বায়োল সাইকিয়াট্রিক 2008 ফেব্রুয়ারী 1; 63(3): 256-262 অনলাইন 2007 আগস্ট 23 প্রকাশিত। ডোই: 10.1016 / j.biopsych.2007.06.003
বিমূর্ত
মস্তিষ্কের ইমেজিং পদ্ধতিগুলি ব্যবহার করে গবেষণায় দেখা গেছে যে ওরিবিফ্রন্টাল কর্টেক্সে নিউরোনাল ক্রিয়াকলাপ, মস্তিষ্কের এলাকাটি সম্ভাব্য ফলাফল বা পরিণতি অনুসারে আচরণ নিয়ন্ত্রণ করার ক্ষমতা প্রচার করার জন্য মাদকাসক্তদের মধ্যে পরিবর্তিত হয়। এই মানব ইমেজিং ফলাফলগুলি অনুমান করেছে যে আসক্তির মূল বৈশিষ্ট্যগুলি যেমন বাধ্যতামূলক মাদক ব্যবহার এবং মাদকদ্রব্যের পুনরাবৃত্তিগুলি অর্বিফ্রন্ট্রাল ফাংশনে ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি দ্বারা মধ্যস্থতাকারী। এখানে, আমরা অরবিফ্রন্ট্রাল-মধ্যস্থতা শেখার কাজগুলিতে ও নিউবিনাল স্ট্রাকচার এবং ওরিবিফ্রন্টাল কর্টেক্সে ক্রিয়াকলাপের উপর মাদক এক্সপোজারের প্রভাবের উপর ইঁদুর ও বানর ব্যবহার করে গবেষণামূলক গবেষণায় ফলাফল নিয়ে আলোচনা করি। আমরা মাদক স্ব-প্রশাসন ও পুনঃস্থাপনে অরবিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্সের ভূমিকা সম্পর্কে গবেষণায় ফলাফল নিয়ে আলোচনা করি। আমাদের প্রধান উপসংহার হল যে পরিষ্কার প্রমাণ পাওয়া যায় যে ওষুধের এক্সপোজার অরবিফ্রন্ট্রোল-নির্ভর শেখার কাজকে অকার্যকর করে এবং অরবিফ্রন্ট্রাল কর্টেক্সে নিউরোনাল ক্রিয়াকলাপ পরিবর্তন করে, তবে এই পরিবর্তনগুলি বাধ্যতামূলক ওষুধের ব্যবহার এবং পুনরুদ্ধারের মধ্যে যে পরিবর্তনগুলি চলছে তা এখনো প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
ভূমিকা
মাদকাসক্তিকে মাদক ব্যবহারের জন্য বাধ্যতামূলক ওষুধের সন্ধান এবং উচ্চতর ফ্রিকোয়েন্সি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় 1-3। কয়েক দশক ধরে, মাদকাসক্তির মূল গবেষণায় মূলত মাদকদ্রব্য 4 এর তাত্পর্যপূর্ণ প্রভাবগুলি অন্তর্নিহিত পদ্ধতিগুলি বোঝার জন্য নিবেদিত হয়েছে। এই গবেষণাটি ইঙ্গিত করে যে মেসোলিম্বিক ডোপামাইন সিস্টেম এবং এর অপেক্ষাকৃত ও অপেক্ষাকৃত সংযোগগুলি 4-7 অপব্যবহারের ওষুধের ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির জন্য নিউরাল স্তর। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, এটি পরিষ্কার হয়ে গেছে যে মাদকদ্রব্যের তীব্র ফলপ্রসূ প্রভাবগুলি আসক্তির বেশ কয়েকটি প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য ঝুঁকিপূর্ণ নয়, এর মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী অব্যবস্থাপনা 8-10 এবং নিয়ন্ত্রিত ওষুধ খাওয়ার সংক্রমণ অত্যধিক এবং বাধ্যতামূলক ওষুধের ব্যবহার 11-14।
প্রমাণের কয়েকটি লাইনের উপর ভিত্তি করে, এটি অনুমান করা হয়েছে যে বাধ্যতামূলক ওষুধ অনুসন্ধান ও মাদক বিশ্রামগুলি অর্বিটোফ্রন্টাল কর্টেক্স (ওএফসি) 14-18-এ ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে মধ্যস্থতাকারী। ওঅসিএক্স-এ হাইপার্মেটোবোলিক ক্রিয়াকলাপটি এক্সপ্যাসিভ বাধ্যতামূলক ব্যাধি (ওসিডি) 19-22 এর ইটিওলজিতে জড়িত হয়েছে এবং প্রমাণ পাওয়া গেছে যে সাধারণ জনসংখ্যা 23-25 জনসাধারণের মধ্যে ওষুধের অপব্যবহারকারীদের মধ্যে OCD এর হার বেশি। কোকেইন 26 মধ্যে ইমেজিং গবেষণা; 27, মেথামফেটামাইন 28; 29 এবং হেরোইন 15 ব্যবহারকারীরা OFC তে পরিবর্তিত বিপাক প্রকাশ করে এবং ড্রাগযুক্ত সংশ্লেষ 15 এর প্রতিক্রিয়ায় নিউরোনাল অ্যাক্টিভেশন বৃদ্ধি করে; 30। যদিও বিপাকীয় পরিবর্তনগুলি উন্নত বা বিরক্ত নিউরাল ফাংশনকে প্রতিফলিত করে কিনা তা জানা কঠিন, তবে উভয় OCD রোগীদের এবং মাদকাসক্তদের মধ্যে পরিবর্তিত নিউরোনাল সংকেত সম্ভবত অনুভূমিক অঞ্চলের ইনপুটগুলির অস্বাভাবিক একীকরণকে প্রতিফলিত করে। এই ফটকা, মাদকাসক্তদের সাথে, যেমন OFC ক্ষতি 31 ক্ষতিগ্রস্ত রোগীদের, 32-34 'জুয়া' কার্যের বিভিন্ন রূপে যথাযথভাবে সাড়া দিতে ব্যর্থ হয়। এই খারাপ কর্মক্ষমতা OFC 35 এর অস্বাভাবিক অ্যাক্টিভেশন দ্বারা হয়। এই ক্লিনিকাল স্টাডিজের ফলাফলগুলি নির্দেশ করে যে OFC ফাংশন মাদকাসক্তিতে অক্ষম, তবে গুরুত্বপূর্ণভাবে এই তথ্যটি পার্থক্য করতে পারে না যে OFC ফাংশনগুলিতে পরিবর্তনগুলি ড্রাগ এক্সপোজার দ্বারা প্রবর্তিত হয় বা পূর্ব-বিদ্যমান অবস্থায় প্রতিনিধিত্ব করে যা ব্যক্তিদের মাদকাসক্তির প্রতি পূর্বাভাস দেয়। এই সমস্যা পশু মডেল ব্যবহার করে অধ্যয়ন মধ্যে মোকাবেলা করা যেতে পারে।
