব-প্রশাসনের সেট আপ এবং সম্পর্কিত কৌশলগুলি ব্যবহার করে গবেষকরা মস্তিষ্কের সেই অঞ্চলগুলিকে ম্যাপ করেছেন যা আসক্তিমূলক আচরণের মধ্যস্থতা করে এবং মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিটের কেন্দ্রীয় ভূমিকা আবিষ্কার করে। ড্রাগগুলি এই সার্কিটকে কমান্ডার করে, কোনও ক্রিয়াকলাপ এবং কোনও প্রাকৃতিক পুরষ্কারের চেয়ে বেশি দৃ pers়তার সাথে তার ক্রিয়াকলাপকে উদ্দীপিত করে।
পুরষ্কারের সার্কিটরির একটি মূল উপাদান হ'ল মেসোলিম্বিক ডোপামিন সিস্টেম: মস্তিষ্কের গোড়ার নিকটে ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এরিয়া (ভিটিএ) থেকে উদ্ভূত স্নায়ু কোষগুলির একটি সেট এবং মস্তিষ্কের সামনের অংশগুলিতে লক্ষ্যগুলি প্রজেক্টগুলি প্রেরণ করে – বেশিরভাগ উল্লেখযোগ্যভাবে সামনের কর্টেক্সের নীচে গভীর কাঠামোর জন্য যার নাম নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্সস। এই ভিটিএ নিউরনগুলি নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেনস নিউরনের রিসেপ্টারে তাদের দীর্ঘ অনুমানের টার্মিনালগুলি বা টিপস থেকে রাসায়নিক মেসেঞ্জার (নিউরোট্রান্সমিটার) ডোপামিন প্রেরণ করে যোগাযোগ করে। ভিটিএ থেকে নিউক্লিয়াসের সাথে থাকা ডোপামাইন পথটি আসক্তির জন্য গুরুত্বপূর্ণ: এই মস্তিষ্ক অঞ্চলে ক্ষতযুক্ত প্রাণীগুলি আর অপব্যবহারের পদার্থগুলিতে আগ্রহ দেখায় না।
রিওস্ট্যাট পুরস্কার
পুরষ্কারের পথগুলি বিবর্তনগতভাবে প্রাচীন। এমনকি সাধারণ, মাটি-বাসকারী কীট ক্যানোরহাবডাইটিস এলিগানসের একটি প্রাথমিক সংস্করণ রয়েছে। এই কৃমিগুলিতে, চার থেকে আটটি কী ডোপামাইনযুক্ত নিউরন নিষ্ক্রিয় হওয়ার কারণে একটি প্রাণী তার প্রিয় খাবারের ব্যাকটিরিয়ার একটি গাদা পেরিয়ে সরাসরি লাঙল তুলতে পারে। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, পুরষ্কারের সার্কিটটি আরও জটিল, এবং এটি বেশ কয়েকটি মস্তিষ্কের অঞ্চলের সাথে সংহত করা হয় যা আবেগের সাথে একটি অভিজ্ঞতা বর্ণিত করে এবং খাদ্য, লিঙ্গ এবং সামাজিক মিথস্ক্রিয়াসহ পুরষ্কার প্রদানকারী ব্যক্তির প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যামিগডালা কোনও অভিজ্ঞতা আনন্দদায়ক বা বিরূপ assess এবং এটি পুনরাবৃত্তি করা উচিত বা এড়ানো উচিত কিনা তা নির্ধারণ করতে সহায়তা করে এবং অভিজ্ঞতা এবং অন্যান্য সংকেতের মধ্যে সংযোগ স্থাপনে সহায়তা করে; হিপ্পোক্যাম্পাস একটি অভিজ্ঞতার স্মৃতি রেকর্ডিংয়ে অংশ নিয়েছে, কোথায় এবং কখন এবং কার সাথে হয়েছিল তা সহ; এবং সেরিব্রাল কর্টেক্সের সম্মুখ অঞ্চলগুলি এই সমস্ত তথ্য সমন্বয় করে প্রক্রিয়া করে এবং ব্যক্তির চূড়ান্ত আচরণ নির্ধারণ করে। ভিটিএ-একমুবেন্স পাথওয়ে, ইতিমধ্যে, পুরষ্কারের রিওস্ট্যাট হিসাবে কাজ করে: এটি অন্য মস্তিষ্কের কেন্দ্রগুলিকে "বলে" দেয় যে কোনও কার্যকলাপ কতটা পুরস্কৃত হয়। কোনও ক্রিয়াকলাপকে যত বেশি পুরস্কৃত করা হয় বলে মনে করা হয়, প্রাণীর পক্ষে এটি ভালভাবে স্মরণ করা এবং পুনরাবৃত্তি করার সম্ভাবনা তত বেশি।
