ট্রান্সল সাইকিয়াট্রি। এপ্রিল 2014; 4(4): e387। doi: 10.1038 / tp.2014.28
এম আর হার্ব1,2 এবং OFX আলমেদা1,*
বিমূর্ত
পাভলোভিয়ান কন্ডিশনিং-এ উন্নত গ্লুকোকোর্টিকয়েড মাত্রা এবং সাইন ট্র্যাকিং (ST) হল আসক্তির মতো বাধ্যতামূলক আচরণের সম্ভাব্য বায়োমার্কার। যেহেতু অতিরিক্ত খাওয়াকে কখনও কখনও আসক্তিমূলক আচরণের একটি রূপ হিসাবে দেখা হয়, আমরা অনুমান করেছি যে মুরিন পাভলোভিয়ান সাইন ট্র্যাকারদের অতিরিক্ত খাওয়া এবং স্থূলতা বিকাশের প্রবণতা বেশি থাকবে। শাস্ত্রীয় কন্ডিশনার দৃষ্টান্তে একটি খাদ্য পুরস্কার ব্যবহার করে, আমরা দেখাই যে ST আচরণ একটি শক্তিশালী শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়া কিন্তু ইঁদুরের খাওয়া এবং বৃদ্ধির গতিপথের ভবিষ্যদ্বাণীকারী নয়, এইভাবে এই দৃষ্টিকোণকে চ্যালেঞ্জ করে যে স্থূলতা এবং মাদকাসক্তির বিকাশ অভিন্ন প্রক্রিয়ার উপর নির্ভর করে। এই ব্যাখ্যাটি পরীক্ষা-নিরীক্ষার দ্বারা সমর্থিত ছিল যা দেখায় যে অতিরিক্ত ওজনের ইঁদুর একটি আসক্তির ওষুধ (মরফিন) এর প্রতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে না এবং বিপরীতভাবে, যে অতিরিক্ত ওজনের মরফিন-সংবেদনশীল প্রাণীরা একটি উচ্চ ফলপ্রসূ খাবার গ্রহণ করে না। যদিও খাদ্য এবং অপব্যবহারের ওষুধ উভয়ের ফলপ্রসূ/প্রেরণামূলক প্রভাব একই ধরনের নিউরোকেমিক্যাল প্রক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, স্থূলতা এবং মাদকাসক্তি অন্যান্য অকার্যকর ইনপুট এবং আউটপুট পথের সমষ্টিকে উপস্থাপন করে যা দুটি স্বতন্ত্র ব্যাধির উত্থানের দিকে পরিচালিত করে, যার প্রত্যেকটি একটি প্রাপ্য। নির্দিষ্ট ফার্মাকোথেরাপিউটিক পদ্ধতি।
ভূমিকা
অতিরিক্ত ওজন এবং স্থূলতা নিউরোসাইকিয়াট্রিক ডিসঅর্ডার যেমন বিষণ্নতা, উদ্বেগ, স্ট্রোক এবং ডিমেনশিয়ার প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষ পূর্বসূরি হতে পারে;1,2 অন্যদিকে, মানসিক অবস্থা এবং/অথবা কিছু সাইকোট্রপিক ওষুধ অতিরিক্ত ওজনের দিকে নিয়ে যেতে পারে।3 অ্যাসোসিয়েটিভ লার্নিং খাওয়ার আচরণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রাখে এবং বর্তমান স্থূলতা মহামারীর প্রেক্ষাপটে এটি বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ কারণ খাদ্যাভ্যাস গঠনে সহকর্মীর চাপ এবং বিজ্ঞাপনের প্রভাব।4 পাভলোভিয়ান (শাস্ত্রীয়) কন্ডিশনিং হল ক্ষুধার্ত শিক্ষার একটি সহজ রূপ যেখানে ব্যক্তিরা বাহ্যিক সংকেতের প্রতি শর্তযুক্ত প্রতিক্রিয়া (CRs) বিকাশ করে; সময়ের সাথে সাথে, মস্তিষ্ক স্পষ্টভাবে উদ্দীপনার জন্য উচ্চ প্রেরণামূলক ভ্যালেন্সকে দায়ী করে যা পূর্বে কোন মূল্য বহন করে না। যদিও শিক্ষার একটি বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত ফর্ম যা অভিযোজন সহজতর করে, তবে কন্ডিশনিং অত্যধিক খাওয়া এবং স্থূলতা সহ খারাপ আচরণকে প্রভাবিত করতে পারে।5,6 শেখা সংকেত তৃপ্তি সংকেত ওভাররাইড করে অতিরিক্ত খাওয়ার ফলে হতে পারে7, 8, 9, 10 সংবেদনশীল প্রক্রিয়াকরণ এবং পুরষ্কার প্রত্যাশার পাশাপাশি স্মৃতি এবং অভ্যাস গঠনের সাথে জড়িত মানসিক কেন্দ্রগুলির সক্রিয়করণের মাধ্যমে।11
তিন ধরনের সিআর রয়েছে: সাইন ট্র্যাকিং (ST), লক্ষ্য ট্র্যাকিং (GT) এবং মধ্যবর্তী ট্র্যাকিং (IT, পুরষ্কার বিতরণের অবস্থানের মধ্যে বিকল্প (নিঃশর্ত উদ্দীপনা (US)) এবং শর্তযুক্ত উদ্দীপনা (CS+))। GT-এর বিপরীতে, ST বিষয়গুলি CS+ বনাম US-এর প্রতি আরও পন্থা তৈরি করে; তাদের 'কিউ রিঅ্যাকটিভ' আচরণ 'পুরস্কারের সংকেতকে প্রণোদনা প্রদান, শক্তিশালী অনুপ্রেরণামূলক বৈশিষ্ট্য সহ প্রণোদনামূলক উদ্দীপনায় ভবিষ্যদ্বাণীমূলক শর্তসাপেক্ষ উদ্দীপনাকে রূপান্তরিত করে' বলে মনে করা হয়।12 প্রাণীদের উপর গবেষণা পরামর্শ দেয় যে ST আচরণগত বাধা এবং মাদক ও অপব্যবহারের পদার্থের দুর্বলতা প্রতিফলিত করে।13, 14, 15
শারীরবৃত্তীয় প্রয়োজনের অতিরিক্ত খাওয়াকে অন্যান্য বাধ্যতামূলক (আসক্তি) আচরণের সাথে তুলনা করা হয়েছে, বিশেষ করে কারণ খাবারের প্রত্যাশা এবং সেবন কর্টিকোলিম্বিক মস্তিষ্কে ডোপামিন নিঃসরণ এবং ডোপামিন রিসেপ্টর সক্রিয়তা বাড়ায়,16,17 অপব্যবহারের ওষুধের জন্য পছন্দ দেখানো বিষয়গুলির নিউরোকেমিক্যাল প্রোফাইলের সাথে সাদৃশ্যপূর্ণ।18 এই ওভারল্যাপিং অতিরিক্ত খাওয়া এবং স্থূলতা একটি আসক্তিমূলক আচরণের প্রতিনিধিত্ব করে কিনা তা নিয়ে একটি প্রাণবন্ত বিতর্কের সূত্রপাত করেছে;19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26 'খাদ্য আসক্তি হাইপোথিসিস'-এর একটি মূল নীতি এই সত্যের উপর ভিত্তি করে যে ডোপামিনার্জিক সার্কিট, প্রেরণা এবং পুরস্কারের সাথে জড়িত, স্থূল এবং মাদকাসক্ত অবস্থায় সক্রিয় হয়।21 'স্থূলতার আসক্তি অনুমান'-এর জন্য অন্যান্য সমর্থন অধ্যয়ন থেকে প্রাপ্ত যেখানে ইঁদুর দ্বারা চিনি খাওয়াকে 'চিনির আসক্তি' হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছিল।19,25 অন্যদিকে, ব্যবহৃত পরীক্ষামূলক দৃষ্টান্তের দুর্বলতা এবং ইঁদুরের ফলাফলগুলি মানুষের কাছে এক্সট্রাপোলেট করার সীমাবদ্ধতাগুলি একটি নির্দেশমূলক পর্যালোচনায় আলোচনা করা হয়েছে।22 বর্তমান অধ্যয়নটি পাভলোভিয়ান কন্ডিশনিং দৃষ্টান্ত ব্যবহার করে একটি ভিন্ন দৃষ্টিকোণ থেকে প্রশ্নটির কাছে এসেছে। আমাদের ফলাফলগুলি দেখায় যে ST আচরণ অত্যন্ত ফলপ্রসূ খাবারের বৃহত্তর ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত নয় এবং খাদ্য এবং অত্যন্ত আসক্তিযুক্ত সাইকোঅ্যাকটিভ ড্রাগ (মরফিন) এর মধ্যে কোনও ক্রস-সংবেদনশীলতা নেই।
উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ
প্রাণী
ইউরোপীয় ইউনিয়নের নির্দেশিকা 2010/63/EU-এর নীতিমালা সহ স্থানীয় এবং জাতীয় নৈতিক নির্দেশিকাগুলির সাথে সম্মত পরীক্ষাগুলি৷ পুরুষ C57BL6 ইঁদুর (চার্লস রিভার, সুলজফেল্ড, জার্মানি), 3-4 মাস বয়সী, ব্যবহার করা হয়েছিল; স্ট্যান্ডার্ড পরীক্ষাগার অবস্থার অধীনে ইঁদুর জোড়ায় রাখা হয়েছিল। সমস্ত খাদ্য চার্লস নদী থেকে ছিল. আচরণগত পরীক্ষাগুলি 1 সপ্তাহের অভ্যাসের পরে প্রাণীদের কার্যকলাপের পর্যায়ে পরিচালিত হয়েছিল (আসল শরীরের ওজন 10-15% হ্রাস করার জন্য রুম, পরীক্ষাকারী, ক্যালোরি-সীমাবদ্ধতার সময়সূচী); অন্যথায় বলা না হলে, ক্যালোরি-সীমাবদ্ধতার সময়সূচী জুড়ে প্রয়োগ করা হয়েছিল; ইঁদুর ছিল মর্জিমাফিক জল অ্যাক্সেস। কিছু পরীক্ষায়, একটি স্ট্যান্ডার্ড ল্যাবরেটরি (স্বাভাবিক) চাউ, কম চর্বিযুক্ত খাদ্য (LFD, # D12450B; 16.1) উপর ইঁদুর বজায় রাখার মাধ্যমে অতিরিক্ত ওজনের পরিবর্তনশীল ডিগ্রীগুলি প্ররোচিত হয়েছিল।
J
g-1, 10% চর্বি থেকে, 70% কার্বোহাইড্রেট থেকে) বা উচ্চ চর্বিযুক্ত খাদ্য (HFD, D12451; 19.8
J
g-1, 45% চর্বি থেকে, 35% কার্বোহাইড্রেট থেকে)। এইচএফডি-তে প্রাণীদের রক্ষণাবেক্ষণের মাধ্যমে 3 মাসেরও বেশি সময় ধরে ডায়েট-প্ররোচিত স্থূলতা প্রবর্তিত হয়েছিল।
Pavlovian কন্ডিশনার
পূর্বে বর্ণিত হিসাবে স্বয়ংক্রিয় টাচস্ক্রিন চেম্বারে অটোশেপিং সঞ্চালিত হয়েছিল।27 শর্তযুক্ত উদ্দীপনা (CS) একটি 10 ছিল
স্ক্রিনের হাতের বামে- (50% প্রাণী) বা ডানদিকে- (50% প্রাণীদের) সাদা আলোর ঝলক। উদ্দীপনা অফসেটের পরপরই, একটি তরল খাদ্য পুরস্কার (15
