Ang mga liki sa medial nga prefrontal cortex hinungdan sa maladaptive nga panggawi nga kinaiya sa laki nga mga ilaga (2010)

Biol Psychiatry. 2010 Jun 15; 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

tinubdan

Department of Cell Biology, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.

abstract

BACKGROUND:

Ang pagkawalay mahimo sa pagpugong sa mga pamatasan sa higayon nga sila mahimong maladaptive usa ka bahin sa daghang mga sakit nga psychiatric, ug ang medial prefrontal cortex (mPFC) giila ingon nga usa ka potensyal nga tigpataliwala sa pagdili sa pamatasan. Ang kasamtangan nga pagtuon gisulayan kung ang mPFC nalangkit sa pagdugtong sa sekswal nga pamatasan kon adunay kalabutan sa mga resulta nga dili maayo.

Mga pamaagi:

Gigamit ang mga lalaki nga ilaga, ang mga epekto sa mga samad sa mga infralimbic ug prelimbic nga mga dapit sa mPFC sa pagpahayag sa sekswal nga kinaiya ug ang abilidad sa pagpugong sa pag-angkon gisulayan gamit ang usa ka paradigm sa pagsagol-contingent contingent.

MGA RESULTA:

Ang mga medial prefrontal cortex lesions wala mag-usab sa pagpahayag sa sekswal nga kinaiya. Sa kasukwahi, ang mga liki sa mPFC hingpit nga gibabagan ang pagkuha sa sex-aversion conditioning ug lesionsed nga mga hayop nga nagpadayon sa pagkapanganay, sukwahi sa lig-on nga pagdugtong sa pamatasan ngadto sa pagsagol sa mPFC nga wala'y mga hayop nga lalaki, nga miresulta lamang sa 22% sa wala'y binuhat nga mga mananap nga nagpadayon sa kapikas. Bisan pa, ang mga ilaga nga may mPFC nga mga samad sa katakos sa pagporma sa usa ka gipalabi nga lugar nga gusto sa seksuwal nga ganti ug pag-abang sa gi-condition nga lugar alang sa lithium chloride, nga nagsugyot nga kini nga mga samad wala mag-usab sa kaubang pagkat-on o pagkasensitibo sa lithium chloride.

MGA KAMATUORAN:

Gipakita sa karon nga pagtuon nga ang mga hayop nga adunay mga samad sa mPFC lagmit adunay kaarang sa pagporma sa mga asosasyon nga adunay mga sangputanan nga sangputanan sa ilang pamatasan apan wala’y katakus nga pugngan ang pagpangita sa gantimpala nga sekswal sa atubang sa dili maayo nga mga sangputanan. Ang kini nga mga datos mahimo nga makaamot sa usa ka labi ka maayo nga pagsabut sa usa ka kasagarang patolohiya nga nagpahiping mga sakit sa pagdumala sa impulse, tungod kay ang mapugsanon nga pamatasan nga sekswal adunay taas nga pagkaylap sa comorbidity sa mga sakit sa psychiatric ug sakit nga Parkinson.

PASIUNA

Ang medial prefrontal cortex (mPFC) nalangkit sa daghang mas taas nga han-ay sa han-ay sa sistema sa nerbiyos sa mammalian lakip na ang regulasyon sa emosyonal nga pagpanghambog, sama sa mga kabalaka, ingon man ang pagkalalom sa kinaiya ug paghimog desisyon (1-5). Ang paghimog desisyon nga gipasuko sa goberno gituohan nga kontrolado sa neuronal circuit nga gilangkoban sa mPFC, amygdala, ug striatum (6) diin ang mPFC naglihok ingon nga usa ka "top-down" controller sa niini nga proseso (7,8). Ang sentro nga bahin sa paghatag og ganti nga paghimo sa paghukom mao ang abilidad sa pagsubay sa mga relasyon nga "tubag-resulta" sa paglabay sa panahon (9). Niining paagiha, kon ang mga sangputanan nga may kalabutan sa aksyon sa pamatasan mahimong dili maayo, ang kasubsub niini nga mga aksyon mikunhod. Kini moresulta sa usa ka positibo nga pamatasan sa pamatasan, ug kini nga tubag nagdepende sa dili hingpit nga function sa mPFC (8, 10). Ang dili mahimo sa pag-usab sa mga lihok sa pamatasan sa higayon nga kini mosangpot sa dili maayo nga sangputanan usa ka simtoma nga komon sa nagkalain-laing mga adik nga mga sakit (11-15).