যদিও মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিটরি সম্পর্কে বেশিরভাগ জ্ঞান প্রাণী থেকে প্রাপ্ত, তবে গত 10 বছরে পরিচালিত মস্তিষ্কের চিত্র-গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে সমমানের পথগুলি মানুষের মধ্যে প্রাকৃতিক এবং ড্রাগের পুরষ্কারগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। ফাংশনাল চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (এফএমআরআই) বা পসিট্রন নিঃসরণ টোমোগ্রাফি (পিইটি) স্ক্যান (নিউরোনাল ক্রিয়াকলাপের সাথে যুক্ত রক্ত প্রবাহের পরিবর্তনগুলি পরিমাপ করার কৌশলগুলি) ব্যবহার করে গবেষকরা কোকেন নেশাগ্রস্থদের নিউক্লিয়াস অ্যামব্যাবনে আলোকপাত করার সময় তাদের আলোকপাত করতে দেখেছেন। যখন একই আসক্ত ব্যক্তিদের কেউ আয়নায় কোকেন ব্যবহার করে বা সাদা রেখার ছবি ব্যবহার করে এমন একটি ভিডিও দেখানো হয়, তখন অ্যামিগডালা এবং কর্টেক্সের কিছু অংশের সাথে, অভিযুক্তরা একইভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়। এবং একই অঞ্চলগুলি বাধ্যতামূলক জুয়াড়িদের ক্ষেত্রে প্রতিক্রিয়া জানায় যাদের স্লট মেশিনের চিত্র দেখানো হয়, তারা পরামর্শ দেয় যে ভিটিএ-অ্যাকবামবেন্সের পথটি ননড্রোগের আসক্তিতেও একই রকম সমালোচনামূলক ভূমিকা রাখে।
ডোপামাইন, দয়া করে
এটি কীভাবে সম্ভব যে বিচিত্র আসক্তিযুক্ত পদার্থগুলি – যার কোনও সাধারণ কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য নেই এবং শরীরে বিভিন্ন ধরণের প্রভাব ফেলতে পারে? মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিট্রিতে সমস্ত সুস্পষ্ট অনুরূপ প্রতিক্রিয়া? কোকেন, একটি উত্তেজক যা হৃদয়কে দৌড়ের কারণ করে এবং হেরোইন, একটি ব্যথা-উপশমকারী শিষ্টাচার কিছু উপায়ে এত বিপরীত হতে পারে এবং পুরষ্কার সিস্টেমকে লক্ষ্যবস্তু করার ক্ষেত্রে কীভাবে একই রকম হতে পারে? উত্তরটি হ'ল অপব্যবহারের সমস্ত ওষুধ, অন্য কোনও প্রভাবের পাশাপাশি নিউক্লিয়াসকে ডপামাইন এবং কখনও কখনও ডোপামাইন-মিমিকিং সংকেতের বন্যার কারণ হতে পারে।
ভিটিএতে কোনও নার্ভ সেল উত্তেজিত হয়ে উঠলে, এটি তার অ্যাক্সন বরাবর রেসিং করে একটি বৈদ্যুতিক বার্তা প্রেরণ করে – সিগন্যাল বহনকারী "হাইওয়ে" যা নিউক্লিয়াসের অ্যাকম্বেন্সগুলিতে প্রসারিত হয়। সিগন্যালের ফলে ডোপনামিনকে অ্যাক্সোন টিপ থেকে ক্ষুদ্র স্থান – সিনাপটিক ফাটল into নিউক্লিয়াস অ্যাকম্যাবনেসের নিউরনের সাথে অ্যাক্সোন টার্মিনাল পৃথক করে released সেখান থেকে, ডোপামাইন তার রিসেপ্টারের সাথে লেবুগুলি নিউক্ল্যামের নিউক্লিনের উপর লেচ করে এবং তার সংকেতটি কোষে প্রেরণ করে। পরে সিগন্যালটি বন্ধ করতে, ভিটিএ নিউরন সিনপ্যাটিক ফাটল থেকে ডোপামিনকে সরিয়ে দেয় এবং এটি পুনরায় প্রয়োজন হিসাবে পুনরায় ব্যবহার করতে ব্যবহৃত হয়।