মিশ্রিত কনডেন্সড মিল্ক (14% চিনি), কম চর্বিযুক্ত ক্রিম (5% চর্বি, 8.7)
kJ
g-1) বা উচ্চ-চর্বিযুক্ত ক্রিম (32% চর্বি, 13
kJ
g-1)) খাদ্য ম্যাগাজিনে বিতরণ করা হয়েছিল।
টাস্ক অধিগ্রহণের সময় ইঁদুরকে পুরষ্কার বিতরণের সাথে হালকা উদ্দীপনা (CS+) যুক্ত করার জন্য প্রশিক্ষণ দেওয়া হয়েছিল। প্রতিটি সেশনের সময় (প্রতিদিন একটি), 15 CS+ এবং 15 CS−-এর উপস্থাপনা একটি এলোমেলো ক্রমে করা হয়েছিল (একই উদ্দীপকের সর্বাধিক দুটি পরপর উপস্থাপনা, 10-40 এর VI সময়সূচী
প্রতিটি উদ্দীপকের মধ্যে s)। মানদণ্ডে পৌঁছানো প্রাণী (সঠিক (CS+) পদ্ধতির 70% প্রতিক্রিয়া/অন্তত টানা 3 দিনে সেশন) ST হিসাবে মনোনীত করা হয়েছিল। অধিগ্রহণ পর্বের 2 সপ্তাহ পরে (অধিগ্রহণ পর্বের সময় হিসাবে সমস্ত পরীক্ষার শর্ত) তৃপ্ত প্রাণীদের (পরপর 3 দিন খাবার) ধরে রাখার পরীক্ষা করা হয়েছিল মর্জিমাফিক) ধরে রাখার পরীক্ষা শেষ হওয়ার 1 দিন পরে CR-এর বিলুপ্তি শুরু হয়। সমস্ত পরীক্ষার পরামিতি আগের মতই ছিল CS+ এর পন্থাগুলিকে পুরস্কৃত করা হয়নি, এবং প্রশিক্ষণ সেশনগুলি পরিচালনা করা হয়েছিল যতক্ষণ না ইঁদুররা অন্তত দুটি পরপর সেশনে সমান সংখ্যক CS+ (15) এবং CS− (15) পন্থা তৈরি করে। প্রতিটি সেশনে, (i) CS+ এবং CS− পদ্ধতির সংখ্যা, (ii) CS+ এবং CS−-এর কাছে যাওয়ার অর্থ বিলম্ব, (iii) সঠিক প্রতিক্রিয়া অনুসরণ করে খাবারের পুরস্কার সংগ্রহের বিলম্বিতা এবং (iv) সেশন সমাপ্তির সময় রেকর্ড করা হয়েছে।
অনুপ্রেরণামূলক অবস্থার পরীক্ষা
এই পরীক্ষাটি (শিক্ষার কৌশল থেকে স্বাধীন) টাচস্ক্রিন চেম্বারে 2 দিন ধরে করা হয়েছিল (পুরস্কার: 15
14% চিনিযুক্ত দুধের μl)। প্রতিটি সেশনে সমস্ত পুরস্কার এবং খাদ্য-ট্রে এন্ট্রির সংখ্যা পুনরুদ্ধার করার বিলম্বতা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল (15 পুরষ্কার চক্র, 10-40 এর VI সহ বিতরণ করা হয়েছে
গুলি)।
আবেগের পরীক্ষা
সমস্ত পরীক্ষাগুলি ক্রিয়াকলাপের দৈনিক পর্যায়ে সঞ্চালিত হয়েছিল (প্রাণীর আবাসনের ঘরে আলো বন্ধ)। ওপেন ফিল্ড (OF) পরীক্ষাটি লোকোমোটর কার্যকলাপ এবং অনুসন্ধানমূলক আচরণ পরিমাপ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল, অটোশেপিংয়ের 4 সপ্তাহ পরে; পশুদেরকে আগের মতোই রাখা হতো, যেখানে খাবার ও পানি পাওয়া যায় মর্জিমাফিক. OF এরিনা প্লেক্সিগ্লাস দিয়ে তৈরি ছিল (সাদা বেস: 30 × 30
সেমি; গাঢ় ধূসর দেয়াল: 30
সেমি উচ্চ)। একটি অন্ধকার ঘরে পরীক্ষা করা হয়েছিল কিন্তু আখড়াটি সাদা আলোয় সমানভাবে আলোকিত ছিল (100
lux)। একটি ভিডিও ক্যামেরা ব্যবহার করে ইঁদুরের ক্রিয়াকলাপ রেকর্ড করা হয়েছিল এবং ফলাফলগুলি পরবর্তীতে যেকোন-মেজ সফ্টওয়্যার (স্টোয়েলটিং, উড ডেল, আইএল, ইউএসএ) ব্যবহার করে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ইঁদুর 5টির জন্য যন্ত্রপাতিতে পরীক্ষা করা হয়েছিল
মিনিট, এবং মোট দূরত্ব ভ্রমণ এবং কেন্দ্রে ব্যয় করা সময় প্রতিটি মাউসের জন্য গণনা করা হয়েছিল।
অভিনবত্বের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীলতা পরীক্ষা করার জন্য একটি অভিনব বস্তু পরীক্ষা করার আগে ইঁদুরগুলিকে পরবর্তীতে OF যন্ত্রপাতিতে অভ্যস্ত করা হয়েছিল। অভিনব বস্তুটি ছিল একটি ছোট প্লাস্টিকের খেলনা যা OF-এর কেন্দ্রে রাখা হয়েছিল; এই অপরিচিত বস্তুর সাথে মিথস্ক্রিয়া সময় পরিমাপ করার জন্য ANY-maze সফ্টওয়্যারের সাথে ভিডিও-ট্র্যাকিং ব্যবহার করা হয়েছিল।
ভাসমান বনাম সাঁতারের সময় পর্যবেক্ষণ করে জোরপূর্বক-সাঁতার পরীক্ষার (এফএসটি) এক-সেশন সংস্করণে স্ট্রেস-কপিং আচরণ বিশ্লেষণ করা হয়েছিল (উচ্চতর ভাসমান সময় আরও ভাল স্ট্রেস-কপিং কৌশল নির্দেশ করে)। এফএসটি যন্ত্রপাতি একটি এক্রাইলিক গ্লাস সিলিন্ডার নিয়ে গঠিত (মাত্রা: উচ্চতা × ব্যাসার্ধ: 60 × 15
সেমি) কলের জলে ভরা (25
°সে); প্রতিটি পরীক্ষার মধ্যে জল পরিবর্তন করা হয়েছিল। মোট 6টির জন্য সিলিন্ডারে প্রাণী রাখা হয়েছিল
মিনিট, কিন্তু আচরণ গত 4 এর সময় রেকর্ড করা হয়েছিল
মিনিট মাত্র। একটি অন্ধকার ঘরে পরীক্ষা করা হয়েছিল, তবে এফএসটি সিলিন্ডারটি সরাসরি সাদা আলোতে আলোকিত হয়েছিল (80-100
lux)। ফ্লোটিং এবং সাঁতারের সময়গুলি ভিডিও ক্যামেরা দ্বারা রেকর্ড করা হয়েছিল এবং ভিডিওগুলি যেকোন-মেজ সফ্টওয়্যার দিয়ে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ভারসাম্য বজায় রাখার জন্য শুধুমাত্র পিছনের পায়ের নড়াচড়া সহ অচল ইঁদুরগুলিকে ভাসমান বলে মনে করা হত; জলের উপরে মাথা বজায় রাখার জন্য লেজের নড়াচড়ার ব্যবহারকে সাঁতারের আচরণ হিসাবে স্কোর করা হয়েছিল।
চাপের জন্য নিউরোএন্ডোক্রাইন প্রতিক্রিয়া
হাইপোথ্যালামো-পিটুইটারি-অ্যাড্রিনাল অক্ষের একটি তীব্র চাপের গতিশীল প্রতিক্রিয়া (200 সালে ঘূর্ণি
মিলি গ্লাস বিকার, 2
মিন) 125 পর্যন্ত বিরতিতে সংগৃহীত ভেন্ট্রাল টেইল শিরা নমুনায় রক্তের কর্টিকোস্টেরন (120I-কর্টিকোস্টেরন RIA কিট, ICN বায়োকেমিক্যালস, কোস্টা মেসা, CA, USA) পরিমাপ করে মূল্যায়ন করা হয়েছিল
মিনিট।
বিভিন্ন শরীরের ভরের ইঁদুরে মরফিন ক্রস-সংবেদনশীলতা
একটি স্ট্যান্ডার্ড ল্যাবরেটরি ডায়েট, LFD বা HFD এর উপর রক্ষণাবেক্ষণ করা ইঁদুরগুলি পূর্বে প্রকাশিত ক্রস-সেন্সিটাইজেশন প্রোটোকলের সামান্য পরিবর্তিত সংস্করণের শিকার হয়েছিল,28 চিত্র 5a-এ পরিকল্পিত।
Sucrose খরচ পরীক্ষা
যে ইঁদুরগুলি LFD বা HFD তে তৃপ্ত হয়েছিল তাদের জল এবং 5% সুক্রোজ পানীয় সমাধানের মধ্যে একটি পছন্দ দেওয়া হয়েছিল। ইঁদুরের তরল খরচ 3, 6 এবং 24 এ পরিমাপ করা হয়েছিল
h তারপর; গুরুত্বপূর্ণভাবে, খাদ্য উপলব্ধ ছিল মর্জিমাফিক সর্বত্র, অত্যন্ত পুরস্কৃত সুক্রোজ দ্রবণের হেডোনিক মূল্যের মূল্যায়নের অনুমতি দেয়, স্বাধীনভাবে প্রাণীর তৃপ্তি বা উদ্যমী প্রয়োজনের অবস্থা থেকে। এর পরপরই, প্রাণী 24 জনের জন্য খাদ্য বঞ্চিত হয়েছিল
h এবং জল-সুক্রোজ পছন্দ প্রদান করেছে, হেডোনিক পছন্দ বনাম উদ্যমী চাহিদার কারণে সুক্রোজ গ্রহণের মধ্যে বৈষম্যের অনুমতি দেয়।
তথ্য বিশ্লেষণ
পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ প্রিজম 5.0 পরিসংখ্যান প্যাকেজ (গ্রাফপ্যাড, লা জোলা, CA, USA) দিয়ে সম্পাদিত হয়েছিল। ডেটা প্রথমে বৈচিত্র্যের এক- বা দ্বি-মুখী বিশ্লেষণের শিকার হয়েছিল, তারপরে বনফেরোনি-সংশোধিত পোস্ট-টেস্ট তুলনা। তাৎপর্যের স্তর নির্ধারণ করা হয়েছিল P
ফলাফল
ডাইভারজেন্ট সিআরগুলি শেখার ক্ষমতার মধ্যে পার্থক্য বোঝায় না
খাওয়া এবং অন্যান্য আচরণের গঠনে সহযোগী শিক্ষার একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। কন্ডিশনার পরে, মস্তিষ্ক পূর্বে একটি নিরপেক্ষ উদ্দীপনার জন্য উচ্চ প্রেরণামূলক ভ্যালেন্সকে স্পষ্টভাবে দায়ী করে। এখানে, ক্যালোরি-সীমাবদ্ধ পুরুষ ইঁদুরকে পাভলোভিয়ান কন্ডিশনিং দৃষ্টান্তে একটি তরল খাবার (মিষ্টি দুধ) দিয়ে পুরস্কৃত করা হয়েছিল যেখানে আলো নিরপেক্ষ উদ্দীপনা হিসাবে কাজ করেছিল। কন্ডিশনিংয়ের শেষ 3 দিনের তাদের CR-এর ভিত্তিতে, ইঁদুরগুলিকে ST (CS+-এ ন্যূনতম 65% অ্যাপ্রোচ), GT (CS+-এর দিকে 20% এর কম), অথবা IT (CS+-এর কাছে 20-65% অ্যাপ্রোচ) হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। .