এই পর্যালোচনাতে, আমরা প্রথম নির্দেশক আচরণের মধ্যে OFC এর পুরাতন ফাংশন নিয়ে আলোচনা করি। আমরা ওএফসি-মধ্যস্থ আচরণ ও ওএফসি-তে নিউরোনাল কাঠামো এবং ক্রিয়াকলাপের উপর ড্রাগ এক্সপোজারের প্রভাব নিয়ে গবেষণামূলক গবেষণায় প্রমাণ নিয়ে আলোচনা করি। আমরা তখন পশু মডেলগুলিতে ওষুধের স্ব-প্রশাসনের ও ওষুধের পুনরাবৃত্তি ওষুধের ভূমিকা সম্পর্কে সীমিত সাহিত্য নিয়ে আলোচনা করি। আমরা বিশ্বাস করি যখন স্পষ্ট প্রমাণ রয়েছে যে ড্রাগ এক্সপোজার স্নায়ুর গঠন এবং ওএফসি কার্যকলাপ দীর্ঘ দীর্ঘস্থায়ী পরিবর্তন সুনির্দিষ্ট ভূমিকা অমোঘ ওষুধ ব্যবহার ও পালটান এই পরিবর্তনগুলি খেলা ঘটায় এবং ওএফসি নির্ভর আচরণে impairs, এখনও প্রতিষ্ঠিত হয় নি। টেবিল 1 আমাদের পর্যালোচনা ব্যবহৃত শব্দগুলির একটি শব্দকোষ সরবরাহ করে (পাঠ্যের ইটালিক অক্ষর)।
নির্দেশ আচরণ মধ্যে OFC ভূমিকা
বিস্তৃতভাবে বলতে, আচরণ একটি নির্দিষ্ট ফলাফল প্রাপ্ত করার আকাঙ্ক্ষা, যা ফলাফল মান সক্রিয় প্রতিনিধিত্ব জড়িত থাকে, বা অভ্যাস, যা মান বা কমনীয়তা (অথবা অবাঞ্ছনীয়তা) নির্বিশেষে একটি নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে মধ্যে একটি নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া নির্দেশ মধ্যস্থতায় করা যেতে পারে ফলাফল। যথেষ্ট প্রমাণ এখন প্রমাণ করে যে OFC সহ একটি সার্কিট বিশেষভাবে 36 প্রত্যাশিত ফলাফলের মানটির সক্রিয় প্রতিনিধিত্বের উপর ভিত্তি করে আচরণের প্রচারের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। পূর্বাভাস ফলাফল 37-39 পরিবর্তন করার সময় এই ফাংশন প্রাণীদের দ্রুত প্রতিক্রিয়াগুলি সামঞ্জস্য করতে সক্ষম। ইঁদুর ও বানরগুলিতে, এই ক্ষমতাটি প্রায়শই উল্টো শেখার কাজগুলির মধ্যে মূল্যায়ন করা হয় যার মধ্যে পুরষ্কারের একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক পুরস্কার অ-পুরস্কার (বা শাস্তি) এর ভবিষ্যদ্বাণীমূলক হয়ে ওঠে এবং অ-পুরস্কার (বা শাস্তি) এর একটি ক্যু ভবিষ্যদ্বাণী পুরষ্কারের পূর্বাভাস দেয়। ইমেজিং স্টাডিজগুলি মানব 40-42 এর বিপরীত শিক্ষার মধ্যে ওএফসিকে জোর করে এবং ওটিসি ক্ষতির সাথে চর্বি এবং প্রাইমেটগুলি মূল উপকরণগুলির জন্য শেখার সময়ও 38 অক্ষত হওয়াতে লঘুপাত হয়; 43-51। এই ঘাটতি চিত্র 1A মধ্যে ইঁদুর চিত্রিত করা হয়। OFC ক্ষতগুলি 'জুয়া' কাজগুলির মধ্যে একই ধরণের ফাংশনটিকে ব্যাহত করতে পারে, যার মধ্যে অক্ষত বিষয়গুলি প্রাথমিকভাবে উচ্চ মানের পূর্বাভাস দেয় এমন একটি সূত্রের জন্য তাদের প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করতে শিখতে পারে তবে পরে এটি 31 এর ক্ষতির ঝুঁকি সম্পর্কে পূর্বাভাস দেয়। যদিও বর্তমানে জ্ঞানীয় স্নায়ুবিজ্ঞান বিতর্কিত বিষয় এমন প্রমাণও আছে যে জুয়া কাজের মধ্যে ওএফসি ভূমিকা মূলত উলটাপালটা শেখার জন্য প্রয়োজন যে অধিকাংশ জুয়া কর্ম 51 নকশা সহজাত দ্বারা জন্য দায়ী করা হয়।
চিত্র 1
চিত্র 1
কোকেইন এক্সপোজার OFC- নির্ভরশীল বিপরীত লার্নিং ঘাটতিগুলিকে ওএফসি ক্ষত দ্বারা প্রভাবিত ঘাটতি শিখতে একই মাত্রার
