দীর্ঘস্থায়ী কোকেনের স্থায়িত্বের পরে দীর্ঘস্থায়ী কোকেন স্ব-প্রশাসনের পরে পরিবর্তিত ফ্রন্টো-কর্টিক্যাল এবং স্ট্র্যাটাল ফাংশনের নিউরোমিজিং প্রমাণ। (2011)

Neuropsychopharmacology। 2011 নভেম্বর; 36 (12): 2431-2440।

অনলাইন 2011 জুলাই 20 প্রকাশিত। ডোই:  10.1038 / npp.2011.129

পিএমসিআইডিঃ পিএমসিএক্সএনএনএক্স

এই নিবন্ধটি হয়েছে দ্বারা উদ্ধৃত পিএমসি অন্যান্য নিবন্ধ।

যাও:

বিমূর্ত

কোকেইন আসক্তি প্রায়শই পরীক্ষামূলক পরিমাপে মডেল করা হয় যেখানে চাদরগুলি স্ব-প্রশাসক (এসএ) -কে ড্রাগ করতে শিখতে পারে। যাইহোক, এই মডেলগুলি কোকেইন আসক্তির ক্লিনিকাল নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা কার্যকরী পরিবর্তনের পরিমাণকে অজানা বলে কতটা পরিমাণে পুনরাবৃত্তি করে। দীর্ঘস্থায়ী, বর্ধিত-অ্যাক্সেস কোকেইন এসএ প্রকল্পের আওতায় ইঁদুরগুলির ভিত্তিগত ও বিকাশকৃত মস্তিষ্কের ফাংশন মূল্যায়ন করতে আমরা চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (এমআরআই) ব্যবহার করেছি। বিশেষত, আমরা বেসাল সেরিব্রাল রক্তের ভলিউম (বিসিবিভি) পরিমাপ করেছিলাম, যা বেসাল বিপাকের একটি প্রতিষ্ঠিত সম্পর্ক ছিল এবং ডোপামাইন-রিলেজার amphetamine দ্বারা উদ্ভূত ফার্মাকোলজিকাল এমআরআই (পিএমআরআই) প্রতিক্রিয়া ম্যাপিংয়ের মাধ্যমে ডোপামেরার্জিক সিস্টেমের প্রতিক্রিয়াশীলতাকে মূল্যায়ন করেছিল। কোকেইন-উন্মুক্ত বিষয়গুলি ফ্রন্টো-কর্টিকাল এলাকায়, নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস, ভেন্ট্রাল হিপ্পোক্যাম্পাস এবং থ্যালামাসে বিসিবির ভিউ প্রদর্শন করে। কোকেইন গ্রুপটি ভেন্ট্রোস্ট্রিয়াল্যাটাল এম্ফেটামাইনের একটি কার্যকরী প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে, এটি একটি প্রভাব যা মোট কোকেইন গ্রহণের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কযুক্ত। এন্টিমেটামিনের বিসিবিভির মধ্যে বিসিবিভি এবং এফ্থ্যাটামাইন দ্বারা প্রাপ্ত সামনের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলিতে পাওয়া যায় তবে কোকেইন গোষ্ঠীতে পাওয়া যায় নি, এই পরামর্শ দেয় যে এই মনোযোগী সার্কিটের মধ্যে নিষ্ক্রিয় ইন্টারপ্লে ড্রাগের দ্বারা আপোস করা হতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, হিস্টোপ্যাথোলজিক্যাল বিশ্লেষণ কোকেইন-উন্মুক্ত বিষয়গুলির মস্তিষ্কের মাইক্রোভাস্কুলার বিছানার উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন প্রকাশ করে না, ইঙ্গিত করে যে ইমেজিং ফলাফলগুলি কেবল কোকেইন-প্ররোচিত ভাস্কুলার ক্ষতি হিসাবে বিবেচিত হতে পারে না। এই ফলাফলগুলি ক্রনিক, বর্ধিত-অ্যাক্সেস কোকেইন এসএ ইঁদুরের মধ্যে ফোকাল ফ্রন্টো-কর্টিকাল এবং স্ট্র্যাটাল পরিবর্তনের উদ্ভাবন করে যা ল্যাবরেটরি প্রাণীগুলিতে বাধ্যতামূলক মাদক গ্রহণের আচরণগত অভিব্যক্তিটির জন্য সম্ভাব্য নিউরোবোলজিকাল স্তর হিসাবে কাজ করে।

মূলশব্দ: কোকেইন, এফএমআরআই, পিএমআরআই, ডোপামাইন, আসক্তি, ইঁদুর

সূচনা

দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন ব্যবহার দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী নিউরোবায়োলজিক্যাল পরিবর্তন তৈরি করে, যা কোকেইন নির্ভরতা সংজ্ঞায়িত করে এমন মাদক গ্রহণের উপর নিয়ন্ত্রণের ক্ষয়কে আন্ডারলাইট বলে মনে করে (Koob এট আল, 1998)। মানব নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় এই পরিবর্তনগুলির প্রকৃতি এবং নির্দিষ্ট আচরণ বা উপসর্গগুলির সাথে তাদের সম্পর্কের উপর আলোকপাত করা শুরু হয়েছে। একাধিক investigators দ্বারা অব্যবহৃত কোকেইন abusers মধ্যে frontostriatal perfusion এবং বিপাক কমানো হয়েছে রিপোর্ট করা হয়েছে (Strickland এট আল, 1993; লণ্ডন এট আল, 1999; Volkow এট আল, 1992)। ফ্রন্টাল অঞ্চলের বিপর্যস্ত ফাংশনটি ক্রমাগত ট্রিগার পুনঃপ্রতিষ্ঠার জন্য নিয়মিত নিউরোপাইকোলজিকাল ঘাটতি এবং ওষুধের উপর নিয়ন্ত্রণহীন নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত হয়েছে।Strickland এট আল, 1993; কালীবাস, 2004)। পজিট্রন নির্গমন tomography (পিইটি) নির্বাচনী ডি সঙ্গে গবেষণা2 ডোপামাইন (ডিএ) লিগ্যান্ডস দেখিয়েছে যে কোকেইন আসক্তির বিষয়গুলি ডি-তে ক্রমাগত হ্রাস দেখায়।2 ডিএ রিসেপটর প্রাপ্যতা (Volkow এট আল, 1993; মার্টিনেজ এট আল, 2004) এবং নিউক্লিয়াসের সাথে থাকা এবং 'পুরষ্কারের সার্কিট' এর অন্যান্য উপাদানগুলিতে ডোপামিনার্জিক দায়বদ্ধতা হ্রাস পেয়েছে (Volkow এট আল, 1997), এই বিষয় পর্যবেক্ষিত প্রাকৃতিক reinforcers একটি হ্রাস সংবেদনশীলতা সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ (Volkow এট আল, 2007)। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে কেটচোলামাইন সার্কিটগুলির পরিবর্তিত কার্যকরী সংযোগটি কোকেইন অপুষ্টারদের মধ্যে দেখা কর্টিকাল ফাংশনের দুর্বল নিষ্ক্রিয়তাকে প্রভাবিত করতে পারে, এটি একটি আবিষ্কার যা আসক্তিকর রাজ্যের সাথে সম্পর্কিত নিউরউডাপেটিভ প্রক্রিয়ার উপন্যাসের পথ প্রদর্শন করে।Tomasi এট আল, 2010; Gu এট আল, 2010).

কোকেইন অপব্যবহার প্রায়শই পরীক্ষামূলক প্রেক্ষিতে প্রাক্কলন করা হয় যেখানে ইঁদুরগুলি স্ব-প্রশাসক (এসএ) ড্রাগে প্রশিক্ষিত হয়। বিভিন্ন এসএ নিদর্শনগুলি নিযুক্ত করে, গবেষকরা বাধ্যতামূলক মাদকদ্রব্যের সাথে জড়িত বিভিন্ন মাদকাসক্তিগুলির বৈশিষ্ট্যগুলি পুনরুজ্জীবিত করতে সক্ষম হয়েছে।ওয়ান্ডার্সচারেন এবং এভারিট, 2004), অনিয়ন্ত্রিত ড্রাগ ব্যবহার (আহমেদ ও কোওব, এক্সএমএক্সএক্স), এবং এসএ বৃদ্ধি ড্রাগ প্রেরণা (প্যাটারসন এবং মার্কু, 2003)। এই বৈশিষ্ট্যগুলি এই মডেলগুলিকে স্বেচ্ছাসেবী মাদক গ্রহণের সাথে যুক্ত নিউরোপ্লাস্টিক ঘটনাগুলির তদন্ত করার জন্য চমৎকার মুখ বৈধতা একটি পরীক্ষামূলক সরঞ্জাম তৈরি করে (রবার্টস এট আল, 2007)। যাইহোক, কোকেইন আসক্তি নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল correlates, যেমন PET গবেষণা পর্যবেক্ষক স্ট্র্যাটাল এলাকার Blunted ডিএ প্রতিক্রিয়া (Volkow এট আল, 1993; মার্টিনেজ এট আল, 2004), প্রচলিত স্বল্পমেয়াদী, সীমাবদ্ধ অ্যাক্সেস কোকেন এসএ দৃষ্টান্তগুলির দ্বারা পর্যাপ্ত পরিমাণে মডেলিং হিসাবে উপস্থিত হবে না, যেখানে পরিবর্তে 'সংবেদনশীল' (অর্থাত্‍ বর্ধিত) ডোপামেনার্জিক প্রতিক্রিয়া সাধারণত লক্ষ্য করা যায় (নরেন্দ্রান ও মার্টিনেজ, 2008)। তাছাড়া, এই মডেলগুলি হ'ল মানুষের নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় পর্যবেক্ষণ করা একাধিক স্নায়ুবিষয়ক পরিবর্তনের পুনরাবৃত্তি কতটা অজানা।

বর্তমান গবেষণায়, আমরা কোকেইন SA এর একটি ইঁদুর মডেলে বেসাল এবং বিকাশকৃত মস্তিষ্কের ফাংশন মানচিত্রের জন্য চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (এমআরআই) ব্যবহার করেছি। দীর্ঘায়িত (52 দিন), বর্ধিত-অ্যাক্সেস (12 ঘন্টা) SA প্রোটোকলটি উচ্চ-মাত্রা, মানুষের মধ্যে ক্রনিক কোকেইন অপব্যবহারের বৈশিষ্ট্যগুলি মডেল করার জন্য নিযুক্ত করা হয়েছে (গাউইন এবং এলিনউড, 1988; briand এট আল, 2008)। ওষুধের তীব্র বিষাক্ত প্রভাবগুলি হ্রাস করার জন্য এবং কোকেইন উচ্চ মাত্রায় স্ব-প্রশাসনের জন্য স্থায়ী প্রেরণা নিশ্চিত করতে পুনরাবৃত্তি প্রতিরোধের সময়সীমা চালু করা হয়েছিল (রবার্টস এট আল, 2007)। 10-day detoxification সময়ের পরে, আমরা মাইক্রোভাস্কুলার বেসাল সেরিব্রাল রক্তের ভলিউম (বিসিবিভি) পরিমাপ করেছি, এটি মস্তিষ্কের বিশ্রামের একটি পরোক্ষ নির্দেশক (বিসিবিভি)Gaisler-Salomon, এট আল, 2009; ছোট এট আল, 2004), এবং একটি সিবিভি-ভিত্তিক ফার্মাকোলজিকাল এমআরআই (পিএমআরআই) প্রোটোকল ব্যবহার করে ডিএ-রিলিজার amphetamine দ্বারা প্রদত্ত কার্যকরী প্রতিক্রিয়া ম্যাপিংয়ের মাধ্যমে ডোপামেরার্জিক সিস্টেমের প্রতিক্রিয়াশীলতা মূল্যায়ন করে।Gozzi এট আল, 2010; Schwarzer এট আল, 2004)। বিশ্রামের (বিসিবিভি) এবং amphetamine-evoked (RCBV) প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে সম্পর্কের বিশ্লেষণগুলি নির্দিষ্ট মস্তিষ্কের ক্ষেত্রগুলির নিয়োগ এবং কার্যকরী প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে এমন সার্কিটগুলির অনিয়ম সনাক্ত করার চেষ্টা করে সঞ্চালিত হয়। অবশেষে, ময়নাতদন্তের দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন এসএ-এর সরাসরি ভাস্কুলার এবং নিউরোটক্সিক প্রভাবগুলির সম্ভাব্য অবদানটি ইমাজিংয়ের ফলাফলগুলিতে মূল্যায়ন করার জন্য হিস্টোপ্যাথোলজিকাল পরীক্ষা করা হয়েছিল।

উপকরণ এবং পদ্ধতিসমূহ

পরীক্ষা পশু কল্যাণ ও সুরক্ষা শাসন ইতালীয় প্রবিধান অনুযায়ী সম্পন্ন করা হয়। ল্যাবরেটরি એનિলাল কেয়ার (NIH প্রকাশন 86-23, সংশোধিত 1985) নীতির নির্দেশিকা অনুসারে স্থানীয় পশু যত্ন কমিটি দ্বারা প্রোটোকলগুলি পর্যালোচনা করা হয়েছে।

কোকেইন এসএ

কোকেইন এসএ জন্য অপারেটিং

আগে বর্ণিত হিসাবে কোকেইন এসএএর অধীনে চলমান চশমা অপারেন্ট চেম্বারগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছিল (moretti এট আল, 2010)। প্রতিটি পরীক্ষামূলক চেম্বার (মেড অ্যাসোসিয়েটস, সেন্ট অ্যালব্যান, ভিটি) প্রতিটি লিভারের উপরে স্থাপিত একটি ক্যু আলোর সাথে এবং 2900-Hz স্বন মডিউল দিয়ে সজ্জিত করা হয়েছিল। একটি ইনফুশন পাম্প একটি বহিরাগত ক্যাথারের মাধ্যমে একটি একক-চ্যানেল তরল সুইভেল (ইন্সটেক ল্যাবরেটরিজ, প্লাইমাউথ সভা, PA) -এ সংযুক্ত ছিল। ডেটা অধিগ্রহণ এবং অপারেণ্ট-সময়সূচী প্যারামিটারগুলি একটি মেড-পিসি সফ্টওয়্যার (মেড সহযোগী) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়।