সেশনগুলি শেষ করার সময় দ্বারা বিচার করা হিসাবে, শেখার ক্ষমতার মধ্যে কোন ইঁদুরেরই পার্থক্য ছিল না (চিত্র 1a) বা পুরষ্কার পুনরুদ্ধার বিলম্বিততা (চিত্র 1b) উল্লেখযোগ্যভাবে, সমস্ত প্রাণীর কাজটি সম্পূর্ণ করার জন্য ধীরে ধীরে কম সময়ের প্রয়োজন হয় (এফ10,303= 26.5; P
0.0001) (চিত্র 1a) শেখার প্রতিবন্ধকতার অনুপস্থিতি পদ্ধতির আপেক্ষিক সংখ্যার ডেটা দ্বারা আরও নিশ্চিত করা হয়েছিল (পরিপূরক চিত্র 1A) এবং পদ্ধতির মোট সংখ্যা (পরিপূরক চিত্র 1B) CS−-এর দিকে, সেইসাথে CS-এর কাছে যাওয়ার বিলম্বিতাপরিপূরক চিত্র 1C) মজার বিষয় হল, 42, 35 এবং 23% ইঁদুর যথাক্রমে ST, GT এবং IT আচরণে বিচ্ছিন্নতা দেখিয়েছে, (F2,303= 409.8; P<0.0001) (চিত্র 1c) ST এবং GT প্রাণীরা ধারাবাহিকভাবে সেশন 3 এবং 11 এর মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখিয়েছে (P
0.001) এবং, যদিও ST গোষ্ঠী ক্রমান্বয়ে আরও বেশি CS+ পন্থা তৈরি করেছে, GT প্রাণীদের দ্বারা CS+ পদ্ধতির সংখ্যা ক্রমাগত পরীক্ষার সেশনে ক্রমাগতভাবে হ্রাস পেয়েছে। এসটি এবং জিটি ইঁদুরের বিপরীতে, আইটি ইঁদুরগুলি 3-11 সেশনের সময় একই রকম ফ্রিকোয়েন্সি সহ CS+ এবং CS− এর মধ্যে পর্যায়ক্রমে পরিবর্তিত হয় (P
0.001 বনাম ST এবং GT গ্রুপ) (চিত্র 1c) সামগ্রিকভাবে, CS+ পদ্ধতির মোট সংখ্যার মধ্যেও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখা গেছে (F10,303= 4.6; P
0.0001) এবং সামগ্রিক CS+ পদ্ধতির পরিপ্রেক্ষিতে সমস্ত গোষ্ঠী একে অপরের থেকে পৃথক ছিল ([F2,303= 51.2; P
0.0001) (পরিপূরক চিত্র 1D) সবশেষে, ST, GT এবং IT CS+ (F) এর কাছে যেতে তাদের বিলম্বের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল2,300= 138.61; P
0.0001) (চিত্র 1d); উল্লেখযোগ্যভাবে, ST পশুদের তুলনায়, GT প্রাণীরা CS+ (P<0.001) (চিত্র 1d).
এসটি প্রাণীদের একটি পৃথক সেটে ধরে রাখার পরীক্ষা করে কন্ডিশনিংয়ের শক্তি প্রদর্শন করা হয়েছিল। যেমন দেখানো হয়েছে চিত্র 1e, CS+ এবং CS− এর আপেক্ষিক সংখ্যা পরীক্ষার প্রথম দিনে (সেকেন্ড-থেকে-বাম প্যানেলে সেশন 1 চিত্র 1e) গত অধিবেশনে পর্যবেক্ষণ করা থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না (এর বাম হাতের প্যানেলে অধিবেশন 11 চিত্র 1e); তবে গুরুত্বপূর্ণভাবে, ST ইঁদুর CS− (F1,48= 167.1; P
0.0001)। আরও, একই ধরে রাখার ধরণগুলি পরিলক্ষিত হয়েছিল যখন, প্রাণীদের তাদের CS পদ্ধতির জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল যখন পরিতৃপ্ত হয় (অর্থাৎ, 3 দিনের খাবার) মর্জিমাফিক); যেমন দেখানো হয়েছে চিত্র 1e (বাম থেকে তৃতীয় প্যানেল), CS+ বনাম CS− পদ্ধতির আপেক্ষিক সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ছিল (F1,48= 223.1; P
0.0001)। এর পরে, আমরা জিজ্ঞাসা করেছি যে শর্তযুক্ত মেমরিটি পুরষ্কার ননডেলিভারির মাধ্যমে নিভে যেতে পারে কিনা। হিসাবে চিত্রিত চিত্র 1e (ডান-হাতের প্যানেল), ST ইঁদুরগুলি CS− পদ্ধতির চেয়ে বেশি CS+ তৈরি করতে থাকে (F1,120= 276.8; পি
0.0001) সমস্ত 10টি সেশনের সময়।
সংক্ষেপে, পরীক্ষার এই সেটটি দেখায় যে ইঁদুররা ST, GT বা IT আচরণ (CR) গ্রহণ করে যা, তা সত্ত্বেও, শেখার ক্ষমতার মধ্যে পার্থক্য প্রতিফলিত করে না। অধিকন্তু, ST ইঁদুরের CR খাদ্য পুরস্কারের জন্য দৃঢ়ভাবে ধরে রাখা হয়, নির্বাপণ করা কঠিন এবং প্রাণীদের খাদ্যে পরিতৃপ্ত হওয়া সত্ত্বেও টিকে থাকে।
বিচ্ছিন্ন শেখার বক্ররেখা পুরষ্কার মূল্য থেকে স্বাধীনভাবে টিকে থাকে
শেখা দৃঢ়ভাবে অনুপ্রেরণামূলক অবস্থা দ্বারা প্রভাবিত হয়.29,30 পুরস্কারের বিষয়গত বা বাস্তব মূল্য বৃদ্ধির সাথে সাথে পরবর্তীটি বৃদ্ধি পায় এবং মিষ্টি এবং চর্বিযুক্ত খাবারগুলি ইঁদুর সহ অনেক প্রজাতির জন্য বিশেষভাবে উচ্চ প্রণোদনা প্রদান করে।31
ইঁদুরকে কম চর্বিযুক্ত (5%, n=24) বা উচ্চ চর্বিযুক্ত (32%, n=22) পাভলোভিয়ান কন্ডিশনার সময় পুরস্কার। কাজটি অধিগ্রহণ অনুসারে প্রাণীদের ক্লাস্টারিং করে আমরা কন্ডিশনার পুরস্কার নির্বিশেষে ST, GT এবং IT গ্রুপে প্রাণীদের বিচ্ছিন্নতা পর্যবেক্ষণ করেছি (চিত্র 2a এবং খ) (উচ্চ চর্বি পুরস্কার: F2,209= 248.9; P
0.0001; কম চর্বি পুরস্কার: F2,231= 238.9; P
0.0001)। পুরস্কারের মান (উচ্চ চর্বি বনাম কম চর্বি) ST দ্বারা CR অধিগ্রহণের হার পরিবর্তন করেনি (চিত্র 2c) এবং জিটি (চিত্র 2d) ইঁদুর, যথাক্রমে এসটি এবং জিটি প্রাণীর সাথে ধীরে ধীরে বৃদ্ধি প্রদর্শন করে (এফ10,165= 22.4; P
0.0001) এবং হ্রাস পায় (F10,143= 6.02; P
0.0001) সময়ের সাথে সাথে CS+ এর দিকে এগিয়ে যায়। প্রত্যাশিত হিসাবে, আইটি ইঁদুর CS+ এবং CS− এর মধ্যে ওঠানামা করেছে, পুরস্কারের মান নির্বিশেষে (চিত্র 2e) এইভাবে, ST, GT এবং IT CR-এর স্বতন্ত্র অভিব্যক্তিগুলি পুরষ্কার মূল্য থেকে স্বাধীনভাবে বিকশিত হয়।
ST প্রতিবন্ধী সংবেদনশীলতা বা চাপের প্রতিক্রিয়াগুলির পূর্বাভাস দেয় না
এসটি আচরণের মধ্যে সম্পর্ক, আসক্তিমূলক আচরণের প্রতি সংবেদনশীলতা এবং স্ট্রেস এবং হাইপারমোশনালিটির অতিরঞ্জিত কর্টিকোস্টেরন প্রতিক্রিয়াগুলি আগে রিপোর্ট করা হয়েছিল।32ST, GT এবং IT CR সাধারণত Pavlovian কন্ডিশনিং-এ পরিলক্ষিত হয়33,34 এবং ST, হাইপার ইমোশনালিটি এবং স্ট্রেসের অতিরঞ্জিত প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে মিলিত হয়ে, আসক্তিমূলক আচরণের জন্য পরামর্শ দেওয়া হয়।6 আমরা এখানে জিজ্ঞাসা করলাম, এসটি আচরণ কি? জন্মগতভাবে অনিয়ন্ত্রিত আচরণের একটি সাধারণ ভবিষ্যদ্বাণীকারী?
পূর্বে মনোনীত ST, GT এবং IT ইঁদুর (চিত্র 1) কর্টিকোস্টেরনের অনুরূপ বেসলাইন স্তর দেখিয়েছে (চিত্র 3a) এবং 30 এর মধ্যে কর্টিকোস্টেরন নিঃসরণ বৃদ্ধির সাথে একটি সংক্ষিপ্ত চাপের প্রতিক্রিয়া জানায়
মিনিট (এফ2,81= 53.7; P
0.0001) (চিত্র 3a); যাইহোক, ST ইঁদুর জিটি এবং আইটি ইঁদুরের তুলনায় চাপের জন্য আরও শক্তিশালী অন্তঃস্রাব প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছে (P<0.05), পরামর্শ দেয় যে তারা চাপের প্রতি আরও প্রতিক্রিয়াশীল। অন্যদিকে, কর্টিকোস্টেরনের মাত্রা 120 দ্বারা সমস্ত গ্রুপে বেসলাইনে ফিরে আসে
মানসিক চাপের পর মিনিট, ST প্রাণীদের মধ্যে কর্টিকোস্টেরন নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়ার অক্ষততা নির্দেশ করে।
উচ্চ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াশীলতা অপরিচিত বা প্রতিকূল পরিবেশে আপস মোকাবিলা আচরণের সাথে যুক্ত।35 এখানে, ST, GT এবং IT ইঁদুরগুলি ST, GT এবং IT ইঁদুরের মধ্যে আবেগপ্রবণতা বা মানসিক চাপ মোকাবেলার আচরণে পার্থক্য দেখায়নি, যেমন লোকোমোটর কার্যকলাপ দ্বারা পরিমাপ করা হয়, একটি অভিনব বস্তুর সাথে মিথস্ক্রিয়া এবং একটি FST-তে ভাসমান সময়ের সাথে সংগ্রাম করা (চিত্র 3b–e).
