Ang mga methamphetamine naglihok sa subpopulasyon sa mga neurons nga nagkontrolar sa seksuwal nga kinaiya sa mga ilaga sa lalaki (2010)

Neuroscience. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Maalamon nga RA, Lehman MN, Pag-ayo sa LM.

tinubdan

Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine ug Dentistry, University of Western Ontario, London, ON, Canada, N6A 5C1.

abstract

Ang methamphetamine (Meth) usa ka makapaadik nga stimulant. Ang pag-abuso kasagaran nga nalangkit sa pagbansay sa sekswal nga pamatasan sa pamatasan ug nagkadaghan nga paglaganap sa Human Immunodeficiency Virus ug ang mga tiggamit sa Meth nagreport nga nagpataas sa tinguha sa sekso, pagpukaw, ug kalingawan sa sekso. Ang biological nga basehan alang niining drug-sex nexus wala mailhi. Ang kasamtangan nga pagtuon nagpakita nga ang administrasyon sa Meth sa laki nga ilaga nagpalihok sa mga neurons sa utok nga mga rehiyon sa mesolimbic nga sistema nga nalangkit sa regulasyon sa sekswal nga kinaiya. Sa partikular, ang Meth ug mating co-activate cells sa nucleus accumbens core ug shell, basolateral amygdala, ug anterior cingulate cortex. Gihulagway kini nga mga kaplag nga sukwahi sa mga druga karon nga pagtoo sa pag-abuso mahimo nga ma-activate ang sama nga mga selula ingon nga usa ka natural nga reinforcer, kini mao ang sekswal nga kinaiya, ug sa baylo mahimo nga mag-impluwensya sa mapugsanon nga pagpangita niining natural nga ganti.

keywords: nucleus accumbens, basolateral amygdala, prefrontal cortex, pag-abuso sa sangkap, pagpanganak, pagkaadik

Ang motibo ug ganti giaprubahan sa sistema sa mesolimbic, usa ka interconnected network sa utok nga mga lugar nga gilangkoban sa ventral tegmental area (VTA) nucleus accumbens (NAc), basolateral amygdala, ug medial prefrontal cortex (mPFC)Kelley, 2004, Kalivas ug Volkow, 2005). Adunay igo nga ebidensya nga ang sistema sa mesolimbic gi-activate isip tubag sa duha ka mga substansiya sa pag-abuso (Di Chiara ug Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) ug sa kinaiyanhon nga magantihon nga kinaiya sama sa sekswal nga kinaiya (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Ang sekswal nga pamatasan sa lalaki, ug sa partikular nga bulalas, dako kaayo nga magantihon ug mapalig-on sa mga modelo sa mga hayop (Pfaus et al., 2001). Ang mga tiggama sa mga hayop nagpalambo sa usa ka gipalabi nga pagpalabi sa lugar (CPP) sa pag-ipon (Agmo ug Berenfeld, 1990, Martinez ug Paredes, 2001, Tenk, 2008), ug mohimo sa mga buluhaton sa operant aron makaangkon sa usa ka babaye nga sekswal receptive (Everitt et al., 1987, Everitt ug Stacey, 1987). Ang mga droga sa pag-abuso mapuslanon usab ug mapalig-on, ug ang mga mananap makakat-on sa pagdumala sa kaugalingon nga mga sangkap sa pag-abuso, lakip na ang mga opiates, nikotina, alkohol, ug psychostimulants (Maalamon, 1996, Pierce ug Kumaresan, 2006, Feltenstein ug See, 2008). Bisan tuod nahibal-an nga ang duha ka droga sa pag-abuso ug sekswal nga kinaiya nagpalihok sa mga dapit sa utok sa mesolimbic, kini dili pa klaro kon ang mga droga sa pag-abuso nag-impluwensya sa susamang mga neuron nga nagpataliwala sa sekswal nga kinaiya.

Gipakita sa mga pagtuon sa elektrophysiological nga ang pagkaon ug cocaine parehong nagpalihok sa mga neurons sa NAc. Hinuon, ang duha nga reinforcers wala mag-activate sa susamang mga selula sulod sa NAc (Carelli et al., 2000, Carelli ug Wondolowski, 2003). Dugang pa, ang pagkaon ug sucrose nga self-administrasyon dili hinungdan sa taas nga termino nga pag-usab sa electrophysiological properties sama sa gipahinabo sa cocaine (Chen et al., 2008). Sa kasukwahi, ang usa ka koleksyon sa ebidensya nagsugyot nga ang panggawi nga sekswal sa lalaki ug ang mga droga sa pag-abuso mahimo nga molihok sa sama nga mga neuron nga mesolimbiko. Ang mga psychostimulant ug opioids makapausab sa pagpahayag sa sekswal nga pamatasan sa mga ilaga sa laki (Mitchell ug Stewart, 1990, Fiorino ug Phillips, 1999a, Fiorino ug Phillips, 1999b). Ang bag-ong datos gikan sa among lab nagpakita nga ang sekswal nga kasinatian nagbag-o sa pagsanong sa mga psychostimulant ingon nga gipamatud-an sa usa ka sensitibo nga mga pagtubag sa locomotor ug sensitized nga pag-ila sa ganti ngadto sa d-amphetamine sa mga kasinatian nga sekswal nga mga hayop (Pitchers et al., 2009). Ang usa ka susama nga tubag kaniadto naobserbahan pinaagi sa balikbalik nga pagkaladlad sa amphetamine o uban nga mga droga sa pag-abuso (Lett, 1989, Shippenberg ug Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren ug Kalivas, 2000). Gipakita niini nga mga kaplag nga ang sekswal nga kinaiya ug mga tubag sa mga droga sa pag-abuso gihusay sa susamang mga neuron sa sistema sa mesolimbiko. Busa, ang unang tumong sa kasamtangan nga pagtuon mao ang pagsusi sa pagpaaktibo sa neural sa sistema sa mesolimbiko pinaagi sa sekswal nga kinaiya ug pagdumala sa droga sa samang hayop. Sa partikular, gisulayan namon ang pangagpas nga ang psychostimulant, methamphetamine (Meth), direktang naglihok sa mga neurons nga kasagaran nagpataliwala sa panggawi nga sekswal.

Si Meth usa sa labing gidagmalan nga gidili nga droga sa Kalibutan (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008) ugug kini kanunay nga nalambigit sa giusab nga kinaiya sa sekso. Makapainteres, ang mga tiggamit sa Meth nagtaho nga gipaibabaw ang tinguha sa kahilayan ug pagpukaw, ingon man ang pagpalambo sa kahilayan sa sekso (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Dugang pa, Ang kanunay nga pagpang-abuso sagad nga nahilambigit sa mapintas nga kinaiya sa sekso (Rawson et al., 2002). Ang mga tiggamit sa kasagaran nagtaho nga adunay daghan nga mga kaparehas sa sekso ug dili kaayo mogamit sa panalipod kay sa ubang mga tig-abuso sa druga (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Ikasubo, ang mga pagtuon nga nagpakita nga gigamit ni Meth isip usa ka tagna sa seksuwal nga kapintasan sa sekso limitado samtang nagsalig sila sa dili kumpirma nga mga report sa kaugalingon (Elifson et al., 2006). Busa, ang usa ka imbestigasyon sa cellular nga basehan sa Meth-induced nga mga kausaban sa sekswal nga kinaiya sa usa ka modelo sa hayop gikinahanglan aron masabtan kining komplikado nga drug-sex nexus.

Tungod sa gihulagway nga ebidensya nga gihisgutan nga ang mga droga sa pag-abuso, ug ilabi na si Meth, mahimong molihok sa mga neuron nga kasagaran nalangkit sa pagpataliwala sa sekswal nga kinaiya, ang tumong sa kasamtangan nga pagtuon mao ang pag-imbestigar sa pagpaaktibo sa nerbiyo pinaagi sa sekswal nga pamatasan ug pagdumala sa psychostimulant Meth. Kini nga pagtuon nagpatuman sa usa ka neuroanatomical technique, nga naggamit sa immunohistochemical nga pagtan-aw sa unang mga gene Fos ug phosphorylated Map Kinase (pERK) aron makita ang dungan nga neural activation pinaagi sa sexual behavior ug Meth matag usa. Ang Fos gipahayag lang sulod sa nucleus sa mga selula, nga adunay labing taas nga ekspresyon nga ang-ang 30-90 minutos human sa pagpaaktibo sa neuron. Adunay daghang ebidensya nga ang kalihokan sa sekso nagdasig sa pagpahayag sa Fos sa utok (Pfaus ug Heeb, 1997, Pagmenos ug Pag-ayo, 1998), lakip ang sistema sa mesokorticolimbic (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Adunay usab nga ebidensya nga ang mga droga sa pag-abuso nagduso sa ekspresyon sa peri sulod sa sistema sa mesokorticolimbic (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Sukwahi sa ekspresyon sa Fos, ang phosphorylation sa ERK usa ka dinamikong proseso ug nahimo lamang nga 5-20 minutos human sa neuronal activation. Ang lahi nga temporal nga mga profile sa Fos ug pERK naghimo kanila nga usa ka sulundon nga mga marka alang sa nagsunod nga neuronal nga pagpa-aktibo pinaagi sa duha ka nagkalainlain nga panukdanan.