Ang rodent male sexual nga kinaiya usa ka kinaiya nga nakabenepisyo sa balus diin ang mga relasyon sa pagtubag-outcome ginabantayan aron makab-ot ang tumong sa pagsagol (16). Apan, ang mga dulon nga laki maglikay sa pagsagol sa dihang ang sekswal nga panggawi gipares sa aversive stimulus lithium chloride (LiCl; 17, 18). Ang kalihokan sa mPFC nga nahisubay sa kalalakin-an nga sekswal nga kinaiya sa rodents (19-25) ug mga tawo (26). Bisan pa, ang eksaktong papel sa mPFC sa sekswal nga kinaiya nagpabilin nga dili klaro. Ang tumong sa kasamtangan nga pagtuon mao ang paghulagway sa mga epekto sa mPFC mga samad sa ekspresyon sa sekswal nga pamatasan, ug sa pagbaton sa pagdula sa pamatasan ngadto sa sekswal nga pamatasan sa mga ilaga gamit ang usa ka panig-ingnan nga pagpugong sa panagbulag. Ang mga lesyon naglakip sa infralimbic (IL) ug prelimbic (PL) nga nuclei sa mPFC, tungod kay kini nga mga subregion gipakita sa pagplano sa mga lugar sa utok nga lambigit sa regulasyon sa sekswal nga kinaiya (20). Ang mga resulta gikan niini nga pagtuon nagpakita nga ang hingpit nga function sa mPFC wala gikinahanglan alang sa normal nga pagpahayag sa sekswal nga kinaiya. Hinoon, ang mga resulta nagsuporta sa pangagpas nga ang mPFC nag-regulate sa pagpatuman sa pamatasan sa pamatasan ngadto sa sekswal nga pamatasan sa higayon nga kini nga kinaiya nalangkit sa dili maayo nga resulta.

MGA MATERIALS AND METHODS

Animals

Ang mga hamtong nga lalaki (250-260 gramo) Sprague Dawley mga ilaga nga nakuha gikan sa Harlan labs (Indianapolis) gipapuyo nga tagsa-tagsa sa artificially lighted room sa usa ka nabalik nga light / dark cycle (12: 12 h, mga ilaw sa 10 AM) sa usa ka temperatura sa 72 ° F. Ang pagkaon ug tubig anaa sa tanang panahon. Ang ovariectomized, estrogen (sc silastic capsule nga adunay 5% 17-beta-estradiol benzoate) ug progesterone (sc injection 500 μg sa 0.1 ml sa lana sa lana) nga gisul-ob ang babaye nga Sprague Dawley nga mga ilaga (210-225 gramo) nagsugod sa upat ka oras human sa pagsugod sa mangitngit nga panahon ug kinaiya nga gipahigayon sa usa ka rectangular Plexiglas test cage (60 × 45 × 50 cm) ubos sa dim red illumination. Ang tanan nga mga pamaagi gi-aprubahan sa Animal Care and Use Committee sa University of Cincinnati, University of Western Ontario Animal Care Committee, ug nahiuyon sa mga guidelines sa NIH ug CCAC nga naglambigit sa vertebrate animals sa research.

Pag-opera sa Lesyon

Ang mga mananap gihatagan og anestisya nga adunay 1-ml / kg nga dosis (87 mg / kg Ketamine ug 13 mg / kg Xylazine). Ang mga hayop gibutang sa usa ka stereotaxic apparatus (Kopf nga mga instrumento, Tujunga, CA USA), usa ka incision ang gihimo aron ibutyag ang kalabera, ug ang mga lungag gibansay sa ibabaw sa mga lugar nga adunay mga injection gamit ang dremmel drill (Dremmel, USA). Ang Ibotenic acid (0.25μl, 2% sa PBS) gigamit nga bilaterally gamit ang duha ka injection sa nagkalain-laing dorsoventral coordinates, matag usa sa 1.5 minutos nga panahon gamit ang 5μl Hamilton syringe sa mosunod nga mga koordinasyon kalabot sa Bregma (uban ang skull leveled horizontally): For PL and IL sugyot: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 ug -2.5. Ang mga sugyot sa sham gihimo gamit ang sama nga mga pamaagi, apan ang paggamit sa mga sakyanan (PBS) injection. Ang tanan nga mga mananap gitugutan nga mabawi sulod sa 7-10 nga mga adlaw sa wala pa ang pag-eksamin sa kinaiya.

Design

Pagpahayag sa sekswal nga kinaiya

Ang mga lesyon sa PL ug IL gipahigayon sa mga mananap nga na-sex naif sa wala pa operasyon. Human sa pagkaayo, ang mga hayop gitugutan nga mateusa kausa sa usa ka semana hangtud magpakita sa usa ka ejaculation, alang sa total nga upat ka sunod-sunod nga mga semana human sa operasyon. Ang panaglahi sa sekswal nga mga sukdanan (ie latencies sa pag-mount, intromission, ejaculation, ug mga numero sa mounts ug intromissions) sa sulod sa matag eksperimento nga gisusi gamit ang usa ka one-way ANOVA nga may luka nga operasyon isip usa ka hinungdan. Ang mga pagpa-iho sa post hoc gihimo pinaagi sa mga pagsulay sa Fishers PLSD, ang tanan nga may 5% significance levels.