সংক্ষেপে, এসটি ইঁদুর দ্বারা উচ্চ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াশীলতার প্রদর্শন বর্ধিত সংবেদনশীলতার পূর্বাভাস দেয় না, একটি কারণ যা আসক্তিমূলক আচরণের প্রতি দুর্বলতা বৃদ্ধিতে অবদান রাখে বলে মনে করা হয়।
অনুপ্রেরণামূলক আচরণ ST-তে অক্ষত
এসটি ইঁদুর মেসোলিম্বিক ডোপামিনার্জিক সংক্রমণে পরিবর্তন দেখায়,36 পরিবর্তিত অনুপ্রেরণামূলক অবস্থা প্রতিফলিত করে। এখানে, ক্যালোরি-সীমাবদ্ধ প্রাণীদের মধ্যে খাদ্য পুনরুদ্ধার পরীক্ষার প্রয়োগ আচরণগত বৈশিষ্ট্যগুলি মূল্যায়নের জন্য যা অনুপ্রেরণা সম্পর্কে অবহিত করবে তা দেখায় যে ST, GT এবং IT অনুরূপ দেরি সহ একটি অত্যন্ত ফলপ্রসূ খাবার (মিষ্টি দুধ) পুনরুদ্ধার করেছে (চিত্র 3F), একই সময়ে পুরস্কার গ্রহণ করেছে (চিত্র 3g) এবং একই সংখ্যক খাদ্য-ট্রে এন্ট্রি করেছে (চিত্র 3h) এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে, যদিও খাদ্য পুরস্কারের ভবিষ্যদ্বাণী করার জন্য ST CRs আসক্তির মতো বাধ্যতামূলক আচরণের উচ্চতর দুর্বলতার সাথে যুক্ত (দেখুন, রেফ। 37), এসটি জন্মগতভাবে খাদ্য পুরস্কারের জন্য অনুপ্রেরণামূলক ড্রাইভ বৃদ্ধির সমতুল্য নয়।
সাইন-ট্র্যাকাররা একটি অত্যন্ত ফলপ্রসূ খাবার অতিরিক্ত গ্রহণ করে না
আগেই উল্লেখ করা হয়েছে, ইঁদুর চর্বিযুক্ত খাবার পছন্দ করে।31 যেহেতু এসটি প্রাণীরা বাধ্যতামূলক আচরণের জন্য বেশি ঝুঁকিপূর্ণ,38 আমরা এখানে HFD বনাম LFD-এর জন্য ST, GT এবং IT মাউসের পছন্দের তুলনা করেছি, HFD-এর নতুনত্ব নিয়ন্ত্রণ করতে ব্যবহৃত হয়। পরীক্ষার প্রথম 6 দিনের মধ্যে LFD বনাম HFD খাদ্য গ্রহণের দৈনিক পর্যবেক্ষণ থেকে জানা যায় যে ST, GT এবং IT প্রাণীরা LFD (ডেটা দেখানো হয়নি) নগণ্য পরিমাণে গ্রাস করেছে, HFD-এর জন্য একইভাবে উচ্চ পছন্দ প্রদর্শন করে (চিত্র 4a) এইচএফডি-তে 3 মাসের বেশি সময় ধরে, ইঁদুরের সমস্ত গ্রুপের দেহের ভর বৃদ্ধি পেয়েছে (এফ6,196= 85.2; P
0.0001), যদিও একই পরিমাণে (চিত্র 4b) সুতরাং, এসটি আচরণ অগত্যা ফলপ্রসূ খাবারের অতিরিক্ত খাওয়া এবং অতিরিক্ত ওজন এবং/অথবা স্থূলতার প্রবণতা বোঝায় না।
অতিরিক্ত ওজনের ইঁদুরে মরফিন ক্রস-সংবেদনশীলতার অভাব
অপব্যবহারের মাদকের উদ্দীপক এবং প্রেরণাদায়ক বৈশিষ্ট্যগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা মাদকাসক্তির প্রাথমিক কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়39 এবং এর সাথে ডোপামিনের মেসোলিম্বিক পুরষ্কার পথের হাইপার প্রতিক্রিয়াশীলতা রয়েছে, যা মাদকাসক্ত এবং অতিরিক্ত ওজনের/মোটা ব্যক্তিদের মধ্যে পাওয়া একটি বৈশিষ্ট্য।40 তদনুসারে, আমরা একটি ক্রস-সেন্সিটাইজেশন প্যারাডাইম ব্যবহার করেছি পরীক্ষা করার জন্য যে ইঁদুরগুলি অতিরিক্ত ওজনের ডিগ্রী প্রদর্শন করছে কিনা (P<0.0001) অন্য পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনা (মরফিন) এর একটি একক ইনজেকশনে সংবেদনশীলতা (হাইপারলোকোমোশন) প্রদর্শন করবে। বিপাকীয় অবস্থা বেসলাইন লোকোমোটর কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে না (10
একটি স্যালাইন ইনজেকশনের পরে OF মধ্যে মিনিট) এবং লোকোমোটর কার্যকলাপ সমানভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (P<0.0001) মরফিনের একক ইনজেকশনের পরে সমস্ত গ্রুপে (20
mg
kg-1) (চিত্র 5a) 3-সপ্তাহের ড্রাগ-মুক্ত সময়ের পরে, একই প্রাণীগুলি পরপর চারটি মরফিন ইনজেকশন পেয়েছে (20
mg
kg-1), মরফিন থেকে প্রত্যাহারের 4 দিন অনুসরণ করে। মরফিনের চূড়ান্ত ইনজেকশনের পরে সমস্ত ইঁদুর দ্বারা অনুরূপ লোকোমোটর কার্যকলাপ প্রদর্শিত হয়েছিল (20
mg
kg-1; চিত্র 5a), নির্দেশ করে যে, তাদের রক্ষণাবেক্ষণের খাদ্য (সাধারণ চাউ, এলএফডি, এইচএফডি) বা শরীরের ভর নির্বিশেষে, সমস্ত প্রাণী একইভাবে আফিটের প্রতি সংবেদনশীল ছিল (P<0.01, প্রাথমিক তীব্র মরফিন ইনজেকশনের তুলনায়)।
মরফিন সংবেদনশীলতা খাদ্য পুরস্কারের সংবেদনশীলতা পরিবর্তন করে না
মেসোলিম্বিক রিওয়ার্ড পাথওয়েতে অপর্যাপ্ত ডোপামিনার্জিক সংক্রমণ মাদকাসক্তির একটি কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়া বলে মনে হয়,39 অতিরিক্ত ওজনের ইঁদুরের পূর্ববর্তী সংবেদনশীলতা একটি আফিটের প্রতি সংবেদনশীলতা খাদ্য পুরস্কারের (5% সুক্রোজ দ্রবণ) প্রতি সংবেদনশীলতা পরিবর্তন করে কিনা তা পরীক্ষা করা আগ্রহের বিষয় ছিল; অর্ধেক ইঁদুর আগে মরফিনের প্রতি সংবেদনশীল ছিল। মরফিন-সংবেদনশীল এবং অসংবেদনশীল ইঁদুর তৃপ্ত হলে একই পরিমাণ সুক্রোজ গ্রহণ করে (P> 0.05; চিত্র 5b), ইঙ্গিত করে যে পুরষ্কার হোমিওস্ট্যাসিস বা সুক্রোজে হেডোনিক মানগুলির অ্যাট্রিবিউশনের ক্ষেত্রে চিকিত্সার গ্রুপগুলি আলাদা ছিল না এবং যে সুক্রোজ পছন্দ তৃপ্তি স্তরের একটি ফাংশন নয়। এই পরিমাপের উপর শক্তি রাষ্ট্রের প্রভাবের পরোক্ষ মূল্যায়ন খাদ্য-বঞ্চিতদের (24) গবেষণার পুনরাবৃত্তি করে করা হয়েছিল
জ) প্রাণী। এই পরীক্ষাটি প্রকাশ করেছে যে, খাদ্য বঞ্চনার সাথে সম্পর্কিত সম্ভাব্য চাপ সত্ত্বেও, মরফিন-সংবেদনশীল এবং অসংবেদনশীল ইঁদুর একই পরিমাণে সুক্রোজ গ্রহণ করে (P> 0.05; চিত্র 5c).