কোকেইন এবং অন্যান্য উদ্দীপক অস্থায়ীভাবে ট্রান্সপোর্টার প্রোটিনকে অক্ষম করে যা নিউট্রোটান্সমিটার VTA নিউরন টার্মিনালে ফেরত দেয়, ফলে নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনগুলিতে কাজ করার জন্য অতিরিক্ত ডোপামাইন ছেড়ে যায়।
অন্যদিকে হেরোইন এবং অন্যান্য অপিফেটগুলি ভিটিএতে নিউরনগুলিতে আবদ্ধ থাকে যা সাধারণত ডোপামাইন উত্পাদনকারী ভিটিএ নিউরনকে বন্ধ করে দেয়। আফিএটস এই সেলুলার বাতা প্রকাশ করে, এভাবে নিউক্লিয়াসের সাথে থাকা অতিরিক্ত ডোপামিন pourালতে ডোপামাইন-সিক্রেটিং সেলগুলি মুক্ত করে cells Opiates সরাসরি নিউক্লিয়াসের সাথে কাজ করে একটি শক্তিশালী "পুরষ্কার" বার্তা উত্পন্ন করতে পারে।
কিন্তু ওষুধগুলি উদারতা বাড়ে এবং প্রাথমিক পুরস্কার এবং শক্তিবৃদ্ধিতে মধ্যস্থতা করে ডোপামাইন জোল্ট প্রদানের চেয়ে বেশি কিছু করে। সময়ের সাথে সাথে এবং বারবার এক্সপোজারের সাথে, তারা পুরস্কার সার্কিট্রিতে ধীরে ধীরে অভিযোজন শুরু করে যা আসক্তিকে বাড়িয়ে তোলে।
একটি আসক্তি জন্ম হয়
আসক্তির প্রাথমিক পর্যায়ে সহনশীলতা এবং নির্ভরতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ড্রাগ ড্রাগ হিসাবে, একজন আসক্তিকে মেজাজ বা ঘনত্ব ইত্যাদিতে একই প্রভাব পেতে আরও বেশি পরিমাণে পদার্থের প্রয়োজন হয়। এই সহনশীলতা ওষুধের ব্যবহারকে আরও বাড়িয়ে তোলে যা নির্ভরতা বাড়িয়ে তোলে। এমন একটি প্রয়োজন যা নিজেকে বেদনাদায়ক আবেগ হিসাবে প্রকাশ করে এবং কখনও কখনও drugষধের অ্যাক্সেস বন্ধ হয়ে গেলে শারীরিক প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়। সহনশীলতা এবং নির্ভরতা উভয়ই ঘটে কারণ ঘন ঘন ওষুধের ব্যবহার মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিটের অংশগুলিকে বিদ্রূপাত্মকভাবে দমন করতে পারে।
এই নিষ্ঠুর দমনের অন্তরে একটি অণু রয়েছে যা CREB (সিএএমপি প্রতিক্রিয়া উপাদান-বাইন্ডিং প্রোটিন) নামে পরিচিত। CREB একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, একটি প্রোটিন যা জিনগুলির অভিব্যক্তি, বা কার্যকলাপ, এবং এইভাবে নার্ভ কোষগুলির সামগ্রিক আচরণ নিয়ন্ত্রণ করে। যখন অপব্যবহারের মাদকদ্রব্য পরিচালিত হয়, নিউক্লিয়াসে ডোপামাইন সংশ্লেষণ বেড়ে যায়, ডপামাইন-প্রতিক্রিয়াশীল কোষগুলি একটি ক্ষুদ্র সংকেত অণুর উৎপাদন বৃদ্ধি করে, সাইক্লিক এএমপি (সিএএমপি), যা পরিবর্তে সিআরবি সক্রিয় করে। সিআরবি চালু হওয়ার পর, এটি জিনগুলির একটি নির্দিষ্ট সেটের সাথে যুক্ত হয়, যা সেই জিনগুলি এনকোড করে প্রোটিনের উত্পাদনকে ট্রিগার করে।
