KOMENTARYO: pagsusi sa panukiduki mahitungod sa tonic (baseline) batok sa phasic (spikes) dopamine.
Neuropharmacology. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
tinubdan
Department of Psychiatry, McGill University, Research and Training Building, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Canada. [protektado sa email]
abstract
Ang dopamine adunay daghan nga imbestigasyon tungod sa nahibal-an nga pagkalambigit sa ubay-ubay nga neurological ug psychiatric disorder. Sa partikular, ang mga pagtuon sa mga kondisyon sa patolohiya nagsentro sa mga papel sa taas nga amplitude, gipasiugdahan nga dopamine nga pagpagawas sa mga rehiyon sama sa prefrontal cortex ug striatum. Bisan pa, gipakita sa panukiduki nga ang pagpagawas sa dopamine mas komplikado kay sa pagpagawas sa phasic; Busa, dunay tonic, background dopamine release, nga adunay mga pag-usab sa tonic nga dopamine release nga lagmit adunay talagsaon ug importante nga mga role role. Apan sa walay palad, ang pag-release sa tonic dopamine nakadawat og gamay nga pagtagad. Niini nga pagrepaso, among gisumada ang among mga pagtuon ug gihisgutan kung giunsa ang modulasyon sa sistema sa dopamine, sa kondisyon sa pag-aktibo sa phasic ug paglipot sa tonic dopamine importante alang sa mga gimbuhaton sa mga rehiyon sa utok nga nakadawat niining dopamine innervation, ug nga ang mga imbalances sa mga mekanismo sa pagpagawas sa dopamine mahimo nga dunay mahinungdanong papel sa mga disorder sa psychiatric sama sa schizophrenia.
Mga Keyword: Limbic System, Prefrontal Cortex, Nucleus Accumbens, Cognitive Function, Animal Model, Schizophrenia
1. Pasiuna
Sukad sa paghulagway niini sa utok ni Carlsson sa 1957 (Carlsson et al., 1957), ang mga tahas sa dopamine (DA) dugay na nga gitun-an tungod sa gipakita nga pagkalambigit niini nga transmitter system sa multidimensional utok nga gimbuhaton sama sa pagkat-on ug memorya (Grecksch ug Matties, 1981), pagdasig (Everitt ug Robbins, 2005), ug emosyonal nga kinaiya (Nader ug LeDoux, 1999). Dugang pa, ang pagbungkag sa mga sistema sa DA nalambigit sa mga mayor nga neurological ug psychiatric disorders lakip ang Parkinson's disease ug schizophrenia (Hornykiewicz, 1966). Sa among bag-o nga mga pagtuon, naghatag kami ug talagsaong panglantaw sa kapuslanan sa paglihok sa regulasyon sa DA system, diin among gisugyot nga ang usa ka "pagkunhod" sa pagpagawas sa DA mahimo nga sama ka importante sa usa ka "pagdugang" sa DA nga pagpagawas sa modulasyon nga kinaiya.
2. Ang dopamine spike firing ug dopamine release
Ang mga neurons sa DA nagpakita sa duha ka lainlaing matang sa pag-uswag: ang tonic single activity nga kalihokan ug ang pagsabwag sa spike (Grace ug Bunney, 1984a; Grace ug Bunney, 1984b). Ang tonic firing nagtumong sa spontaneous nga paglihok sa baseline spike activity ug giduso sa usa ka pacemaker nga sama sa mga sulud sa lamad sa DA neurons (Grace ug Bunney, 1984b; Grace ug Onn, 1989). Bisan pa, kining mga neuron sa DA ubos sa impluwensya sa usa ka kusganon nga pagsumpo sa GABAergic, nga nagpugong sa pipila nga mga neuron sa DA gikan sa pagsunog diha sa kahimtang sa basal (Grace ug Bunney, 1979). Ang tonic firing sa mga DA neurons gipakita nga nagpamatuod sa baseline tonic level sa DA konsentrasyon sulod sa striatum (eg 10-20 nM sulod sa striatal region (Keef et al., 1993)). Ang mga pagtuon nagsugyot nga kini gipatunga pinaagi sa usa ka pagpalagpot sa DA gikan sa synapse ngadto sa extrasyanptic space (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Busa, ang konsentrasyon sa tonic nga ekstraselular nga DA nag-agad sa gidaghanon sa mga neuron sa DA nga nagpakita sa dili aktibo nga kalihokan sa tonic (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Sa kontrata, ang phasic activation sa sistema sa DA nga girepresentahan sa pagbusik sa pagputol sa sumbanan nga pagputol nagdepende sa glutamatergic excitatory synaptic drive ngadto sa DA neurons gikan sa daghang mga lugar, lakip na ang pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al ., 1995) ug ang subthalamic nucleus (Smith ug Grace, 1992). Ang pagsabod sa spike firing makapausbaw sa taas nga amplitude (eg gatusan ka mga μM ngadto sa mga lebel sa mM), lumalabay, phasic DA nga pagpagawas sa intrasynaptically sulod sa