একত্রে, এই ফলাফলগুলি ইঁদুরের পুরষ্কার প্রক্রিয়ার অক্ষততা নিশ্চিত করে যা পুরষ্কারের মূল্যের মধ্যে ভিন্ন; অধিকন্তু, তারা দেখায় যে আসক্তির সম্ভাবনা (মরফিন) যুক্ত ড্রাগের প্রতি পূর্বের সংবেদনশীলতা একটি ফলপ্রসূ খাবারের প্রতিক্রিয়াতে হস্তক্ষেপ করে না।
আলোচনা
খাওয়া, একটি অপরিহার্য আচরণ, সম্ভাব্য বিরোধপূর্ণ পেরিফেরাল এবং সেরিব্রাল সংকেতগুলির গতিশীল একীকরণের উপর নির্ভর করে। অ্যাসোসিয়েটিভ লার্নিং, খাবারের 'পছন্দ' অর্জনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, শর্তযুক্ত, এবং অবশেষে অনিয়ন্ত্রিত 'ইচ্ছা' বা 'আকাঙ্ক্ষা' তীব্র আকাঙ্ক্ষার ফলে শারীরবৃত্তীয় চাহিদার অতিরিক্ত অতিরিক্ত খাওয়া এবং শেষ পর্যন্ত স্থূলতা হতে পারে। যেহেতু বাধ্যতামূলক আচরণ আসক্তিমূলক আচরণের একটি বৈশিষ্ট্য,35 একটি জনপ্রিয় অনুমান হল যে অতিরিক্ত খাওয়া একটি আসক্তির অবস্থার প্রতিনিধিত্ব করে।19,21,23,41
Pavlovian কন্ডিশনিং ব্যবহার করে, আমরা দেখাই যে পৃথক ইঁদুর একটি শর্তযুক্ত উদ্দীপনা এবং খাদ্যের মধ্যে শক্তিশালী সম্পর্ক তৈরি করতে পারে (cf. refs 42,43) এই জিটি আচরণটি অন্য দুটি শক্তিশালী ধরণের সিআর-এর সাথে বৈপরীত্য, যথা, আইটি (কন্ডিশন্ড এবং শর্তহীন উদ্দীপনার মধ্যে বিকল্প) এবং এসটি (শর্তযুক্ত উদ্দীপনায় অবিরাম প্রতিক্রিয়া)। গুরুত্বপূর্ণভাবে, পুরষ্কার মূল্য এই CR প্যাটার্নগুলির অধিগ্রহণের হারকে প্রভাবিত করেনি, ইঙ্গিত করে যে সহযোগী শিক্ষা অনুপ্রেরণামূলক অবস্থার পরিবর্তন থেকে স্বাধীনভাবে ঘটেছে। এই ব্যাখ্যাটি স্বাধীন পরীক্ষা-নিরীক্ষার ডেটা দ্বারা সমর্থিত ছিল যেখানে সমস্ত ইঁদুর একই সংখ্যক খাদ্য-ট্রে এন্ট্রি করেছে এবং একই রকম পুরষ্কার পুনরুদ্ধার এবং সেবনের বিলম্ব দেখিয়েছে। যেহেতু এই কাজে ব্যবহৃত ইঁদুরগুলি কোনও পূর্ব-বিদ্যমান আচরণগত বা শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্যের ভিত্তিতে নির্বাচন করা হয়নি, পর্যবেক্ষণ করা আচরণগত প্রতিক্রিয়াগুলি CS এবং US-এর প্রকৃতির জন্য দায়ী করা যায় না, বরং সাধারণভাবে শর্তযুক্ত শিক্ষার প্রাকৃতিক বৈচিত্রগুলিকে প্রতিফলিত করে।
ST আচরণ আমাদের কেন্দ্রীয় প্রশ্নের প্রেক্ষাপটে আকর্ষণীয়: খাওয়ার মতো একটি অপরিহার্য ফাংশন কি আসক্তিমূলক আচরণে রূপান্তরিত হতে পারে? এসটিগুলিকে আসক্তি সহ বাধ্যতামূলক আচরণগত ব্যাধিগুলির জন্য ঝুঁকিপূর্ণ বলে মনে করা হয়, কারণ তারা 'পুরস্কারের ভবিষ্যদ্বাণী করে এমন ইঙ্গিতগুলির জন্য উদ্দীপনামূলক সাবলীলতাকে দায়ী করে'38 এসটি প্রাণীরা কোকেনের সংকেতগুলির প্রতি উচ্চ সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে এই সত্য দ্বারা এটির উদাহরণ44 এবং কোকেন-প্ররোচিত হাইপারলোকোমোশন।14 আসক্তিমূলক আচরণের প্রতি এসটি-এর দুর্বলতা ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এরিয়া-নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্স অনুপ্রেরণা-পুরস্কার সার্কিট্রিতে পরিবর্তিত ডোপামাইন রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনের জন্য দায়ী।36 যেখানে এসটি আচরণের প্রকাশে ডোপামিন রিসেপ্টরগুলির একটি অপরিহার্য ভূমিকা রয়েছে।12 মজার বিষয় হল, স্থূল মানুষেরা মেসোকোর্টিকোলিম্বিক রিওয়ার্ড পাথওয়েতে ডোপামাইন বাইন্ডিং কম দেখায়;45,40 এই পথটি একইভাবে 'খাদ্য-আসক্ত' (স্থূল) এবং মাদক-আসক্ত বিষয়গুলিতে সক্রিয় হয়।11,46,47 এই অ্যাসোসিয়েশনগুলি অনুমানের মেরুদণ্ড গঠন করে যে অতিরিক্ত খাওয়া এক ধরনের আসক্তিমূলক আচরণ।21
অতিরিক্ত খাওয়া, বিশেষত শক্তি-ঘন খাবার, চাপের কারণ বা পরিণতি এবং গ্লুকোকোর্টিকয়েডের পরবর্তী হাইপারসিক্রেশন হতে পারে,48, 49, 50 মাদকাসক্তিতে উভয়ই সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ ইটিওপ্যাথোজেনিক কারণ।51 যদিও পূর্ববর্তী লেখকরা অটোশেপিং পদ্ধতির দ্বারা প্ররোচিত স্ট্রেসের চাপের প্রভাবের প্রতি ইঁদুরের বৃহত্তর সংবেদনশীলতার কথা জানিয়েছেন,38,43 বর্তমান গবেষণায় কঠোর প্রোফাইলিং কোনো ইঁদুরের মধ্যে চাপের জন্য অন্তঃস্রাব প্রতিক্রিয়ার গতিশীল নিয়ন্ত্রণের অনিয়ম প্রকাশ করেনি। নতুনত্ব-সন্ধান, ড্রাগ অপব্যবহারের দুর্বলতার আরেকটি সম্পর্ক, প্রায়শই হাইপার প্রতিক্রিয়াশীলতার সাথে, অপরিচিত পরিবেশের সাথে যুক্ত হয়, যা গ্লুকোকোর্টিকয়েড নিঃসরণে সমান্তরাল বৃদ্ধিতে প্রতিফলিত হয়।52,53 মজার বিষয় হল, পরবর্তীটি প্রতিবন্ধী মেজাজ এবং প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত,54 মাদকদ্রব্য এবং অপব্যবহারের অন্যান্য পদার্থের স্ব-প্রশাসনের প্রবণতার সাথে সম্পর্কিত শর্ত।55 সামগ্রিকভাবে, এসটি, আইটি এবং জিটি ইঁদুরের মধ্যে উপরের মিলগুলি পরামর্শ দেয় যে, মাদকাসক্ত বিষয়গুলির পরিস্থিতির বিপরীতে,38 অতিরিক্ত খাওয়ার সংবেদনশীলতা সরাসরি ST আচরণ, স্ট্রেস প্রতিক্রিয়াশীলতা, স্ট্রেস মোকাবেলা আচরণ বা আবেগপ্রবণতার সাথে যুক্ত নয়। এটি লক্ষ করা গুরুত্বপূর্ণ যে ST আচরণটি আসক্তিমূলক আচরণের অত্যন্ত ভবিষ্যদ্বাণীমূলক সম্প্রতি পর্যবেক্ষণের দ্বারা চ্যালেঞ্জ করা হয়েছে যে জিটি প্রাণীরা আসক্তির প্রতি দুর্বলতার দুটি বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে, যথা, প্রসঙ্গ-কন্ডিশনড হাইপারঅ্যাকটিভিটি এবং মাদক-সন্ধানী আচরণের প্রসঙ্গ-প্ররোচিত পুনঃস্থাপন।56
প্রমাণ দেওয়া যে ST বাধ্যতামূলক আচরণের ঝুঁকি বোঝায়,37,57 এটি আকর্ষণীয় যে আমাদের ST, GT এবং IT ইঁদুরগুলি 3 মাসের মধ্যে HFD বনাম LFD এর একটি পছন্দ দেওয়ার সময় উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন বডি ভর লাভ প্রদর্শন করেনি। এই ফলাফলটিকে এসটি প্রাণীদের দীর্ঘমেয়াদী হোমিওস্ট্যাটিক সামঞ্জস্যের জন্য দায়ী করার পরিবর্তে (প্রবর্তক পর্যায়ে সমস্ত গোষ্ঠী একই পরিমাণে এইচএফডি গ্রহণ করেছিল যখন অভিনবত্ব এবং প্রভাবের মতো কারণগুলি পরবর্তী খাওয়ার আচরণ গঠনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করবে বলে আশা করা হবে), আমরা সুপারিশ করুন যে অত্যধিক খাওয়া শুধুমাত্র সুস্বাদু খাবারের প্রাপ্যতা এবং ST দ্বারা ট্রিগার করা হয় জন্মগতভাবে ব্যক্তিদের উচ্চ-পুরস্কারমূলক খাবার খোঁজার প্রবণতা দেয় না। অন্যদিকে, আমরা অস্বীকার করতে পারি না (i) যে এইচএফডি, যা সংবেদনশীল উদ্দীপনা এবং ক্যালোরিফিক মানের দিক থেকে বেশি ফলপ্রসূ, পছন্দ, ইচ্ছা এবং শেষ পর্যন্ত বাধ্যতামূলক খাওয়া, বা (ii) বিপাকীয় এবং অন্যান্য শারীরবৃত্তীয় প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্ররোচিত করে। এইচএফডি-এর উদ্যমী এবং অন্যান্য পুষ্টি উপাদানগুলি নিজেরাই শারীরবৃত্তীয় চাহিদা মেলে খাওয়ার জন্য চালনা করে।
ওষুধ এবং অপব্যবহারের পদার্থের মতো, খাবারের ফলপ্রসূ বৈশিষ্ট্যগুলি মেসোকোর্টিকলিম্বিক পথের ডোপামিনার্জিক নিউরন দ্বারা মধ্যস্থতা করে।46 এই সমস্ত পুরষ্কারগুলির বাধ্যতামূলক ব্যবহার হোমিওস্ট্যাটিক প্রক্রিয়াগুলিকে হাইজ্যাক করার ফলে প্রদর্শিত হয় যা প্রেরণামূলক অবস্থা, প্রভাব, সিদ্ধান্ত গ্রহণ এবং আচরণগত বাধা নিয়ন্ত্রণ করে।58 যাইহোক, যদিও আসক্তির প্রক্রিয়া শুরু করার সময় আসক্তিমূলক ওষুধের বিষয়গত পুরষ্কার সলিয়েন্সের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে, তবে খাদ্যের পুরস্কারের সাবলীলতা শুধুমাত্র এর সংবেদনশীল বৈশিষ্ট্য দ্বারা নয় বরং বিষয়ের শারীরবৃত্তীয় এবং বিপাকীয় অবস্থা দ্বারাও নির্ধারিত হয়। 'খাদ্য আসক্তি' অতিরিক্ত খাওয়া এবং স্থূলতার জন্য দায়ী এই ধারণার একটি যুক্তিযুক্ত বিকল্প উদীয়মান সামগ্রিক 'খাওয়ার হেডোনিক তত্ত্বে' ব্যাখ্যা করা হয়েছে,59,60 জটিল সমীকরণে সংবেদনশীল এবং পেরিফেরাল (উদাহরণস্বরূপ, শক্তির ভারসাম্য) উপাদানগুলির গুরুত্বপূর্ণ অবদানের কারণ যা খাওয়া এবং অন্যান্য ক্ষুধাপূর্ণ আচরণ নির্ধারণ করে। বিশেষত, হেডোনিক থিওরি বিশ্বাস করে যে একটি নির্দিষ্ট খাদ্যের অত্যধিক ব্যবহার নির্দিষ্ট সংবেদনশীল 'আনন্দ(গুলি)' সরবরাহের ফলে যা হোমিওস্ট্যাটিক 'খাওয়া বন্ধ করুন' সংকেতকে ওভাররাইড করে।