Dugang nga Mga Eksperimento sa Plus Maze

Ang mga mananap nga adunay mga samad o pagkalibang gisulayan sa taas nga plus nga maze (EPM). Kini nga pagsulay gihimo lima ka semana human sa pag-opera ug usa ka semana human sa katapusan nga sesyon sa pag-upa. Ang EPM gihimo gikan sa tin-aw nga Plexiglas ug gilangkoban sa upat ka mga bukton nga managsama ang gitas-on gikan sa usa ka center arena nga nag-umol sa porma sa plus sign. Duha ka bukton sa maze ang bukas ngadto sa gawas nga palibot ug ang laing duha ka mga bukton sa maze gilibutan sa ngitngit nga mga tun-og (40cm nga hataas) nga gitunob sa tibuok nga gitas-on sa bukton. Ang mga utlanan tali sa tunga nga dapit ug ang mga bukton gihan-ay sa puti nga mga labod sa mga bukton nga nahimutang 12cm gikan sa tunga-tunga sa maze. Ang mga pagsulay sa EPM gipahigayon ubos sa pag-alisngaw, 1-4 ka oras human sa pagsugod sa mangitngit nga panahon. Ang mga kalainan tali sa sham ug lesionsed animals gitino nga gamit ang estudyante t-pagsusulit sa 5% significance level.

Naugmad nga Pagpangita sa Sekso

Ang mga laki nga ilaga gipailalom sa tulo ka mga sesyon sa pag-angkon aron makaangkon og sekswal nga kasinatian sa wala pa ang liki o sham surgery. Ang mga mananap nga nagpakita sa usa ka ejaculation sa labing menos duha gikan sa tulo ka pre-operasyon nga mga pagsulay sa pagsalmot gilakip sa kini nga pagtuon ug gibahin nga gibahin sa upat ka mga eksperimento nga mga grupo: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline, ug Lesion-Saline. Ang lesion o sham surgeries gipahigayon 3 mga adlaw human sa katapusan nga sesyon sa pagbansay. Ang mga mananap gitugutan nga makabawi sulod sa usa ka semana human sa mga operasyon sa dili pa magsugod ang mga session sa conditioning. Sa panahon sa conditioning session, ang katunga sa sham ug lesionsed nga mga lalaki nakadawat sa LiCl diha-diha dayon human sa pagsalo (Sham-LiCl ug Lesion-LiCl), samtang ang laing katunga sa sham ug lesionsed nga mga lalaki nagsilbing kontrol ug nakadawat sa saline diha-diha dayon human sa pagsalo (Sham-Saline ug Lesion-Saline). Sa panahon sa conditioning nga 1, ang mga hayop gitugotan nga matehi sa usa ka ejaculation ug gi-injected sulod sa usa ka minutos human sa ejaculation nga adunay 20ml / kg nga dose sa 0.15M LiCl o saline ug gibalik sa ilang mga cage sa balay. Sa buntag sa conditioning day nga 2, ang tanan nga mga lalaki nga gitimbang ug ang mga saline conditioned nga mga hayop gihatagan og 20ml / kg nga dosis sa 0.15M LiCl, samtang ang LiCl nga gihugpong nga mga hayop gisudlan og katumbas nga dosis sa saline. Kini nga paradahan gisubli sulod sa baynte ka sunod-sunod nga mga adlaw nga adunay total nga napulo ka kompleto nga mga sesyon sa conditioning. Ang mga parametro sa sekswal nga kinaiya gitala sa matag pagsulay. Ang mga kalainan sa mga porsyento sa mga hayop nga nagpakita sa mga bungtod ug mga intromisyon, o mga ejaculations gi-analisar alang sa matag pagsulay gamit ang Chi-Square nga pag-analisa nga may 5% significance level. Tungod kay walay mga pagkalahi ang nakita sa mga grupong Sham-Saline ug Lesion-Saline sa bisan unsang parameter, kining duha ka mga grupo gihiusa alang sa statistical analysis (n = 9) ug gitandi sa bisan sa Lesion-LiCl o sa Sham-LiCl nga grupo.