কোকেইন এসএ পদ্ধতি

30-275 জি ওজনের XLX পুরুষের মোট LXX-Hooded ইঁদুর (চার্লস-নদী, মার্গারেট, কেন্ট, ইউকে) পৃথকভাবে তাপমাত্রায় রাখা হয়েছে- এবং পানির সাথে আর্দ্রতা নিয়ন্ত্রিত কক্ষটি পাওয়া যায় মর্জিমাফিক। জিনগুলি 300 g (± 10 g) এর স্থায়ী শরীরের ওজন বজায় রাখার জন্য পরীক্ষা চলাকালীন খাদ্য সীমাবদ্ধ ছিল।

তাদের আগমনের পরে, 1 সপ্তাহের জন্য ইঁদুরগুলি সংলগ্ন করা হয়েছিল এবং পরবর্তীতে বর্ণিত জাগুলার শিরাতে একটি ক্যাথাইটারের সাথে ইমপ্লান্ট করা হয়েছিল।moretti এট আল, 2010)। 7 দিনের পুনরুদ্ধার সময়ের পরে, ইঁদুরগুলি অপারেটর চেম্বারে স্থানান্তরিত করা হয়েছিল। শক্তিশালীকরণের একটি নির্দিষ্ট অনুপাতের (এফআর) 1 তফসিলের অধীনে কোকেন এসএ পদ্ধতি শুরু করা হয়েছিল। অ্যাক্টিভ লিভারের প্রতিটি প্রেস কোকেন হাইড্রোক্লোরাইড দ্রবণের 0.1 মিলি ইনফিউশন (3 মিলিগ্রাম / মিলি, ইনফিউশন প্রতি 300 μg এবং 1 গ্রাম ওজনের ইঁদুরগুলিতে 300 মিলিগ্রাম / কেজি) এর সাথে যুক্ত হয়েছিল এবং উদ্দীপনাটির যুগপত আলোকসজ্জার সাথে যুক্ত ছিল ( ) আলো এবং 20 টি চেম্বারের আলোর বিলুপ্তি। 'নিষ্ক্রিয়' লিভারের উপর চাপ দেওয়াগুলির কোনও প্রোগ্রামযুক্ত ফলাফল ছিল না। প্রতিটি ওষুধের আধান ('পুরষ্কার বিতরণ') এর পরে 20-এর লিভার প্রত্যাহার হয়। প্রথম তিনটি 'প্রশিক্ষণ' সেশনটি অধিবেশন শুরু হতে 50 টি ইনফিউশন বা 2 ঘন্টা পরে শেষ করা হয়েছিল। পরবর্তী 30 সেশনে, কোকেন অ্যাক্সেসের সময়টি 12 ঘন্টা (1800–0600 ঘন্টা) পর্যন্ত বাড়ানো হয়েছিল, ইউনিটের ডোজটি 0.150 μg / আধান (0.1 মিলিগ্রাম / মিলি কোকেন দ্রবণের 1.5 মিলি) ইঁদুরের 0.5 মিলিগ্রাম / কেজি অনুসারে হ্রাস পেয়েছে 300 গ্রাম ওজন), এবং এফআর ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পেয়ে 3 (সেশন 4-6) এবং শেষ পর্যন্ত 5 (বাকি 27 টি সেশন) এ উন্নীত হয়।

যে ক্যাথারটার পেটেনেন্সি হারিয়ে গেছে বা অস্বাস্থ্যকর (অর্থাত্, সংক্রমণের লক্ষণ দেখানো হয়েছে) অধ্যয়ন থেকে বাদ দেওয়া হয়েছে (11 বিষয়গুলি সম্পূর্ণরূপে)। তীব্র কোকেইন-প্ররোচিত মাদকদ্রব্যের ঝুঁকি কমিয়ে 48 (72, 16 ঘন্টা), 14 (সেশনের 72, 23 ঘন্টা), এবং 18 (72, 31 ঘন্টা) পুনরাবৃত্তি করা হয়েছে 23-48 ঘন্টা প্রতিরোধকালীন সময়ের। সেশন এক্সএমএক্সএক্সটি লম্বা (30 দিন) বিশৃঙ্খলার পর দুটি অতিরিক্ত সেশন অনুসরণ করে। এমআরআই স্ক্যান এবং এসএ প্রোটোকল সময়সীমার তুলনামূলকভাবে বৃহত্তর সংখ্যক বিষয়ের উপর সমন্বয় করার প্রয়োজনীয়তার কারণে এই ধরনের অন্তর্বর্তী প্রবর্তন করা হয়েছিল। হোম খাঁচা মধ্যে একটি 5 দিন detoxification সময় ইমেজিং পরীক্ষা আগে চালু করা হয়েছিল।

যানবাহন এসএ পদ্ধতি

14 ইঁদুরের একটি গ্রুপ বেসলাইন রেফারেন্স গোষ্ঠী হিসাবে ব্যবহৃত হয়। অপারেটরদের সময় কোকেইন পরিবর্তে গাড়ির (স্যালাইন, 0.1 মিলি) ব্যবহার ব্যতীত, উপরে বর্ণিত হিসাবে, বিষয়গুলি একটি জগুলার ক্যাথারটার দ্বারা প্রয়োগ করা হয়েছিল এবং একই প্রশিক্ষণ এবং এসএ পদ্ধতির (সহসঙ্ঘ, এসএ সেশনের সময়কাল এবং স্থবিরতা সহ) সেশন।

চৌম্বক রেজোন্যান্স ইমেজিং

পশু প্রস্তুতি

শেষ এসএ সেশনের পরে 10 দিন চিত্রগ্রহণ স্টাডি সঞ্চালিত হয়। পশু প্রস্তুতি এবং এমআরআই অধিগ্রহণ পরামিতি পূর্বে বিস্তারিত বিস্তারিত বর্ণনা করা হয়েছে (Gozzi এট আল, 2010; Schwarzer এট আল, 2004)। সংক্ষেপে, ইঁদুরগুলি 3% হ্যালোথেন, ট্রেকটোটোমাইজড এবং কৃত্রিমভাবে যান্ত্রিক শ্বাসযন্ত্রের সাথে বায়ুচলাচল করা হয়েছিল। গর্ভস্থ ধমনী এবং শিরাটি খনন করা হয় এবং প্রাণীগুলিকে ডি-টিবুকুরাইন দিয়ে পক্ষাঘাতগ্রস্ত করা হয়। অস্ত্রোপচারের পর, হালোথেন স্তরের 0.8% সেট করা হয়েছিল। সকল বিষয়ের শরীরের তাপমাত্রা শারীরবৃত্তীয় পরিসরের মধ্যে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয় এবং অর্থীয় রক্তচাপ (এমএবিপি) নিয়মিত গর্ভধারণের মাধ্যমে পর্যবেক্ষণ করা হয়।

এমআর ইমেজ অর্জন

অ্যানাটমিকাল এবং এফএমআরআই সময় সিরিজ ব্রুকার অ্যাভান্স 4.7 টেসলা সিস্টেমে অর্জিত হয়েছিল। কাস্টম-মেড হোল্ডিং সাপোর্টে প্রাণীগুলি প্রবণ অবস্থায় অবস্থিত ছিল এবং একটি 'র্যাট ব্রেন' বাঁকা চৌকোচিত দ্বি-লুপ রিয়েল কয়েল (ব্রুকার, এটলিনজেন, জার্মানি) পশুর মাথার উপরে মাউন্ট করা হয়েছিল এবং পশু ধারককে ঠিক করা হয়েছিল। তারপরে প্রাণী ধারকটিকে একটি 72 মিমি বার্ডকেজ রেজোনেটর (ব্রুকার) লাগানো হয়েছিল যা কেবল রেডিও-ফ্রিকোয়েন্সি সংক্রমণে ব্যবহৃত হত। উভয় কয়েলই প্রস্তুতকারকের সরবরাহকৃত স্ট্যান্ডার্ড উপাদান।

যেমন AT2-ওয়েটেড শারীরবৃত্তীয় ভলিউম RARE ক্রম ব্যবহার করে অর্জিত হয়েছিল (TR = 5461 MS, TEEFF= 72 এমএস, RARE ফ্যাক্টর 8, FOV 40 মিমি, 256 × 256 ম্যাট্রিক্স, 20 সামঞ্জস্যপূর্ণ 1 মিমি স্লাইস) একটি সময়-সিরিজ অর্জনের পরে (TREFF= 2700 এমএস, TEEFF= 111 এমএস, RARE ফ্যাক্টর 32, DT = 27) একই স্থানীয় কভারেজ সহ, ≈1 মিমি একটি কার্যকরী পিক্সেল ভলিউম প্রদান করে3। মোট এমআরআই সময়-সিরিজ অধিগ্রহণ সময় উভয় দলের জন্য 58 মিনিট (128 পুনরাবৃত্তি) ছিল।

নিম্নলিখিত পাঁচটি রেফারেন্স ইমেজ, XNTX মিল / কেজি কনট্রাস্ট এজেন্ট এন্ডোরেম (গারবেট, রোসি সিডিজি সিডক্স, ফ্রান্স) এফএমআরআই সংকেত সেরিব্রাল রক্তের ভলিউম (আরসিবিভি) সংবেদনশীল হওয়ার জন্য ইনজেক্ট করা হয়েছিল।Mandeville, এট আল, 1998; Schwarzer এট আল, 2003)। ডি-amphetamine (0.5 মিগ্রা / কেজি) কনট্রাস্ট এজেন্ট ইনজেকশন পরে 25 মিনিট অন্তরঙ্গভাবে পরিচালিত হয়েছিল এবং এমআরআই ডেটা চ্যালেঞ্জের পর 25 মিনিটের সময়ের মধ্যে অর্জিত হয়েছিল। -ফেমেটামাইনের ডোজ পূর্বের ভিত্তিতে নির্বাচিত হয়েছিল ভিভোতে গবেষণা (Schwarzer এট আল, 2004; Gozzi এট আল, 2011)। ডোজ শক্তিশালী মস্তিষ্কের সক্রিয়করণ নিশ্চিত করে, 'সিলিং' আরসিবিভি প্রতিক্রিয়া তৈরি করে না (Micheli এট আল, 2007), এবং ক্ষতিকারক এমএবিপি প্রতিক্রিয়াগুলিকে elicits যা হ্যালোথনে অ্যান্থেথেসিয়া অধীনে হোমিওস্ট্যাটিক্যালি ক্ষতিপূরণ দেওয়া হয় (Gozzi এট আল, 2007; Zaharchuk এট আল, 1999).

তথ্য বিশ্লেষণ

বেসাল সিবিভি

প্রতিটি পরীক্ষার জন্য বিসিবিভি টাইম-সিরিজ ইমেজ ডেটা সাধারণ রৈখিক মডেলের কাঠামোর মধ্যে বিশ্লেষণ করা হয়েছে (Worsley এট আল, 1992)। ব্যক্তিগত বিষয়গুলি স্পষ্টভাবে একটি স্টেরিওট্যাক্সিক ইঁদুর মস্তিষ্কের এমআরআই টেম্পলেট সেটের জন্য স্বাভাবিক করা হয় (Schwarzer এট আল, 2006a)। সংকেত তীব্রতা পরিবর্তন bCBV রূপান্তর করা হয়েছে (t) পূর্বে বর্ণিত একটি পিক্সেল ভিত্তিক ভিত্তিতে (চেন এট আল, 2001; Mandeville, এট আল, 1998)। বিসিবিভি সময় সিরিজের বিপরীতে এজেন্ট ইনজেকশন পরে 4.5 মিনিটের শুরুতে একটি 6.8-min সময় উইন্ডোতে গণনা করা হয়েছিল। স্বতন্ত্র বিষয়গুলির জন্য বিসিবিভি ভলিউমগুলি সময়-অনুযায়ী 10 সময় পয়েন্ট গড় করে তৈরি করা হয়েছিল। লিনিয়ার detrending বিপরীতে এজেন্ট washout জন্য অ্যাকাউন্ট চালু করা হয়েছিল (Schwarzer এট আল, 2003)। ভক্সেল-ভিত্তিক গ্রুপ পরিসংখ্যান FSL ব্যবহার করে সম্পাদিত হয় (সেকরা এট আল, 2004) মাল্টিলেভেল Bayesian পরিমাপ ব্যবহার করে, 0.7 মিমি স্পেসিয়াল Smoothing সঙ্গে, একটি Z থ্রেশহোল্ড> 1.6, এবং এর একটি সংশোধন করা ক্লাস্টারের তাত্পর্য th p= 0.01