আমাদের প্রাথমিক অনুমান যে ST আচরণটি এমন প্রাণীদের সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যেগুলি অতিরিক্ত খাওয়ার জন্য সংবেদনশীল তা মিথ্যা প্রমাণিত হয়েছে। অত্যধিক খাওয়া একটি আসক্তিমূলক আচরণ কিনা সেই প্রশ্নটি আরও পরীক্ষা করার জন্য, আমরা মাদকাসক্তি ক্ষেত্র থেকে আচরণগত (সাইকোমোটর) সংবেদনশীলতার দৃষ্টান্ত ধার করেছি যা পুরস্কার-সম্পর্কিত উদ্দীপনার জন্য উদ্দীপক সাবলীলতার বৈশিষ্ট্যের জন্য এই ধরনের সংবেদনশীলতাকে গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে করে।37,39,61 বিশেষত, আমরা একটি ড্রাগ-ফুড ক্রস-সেন্সিটাইজেশন প্যারাডাইম ব্যবহার করেছি (cf. refs 62, 63, 64) আনন্দদায়ক খাবারের অত্যধিক গ্রহণ এবং আসক্তিমূলক ওষুধের মধ্যে বৈষম্য করা। আমাদের পরীক্ষাগুলি প্রমাণ করেছে যে বিভিন্ন শরীরের ভরের ইঁদুর (স্বাভাবিক, অতিরিক্ত ওজন, স্থূল) খাদ্য-মরফিন ক্রস-সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে না। যেহেতু মাদকাসক্তি পুরস্কারের পথের অন্তর্নিহিত ত্রুটির জন্য ক্ষতিপূরণের একটি প্রচেষ্টা হিসাবে বিবেচিত হতে পারে,61,65,66 আমরা মরফিন-সংবেদনশীল ইঁদুর একটি অত্যন্ত ফলপ্রসূ খাবার (5% সুক্রোজ) অতিমাত্রায় (বিকল্প) গ্রহণ করবে কিনা তা পরীক্ষা করার জন্য একটি কথোপকথন পরীক্ষা পরিচালনা করেছি। এই পরীক্ষাগুলি দেখায় যে মরফিন-সংবেদনশীল এবং অসংবেদনশীল ইঁদুর তৃপ্তি এবং অনাহারের পরিস্থিতিতে একই পরিমাণে সুক্রোজ গ্রহণ করে এবং আরও, যে শরীরের ভর পুরষ্কার গ্রহণকে প্রভাবিত করে না। এইভাবে, (i) অপব্যবহারের ওষুধের বিপরীতে, খাবার আচরণগত সংবেদনশীলতাকে প্ররোচিত করে না এবং (ii) অপব্যবহারের ওষুধের প্রতি সংবেদনশীলতা অতিরিক্ত ওজনের ইঁদুরের খাবারের ব্যবহারকে পরিবর্তন করে না। এইভাবে এটি প্রদর্শিত হয় যে যদিও খাদ্য এবং অপব্যবহারের ওষুধের ফলপ্রসূ এবং অনুপ্রেরণামূলক প্রভাবগুলি অনুরূপ নিউরোকেমিক্যাল প্রক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, স্থূলতা এবং মাদকাসক্তি অন্যান্য অকার্যকর ইনপুট এবং আউটপুট পথগুলির সমষ্টিকে উপস্থাপন করে যা দুটি স্বতন্ত্র ব্যাধির উত্থানের দিকে পরিচালিত করে।
এটা বিচক্ষণতার বিষয় যে, আমাদের ক্রস-সেন্সিটাইজেশন অধ্যয়নগুলি অপিয়েট মরফিন, অপব্যবহারের একটি প্রোটোটাইপিক ড্রাগ নিয়ে করা হয়েছিল; এটি খাওয়ানো আসক্তি হয়ে উঠতে পারে কিনা সেই প্রশ্নটি তদন্ত করার জন্য কোকেনের সাধারণ ব্যবহারের (মাদক অপব্যবহার গবেষণায় জনপ্রিয়ভাবে ব্যবহৃত) এর সাথে বৈপরীত্য। কোকেনের মতো, মরফিন আচরণগত সংবেদনশীলতা, অন্যান্য অপব্যবহৃত ওষুধের প্রতি সংবেদনশীলতা এবং শর্তযুক্ত স্থান পছন্দকে প্ররোচিত করে এবং পরীক্ষামূলক প্রাণীদের দ্বারা স্ব-শাসিত হয়।62, 63, 64 মনোঅ্যামিনার্জিক সিস্টেমগুলি মরফিন এবং কোকেন দ্বারা সক্রিয় হয়, যার উভয় প্রভাবই শেষ পর্যন্ত নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্সে ডোপামিনার্জিক সিগন্যালিং বাড়ানোর জন্য একত্রিত হয়, যদিও বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে: মরফিন ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে বাধা দেয় যেখানে অ্যাসিড-অ্যাসিড-অ্যাসিড-অ্যাসিডের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে। নিউক্লিয়াস অ্যাকম্বেন্স টার্মিনালগুলিতে ডোপামিন মনোমাইন গ্রহণকে বাধা দেয়।67 এই প্রোফাইলের আলোকে, নেই একটি অগ্রাধিকার আশা করার কারণ যে খাদ্য-মরফিন এবং খাদ্য-কোকেন ক্রস-সংবেদনশীলতা অন্যদের মধ্যে ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের গুণগতভাবে ভিন্ন সংবেদনশীলতা তৈরি করবে। অধিকন্তু, খাদ্যে মরফিন ব্যবহারের উপযুক্ততা-অপব্যবহারের ক্রস-সেন্সিটাইজেশন স্টাডিজ এর আগে প্রদর্শিত হয়েছে।62, 63, 64
পর্যবেক্ষণ যে অনুরূপ কর্টিকোলিম্বিক পথগুলি স্থূল বিষয় এবং অপব্যবহারের মাদকে আসক্ত বিষয়গুলিতে সক্রিয় হয়21 এই ধারণাটি প্রচার করেছে যে শক্তি-ঘন/মিষ্টি খাবারের প্রতি আসক্তি মানুষের স্থূলতার অন্তর্গত। যাইহোক, ক্রমবর্ধমান ঐকমত্য রয়েছে যে এই সমান্তরালটি বিভ্রান্তিকর, যথোপযুক্তভাবে এই বিবৃতিতে মূর্ত হয়েছে যে 'মানুষের স্থূলতা বিকাশের জন্য খাদ্য আসক্তি যথেষ্ট বা প্রয়োজনীয় নয়'।24 প্রাণীদের উপর গবেষণার ফলাফলগুলি 'স্থূলতার আসক্তি অনুমান'-এও অবদান রেখেছে। যাইহোক, একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণার সমালোচনামূলক মূল্যায়ন যে ইঁদুর চিনিতে আসক্ত হতে পারে19,25 এই কারণে চ্যালেঞ্জ করা হয়েছে যে এই গবেষণায় প্রাণীদের দেহের ভর বৃদ্ধি পায়নি, সম্ভবত কারণ তারা তাদের আদর্শ খাদ্য কম গ্রহণ করেছিল, যার প্রাপ্যতা সীমাবদ্ধ ছিল।20,22,26 অন্য একটি গবেষণায় ক্যাফেটেরিয়া ডায়েটে ইঁদুরের বাধ্যতামূলক খাওয়া এবং ওজন বৃদ্ধির কথা বলা হয়েছে যেখানে প্রাণীরা স্ট্যান্ডার্ড চা এবং উচ্চ-চর্বি/উচ্চ-চিনির খাদ্যের মধ্যে বেছে নিতে পারে,23 কিন্তু এর উপসংহারগুলি একদিকে বাধ্যতামূলক দ্বিধাহীন খাওয়া এবং অতিরিক্ত খাওয়ার মধ্যে পার্থক্য করে না এবং অন্যদিকে, অতিরিক্ত খাওয়া যা স্থূলতার দিকে পরিচালিত করে।20 বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় এবং নিউরোবায়োলজিকাল প্রক্রিয়াগুলি খাওয়ার দুটি বিরক্তিকর প্যাটার্নকে অন্তর্নিহিত করতে পারে এবং উল্লেখযোগ্যভাবে, মানুষের মধ্যে আসক্তিমূলক প্রক্রিয়াগুলির সাথে কেবল দ্বিধাহীন খাওয়ার (কিছু) বৈশিষ্ট্য রয়েছে।68
সংক্ষেপে, আমরা দেখাই যে পাভলোভিয়ান কন্ডিশনারে এসটি আচরণের প্রদর্শন অতিরিক্ত খাওয়ার সংবেদনশীলতা নির্দেশ করে না। এটি, আমাদের পর্যবেক্ষণের সাথে যে খাবার এবং অপব্যবহারের ওষুধের মধ্যে ক্রস-সংবেদনশীলতা ঘটে না, খাওয়া একটি আসক্তিমূলক আচরণে পরিণত হতে পারে এবং স্থূলতার দিকে পরিচালিত করতে পারে কিনা তা নিয়ে বিতর্কে গুরুত্বপূর্ণ নতুন প্রমাণ যোগ করে।22,68 এর ভিত্তিতে, আমরা পরামর্শ দিই যে ওষুধের অপব্যবহারের জন্য ডিজাইন করা ফার্মাকোলজিকাল চিকিত্সাগুলি অতিরিক্ত খাওয়া এবং এইভাবে অতিরিক্ত ওজন এবং স্থূলতা কমাতে কার্যকর হওয়ার সম্ভাবনা কম। আমাদের ফলাফলগুলি একটি স্বতন্ত্র ব্যাধি হিসাবে অতিরিক্ত খাওয়ার বিষয়ে রোগীদের এবং সমাজের ধারণা পরিবর্তন করতে সাহায্য করতে পারে যা এখনও আসক্তিজনিত ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত কলঙ্ক বহন করে না। তবুও আমাদের কাজের ক্ষেত্রে একটি সতর্কতা হল যে গবেষণাগারের প্রাণীদের উপর পরীক্ষা-নিরীক্ষার ফলাফলগুলি মানুষের স্থূলতা বোঝার জন্য সরাসরি এক্সট্রাপোলেট করা যায় না: যদিও পূর্বের লোকেরা বেঁচে থাকার জন্য যা খায় তা খায়, তবে তারা বিনামূল্যে-খাদ্যকারীদের দ্বারা সম্মুখীন হওয়া প্রাকৃতিক বিপদগুলি অনুভব করে না এবং তাদের অভাব অনুভব করে না। শিল্পোন্নত সমাজে বসবাসকারী মানুষের দ্বারা উপভোগ করা খাবারের প্রাচুর্য এবং পছন্দ।
স্বীকার
এই কাজের প্রাথমিক পর্যায়ে সাহায্যের জন্য আমরা ডক্টর ক্যারোলা রমবার্গ এবং আলেকজান্ডার প্যাচেভকে ধন্যবাদ জানাই। MRH ইইউ মারি কুরি প্রাথমিক প্রশিক্ষণ প্রোগ্রাম NINA থেকে একটি ডক্টরাল ফেলোশিপ দ্বারা সমর্থিত ছিল, এবং অধ্যয়নগুলি আংশিকভাবে EU (FP7) সুইচবক্স কনসোর্টিয়াম দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছিল। তহবিল সংস্থাগুলির পরীক্ষার নকশা, ফলাফলের ব্যাখ্যা বা কাগজ লেখার উপর কোন প্রভাব ছিল না।
তথ্যসূত্র
- Kivimäki M, Lawlor DA, Singh-Manoux A, Batty GD, Ferrie JE, Shipley MJ, et al. সাধারণ মানসিক ব্যাধি এবং স্থূলতা: 19 বছর ধরে চারটি পুনরাবৃত্তি ব্যবস্থা থেকে অন্তর্দৃষ্টি: সম্ভাব্য হোয়াইটহল II কোহর্ট স্টাডি। বিএমজে। 2009;339:b3765। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- স্কট কেএম, ম্যাকজি এমএ, ওয়েলস জেই, ওকলে ব্রাউন এমএ। প্রাপ্তবয়স্ক সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে স্থূলতা এবং মানসিক ব্যাধি। জে সাইকোসম রেস. 2008;64:97-105। [পাবমেড]