Gipalabi nga Pagpili sa Dapit

Ang mga sekswal nga mga hayop nga gipaagi sa operasyon sa lesyon nga gihulagway sa ibabaw ug gitugutan nga maulian sa usa ka semana sa wala pa ang pag-eksamin sa pamatasan. Ang tanan nga pag-eksamin sa kinaiya nagsugod sa 4 mga oras human sa pagsugod sa mangitngit nga panahon. Ang kahimtangan nga gipalabi sa gipondisyon nga lugar nga gipondisyon gibahin ngadto sa tulo ka mga lawak nga adunay neyutral nga silid sa tunga. Ang usa ka kilid sa lawak adunay mga puting bongbong ug usa ka grado sa lumbay, samtang ang pikas bahin nga itom nga may mga stainless steel rods nga ingon sa flooring, ang chamber sa tunga mao ang gray uban sa Plexiglas flooring (Med Associates, St. Albans, VT). Una, ang usa ka pre-test gihimo aron sa pag-establisar sa usa ka kinaiyanhong pagpalabi alang sa matag indibidwal sa wala pa magsugod ang conditioning, ang tanan nga mga hayop gibutang sa silid sa tunga nga adunay libre nga access sa tanang mga lawak sulod sa kinse ka minuto ug ang kinatibuk-ang oras nga gigugol sa matag lawak natala. Sa sunod nga adlaw, ie conditioning day 1, ang mga lalaki mated sa usa ka ejaculation sa ilang home cage diin kini gilayon nga gibutang sa una nga dili gipili nga lawak sulod sa trayenta minutos nga walay access sa ubang mga lawak o gibutang sa una nilang gipili nga lawak alang sa katloan ka minutos nga wala'y naandan nga kinaiya Sa ikaduhang adlaw sa pag-ihap, ang mga lalaki nakadawat sa kaatbang nga pagtambal. Kini nga paradaym sa pag-usab gisubli sa makausa pa. Pagkasunod adlaw, ang usa ka post-test gihimo nga susama sa proseso sa pre-test. Duha ka managlahi nga mga hiyas ang gigamit aron mahibal-an kung ang mPFC lesionsed animals nag-umol sa usa ka giandam nga dapit nga gusto sa sekso. Ang unang score mao ang difference score, nga gipasabut nga ang kalainan tali sa panahon nga gigahin sa una nga gipili nga lawak ug sa panahon nga gigahin sa una nga dili gipili nga lawak. Ang gipili nga iskor gipasabut nga ang panahon nga gigahin sa una nga dili gipili nga lawak nga gibahin sa panahon nga gigahin sa una nga dili gipili nga lawak ug ang panahon nga gigahin sa una nga gipili nga lawak. Ang mga gusto ug kalainan nga mga iskor gitandi alang sa matag hayop tali sa pre-test ug post test gamit ang paired student t-tests nga adunay 5% significance levels. Gipakita sa mga nangaging mga pagtuon nga ang pag-angkon nagresulta sa pagkagusto sa giandam nga lugar nga gigamit gamit kining paradigm, ug ang pagkontrol sa pagkontrol wala magresulta sa pagbag-o sa pagpalabi (27-29).

Naugmad nga Lugar nga Paglikay

Ang mga sekswal nga mga mananap nga naagi nagpailalom sa lesyon o sham surgery sama sa gihulagway sa ibabaw ug gitugutan nga maulian sa usa ka semana sa wala pa ang pag-eksamin sa kinaiya. Ang tanan nga pag-eksamen sa kinaiya nagsugod 4 ka oras human sa pagsugod sa panahon sa kahayag. Pinaagi sa paggamit sa aparatiba sa CPP nga gihulagway sa ibabaw, ang LiCl o saline injections gipares sa una nga gipalabi o dili gipili nga lawak matag panahon sa duha ka mga trials sa conditioning sa balanse nga paagi sa counter. Gipahigayon ang pre-and post tests ug ang datos nga gisusi ingon sa gihulagway sa ibabaw gamit ang paired student t-tests nga adunay 5 nga significance levels.

Pagpamatuod sa Lesion

Alang sa mga mananap sa pagtesting sa luka ang mga purpura nga transcardially nga adunay 4% paraformaldehyde ug mga utok gipa-seksi (coronally). Ang mga seksyon nahimo ug immunoprocessed alang sa neuronal marker NeuN gamit ang usa ka primary antiserum sa inkubasyon solution nga nag-ila sa NeuN (monoclonal anti-NeuN antiserum; 1: 10,000; Chemicon) ug standard nga mga pamaagi sa immunoperoxidase (19). Ang nahimutangan ug gidak-on sa mga liki sa ibotenic gitino pinaagi sa pag-analisar sa lugar sa kasikbit nga mga seksyon sa mPFC nga wala ang NeuN neuron staining. Ang mga pagbug-at sa mPFC kasagaran nga gilay-on gikan sa AP + 4.85 ngadto sa + 1.70 kalabot sa bregma (Figure 1A-C). Ang mga lesyon gihukman nga kompleto kung ang 100% sa IL ug 80% sa PL gilaglag, ug ang mga mananap nga adunay bug-at nga mga samad gilakip sa statistical analysis (eksperimento sa kinaiya sa kinaiya, lesyon n = 11, sham n = 12; eksperimento sa EPM, lesyon n = 5, sham n = 4; eksperimento sa sex aversion eksperimento, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesion-saline n = 5, lesion-LiCl n = 12; ; gi-eksperimentuhan nga pag-eksperimentong lugar nga pag-eksperimento, sham n = 5, lesyon n = 12).