পূর্বাভাস ফলাফলের প্রতিনিধিত্ব করে OFC এর জড়িততাটি পুনঃবিরোধী অবমূল্যায়ন কর্মগুলিতে বিচ্ছিন্ন করা যেতে পারে, যার মধ্যে ফলাফলটি অসুস্থতার সাথে বা যাতায়াতকারী স্যাটেশন 52 এর সাথে যুক্ত করে সরাসরি ম্যানিপুলেশন করা হয়। এই সেটিংস, স্বাভাবিক প্রাণী ভবিষ্যদ্বাণীপূর্ণ ফলাফল অবমূল্যায়ন পরে ভবিষ্যদ্বাণীপূর্ণ cues জন্য কম প্রতিক্রিয়া হবে। ফলস এবং অ-মানবীয় প্রাইমেটগুলি ওএফসি ক্ষতির ফলে ফলাফলের ফলাফলটি অবমূল্যায়ন 37 প্রদর্শন করতে ব্যর্থ হয়; 38; 53। এই গবেষণায় ওএফসি-জীবাণুযুক্ত প্রাণীদের তাদের আচরণকে নির্দেশ করার জন্য ফলাফলের বর্তমান মূল্যের প্রতিনিধিত্বের একটি নির্দিষ্ট ঘাটতি প্রকাশ করে, বিশেষ করে শর্তযুক্ত সংকেতগুলির প্রতিক্রিয়া হিসাবে। ফলস্বরূপ, সংকেত দ্বারা উদ্ভূত আচরণটি প্রত্যাশিত ফলাফলের মানের ভিত্তিতে এবং ডিফল্টভাবে আরো অভ্যাসের মত কম হয়ে যায়। যদিও এই গবেষণায় পরীক্ষাগার প্রাণীদের মধ্যে করা হয়েছে, ইমেজিং গবেষণায় দেখা গেছে যে ওএসি-তে বর্ধিত BOLD প্রতিক্রিয়াগুলি তাদের ভবিষ্যত খাবারের অবমূল্যায়ন সম্পর্কে অত্যন্ত সংবেদনশীলএক্স 54। নীচে, আমরা প্রমাণ নিয়ে আলোচনা করেছি যে ওষুধের এক্সপোজার পুনরাবৃত্তি করে ওএফসি-র কার্যকারিতার নিউরোনাল এবং আণবিক মার্কারগুলিতে পরিবর্তনগুলি চালায়; এই পরিবর্তন সম্ভবত ড্রাগ-অভিজ্ঞ পরীক্ষাগার প্রাণী মধ্যে OFC- মধ্যস্থতাকারী আচরণ মধ্যে পর্যবেক্ষিত impairments মধ্যস্থতা। এই ধরনের পরিবর্তনগুলি, কিছুক্ষনের মধ্যে, অভ্যাস এবং মাদক-অভিজ্ঞ প্রাণীদের আচরণে স্পষ্টভাবে অভ্যাসের মতো অভ্যাসের অভ্যাসের দিকে পরিচালিত করতে পারে।
OFC উপর ড্রাগ এক্সপোজার প্রভাব
এটি একটি উন্মুক্ত প্রশ্ন যা মস্তিষ্কের এলাকায় এবং পরিবর্তনগুলি তাদের আচরণ নিয়ন্ত্রণে নেশার অক্ষমতাতে মধ্যস্থতা পরিবর্তন করে। এই প্রশ্নটির সমাধান করার এক উপায় হল, সাধারণ মস্তিষ্কে বিশেষ মস্তিষ্কের অঞ্চলে বা সার্কিটগুলির উপর নির্ভর করে কিনা তা পরীক্ষা করা, ওষুধের এক্সপোজার দ্বারা প্রভাবিত, এবং প্রাসঙ্গিক পশু মডেলের মাদক খোঁজার আচরণের সাথে স্বাভাবিক শিক্ষার পরিবর্তনগুলি সম্পর্কিত। মাদক গ্রহণের উপর নিয়ন্ত্রণের ক্ষতি যদি বিশেষ মস্তিষ্কের সার্কিটগুলিতে মাদকদ্রব্য সংক্রামিত পরিবর্তনগুলি প্রতিফলিত করে তবে এই পরিবর্তনগুলির প্রভাবগুলি সেই সার্কিটগুলির উপর নির্ভরশীল আচরণগুলিতে স্পষ্ট হওয়া উচিত। এ প্রসঙ্গে, ড্রাগ এক্সপোজারটি 55-58 ইঁদুরের প্রিফন্ট্রাল অঞ্চলে, অ্যামগডাল এবং স্ট্রিটাম দ্বারা মধ্যস্থতাকৃত বিভিন্ন শিখে যাওয়া আচরণকে প্রভাবিত করে। মস্তিষ্কের এক্সপোজার এছাড়াও মস্তিষ্কের 59 এই মস্তিষ্কের এলাকায় শিখেছি তথ্য প্রক্রিয়া কিভাবে পরিবর্তন করে; 60। এই গবেষণায়, এখন প্রমাণ আছে যে কোকেইন এক্সপোজার ফলাফল-নির্দেশিত আচরণকে বাধা দেয় যা OFC এর উপর নির্ভর করে। উদাহরণস্বরূপ, 14 দিন (30 মিগ্রি / কেজি / দিন, আইপি) এর জন্য কোকেইন উন্মুক্ত পূর্বে ইঁদুরগুলি 1 প্রত্যাহারের প্রায় 57 মাস পরে রেনফর্ফার অবমূল্যায়ন করার পরে শর্তযুক্ত সাড়া পরিবর্তন করতে ব্যর্থ হয়েছে। পুরস্কারের আকার এবং পুরষ্কারের সময়টি 61 প্রত্যাহারের কয়েক মাস পরে পছন্দসই কাজগুলিতে ম্যানিপুলেশন করা হলে কোকেইন-অভিজ্ঞ ইঁদুরগুলিও প্রতিক্রিয়াশীল প্রতিক্রিয়া জানায়; 62। এই ঘাটতি ওএনসি ক্ষত 37 দ্বারা সৃষ্ট যারা অনুরূপ; 63।
কোকেইন এক্সপোজারের পরে রিভার্সাল লার্নিংও অসুখী। এটি প্রথমটি জেন্টচ এবং টেলর 64 দ্বারা বানানো হয়েছে যা বানরগুলিতে 14 দিন (2 বা 4 মিগ্রি / কেজি / দিন, আইপি) এর জন্য ক্রনিক দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার দেওয়া হয়েছে। কোকেইন থেকে প্রত্যাহারের পরে 9 এবং 30 দিনের পরীক্ষা করার সময় এই বানরগুলি বস্তুর বৈষম্যের বিপরীত অর্জনের জন্য ধীর ছিল। একইভাবে, আমরা দেখেছি যে ইঁদুরগুলি পূর্বে কোকেইন (30 মিগ্রি / কেজি / দিনের আইপি 14 দিনের জন্য উন্মুক্ত) প্রকাশ করেছে, 1 মাদক থেকে প্রত্যাহারের প্রায় 65 মাস পরে খারাপ বিপরীত পারফরম্যান্স প্রদর্শন করে। চিত্র 1B চিত্রিত হিসাবে, বিপরীত শিক্ষা এই ঘাটতি OFF ক্ষত 50 সঙ্গে ইঁদুর যে অনুরূপ পরিধি হয়; 65; 66।