- Allison DB, Newcomer JW, Dunn AL, Blumenthal JA, Fabricatore AN, Daumit GL, et al. মানসিক ব্যাধিযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে স্থূলতা: একটি জাতীয় ইনস্টিটিউট অফ মেন্টাল হেলথ মিটিং রিপোর্ট। আমি জে প্রিভ মেড. 2009;36:341-350। [পাবমেড]
- কোহেন ডিএ। স্থূলতার নিউরোফিজিওলজিকাল পথ: সচেতনতার নীচে এবং ব্যক্তিগত নিয়ন্ত্রণের বাইরে। ডায়াবেটিস। 2008;57:1768-1773। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- মার্টিন-সোয়েলচ সি, লিনথিকাম জে, আর্নস্ট এম. অ্যাপেটিটিভ কন্ডিশনার: নিউরাল বেস এবং সাইকোপ্যাথলজির প্রভাব। নিউরোসি বায়োবেহাভ রেভ. 2007;31:426–440। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- সন্ডার্স বিটি, রবিনসন টিই। প্রলোভন প্রতিরোধে স্বতন্ত্র পরিবর্তন: আসক্তির প্রভাব। Neurosci Biobehav Rev. 2013;37:1955–1975. [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- উইনগার্টেন এইচপি। শর্তযুক্ত সংকেতগুলি স্যাটেড ইঁদুরগুলিতে খাওয়ানোর কারণ: খাবারের সূচনায় শেখার জন্য একটি ভূমিকা। বিজ্ঞান। 1983;220:431-433। [পাবমেড]
- পেট্রোভিচ জিডি, রস সিএ, গ্যালাঘের এম, হল্যান্ড পিসি। শিখে নেওয়া প্রাসঙ্গিক কিউ ইঁদুরের মধ্যে খাওয়ার সম্ভাবনা তৈরি করে। শারীরিক আচরণ। 2007;90:362-367। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- জ্যানসেন এ, থিউনিসেন এন, স্লেচটেন কে, নেডারকোর্ন সি, বুন বি, মুলকেন্স এস, এট আল। অতিরিক্ত ওজনের শিশুরা খাবারের সংকেতের সংস্পর্শে আসার পরে অতিরিক্ত খায়। আচরণ খাও। 2003; 4:197-209। [পাবমেড]
- Halford JC, Boyland EJ, Cooper GD, Dovey TM, Smith CJ, Williams N, et al. শিশুদের খাদ্য পছন্দ: ওজনের অবস্থা, খাবারের ধরন, ব্র্যান্ডিং এবং টেলিভিশনের খাবারের বিজ্ঞাপন (বাণিজ্যিক) Int J Pediatric Obes এর প্রভাব। 2008; 3:31-38। [পাবমেড]
- রোথেমুন্ড ওয়াই, প্রিউশহফ সি, বোহনার জি, বাউকনেখট এইচ, ক্লিংবিয়েল আর, ফ্লোর এইচ, এট আল। স্থূল ব্যক্তিদের মধ্যে উচ্চ-ক্যালোরি চাক্ষুষ খাদ্য উদ্দীপনা দ্বারা ডোরসাল স্ট্রাইটামের ডিফারেনশিয়াল অ্যাক্টিভেশন। নিউরোইমেজ। 2007;37:410-421। [পাবমেড]
- সন্ডার্স বিটি, রবিনসন টিই। পাভলোভিয়ান-কন্ডিশনড প্রতিক্রিয়া প্রকাশে অ্যাকম্বেন্স কোরে ডোপামিনের ভূমিকা। Eur J Neurosci. 2012;36:2521–2532। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- সন্ডার্স বিটি, রবিনসন টিই। একটি কোকেন কিউ কিছুতে একটি উদ্দীপক উদ্দীপনা হিসাবে কাজ করে কিন্তু অন্যদের নয়: আসক্তির জন্য প্রভাব। বায়োল সাইকিয়াট্রি। 2010;67:730-736। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. একটি পুরষ্কার-সম্পর্কিত কিউতে প্রণোদনা প্রদানের বৈশিষ্ট্যে পৃথক পার্থক্য: কোকেন সংবেদনশীলতার উপর প্রভাব। আচরণ মস্তিষ্ক রেস. 2008;186:48-56। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- টমি এ, গ্রিমস কেএল, পোহোরেকি এলএ। পাভলোভিয়ান সাইন-ট্র্যাকিং এবং ড্রাগ অপব্যবহার দ্বারা ভাগ করা আচরণগত বৈশিষ্ট্য এবং নিউরোবায়োলজিক্যাল সাবস্ট্রেট। ব্রেন রেস রেভ. 2008;58:121-135। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- হার্নান্দেজ এল, হেইবেল বিজি। খাওয়ানো এবং হাইপোথামালিক উদ্দীপনা accumbens মধ্যে ডোপামাইন টার্নওভার বৃদ্ধি। ফিজিওল Behav। 1988; 44: 599-606। [পাবমেড]
- ক্ষুদ্র DM, জোন্স-গোটম্যান এম, ডঘের এ। ডোরিয়াল স্ট্রিটামে খাওয়ানো-অনুপ্রাণিত ডোপামাইন মুক্ত হওয়ায় সুস্থ মানুষের স্বেচ্ছাসেবীদের মধ্যে খাবার সুখের রেটিংগুলির সাথে সম্পর্কযুক্ত। NeuroImage। 2003; 19: 1709-1715। [পাবমেড]
- Di Chiara G, Imperato A. মানুষের দ্বারা অপব্যবহার করা ওষুধগুলি অবাধে চলাফেরা করা ইঁদুরের মেসোলিম্বিক সিস্টেমে সিনাপটিক ডোপামিনের ঘনত্বকে অগ্রাধিকারমূলকভাবে বৃদ্ধি করে। Proc Natl Acad Sci USA. 1988;85:5274-5278। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- আভেনা এন এম, রাদা পি, হওবেল বিজি। চিনি আসক্তি জন্য প্রমাণ: intermittent আচরণগত এবং নিউরোকেমিক্যাল প্রভাব, অত্যধিক চিনি খাওয়া। Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- জিয়াউদ্দীন এইচ, ফারুকী আইএস, ফ্লেচার পিসি। স্থূলতা এবং মস্তিষ্ক: আসক্তি মডেলটি কতটা বিশ্বাসযোগ্য। ন্যাট রেভ নিউরোসি। 2012;13:279-286। [পাবমেড]
- ভলকো এনডি, ওয়াং জি, তোমাসি ডি, ব্যালার আরডি। স্থূলতা এবং আসক্তি: নিউরোবায়োলজিকাল ওভারল্যাপ। Obes Rev. 2013;14:2-18। [পাবমেড]
- জিয়াউদ্দীন এইচ, ফ্লেচার পিসি। খাদ্য আসক্তি একটি বৈধ এবং দরকারী ধারণা. Obes Rev. 2013;14:19–28। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- জনসন প্রধানমন্ত্রী, কেনি পিজে। ডোপামাইন D2 রিসেপ্টর আসক্তি-মত পুরস্কার অসুবিধা এবং স্থূল ইঁদুর বাধ্যতামূলক খাওয়া। Nat Neurosci। 2010; 13: 635-641। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- এপস্টাইন ডি এইচ, শাহাম ওয়াই। Cheesecake-Eating ইঁদুর এবং খাদ্য আসক্তি প্রশ্ন। Nat Neurosci। 2010; 13: 529-531। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- আভেনা এনএম, গিয়ারহার্ড এএন, গোল্ড এমএস, ওয়াং জিজে, পটেনজা এমএন। একটি সংক্ষিপ্ত কুঁড়ি পরে বাথরুম সঙ্গে শিশুর টসিং? সীমিত তথ্য উপর ভিত্তি করে খাদ্য আসক্তি খারিজ সম্ভাব্য নেতিবাচক। ন্যাট রেভ নিউরোসি। 2012; 13: 514। [পাবমেড]
- Peters A. চিনির আসক্তি কি সত্যিই স্থূলতার কারণ হয়? ফ্রন্ট নিউরোএনার্জেটিক্স। 2011; 3:11। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Horner AE, Heath CJ, Hvoslef-Eide M, Kent BA, Kim CH, Nilsson SR, et al. ইঁদুর এবং ইঁদুরে শেখার এবং মেমরি পরীক্ষা করার জন্য টাচস্ক্রিন অপারেন্ট প্ল্যাটফর্ম। ন্যাট প্রোটোক। 2013;8:1961–1984। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- স্যালোমন এল, ল্যান্টেরি সি, গ্লোইনস্কি জে, তাসিন জে. অ্যামফিটামিনের প্রতি আচরণগত সংবেদনশীলতা নরড্রেনারজিক এবং সেরোটোনার্জিক নিউরনের মধ্যে একটি মিলনের ফলে। Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103:7476-7481। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- জারভান্দি এস, থিবল্ট এল, বুথ ডিএ। ক্ষুধা এড়াতে ইঁদুর বেশি খেতে শেখে। কিউজে এক্সপ সাইকোল (হোভ) 2009; 62:663–672। [পাবমেড]
- ওলাউসন পি, কিরালি ডিডি, গৌরলি এসএল, টেলর জেআর। পুরষ্কার-সম্পর্কিত শিক্ষা এবং ইঁদুরদের অনুপ্রেরণার উপর কর্টিকোস্টেরনের পূর্বের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারের অবিরাম প্রভাব। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 2013; 225:569-577। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- স্কলাফানি এ. খাদ্য পুরস্কারের মৌখিক এবং পোস্টোরাল নির্ধারক। শারীরিক আচরণ। 2004;81:773-779। [পাবমেড]
- Flagel SB, Robinson TE, Clark JJ, Clinton SM, Watson SJ, Seeman P, et al. পুরষ্কার-সম্পর্কিত সংকেতগুলির প্রতি আচরণগত ডিসহিবিশন এবং প্রতিক্রিয়াশীলতার জেনেটিক দুর্বলতার একটি প্রাণী মডেল: আসক্তির প্রভাব। নিউরোসাইকোফার্মাকোলজি। 2010; 35:388-400। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- হার্স্ট ই, জেনকিন্স এইচএম। সাইকোনমিক সোসাইটির মনোগ্রাফ: অস্টিন, TX, USA; 1974. সাইন ট্র্যাকিং: উদ্দীপক-রিইনফোর্সার সম্পর্ক এবং নির্দেশিত কর্ম।
- বোকস আর. ইতিবাচক শক্তিবৃদ্ধি অপারেন্ট-পাভলোভিয়ান ইন্টারঅ্যাকশনের সাথে একটি উদ্দীপনা যুক্ত করতে শেখার বিষয়ে পারফরম্যান্স এরলবাম অ্যাসোসিয়েটস: হিলসডেল, এনজে, ইউএসএ; 67-97.971977।
- Sousa N, Almeida OFX, Wotjak CT. ল্যাবরেটরি ইঁদুরের আচরণগত বিশ্লেষণের জন্য হিচহাইকারের গাইড। জিন ব্রেন বিহেভ। 2006;5 (Suppl 2:5-24। [পাবমেড]