D-amphetamine থেকে phmri প্রতিক্রিয়া

এমআরআই সংকেত তীব্রতা পরিবর্তন পূর্বে বর্ণিত হিসাবে ভগ্নাংশ সিবিভি (RCBV) রূপান্তরিত করা হয় (Mandeville, এট আল, 1998) এবং রক্ত ​​পুল থেকে বিপরীতে এজেন্ট নির্মূলের জন্য অ্যাকাউন্টে আটকানো (Schwarzer এট আল, 2003)। Unmmhedhed, amphetamine চ্যালেঞ্জের জন্য RCBV সময় সিরিজ 12.5-min প্রাকচলন এবং 24-min postchallenge উইন্ডো আচ্ছাদন গণনা করা হয়েছিল। ভক্সেল-ভিত্তিক পরিসংখ্যানটি ফিউট ব্যবহার করে 0.7 মিমি স্পটিয়াল স্মুথিং এবং একটি মডেল ফাংশন (সম্পূরক চিত্র S1) ব্যবহার করে amphetamine-induced RCBV প্রতিক্রিয়াটির সাময়িক প্রোফাইল ধরে নেওয়া হয়েছে (Schwarzer এট আল, 2006b)। উচ্চ স্তরের গোষ্ঠী তুলনা বহুমুখী Bayesian অনুমান এবং thresholded সঙ্গে সম্পন্ন করা হয় Z> 1.6 এর একটি সংশোধন করা ক্লাস্টারের তাত্পর্য সহ p= 0.01। কোকেইন ইঁদুরগুলিতে ডি-এম্ফেটামাইনের পরিবর্তিত স্ট্র্যাটাল প্রতিক্রিয়াশীলতার হাইপোথিসিস পরীক্ষা করার জন্য, প্রধান উপকর্মা এলাকা (স্ট্রিটুম, থ্যালামাস, হিপোকোক্যাম্পাস, হাইপোথালামাস স্ট্রিটুম, ভেন্ট্রাল প্যালিডুম, BNST, এবং অ্যামগডালা) এর 3D বাইনারি মাস্ক ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল ইঁদুর মস্তিষ্কের একটি ডিজিটাল পুনর্গঠন আটলাস (Schwarzer এট আল, 2006a) এবং উচ্চ-স্তরের FSL বিশ্লেষণের আগে প্রি-ট্রেসোল্ড RCBV সময় সিরিজ ব্যবহার করা হয়। এই পদ্ধতি বহুবিধ তুলনা সংখ্যা হ্রাস করে বিশ্লেষণের পরিসংখ্যানগত শক্তি বৃদ্ধি করে (Huettel এট আল, 2004)। একটি অনুমান-মুক্ত পদ্ধতিতে প্রভাবের আঞ্চলিক নির্দিষ্টতার তদন্ত এবং মস্তিষ্ক জুড়ে এমফেটামিন প্রতিক্রিয়াতে সাধারণভাবে হ্রাস করা বাতিল করে, একই বিশ্লেষণটি নকল মাস্কেড আরসিবিভি ডাটা সেট (সম্পূরক চিত্র S5) -এ পুনরাবৃত্তি করা হয়। আগ্রহের ভলিউম (ভিওআই) এর অর্থ হল বিসিবিভি মান এবং টাইম কোর্স এ্যামফেটামাইন চ্যালেঞ্জের জন্য আগে বর্ণিত হিসাবে বের করা হয়েছে (Schwarzer এট আল, 2006a; Gozzi এট আল, 2008)। বিসিবিভির গড় পরিসংখ্যানগত পার্থক্যগুলি একমুখী আনোভা পরীক্ষার পরে একাধিক তুলনার জন্য ফিশারের পরীক্ষার মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয়েছিল।

পারস্পরিক সম্পর্ক বিশ্লেষণ

প্রতিবন্ধী বিসিবিভি এবং ডি-এফেটামাইন-প্রবর্তিত আরসিবিভি প্রতিক্রিয়াগুলির বিষয়গুলি সারা বিশ্বে জিএলএম ফ্রেমওয়ার্কের মধ্যে গণিত স্তরের মধ্যে গণনা করা হয়েছে, এফএসএল ব্যবহার করে প্রতিনিধি অঞ্চলে বিসিবিভির রেফারেন্স সহSchwarzer এট আল, 2007a, 2007b)। ইন্টারগ্রুপ বিসিবিভি মানচিত্রগুলির (মেডিয়াল প্রফ্রন্টাল, ইনুলুলার, অরবিফ্রন্টাল, সোমাটোসেন্সরি কর্টেক্স, কডেট পাটামেন, নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস, রেটিকুলার থ্যালামাস এবং পোস্টেরভেন্দ্র্রাল থ্যালামাস) ফলাফলের উপর ভিত্তি করে বেশ কয়েকজন প্রতিনিধি ভিওআই নির্বাচন করা হয়েছিল। প্রতিটি ভিওআই-র জন্য, নকশা ম্যাট্রিক্সটিতে গ্রুপটিকে ক্যাপচারকারী একটি রেগ্র্রেসার গঠন করা হয়েছে যার অর্থ বিটিবিভি সংকেতটি গঠনগত গঠন এবং অন্যটিতে শূন্য-গড় বিসিবিভি ভেক্টর রয়েছে N নির্বাচিত রেফারেন্স গঠন থেকে গ্রুপ মধ্যে বিষয়। দ্য Z- স্ট্যাটিক ইমেজ গণনা প্রতিক্রিয়া প্রতিক্রিয়া সঙ্গে ইতিবাচক এবং নেতিবাচক correlations capturing বিপরীত মাধ্যমে গণনা করা হয়, এবং সঙ্গে thresholded ছিল Z> 1.6 এবং এর একটি সংশোধন করা ক্লাস্টারের তাত্পর্য th p= 0.01। সম্পর্কযুক্ত বিসিবিভি এবং আরসিবিভির প্রতিক্রিয়াগুলির লিনিয়ার রিগ্রেশন প্লটগুলি বিসিবিভি এবং প্লিজগুলি পৃথক পৃথক বিষয়গুলিতে এমফেটামাইনের প্রতি RCBV প্রতিক্রিয়া দ্বারা অর্থায়ন করে গণনা করা হয়, পরবর্তীটিকে 20 মিনিটের (4-24 মিনিট পোস্টিনেশান) সময় উইন্ডোতে গড় প্রতিক্রিয়া হিসাবে প্রকাশ করা হয়।

Histopathology

পূর্বে উল্লিখিত 10 কোকেইন বিষয় এবং 8 এলোমেলোভাবে নির্বাচিত নিয়ন্ত্রণগুলিতে হিস্টোপ্যাথোলজিকাল মূল্যায়ন সঞ্চালিত হয়েছিল (বারোসো-Moguel এট আল, 2002)। এমআরআই পরীক্ষার পর, ইঁদুরগুলি গভীর অবেদনের (হ্যালোথেন 5%) অধীনে এবং রিক্সট্টিভ মিডিয়া (15% buffered formalin) এর 10-min অর্টিক পারফিউশন অধীনে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়, পূর্বে লবণাক্ততার 5-min ঢাকনা দ্বারা সঞ্চালিত হয়। Perfused মস্তিষ্কের আরও 24-72 জ জন্য সংশোধন সমাধান মধ্যে সরিয়ে ফেলা এবং সংরক্ষণ করা হয়। ব্রেইন ট্রিমিংটি তখন 200-400 g ওজনের জন্য ডিজাইন করা মস্তিষ্কের ম্যাট্রিক্স (এএসআই যন্ত্র) ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়। টিস্যু নমুনা প্যারাফিন এমবেডেড ছিল, 5-μm-পাতলা স্লাইসে বিভক্ত, এবং হেমাটক্সাইসলিন-ইওসিন এবং লাক্সল ফাস্ট ব্লু-এর সংমিশ্রণের সাথে দাগযুক্ত।Scholtz, 1977)। স্লাইস এবং মস্তিষ্কের অঞ্চলের বিশ্লেষণ ছিল সিঙ্গুলেট এবং প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, কাউডেট পুটামেন, কর্পাস কলসুম, হিপোকোক্যাম্পাস (সিএক্সএনএনএক্সএক্স), সেরিবেলাম (পারকিনজেজ কোষ), এবং সারিয়া নাইগ্রা। পরীক্ষা দুটি অধ্যয়ন-অন্ধ পশু পশুবিদ দ্বারা সঞ্চালিত হয়।

ফলাফল

ক্রনিক কোকেইন এসএ

সমস্ত বিষয় 33 কোকেইন এসএ সেশন সফলভাবে 52 দিনের সময়কালের মধ্যে সম্পন্ন করেছে। এসএ সময়সূচীটি সারাবিশ্বে দীর্ঘদিন ধরে কোকেনের দীর্ঘস্থায়ী ও টেকসই খাওয়ার নিশ্চিতকরণ নিশ্চিত করে (চিত্র 1)। এসএ কোকেইন প্রতি সাগরের গড় সংযোজনীয় পরিমাণ 1138.4 ± 33.3 মিগ্রা / ইঁদুর ছিল। সক্রিয় লেভেল প্রেসস এবং কোকেইন উভয়ই পরীক্ষামূলক পরীক্ষার সময় স্থিতিশীল হয়ে উঠেছিল, যদিও রৈখিক প্রতিক্রিয়া একটি দুর্বল কিন্তু উল্লেখযোগ্য হাইলাইট (যদিও)p<0.03, এফ = 4.62) সময়ের সাথে সাথে সামগ্রিকভাবে বেড়ে যাওয়া কোকেন গ্রহণের দিকে ঝোঁক যখন সমস্ত সমজাতীয় সেশনগুলির সাথে তুলনা করা হয় (সেশন 4–31, এফআর 3–5, দঙ্গি পরিহার বিরতি 48-72 এইচ) (পরিপূরক চিত্র এস 2)।

চিত্র 1 

(ক) কোকেইন এসএ গ্রুপে লিখিত সক্রিয় লিভার প্রেসগুলির সংখ্যা (N= 19) এবং নিয়ন্ত্রণ (লবণ SA, N= 14) এসএ সেশনের মধ্যে। কোকেইন এসএ পদ্ধতিটি দৃঢ়ীকরণের একটি নির্দিষ্ট অনুপাত (FR) 1 সময়সূচির অধীনে শুরু হয়েছিল। প্রথম তিন প্রশিক্ষণ অধিবেশন ...

বেসাল সিবিভি

বেসাল মস্তিষ্কের ফাংশনে ক্রনিক কোকেইন প্রশাসনের প্রভাব পরীক্ষা করার জন্য, আমরা কোকেইন SA এবং নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলিতে বিসিবিভি পরিমাপ করেছি এবং গোষ্ঠীর মধ্যে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য পার্থক্যগুলি প্রদর্শন করে অঞ্চলগুলিকে ম্যাপ করেছি। SA কোকেনের সাথে ইঁদুর নিয়ন্ত্রণ বিড়ালের তুলনায় বেশ কিছু মস্তিষ্কের এলাকায় বিসিবিভি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (পরিসংখ্যান 2 এবং and3) .3)। প্রভাবটি মেডিয়াল-প্রফ্রন্টাল, সিঙ্গুলেট, অরবিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স, সেপ্টাম, ভেন্ট্রাল হিপ্পোক্যাম্পাস, নিউক্লিয়াস অ্যাকুমুমেন্সের মূল অঞ্চল, পাশাপাশি র্যাপে নিউক্লিয়াস এবং রেটিকুলার থ্যালামিক এলাকায় গুরুত্বপূর্ণ ছিল। গোষ্ঠীর মধ্যে সিবিভি মোট কোন পার্থক্য দেখা যায়নি (p= 0.23, ছাত্র এর t-test)। সমস্ত ভিওআই পরীক্ষায় বিসিবিভি এবং মোট কোকেইন গ্রহণের মধ্যে কোন সম্পর্ক পাওয়া যায়নি (P> 0.16, সমস্ত ভিওআই)।

চিত্র 2 

ক্রান্তীয়ভাবে স্ব-প্রশাসক কোকেইন (কোকেইন এসএ; N= 20) vs নিয়ন্ত্রণ বিষয় (গাড়ির SA; N= 14; Z> 1.6, ক্লাস্টার সংশোধন p= 0.001) প্রতিনিধি অনুভূমিক ...
চিত্র 3 

প্রতিনিধিত্বকারী 3D শারীরিক ভলিউমগুলিতে বিসিবিভি মানে (ভিওআইএস, Schwarzer এট আল, 2006a) কোকেইন এসএ (জন্য)N= 20) এবং নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলি (লবণাক্ত এসএ; N= 14)। AcbC, নিউক্লিয়াস accumbens মূল; AcbSh, নিউক্লিয়াস accumbens শেল; আমী, আমগদল; সিজি, cingulate কর্টেক্স; ...

ডি-অ্যামফেটামিন কার্যকরী প্রতিক্রিয়া

স্ট্র্যাটাল ডোপামেরার্জিক প্রতিক্রিয়া অনুসন্ধানের জন্য, কোকেইন এসএ এবং কন্ট্রোল ইঁদুরগুলিকে ডিএ-রিলিজার এমফেটামাইনের সাথে চ্যালেঞ্জ করা হয়েছিল এবং ড্রাগ দ্বারা প্রাপ্ত আরসিবিভি প্রতিক্রিয়া পরিধিটির কার্যকারিতার পরিবর্তনের উপস্থিতি ভক্সেল-ভিত্তিক পরিসংখ্যানের মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। পূর্ববর্তী গবেষণা সঙ্গে সঙ্গতিপূর্ণ (Schwarzer এট আল, 2004), amphetamine উভয় বিষয়ের উভয় গ্রুপ (সম্পূরক চিত্র S3) উপকর্মাগত এবং কর্টিকাল এলাকায় শক্তিশালী সক্রিয়তা উত্পাদিত। দীর্ঘস্থায়ী কোকেনের উদ্ভাসিত ইঁদুরগুলি কন্ট্রোল ইঁদুরের তুলনায় স্ট্রিটামে amphetamine (অ্যাস্থেটামাইন) -এর একটি কার্যকরী প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে।চিত্র 4 এবং সম্পূরক চিত্র S3)। প্রভাবটি অপ্রচলিত RCBV সময় প্রোফাইলেও স্পষ্ট ছিল (সম্পূরক চিত্র S4)। আত্মশাসিত কোকেইন যে ইঁদুরের মধ্যে, amphetamine স্ট্র্যাটাল প্রতিক্রিয়া পরিধি তাত্পর্যপূর্ণ কোকেইন ভোজনের সঙ্গে বিপরীতভাবে সম্পর্কযুক্ত পাওয়া যায় নি (p= 0.03, চিত্র 4)। এম্ফেটামাইনের হ্রাসকৃত ক্রিয়ামূলক প্রতিক্রিয়া অতিরিক্ত ফোকাসটি সেন্সর-মোটর এবং অরবিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্স (সম্পূরক পরিসংখ্যান S3 এবং S5) -এ পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে।

চিত্র 4 

আর্থোকোনাল ভিউ (একটি: অনুভূমিক, বি: করোনাল, সি: সিজিটাল) উপকর্মাগত মস্তিষ্কের অঞ্চলের একটি অচেনা RCBV প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে যা ইঁদুরগুলিতে ডি-এফেটামাইন প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে। ক্রনিকভাবে স্ব-প্রশাসক কোকেইন (কোকেইন এসএ; N= 20) vs নিয়ন্ত্রণ বিষয় (গাড়ির SA; N= 14; ...