MGA PAMAAGI SA EKSPERIMALAL

Mga ulohan

Ang hamtong nga lalaki nga Sprague Dawley nga mga ilaga (210-225 g) nga nakuha gikan sa Charles River Laboratories (Montreal, QC, Canada) gibutang sa duha ka matag cage sa standard plexiglas cages (home cages). Ang lawak sa hayop gipabilin sa usa ka 12 / 12 h balik sa siklo sa kahayag (mga suga sa 10.00 h). Anaa ang pagkaon ug tubig ad libitum. Ang tanan nga mga pagsulay gihimo sa panahon sa unang katunga sa mangitngit nga hugpong sa ubos nga pula nga kahayag. Ang mga babaye sa stimulus nga gigamit alang sa sekswal nga kinaiya bilateral nga ovariectomized ubos sa deep anesthesia (13 mg / kg ketamine ug 87 mg / kg xylazine) ug nakadawat sa subcutaneous implant nga adunay 5% estradiol benzoate (EB) ug 95% cholesterol. Ang seksuwal nga pagdawat giaghat sa subcutaneous (sc) nga administrasyon sa 500 μg progesterone sa 0.1 ml sesame oil 4 h una sa pagsulay. Ang tanan nga mga pamaagi gi-aprobahan sa Animal Care Committee sa University of Western Ontario ug nagsunod sa mga giya nga gilatid sa Canadian Council on Animal Care.

Mga Eksperimental nga Disenyo

Mga eksperimento nga 1 ug 2: Ang mga ilaga (n = 37) gitugotan nga makighiusa sa usa ka babaye nga usa ka ejaculation (E) o alang sa 30 min, nga unang moabut sa limpyo nga test cages (60 × 45 × 50 cm) -mga pag-antos sa pre-test nga mga sesyon, aron makaangkon og sekswal nga kasinatian. Sa panahon sa ulahing duha ka mga sesyon, ang tanan nga standard nga mga sukdanan alang sa sekswal nga pag-uswag girekord, lakip ang: latency latency (oras; gikan sa pagpaila sa babaye hangtud sa una nga bukid), ang intromission latency (oras; vaginal penetration), ejaculation latency (EL; oras gikan sa una nga intromission to ejaculation), post ejaculation interval (PEI; oras gikan sa ejaculation ngadto sa unang sunod nga intromission), gidaghanon sa mga mounts (M), ug gidaghanon sa mga intromisyon (IM)Agmo, 1997). Ang tanan nga mga lalaki nakadawat sa 1 ml / kg matag adlaw nga pagpa-injection sa 0.9% NaCl (saline; sc) 3 sunod-sunod nga mga adlaw sa wala pa ang adlaw sa pagsulay, alang sa habituation sa handling ug injection. Usa ka adlaw sa wala pa ang adlaw sa pagsulay, ang tanan nga mga lalaki usa ra ang gipuy-an. Sa mga eksperyensiyadong mga lalaki, si Fos mahimong maaghat pinaagi sa giandam nga konteksto nga may kalabutan sa una nga sekswal nga kasinatian (Balfour et al, 2004). Busa, ang tanan nga nag-upa ug pagkontrol sa pagmaniobra sa panahon sa katapusan nga mga pagsulay gihimo sa kandila sa balay (paglikay sa mga prediksyon nga mga kahon sa kondisyon) aron malikayan ang pagpa-kondisyon nga gisugyot nga pagpaaktibo sa mga wala'y kontrol nga mga lalaki. Ang mga lalaki gipang-apud-apud ngadto sa walo ka mga grupo sa eksperimento nga wala magkalahi sa bisan unsa nga sukwahi sa sekswal nga pasundayag sa panahon sa katapusang duha ka mga panaghigalaay (data nga wala gipakita). Sa panahon sa katapusan nga pagsulay, ang mga lalaki mahimong tugutan nga mate sa ilang balay nga cage hangtud nga sila magpakita sa usa ka ejaculation (sex) o dili makadawat sa babaye nga partner (walay sex). Ang tanan nga gipalitan nga mga lalaki gipasinaw sa mga minuto nga 60 human sa pagsugod sa pag-upa aron pagtugot alang sa pag-analisar sa Fusion-expression nga gipaagi sa pagsabak. Ang mga lalaki nakadawat ug injection sa 4 mg / kg Meth o 1 ml / kg saline (sc) (n = 4 matag usa), bisan 10 (eksperimento 1) o 15 (eksperimento 2) min una sa perfusion, alang sa pag-analisa sa phosphorylation sa MAP kinase. Ang dosis ug oras sa wala pa ang perfusion gibase sa naunang mga taho (Choe et al., 2002, Choe ug Wang, 2002, Chen ug Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Ang pagkontrol sa mga grupo naglakip sa mga lalaki nga dili kapikas, apan nakadawat sa Meth 10 (n = 7) o 15 (n = 5) min una sa sakripisyo, o saline injections 10 (n = 5) o 15 (n = 4) . Human sa sakripisyo, ang utok giproseso alang sa immunohistochemistry.

Eksperimento 3: Tungod kay ang usa ka hataas nga dosis sa Meth gigamit sa eksperimento 1 ug 2, usa ka dugang nga neuroanatomical eksperimento ang gipahigayon aron sa pagsusi kon ang sekswal nga kinaiya ug ang usa ka ubos nga dosis sa Meth gipilit dose dependent nga mga sumbanan sa nagsabak nga neural activation. Kini nga pagtuon gihimo sa usa ka managsama nga pamaagi ingon mga eksperimento 1 ug 2. Hinoon, sa katapusan nga pagsulay, ang mga kauban ug mga grupo nga wala'y tago (n = 6 matag usa) nakadawat sa 1 mg / kg Meth (sc) 15 min una sa sakripisyo.

Eksperimento 4: Sa pagsulay kung ang pagpaaktibo sa neural nga gipahinabo sa sekso ug ang Meth espesipiko alang sa Meth, kini nga eksperimento nagsusi kung ang susama nga mga sumbanan sa nagsapaw nga neural nga pagpaaktibo makita sa psychostimulant d-amphetamine (Amph). Kini nga eksperimento gipahigayon sa usa ka managsama nga pamaagi ingon mga eksperimento 1 ug 2. Apan, sa katapusan nga pagsulay, ang mga lalaki gipangalagad sa Amph (5 mg / kg) o saline (1 mg / kg) (sc) 15 min una sa sakripisyo (n = 5 matag usa). Kontrolado ang mga mensahero nga wala'y salmot nga nakadawat sa saline o Amph 15 mga minuto sa wala pa ihalad. Ang kinatibuk-ang paghubit sa mga grupo sa eksperimento nga gigamit sa mga eksperimento nga 1-4 anaa sa Table 1.

Table 1      

Kasayuran sa mga grupo sa eksperimento nga gilakip sa mga eksperimento 1-4.

Pagpangandam sa Tisyu

Ang mga mananap gipanag-an tungod sa pentobarbital (270 mg / kg; ip) ug ginaling sa transcardially nga 5 ml sa saline nga gisundan sa 500 ml 4% paraformaldehyde sa 0.1 M phosphate buffer (PB). Gikuha ang mga utak ug gi-post alang sa 1 h sa temperatura sa kuwarto sa pareho nga fixative, dayon gipaunlod sa 20% sucrose ug 0.01% Sodium Azide sa 0.1 M PB ug gitipigan sa 4 ° C. Ang Coronal nga mga seksyon (35 μm) giputol sa usa ka nagyelo nga microtome (H400R, Micron, Germany), nga nakolekta sa upat ka parallel series sa cryoprotectant solution (30% sucrose ug 30% ethylene glycol sa 0.1 M PB) ug gitipigan sa 20 ° C hangtud sa dugang pa pagproseso.