target nga mga lugar (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Apan ang maong taas nga amplitude DA nga pag-release giawhag nga ipailalom sa kusog, dali nga pagbalik sa pre-synaptic nga mga terminal pinaagi sa DA transporters (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), ug busa, ang phasic DA release molihok lumalabay sa sulod sa synaptic cleft ug duol kaayo sa synapse (Floresco, et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Usa ka serye sa mga pagtuon sa electrophysiological ni Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) nagpakita sa mga kinaiya nga may kalabutan sa tonic ug bust spike nga pagpaputol sa DA neurons. Sa ingon, ang mga neuron sa DA nagpakita sa pagsabwag sa pagsabwag nga gipahinabo pinaagi sa pagpasundayag sa wala damha nga mga ganti o mga signal sa sensory nga nagtagna sa maong mga ganti (Schultz et al., 1993). Sa kontrata, gipakita usab sa mga pagtuon nga ang usa ka temporaryo nga pagsumpo sa tonic spike nga pagpabuto sa DA neurons mahitabo isip tubag sa pagkawala sa gilauman nga mga ganti (Tobler et al., 2003) o aversive stimuli (Grace ug Bunney, 1979; Ungless et al., 2004). Gisugyot ni Schultz nga kining mga sumbanan sa DA nga spike firing mahimong gamiton isip mga signal sa pagkat-on sa target nga utok nga mga istruktura (Waelti et al., 2001). Bisan pa, ang klaro nga epekto sa DA nga pagpagawas nga mahitabo isip tubag sa pagbuto sa pagsupak batok sa pagsumpo sa kalihokan sa tonic spike sa DA neurons sa target nga lugar dili klaro.
3. Dopamine modulation of afferent input ngadto sa nucleus accumbens
Aron ipatin-aw ang kalabutan sa pagpadagan sa DA system transmission sa mga mensahe nga gipahayag pinaagi sa pagbuto nga pagsunog batok sa pagsumpo sa tonic nga pagpaputol sa mga DA neurons ngadto sa target nga mga rehiyon, among gisusi ang mga impluwensya sa tonic ug phasic DA nga pagpagawas sa modulasyon sa mga input sa usa ka nucleus accumbens (NAcc), diin ang usa ka baga nga DA innervation gikan sa ventral tegmental area (VTA) anaa (Voorn et al., 1986). Ang NAcc gituohan nga mag-regulate sa mga tumong nga gitumong sa tumong (Mogenson et al., 1980) tungod kay kini nakadawat sa nagkalainlain nga mga input sa synaptic gikan sa limbic structures ug sa PFC (Finch, 1966, French ug Totterdell, 2002). Busa, ang NAcc nahimutang diin ang konteksto ug emosyonal nga kasayuran nga giproseso sa limbic structures ug motor planning nga giproseso sa PFC mahimong i-integrate (Grace, 2000).
Ang paggamit sa in vivo electrophysiology nga gilangkuban sa mga pag-ayo sa pharmacological sa sistema sa DA sa NAcc, nakit-an nga ang selective modulation sa limbic ug PFC input gipatunga sa DA D1 ug D2 receptors, matag usa (Goto ug Grace, 2005). Busa, ang pagpaaktibo sa D1 receptors nakapasayon sa mga input sa limbic ngadto sa NAcc nga wala makaapekto sa mga input sa PFC, bisan ang pagbabag sa D1 receptors nga adunay D1 nga antagonist wala makahatag og mahinungdanong epekto sa bisan sa limbic o PFC inputs. Sa kasukwahi, among nakit-an nga ang pagpaaktibo ug pagpa-aktibo sa D2 receptors gihupay ug gipahigayon, matag usa, mga tubag nga gipatunga sa mga input sa PFC nga wala makaapekto sa mga input sa limbic. Kini nagpakita nga, dili sama sa D1 receptor stimulation, ang striatal D2 receptors ubos sa impluwensya sa DA sa kondisyon sa baseline, ug mahimo nga modulated up o paubos gikan sa kini nga kahimtang. Dugang pa, gipahimuslan usab namo ang phasic ug tonic DA release sa NAcc uban sa pagpaaktibo ug pagpaaktibo sa basal ganglia nuclei nga nagkontrolar niining mga hulagway sa kalihokan nga bag-o lang nataho (Floresco et al., 2003). Ang gipili nga pasilidad sa limbic nakita kung ang phasic DA release (gipataliwad-an sa DA neuron burst firing) nadugangan, samtang, ang pag-uswag ug pagkunhod sa tonic DA nga pagpagawas sa pinili nga pagkapakyas ug pagpadali, ang PFC inputs. Gisugyot nga kining mga obserbasyon nagsugyot nga ang phasic DA release magpalihok sa D1 receptors aron mapadali ang inputs sa limbic, samtang ang pag-release sa tonic DA adunay bi-directional effects sa PFC inputs pinaagi sa D2 receptors, uban sa pagdugang nga tonic D2 stimulation attenuating PFC afferent inputs ug mga pagkunhod sa tonic D2 stimulation facilitating PFC inputs.