এই বিপরীত লার্নিং ঘাটতি যথাযথ 59 প্রত্যাশিত ফলাফল সংকেত করার জন্য OFC নিউরনের ব্যর্থতার সাথে যুক্ত। নিউরনগুলি ওভারসি থেকে রেকর্ড করা হয়েছে, যেমনটি উপরে উল্লিখিত কাজটিকে বিপরীত-শেখার অক্ষমতা দেখাতে। প্রতি দিন ইঁদুররা একটি উপন্যাস যাচ্ছিল, গন্ধের বৈষম্য ঘটিয়েছিল না, যার মধ্যে তারা সুক্রোজ গ্রহণ এবং কুইনাইন এড়াতে গন্ধরোগের প্রতিক্রিয়া জানায়। এক মাস আগে কোকেইন উন্মুক্ত ইঁদুরগুলিতে রেকর্ড করা ওএফসি নিউরনগুলি সাধারণত সুক্রোজ এবং কুইনাইন ফলাফলে বহিস্কার করে, কিন্তু শেখার পরে ক্যু-সিলেক্টিভ প্রতিক্রিয়াগুলি বিকাশ করতে ব্যর্থ হয়। অন্য কথায়, কোকেইন-চিকিত্সা ইঁদুরের নিউরনগুলি গন্ধের নমুনার সময় ফলাফলকে সংকেত দেয় না, যখন সেই তথ্যটি প্রতিক্রিয়া জানানোর জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। এই সিগন্যালের ক্ষয়ক্ষতি বিশেষত স্পষ্টতই স্পষ্ট ছিল যে কুইনাইনের ফলাফলের পূর্বাভাস পূর্বাভাস দিয়েছিল এবং এই বিপর্যয়মূলক পরীক্ষার প্রতিক্রিয়া সংক্রান্ত প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে অস্বাভাবিক পরিবর্তনগুলির সাথে সম্পর্কিত ছিল। উপরন্তু, ক্যু-ফলাফল অ্যাসোসিয়েশনের বিপরীত দিকে, কোকেইন-চিকিত্সাযুক্ত ইঁদুরগুলিতে ওএফসি নিউরনগুলি স্থায়ী বিপরীত ক্ষতির সাথে তাদের ক্যু-সিলেক্টিভিটি বিপরীত করতে ব্যর্থ হয়েছে। কোকেন-প্ররোচিত নিউরোডাপেটিসগুলি OFC এর স্বাভাবিক ফলাফল সিগন্যালিং ফাংশনটিকে ব্যাহত করে, এই ফলাফলগুলি সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে মনে করে, ফলে এই কার্যটি 14- র উপর নির্ভরশীল অভিযোজন সিদ্ধান্ত গ্রহণ প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত থাকার ক্ষমতা পরিবর্তন করে। 67। এই ফলাফলগুলিও সুপারিশ করে যে মাদকদ্রব্যের মধ্যে অস্বাভাবিক OFC ফাংশন দেখা যায় সম্ভবত এটি প্রাক-বিদ্যমান ওএফসি কার্যকারিতা ব্যতীত ড্রাগ-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি প্রতিফলিত করে।
অবশ্যই, ক্ষতিকারক গবেষণার ফলাফলগুলি ব্যবহার করে মাদক দ্রব্যগুলি কী প্রভাব ফেলবে তা জানাতে যথেষ্ট বিপদ রয়েছে। ড্রাগ এক্সপোজারের প্রভাব স্পষ্টভাবে একটি ক্ষত সমান নয়, এবং অন্যান্য কাঠামোতে দূরবর্তী প্রভাব ভাল ক্ষতগুলির প্রভাব অনুকরণ করতে পারে। তবুও গবেষণাগারের প্রাণীগুলিতে কাজ করে দেখায় যে মনোসোস্টিমুল্যান্ট এক্সপোজারটি OFC এ ফাংশনের মার্কারগুলিতে পরিবর্তন করে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাম্ফেটামাইন প্রদর্শনী স্ব-প্রশাসককে প্রশিক্ষিত ইঁদুরগুলি OFC ডেনড্রাইটিক ঘনত্ব 68 এ দীর্ঘস্থায়ী হ্রাসের প্রশিক্ষণ দেয়। উপরন্তু, XMPX নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এমফিটামিন-অভিজ্ঞ ইঁদুরগুলি যখন যন্ত্রের প্রশিক্ষণের পরে তাদের ডেনড্রাইটিক ক্ষেত্রগুলিতে কম পলিসিটি প্রদর্শন করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, এই ফলাফলগুলি অধ্যয়নরত অন্যান্য মস্তিষ্কের অন্যান্য অঞ্চলে গবেষণার বিপরীতে দাঁড়িয়ে আছে, যেখানে প্রফ্রন্টাল কর্টেক্সের অন্যান্য অংশগুলি সহ, যেখানে মনস্তাত্ত্বিক এক্সপোজারটি সাধারণত ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ড ঘনত্ব বাড়ায়, সম্ভবত এটি নিউরোনাল প্লাস্টিকের 68-69 বৃদ্ধি করে। এই ফলাফলগুলি OFC কে এমন একটি ক্ষেত্র হিসাবে উল্লেখ করে যা প্লাস্টিকের স্থায়ী পতন প্রদর্শন করে - অথবা নতুন তথ্য এনকোড করার ক্ষমতা - মনোবৈজ্ঞানিকদের এক্সপোজারের ফলে। এই সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, কোকেইন ব্যভিচারগুলি OFC 71 এ ধূসর ধীরে ধীরে ঘনত্ব দেখায়।