দীর্ঘস্থায়ী মাদক ব্যবহার ক্রিয়েটিভ ক্রিয়েটিভ ক্রিয়েটিভের কারণ করে, যা তার লক্ষ্য জিনের অভিব্যক্তি বাড়ায়, এর মধ্যে কয়েকটি প্রোটিনের জন্য কোড যা পুরষ্কার সার্কিট্রি কমিয়ে দেয়। উদাহরণস্বরূপ, সিআরবি ডিনোরাফিন উত্পাদনকে নিয়ন্ত্রণ করে, যা আফিমের মতো প্রভাব নিয়ে একটি প্রাকৃতিক অণু।
ডাইনর্ফিন নিউক্লিয়াসে নিউরনের একটি উপসেট দ্বারা সংশ্লেষিত হয় যা ভিটিএতে ফিরে ফিরে আসে এবং নিউরনকে বাধা দেয়। সিআরইবি দ্বারা ডায়নোফিন সংযোজন এর ফলে মস্তিষ্কের পুরষ্কারের সার্কিটিকে দমন করে এবং একই ওষুধের ওষুধের কম পুরষ্কার ডোজ তৈরি করে সহনশীলতার জন্ম দেয়। ডিনোরফিনের বৃদ্ধিও নির্ভরতাতে অবদান রাখে, কারণ এর পুরষ্কারের পথটি প্রতিরোধকারী ব্যক্তিটিকে ড্রাগের অনুপস্থিতিতে হতাশাগ্রস্থ করে এবং পূর্বে উপভোগযোগ্য ক্রিয়াকলাপগুলিতে আনন্দ নিতে অক্ষম করে।
তবে সিআরইবি কেবল গল্পের একটি অংশ। ওষুধের ব্যবহার বন্ধ হয়ে যাওয়ার কয়েকদিনের মধ্যে এই প্রতিলিপি ফ্যাক্টরটি বন্ধ হয়ে যায়। সুতরাং সিআরইবি মস্তিষ্কে যে অপব্যবহারকারী পদার্থগুলি রয়েছে তা দীর্ঘস্থায়ী গ্রিপের জন্য দায়বদ্ধ হতে পারে না – মস্তিষ্কের পরিবর্তনের জন্য যে আসক্তরা বছর বা দশক পরম্পরায় থাকার পরেও কোনও পদার্থে ফিরে আসে। সংবেদনশীলকরণের মাধ্যমে এ জাতীয় পুনরায় যোগাযোগ বড় পরিমাণে চালিত হয়, এমন একটি ঘটনা যার মাধ্যমে ড্রাগের প্রভাবগুলি বাড়ানো হয়।
যদিও এটি counterintuitive শব্দ হতে পারে, একই ড্রাগ সহনশীলতা এবং সংবেদনশীলতা উভয় উদ্ঘাটন করতে পারেন।
একটি আঘাতের অল্পসময় পরে, ক্রেইবি কার্যকলাপ উচ্চ এবং সহনশীলতা নিয়ম: কয়েক দিনের জন্য ব্যবহারকারীকে পুরস্কার সার্কিটকে হজম করার জন্য অতিরিক্ত পরিমাণে মাদকদ্রব্যের প্রয়োজন হবে। কিন্তু যদি আসক্তির অবসান হয়, তবে ক্রিয়েটিভ কার্যকলাপ হ্রাস পায়। সেই সময়ে, সহনশীলতা হ্রাস এবং সংবেদনশীলতা সেট করে, তীব্র ক্ষোভকে লাঞ্ছিত করে যা আসক্তির বাধ্যতামূলক ড্রাগ-খোঁজার আচরণকে অন্তর্নিহিত করে। একটি নিছক স্বাদ বা একটি মেমরি আসক্তি ফিরে আঁকা করতে পারেন। এই নিরবচ্ছিন্ন অভ্যাস দীর্ঘস্থায়ী দীর্ঘ সময়ের পরেও চলতে থাকে। সংবেদনশীলতার শিকড়গুলি বোঝার জন্য, আমাদের আণবিক পরিবর্তনের জন্য কয়েক দিনের চেয়ে বেশি সময় লাগবে। এক প্রার্থী অপরাধী অন্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর: ডেল্টা FosB।
রিলেশন রাস্তা