Amphetamine প্রশাসন এমএবিপি (সম্পূরক চিত্র S6) মধ্যে ক্ষতিকারক বৃদ্ধি উত্পাদিত। প্রভাব কার্যকরী প্রতিক্রিয়া সঙ্গে সাময়িকভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল না, এবং রক্ত ​​প্রবাহ autoregulatory পরিসীমা মধ্যে ভাল ছিল যার মধ্যে vasopressive প্রতিক্রিয়া উল্লেখযোগ্য RCBV পরিবর্তনের উত্পাদিত ছাড়া homeostatically ক্ষতিপূরণ হয় (Gozzi এট আল, 2007; Zaharchuk এট আল, 1999)। আর্টারিয়াল রক্ত ​​গ্যাস (পিaCO2 এবং পিaO2) আগে এবং পরে FMRI সময় সিরিজ (সম্পূরক টেবিল S1) পরিমাপ করা হয়। গড় প্রাক-বা পোস্ট-অর্জন পি কোন পরিসংখ্যানগত উল্লেখযোগ্য পার্থক্যaCO2 দলের মধ্যে মান খুঁজে পাওয়া যায় নি (p> 0.1, সমস্ত গ্রুপ; একমুখী আনোভা)।

Basal এবং evoked কার্যকলাপ মধ্যে সম্পর্ক

বেসাল এবং বর্ধিত কার্যকরী কার্যকলাপের মধ্যে একটি সম্পর্ক স্থাপন করার জন্য এবং এই দুই রাজ্যের নিয়ন্ত্রণে অনিয়মের তদন্ত করার জন্য, আমরা বিসিবিভি এবং amphetamine-induced প্রতিক্রিয়া এবং স্ব-প্রশাসিত কোকেইনগুলির মধ্যে প্রাণীগুলির মধ্যে সম্পর্কের পরিমাপ পরিমাপ করেছি। বিসিবিভি এবং amphetamine-induced RCBV প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে কোনও সম্পর্কের সন্ধান পাওয়া যায় নি যে কোনও অঞ্চলে কোন গ্রুপে পাওয়া গেছে, নিয়ন্ত্রণকারী বিষয়গুলির মধ্যে উল্লম্ব এবং পোস্টেরিয়র-ভেন্ট্রাল থ্যালামাস বাদে ফ্রন্টোতে এমফেটামাইন-প্রবর্তিত আরসিবিভির সাথে একটি বিপরীত সম্পর্ক - কর্টিকাল এলাকায় (সম্পূরক পরিসংখ্যান S7 এবং S8)। কোকেইন SA গ্রুপ (সম্পূরক চিত্র S8) এ কোনও সম্পর্ক ছিল না।

Histopathology

মস্তিষ্কের সাদা এবং ধূসর পদার্থ, গ্লিয়াল এবং অন্তর্বর্তী কোষগুলির একটি হিস্টোপ্যাথোলজিকাল মূল্যায়ন, পাশাপাশি ম্যাক্রো এবং মাইক্রো-ভাস্কুলার, এপেন্ডাইমাল এবং মেনিনিয়াল স্ট্রাকচারগুলি উভয় গ্রুপে কোন নিউরোকেলুলার, ইন্টারস্টিনারি বা মাইক্রোভাস্কুলার জ্বরকে হাইলাইট করে না। বিশেষত, কোনও মস্তিষ্কের অঞ্চলে পরীক্ষা করা, মাইক্রোভাস্কুলার এবং কৈশিক বিছানাগুলির পরিবর্তন (যেমন, বেসাল ঝিল্লি বা ফাটল, হেমোরেজ, এন্ডোথেলিয়াল ঘনত্ব বা অন্য কোনও মস্তিষ্কের অঞ্চলে সেলুলার পাইকনিসিস বা অ্যাট্রফাই, ফাইবার পরিবর্তন, নেক্রোসিস, প্রাচীর fibrosis, thrombi বা occlusions, এবং নেত্রকোষ বা endothelial কোষ ভ্যাকুয়ালেশন)।

আলোচনা

বর্তমান গবেষণায় ডকুমেন্টস যে দীর্ঘস্থায়ী, বর্ধিত অ্যাক্সেস কোকেইন SA ইঁদুরের মধ্যে নিউরোমাইজিং পরিবর্তনগুলি উদ্ভাবন করে যা মানুষের কোকেইন আসক্তির মধ্যে হলমার্ক ইমেজিং ফলাফলগুলি ঘনিষ্ঠভাবে অনুকরণ করে। বিশেষত, আমরা উল্লেখযোগ্যভাবে বিসিবিভি, যা মস্তিষ্কের ফাংশন বিশ্রামের একটি মার্কার, যা উচ্চতর জ্ঞানীয় ফাংশন এবং নিরোধক নিয়ন্ত্রণ (ফ্রন্টো-কর্টিক্যাল এলাকা), তৃষ্ণার্ততা এবং প্রত্যাশা (ফ্রন্টো-হিপোকোপামাল এলাকা), এবং পুরস্কার (মেসোলম্বিক) এলাকার)। তাছাড়া, কোকেইন এসএ ডোপামাইনার্জিক উদ্দীপনার হ্রাসকৃত স্ট্র্যাটাল প্রতিক্রিয়াশীলতা এবং রেটিকুলার থ্যালামাস এবং ফ্রন্টো-কর্টিক্যাল এলাকায় অ্যাক্টিভেশন-এর মধ্যে নিষ্ক্রিয় ইন্টারপ্লে-এর কার্যকরী কার্যকরী উপস্থিতিগুলির সাথে যুক্ত ছিল। আমাদের ফলাফল পরীক্ষাগার প্রাণীদের বাধ্যতামূলক মাদক গ্রহণের আচরণগত অভিব্যক্তিটির জন্য কার্যকরী নিউরোবায়োলজিকাল স্তর হিসাবে পরিবেশন করা দীর্ঘস্থায়ী এবং স্বেচ্ছাসেবক কোকেইন গ্রহণের পরে ইঁদুর মস্তিষ্কের ফাংশনে একাধিক পরিবর্তনের নিউরোআইমেজিং প্রমাণ সরবরাহ করে।

দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন অপব্যবহার প্রায়শই আচরণগত দৃষ্টান্তগুলির মধ্যে মডেল করা হয় যেখানে চাদরগুলি স্বেচ্ছায় মাদকদ্রব্যের স্ব-প্রশাসনে প্রশিক্ষিত হয়। এখানে, আমরা একটি দীর্ঘায়িত, বর্ধিত-অ্যাক্সেস কোকেইন এসএ প্রোটোকল পুনরাবৃত্তি করে পুনরাবৃত্ত বিনিময়-বিরতির সময়ের সাথে (পারসন্স এট আল, 1995; উইলসন এট আল, 1994; উইলসন এবং কিশ, 1996) উচ্চ মাত্রার বৈশিষ্ট্য, মানুষের মধ্যে ক্রনিক কোকেইন অপব্যবহারের অনুকরণ। দীর্ঘায়িত এসএ প্যারাডিজমগুলি পরিবেশগত বিপর্যয়ের উপস্থিতি সত্ত্বেও বাধ্যতামূলক মাদক ব্যবহার সহ কোকেইন আসক্তিগুলির মূল ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্য পুনরুত্পাদন করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে।ওয়ান্ডার্সচারেন এবং এভারিট, 2004), এবং উচ্চ প্রবণতা মাদক পাচারের পুনরাবৃত্তি (Deroche-Gamonet এট আল, 2004)। দীর্ঘস্থায়ী প্রোটোকল নিযুক্ত (একটি ইঁদুর প্রাপ্তবয়স্ক জীবদ্দশায় ≈10% আচ্ছাদন, শার্প এবং লা রেজিিনা, 1998) সাধারণত কোউইন আসক্তির মতো উল্লেখযোগ্য ইতিহাস (> 6 মাস) সহ রোগীদের জনসংখ্যা অনুকরণ করার অনুমতি দেয় যা সাধারণত মানব নিউরোমাইজিং স্টাডিতে নথিভুক্ত হয়, এইভাবে আমাদের অনুসন্ধানগুলির অনুবাদমূলক প্রাসঙ্গিকতা বাড়িয়ে তোলে izing তদুপরি, কোকেনের প্রসারিত অ্যাক্সেসের ব্যবহার (যেমন, ⩾6 এইচ) বিশেষত আসক্তির নির্দিষ্ট স্নায়বিক আচরণগত বৈশিষ্ট্যগুলি যেমন জ্ঞানীয় ক্রিয়ায় স্থির পরিবর্তন হিসাবে মডেল হিসাবে পরিচিত (briand এট আল, 2008; জর্জ এট আল, 2007), কোকেইন জন্য প্রেরণা বৃদ্ধি (প্যাটারসন এবং মার্কু, 2003), এবং মাদক গ্রহণে বৃদ্ধি (আহমেদ ও কোওব, এক্সএমএক্সএক্স)। মাদকদ্রব্যের তীব্র বিষাক্ত প্রভাবগুলি হ্রাস করার জন্য জোরপূর্বক নির্যাতনের পুনরাবৃত্তি করা সময়গুলি এবং কোকেনের উচ্চ মাত্রায় স্ব-প্রশাসনের জন্য স্থায়ী প্রেরণা নিশ্চিত করার জন্য (রবার্টস এট আল, 2007)। বর্তমান প্রোটোকল দ্বারা প্রাপ্ত মোট কোকেইন গ্রহণ যদিও ছোট অ্যাক্সেসের প্যাডডিজমগুলির সাথে পর্যবেক্ষণ করা থেকে বেশি, তবুও প্রাপ্ত মান তীব্র বিষাক্ততার সীমা থেকে যথেষ্ট দূরে রয়েছে।Mantsch এট আল, 2004; পুঁচকে এট আল, 2007), যা এই গবেষণায় পর্যবেক্ষিত প্রাণঘাতী অভাব ব্যাখ্যা করে।

সীমাহীন অ্যাক্সেস প্রোটোকলগুলির সাথে তুলনা করা যায়, যেখানে মাদক গ্রহণের পরিমাণ বিকল্প দিনে উচ্চ এবং নিম্ন সংখ্যক infusions প্রদর্শন করে (উইলসন এট আল, 1994), এখানে ব্যবহৃত বর্ধিত অ্যাক্সেস প্রোটোকলটি কোকেয়ার উচ্চ মাত্রায় টেকসই এসএ নিশ্চিত করে। অন্যান্য দলের দ্বারা রিপোর্ট করা হয় কি বিপরীতে (আহমেদ ও কোওব, এক্সএমএক্সএক্স; Ferrario এট আল, 2005; পুঁচকে এট আল, 2007), আমরা ডোজ বৃদ্ধির অস্পষ্ট প্রমাণ পালন করি নি, যদিও ক্রমাগত সেশনে ক্রমবর্ধমান কোকেইন গ্রহণের প্রবণতা স্পষ্ট ছিল (সম্পূরক চিত্র S2)।

নিযুক্ত মডেলটির একটি সীমাবদ্ধতা হ'ল এটির বিরূপ পরিণতি সত্ত্বেও ড্রাগ ব্যবহারের আচরণগত পরিমাপকে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি (যেমন, 'শাস্তির প্রতিরোধ') Deroche-Gamonet এট আল, 2004), একটি আচরণগত বৈশিষ্ট্য যা মানুষের মধ্যে আসক্তির একটি প্রয়োজনীয় ডায়গনিস্টিক মানদণ্ড হিসাবে বিবেচিত হয় (আমেরিকান সাইকিয়াট্রিক অ্যাসোসিয়েশন, 2008)। এই বৈশিষ্ট্য CA এ উপস্থিত কারণ। কোকেইন উন্মুক্ত 20% ইঁদুরDeroche-Gamonet এট আল, 2004; আহমেদ, এক্সএমএক্সএক্স), বর্তমান কাজের মধ্যে ম্যাপ করা ইমেজিং পরিবর্তন এই আচরণ প্রদর্শনের বিষয়বস্তুর উপসর্গ থেকে অবদান অন্তর্ভুক্ত হতে পারে। যাইহোক, এই বৈশিষ্ট্যটি এই গবেষণায় হাইলাইট থেকে আলাদা নির্দিষ্ট কার্যকরী পরিবর্তন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় কিনা নির্ধারিত করা অবশেষ।