Immunohistochemistry

Ang tanan nga mga incubations gihimo sa temperatura sa lawak uban sa malumo nga kasamok. Ang mga naglutaw nga naglutaw nga mga bahin nahugasan sa 0.1 M Phosphate-buffered saline (PBS) tali sa mga incubation. Gilakip ang mga seksyon sa 1% H2O2 alang sa 10 min, dayon gibabagan sa inkubasyon solution (PBS nga adunay 0.1% bovine serum albumin ug 0.4% Triton X-100) alang sa 1 h.

pERK / Fos

Ang tisyu gilubong sulod sa usa ka gabii nga adunay usa ka kuneho nga polyclonal antibody batok sa p42 ug p44 map kinuha ERK1 ug ERK2 (pERK; 1: 400 eksperimento 1 daghan 19; 1: 4.000 eksperimento 2 ug 3 lot 21; Cell Signaling Cat # 9101;), gisundan sa usa ka Ang 1 h incubations sa biotinylated asno anti-rabbit IgG (1: 500; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) ug avidin-horseradish peroxidase complex (ABC Elite; 1: 1000; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Dayon, ang tisyu gipilit alang sa 10 min sa biotinylated tyramide (BT; 1: 250 sa PBS + 0.003% H2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) ug alang sa 30 min sa Alexa 488 conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Dugang pa, ang tisyu gipilit sulod sa usa ka gabii uban sa usa ka antipodal nga polyclonal antibody batok sa c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), gisundan sa 30 min incubation sa goat anti-rabbit Alexa 555 (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Human sa pag-ula, ang mga seksyon hugasan nga maayo sa 0.1 M PB, nga gibutang sa glass slides nga adunay 0.3% gelatin sa ddH20 ug coverlipped uban sa tubig nga nagtubo nga medium (Gelvatol) nga adunay anti-fading agent nga 1,4-diazabicyclo (2,2) octane (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Ang mga pagkontrol sa immunohistochemical naglakip sa pagkawala sa bisan hain o sa duha nga nag-unang mga antibody, nga miresulta sa pagkawala sa pag-label sa angay nga wavelength.

Pagsusi sa Data

Sekswal nga kinaiya

Alang sa upat ka mga eksperimento, ang standard nga mga pasyente alang sa sekswal nga pasundayag girekord sama sa gihulagway sa ibabaw ug gisulayan gamit ang pag-usisa sa kalainan (ANOVA). Ang pag-analisar sa datos sa sekswal nga panggawi sa panahon sa katapusang adlaw sa pagsulay nagbutyag nga walay mahinungdanon nga kalainan tali sa mga grupo sa bisan unsa nga mga sukdanan sa sekswal nga pasundayag

Ang pERK / Fos Cell nausab

Ang mga single ug dual labeled cells alang sa Fos ug pERK giihap sa caudal levels sa NAc core ug shell subregions, basolateral amygdala (BLA), posterodorsal medial amygdala (MEApd), central amygdala (CeA), medial preoptic nucleus (MPN), posteromedial ug posterolateral bed nucleus sa stria terminalis (BNSTpm ug BNSTpl), ug sa anterior cingulated area (ACA), prelimbic (PL), ug infralimbic (IL) subregions sa mPFC. Nakuha ang mga imahe gamit ang usa ka cool CCD camera (Microfire, Optronics) nga gilakip sa usa ka Leica microscope (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Germany) ug Neurolucida software (MicroBrightfield Inc) nga adunay fixed camera settings alang sa tanang mga subject (gamit ang 10x nga mga tumong). Paggamit sa neurolucida software, ang mga bahin sa pag-analisa gibase base sa mga landmark (Swanson, 1998) talagsaon alang sa matag utok nga rehiyon (tan-awa Figure 1). Ang standard nga mga bahin sa pagtuki gigamit sa tanan nga mga dapit gawas sa NAc core ug kabhang. Sa ulahing mga lugar, ang pERK ug Fos nga ekspresyon dili parehas ug gipakita sa susama nga mga sumbanan. Busa, ang kinatibuk-ang kinauyokan ug kabhang gibutangan base sa mga palatandaan (lateral ventricle, anterior commisure, ug mga isla sa Calleja). Ang mga bahin sa pagsusi wala magkalahi tali sa mga grupo sa eksperimento, ug mga 1.3 mm2 sa NAc core ug shell. Ang standard nga mga bahin sa pagsusi alang sa nahabilin nga mga dapit mao ang: 1.6 mm2 sa BLA, 2.5 ug 2.25 mm2 sa MEApd ug CeA sa tinagsa, 1.0 mm2 sa MPN, 1.25 mm2 sa BNST ug mPFC subregions, ug 3.15 mm2 sa VTA. Duha ka mga seksyon ang giilang bilaterally alang sa matag utok nga rehiyon matag mananap, ug gidaghanon sa single ug dual labeled cells alang sa pERK ug Fos ingon man ang mga porsyento sa mga pERK nga mga selula nga nagpahayag sa Fos marker gikalkula. Alang sa mga eksperimento nga 1, 2, ug 4, ang mga aberids sa grupo gitandi sa paggamit sa duha ka paagi ANOVA (mga hinungdan: pagsabak ug droga) ug Fisher's LSD post hoc mga pagtandi sa usa ka significance level sa 0.05. Alang sa eksperimento sa 3, ang mga aberya sa grupo gitandi gamit ang wala-apil nga mga t-test sa usa ka significance level sa 0.05.

Figure 1      

Mga sketch nga mga drowing ug mga hulagway nga nag-ilustrar sa pag-analisar sa utok. Ang mga bahin sa pag-analisar nga gipakita gibase sa mga timaan nga talagsaon alang sa matag rehiyon sa utok, wala magkalahi tali sa mga grupo sa eksperimento, ug mga 1.25 mm2 sa mPFC subregions (a), 1.3 mm2 sa ...

mga larawan

Digital nga mga imahen alang Figure 3 nadakpan ginamit ang CCD camera (DFC 340FX, Leica) nga gilakip sa usa ka Leica microscope (DM500B) ug gipadala sa Adobe Photoshop 9.0 software (Adobe Systems, San Jose, CA). Ang mga hulagway wala mausab sa bisan unsa nga paagi gawas sa pag-adjust sa kahayag.

Figure 3      

Mga hulagway sa representante sa NAc nga mga seksyon nga immunostained alang sa Fos (red; a, d, g, j) ug pERK (green; b, e, h, k) sa mga hayop sa matag grupo sa eksperimento: Walay Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), walay Sex + Meth (g, h, i), ug Sex + Meth (j, k, l). Ang tuo nga mga dayandayan ...

MGA RESULTA

Pag-aktibo sa Neural sa Limbic System pinaagi sa Sekswal nga Buhat ug Pagdumala sa Meth

Eksperimento 1: Pag-usisa sa mga single ug dual labeled cells alang sa pag-angkon nga Fos ug Meth-induced pERK sa mga lalaki nga nakadawat Meth 10 minutos sa wala pa ihalad ang gipadayag nga gikuha nga Fake sa MPN, BNSTpm, NAc core ug shell, BLA, VTA, ug ang tanan nga mga subregion sa mPFC, nga nahiuyon sa mga naunang mga pagtuon nga nagpakita sa pagpahayag nga gipaapil sa panagway sa niini nga mga lugar (Baum ug Everitt, 1992, Pfaus ug Heeb, 1997, Pagmenos ug Pag-ayo, 1998, Hull et al., 1999). Ang pagdumala sa 10 nga mga minuto sa wala pa ihalad ang pERK sa NAc core ug shell, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, ug mga rehiyon sa mPFC, nga nahiuyon sa mga pamaagi sa pagpaaktibo nga gipaaghat sa ubang psychostimulants (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Dugang pa, tulo ka mga pattern sa co-expression sa neural activation pinaagi sa sekswal nga kinaiya ug Meth ang naobserbahan: Una, ang mga utok nga mga dapit giila kung diin ang sex ug mga druga nagpalihok sa wala pa mag-overlap sa neural nga mga populasyon (Table 2). Sa piho nga, sa CeA, MEApd, BNSTpl, ug mPFC, hinungdanon nga pagtaas sa parehas nga gipahinabo sa droga nga PERK (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) ug Fos nga gipahinabo sa sekso (F (1,16, 16.53) = 158.83-0.001; p <1,16) naobserbahan. Bisan pa, sa kini nga mga rehiyon wala’y hinungdan nga pagtaas sa dobleng adunay marka nga mga neuron sa mga lalaki nga gipakasal nga Meth-treated. Ang gilain ra mao ang MEApd, diin usa ka sangputanan sa pag-ipon sa mga ihap sa duha nga adunay marka nga mga cell ang nakit-an (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Bisan pa, wala'y kinatibuk-ang epekto sa pagtambal sa droga ug ang doble nga pagmarka sa mga grupo nga gitambalan nga Meth dili labi ka taas kaysa sa mga grupo nga gitambal nga asin, sa ingon wala hinungdan sa tambal.Table 2). Ikaduha, ang mga utok nga mga lugar giila diin ang pagpaaktibo sa neural gipahinabo lamang sa pag-upa (Table 3). Sa partikular, ang MPN, BNSTpm, ug VTA gi-activate lamang pinaagi sa pagsabak, ug adunay dagkong pagtaas sa pagpa-us aka Fos (X (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), apan walay Meth-induced pERK.

Table 2      

Ang kinatibuk-an sa Fusion ug Meth-induced pERK nga ekspresyon sa utok nga mga dapit diin ang sex ug mga druga nagpalihok sa dili-overlapping neural populasyon.
Table 3      

Ang kasayuran sa Fusion ug Meth-induced pERK nga ekspresyon sa utok nga mga lugar diin ang pagpaaktibo sa neural gipahinabo lamang sa pag-upa.