মানুষের অবস্থাতে উপরে বর্ণিত আচরণগত গবেষণা ফলাফলগুলির প্রাসঙ্গিকতার বিষয়ে বিবেচনা করার জন্য বিভিন্ন সমস্যা রয়েছে। এক ইস্যু যে উপরের সমস্ত পর্যালোচনাগুলিতে পর্যালোচনা করা হয়েছে, ওষুধগুলি অস্বস্তিকরভাবে দেওয়া হয়েছে, এক্সপোজার রেজিমেনগুলি ব্যবহার করে যা স্থায়ী সাইকোমোটর সংবেদনশীলতা 73 হতে পারে; 74। বেশ কয়েকটি গবেষণায় মস্তিষ্কের ফাংশন এবং 75-78 আচরণের উপর আক্রমণাত্মক এবং অনিয়ন্ত্রিত ড্রাগ এক্সপোজারের প্রভাবগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য দেখা গেছে। এ ছাড়া, সামান্য প্রমাণ রয়েছে যে দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন আসক্তিতে কোকেন স্ব-প্রশাসন 79 এর ব্যাপক ইতিহাস সহ সাইকোমোটার সংবেদনশীলতা প্রকাশ করা হয়। এভাবে, এটি অবহিত করা যে অ-নিয়ন্ত্রিত কোকেইন এক্সপোজার রেজিমেনগুলি মাদকাসক্ত মাদকদ্রব্যের মডেলগুলিতেও দেখা যায়, যেগুলি নিয়ন্ত্রক ওষুধের ব্যবহার (যেমন, মাদক স্ব-প্রশাসনের) অন্তর্ভুক্ত করে। তদনুসারে, আমরা সম্প্রতি রিপোর্ট করেছেন যে প্রশিক্ষিত ইঁদুর স্ব-পরিচালনা জন্য 14 জ / ডি 3 ঘ জন্য কোকেন (0.75 mg / কেজি / আধান) একটি গভীর ড্রাগ 80 থেকে প্রত্যাহারের পর তিন মাস পর্যন্ত ঘাটতি শেখার উলটাপালটা দেখিয়েছিলেন। চিত্র 1C এ বর্ণিত হিসাবে, এই বিপরীত ঘাটতি অনিয়ন্ত্রিত কোকেইন এক্সপোজার 65 বা OFC ক্ষত 50 পরে পর্যবেক্ষণের পরিমাপের অনুরূপ।
বিবেচনা করার আরেকটি বিষয় হল যে এই সমস্ত গবেষণায়, OFC ঘাটতিগুলি পরীক্ষাগার প্রাণীগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছিল যা কিছু সময়ের জন্য অবধি বিশিষ্ট ছিল। ফলস্বরূপ, OFC ফাংশনে ড্রাগ-এক্সপোজারের প্রভাবের সময়কাল এবং সময়কাল অজানা। এক ব্যতিক্রম কান্টাক এবং সহকর্মীদের 81 দ্বারা একটি গবেষণায় এটি একটি OFC- নির্ভর গন্ধ-নির্দেশিত জয়-শিফট টাস্ক 82 চলমান কোকেইন এক্সপোজারের প্রভাব পরীক্ষা করেছে। এই লেখকগুলি জানায় যে এই কাজটির আচরণটি দুর্যোগপূর্ণ কিন্তু অস্থির কোকেইন নয় যা কোটেনের স্ব-প্রশাসনের সেশনের পরে অবিলম্বে পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই ফলাফল দেখায় যে কোকেইন এক্সপোজারটি ওএফসি-নির্ভর ফাংশনে অবিলম্বে প্রভাব ফেলতে পারে। আগ্রহজনকভাবে, এই গবেষণায় OFC- মধ্যস্থতাকারী আচরণগুলির উপরে অনিয়ন্ত্রিত কোকেইন এক্সপোজারের ব্যর্থতার উপরে পর্যালোচনা করা প্রতিবেদনগুলির তুলনায় প্রস্তাব করা হয়েছে যে ওষুধ থেকে প্রত্যাহারের পরে ওএফসি ফাংশনে ড্রাগ-এক্সপোজারের প্রভাব বাড়তে পারে।
উপসংহারে, কোকেইন এক্সপোজার (উভয় পক্ষান্তরিত বা অনিয়ন্ত্রিত) ওঅসি-নির্ভর আচরণগুলিতে দীর্ঘ-দীর্ঘস্থায়ী ঘাটতিগুলিকে নেতৃত্ব দেয় যা ওএফসি ক্ষতগুলির পরে পর্যবেক্ষণকৃত পরিধিগুলির সমান। অনিয়ন্ত্রিত কোকেইন এক্সপোজার এছাড়াও OFC নিউরনের স্ট্রাকচারাল পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে, সম্ভবত এই নিউরনগুলিতে প্লাস্টিকের হ্রাসকে প্রতিফলিত করে এবং পাশাপাশি OFC তে অস্বাভাবিক নিউরোনাল এনকোডিংকেও প্রতিফলিত করে। পরবর্তীতে, আমরা মাদক স্বায়ত্তশাসন 83 মাপা এবং 84 মডেলগুলি পুনঃস্থাপন হিসাবে মাদক পুরষ্কার এবং পুনঃস্থাপনের মধ্যে OFC এর ভূমিকা পরীক্ষা করে গবেষণাগুলির ফলাফলগুলি বর্ণনা করেছি।
ওষুধের স্ব-প্রশাসনে ও পুনঃস্থাপনের ক্ষেত্রে OFC ভূমিকা