কোকেনের তীব্র বহন প্রভাবগুলি বাতিল করার জন্য এবং মস্তিষ্কের ফাংশনগুলির উপর ক্ষতিকারক লক্ষণগুলির লক্ষণগুলির সম্ভাব্য হস্তক্ষেপকে কমিয়ে আনতে একটি চিত্রশিক্ষা করার আগে একটি 10-দিন ধোয়ার সময়কাল চালু করা হয়েছিল। তীব্র প্রত্যাহারের সাথে সম্পর্কিত বেশিরভাগ নিউরোকেমিক্যাল এবং আচরণগত পরিবর্তন প্রায়শই অবিলম্বে শুরু হয়, ওষুধের অ্যাক্সেস শেষ হওয়ার পরে 6 এবং 72 H এর মধ্যে শিখর থাকে এবং সাধারণত শেষ কোকেইন অধিবেশন থেকে 2-7 দিনের মধ্যে বন্ধ থাকে।Baumann এবং Rothman, 1998; হ্যারিস এবং অ্যাস্টন-জোন্স, 1993; মারাত্মক এট আল, 2000; Mutschler এবং Miczek, 1998; মার্কু এবং কোওব, 1992)। তাই এটি অসম্ভাব্য যে ইমেজিং ফলাফলগুলি তীব্র কোকেইন প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত ক্ষণস্থায়ী নিউরোবায়োলজিক্যাল ঘটনা থেকে বড় ধরনের সমস্যায় পড়ে। অন্য দিকে, পর্যবেক্ষণকৃত কার্যকারিতার পরিবর্তনগুলি দীর্ঘস্থায়ী নিউরোউডাপেপেনশনাল প্রসেসগুলি (অর্থাৎ, কোকেইন ক্ষুধা নিরোধক) থেকে অবদান রাখার আশা করা হচ্ছে যা কোকেইন বিচ্ছিন্নকরণের পরে বিল্ড-আপ দেখানো হয়েছে।Lu এট আল, 2004), এবং যেগুলি অনুবাদগত প্রাসঙ্গিকতার সাথে সম্পর্কযুক্ত, কারণ এটি পুনরাবৃত্তি করার প্রবণতার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে।

বিসিবিভির এমআরআই ব্যবস্থা রিসিং মস্তিষ্কের ফাংশনগুলির উচ্চ-রেজোলিউশন ম্যাপিংকে অনুমোদন দেয় যা আঞ্চলিক শক্তির বিপাক এবং মস্তিষ্কের রক্ত ​​প্রবাহের সাথে জোরালোভাবে সম্পর্কযুক্ত।Gaisler-Salomon, এট আল, 2009; হায়দার এট আল, 2001; গঞ্জালেস এট আল, 1995)। আমাদের তথ্যটি সিঙ্গুলেটেড গিরাস, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, ওরিবিফ্রন্টাল কর্টেক্স, এবং কোকেইন এসএ বিষয়গুলির স্ট্র্যাটাল এবং হিপ্পোক্যাম্পাল অঞ্চলে হ্রাসকৃত বিসিবিভির উপস্থিতি দেখিয়েছে। সর্বাধিক প্রভাব কোকেইন আসক্তির ক্লিনিকাল নিউরোমাইজিং গবেষণার সাথে চমৎকার চুক্তিতে রয়েছে, যেখানে ফ্রন্টাল এবং স্ট্র্যাটাল ক্রিয়াকলাপ ক্রমাগতভাবে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে (Strickland এট আল, 1993; Tumeh এট আল, 1990; লণ্ডন এট আল, 1999; Volkow এট আল, 1992, 1988) এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা, বাধ্যতা এবং মাদকদ্রব্য গ্রহণের উপর নিষ্ক্রিয় নিয়ন্ত্রণের ক্ষতির সাথে সম্পর্কযুক্ত হতে পারে যা পুনরুদ্ধারের দিকে পরিচালিত করতে পারে (গোল্ডস্টেইন এট আল, 2010; Kalivas এট আল, 2005; কালীবাস, 2004; হংকং এট আল, 2010; Strickland এট আল, 1993)। উল্লেখযোগ্যভাবে, জ্ঞানীয় ঘাটতি চর্বি পালন করা হয়েছে অনুমোদিত (কিন্তু সীমিত নয়) কোকেইন অ্যাক্সেস অনুমোদিত (briand এট আল, 2008; জর্জ এট আল, 2007), একটি ঘটনা যা মেমরি এবং টেকসই মনোযোগ কাজগুলি (দুটি প্রিফন্টাল কর্টেক্স-নির্ভর কাজ) এবং বস্তুর স্বীকৃতি ব্যবস্থা (হিপ্পোক্যাম্পাস-নির্ভরশীল কার্য) সহ জড়িত। হিপোকোক্যাম্পাল সিস্টেমগুলির জড়িততা এই মস্তিষ্কের কাঠামো এবং প্রসঙ্গে মস্তিষ্কের কাঠামোর দ্বারা পরিচালিত ভূমিকাগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, কোকেইন ব্যবহারের দ্বারা পরিবর্তিত দুটি ফাংশন এবং ক্যু-রাইটেড লোভে (একটি পর্যালোচনা দ্বারা কোওব এবং ভলকো, 2010)। অনুরূপভাবে, নিউক্লিয়াস সংশ্লেষে হ্রাসকৃত বিসিবিভি অপ্রত্যাশিত ছিল না, ফ্রন্টো-কর্টিক্যাল ক্রিয়াকলাপ এবং ভেন্ট্রোস্ট্রিয়ালটাল ডিএ সেল ফায়ারিং এবং মুক্তির মধ্য দিয়ে প্রতিষ্ঠিত আন্তঃসংযোগ দেওয়া হয়েছিল।Kalivas এট আল, 2005; পিপলস এট আল, 2007)। এর সাথে সামঞ্জস্য রেখে, সাম্প্রতিক পিইটি ইমেজিং স্টাডিজ তুলনামূলক বিষয়গুলির তুলনায় কোকেইন আসক্তিতে অন্তরক ডিএ এর নিম্ন মাত্রা দেখিয়েছে (মার্টিনেজ এট আল, 2009) এবং প্রাণবন্ত গবেষণা ক্রনিক কোকেইন ব্যবহারের উপর স্ট্র্যাটাল এলাকায় গ্লুকোজ ব্যবহার হ্রাস প্রকাশ করে, একটি বৈশিষ্ট্য যা বৃদ্ধি কোকেইন এক্সপোজারের সাথে আরও উচ্চারিত হয়ে ওঠে (Porrino এট আল, 2007).

ফোকাল বিসিবিভি হ্রাসগুলি রেটিকুলার থ্যালামিক এবং র্যাপে নিউক্লিয়ায়ও দেখা যায়। প্রাক্তন অনুসন্ধানটি মানব কোষের অপব্যবহারকারীর থ্যালামাসে গাবারজিক নিউরোট্রান্সমিশন পরিবর্তন করে মানব নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণাগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।Volkow এট আল, 1998) এবং কোকেইন বিংয়ের প্রশাসন অনুসরণ করে পুনরাবৃত্তিমূলক থ্যালামিক এলাকার দীর্ঘস্থায়ী অতিমাত্রায় একটি রাষ্ট্রের সাম্প্রতিক ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক্যাল প্রমাণ।শহর এট আল, 2009)। মজার বিষয় হলো, সেরোটোনিন রেটিকুলার থ্যালামাসে গাবারজিক নিউরনগুলির উপর সরাসরি উত্তেজক পদক্ষেপ নেয় (ম্যাককর্মিক এবং ওয়াং, 1991), এই নিউক্লিয়ার হ্রাসকৃত কার্যকলাপ এবং র্যাপির অঞ্চলে পর্যবেক্ষণ করা কার্যকরীভাবে সম্পর্কিত এবং একটি ত্রুটিযুক্ত সার্কিটের অংশ হতে পারে।

কোনও ভিওআই পরীক্ষায় পাওয়া যায় মোট কোকেইন গ্রহণ এবং বিসিবিভির মধ্যে কোন সম্পর্ক নেই। পারস্পরিক সম্পর্কের অভাব ড্রাগের প্রভাবের জন্য পৃথক পৃথক সংবেদনশীলতা প্রতিফলিত করতে পারে, অথবা সর্বোচ্চ বিসিবিভি পরিবর্তনের জন্য প্রয়োজনীয় পরিমাণের চেয়ে বেশি পরিমাণে কোকেইন স্ব-প্রশাসিত হতে পারে।

মানুষের পিইটি গবেষণায় দেখা গেছে হ্রাসকৃত স্ট্র্যাটাল ডোপামার্গার্জি প্রতিক্রিয়াশীলতার একটি এফএমআরআই সম্পর্কের সনাক্তকরণের একটি প্রচেষ্টা (Volkow এট আল, 1990, 1993; মার্টিনেজ এট আল, 2004), আমরা একটি phmri প্রোটোকল ব্যবহার করে ডিএ-রিলিজার amphetamine দ্বারা elicited কার্যকরী প্রতিক্রিয়াটিও ম্যাপ করেছেন।Schwarzer এট আল, 2004; বিফোন এবং গোজী, 2010)। এফএমআরআই গবেষণায় প্রচুর প্রমাণ পাওয়া গেছে যে amphetamine দ্বারা উত্পাদিত স্ট্র্যাটাল হেডোডাইনামিক প্রতিক্রিয়া প্রধানত ডোপামিনেজিক প্রভাবগুলি প্রতিফলিত করে (পর্যালোচনা করা হয়েছে Knutson এবং গিবস, 2007)। উদাহরণস্বরূপ, অ্যামফেটামাইন ডিএ-সমৃদ্ধ ভেন্ট্রোস্ট্রিয়ালালাল অঞ্চলে বর্ধিতভাবে সিনাপটিক ডিএ সংশ্লেষণের সাথে সম্পর্কিত হয় এমন BOLD বা RCBV বর্ধিত করতে দেখানো হয়েছে।ডিক্সন এট আল, 2005; ren এট আল, 2009; চোই এট আল, 2006; Schwarzer এট আল, 2007b; Preece এট আল, 2007)। তাছাড়া, ডিএ ডিএনভ্যভিত্তিক এলাকায় এমফেটামাইন-প্রবর্তিত আরসিবিভি প্রতিক্রিয়াগুলি বিলুপ্ত করা হয় (চেন এট আল, 1997, 1999), একটি প্রভাব যেটি পরে ভ্রূণ বা স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশন পরে পুনরুদ্ধার করা যেতে পারে (Bjorklund এট আল, 2002; চেন এট আল, 1999)। সুতরাং, এই তথ্য যোগফল ইঙ্গিত করে যে amphetamine- প্ররোচিত RCBV প্রতিক্রিয়া স্ট্র্যাটাল ডিএ নিউরোট্রান্সমিশন একটি মার্কার হিসাবে নির্ভরযোগ্যভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। এই কাঠামোর মধ্যে, কোকেইন এ amphetamine এ এমফেটামাইনের একটি অচেনা স্ট্র্যাটাল RCBV প্রতিক্রিয়া উপস্থিতি, এসএ গ্রুপটি মানুষের মধ্যে পিইটি গবেষণায় দেখা যায় যা অনুরূপ ventrowostriatal dopaminergic ফাংশন একটি হ্রাস প্রতিক্রিয়া দিকে নির্দেশ করে (নরেন্দ্রান ও মার্টিনেজ, 2008)। এই সন্ধানটি প্রথমবারের মতো কোকেন আসক্তির এক অনূদিত ক্লিনিকাল প্রকাশের মধ্যে একটি প্লাজিল স্প্লিকিনিকাল নিউরোইমিজিং পারস্পরিক সম্পর্ক স্থাপন করে, যা দীর্ঘমেয়াদি প্রত্যাহারের সময় মাদকাসক্ত বিষয়ের দ্বারা প্রকাশিত 'হাইপোহেডোনিয়া' এবং অ্যামোটেভিশনকে মূল অবদান রাখবে বলে মনে করা হয় (Volkow এট আল, 1997)। এই ফলাফল ডিএ সিস্টেমে কোকেন দ্বারা উত্সাহিত ক্লিনিকাল এবং প্রাকলিনিকাল নিউরোএডাপ্টেশনাল পরিবর্তনের মধ্যে একটি সম্ভাব্য গুরুত্বপূর্ণ চিঠিপত্রের দলিল দেয়, এমন একটি দিক যা প্রচলিত কোকেন এক্সপোজার দৃষ্টান্তগুলির দ্বারা পর্যাপ্তভাবে মডেল করা হয় না, যেখানে 'সংবেদনশীল' (যেমন, বৃদ্ধি) ডোপামেনেরজিক প্রতিক্রিয়া সাধারণত দেখা যায় (পর্যালোচনা দ্বারা পর্যালোচনা) নরেন্দ্রান ও মার্টিনেজ, 2008)। অনুরূপভাবে হ্রাসপ্রাপ্ত প্রতিক্রিয়া স্বল্পমেয়াদী (5 দিন) ড্রাগ প্রশাসন প্রোটোকল ব্যবহার করে রেন্টেন্ট নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় দেখা যায় নি।Febo এট আল, 2005; রিজ এট আল, 2004; এবং একটি Gozzi, অপ্রকাশিত ফলাফল), আমাদের তথ্য প্রস্তাব করে যে, এই চরিত্রগত জন্য rodents মধ্যে মডেল করা, দীর্ঘায়িত এবং কোকেইন উচ্চ মাত্রায় প্রসারিত প্রয়োজন হতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, কোকেনের উন্মুক্ত মস্তিষ্কের স্নায়বিক, নিউরোকেলুলার এবং অন্তর্বর্তীকালীন কোষে কোন সুষম মাইক্রোস্কোপিক ক্ষত দেখা যায় নি। এই ফলাফলটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এটি মস্তিষ্কের ফাংশন (যেমন, বিসিবিভি এবং আরসিবিভি) সঞ্চালিত হেমোডাইনামিক ব্যবস্থাগুলিতে অসাধারণ মস্তিষ্কের স্নায়বিক প্রক্রিয়াগুলির সম্ভাব্য অবদানকে বাতিল করার অনুমতি দেয়।