Sa katapusan, ang mga dapit sa utok nakit-an diin ang sex ug mga druga nagpalihok sa nagsapaw sa mga populasyon sa mga neuron (Figure 2 ug Ug3) .3). Sa NAc core ug kabhang, BLA, ug ACA, adunay kinatibuk-an nga mga epekto sa pag-ipon (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) ug pagtambal sa droga (F (1,16) = 6.39- 52.68; p = 0.022- <0.001), ingon man usa ka pakig-uban taliwala sa kining duha nga mga hinungdan (F (1,16) = 5.082-47.27; p = 0.04- <0.001; wala’y hinungdan nga pakig-uban sa ACA) sa mga numero sa mga selyula nga nagpahayag sa pareho gipahinabo sa mating Fos ug Meth-induced pERK. Gibutyag sa pagtuki sa post hoc nga ang ihap sa mga doble nga adunay label nga neuron labi ka taas sa gipakasal nga mga lalaki nga gi-injected nga Meth kumpara sa wala’y gimarkang Meth-treated (p = 0.027- <0.001), o mated saline-treated (p = 0.001- <0.001) nga mga lalaki (Figure 2 ug Ug3) .3). Kung ang mga datos gipahayag ingon nga mga porsyento sa mga neuron nga drug-activate, ang 39.2 ± 5.3% sa NAc core, 39.2 ± 5.8% sa NAc shell, 40.9 ± 6.3% sa BLA, ug 50.0 ± 5.3% sa ACA neurons gi-activate silang duha ug Meth.

Figure 2      

Ang FOS nga gipahinabo sa Sex ug Meth-induced pERK nga ekspresyon sa NAc, BLA, ug ACA neurons 10 min mosunod nga pagdumala sa 4 mg / kg Meth. Ang gidaghanon nga ± sem sa Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), ug dobleng (c, f, i, l) nga gi-label nga mga selula sa core NAc (a, ...

Usa ka wala damha nga obserbasyon mao nga ang sekswal nga kinaiya nakaapektar sa Meth-induced pERK. Bisan tuod ang Meth nga hinungdan sa pERK nga lebel sa duha nga gilangkoban ug wala gipadad-an nga Meth-injected nga mga grupo, sa NAc, BLA, ug ACA, ang pERK labeling hilabihan ka ubos sa mated Meth-injected nga mga lalaki kung ikumpara sa mga unmated Meth-injected nga mga lalaki (Figure 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Ang kini nga pagpangita mahimong dugang nga pagsuporta sa pangagpas nga ang sekso ug mga druga naglihok sa susamang mga neurons, apan mahimo usab nga kini nagpaila sa mga pag-usab nga gipahinabo sa pag-ilis sa pag-usbaw sa droga o metabolismo nga sa baylo hinungdan nga giusab ang neural nga mga tubag ngadto sa Meth. Aron imbestigahan kon ang sekswal nga pamatasan maoy hinungdan sa usa ka lain-laing temporal nga pamaagi sa pag-activate sa droga, ang mga seksyon sa NAc, BLA, ug ACA namansahan alang sa mga lalaki nga gisakripisyo sa usa ka ulahi nga punto (15 min) human sa drug administration (eksperimento 2).

Eksperimento 2: Ang pag-usisa sa single ug dual labeled cells nagpamatuod sa mga kaplag nga gihulagway sa ibabaw nga ang sekswal nga pamatasan ug ang kasayuran sa Meth 15 minutos sa wala pa mag-sakripisyo miresulta sa mahinungdanon nga pagdugang sa Fos ug pERK immunolabeling sa NAc core ug shell, BLA, ug ACA. Dugang pa, ang mahinungdanon nga co-expression sa mate-induced Fos ug Meth-induced pERK nakita na usab niini nga mga lugar (Figure 4; epekto sa pag-asawa: F (1,12) = 15.93-76.62; p = 0.002- <0.001; epekto sa droga: F (1,12) = 14.11-54.41; p = 0.003- <0.001). Ang ihap sa mga doble nga gimarkahan nga mga neuron sa gipakasal nga mga lalaki nga gi-injected nga Meth labi ka taas kumpara sa wala’y pagmina nga Meth-treated (p <0.001) o mated saline-treated (p <0.001) nga mga lalaki. Sa diha nga ang datos gipahayag ingon nga porsyento sa gipalihok nga mga neuron nga gipalihok sa droga, 47.2 ± 5.4% (NAc core), 42.7 ± 7.6% (NAc shell), 36.7 ± 3.7% (BLA), ug 59.5 ± 5.1% (ACA) sa mga neuron nga gipaandar pinaagi sa pag-asawa gipalihok usab ni Meth. Dugang pa, ang PERK nga gipahinungdan sa droga wala magkalainlain taliwala sa mga hayop nga wala’y asawa ug wala’y asawa (Figure 4b, e, h, k), sa tanan nga mga lugar gawas sa ACA (p <0.001). Gipakita sa kini nga datos nga ang pamatasan nga sekswal nga hinungdan sa usa ka pagbag-o sa temporal nga sumbanan sa pagtudlo sa PERK ni Meth.

Figure 4      

Ang FOS nga gipahinabo sa Sex ug Meth-induced pERK nga ekspresyon sa NAc, BLA, ug ACA neurons 15 min mosunod nga pagdumala sa 4 mg / kg Meth. Ang gidaghanon nga ± sem sa Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), ug dobleng (c, f, i, l) nga gi-label nga mga selula sa core NAc (a, ...

Neural Activation following Sexual Behavior ug 1 mg / kg Meth

Tungod niini nga mga resulta nagpadayag nga ang seksuwal nga kinaiya ug ang 4 mg / kg Meth naka-aktibo nga nagsapaw sa populasyon sa mga neurons sa NAc core ug shell, BLA, ug ACA. To pag-usisa sa impluwensya sa dosis sa droga sa kini nga pagsapaw sa pagpaaktibo, ang mga sumbanan sa pag-aktibo sa neural gitun-an usab gamit ang ubos nga dosis sa Meth. Ang NAc core ug shell, BLA, ug ACA gi-analisar alang sa pagpaaktibo nga gipahinabo sa sekso ug Meth. Sa pagkatinuod, ang sekswal nga pamatasan ug ang pagkunhod sa Meth miresulta sa mahinungdanon nga pagtaas sa Fos ug pERK immunolabeling sa NAc core ug shell subregions, ang BLA, ingon man mga neurons sa ACA nga rehiyon sa mPFC (Figure 5). Makapainteres, ang mas ubos nga dosis sa Meth miresulta sa susamang gidaghanon sa mga pERK nga gimarkahan og mga neurons nga giaghat sa 4 mg / kg Meth sa upat ka mga rehiyon sa utok nga gisulayan. Mas hinungdanon, ang NAc core ug shell, BLA, ug ACA nagpakita sa mahinungdanon nga pag-uswag sa gidaghanon sa mga dual labeled cells (Figure 5c, f, i, l) kumpara sa wala’y pagmina nga mga lalaki nga gi-injected nga Meth (p = 0.003- <0.001). Kung ang datos gipahayag ingon nga porsyento sa mga neuron nga gipalihok sa droga, 21.1 ± 0.9% ug 20.4 ± 1.8% sa NAc core ug kabhang sa tinagsa, 41.9 ± 3.9% sa BLA, ug 49.8 ± 0.8% sa mga ACA neuron gipalihok pinaagi sa sekso ug Meth.

Figure 5      

Ang FOS nga gipahinabo sa Sex ug Meth-induced pERK nga ekspresyon sa NAc, BLA, ug ACA neurons 15 min mosunod nga pagdumala sa 1 mg / kg Meth. Ang gidaghanon nga ± sem sa Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), ug dobleng (c, f, i, l) nga gi-label nga mga selula sa core NAc (a, ...

Pag-activate sa Neural human sa sekswal nga kinaiya ug pagdumala sa d-Amphetamine

Aron masulayan kung ang mga resulta sa ibabaw espesipiko alang sa Meth, usa ka dugang nga eksperimento gipahigayon aron pagtuon sa pag-angkon-ug ang Amph-induced neural activation. Ang pagsusi sa single ug dual labeled cells alang sa pERK ug Fos nagpakita nga ang sekswal nga kinaiya ug ang pagkunhod sa Amph moresulta sa mahinungdanong pagtaas sa Fos ug pERK immunolabeling sa NAc core ug shell ug BLA (Figure 6; epekto sa pag-asawa: F (1,15) = 7.38-69.71; p = 0.016- <0.001; epekto sa droga: F (1,15) = 4.70-46.01; p = 0.047- <0.001). Dugang pa, ang mga ihap sa duha nga adunay label nga mga neuron labi ka taas sa gimarkahan nga Amph nga gitambalan kumpara sa wala’y pagmina nga gitambalan nga Amph (p = 0.009- <0.001), o gitambal nga saline-treated (p = 0.015- <0.001) nga mga lalaki (Figure 6c, f, i). Sa diha nga ang datos gipahayag ingon nga mga porsyento sa mga drug-activated neurons, ang 25.7 ± 2.8% ug 18.0 ± 3.2% sa NAc core ug kabhang, ug ang 31.4 ± 2.0% sa BLA neurons gi-activate sa duha nga kanding ug Amph. Ang ACA nga rehiyon sa mPFC nagpakita sa mahinungdanon nga mga lebel sa pagsugyot nga gipahinabo nga Fos (Figure 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Bisan pa, dili sama sa Meth, ang Amph wala moresulta sa hinungdanon nga pagtaas sa lebel nga PERK nga gipaagak sa droga sa ACA (Figure 6k) o gidaghanon sa mga double labeled neurons sa ACA (Figure 6l) kung itandi sa duha nga gipanag-iyahan ug gi-unmate nga gi-injected nga mga lalaki.