ডেল্টা FosB CREB এর চেয়ে আসক্তি মধ্যে খুব ভিন্নভাবে কাজ বলে মনে হচ্ছে। মাউস এবং ইঁদুরের গবেষণায় দেখা যায় যে দীর্ঘস্থায়ী মাদকের অপব্যবহারের প্রতিক্রিয়া হিসাবে, ডেল্টা FosB সংশ্লেষণ ক্রমশ এবং ক্রমবর্ধমান নিউক্লিয়াস accumbens এবং অন্যান্য মস্তিষ্কের অঞ্চলে বৃদ্ধি। তাছাড়া, কারণ প্রোটিন অস্বাভাবিকভাবে স্থিতিশীল, এটি নার্ভ প্রশাসনের কয়েক সপ্তাহ পর কয়েক মাস ধরে এই নার্ভ কোষগুলিতে সক্রিয় থাকে, এটি দৃঢ়তা যা মাদকদ্রব্য গ্রহণ বন্ধ হওয়ার পরে দীর্ঘতর জিন এক্সপ্রেশনতে পরিবর্তন বজায় রাখতে সক্ষম করে।
নিউক্লিয়াস অ্যাকম্যাবনেসগুলিতে অতিরিক্ত পরিমাণে ডেল্টা ফসবি উত্পাদনকারী মিউট্যান্ট ইঁদুরগুলির অধ্যয়নগুলি দেখায় যে এই অণু দীর্ঘায়িতভাবে অন্তর্ভুক্ত করার ফলে প্রাণীগুলি ড্রাগের প্রতি সংবেদনশীল হয়ে পড়ে। এই ইঁদুরগুলি ওষুধগুলি প্রত্যাহার এবং পরে উপলব্ধ করার পরে পুনরায় সংক্রামিত হওয়ার প্রবণতা ছিল - এটি আবিষ্কার করে যে ডেল্টা ফসবি ঘনত্বগুলি মানুষের পুরষ্কারের পথে সংবেদনশীলতায় দীর্ঘমেয়াদী বৃদ্ধিতে ভূমিকা রাখতে পারে। মজার বিষয় হল, অতিরিক্ত চাকা চালানো এবং চিনির ব্যবহারের মতো পুনরাবৃত্ত ননড্রু পুরষ্কারের প্রতিক্রিয়া হিসাবে ইঁদুরের নিউক্লিয়াসের নিকটস্থ ডেল্টা ফসবিও উত্পাদিত হয়। অতএব, বিস্তৃত পুরষ্কারমূলক উদ্দীপনার প্রতি বাধ্যতামূলক আচরণের বিকাশে এটির আরও সাধারণ ভূমিকা থাকতে পারে।
ব-দ্বীপ FosB ঘনত্ব স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসার পরেও কীভাবে সংবেদনশীলতা বজায় রাখতে পারে তার জন্য সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি ইঙ্গিত দেয়। কোকেন এবং অপব্যবহারের অন্যান্য ওষুধগুলির দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারটি নিউক্লিয়াসের সংকেত গ্রহণকারী শাখাকে অতিরিক্ত কুঁড়ি, ডেন্ড্রিটিক স্পাইন বলে, যা অন্যান্য নিউরনের সাথে কোষের সংযোগকে উত্সাহিত করে, অঙ্কিত করতে প্ররোচিত হিসাবে পরিচিত। ইঁদুরগুলিতে, মাদক গ্রহণ বন্ধ হয়ে যাওয়ার পরে কয়েক মাস ধরে এই ফোটা শুরু হতে পারে। এই আবিষ্কারটি সূচিত করে যে ডেল্টা ফোসবি যুক্ত স্পাইনগুলির জন্য দায়ী হতে পারে।
এই ফলাফলগুলি থেকে অতিমাত্রাত্তিক এক্সট্র্যাপোলেশন সম্ভবত ডেল্টা FosB কার্যকলাপ দ্বারা উত্পন্ন অতিরিক্ত সংযোগগুলিকে লিঙ্কযুক্ত কোষগুলির মধ্যে সংকেত সংশ্লেষ বৃদ্ধির সম্ভাবনা বাড়িয়ে তোলে এবং এই ধরনের উচ্চতর সংকেত মস্তিষ্ককে মাদক সংক্রান্ত সংকেতগুলিতে অতিরিক্ত প্রতিক্রিয়া হতে পারে। ডেনড্রাইটিক পরিবর্তনগুলি শেষ পর্যন্ত, মূল অভিযোজন হতে পারে যা আসক্তির অন্তর্ধানের জন্য দায়ী।
শেখার আসক্তি