Figure 1

Figure 1

A) Gikulit nga drowing sa coronal section pinaagi sa mPFC nga naghulagway sa kinatibuk-ang lokasyon sa tanan nga mga lesyon (45). B-C) Mga hulagway sa coronal section nga gibuga sa NeuN of representative sham (B) ug lesion (C) nga hayop. Ang mga udyong nagpakita sa nahimutangan sa (labi pa…)

MGA RESULTA

Sekswal nga Paggawi

Ang mga lesyon sa PL / IL wala makaapekto sa bisan unsang sekswal nga parameter nga gisulayan sa mga lalaki nga wala'y mahimo sa wala pa operasyon (Figure 1D-F). Sa kasabutan, walay epekto sa mga lesyon sa PL / IL sa sekswal nga pamatasan nga nakit-an sa mga lalaki nga nakasinati sa sekso nga gilakip sa eksperimentong eksperimento sa sex aversion, sa panahon sa unang pagsulay, busa sa wala pa ipares ang LiCl uban ang sekswal nga pamatasan (Table 1). Busa, ang mga lesyon sa PL / IL wala makaapekto sa kinaiya sa sekso gawas sa sekswal nga kasinatian.

Table 1

Table 1

Ang mga latency (sa mga segundo) sa pag-mount (M), intromission (IM), ug ejaculation (Ej) sa sham (n = 13) ug PL / IL lesion males (n = 16) Ang mga lesyon sa PL / IL wala makaapekto sa bisan unsang parameter sa seksuwal nga kinaiya (labi pa…)

Gipataas nga Plus Maze

Uyon sa mga naunang mga taho (27-29), ang mga lalaking ilaga nga may mga lso nga mPFC nga lalaki nagpakita sa mas daghang mga pagsulod ngadto sa bukas nga bukton sa EPM kumpara sa mga kontrol (Figure 1G), nagsugyot nga ang function sa mPFC mahinungdanon alang sa mga sitwasyon nga nagkinahanglan sa pagtan-aw sa risgo.

Naugmad nga sex aversion

Mga epekto sa LiCl nga pagpugong sa sekswal nga kinaiya

Ang pagkalunod sa LiCl nagresulta sa usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa mga porsyento sa mga sham nga mga lalaki nga nagpakita sa mga mount, intromision, o ejaculation kon itandi sa sham saline controls (Figure 2A-B). Hinuon, ang mga samad sa mPFC hingpit nga gibabagan ang pagpugong tungod sa LiCl conditioning. Ang pagsusi sa Chi-square nagpakita sa mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo nga nakit-an diha sa mga porsyento sa mga hayop nga nagpakita sa mga bukid (Figure 2A), mga intromisyon (dili gipakita; datos nga susama sa Figure 2A), o ejaculations (Figure 2B). Sa partikular, ang porsyento sa mga lalaki nga nagpakita sa mga mount, intromisyon, o ejaculation mas menos sa Sham-LiCl nga grupo kon itandi sa mga hayop nga giatiman sa Saline (Sham ug Lesion), nga nagpakita sa usa ka disruptive nga epekto sa LiCl conditioning sa pagsagol sa mga hayop nga Sham. Sa kasukwahi, walay epekto sa conditioning sa LiClid nga nakita sa mga lalaki nga Lesion-LiCl (Mga numero 2A-B). Busa, ang mPFC function mahinungdanon alang sa pagbaton sa gikondisyon nga pagdugtong sa sekswal nga kinaiya. Bisan pa, posible nga ang PL / IL lesions naglambigit sa pagkakat-on nga may kalabutan sa sekswal nga ganti, sa ingon sa usa ka linain nga mga epekto sa pagtuon sa mga lesyon sa PL / IL sa pag-angkon sa gipaangay nga dapit nga gusto sa seksuwal nga ganti gisulayan.

Figure 2

Figure 2

A) Porsyento sa mga hayop nga nagpakita sa mga bukid o B) ejaculated sa panahon sa pamaagi sa pagkontra sa contingent nga pagdumili nga gipahayag sa tanan nga 10 nga mga pagsulay sa sham o PL / IL nga samad nga mga lalaki nga daga. * nagpakita nga hinungdanon nga pagkalainlain (p <0.05) taliwala sa sham LiCl (labi pa…)

Gipalabi nga Pagpilig Dapit ug Paglikay

Ang mga ilaga nga may mPFC nga mga samad nga gipakita sa normal nga kaubang pagkat-on sa mga kahulogan sa konteksto nga gipares sa sekswal nga ganti, ingon nga gipakita sa usa ka nagkadugang nga iskor sa pagkalahi ug gusto nga iskor sa panahon sa post-test (Figure 3A-B). Dugang pa, ang mga samad wala makaapekto sa associative learning sa mga konteksto nga mga ilhanan sa LiCl nga gipahinumduman nga malaise, nga gipakita sa mahinungdanon nga pagkunhod sa kalainan ug mga iskor sa pagpalabi atol sa post test (Figure 3C-D).