Figure 6      

Ang FER nga gipahinabo sa Sex ug Amph-induced pERK nga ekspresyon sa NAc, BLA, ug ACA neurons 15 min mosunod nga pagdumala sa 5 mg / kg Amph. Ang gidaghanon nga ± sem sa Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), ug dobleng (c, f, i, l) nga gi-label nga mga selula sa core NAc (a, ...

PANAGHISGOT

Ang kasamtangan nga pagtuon nagpakita sa usa ka cellular level usa nga nagsapaw sa taliwala sa neural activation sa natural nga reinforcer nga sekswal nga kinaiya ug ang psychostimulant nga Meth. Busa, kini nga mga datos nagpakita nga dili lamang ang ginahimo sa mga droga sa samang utok nga mga rehiyon nga nagkontrolar sa natural nga ganti, apan sa pagkatinuod, ang mga druga nagpalihok sa samang mga selula nga nalangkob sa regulasyon sa natural nga ganti. Gipakita dinhi nga ang sekswal nga kinaiya ug si Meth nag-activate sa usa ka populasyon sa mga neurons sa NAc core ug shell, BLA, ug ACA nga rehiyon sa mPFC, nga nagpaila sa mga potensyal nga mga dapit diin si Meth makaimpluwensya sa sekswal nga kinaiya.

Ang kasamtangan nga pagpangita nga ang sekswal nga kinaiya ug administrasyon sa Meth nga aktibo nga nagsapaw sa mga populasyon sa mga neurons sa NAc, BLA, ug ACA sukwahi sa mga nahibal-an gikan sa ubang mga pagtuon nga nagpakita nga ang nagkadaiyang populasyon sa mga neuron sa NAc nag-encode sa droga ug natural nga ganti.

Ang mga electrophysiological nga mga pagtuon nga nagtandi sa neural activation sa self-administrasyon sa natural nga mga ganti (pagkaon ug tubig) ug sa intravenous cocaine nagpakita nga ang cocaine self-administrasyon nagpalihok sa usa ka differential, non-overlapping nga populasyon sa mga neurons nga kasagaran dili responsive sa panahon sa operant nga mitubag sa tubig ug pagpalig-on sa pagkaon (92%). Ang 8% lamang sa accumbal neurons nagpakita sa pagpaaktibo sa cocaine ug natural nga ganti (Carelli et al., 2000).

Sa kasukwahi, ang kadaghanan (65%) sa selula sa NAc nagpakita sa pagpaaktibo pinaagi sa nagkalainlaing mga natural nga ganti (pagkaon ug tubig), bisan kung ang usa ka reinforcer mas nindot (sucrose) (Roop et al., 2002).

Pipila ka mga hinungdan mahimong nakaamot sa kalainan sa kasamtangan nga mga resulta. Una, lainlaing teknikal nga pamaagi ang gigamit sa pagsusi sa kalihokan sa neural. Ang kasamtangan nga pagtuon migamit sa usa ka neuroanatomical nga pamaagi alang sa pag-ila sa kasamtangan nga neural activation sa duha ka lainlaing stimuli gamit ang dual fluorescencent immunocytochemisty alang sa Fos ug pERK, nga nagtugot alang sa pag-imbestigar sa usa ka selula nga pagpaaktibo sa mga dagko nga gilapdon sa utok nga mga lugar. Sa kasukwahi, ang mga pagtuon ni Carelli ug kaubang mga trabahante naggamit sa mga rekording sa electrophysiological nga gidid-an sa NAc sa paggawi sa mga mananap aron pagsulbad kung ang pagdumala sa kaugalingon sa mga droga sa pag-abuso nagapalihok sa samang neural circuitry nga gigamit sa natural nga mga ganti.

Ikaduha, ang kasamtangan nga pagtuon nagsusi sa usa ka lainlaing kinaiyanhon nga ganti nga mao ang sekswal nga pamatasan kon ikumpara sa mga pagtuon kaniadto, nga gigamit ang pagkaon ug tubig sa mga ilaga (Carelli, 2000). Ang pagkaon ug tubig tingali adunay gamay nga magantihon nga bili kaysa pagsinina. Ang kinaiya sa kinaiya makahatag ug dakong kaayohan ug ang mga ilaga dali nga nagporma sa CPP (Agmo ug Berenfeld, 1990, Martinez ug Paredes, 2001, Tenk, 2008). Bisan pa, ang gidaghanon sa mga ilaga nga gigamit sa mga ilaga naghimo sa CPP alang sa tubig (Agmo et al., 1993, Perks ug Clifton, 1997) ug pagkaon (Perks ug Clifton, 1997), dAng mga wala'y limitado nga mga ilaga mas maayo nga mokaon ug mohimo sa CPP alang sa mas daghan nga mga pagkaon (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Ikatulo, ang among pagtuon naglakip sa nagkadaiyang mga droga sa pag-abuso kon itandi sa mga pagtuon kaniadto, paggamit sa methamphetamine ug amphetamine imbis nga cocaine. Ang kasamtangan nga mga resulta nagpakita nga ilabi na si Meth, ug ngadto sa usa ka gamay nga gidak-on nga amphetamine, miresulta sa pagpaaktibo sa mga neurons nga gipalihok usab pinaagi sa sekswal nga kinaiya. Ang kasinatian sa druga mahimo usab nga hinungdan sa atong mga nahibal-an. Ang kasamtangan nga mga pagtuon naggamit sa mga mananap nga nakasinati sa sekso, apan ang drug naïve. Sa kasukwahi, ang mga pagtuon sa electrophysiological ni Carelli ug kaubang mga trabahante migamit sa mga "maayong pagkabansay" nga mga hayop nga nakadawat og balik-balik nga mga expose sa cocaine.

Busa, posible nga ang Meth-induced activation sa mga neurons nga gi-activate sa sexual nga kinaiya giusab sa mga duka nga nakasinati sa droga. Bisan pa, ang pasiuna nga pagtuon gikan sa among lab nagpakita nga ang kasinatian sa droga dili mahimo nga usa ka dakong hinungdan sama sa sekswal nga pamatasan ug pagmintal sa mga lalaki nga giatiman pag-ayo sa Meth co-activate susama nga mga porsyento sa mga neuron nga gi-activate sa droga nga gitaho sa kasamtangan nga pagtuon (20.3 ± 2.5% sa NAc core ug 27.8 ± 1.3% sa NAc shell; Frohmader ug Coolen, wala ma-eksperimento nga obserbasyon).

Sa katapusan, ang kasamtangan nga pagtuon nagsusi sa "direkta" nga aksyon sa mga droga gamit ang passive administration. Busa, ang kasamtangan nga pag-analisar wala magbutyag sa kasayuran mahitungod sa mga circuits sa neural nga nahilambigit sa pagpangita sa druga o mga pahibalo nga may kalabutan sa reward sa druga, apan nagpadayag sa kalihokan sa neural nga gipahinabo sa pharmacological nga aksyon sa tambal. Sa miaging mga pagtuon sa elektrophysiological, ang NAc neural activity nga nahitabo sulod sa pipila ka segundo sa reinforced responses dili resulta sa pharmacological nga aksyon sa cocaine, apan dako kini nga pagsalig sa mga hinungdan nga mga butang sulod sa self-administration paradigm (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Sa partikular, ang NAc nga kalihokan sa NAC naimpluwensiyahan sa pagtubag-independent nga mga presentasyon sa stimuli nga may kalabutan sa paghatud sa intravenous cocaine ingon man sa mga instrumental contingencies (ie, lever pressing) nga anaa sa niini nga pamaagi sa pamatasan (Carelli, 2000, Carelli ug Ijames, 2001, Carelli, 2002, Si Carelli ug Wightman, 2004). Sa kadugay, ang atong mga nahibal-an sa co-activation sa natural ug drug reward mahimong espesipiko alang sa pagpaaktibo pinaagi sa sekswal nga kinaiya ug paspas nga gipangalagad nga Meth and Amph.