বিশ্রাম এবং amphetamine-evoked (RCBV) এর প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে সম্পর্কের বিশ্লেষণগুলি বিবিবিভির রেটিকিউলার থ্যালামিক এলাকায় এবং amphetamine- প্ররোচিত ফ্রন্টাল অ্যাক্টিভেশন নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্ক প্রকাশ করেছে, কিন্তু কোকেইন গোষ্ঠীতে নয়। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে রিকিকুলার থ্যালামিক ক্রিয়াকলাপের নিষেধাজ্ঞা ফ্রন্টো-কর্টিক্যাল ডোপামিনার্জি নিউরোট্রান্সিশন বৃদ্ধি করতে পারে (জোন্স এট আল, 1988), এই অঞ্চলের কার্যকরী সংযোগ সঙ্গে সামঞ্জস্যপূর্ণ একটি ফাইন্ডিং (Paxinos, 2008) এবং হাইক্যাবার্জিক ঘনত্ব রিকিকুলার থ্যালামিক নিউক্লিয়াস (Paxinos, 2008)। Thalamic reticular নিউক্লিয়াস প্রিফ্রন্টাল অভিক্ষেপ মনোযোগী প্রক্রিয়া জন্য একটি অনন্য বর্তনী খেলা (Zikopoulos এবং বার্বাস, 2006), আমরা ধারণা করি যে কোকেইন এসএ গ্রুপে দেখানো বেসাল এবং বর্ধিত ফাংশনগুলির মধ্যে সম্পর্কের ক্ষতি হ'ল কোটাইনের বর্ধিত অ্যাক্সেসের অনুমতি দেওয়া ইঁদুরগুলিতে পর্যবেক্ষণ করা মনোযোগী ঘাটতি সম্পর্কিত হতে পারে (briand এট আল, 2008; জর্জ এট আল, 2007)। কোকেইন আসক্তিতে থ্যালামো-ফ্রন্টাল ডিসফেকশনগুলির জন্য একটি ভূমিকামূলক ভূমিকা সাম্প্রতিক নিউরোমাইজিংয়ের গবেষণায় সমর্থিত হয়েছে যা বিশ্রামের শর্তে কোকেইন নির্যাতনের ক্ষেত্রে থ্যালোমো-কর্টিক্যাল সংযোগের পরিবর্তন দেখায় (Gu এট আল, 2010) এবং যখন একটি জ্ঞানীয় কাজ সম্পাদন (Tomasi এট আল, 2007)। যাইহোক, হিসাবে সম্পর্কযুক্ত পরিমাপ causal সমিতি প্রতিফলিত না, আরও গবেষণা এই ফাইন্ডিং সঠিক প্রকৃতি elucidate করা আবশ্যক।

সংক্ষেপে, আমরা ইঁদুরের পরিবর্তিত মস্তিষ্কের ফাংশন প্রমাণ করে যা দীর্ঘায়িত এবং বর্ধিত-অ্যাক্সেস কোকেইন এসএ-এর অধীনে ছিল। ক্লিনিকাল নিউরোমাইজিংয়ের ফলাফলগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, কোকেইন-উন্মুক্ত প্রাণীগুলি ফ্রন্টো-কর্টিকাল এবং থ্যালামিক অঞ্চলে বেসাল মস্তিষ্কের ফাংশনকে হ্রাস করে এবং ডিএ-রিলিজের এমফেটামাইনের সাথে চ্যালেঞ্জের উপর মারাত্মক প্রতিক্রিয়াশীলতার প্রতিক্রিয়া ব্যক্ত করে, যা মোট কোকেইন গ্রহণের সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে সম্পর্কিত ছিল। কোকেইন আসক্ত রোগীদের নিউরোমাইজেশনের ব্যবস্থাগুলির সাথে এই ফলাফলগুলির সামঞ্জস্যটি কোকেইন আসক্তি অন্তর্নিহিত স্নায়ুযোদ্ধাগুলির তদন্তের জন্য ইঁদুরের দীর্ঘ ও বর্ধিত অ্যাক্সেস এসএ প্যারাডিজমগুলির ব্যবহার সমর্থন করে।

স্বীকার

পিএইচআরআই পদ্ধতির চমৎকার প্রযুক্তিগত সহায়তার জন্য আমরা ভ্যালেরিও ক্রেস্টান এবং গিয়ুলিয়ানো তুরিনিকে ধন্যবাদ জানাই এবং হিস্টোলজিক প্রস্তুতির জন্য ইতালির ভেরোনা হিস্টল্যাবের পামেলা রোডেরেরকে ধন্যবাদ জানাই।

নোট

সব লেখক GlaxoSmithKline কর্মচারী। লেখক ঘোষণা করেছেন যে, তাদের প্রাথমিক নিয়োগকর্তার কাছ থেকে প্রাপ্ত আয় বাদে, গবেষণা বা পেশাদার পরিষেবার জন্য গত 3 বছরে যে কোনও ব্যক্তি বা কর্পোরেট সত্তা থেকে কোনও আর্থিক সহায়তা বা ক্ষতিপূরণ পাওয়া যায় নি এবং কোনও ব্যক্তিগত আর্থিক হোল্ডিং যা অনুভূত হতে পারে সুদ একটি সম্ভাব্য দ্বন্দ্ব গঠন।

পাদটিকা

পরিপূরক তথ্য Neuropsychopharmacology ওয়েবসাইটে (http://www.nature.com/npp) পেপার সহ