Figure 3

Figure 3

C) Puntos sa pagpalabi gikalkulo ingon nga porsiyento sa kinatibuk-ang panahon nga gigugol sa gipares nga lawak sa panahon sa pretest ug posttest sa PL / IL nga mga ilaga nga may samad. * = p = 0.01 kumpara sa pretest. D) Ang iskor nga kalainan nga gikalkula ingon nga oras (segundos) sa gipares nga chamber minus nga oras sa (labi pa…)

PANAGHISGOT

Niini nga pagtuon, among gitaho nga ang mga samad sa IL ug PL nga rehiyon sa mPFC wala makaapekto sa pagpahayag sa sekswal nga pamatasan, ni ang pagpalit sa usa ka gipaangayan nga lugar nga gusto sa sekswal nga ganti. Hinunoa, ang mga samad makapugong sa pag-angkon sa pagkondenar sa pagpakighilawas sa sekso. Kini nga mga resulta naghatag og usa ka naglihok nga ebidensya alang sa pangagpas nga ang abilidad sa paghimo sa pag-usab sa pag-usab sa pag-usab sa kinaiya gikontrol sa IL ug PL subregions sa mPFC.

Ang mga naunang datos gikan sa among laboratoryo nagpakita nga ang mga neuron sa mPFC gi-activate sa panahon sa sekswal nga pamatasan sa mga laki nga ilaga (20). Apan, ang mPFC nga mga samad nga ilaga niini nga pagtuon dili mailhan gikan sa mga ilaga sa pagkontrol sa sham sa bisan unsang pag-analisa sa mga lagda sa sekswal nga kinaiya. Uyon sa mga naunang mga taho (30, 32) Ang mga luka sa mPFC nakamugna og anxiolytic nga mga epekto ingon nga gitan-aw pinaagi sa pasundayag sa taas nga plus nga maze, nga nagpakita nga ang atong proteksyon sa lesion epektibo. Busa, ang kasamtangan nga mga resulta nagsugyot sa pagpaaktibo sa IL ug PL subdivisions sulod sa mPFC sa panahon sa sekswal nga pamatasan dili gikinahanglan alang sa normal nga pagpahayag sa sekswal nga kinaiya. Sa kasukwahi, ang miaging pagtuon ni Agmo ug mga kauban sa trabaho nagpakita nga ang mga liki sa anting cingulate area (ACA) nagdugang sa mga bukog ug mga pagkalunod sa intromisyon ug mikunhod ang gidaghanon sa mga lalaki nga nagkahiusa (25). Tungod niini, posible nga ang ACA adunay papel sa paghimo sa sekswal nga kinaiya, samtang ang mga IL ug PL nga mga rehiyon nagmando sa pagdugtong sa pamatasan nga kas-a nga gilambigit sa mga dili maayo nga resulta.

Bisan tuod ang mga samad sa mPFC gireport aron masamok ang nagkalain-laing porma sa konsolidasyon sa memorya (33, 34), ang mga epekto sa mga lesyon sa mPFC sa pagdili sa pamatasan nga gitaho dinhi dili mahimong ipasabut sa mga kakulangan sa pagkat-on. Sa usa ka linain nga hugpong sa mga eksperimento ang mga lalaki nga gisulayan sa mPFC nga gisulayan alang sa abilidad sa pagtukod sa usa ka gipaugdang nga lugar nga gusto sa pag-uyon sa sekso. Ang natun-an nga pag-ila nga may kalabutan sa pagtahud nagpabilin nga wala'y hugot sa mga hayop nga gisul-ob sa mPFC tungod kay kini nga mga lalaki nakahimo sa usa ka gipalabi nga pagpalabi sa lugar sa usa ka seksuwal nga ganti nga gipares nga chamber. Kini nga pasiuna kasabot sa mga naunang mga pagtuon nga nagsusi sa papel sa PL o kompleto nga mPFC alang sa pag-angkon sa psychostimulant nga giduso nga CPP (35, 36), Dugang pa, ang kaubang pagkat-on alang sa aversive stimulus LiCl wala maapektuhan sa mPFC nga mga samad, nga nahiuyon sa nangaging mga taho nga ang mga lesyon sa PFC wala makapugong sa pag-angkon sa aborsyon nga pagtan-aw (34). Sa kinatibuk-an kini nga mga datos nagsugyot nga ang kanhi gipaagi nga pagpaaktibo sa mga subdibisyon sa PL / IL sulod sa mPFC (20) dili gikinahanglan alang sa pagbaton sa ganti nga may kalabutan sa pagkakat-on nga kasayuran, bisan pa kinahanglanon alang sa husto nga paggamit niini nga kasayuran ingon nga kini may kalabutan sa pagpatuman sa pagkontrol sa pamatasan. Kini nga panghunahuna nahiuyon sa kasamtangan nga panagbingkil nga ang hingpit nga pagpalihok sa IL gikinahanglan aron pagsusi ug paglihok pinasikad sa mga pagsupak ug mga excitatory nga mga input nga nagpahayag sa kasayuran mahitungod sa mga dili angay nga mga kontingency (37). Dugang pa, ang mga hayop nga adunay PL (35) o IL (8, 37, 38) mga liki nagpakita sa normal nga pagkatun-an nga pagkawala bisan pa sa pagkawalay mahimo sa paggamit niini nga kasayuran aron mahimo ang mga desisyon nga gitumong sa tumong.