এখনও অবধি আমরা ওষুধ দ্বারা চালিত পরিবর্তনগুলিতে মনোনিবেশ করেছি যা মস্তিষ্কের পুরষ্কার সিস্টেমে ডোপামিনের সাথে সম্পর্কিত। তবে, স্মরণ করুন যে অন্যান্য মস্তিষ্কের অঞ্চলগুলি ly যথা, অ্যামিগডালা, হিপ্পোক্যাম্পাস এবং ফ্রন্টাল কর্টেক্স addiction ভিটিএ এবং নিউক্লিয়াসের সাথে যোগাযোগের সাথে জড়িত এবং সামনে এবং পিছনে যোগাযোগ করে। এই সমস্ত অঞ্চল নিউরোট্রান্সমিটার গ্লুটামেট প্রকাশ করে পুরষ্কারের পথে কথা বলে। অপব্যবহারের ওষুধগুলি যখন ভিটিএ থেকে নিউক্লিয়াসের সাথে থাকা ডোপামাইন নিঃসরণকে বাড়িয়ে তোলে, তারা ভিটিএ এবং নিউক্লিয়াসের প্রতিক্রিয়াটিকেও কয়েক দিনের জন্য গ্লুটামেটে পরিবর্তন করে।
পশু পরীক্ষাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে পুরস্কার পথের মধ্যে গ্লুটামেট সংবেদনশীলতা পরিবর্তন VTA থেকে ডোপামাইন মুক্তির এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনগুলিতে ডোপামাইনের প্রতিক্রিয়া উভয়কে উন্নত করে, যার ফলে CRE এবং ডেল্টা FOSB কার্যকলাপ এবং এই অণুগুলির অসুখী প্রভাবগুলি প্রচার করে।
উপরন্তু, মনে হচ্ছে এই পরিবর্তিত গ্লুটামেট সংবেদনশীলতা নিউরোনাল পথগুলিকে শক্তিশালী করে যা উচ্চ পুরস্কারের সাথে মাদক গ্রহণের অভিজ্ঞতাগুলির স্মৃতিগুলিকে লিঙ্ক করে, যার ফলে ওষুধ খোঁজার ইচ্ছা পালন করে।
যে প্রক্রিয়া দ্বারা ওষুধগুলি পুরষ্কারের পথের নিউরনে গ্লুটামেটের প্রতি সংবেদনশীলতা পরিবর্তন করে তা এখনও নিশ্চিতভাবে জানা যায়নি, তবে গ্লুটামেট কীভাবে হিপোক্যাম্পাসে নিউরনগুলিকে প্রভাবিত করে তার উপর ভিত্তি করে একটি কার্যকারী অনুমান তৈরি করা যেতে পারে। স্বল্প-মেয়াদী কিছু ধরণের উদ্দীপনা কয়েক ঘন্টা ধরে গ্লুটামেটে কোনও ঘরের প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে তুলতে পারে। দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতার ডাব হওয়া ঘটনাটি স্মৃতি গঠনে সহায়তা করে এবং আন্তঃকোষীয় স্টোরগুলি থেকে কিছু গ্লুটামেট-বাঁধাই রিসেপ্টর প্রোটিনগুলি বন্ধ করে মধ্যস্থতা বলে মনে হয়, যেখানে তারা কার্যকরী নয়, স্নায়ু কোষের ঝিল্লিতে যেখানে তারা গ্লুটামেটে প্রতিক্রিয়া জানাতে পারে can একটি synapse মধ্যে মুক্তি। অপব্যবহারের ড্রাগগুলি পুরষ্কারের পথে গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির শাটলিংকে প্রভাবিত করে। কিছু অনুসন্ধান থেকে জানা যায় যে তারা কিছু গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির সংশ্লেষণকেও প্রভাবিত করতে পারে।
একসঙ্গে নেওয়া, আমরা যে বিতর্ক সার্কিটে আলোচনা করেছি তাতে সকল ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তন অবশেষে সহনশীলতা, নির্ভরতা, তৃষ্ণার্ততা, বিশৃঙ্খলা এবং আসক্তির সাথে জটিল আচরণগুলিকে প্রচার করে।