উপরে পর্যালোচনা করা তথ্য নির্দেশ করে যে OFC ফাংশন বারবার ড্রাগ এক্সপোজার দ্বারা পরিবর্তিত হয়। এই তথ্য থেকে প্রাপ্ত একটি প্রশ্ন হল ওএফসি, পশু মডেলগুলিতে মাদকদ্রব্য গ্রহণের আচরণের মধ্যস্থতার ক্ষেত্রে কী ভূমিকা পালন করে। বিস্ময়করভাবে কিছু কাগজপত্র সরাসরি এই প্রশ্ন মূল্যায়ন করেছেন। একটি প্রাথমিক গবেষণা, ফিলিপস এট আল। 85 জানায় যে চারটি রেশাস বানর নির্ভরযোগ্যভাবে স্ব-প্রশাসিত এমফিটামাইন (10-6 M) OFC তে। বিস্ময়করভাবে, একই বানরগুলি নিউক্লিয়াস অ্যাকুম্বেনস-এ অ্যামফেটামাইনের স্ব-প্রশাসক নয়, এটি একটি অঞ্চল যা ইঁদুর 86 এ amphetamine এর ফলপ্রসূ প্রভাবগুলিতে জড়িত। হাচেশন এবং এভার্ট্ট 87 এবং Fuchs et al। এক্সএমএক্সএক্স জানায় যে নিউরোটক্সিক ওএফসি জীবাণুগুলি ইঁদুরের একটি নির্দিষ্ট-অনুপাত-88 শক্তিবৃদ্ধি সময়সূচির অধীনে কোকেইন স্ব-প্রশাসনের অধিগ্রহণকে ক্ষতিগ্রস্ত করেনি। হাচেশন এবং এভারিট এক্সএনএক্সএক্স জানিয়েছে যে OFC জীবাণুগুলি স্ব-প্রশাসিত কোকেইন (1 থেকে 87 মিগ্রা / কেজি) -এর ডোজ প্রতিক্রিয়া বক্ররেখাটির উপর কোন প্রভাব ফেলেনি। ওষুধ ব্যবহৃত এবং প্রশাসনের রুটগুলির পার্থক্যগুলির কারণে ইঁদুর এবং বানর অধ্যয়ন তুলনা করা কঠিন এবং অক্সিজেন শারীরবৃত্তীয় 0.01 এর সম্ভাব্য প্রজাতিগুলির পার্থক্য তুলনা করা হলেও ইঁদুর গবেষণার ফলাফলগুলি সুপারিশ করে যে OFC ফলপ্রসূ প্রভাবগুলির জন্য সমালোচনামূলক নয়। নিয়ন্ত্রিত intravenous কোকেইন। এই পর্যবেক্ষণ সাধারণ শিক্ষার গবেষণায় ফলাফলের অনুরূপ, যা দেখায় যে OFC জ্বরগুলি সাধারণত 1.5 বিভিন্ন সেটিংসে নন-ড্রাগ পুরস্কারগুলির জন্য প্রতিক্রিয়া জানার জন্য কোনও প্রভাব ফেলতে পারে না; 89; 37।
বিপরীতে, হাচেশন এবং এভার্ট্ট এক্সটিএক্সএক্স দেখেছিল যে ওকেসি কোকেইন-সংশ্লিষ্ট সংকেতগুলির শর্তাধীন পুনঃপ্রতিষ্ঠিত প্রভাবগুলির জন্য প্রয়োজনীয় ছিল, যেমন শক্তিবৃদ্ধি পদ্ধতি 87- এর দ্বিতীয়-অর্ডারের সময়সূচীতে পরিমাপ করা হয়েছে; 91। তারা রিপোর্ট করেছে যে নিউরোটক্সিক ওএফসি ক্ষতগুলি কোকেইন প্যাভলভিয়ান সংকেতগুলির দক্ষতার সাড়া বজায় রাখতে সক্ষম করে। একইভাবে, Fuchs et al। 92 জানায় যে গাবায় + গ্যাব্যাব অ্যাগনিস্টস (muscimol + baclofen) এর মিশ্রণের পাশে (কিন্তু মধ্যম নয়) OFC এর বিপরীত নিষ্ক্রিয়করণ নিষ্ক্রিয় ক্যু-প্রবর্তিত পুনর্বহাল পদ্ধতিতে পরিমাপ হিসাবে কোকেইন সংকেতগুলির শর্তাধীন পুনঃপ্রতিষ্ঠিত প্রভাবগুলিকে প্রভাবিত করে। সূত্র ইনডিউসড কোকেন সচেষ্ট ওএফসি ভূমিকার জন্য অতিরিক্ত সম্ভাব্য প্রমাণ ইঙ্গিত পূর্বে কোকেন স্ব-প্রশাসনের সঙ্গে যুক্ত করা মরেছে এই অঞ্চলের 88 অবিলম্বে গোড়ার দিকে জিন Zif268 (স্নায়ুর সক্রিয়করণ একটি মার্কার) অভিব্যক্তি বৃদ্ধি হয়। একত্রে এই তথ্যটি নির্দেশ করে যে ওষুধ ওষুধের সন্ধানের উদ্দীপনাকে উদ্দীপিত করার জন্য ওষুধ-সম্পর্কিত সংকেতগুলির নির্দিষ্ট ক্ষমতার মধ্যস্থতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যেমন একটি ভূমিকা 93 XueX অধিগ্রহণ এবং ব্যবহার অর্জনে ওএফসি এর পূর্বে বর্ণিত ভূমিকা প্রতিফলিত করতে পারে; 37; 38। প্রকৃতপক্ষে, OFC জীবাণুগুলি 53-94 অ-মাদকদ্রব্য সেটিংসগুলিতে শর্তাধীন শক্তিশালীকরণের জন্য প্রতিক্রিয়া জানায় এবং সম্প্রতি প্যাভলভিয়ান-টু-ইনপুটেন্ট ট্রান্সফার 96- এ প্রভাব ফেলতে রিপোর্ট করেছে, এটি নির্দেশ করে যে OFC প্যাভলভিয়ান সংকেতগুলিকে সহায়ক প্রতিক্রিয়া জানানোর ক্ষমতা সমর্থন করে।
আগ্রহজনকভাবে, Fuchs et al। 88 প্রশিক্ষণের পূর্বে পার্শ্ববর্তী বা মধ্যম ওএফসি এর ক্ষত তৈরি করার সময় ফলাফলের একটি ভিন্ন প্যাটার্ন রিপোর্ট করেছে। তারা দেখেছে যে এই প্রাক প্রশিক্ষণের ক্ষতগুলির কোকেনের সন্ধানে ক্যু-প্রবর্তিত পুনর্বহালের কোন প্রভাব নেই। কারণ এই ক্ষতগুলি স্ব-প্রশাসনের প্রশিক্ষণের পূর্বে তৈরি করা হয়েছিল, ক্যু-কোকেইন সংস্থার অধিগ্রহণে অংশগ্রহণ করার জন্য OFC উপলব্ধ ছিল না। ফলস্বরূপ, ক্ষতযুক্ত ইঁদুরগুলি অন্যান্য মস্তিষ্কের উপর নির্ভর করতে শিখেছে যেগুলি কুই-ইনডুকেড কোকেইন 97 চাওয়ার সাথে জড়িত।