Ang pag-sex ug sex nakapausab sa mga populasyon sa mga neurons sa core NAc ug kabhang sa usa ka depende sa dosis. Ang co-activate nga mga neuron sa NAc mahimong magpatuman sa potensyal nga mga epekto sa Meth sa pagdasig ug magantihon nga mga kabtangan sa sekswal nga pamatasan sama sa mga pagkasamad sa NAc nga nakababag sa sekswal nga kinaiya (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Dugang pa, kini nga mga neurons adunay potensyal nga lugar alang sa dosis nga nagsalig sa mga epekto sa droga sa pag-upa, tungod kay ang ubos nga dosis sa Meth (1 mg / kg) mikunhod ang gidaghanon sa mga double labeled cells nga 50% kumpara sa mas taas nga dosis sa Meth (4 mg / kg). Bisan tuod kini nga pagtuon wala mag-ila sa chemical phenotype sa co-activated neurons, ang mga nangaging mga pagtuon nagpakita nga ang pERK ug Fos nga gipahinungud sa drug sa NAc nagsalig sa dopamine (DA) ug glutamate receptors (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Bisan tuod dili kini tin-aw kon ang gikuha nga pag-activate sa neural sa NAc nagsalig sa mga receptor, kini gipakita sa ubang mga utok nga rehiyon, ilabi na sa medial preoptic area (Lumley ug Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). Thus, Meth mahimo nga molihok sa mga neuron usab nga aktibo sa panahon sa sekswal nga kinaiya pinaagi sa pagpaaktibo sa dopamine ug glutamate receptors. Ang papel sa NAc glutamate sa sekswal nga kinaiya sa pagkakaron dili klaro, apan kini maayo nga gipatuman nga ang DA adunay mahinungdanong papel sa pagdasig alang sa sekswal nga kinaiya (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Ang pagtuon sa microdialysis nagtaho sa pagtaas sa NAc DA efflux atol sa appetitive ug consummatory phases sa lalaki nga sekswal nga kinaiya (Fiorino ug Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) ug ang mesolimbic nga DA efflux nahisubay sa pagpasayon ​​sa pagsugod ug pagmentenar sa kinaiya sa sekso (Pfaus ug Everitt, 1995). Dugang pa, ang DA manipulasyon nga mga pagtuon nagpakita nga ang DA nga mga antagonists sa NAc nagpugong sa sekswal nga kinaiya, samtang ang mga agonista nagpahigayon sa pagsugod sa sekswal nga panggawir (Everitt et al., 1989, Pfaus ug Phillips, 1989). Sa ingon, si Meth makaapekto sa panukmod alang sa sekswal nga kinaiya pinaagi sa pagpaaktibo sa mga receptors sa DA.

Sukwahi sa NAc, ang gidaghanon sa duha nga gimarkahan nga mga selula sa BLA ug ACA nagpabilin nga wala mausab bisan pa sa Meth dose. Ang BLA kritikal alang sa discrete associative learning ug kusganon nga nalambigit sa pagpaayo nga reinforcement ug reward evaluation sa panahon sa instrumental nga pagtubag (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Tan-awa, 2002). Ang BLA lesionsed rats nagpakita nga mikunhod sa lever nga pagputol alang sa gikondisyon nga stimuli nga gipares sa pagkaon (Everitt et al., 1989) o sekswal nga pagpalig-on (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Sa kasukwahi, kini nga pagmaniobra dili makaapekto sa hugna sa pagkaon ug sekswal nga kinaiya (Cardinal et al., 2002). Ang BLA usab adunay usa ka importante nga papel sa panumduman sa gi-kondisyon nga stimuli nga nalangkit sa drug stimuli (Grace ug Rosenkranz, 2002, Si Laviolette ug Grace, 2006). Ang mga lesyon o dili aktibo sa pharmacological sa BLA nag-ali sa pagkuha (Whitelaw et al., 1996) ug ekspresyon (Grimm and See, 2000) conditioned cocaine reinstatement, samtang wala makaapekto sa proseso sa pagdumala sa droga. Dugang pa, Ang amph nga direkta nga gidala ngadto sa BLA nagresulta sa usa ka potentiated nga drug reinstatement sa presensya sa mga kondisyon sa kondisyon (Tan-awa ang et al., 2003). Busa posible nga ang transmission sa psychostimulant nga gipalambo sa DA sa BLA moresulta sa potentiated emotional salience ug pagpangita (Ledford et al., 2003) sa sekswal nga ganti, sa ingon nakatampo sa gipalambo nga pagpalakaw sa sekso ug tinguha nga gitaho ni Meth abusers (Semple et al., 2002, Green ug Halkitis, 2006).

Sa ACA, ang neuron nga pagpaaktibo sa mga neuron nga gi-sex-activate usa ka dosis nga independente ug espesipiko alang kang Meth, tungod kay wala kini maobserbahan sa Amph. Bisan og ang Meth ug Amph adunay susama nga structural ug pharmacological properties, si Meth usa ka mas kusgan nga psychostimulant kay sa Amph nga adunay mas taas nga mga epekto (NIDA, 2006). Mga pagtuon ni Goodwin et al. nagpakita nga ang Meth nakamugna og usa ka mas dako nga DA efflux ug nakapugong sa clearance sa lokal nga gi-apply DA nga mas epektibo sa rat tikas kay sa amph. Kini nga mga kinaiya mahimong makatampo sa makaadik nga kabtangan ni Meth itandi sa Amph (Goodwin et al., 2009) ug tingali ang neural activation differences nga nakita tali sa duha ka droga. Bisan pa, dili klaro kung ang nagkalainlain nga mga sumbanan sa mga resulta tungod sa epektibo nga kalainan tali sa mga droga o potency issues nga may kalabutan sa mga dosis nga gigamit ug gikinahanglan ang dugang imbestigasyon.

Ang pag-pagpa-aktibo ni Meth ug sekso wala makita sa ubang mga subregion sa mPFC (IL ug PL). Diha sa ilaga, ang ACA dugay na nga gitun-an sa paggamit sa mga gimbuhaton nga ganansya, nagsuporta sa usa ka papel diha sa mga asosasyon sa stimulus-reinforcer (Everitt et al., 1999, Tan-awa, 2002, Cardinal et al., 2003). Adunay daghang ebidensya nga ang mPFC nalangkit sa pagpangandoy sa droga ug pagbalik sa pagpangita sa droga ug paggawi sa druga sa mga tawo ug mga ilaga (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin ug See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas ug Volkow, 2005). Akon linya uban niini, gisugyot nga ang mPFC dysfunctioning nga gipahinabo sa pagbalik nga pagkaladlad sa mga droga sa pag-abuso mahimong responsable sa pagkunhod sa pagkontrol sa pagpugong ug pag-uswag sa pagdumala sa droga sama sa naobserbahan sa daghang mga adik (Jentsch ug Taylor, 1999). Ang bag-o nga datos gikan sa among laboratoryo nagpakita nga ang mga liki sa mPFC moresulta sa nagpadayon nga pagpangita sa sekswal nga pamatasan sa dihang kini nalangkit sa usa ka malipayon nga stimulus (Davis et al., 2003). Bisan tuod kini nga pagtuon wala mag-imbestigar sa ACA, nagsuporta kini sa pangagpas nga ang mPFC (ug ang ACA ilabi na) nagpataliwala sa mga epekto ni Meth tungod sa pagkawala sa pagpugong sa kontrol sa sekswal nga kinaiya sumala sa gitaho sa Meth abusers (Salo et al., 2007).

Sa konklusyon, kining mga pagtulon-an naglangkob sa usa ka kritikal nga unang lakang padulong sa usa ka mas maayo nga pagsabot kung giunsa sa mga droga sa pag-abuso sa paglihok sa mga agianan sa nerbiyos nga kasagaran magpataliwala sa natural nga ganti Dugang pa, kini nga mga hulagway nag-ilustrar nga sukwahi sa kasamtangan nga pagtuo nga ang mga droga sa pag-abuso wala magpalihok sa sama nga mga selula sa sistema sa mesolimbic isip natural nga ganti, Meth, ug sa usa ka gamay nga sukod nga Amph, i-activate ang sama nga mga selula sama sa seksuwal nga kinaiya. Sa baylo, kining mga co-activate nga mga neural nga populasyon mahimong mag-impluwensya sa pagpangita sa natural nga ganti human sa pagkaladlad sa droga. Sa katapusan, ang mga resulta niini nga pagtuon mahimong makatabang kaayo sa atong pagsabut sa basehan sa pagkaadik sa kinatibuk-an. Ang pagkumpara sa mga kaamgiran ug mga kalainan, ingon man usab ang pag-usab sa neural nga pagpaaktibo sa sistema sa mesolimbiko nga nakuha sa sekswal nga panggawi batok sa mga droga sa pag-abuso mahimong mosangpot sa mas maayo nga pagsabot sa pag-abusar sa mga substansiya ug mga kausaban sa natural nga ganti.

mga sakripisyo

Kini nga panukiduki gipaluyohan sa grants gikan sa National Institutes of Health R01 DA014591 ug Canadian Institutes of Health Research RN 014705 ngadto sa LMC.