অনেকগুলি বিবরণ রহস্যজনক থেকে যায় তবে আমরা আশ্বাস দিয়ে কিছু বলতে পারি। দীর্ঘস্থায়ী ওষুধের ব্যবহারের সময়, এবং ব্যবহার বন্ধ হয়ে যাওয়ার কিছু পরে, সাইক্লিক এএমপির ঘনত্বের পরিবর্তন এবং পুরষ্কারের পথে নিউরনে সিআরইবির ক্রিয়াকলাপ প্রাধান্য পায়। এই পরিবর্তনগুলি সহনশীলতা এবং নির্ভরতা সৃষ্টি করে, ড্রাগের প্রতি সংবেদনশীলতা হ্রাস করে এবং আসক্তিকে হতাশাগ্রস্থ করে তোলে এবং অনুপ্রেরণার অভাব ঘটায়। আরও দীর্ঘায়িত অবসন্নতার সাথে ডেল্টা ফোসবি ক্রিয়াকলাপে পরিবর্তন এবং গ্লুটামেট সিগন্যালিং প্রাধান্য পায়। এই ক্রিয়াগুলি এমনটি বলে মনে হয় যা আসক্তিকে আরও বেশি করে ফিরে আসে a ওষুধের বিপর্যয়ের পরে যদি আবার ব্যবহার করা হয় তবে ড্রাগগুলির প্রভাবগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে এবং অতীতের উচ্চতার স্মৃতিতে শক্তিশালী প্রতিক্রিয়া খুঁজে বার করে এবং সেই স্মৃতিগুলি মনে রাখে এমন সূত্র ধরে।
সিআরবি, ডেল্টা ফসব এবং গ্লুটামেট সিগন্যালিং এর সংশোধনগুলি মূলত আসক্তির কেন্দ্রস্থল, তবে অবশ্যই এটি সম্পূর্ণ গল্প নয়। গবেষণার অগ্রগতি হিসাবে, স্নায়ুবিজ্ঞানী অবশ্যই পুরষ্কার সার্কিটের অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ আণবিক এবং সেলুলার অভিযোজনগুলি এবং সম্পর্কিত মস্তিষ্কের এলাকাগুলি আবিষ্কার করবে যা আসক্তির প্রকৃত প্রকৃতিকে আলোকিত করবে।
একটি সাধারণ নিরাময়?
মাদকের আসক্তির জৈবিক ভিত্তি বোঝার উন্নতির বাইরে, এই আণবিক পরিবর্তনগুলির আবিষ্কার এই ব্যাধিটির জৈব-রাসায়নিক চিকিত্সার অভিনব লক্ষ্যগুলি সরবরাহ করে। এবং তাজা থেরাপির প্রয়োজনীয়তা প্রচুর। আসক্তির সুস্পষ্ট শারীরিক এবং মানসিক ক্ষতি ছাড়াও, অবস্থা চিকিত্সা অসুস্থতার একটি প্রধান কারণ is অ্যালকোহল ড্রাগগুলি লিভারের সিরোসিসের ঝুঁকিতে থাকে, ধূমপায়ীরা ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত হন এবং হিরোইন আসক্তরা সুচ ভাগ করে নিলে এইচআইভি ছড়ায়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে স্বাস্থ্য এবং উত্পাদনশীলতা সম্পর্কে আসক্তির পরিমাণ বছরে 300 বিলিয়ন ডলারেরও বেশি অনুমান করা হয়েছে, যা এটি সমাজকে সবচেয়ে মারাত্মক সমস্যার মধ্যে পরিণত করেছে। অতিরিক্ত আসক্তি এবং জুয়ার মতো বাধ্যতামূলক প্যাথলজিকাল আচরণের অন্যান্য রূপকে সংযুক্ত করার জন্য যদি আসক্তির সংজ্ঞাটি আরও প্রশস্ত করা হয়, তবে ব্যয়গুলি আরও বেশি হয়। চিকিত্সা যেগুলি সংশোধনযোগ্য পুরষ্কারগুলির প্রতি সংক্ষিপ্ত, আসক্তিমূলক প্রতিক্রিয়াগুলি সংশোধন করতে পারে - কোকেন বা চিজকেজ অথবা ব্ল্যাকজ্যাকে জয়ের রোমাঞ্চ - তা সমাজকে এক বিরাট উপকার প্রদান করবে।
আজকের চিকিত্সা বেশিরভাগ আসক্তদের নিরাময় করতে ব্যর্থ। কিছু ওষুধ ওষুধের লক্ষ্যমাত্রা পেতে বাধা দেয়। এই ব্যবস্থাগুলি ব্যবহারকারীদের একটি "আসক্ত মস্তিষ্ক" এবং তীব্র ওষুধের তৃষ্ণার্ত ছেড়ে দেয়। অন্যান্য চিকিত্সা সংক্রান্ত হস্তক্ষেপগুলি কোনও ড্রাগের প্রভাবগুলি নকল করে এবং এর ফলে একটি আসক্ত ব্যক্তির অভ্যাসটি লাথি মারার জন্য যথেষ্ট দীর্ঘ ক্ষুধা কামনা করে। এই রাসায়নিক বিকল্পগুলি কেবল একটি অভ্যাসের পরিবর্তে অন্যটির সাথে প্রতিস্থাপন করতে পারে। এবং যদিও অমনোডিক্যাল, পুনর্বাসিত চিকিত্সা - যেমন জনপ্রিয় 12-পদক্ষেপের প্রোগ্রামগুলি - বহু লোককে তাদের আসক্তি সহ্য করতে সহায়তা করে, অংশগ্রহণকারীরা এখনও একটি উচ্চ হারে পুনরায় বিপর্যস্ত হয়।