- ফ্ল্যাগেল এসবি, ওয়াটসন এসজে, রবিনসন টিই, আকিল এইচ। সংকেত বনাম লক্ষ্যে যাওয়ার প্রবণতার স্বতন্ত্র পার্থক্য ইঁদুরের ডোপামিন সিস্টেমে বিভিন্ন অভিযোজনকে উৎসাহিত করে। সাইকোফার্মাকোলজি। 2007;191:599-607। [পাবমেড]
- Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR, Berlin HA, Menzies L, Bechara A, et al. জবরদস্তিমূলক এবং আবেগপ্রবণ আচরণ অনুসন্ধান করা, পশু মডেল থেকে এন্ডোফেনোটাইপ পর্যন্ত: একটি বর্ণনামূলক পর্যালোচনা। নিউরোসাইকোফার্মাকোলজি। 2010; 35:591-604। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Flagel SB, Akil H, Robinson TE. পুরষ্কার-সম্পর্কিত সংকেতগুলিতে উদ্দীপক সাবলীলতার বৈশিষ্ট্যে স্বতন্ত্র পার্থক্য: আসক্তির প্রভাব। নিউরোফার্মাকোলজি। 2009;56:139-148। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- রবিনসন টি, বেরিজ কে। আসক্তি উদ্দীপনা সংবেদনশীলতা তত্ত্ব: কিছু বর্তমান সমস্যা। Philos ট্রান্স আর Soc লন্ড বি Biol বিজ্ঞান। 2008; 363: 3137-3146। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. নিম্ন ডোপামিন স্ট্রাইটাল ডি 2 রিসেপ্টরগুলি স্থূল বিষয়গুলিতে প্রিফ্রন্টাল বিপাকের সাথে যুক্ত: সম্ভাব্য অবদানকারী কারণগুলি। নিউরোইমেজ। 2008;42:1537-1543। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- জিলবারটার টি. খাদ্যের আসক্তি এবং স্থূলতা: ম্যাক্রোনিউট্রিয়েন্টগুলি গুরুত্বপূর্ণ। ফ্রন্ট নিউরোএনার্জেটিক্স। 2012; 4:7। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- মেয়ার পিজে, লভিক ভি, সন্ডার্স বিটি, ইয়াগার এলএম, ফ্ল্যাগেল এসবি, মোরো জেডি, এট আল। পুরষ্কারের সংকেতের জন্য প্রণোদনামূলক সাবলীলতাকে দায়ী করার প্রবণতার স্বতন্ত্র পরিবর্তনের পরিমাপ করা। পিএলওএস ওয়ান। 2012;7:e38987। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Tomie A, Lincks M, Nadarajah SD, Pohorecky LA, Yu L. লিভার এবং খাবারের জোড়া C57BL/6 ইঁদুরে সাইন-ট্র্যাকিং এবং গোল-ট্র্যাকিংয়ের পাভলোভিয়ান শর্তযুক্ত পদ্ধতিকে প্ররোচিত করে। আচরণ মস্তিষ্ক রেস. 2012;226:571-578। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- সন্ডার্স বিটি, রবিনসন টিই। কোকেনের অনুপ্রেরণামূলক বৈশিষ্ট্যে স্বতন্ত্র পরিবর্তন। নিউরোসাইকোফার্মাকোলজি। 2011;36:1668-1676। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ওয়াং জিজে, ভোলকো এনডি, লোগান জে, পাপাস এনআর, ওং সিটি, ঝু ওয়া, ইত্যাদি। মস্তিষ্ক ডোপামাইন এবং স্থূলতা। ল্যানসেট। 2001; 357: 354-357। [পাবমেড]
- ভলকো এনডি, ওয়াং জি, ফাউলার জেএস, তেলাং এফ। আসক্তি এবং স্থূলতায় নিউরোনাল সার্কিট ওভারল্যাপিং: সিস্টেম প্যাথলজির প্রমাণ। Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3191–3200। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. খাদ্য আসক্তির স্নায়বিক সম্পর্ক। আর্চ জেনারেল সাইকিয়াট্রি। 2011;68:808-816। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- জন্ম JM, Lemmens SGT, Rutters F, Nieuwenhuizen AG, Formisano E, Goebel R, et al. ক্ষুধার অনুপস্থিতিতে খাওয়ার সময় খাদ্য পছন্দের সময় মস্তিষ্কে তীব্র চাপ এবং খাদ্য-সম্পর্কিত পুরস্কার সক্রিয়করণ। Int J Obes (Lond) 2010;34:172–181. [পাবমেড]
- মানিয়াম জে, মরিস এমজে। স্ট্রেস এবং খাওয়ানোর আচরণের মধ্যে লিঙ্ক। নিউরোফার্মাকোলজি। 2012;63:97-110। [পাবমেড]
- Groesz LM, McCoy S, Carl J, Saslow L, Stewart J, Adler N, et al. কি খাচ্ছে তোমাকে? স্ট্রেস এবং খাওয়া ড্রাইভ. ক্ষুধা। 2012;58:717-721। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- সিনহা আর, জাস্ত্রেবফ এএম। স্থূলতা এবং আসক্তির জন্য একটি সাধারণ ঝুঁকির কারণ হিসাবে চাপ। বায়োল সাইকিয়াট্রি। 2013;73:827-835। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H. ফ্যাক্টরস যা অ্যামফিটামিন স্ব-প্রশাসনের জন্য ব্যক্তিগত দুর্বলতার পূর্বাভাস দেয়। বিজ্ঞান। 1989;245:1511-1513। [পাবমেড]
- পিয়াজা পিভি, ডেরচে ভি, ডেমিনিয়ের জেএম, ম্যাকারি এস, লি মোল এম, সাইমন এইচ। কোরিটোটোস্টেরন স্ট্রেস-প্রডাকশন লেভেলের সীমার মধ্যে শক্তিশালী শক্তি রয়েছে: সংবেদন-সন্ধানের আচরণের প্রভাব। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 1993; 90: 11738-11742। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- সুসা এন, আলমেইডা ওএফএক্স। সংযোগ বিচ্ছিন্ন এবং পুনঃসংযোগ: চাপের সাথে (মাল) অভিযোজনের রূপগত ভিত্তি। ট্রেন্ডস নিউরোস্কি। 2012; 35:742-751। [পাবমেড]
- সিনহা আর. মানসিক চাপ কীভাবে মাদকদ্রব্যের অপব্যবহার এবং পুনরায় সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ায়। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 2001; 158:343-359। [পাবমেড]
- রবিনসন টিই, ইয়াগার এলএম, কোগান ইএস, সন্ডার্স বিটি। পুরষ্কার সংকেতের অনুপ্রেরণামূলক বৈশিষ্ট্যগুলিতে: স্বতন্ত্র পার্থক্য। নিউরোফার্মাকোলজি। 2014;76:450–459। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ইয়াগার এলএম, রবিনসন টিই। একটি শাস্ত্রীয়ভাবে কন্ডিশন্ড কোকেন কিউ ইঁদুরের অনুপ্রাণিত আচরণের উপর বৃহত্তর নিয়ন্ত্রণ অর্জন করে যা একটি খাদ্য সংকেতে প্রণোদনামূলক সাবলীলতাকে দায়ী করে। সাইকোফার্মাকোলজি। 2013;226:217-228। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ক্রিংগেলবাচ এমএল, স্টেইন এ, ভ্যান হার্টভেল্ট টিজে। খাদ্য আনন্দ চক্রের কার্যকরী মানব নিউরোএনাটমি। শারীরিক আচরণ। 2012;106:307-316। [পাবমেড]
- বারিঞ্জ কেসি, ক্রিংলবাখ এমএল। পরিতোষ প্রভাবশালী স্নায়ুবিজ্ঞান: মানুষের এবং প্রাণী মধ্যে পুরস্কার। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 2008; 199: 457-480। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- বেরিজ কেসি, ক্রিংগেলবাচ এমএল। প্রভাবের স্নায়ুবিজ্ঞান: আনন্দ এবং অসন্তুষ্টির মস্তিষ্কের প্রক্রিয়া। Curr Opin Neurobiol. 2013;23:294–303। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- যাজক R, Kamens HM, McKinnon CS, Ford MM, Phillips TJ. বারবার ইথানল প্রশাসন ইঁদুরের সুক্রোজ গ্রহণের ধরণগুলির অস্থায়ী কাঠামোকে সংশোধন করে: আচরণগত সংবেদনশীলতার সাথে সম্পর্কিত প্রভাব। আসক্ত Biol. 2010;15:324-335। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- নেনসিনি পি, স্টুয়ার্ট জে. অ্যাম্ফিটামিনের দীর্ঘস্থায়ী পদ্ধতিগত প্রশাসন মরফিনে খাদ্য গ্রহণের পরিমাণ বাড়ায়, কিন্তু U50-488H-তে নয়, ইঁদুরের ভেন্ট্রাল টেগমেন্টাল এলাকায় মাইক্রোইনজেক্ট করা হয়। মস্তিষ্ক রেস. 1990;527:254-258। [পাবমেড]
- বখশী ভিপি, কেলি এ। নিউক্লিয়াস accumbens মধ্যে একাধিক মরফিন microinjections নিম্নলিখিত খাওয়ানোর সংবেদনশীলতা এবং কন্ডিশনার। মস্তিষ্কের রেজ। 1994; 648: 342-346। [পাবমেড]
- Le Merrer J, Stephens DN. খাদ্য-প্ররোচিত আচরণগত সংবেদনশীলতা, কোকেন এবং মরফিনের ক্রস-সংবেদনশীলতা, ফার্মাকোলজিক্যাল অবরোধ এবং খাদ্য গ্রহণের উপর প্রভাব। জে নিউরোসি। 2006;26:7163–7171। [পাবমেড]
- ভ্যানডারচারিন এলজে, কালীভাস পিডব্লিউ। ডোপামার্গার্জি এবং গ্লুটামটারজিক সংক্রমণে পরিবর্তন এবং আচরণগত সংবেদনশীলতা প্রকাশের অভিব্যক্তি: প্রাক্তন গবেষণার সমালোচনামূলক পর্যালোচনা। সাইকোফার্মাকোলজি (বার্ল) 2000; 151: 99-120। [পাবমেড]
- ভেজিনা পি. মিডব্রেন ডোপামিন নিউরন রিঅ্যাকটিভিটির সংবেদনশীলতা এবং সাইকোমোটর উদ্দীপক ওষুধের স্ব-প্রশাসন। নিউরোসি বায়োবেহাভ রেভ. 2004;27:827–839। [পাবমেড]
- Koo JW, Mazei-Robison MS, Choudhury D, Juarez B, LaPlant Q, Ferguson D, et al. BDNF হল মরফিন অ্যাকশনের নেতিবাচক মডুলেটর। বিজ্ঞান। 2012;338:124-128। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
- ডি জং জেডাব্লিউ, ভ্যান্ডারশচার এলজে, আদন আরএ। খাদ্য আসক্তি একটি পশু মডেল দিকে। Obes ঘটনা। 2012; 5: 180-195। [পাবমেড]