অবশেষে, ওষুধটি ড্রাগ-খোঁজার স্ট্রেস-প্রবর্তিত পুনর্বহালের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হয়। একটি পূর্বস্থাপন পদ্ধতি 10 ব্যবহার করে পূর্ববর্তী গবেষণা; 98 দেখিয়েছে যে অন্তর্বর্তী পাদটীকা চাপের এক্সপোজার মাদক স্ব-প্রশাসনের প্রশিক্ষণ দেওয়ার পরে ওষুধের পুনরাবৃত্তিকে 99 সাড়া দেওয়ার পরে খোঁজার জন্য মাদক পুনর্বহাল করে; 100। সম্প্রতি, Capriles et al। 101 স্ট্রেস-প্রবর্তিত পুনঃস্থাপন ও কোকেইন প্রিমিং ইনজেকশন দ্বারা প্রবর্তিত পুনর্বহালের OFC ভূমিকা তুলনা করে। তারা দেখেন যে টিট্রোডোটক্সিনের সাথে ওএফসি-এর বিপরীত নিষ্ক্রিয়করণে পদচিহ্নের চাপ হ্রাস পেয়েছে- কিন্তু কোকেইন চাষের কোকেইন-উদ্দীপনা পুনরুদ্ধারের জন্য নয়। তারা জানায় যে ডিএক্সএমএক্সএক্স-মত রিসেপ্টর বিরোধী শত্রু SCH 1 এর ইনজেকশনগুলি কিন্তু ডিএক্সএমএক্সএক্স-মত রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনস্ট র্যাকলোপারাইডকে OFC- তে স্ট্রেস-ইনডুকেড পুনঃস্থাপন বন্ধ করে দেয়।
উপসংহারে, উপরে পর্যালোচনা করা সীমিত সাহিত্য প্রস্তাব করে যে OFC সম্ভবত স্ব-প্রশাসিত কোকেইনগুলির গুরুতর ফলপ্রসূ প্রভাবগুলিকে মধ্যস্থতাকারী করে না, তবে মাদক খোঁজার প্রচারের জন্য কোকেইন সংকেত এবং স্ট্রেসগুলির ক্ষমতার সাথে জড়িত। উপরন্তু, OFC- এ D1- মত ডোপামাইন রিসেপ্টরগুলি কোকেইন অনুসন্ধানের জন্য স্ট্রেস-ইনড্রুসড রেসপেশনে জড়িত।
সিদ্ধান্ত এবং ভবিষ্যতের নির্দেশাবলী
স্ব-প্রশাসন এবং পুনর্বহাল পদ্ধতি ব্যবহার করে গবেষণার ফলাফল ড্রাগ পুরস্কার এবং পুনরুদ্ধারের মধ্যে OFC এর একটি জটিল ভূমিকা প্রস্তাব করে। আমরা এই প্রাক ক্লিনিকাল গবেষণা থেকে বেশ কয়েকটি tentative সিদ্ধান্ত নিতে হবে। প্রথমত, ওকেসি কোকেনের তীব্র ফলপ্রসূ প্রভাব বা ড্রাগের তীব্র এক্সপোজার দ্বারা প্রবর্তিত রিলেশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে না। এই ফলাফলটি এমন তথ্য সহ সামঞ্জস্যপূর্ণ যা দেখায় যে প্রাণীদের জন্য পুরস্কারের প্রতিক্রিয়া জানার জন্য OFC খুব কমই প্রয়োজনীয়, সম্ভাব্য একাধিক, সমান্তরাল লার্নিং সিস্টেম 37 এর ক্রিয়াকলাপের কারণে; 50; 90।
দ্বিতীয়ত, ওকেসি কোকেন অনুসন্ধানের উত্তেজনার জন্য ড্রাগ-সংশ্লিষ্ট সংকেতগুলির ক্ষমতাতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই ফলাফলগুলি ইমেজিং স্টাডিজের ফলাফলগুলির সাথে চুক্তিতে রয়েছে যা ওষুধ-সংশ্লিষ্ট সংকেত 15 দ্বারা OFC এর শক্তিশালী অ্যাক্টিভেশন প্রদর্শন করছে। OXC এর প্রত্যাশিত মান সম্পর্কিত তথ্যগুলি সাধারণত স্বাভাবিক করার ব্যর্থতার কারণে OFC এর লেশন্স বা বিপরীত নিষ্ক্রিয়তা ক্যু-প্রাদুর্ভাবযুক্ত মাদক চাইছে। ভবিষ্যতে গবেষণার জন্য একটি প্রশ্ন ওএফসি এবং কিনা ওএফসি ড্রাগ ইনডিউসড পরিবর্তন সূত্র ইনডিউসড কোকেন প্রত্যাহার 36-102 পর সচেষ্ট সময় নির্ভর বৃদ্ধির সাথে জড়িত আছেন সময়-কোর্স, একটি প্রপঞ্চ ক্ষুধিত এর সুপ্তাবস্থা করেন।
তৃতীয়ত, কোকেইন খোঁজার স্ট্রেস-প্রবর্তিত পুনর্বহালের জন্যও ওএফসি গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হচ্ছে। এটি রিপোর্ট করা হয়েছে যে কোকেইন চাষের পুনঃস্থাপনের উপর পাদটীকা চাপের প্রভাবটি একটি বিচ্ছিন্ন স্বন-হালকা ক্যু 105 উপস্থিতির উপর নির্ভরশীল। সুতরাং, স্ট্রেস-প্রবর্তিত পুনর্বহালের মধ্যস্থতায় OFC এর ভূমিকা ক্যু-নিয়ন্ত্রিত সাড়া সম্পর্কিত চাপের ম্যানিপুলেশনের প্রভাব থেকে দ্বিতীয় হতে পারে।
ওষুধের স্ব-প্রশাসনের মধ্যে ওএফসি-এর ভূমিকা সম্পর্কে আমাদের সিদ্ধান্তগুলি জোর দেওয়া খুবই গুরুত্বপূর্ণ এবং পুনঃসংশোধন কিছুটা সীমিত তথ্য প্রদান করে। বিবেচনার এক বিষয় হল যে ওষুধ চাষের আচরণের জন্য OFC অবদান ড্রাগের পূর্ববর্তী এক্সপোজারের কারণে ওএফসি-তে পরিবর্তনগুলি প্রতিফলিত করতে পারে। এই বিবেচনার কারণে, মাদক স্ব-প্রশাসনের ইতিহাসের সাথে ইঁদুরের সংকেত বা চাপ দ্বারা উদ্দীপিত ওষুধের সন্ধানে ওষুধের ক্ষত বা অন্যান্য ফার্মাকোলজিক্যাল ম্যানিপুলেশনের প্রভাবগুলি ব্যাখ্যা করা আবশ্যক।