আসক্তির জীববিজ্ঞানের অন্তর্দৃষ্টি দিয়ে সজ্জিত, গবেষকরা একদিন মস্তিষ্কের পুরষ্কারের অঞ্চলগুলিতে অপব্যবহারের ওষুধের দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলির প্রতিরোধ বা ক্ষতিপূরণ দিতে পারে এমন ওষুধগুলি ডিজাইন করতে সক্ষম হতে পারেন। সংশ্লেষগুলি যে নিউক্লিয়াসের সাথে থাকা গ্লুটামেট বা ডোপামিনের সাথে বিশেষভাবে আবদ্ধ হয় বা সিআরইবি বা ডেল্টা ফসবিকে সেই অঞ্চলে তাদের টার্গেট জিনগুলিতে অভিনয় করতে বাধা দেয় এমন সংশ্লেষগুলি সম্ভবত কোনও আসক্তির বিরুদ্ধে কোনও ড্রাগের খপ্পর আলগা করতে পারে।
অধিকন্তু, আমাদের সেই ব্যক্তিকে চিনতে শিখতে হবে যারা সবচেয়ে বেশি আসক্ত হয়। যদিও মানসিক, সামাজিক ও পরিবেশগত বিষয়গুলি অবশ্যই গুরুত্বপূর্ণ, তবে সংবেদনশীল পরিবারের মধ্যে গবেষণায় দেখা যায় যে মাদকাসক্তির ঝুঁকি প্রায় 50 শতাংশ জিনগত। জড়িত বিশেষ জিনগুলি এখনো চিহ্নিত করা হয়নি, কিন্তু যদি সংবেদনশীল ব্যক্তিদের প্রাথমিকভাবে সনাক্ত করা যেতে পারে, হস্তক্ষেপ এই দুর্বল জনসংখ্যার লক্ষ্যবস্তু হতে পারে।
সংবেদনশীল এবং সামাজিক কারণগুলি আসক্তিতে কাজ করে, তাই আমরা ওষুধগুলি আসক্তির সিন্ড্রোমের সম্পূর্ণরূপে চিকিত্সার আশা করতে পারি না। তবে আমরা আশা করতে পারি যে ভবিষ্যতের চিকিত্সাগুলি তীব্র জৈবিক শক্তিগুলি নির্ভর করবে - নির্ভরতা, আকাঙ্ক্ষা - যেগুলি আসক্তিকে চালিত করে এবং এর ফলে একটি আসক্তির শরীর এবং মনকে পুনর্নির্মাণে সহায়তা করার জন্য মনস্তাত্ত্বিক হস্তক্ষেপকে আরও কার্যকর করে তুলবে।
ERIC জে। ন্যস্তল এবং ROBERT সি MALENKA মাদকাসক্তি এর আণবিক ভিত্তিতে গবেষণা। নেসলার, ডালাসের টেক্সাসের সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিক্যাল সেন্টারের মনোবিজ্ঞান বিভাগের অধ্যাপক ও চেয়ারম্যান, তিনি 1998 এ মেডিসিন ইনস্টিটিউটের জন্য নির্বাচিত হন। স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের মনোবিজ্ঞান ও আচরণবিজ্ঞানের বিজ্ঞান বিভাগের অধ্যাপক মালেনকা সানফ্রান্সিসকো ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের নিউরোবায়োলজি অব আসক্তির কেন্দ্রের পরিচালক হিসাবে দায়িত্ব পালন করার পর সেখানে যোগ দেন। হার্ভার্ড ইউনিভার্সিটির স্টিভেন ই। হাইম্যানের সাথে, নেস্টলার এবং মালেনকা পাঠ্যপুস্তক মণিকুলার বেসিস অফ নিউরোফার্মাকোলজি (ম্যাকগ্র-হিল, 2001) লিখেছেন।
;