MGA TIN-EDYER

  • ABC
  • avidin-biotin-horseradish peroxidase complex
  • ACA
  • anterior cingulate area
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • basolateral amygdala
  • BNSTpl
  • posterolateral bed nucleus sa stria terminalis
  • BNSTpm
  • Ang posteromedial nga higdaanan sa nucleus sa stria terminalis
  • BT
  • biotinylated tyramide
  • CeA
  • cental amygdala
  • PKP
  • gipalabi nga lugar nga gusto
  • E
  • ejaculation
  • EL
  • ejaculation latency
  • IF
  • infralimbic nga lugar
  • IL
  • intromission latency
  • IM
  • intromisyon
  • M
  • bukid
  • MAP Kinase
  • mitogen-activate nga protina kinase
  • MEApd
  • posterodorsal medial amygdala
  • Mets
  • methamphetamine
  • ML
  • gitas-on nga latin
  • mPFC
  • medial prefrontal cortex
  • MPN
  • medial preoptic nucleus
  • NAc
  • ang nucleus nga Accumbens
  • PB
  • phosphate buffer
  • PBS
  • phosphate buffered saline
  • PEI
  • post ejaculatory interval
  • pakapin
  • phosphorylated MAP Kinase
  • PL
  • prelimbic nga lugar
  • VTA
  • ventral tegmental area

Mga footnote

Pagdawat sa Publisher: Kini usa ka file nga PDF sa usa ka wala'y nabasa nga manuskrito nga gidawat alang sa pagmantala. Ingon sa usa ka pag-alagad sa among mga kustomer nga kami naghatag niining sayo nga bersyon sa manuskrito. Ang manuskrito magaagi sa pagkopya, pagporma, ug pagsusi sa resulta nga pruweba sa wala pa kini ma-publish sa iyang katapusan nga mapili nga porma. Palihug timan-i nga sa panahon sa mga kasayuran sa proseso sa produksyon mahimo nga madiskobrehan nga maka-apekto sa sulod, ug ang tanan nga legal nga mga pagsupak nga magamit sa journal pertain.