বিবেচনায় একটি দ্বিতীয় এবং সম্ভবত আরো মৌলিক বিষয় হল যে ড্রাগের স্ব-প্রশাসনের বর্তমান প্রাণী মডেলগুলি এবং পুনরাবৃত্তি বর্তমান ওএফসি মানব মাদকাসক্তিতে কোন ভূমিকা পালন করে তা নির্ধারণের জন্য উপযুক্ত নয়। ফলাফল-নির্দেশিত আচরণ মধ্যস্থতায় তার সাধারণ ভূমিকা ছাড়াও, প্রত্যাশিত ফলাফল 38 পরিবর্তনের পরিবর্তন এবং প্রতিক্রিয়া জানানোর জন্য OFC বিশেষ করে গুরুত্বপূর্ণ বলে মনে হয়; 43; 50। যখন ফলাফলগুলি খারাপ থেকে খারাপ হয়ে যায় বা যখন তারা বিলম্বিত বা সম্ভাব্য 37 হয়ে যায় তখন এটি বিশেষভাবে স্পষ্ট হয়; 50; 63; 106-108। এখানে আমরা প্রমাণ পর্যালোচনা করেছি যে OFC এর এই বিশেষ ক্রিয়াকলাপটি আসক্তি মাদকদ্রব্যের এক্সপোজার দ্বারা ব্যাহত হয়, যার ফলে দূষিত এবং আবেগপ্রবণ সিদ্ধান্ত গ্রহণ 57 হয়; 58; 61; 62; 64; 65; 80। মানুষের মধ্যে ড্রাগ-খোঁজার আচরণটি সম্ভবত মাদকের ক্ষণস্থায়ী ইচ্ছা এবং 109-111 চাওয়া মাদকদ্রব্যের প্রায়শই সম্ভাব্য সম্ভাব্য ও প্রায়শই বিলম্বিত পরিণতিগুলির মূল্যায়নের ফলস্বরূপ, OFC এর ক্ষমতার উপর ওষুধের প্রভাবগুলির ফলস্বরূপ সম্ভবত সঠিক সংকেত বিলম্বিত বা সম্ভাব্য ফলাফলগুলি মাদক ব্যবহারের স্বল্পমেয়াদী এবং তাত্ক্ষণিক পরিতৃপ্তি ক্ষমা করার জন্য মাদকাসক্তদের অক্ষমতা অক্ষম করা হতে পারে। তবুও এই ধরনের প্রভাবগুলি ড্রাগের ব্যবহার এবং পুনরুদ্ধারের বেশিরভাগ মডেলগুলিতে স্পষ্ট নয়, যা সাধারণত তাড়াতাড়ি এবং বিলম্বিত ফলাফলের মধ্যে আসক্তির বিরোধকে মডেল করে না।
যদিও পূর্বের গবেষণায় মাদকদ্রব্য সংহতকরণ 112 নির্ধারণের জন্য শাস্তি পদ্ধতিগুলি অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল; 113, সম্প্রতি বেশ কয়েকটি আসক্তি গবেষক এই মডেলগুলিতে ফিরে এসেছে। এই গবেষকরা জানিয়েছেন যে ওষুধের এক্সপোজারের ব্যাপক ইতিহাস সহ কিছু ইঁদুর ড্রাগ বাষ্প আচরণের সাথে জড়িত থাকবেন যখন শাস্তি বা প্রতিকূল পরিণতি যা সাধারণত মাদকদ্রব্য দমন করবে- বা খাদ্য গ্রহণ গ্রহণ 114-116 সাড়া দেবে। শাস্তি- বা সংঘাত-ভিত্তিক পদ্ধতিগুলি সম্প্রতি ড্রাগ-প্রাইমিং-এবং ক্যু-ইনড্রুসড রেসপাসকে 117-এর জন্য মাদকদ্রব্যের জন্য মূল্যায়ন করার জন্যও চালু করা হয়েছিল। এই পদ্ধতিগুলি ওষুধের addiction এর OFC ভূমিকা বিচ্ছিন্ন করার জন্য আরও উপযুক্ত হতে পারে, কারণ তারা আচরণে ওঅফিসের ওষুধের আসক্তির আচরণ ও আচরণের আরও ঘনিষ্ঠভাবে মডেল হিসাবে পরিচিত। সুতরাং, শাস্তি বা সংঘর্ষের মডেলগুলিতে OFC এর ভূমিকা নির্ধারণ করা ভবিষ্যৎ গবেষণার একটি গুরুত্বপূর্ণ ক্ষেত্র। এই ক্ষেত্রে, কোকেইন এক্সপোজারের পর বিপরীত শিক্ষার ঘাটতির ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, আমরা ভবিষ্যদ্বাণী করি যে OFC কার্যক্রমে কোকেইন-প্রবর্তিত পরিবর্তনগুলি প্রতিকূল পরিণতির উপস্থিতিতে প্রতিক্রিয়া দমন করার সামান্যতম ক্ষমতা সহ যুক্ত হবে।
সম্পূরক উপাদান
01
দেখতে এখানে ক্লিক করুন। (27K, ডক)
যাও:
স্বীকার
এই পর্যালোচনাটির লেখাটি R01-DA015718 (জিএস) এবং ড্রাগ অপব্যবহারের জাতীয় ইনস্টিটিউটের ইন্টাররামুলাল রিসার্চ প্রোগ্রাম (YS) দ্বারা সমর্থিত ছিল।
যাও:
পাদটিকা
আর্থিক প্রকাশ: ড। শোয়েনবাম ও শাহামের আগ্রহ প্রকাশের কোনো আর্থিক দ্বন্দ্ব নেই।
প্রকাশকের অস্বীকৃতি: এটি একটি অচিহ্নিত পান্ডুলিপির পিডিএফ ফাইল যা প্রকাশের জন্য গৃহীত হয়েছে। আমাদের গ্রাহকদের পরিষেবা হিসাবে আমরা পান্ডুলিপির এই প্রাথমিক সংস্করণটি সরবরাহ করছি। পান্ডুলিপিটি চূড়ান্ত কেব্লিক আকারে প্রকাশের আগে ফলাফলের প্রমাণের কপিডাইটিং, টাইপসেটিং এবং পর্যালোচনা করবে। দয়া করে নোট করুন যে উত্পাদন প্রক্রিয়া চলাকালীন ত্রুটিগুলি আবিষ্কার করা যেতে পারে যা সামগ্রীটিকে প্রভাবিত করতে পারে এবং জার্নালটিতে প্রযোজ্য সমস্ত আইনী দাবি অস্বীকার করা উচিত।
;