সম্পূরক উপাদান

সম্পূরক চিত্র কিংবদন্তী

তথ্যসূত্র

  • আহমেদ এস। মাদকাসক্তির পশু মডেলের বৈধতা সংকট: মাদকাসক্তি ব্যতীত অপ্রয়োজনীয় ওষুধের বাইরে। Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 172-184। [পাবমেড]
  • আহমেদ এসএ, কোওব জিএফ। মাঝারি থেকে অত্যধিক মাদক গ্রহণের স্থানান্তর: হেডনিনিক সেট পয়েন্টে পরিবর্তন। বিজ্ঞান. 1998; 282: 298-300। [পাবমেড]
  • আমেরিকান সাইকিয়াট্রিক অ্যাসোসিয়েশন 2000Diagnostic এবং মানসিক ব্যাধিগুলির পরিসংখ্যান ম্যানুয়াল (4th edn, সংশোধিত)। আমেরিকান সাইকিয়াট্রিক অ্যাসোসিয়েশন: ওয়াশিংটন, ডিসি
  • ব্যারোসো-মোগুয়েল আর, মেন্ডেজ-আর্মান্তা এম, ভিল্লা-হার্নান্দেজ জে, নাভা-রুয়েজ সি, সান্তামারিয়া এ। মস্তিষ্কের ক্ষতিকারক ক্রনিক কোকেইন প্রশাসনের দ্বারা ইঁদুরের সৃষ্টি হয়। Prog Neuropsychopharmacol Biol মনোরোগবিদ্যা। 2002; 26: 59-63। [পাবমেড]
  • বাউমান এমএইচ, রোথম্যান আরবি। কোটাইনের ইঁদুরের মধ্যে প্রত্যাহারের সময় সেরোটোনার্জি প্রতিক্রিয়া মধ্যে পরিবর্তন: মানুষের মধ্যে প্রধান বিষণ্নতা অনুরূপ। Biol মনোরোগবিদ্যা। 1998; 44: 578-591। [পাবমেড]
  • বিফোন এ, গজিজ এ। 2010 কার্যকরী এবং ফার্মাসোলজিকাল এমআরআই মস্তিষ্কের ফাংশন বুঝতে ইন: হ্যাগন জে (ইডি)। নিউরোপাইকিয়াট্রিক স্প্রিংগারের আণবিক এবং কার্যকরী মডেল
  • বিজার্কলুন্ড এলএম, সাইনচেজ-পারনাউট আর, চুং এস, অ্যান্ডারসন টি, চেন আইওয়াইসি, ম্যাকনাট কেএস, ইত্যাদি। একটি পার্কিনসন ইঁদুর মডেলের প্রতিস্থাপনের পরে অ্যাম্রোনিক স্টেম কোষগুলি কার্যকরী ডোপামেরার্জিক নিউরনগুলিতে বিকশিত হয়। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 2002; 99: 2344-2349। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • ব্র্যান্ড এল, ফ্ল্যাগেল এসবি, গার্সিয়া-ফস্টার এমজে, ওয়াটসন এসজে, আকিল এইচ, সার্টার এম, এট আল। জ্ঞানীয় ফাংশন এবং প্রফ্রন্টাল ডোপামাইন D2 রিসেপ্টরগুলির মধ্যে স্থায়ী পরিবর্তনগুলি বর্ধিত, তবে সীমাবদ্ধ নয়, স্ব-প্রশাসিত কোকেইন অ্যাক্সেসের পরে। Neuropsychopharmacology। 2008; 33: 2969-2980। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • চেন ইসি, গ্যালপারন ডাব্লুআর, ব্রাউনেল এল, ম্যাথিউস আরটি, বোগদানভ এম, ই্যাসাকসন ও। ফার্মাকোলজিক এমআরআই ব্যবহার করে ডোপামেরার্জিক নিউরোট্রান্সমিটার কার্যকলাপ সনাক্তকরণ: পিইটি, মাইক্রোডিয়ালাইসিস এবং আচরণগত তথ্য সহ সম্পর্ক। ম্যাগন রেসন মেড। 1997; 38: 389-398। [পাবমেড]
  • চেন ই-সিআই, ব্রাউনেল আওয়ামী লীগ, গ্যাল্পারন ডাব্লু, ইসাকসন ও, বোগদানভ এম, বেল এমএফ, ইত্যাদি। ফার্মাকোলজিকাল এমআরআই, পিইটি এবং আচরণগত মূল্যায়ন ব্যবহার করে ডোপামেরার্জিক সেল হ্রাস এবং নিউরাল ট্রান্সপ্লান্টেশন সনাক্তকরণ। NeuroReport। 1999; 10: 2881-2886। [পাবমেড]
  • চেন ই-সিআই, ম্যান্ডেলভিল জেবি, গুয়েনউন টিভি, টেলেল এ, ক্যাভ্যাগা এফ, জেনকিনস বিজি। Superparamagnetic রক্ত ​​পুল এজেন্ট সঙ্গে আইআরএনএন কৌশল ব্যবহার করে ফার্মাকোলজিভাবে প্ররোচিত নিউরোনাল অ্যাক্টিভেশন উন্নত উন্নত। জে ম্যাগন রেজন ইমেজিং। 2001; 14: 517-524। [পাবমেড]
  • Choi জে কে, চেন YI, হামেল ই, জেনকিন্স বিজি। মস্তিষ্কের হেমোডাইনামিক ডোপামাইন রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা পরিবর্তন করে: ডোপামাইন-মধ্যস্থ নিউরোভাসকুলার কাপলিংয়ে সেরিব্রাল মাইক্রোভাস্কুলার ভূমিকা। Neuroimage। 2006; 30: 700-712। [পাবমেড]
  • ডেরচে-গ্যামনেট ভি, বেলিন ডি, পিয়াজা পিভি। ইঁদুরের মত আসক্তির আচরণের প্রমাণ। বিজ্ঞান. 2004; 305: 1014-1017। [পাবমেড]
  • ডিক্সন আওয়ামী লীগের সভাপতি, প্রফেসর এম, মরিস প্রফেসর, শাহ ইয়ব, জোসেফ এমএইচ, ইয়াং এএমজে। ফার্মাকোলজিক্যাল এমআরআই ব্যবহার করে সনাক্ত করা হিসাবে amphetamine প্রতিক্রিয়া ডোপামাইন antagonist মড্যুলেশন। Neuropharmacology। 2005; 48: 236-245। [পাবমেড]
  • ফেবো এম, সেগার্রা এসি, নাইয়ার জি, শ্মিট্ট কে, ডুং টিকিউ, ফেরিস সিএফ। জাগ্রত ইঁদুরগুলিতে কার্যকরী এমআরআই দ্বারা প্রকাশিত কোকাইন এক্সপোজারের স্নায়ুতন্ত্রের ফলাফল। Neuropsychopharmacology। 2005; 30: 936-943। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • ফেরারিও সিআর, গর্নি জি, ক্রোম্যাগ এইচএস, লি ওয়, কলব বি, রবিনসন টি। নিয়ন্ত্রিত থেকে কোকেইন ব্যবহার নিয়ন্ত্রিত সংক্রমণ সঙ্গে যুক্ত নিউরাল এবং আচরণগত plasticity। Biol মনোরোগবিদ্যা। 2005; 58: 751-759। [পাবমেড]
  • গাইসলার-সালমান আই, স্কোবেল এসএ, ছোট এসএ, রেইপোর্ট এস। হাই-রেজোলিউশন বেসাল-স্টেট ফাংশনাল ইমেজ স্কিজোফ্রেনিয়া জন্য নতুন ফার্মাকোথেরাপির বিকাশের নির্দেশনা দিতে পারে। Schizophr বুল। 2009; 35: 1037-1044। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • গাউইন এফএইচ, ইলিনউড ইএইচ। কোকেইন এবং অন্যান্য উদ্দীপক। এন ইং জে মেড। 1988; 318: 1173-1182। [পাবমেড]
  • জর্জ ও, ম্যান্ডিয়াম সিডি, ওয়ে এস, কোওব জিএফ। কোকেইন স্ব-প্রশাসনের সম্প্রসারিত অ্যাক্সেস দীর্ঘস্থায়ী প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স-নির্ভরশীল মেমরি ব্যাধি উত্পন্ন করে। Neuropsychopharmacology। 2007; 33: 2474-2482। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • গোল্ডস্টেইন আরজেড, ভয়েসিক পিএ, মালনি টি, টমাসি ডি, আলিয়া-ক্লেইন এন, শান জে, এট আল। মৌখিক মেথাইলফেনিডেটটি একটি নির্দিষ্ট জ্ঞানীয় কাজের সময় কোকেইন আসক্তিতে সিঙ্গলেট কার্যকলাপ স্বাভাবিক করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 2010; 107: 16667-16672। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • গনজালেজ আরজি, ফিশম্যান এজে, গুইমারেস এআর, কারার সি, স্টার্ট সিই, হ্যালপার ইএফ, ইত্যাদি। ডিমেটিয়া মূল্যায়ন কার্যকরী এমআর: ফ্লডক্স্লগ্লুকোজ এক্স 18 সঙ্গে পজিট্রন নির্গমন tomography নেভিগেশন সেরিব্রাল বিপাক মধ্যে পরিবর্তন সঙ্গে অস্বাভাবিক গতিশীল সেরিব্রাল রক্ত ​​আয়তন পরিমাপের সম্পর্ক। এজেএনআর এম জে নিউরোরাডিয়াল। 1995; 16: 1763-1770। [পাবমেড]
  • গোজী এ, সিওলিন এল, শাওয়ারজ এ, রিস টি, বার্তানি এস, বাইফোন এ। এফএমআরআই-এ সেরিব্রাল হেমোডাইনামিক্স এবং অটোরিকুলেশন সম্পর্কিত বহুবিধ তদন্ত। ম্যাগন রেজন ইমেজিং। 2007; 25: 826-833। [পাবমেড]
  • গোজী এ, ক্রেস্টান ভি, তুরিনি জি, ক্লিমেন্স এম, বাইফোন এ। সেরোটোনিন 5HT2A রিসেপ্টর এন্টাগোনিজম ফ্রন্টো-হিপোকোক্যাম্প সার্কিটের কার্যকরী ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন করে। Psychopharmacology। 2010; 209: 37-50। [পাবমেড]
  • গোজী এ, বড় সি, শাওয়ারজ এ, বার্টানি এস, ক্রেস্টান ভি, বিফোন এ। ফেনসি্লাইডিডিনের পিএএমআরআই প্রতিক্রিয়া এন্টিসাইকোটিক এবং গ্লুটামটারজিক এজেন্টের বিভিন্ন প্রভাব। Neuropsychopharmacology। 2008; 33: 1690-1703। [পাবমেড]
  • গোজী এ, ম্যাসাগ্রান্ডে এম, আমান্টিনি ডি, আন্তোলিনি এম, মার্টিনেলি পি, সেসারি এন, এট আল। কার্যকরী চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং orexin-1 এবং orexin-xNUMX রিসেপ্টর antagonists প্রভাব জন্য বিভিন্ন স্নায়ু substrates প্রকাশ করে। প্লোএস এক। 2; 2011: e6। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • গ এইচ, সালমারন বিজে, রস টিজে, গেন এক্স, ঝান ডাব্লু, স্টেইন ইএ, ইত্যাদি। Mesocorticolimbic সার্কিট দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন ব্যবহারকারীদের বিশ্রাম-রাষ্ট্র কার্যকরী সংযোগ দ্বারা প্রদর্শিত হিসাবে ব্যাহত হয়। Neuroimage। 2010; 53: 593-601। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • হ্যারিস জি, অ্যাস্টন-জোন্স জি। বিটা অ্যাডেনার্জিক প্রতিদ্বন্দ্বী কোকেইন-এবং মরফিন-নির্ভর চর্বিগুলি প্রত্যাহারের উদ্বেগকে প্রশ্রয় দেয়। Psychopharmacology। 1993; 113: 131-136। [পাবমেড]
  • হং LE, হডকিনসন সিএ, ইয়াং Y, সাম্পথ এইচ, রস টিজে, বুকহোলজ বি, ইত্যাদি। একটি জেনেটিকালি মডুলেশন, অভ্যন্তরীণ cingulate বর্তনী মানুষের নিকোটিন আসক্তি সমর্থন করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 2010; 107: 13509-13514। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • হুটেল এস, গান এডাব্লু, ম্যাককার্থি জি। ফাংশনাল মেগনেটিক রেজোনেন্স ইমেজিং। সিনাউর: সুন্দরল্যান্ড; 2004।
  • হায়দার এফ, কিদা আই, বিহার কেএল, কেনান আরপি, মাচেজেভস্কি পি কে, রথম্যান ড। মস্তিষ্কের পরিমাণগত কার্যকরী ইমেজিং: বোল্ড এফএমআরআই দ্বারা স্নায়বিক ক্রিয়াকলাপের ম্যাপিংয়ের দিকে। এনএমআর বায়োমেড। 2001; 14: 413-431। [পাবমেড]
  • জোন্স MW, Kilpatrick IC, ফিলিপসন ওটি। ইঁদুরের প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সে ডোপামাইন ফাংশন থ্যালামিক মিডিয়োড্রিয়াল নিউক্লিয়াসে টনিক গাবা-মধ্যস্থতাকারী নিষেধাজ্ঞা হ্রাসের জন্য সংবেদনশীল। Exp মস্তিষ্কের Res। 1988; 69: 623-634। [পাবমেড]
  • Kalivas PW। কোকেইন আসক্তি glutamate সিস্টেম। Curr Opin ফার্মাকোল। 2004; 4: 23-29। [পাবমেড]
  • কালীবাস পিডাব্লু, ভলকো এন, সিমনস জে। আসক্তিতে অনাক্রম্য প্রেরণা: প্রফ্রন্টাল-অ্যাক্সামেনস গ্লুটামেট সংক্রমণে একটি রোগবিদ্যা। স্নায়ুর। 2005; 45: 647-650। [পাবমেড]
  • নটসন বি, গিবস এস। নিউক্লিয়াস লিঙ্কিং ডোপামাইন এবং রক্ত ​​অক্সিজেন সংযোজন। Psychopharmacology। 2007; 191: 813-822। [পাবমেড]
  • কোওব জিএফ, সানা পিপি, ব্লুম এফই। আসক্তি স্নায়ুবিজ্ঞান। স্নায়ুর। 1998; 21: 467-476। [পাবমেড]
  • কোওব জিএফ, ভোলকো এনডি। আসক্তির নিউরোসার্কিট্রি। Neuropsychopharmacology। 2010; 35: 217-238। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • লন্ডন ইডি, বনসন কেআর, আর্নস্ট এম, গ্রান্ট এস। কোকেইন অপব্যবহারের ব্রেইন ইমেজিং স্টাডিজ: ওষুধের বিকাশের প্রভাব। Crit রেভ Neurobiol। 1999; 13: 227-242। [পাবমেড]
  • লু এল, গ্রিম এম জেড, হোপ বিটি, শাহম ওয়াই। প্রত্যাহারের পরে কোকেইন ক্ষুধা ইনক্যুভেশন: প্রাক্তন তথ্য পর্যালোচনা। Neuropharmacology। 2004; 47: 214-226। [পাবমেড]
  • মালিন ডিএইচ, চন্দ্র ডব্লিউডি, ময়ে ইটি, জেনিংস রি, ময়মন ডিএম, ওয়ার্নার আরএল, ইত্যাদি। কোকেইন abstinence সিন্ড্রোম একটি rodent মডেল। ফার্মাকোল বায়োকেম বেহভ। 2000; 66: 323-328। [পাবমেড]
  • ম্যান্ডেলভিল জেবি, মারোটা জেজেএ, কসোফস্কি বিই, কেল্টনার জেআর, ওয়েসলেডার আর, রোসেন বি, এট আল। ইঁদুর forepaw উদ্দীপনার সময় আপেক্ষিক সেরিব্রাল রক্ত ​​ভলিউম এর গতিশীল কার্যকরী ইমেজিং। ম্যাগন রেসন মেড। 1998; 39: 615-624। [পাবমেড]
  • মন্তচ জেআর, ইউফেরভ ভি, ম্যাথিউ-কিয়া এএম, হো এ, কreek এমজে। স্ব-প্রশাসন, কোকেইন-প্রবর্তিত পুনর্বহাল এবং ইঁদুরের মস্তিষ্কের এমআরএনএ স্তরের উচ্চ বনাম কম কোকেইন মাত্রায় বর্ধিত অ্যাক্সেসের প্রভাব। Psychopharmacology। 2004; 175: 26-36। [পাবমেড]
  • মার্কু এ, কোওব জিএফ। ব্রোমোক্র্রিটাইন কোকেইন প্রত্যাহারের একটি ইঁদুর মডেলে পর্যবেক্ষণকৃত অন্ত্রের স্ব-উদ্দীপক থ্রেশহোল্ডগুলির উচ্চতাকে বিপরীত করে। Neuropsychopharmacology। 1992; 7: 213-224। [পাবমেড]
  • মার্টিনেজ ডি, ব্রোফ্ট এ, ফোল্টিন আরডাব্লিউ, স্লিফস্টাইন এম, হওয়ং ডিআর, হুয়াং ওয়াই, এট আল। কোটাইন নির্ভরতা এবং D2 রিসেপ্টর স্ট্রাটামের কার্যকরী উপবিভাগগুলিতে উপলব্ধতা: কোকেইন-খোঁজার আচরণের সাথে সম্পর্ক। Neuropsychopharmacology। 2004; 29: 1190-1202। [পাবমেড]