mga pakisayran

  1. Agmo A. Lalake nga kinaiya sa daga. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Pagtaas sa mga kabtangan sa ejaculation sa laki nga ilaga: papel sa opioids ug dopamine. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Reward ug reinforcement nga gimugna sa tubig nga mainom: Role sa opioids ug dopamine receptor subtypes. Ang Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Ang mga kinaiya sa kinaiya ug mga kahikayan sa kinaiyahan nga may kalabutan sa sekso nag-activate sa mesolimbic nga sistema sa laki nga mga ilaga. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Gipadaghan ang pagpahayag sa c-fos sa medial preoptic area human sa pag-upod sa laki nga mga ilaga: Ang papel nga afferent input gikan sa medial amygdala ug midbrain central tegmental field. Neuroscience. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Usa ka papel alang sa prefrontal cortex sa stress-ug cocaine-induced reinstatement sa cocaine nga nangita sa mga ilaga. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Ang emosyon ug kadasig: ang papel sa amygdala, ventral striatum, ug prefrontal Cortex. Mga Pagsusi sa Neuroscience & Biobeh behavioral. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Ang papel sa anting cingulate cortex sa kontrol sa kinaiya sa Pavlovian nga pagpaugnat sa rats. Behavioral Neuroscience. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Pag-activate sa accumbens cell firing pinaagi sa stimuli nga nalangkit sa cocaine delivery atol sa self-administration. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Nucleus accumbens cell firing sa panahon nga gipunting sa mga pamatasan nga paggawi alang sa cocaine vs. 'natural' nga pagpalig-on. Pisyolohiya ug Batasan. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Pinili nga pagpaaktibo sa accumbens neurons pinaagi sa cocaine-associated stimuli atol sa water / cocaine multiple schedule. Research sa Brain. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Ang ebidensiya nga ang pagbulag sa neural circuits sa nucleus accumbens pag-encode cocaine batok sa "natural" (tubig ug pagkaon) nga ganti. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Mahinungdanon nga microcircuitry sa mga accumben nga nakadepende sa pagkaadik sa droga: ang mga panglantaw gikan sa tinuod nga pagpaila sa panahon sa pamatasan. Current Opinion sa Neurobiology. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Pagpili sa pag-encode sa cocaine kumpara sa natural nga mga ganti pinaagi sa nucleus accumbens neurons wala'y kalabutan sa pagkaladlad sa droga. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Ang mga reaksyon sa neuronal sa prefrontal cortex ug nucleus accumbens atol sa self-administrasyon sa heroin sa libre nga mga ilaga. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Ang Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine apan Dili Natural nga Ganti sa Pagdumala sa Kaugalingon o Passive Cocaine Infusion Nagahimo sa Persistent LTP sa VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Pagpalambo sa Cdk5 Activity ug p35 Translocation sa Ventral Striatum sa Acute ug Chronic Methamphetamine-Treated nga mga ilaga. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbic nga pagpaaktibo sa panahon sa cue-induced cocaine craving. Am J Psychiatry. 1999; 156: 11-18. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Ang Amphetamine nagdugang sa phosphorylation sa extracellular signal-regulated kinase ug transcription factors sa striatum sa ilaga pinaagi sa grupo nga metabotropic glutamate receptors. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. Ang CaMKII nagmando sa phosphorylation nga gigamit sa amphetamine nga ERK1 / 2 sa striatal neurons. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Society for Behavioral Neuroendocrinology. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Mga Hormone ug Buhat; 2003. Ang mga paghubag sa medial prefrontal cortex dili makatugaw sa seksuwal nga kinaiya sa mga ilaga sa laki; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Ang mga droga nga giabuso sa mga tawo gusto nga makapadaghan sa synaptic dopamine concentrations sa mesolimbic system nga libre nga mga ilaga. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Ang pagkalipay nagpalihok sa mga receptor sa NMDA sa medial preoptic area sa mga lalaking ilaga. Behavioral Neuroscience. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Mga panagna bahin sa pagpakigsekso sa sekso sa mga bag-ong tiggamit sa droga. Journal of sex research. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy sa Methamphetamine Pagkaadik: Usa ka update. Pag-abuso sa Substansiya. 2008; 29: 31-49. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Sekswal nga pagdasig: usa ka neural ug behavioral analysis sa mga mekanismo nga nagpahipi sa mga itoy nga makahabol ug copulatory sa mga lalaking ilaga. Si Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Mga interaksiyon tali sa amygdala ug ventral striatum sa mga asosasyon sa stimulus-reward: Pagtuon gamit ang ikaduhang sunod-sunod nga iskedyul sa sekswal nga reinforcement. Neuroscience. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Mga pagtuon sa instrumento sa pag-gawi nga may sekswal nga pagpalig-on sa mga ilaga sa karne (Rattus norvegicus): I. Kontrolado pinaagi sa hamubo nga visual stimuli nga gipares sa usa ka madinawaton nga babaye. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Mga Associative nga Proseso sa Pagkaadik ug Ganti Ang Papel sa Amygdala-Ventral Striatal Subsystems. Annals sa New York Academy of Sciences. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Mga pagtuon sa instrumento sa pag-gawi uban ang sekswal nga pagpalig-on sa mga ilaga (Rattus norvegicus): II. Mga epekto sa mga liki sa preoptic area, castration, ug testosterone. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Tan-awa ang RE. Ang neurocircuitry sa pagkaadik: usa ka overview. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Ang Amphetamine-gipukaw nga c-fos mRNA expression sa caudate-putamen: ang epekto sa DA ug NMDA receptor antagonists nagkalainlain isip usa ka function sa neuronal phenotype ug konteksto sa kinaiyahan. Journal of Neurochemistry. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Ang dinamikong kausaban sa nucleus accumbens dopamine efflux panahon sa Coolidge nga epekto sa male rats. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Pagpasayon ​​sa Sekswal nga Panggawi ug Pagpalambo sa Dopamine Efflux sa Nucleus Accumbens sa mga Rats sa mga Batan-on human sa Sensitization nga Dala sa Amphetamine. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Pagpasayon ​​sa sekswal nga pamatasan sa laki nga mga ilaga nga nagsunod sa pagpaalisto sa mga d-amphetamine-induced behavioral. Psychopharmacology. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine ug Methamphetamine nagkalainlain nga nakaapekto sa Dopamine Transporters sa Vitro ug sa Vivo. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Ang pag-regulate sa nakondisyon nga mga tubag sa basolateral amygdala neurons. Pisyolohiya ug Batasan. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Pag-activate sa memory circuits sa panahon sa cue-elicited cocaine craving. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  39. Green AI, Halkitis PN. Ang Crystal methamphetamine ug sekswalidad nga pakig-uban sa usa ka urban gay subculture: Usa ka pili nga kapilian. Kultura, Panglawas ug Sekswalidad. 2006; 8: 317-333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Tan-awa ang RE. Dissociation sa nag-una ug ikaduhang ganti nga may kalabutan nga limbic nuclei sa usa ka modelo sa hayop sa pagbalik-balik. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moises J. Hormone-neurotransmitter interaksyon sa kontrol sa sekswal nga kinaiya. Pag-research sa Brain Behavioral. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Sekswal nga kinaiya sa lalaki. Sa: Pfaff DW, et al., Mga editor. Hormones Brain and Behavior. San Diego, CA: Elsevier Science (USA); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine ug serotonin: mga impluwensya sa pamatasan sa lalaki nga sekswal. Pisyolohiya ug Batasan. 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ang mga epekto sa usa ug balik nga administrasyon sa methamphetamine o morphine sa neuroglycan C gene expression sa utok sa ilaga. Ang International Journal of Neuropsychopharmacology. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Ang gipalabi nga mga gusto sa lugar (CPPs) ngadto sa high-caloric nga "snack foods" sa mga rats sa genetically genetically prone kumpara sa resistensya sa pagkaon nga giaghat nga hilabihang katambok: Paglaban sa naltrexone blockade. Biochemistry ug Behavior sa Pharmacology. 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Ang epekto sa opioid nga pagsupak sa gi-condition nga mga gusto sa dapit sa mga pagkaon sa snack. Biochemistry ug Behavior sa Pharmacology. 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Ang pagkawala sa kadugayon nga resulta sa frontostriatal disfunction sa pag-abuso sa droga: mga implikasyon sa pagkontrol sa kinaiya pinaagi sa reward-related stimuli. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Ang neural nga basehan sa pagkaadik: usa ka patolohiya sa panukmod ug pagpili. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Panumduman ug pagkaadik: Gipakigbahin ang neural circuitry ug mekanismo sa molecular. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Gisupak ang papel sa nucleus accumbens ug anterior lateral hypothalamic area sa pagkontrolar sa sekswal nga kinaiya sa laki nga ilaga. European Journal of Neuroscience. 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Mga Cannabinoid Potentiate sa Pagpanudlo sa Emosyonal nga Plastikismo sa mga Neurons sa Medial Prefrontal Cortex pinaagi sa Basolateral Amygdala Inputs. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Tan-awa ang RE. Pagtan-aw pag-usab sa Cocaine-Seeking Behavior Human sa D-amphetamine Infusion ngadto sa Basolateral Amygdala. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Ang balikbalik nga pagpalapad labaw pa kay sa pagpakunhod sa magantihon nga mga epekto sa amphetamine, morphine, ug cocaine. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Sekswal nga kinaiya sa laki nga ilaga human sa radiofrequency o dopamine-depleting lesions sa nucleus accumbens. Ang Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Lateral Hypothalamic Serotonin Nagpugong sa Nucleus Accumbens Dopamine: Mga Implikasyon alang sa Sekswal nga Pagtakod. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Ang mga epekto sa usa ka D1 antagonist ug sa sekswal nga kasinatian sa pagkalibang nga gihulagway nga Fos-sama sa immunoreactivity sa medial preoptic nucleus. Research sa Brain. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Ang pagsabwag sa kaugalingon lamang ang magantihon sa mga ilaga sa mga lalaki ug babaye. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Tan-awa ang RE. Ang gipili nga inactivation sa dorsomedial prefrontal cortex ug ang basolateral amygdala naghatag sa mga kondisyon nga gi-kondenar nga pag-uli sa gipalong nga cocaine-seeking behavior sa ilaga. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Pagpadali sa mga kinaiya sa sekswal nga kinaiya sa lalaking ilaga sa presensya sa stimuli nga kaniadto gipares sa sistema nga injection sa morphine. Biochemistry ug Behavior sa Pharmacology. 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Mga regulasyon sa Methamphetamine Reward pinaagi sa Extracellular Signal-Regulated Kinase 1 / 2 / ets-Sama sa Gene-1 Signaling Pathway pinaagi sa Activation of Dopamine NIDA ( Ang Report Report Series: Pag-abuso sa methamphetamine ug addiciton. 2006 NIH Numero sa publikasyon 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Reforforcer revaluation ug pagkondisyon sa gusto sa lugar. Pisyolohiya ug Batasan. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Mga Dalan sa Sekswal nga Tinguha. Journal of Sexual Medicine. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Ang psychopharmacology sa sekswal nga kinaiya. Sa: Bloom FE, Kupfer DJ, mga editor. Psychopharmacology: ang ikaupat nga henerasyon sa pag-uswag. New York: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Ang mga implikasyon sa Diha-diha nga Gene Induction sa Brain Human sa Sekswal nga Pagpalig-on sa mga Rodent nga Babaye ug Lalawigan. Brain Research Bulletin. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Pag-ihi ug sekswal nga kinaiya: usa ka pagrepaso. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Ang managlahi nga mga epekto sa dopamine receptor antagonists sa sekswal nga kinaiya sa laki nga ilaga. Psychopharmacology. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. Ang mesolimbic dopamine system: Ang katapusang kasagarang agianan alang sa nagpadako nga epekto sa mga pag-abuso sa droga? Mga Pagsusi sa Neuroscience & Biobeh behavioral. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Ang kasinatian sa sekso nagpalihok sa operatiba ug estruktural nga pagkalalake sa sistema sa mesolimbiko. Biological Psychiatry. 2009 Sa press.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Maalamon RA. Ang pagbalik-balik sa dopamine sa nucleus accumbens atol sa pagmintinar, pagkapuo, ug pagbalik sa intravenous D-amphetamine self-administration. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Mga droga ug sekswal nga epekto: papel sa matang sa droga ug gender. Journal of Substance Abuse Treatment. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Ang seksuwal nga kinaiya nagdugang sa c-fos nga ekspresyon sa forebrain sa lalaking ilaga. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Pagdawat sa kalihokan atol sa usa ka multiple schedule alang sa tubig ug sucrose reinforcement sa mga ilaga. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Pag-atiman sa Pag-atiman ug mga Metabolite sa Brain Levels sa mga Abusers sa Methamphetamine. Biological Psychiatry. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Ang kristal nga methamphetamine ug ecstasya lahi sa relasyon sa dili luwas nga sekso sa mga batan-ong lalaki nga mga lalaki. Canadian journal sa panglawas sa publiko. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. Tan-awa ang RE. Ang mga substrat nga neural sa gi-kondisyon nga pag-usab-usab sa pamatasan sa pagpangita og droga. Biochemistry ug Behavior sa Pharmacology. 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Tan-awa ang RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drug Addiction, Relapse, ug ang Amygdala. Annals sa New York Academy of Sciences. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Mga motibo nga nalangkit sa paggamit sa methamphetamine sa mga lalaki nga adunay HIV nga nakigsekso sa mga lalaki. Journal of Substance Abuse Treatment. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Ang reinstatement model sa pagbalik sa droga: kasaysayan, pamaagi ug dagkong mga kaplag. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Pagkapalisente sa mga nagagarantiya nga mga epekto sa cocaine: mga pharmacological ug temporal nga mga kinaiya. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Pagkanindot sa mga nag-antos nga makadaot nga mga epekto sa morphine: pharmacology ug temporal nga mga kinaiya. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Predictors sa HIV sexual risk behaviors sa usa ka community sample sa injection drug-using men and women. AIDS ug kinaiya. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. Methamphetamine Paggamit ug Sekswal nga Risk Behavior sa mga estudyante sa High School sa US: Mga resulta gikan sa National Risk Behavior Survey. Pagpugong sa Siyensiya. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Quinones-Jenab V, Jenab S. Mga epekto sa dopamine ug receptors sa NMDA sa coco-induced Fos expression sa striatum sa mga ilaga sa Fischer. Research sa Brain. 2008; 1243: 1-9. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  84. Swanson LW, editor. Brain Maps: Structure of the Rat Brain. Amsterdam: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Sekswal nga ganti sa mga ilaga sa lalaki: Ang mga epekto sa kasinatian sa sekswal nga kasinatian sa gipaangay nga pagpalabi sa dapit nga may kalabutan sa ejaculations ug mga intromisyon. Horm Behav. 2008 [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Mga Pahina C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Pag-apil sa extracellular signal-regulated kinase cascade alang sa cocaine-rewarding properties. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Mga Panid sa C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Ang mga tambal sa pagdugang sa tambal ug dili makapag-adik dunay managlahi ug piho nga mga sumbanan sa pagpaaktibo sa ERK sa utok sa mouse. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Ang regulasyon sa usa ka protina nga phosphatase cascade nagtugot sa mga convergent dopamine ug glutamate signal aron mapalihok ang ERK sa striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491-496. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Pag-usab sa dopaminergic ug glutamatergic transmission sa induction ug pagpahayag sa pagpaalisto sa pamatasan: usa ka kritikal nga pagrepaso sa preclinical studies. Psychopharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Gikasubo ang JG, Gipalukapa ang LM. Pag-activate sa nerbiyos human sa sekswal nga kinaiya sa laki ug babaye nga utok sa ilaga. Pag-research sa Brain Behavioral. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Ang excitotoxic lesions sa basolateral amygdala nakapugong sa pagkuha sa cocaine-seeking behavior ubos sa ikaduhang sunod nga iskedyul sa reinforcement. Psychopharmacology. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Maalamon nga RA. Neurobiology sa pagkaadik. Current Opinion sa Neurobiology. 1996; 6: 243-251. [PubMed]