Sa konklusyon, ang kasamtangan nga pagtuon nagpakita nga ang mga mananap nga adunay mga liki sa mPFC lagmit nga makahimo sa pag-umol sa mga pakig-uban sa mga dili maayo nga mga resulta sa ilang mga kinaiya, apan walay kakulang sa pagsumpo sa pagpangita sa seksuwal nga ganti sa atubangan sa masakit nga mga sangputanan. Diha sa mga tawo ang seksuwal nga pagpukaw usa ka komplikado nga kasinatian diin ang pagproseso sa impormasyon sa emosyonal nga panghunahuna nag-agad sa pagtino kon ang mga butang nga adunay hudik sa usa ka piho nga stimulus igo nga molihok ingon nga usa ka seksuwal nga insentibo (39). Ang kasamtangan nga kasayuran nagsugyot nga ang mPFC dysfunction mahimo nga makatampo sa pagkuha sa risgo nga sekswal o sa mapugsanon nga pagpangita sa sekswal nga kinaiya. Dugang pa, ang mPFC dysfunction nahilambigit sa daghang mga sakit sa kasinatian (13, 40) nga nagsugyot nga ang dysfunction sa mPFC mahimong usa ka nagpasiuna nga patolohiya nga gipaambit sa uban nga mga sakit ug nga ang makapugong nga kinaiya sa sekso mahimo nga may kalabutan sa uban pang mga disorder. Sa pagkatinuod, diha sa mga tawo, ang hypersexuality o compulsive sexual nga panggawi gikataho nga adunay taas nga pagkaylap sa komorbidity sa mga kondisyon sa psychiatric (lakip na ang pag-abusar sa substansiya, kabalaka, ug mga emosyon sa mood) (41), ug ang gibana-bana nga 10% nga pagkaylap sa Disease sa Parkinson uban ang mapugsanon nga pagpamalit, sugal, ug pagkaon (42-44).

Mga footnote

Pagdawat sa Publisher: Kini usa ka file nga PDF sa usa ka wala'y nabasa nga manuskrito nga gidawat alang sa pagmantala. Ingon sa usa ka pag-alagad sa among mga kustomer nga kami naghatag niining sayo nga bersyon sa manuskrito. Ang manuskrito magaagi sa pagkopya, pagporma, ug pagsusi sa resulta nga pruweba sa wala pa kini ma-publish sa iyang katapusan nga mapili nga porma. Palihug timan-i nga sa panahon sa mga kasayuran sa proseso sa produksyon mahimo nga madiskobrehan nga maka-apekto sa sulod, ug ang tanan nga legal nga mga pagsupak nga magamit sa journal pertain.