  • মার্টিনেজ ডি, গ্রীন কে, ব্রফট এ, কুমার ডি, লিউ এফ, নরেন্দ্রন আর, এট আল। কোকেইন নির্ভরতা সহ রোগীদের অন্ত্রের ডোপামাইন নিম্ন স্তরের: তীব্র ডোপামাইন হ্রাসকরণের পরে D2 / D3 রিসেপ্টরগুলির PET ইমেজিং থেকে ফলাফল। আমি জে মনোরোগ। 2009; 166: 1170-1177। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • ম্যাককর্মিক ডিএ, ওয়াং জেড। সেরোটোনিন এবং নোরাড্রেনালাইন গিনি-শুকনো এবং বিড়াল নিউক্লিয়াস রিকিকুলারিস থালামির গ্যাবারার্জিক নিউরোনগুলি। জে Physiol। 1991; 442: 235-255। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • মাইকেল ফেলি, বনানোমি জি, ব্ল্যানি এফই, ব্র্যাগিওও এস, ক্যাপেলি এএম, চেচিয়া এ, ইত্যাদি। 1,2,4-triazol-3-yl-thiopropyl-tetrahydrobenzazepines: শক্তিশালী ও নির্বাচনী ডোপামাইন ডি (3) রিসেপ্টর প্রতিদ্বন্দ্বীগুলির একটি সিরিজ। জে মেড কেম। 2007; 50: 5076-5089। [পাবমেড]
  • মোরেটী এম, মুগনিঈ এম, তেসারী এম, জোলি এম, গাইমারী এ, ম্যানফ্রেডি আই, ইত্যাদি। মস্তিষ্কের নিউরোনাল নিকোটিনিক রিসেপ্টর উপপৃষ্ঠার প্রকাশের উপর নিকোটিনের অন্তর্নিহিত স্ব-প্রশাসনের বা অন্তর্নিহিত মিনিপাম ইনফিউশন এর প্রভাবগুলির একটি তুলনামূলক গবেষণা। Mol ফার্মাকোল। 2010; 78: 287-296। [পাবমেড]
  • Mutschler এনএইচ, Miczek কেএ। একটি স্ব-প্রশাসিত বা অ-সংগ্রাহক কোকেইন বিঞ্জি থেকে প্রত্যাহার: চর্বিগুলিতে অতিস্বনক কষ্টের কণ্ঠস্বরগুলিতে পার্থক্য। Psychopharmacology। 1998; 136: 402-408। [পাবমেড]
  • নরেন্দ্রান আর, মার্টিনেজ ডি। কোকেইন অপব্যবহার এবং স্ট্র্যাটাল ডোপামাইন ট্রান্সমিশনের সংবেদনশীলতা: প্রাক্তন ও ক্লিনিকাল ইমেজিং সাহিত্যের সমালোচনামূলক পর্যালোচনা। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 2008; 62: 851-869। [পাবমেড]
  • পার্সন এলএইচ, কোওব জিএফ, ওয়েস এফ। সেরোটোনিন ডিসট্রাকশন নিউক্লিয়াস ইনকামম্বেন্স ইন ইন্ট্রাভেনসাস কোকেইন পর্যন্ত সীমাহীন অ্যাক্সেসের পরে প্রত্যাহারের সময়। জে ফার্মাকল এক্সপ থার। 1995; 274: 1182-1191। [পাবমেড]
  • পিটারসন NE, মার্কু এ। কোকেইন গ্রহণের পরে স্ব-প্রশাসিত কোকেইনের জন্য প্রেরণা বৃদ্ধি। NeuroReport। 2003; 14: 2229-2232। [পাবমেড]
  • প্যাকসিনস জি। 2008 রাইট স্নায়ুতন্ত্র Elsevier: লন্ডন; 1193pp।
  • পিপলস এলএল, ক্র্যাভিট এভি, গিলিম কে। কোকেইন আসক্তিতে অ্যাকাকামাল হাইপোঅ্যাক্টিভিটির ভূমিকা। ScientificWorldJournal। 2007; 7: 22-45। [পাবমেড]
  • Porrino এলজে, স্মিথ এইচআর, নাডার এমএ, Beveridge TJR। কোকেইন প্রভাব: আসক্তি উপর একটি স্থানান্তর লক্ষ্য। Prog Neuropsychopharmacol Biol মনোরোগবিদ্যা। 2007; 31: 1593-1600। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • প্রিস এমএ, সিবসন এনআর, রালে জেএম, ব্ল্যামায়ার এ, স্টাইলস পি, শার্প টি। ইঁদিটামিন-মুক্ত এমাইনো এসিড মিশ্রণের অঞ্চল-নির্দিষ্ট প্রভাবগুলি ইঁদিটিমাইন-ইঁদুরের পরিবর্তে ইঁদুর মস্তিষ্কে BOLD FMRI সংকেত। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 2007; 61: 925-932। [পাবমেড]
  • রিজ টি, শাওয়ারজ এজে, গোজী এ, ক্রেস্টান ভি, বার্তানি এস, হেইডব্রেডার সি। বারোটি আইএসএমআরএম বৈজ্ঞানিক সভা ও প্রদর্শনীর কার্যপ্রণালী। আইএসএমআরএম প্রেস: কিয়োটো; 2004। কার্যকরী চুম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং ড্রাগ-naive এবং amphetamine-sensitized ইঁদুর মধ্যে spatio- সাময়িক পার্থক্য সনাক্ত করে; পি। 228 পিপি।
  • রেন জে, এক্স এইচ, চিই জে কে, জেনকিন্স বিজি, চেন ইআই। চার amphetamine ডোজ দ্বারা চিহ্নিত graded ডোপামাইন ঘনত্ব dopaminergic প্রতিক্রিয়া। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 2009; 63: 764-772। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • রবার্টস ডিসিএস, মরগান ডি, লিউ ওয়াই। কিভাবে কোকেইনকে আসক্ত করা যায়। Prog Neuropsychopharmacol Biol মনোরোগবিদ্যা। 2007; 31: 1614-1624। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • Scholtz সিএল। লাক্সোল ফাস্ট নীল এমবিএস ব্যবহার করে মায়লিনের পরিমাণগত হিটোকেমিস্ট্রি। হিস্টোকেম জে। 1977; 9: 759-765। [পাবমেড]
  • শাওয়ারজ এ, গোজী এ, রিস টি, বার্তানি এস, ক্রেস্টান ভি, হাগেন জে, এট আল। নির্বাচনী ডোপামাইন ডি (3) রিসেপ্টর এন্টাগোনিস্ট এসবি-এক্সএনএনএক্স-এ পটেনেন্টিয়াস পিএমআরআই প্রতিক্রিয়া ইঁদুর মস্তিষ্কে তীব্র amphetamine চ্যালেঞ্জের জন্য। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 277011; 2004: 54-1। [পাবমেড]
  • শোয়ার্জ এজে, ড্যানকার্ট এ, রিস টি, গোজী এ, প্যাকসিনস জি, ওয়াটসন সি, এট আল। টিস্যু ক্লাস বন্টন মানচিত্র এবং সহ নিবন্ধিত শারীরবৃত্তীয় এটাস সহ ইঁদুর মস্তিষ্কের জন্য একটি স্টেরিওট্যাক্সিক এমআরআই টেমপ্লেট সেট: ফার্মাকোলজিকাল এমআরআইয়ের জন্য আবেদন। Neuroimage। 2006a; 32: 538-550। [পাবমেড]
  • শাওয়ারজ এজে, গোজী এ, রিস টি, বাইফোন এ। ফার্মাকোলজি সক্রিয়ভাবে মস্তিষ্কের কার্যকরী সংযোগ: ডি-amphetamine এর সাথে সম্পর্কিত সম্পর্কগুলির নেটওয়ার্ক সমাধান করা। ম্যাগন রেসন মেড। 2007a; 57: 704-713। [পাবমেড]
  • শোয়ার্জ এজে, গোজী এ, রিস টি, বাইফোন এ। ফার্মাকোলজিকাল এমআরআই ব্যবহার করে নিউরোট্রান্সমিটার সিস্টেমে কার্যকরী সংযোগের ভিভো ম্যাপিংয়ে। Neuroimage। 2007b; 34: 1627-1636। [পাবমেড]
  • শাওয়ারজ এজে, রিজ টি, গোজী এ, বিফোন এ। ফাংশনাল এমআরআই ইনট্রভ্যাস্কুলার কনট্রাস্ট এজেন্ট ব্যবহার করে: আপেক্ষিক সেরিব্রোভস্কুলার (আরসিবিভি) সময় কোর্সকে বিচ্ছিন্ন করে। ম্যাগন রেজন ইমেজিং। 2003; 21: 1191-1200। [পাবমেড]
  • শোয়ার্জ এজে, হুইটার বি, গোজী এ, রিস টি, বিফোন এ। স্টাডি-লেভেল ওয়েভলেট ক্লাস্টার বিশ্লেষণ এবং ফার্মাকোলজিকাল এমআরআই-তে তথ্য-চালিত সিগন্যাল মডেল। জে Neurosci পদ্ধতি। 2006b; 159: 346-360। [পাবমেড]
  • শারম প্রধানমন্ত্রী, লা রেজিনা এমসি। 1998 ল্যাবরেটরি রাতে সিআরসি প্রেস: বার্লিন; 240 পিপি।
  • ছোট এসএ, চওলা এমকে, বুননোকোর এম, র্যাপ পিআর, বার্নেস সিএ। বানর এবং ইঁদুরের মধ্যে মস্তিষ্কের ফাংশনের সাথে সম্পর্কিত ইমেজিং সহকারী হিপ্পোক্যাম্পাল উপবিষয়কে পুরোপুরি বয়স্কদের জন্য ঝুঁকিপূর্ণ করে। প্রসিকি Natl Acad বিজ্ঞান মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র। 2004; 101: 7181-7186। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • স্মিথ এসএম, জেনকিনসন এম, ওলরিচ এমডাব্লু, বেকম্যান সিএফ, বেহরেন্স টি, জোহানসেন-বার্গ এইচ, এট আল। ফাংশনাল এবং স্ট্রাকচারাল এমআর ইমেজ বিশ্লেষণ এবং FSL হিসাবে বাস্তবায়ন অগ্রগতি। Neuroimage। 2004; 23 (সরবরাহ করুন 1: S208-S219। [পাবমেড]
  • স্ট্রিকল্যান্ড টিএল, মেনা আই, ভিলানুভ-মেয়ের জে, মিলার বিএল, কামিং জে, মেহেরিংয়ের সিএম, ইত্যাদি। দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন ব্যবহারে সেরেব্রাল পারফিউশন এবং স্নায়ুবিজ্ঞান ফলাফল। জে নিউরপাইকিয়াট্রি ক্লিনিক নিউরোস্কি। 1993; 5: 419-427। [পাবমেড]
  • টমাসি ডি, গোল্ডস্টেইন আরজেড, তেলাঙ্গ এফ, মালনি টি, আলিয়া-ক্লেইন এন, ক্যাপেরলি ইসি, ইত্যাদি। কোলাইনের অপব্যবহারকারীদের মধ্যে থালামো-কর্টিক্যাল ডিসফেকশন: মনোযোগ এবং উপলব্ধি মধ্যে প্রভাব। মানসিকতা Res। 2007; 155: 189-201। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • টমাসি ডি, ভলকো এনডি, ওয়াং আর, ক্যারিলো জেএ, মালনি টি, আলিয়া-ক্লেইন এন, এট আল। কোকেইন অপব্যবহারকারীদের মধ্যে ডোপামেরার্জি মিডব্রেইন সঙ্গে কার্যকরী সংযোগ বিঘ্নিত। প্লোএস এক। 2010; 5: e10815। [পিএমসি মুক্ত নিবন্ধ] [পাবমেড]
  • তুমেহ এসএস, নাগেল জেএস, ইংরেজি আরজে, মুর এম, হোলম্যান বি। কোকেইন অপব্যবহারকারীদের মধ্যে সেরিব্রাল অস্বাভাবিকতা: স্পেক্ট পারফিউশন মস্তিষ্কের স্কিন্টগ্রাফি দ্বারা বিক্ষোভ। কাজ চলছে. রেডিওলজি। 1990; 176: 821-824। [পাবমেড]
  • আরবানো এফজে, বিসাগনো ভিএন, উইকিনস্কি এসআই, উচিটেল ওডি, লিলিন আরআর। কোকেন তীব্র 'বেঞ্জ' প্রশাসনের ফলে ইঁদুরগুলিতে পরিবর্তিত থ্যালামোকোর্টিকাল মিথস্ক্রিয়া ঘটে। বায়োল সাইকিয়াট্রি। 2009; 66: 769–776। [পাবমেড]
  • ভ্যানডারচারিন এলজেএমজে, এভারিট বিজে। দীর্ঘদিন ধরে কোকেনের স্ব-প্রশাসনের পরে ড্রাগ চাষ বাধ্যতামূলক হয়ে পড়ে। বিজ্ঞান. 2004; 305: 1017-1019। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, ফাউলার জেএস, ওয়াং জিজে, হিৎসেম্যান আর, লোগান জে, স্ক্লিয়ার ডিজে, এট আল। কক্সিনের অপুষ্টিতে হ্রাসকৃত ডোপামাইন D2 রিসেপ্টর প্রাপ্যতা কম ফ্রন্টাল বিপাক সঙ্গে যুক্ত। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 1993; 14: 169-177। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, ফাউলার জেএস, ওয়াং জিজে, সোয়ানসন জেএম, ওষুধের অপব্যবহার এবং আসক্তিতে তেলাঙ্গ এফ। ডোপামাইন: ইমেজিং স্টাডিজ এবং চিকিত্সা সম্পর্কিত ফলাফলের ফলাফল। আর্চ নিউরোল। 2007; 64: 1575-1579। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, ফাউলার জেএস, উলফ এপি, স্ক্লিয়ার ডি, শিউ সিআই, আলপার্ট আর, ইত্যাদি। Postynaptic ডোপামাইন রিসেপ্টর উপর ক্রনিক কোকেইন অপব্যবহার প্রভাব। আমি জে মনোরোগ। 1990; 147: 719-724। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, হিটজম্যান আরজে, ওয়াং জিজে, ফাউলার জেএস, উলফ এপি, ডেভি এসএল, ইত্যাদি। কোকেইন নির্যাতনের দীর্ঘমেয়াদী ফ্রন্টাল মস্তিষ্ক বিপাকীয় পরিবর্তন। প্রান্তসন্নিকর্ষ। 1992; 12: 86। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, মুলানি এন, গোল্ড কেএল, অ্যাডলার এস, ক্রাজেভস্কি কে। সেরিব্রাল ক্রনিক কোকেইন ব্যবহারকারীদের রক্ত ​​প্রবাহ: পজিট্রন নির্গমন টমোগ্রাফি নিয়ে গবেষণা। ব্র জে মানসিকতা। 1988; 152: 641-648। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, ওয়াং জিজে, ফাউলার জেএস, হিৎসেম্যান আর, গ্যাটলি এসজে, ডেভিএস এসএস, ইত্যাদি। সক্রিয় কোকেইন-অপব্যবহারকারী বিষয়গুলিতে বেনজোডিয়াজেপাইনের উন্নত সংবেদনশীলতা: একটি পিইটি অধ্যয়ন। আমি জে মনোরোগ। 1998; 155: 200-206। [পাবমেড]
  • ভোলকো এনডি, ওয়াং জিজে, ফাউলার জেএস, লোগান জে, গ্যাটলি এসজে, হিটিজম্যান আর, এট আল। ডিক্সক্সাইড কোকেইন-নির্ভরশীল বিষয়গুলির মধ্যে স্ট্র্যাটাল ডোপামামার্জিক প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায়। প্রকৃতি। 1997; 386: 830-833। [পাবমেড]
  • ওয়ে এস এস, স্পেসিও এসই, কোওব জিএফ। চর্বি কোকেইন স্ব প্রশাসনের উপর ডোজ এবং অধিবেশন সময় প্রভাব। জে ফার্মাকল এক্সপ থার। 2007; 320: 1134-1143। [পাবমেড]
  • উইলসন জেএম, কিশ এসজে। ডোপামাইন ট্রান্সপোর্টারের বিপরীতে Vesicular monoamine transporter, ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন স্ব-প্রশাসন দ্বারা পরিবর্তিত হয় না। জে নিউরোসি। 1996; 16: 3507-3510। [পাবমেড]
  • উইলসন জেএম, নোবারগা জেএন, ক্যারল এম, নিজনিক এইচবি, শানকক কে, এলএসি এসটি, ইত্যাদি। 3H-WIN 35,428 এবং 3H-GBR 12,935 এর বৈষম্যমূলক উপবিষয়ক নিবিড় নিদর্শন দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন স্ব-প্রশাসনের দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। জে নিউরোসি। 1994; 14: 2966-2979। [পাবমেড]
  • ওয়ার্সলি কেজে, ইভান্স এসি, মার্রেট এস, নিলিন পি। মানব মস্তিষ্কের সিবিএফ অ্যাক্টিভেশন গবেষণার জন্য একটি ত্রিমাত্রিক পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ। জে সিরেব ব্লাড ফ্লো মেটাব। 1992; 12: 900-918। [পাবমেড]
  • জাখারুক জি, ম্যান্ডেলভিল জেবি, বোগদানভ এএ, জুনিয়র, উইসলেডার আর, রোসেন বিআর, মারোটা জে জে। অটোরিকরণ এবং hypoperfusion এর cerebrovascular গতিবিদ্যা। সিএমএফের এমআরআই গবেষণা এবং হেমোর্যাগ্যাগিক হাইপোটেনশন চলাকালে মোট এবং মাইক্রোভাস্কুলার সেরিব্রাল রক্তের পরিমাণে পরিবর্তন। স্ট্রোক। 1999; 30: 2197-2204। [পাবমেড]
  • জিকোপুলোস বি, বার্বাস এইচ। প্রফ্রন্টাল অভিক্ষেপ থ্যালামিক রেটিকুলার নিউক্লিয়াস মনোযোগী প্রক্রিয়াগুলির জন্য একটি অনন্য সার্কিট গঠন করে। জে নিউরোসি। 2006; 26: 7348-7361। [পাবমেড]