mga pakisayran

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex-Projecting Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus-Nalingaw sa Hypocretin: Usa ka Circuit sa Pagpakaon aron Makapauswag sa Cognitive Arousal. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Ang Thalamic-cortical-striatical circuitry nagpabilin sa panumduman sa panarbaho atol sa nalangan nga pagtubag sa maze radial arm. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Prefrontal Cortical-Ventral Striatal Mga Panultihon nga naapil sa Affective Modulation sa Pag-atiman sa Pag-atiman: Implications alang sa Corticostriatal Circuit Function. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muscarinic M1 receptor modulate ang pagkabalaka nga kinaiya sa kinaiya ug pagpaandar sa kusog sa mga mice. Psychopharmacology. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Mga kapilian sa pagsanong ug mga gilauman sa ganti sa paghimog desisyon: Ang mga nagkalain-laing papel sa dorsal ug rostral nga anting cingulate cortex. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Ang mga Piho nga Porsyon sa Anterior Cingulate Cortex ug Medial Prefrontal Cortex Gi-activate sa Gasa sa Pagproseso sa Separable Phases of Decision-Making Cognition. Biol Psychiatry. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Usa ka tibuuk nga teorya sa prefrontal cortex function. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Ang Papel sa Ventromedial Prefrontal Cortex sa Pagbawi sa Gikuha nga Kahadlok. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Mga lihok ug mga batasan: ang pagpalambo sa awtonomiya sa pamatasan. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-cingulate interaction sa action monitoring. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Cardinal R, Robbins T. Prefrontal executive ug cognitive functions sa rodents: neural ug neurochemical substrates. Mga Pagsusi sa Neuroscience ug Biobehavioral. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Mga sistema sa nerbiyos sa pagpalig-on alang sa pagkaadik sa droga: gikan sa mga aksyon ngadto sa mga kinaiya nga pugson. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Padulong sa usa ka neurobiology sa obsessive-compulsive disorder. Neuron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Kamot I, Glascher J, Buchel C. Ang pathological nga sugal nga nalambigit sa pagkunhod sa pagpaaktibo sa sistema sa ganti nga mesolimbiko. Nature Neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbic-striatal nga sistema sa panumduman ug pagkaadik sa droga. Pagkat-on sa Neurobiol Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Pag-ihi ug sekswal nga kinaiya: usa ka pagrepaso. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Pagpang-kopya-mga contingent aversive conditioning ug sexual motivation incentive sa male rats: ebidensya alang sa duha ka yugto nga proseso sa sekswal nga pamatasan. Si Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Nakakat-on nga mga paglikay sa pagkalibang sa mga lalaki nga ilaga. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Ang mga kinaiya sa kinaiya ug mga kahikayan sa kinaiyahan nga may kalabutan sa sekso nag-activate sa mesolimbic nga sistema sa laki nga mga ilaga. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Mga potensyal nga kontribusyon sa efferents gikan sa medial prefrontal cortex ngadto sa neural activation human sa sekswal nga kinaiya sa laki nga ilaga. Neuroscience. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Mga Subkortikal nga Daghay nga Pagbag-o nga Kalihokan sa Pagkatawo Panahon sa Dugos nga Paggawi sa Sekswal sa Lalaki. Physiology ug Behavior. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Ang interaction sa hypothalamic nga mga istruktura sa pagpataliwala sa sekswal nga pamatasan sa lalaki. Si Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Ang papel nga dopamine sa anticipatory and consummatory nga aspeto sa sekswal nga kinaiya sa lalaking ilaga. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Mga aksyon sa sciatic nerve ligature sa sekswal nga pamatasan sa mga kasinatian sa sekswal ug walay kasinatian nga mga ilaga sa lalaki: ang mga epekto sa pagdiretso sa frontal pole. Si Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Mga liki sa medial prefrontal cortex ug sekswal nga kinaiya sa laki nga ilaga. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Mga Area sa Brain Activation sa mga Lalaki ug mga Kababayen-an Atol sa Pagtan-aw sa Erotic Film Excerpts. Paghan-ay sa Utok sa Utok. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Sekswal nga ganti sa laki nga mga ilaga: ang mga epekto sa kasinatian sa sekswal nga kasinatian sa gipalabi nga gusto sa lugar nga may kalabutan sa bulalas ug mga intromisyon. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Ang neuroplasticidad sa sistema sa mesolimbiko nga giduso sa natural nga ganti ug sa sunod nga ganti nga pagdumili. Biol Psych. 2009 Sa Press.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Ang pagkalahi sa diurnal sa ganti sa natural ug drug, mesolimbic tyrosine hydroxylase, ug ang gene expression sa orasan sa laki nga ilaga. J Biol Rhythms. 2009 Sa Press.
30. Shah AA, Treit D. Excitotoxic nga mga samad sa medial prefrontal cortex nagpahuyang sa kahadlok sa mga tubag sa taas nga plus nga maze, interaksiyon sa social ug shock nga pagsusi sa mga pagsulay. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Ang mga epekto sa panggawi sa excitotoxic lesions sa ventral medial prefrontal cortex sa ilaga mga hemisphere-dependent. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Prefrontal cortical regulation sa hypothalamic-pituitary-adrenal function sa ilaga ug mga implikasyon alang sa psychopathology: mga butang nga bahin. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Pag-apil sa Nucleus Accumbens ug Medial Prefrontal Cortex sa Pagpahayag sa Na-kondisyon nga Hyperactivity ngadto sa Cocaine-Associated Environment sa mga ilaga. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadius I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Alterasyon sa gi-aversion nga pagtilaw sa lami human sa microiontophoretically apply neurotoxins sa medial prefrontal cortex sa ilaga. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Ang papel sa prelimbic subregion sa medial nga prefrontal cortex sa pag-angkon, pagkapuo, ug pagpabalik sa gipili sa cocaine-conditioned nga dapit. Research sa Brain. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Panglihok nga heterogeneity sa rat medial prefrontal cortex: mga epekto sa discrete subconsum nga piho nga mga samad sa pagpugong sa pagpugong sa pagpugong sa droga ug pag-amping sa pamatasan. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Ang mga paghunong sa ilaga infralimbic cortex miresulta sa disrupted retardation apan normal summation test performance human sa pagbansay sa usa ka Pavlovian conditioned inhibition procedure. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Ang mga liog sa infortimbic cortex makapausbaw sa pagbawi ug pag-uli sa usa ka makahabol nga Pavlovian nga tubag. Pagkat-on sa Mem. 2004;5: 611-616. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Ang neuroanatomical nagtandi sa nakita nga pagpukaw sa sekso sa lalaki. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Usa ka praktikal nga anatomic nga pagtuon sa emosyon sa schizophrenia. Schizophrenia Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Kinaiya sa kinaiya nga "wala'y kontrol": usa ka teorikal nga konsepto nga pamaagi. Psychiatric Clinics sa North America. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Ang dopamine ug mga sakit sa pagkontrol sa pagpugong sa sakit sa Parkinson. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et al. Ang relasyon tali sa impulsivity ug impuls control disorders sa Parkinson's disease. Mga Kalisud sa Paglihok. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Ang mga sakit nga may kalabotan sa Parkinson sa sakit nga pulso. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Brain Maps: Structure of the Rat Brain. Elsevier; Amsterdam: 1998.