Gawas pa sa physiological nga mga sangputanan sa tonic ug phasic DA nga modulasyon sa sistema, kining mga lahi nga DA nga kalihokan nga mga estado nakit-an usab nga nagpakita sa mga epekto sa pagpili sa kinaiya. Busa, pinaagi sa paggamit sa usa ka gawi nga diskriminasyon nga buluhaton, nakit-an nato nga ang pagpasayon sa mga input sa limbic ngadto sa NAcc pinaagi sa phasic DA nga pagpagawas sa aktibo nga D1 receptors gikinahanglan alang sa pagkat-on sa usa ka tubag nga estratehiya sa reinforcement learning, samtang ang pagkunhod sa tonic DA stimulation sa D2 receptors importante aron sa pagtugot sa pagbalhin ngadto sa usa ka bag-o nga pamaagi sa pagtubag kung ang criteria aron makab-ot ang mga tumong giusab (Goto ug Grace, 2005). Busa, ang pagpanumpo sa tonic spike nga pagduso sa mga DA neurons pinaagi sa pagkawala sa gilauman nga mga ganti, nga moresulta sa pagkunhod sa pag-release sa tonic DA sa NAcc, aron gamiton aron mapili ang pagproseso sa cortico-striatal nga nagpataliwala sa pagkalalom sa kinaiya (Meck ug Benson, 2002).
4. Ang epekto sa stress sa dependent nga dopamine nga synaptic plasticity
Ang PFC usa nga rehiyon nga nakadawat sa DA nga pagpreserba gikan sa VTA (Thierry et al., 1973). Dili sama sa striatum, kini nga mesokortikal nga DA nga nagpreserba ngadto sa PFC gamay ra kaayo; bisan pa sa mas ubos nga gidaghanon sa mga dapit sa pag-uswag ug taas nga DA turn-over niini nga rehiyon, ang DA nagpabilin nga prominenteng electrophysiological ug behavioral effects sa utok nga rehiyon. Ang pagpagawas sa DA sa PFC gipakita nga kritikal alang sa mga gimbuhaton sa panghunahuna sama sa working memory (Goldman-Rakic, 1995). Dugang pa, ang mga pag-usab sa pag-release sa DA sa PFC gitaho nga mahitabo sa pagkaladlad sa tensiyon. Sa ingon, ang mga pagtuon nagpakita nga ang DA nga pagpagawas sa PFC gipadako ubos sa pagkaladlad sa stress (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), samtang sa dihang ang stress mahimong chronic (pananglitan sulod sa 2 nga mga semana nga stress), usa ka pagkunhod sa baseline DA release sa PFC ang naobserbahan (Gresch et al., 1994). Ang epekto sa maong pagtaas ug pagkunhod sa DA nga pagpagawas sa induction sa synaptic plasticity sa PFC nga mga network gi-usisa isip synaptic plasticity sama sa long-term potentiation (LTP) ug depression (LTD) sa PFC: usa ka proseso nga nahibal-an nga DA-dependent (Otani et al., 2003). Nakita namon nga ang LTP induction sa hippocampal afferents ngadto sa PFC, nga nag-agad sa pag-activate sa D1 (Gurden et al., 2000), gipahigayon sa usa ka mubo nga panahon sa acute stress exposure, samtang sa dihang ang exposure sa stress dugay nga, ang LTP induction adunay ningdaot (Goto ug Grace, 2006). Ingon nga resulta, adunay usa ka inverted U-shaped nga relasyon tali sa induksiyon sa synaptic plasticity sa hippocampal-PFC nga agianan ug ang gidugayon sa pagkawala sa stress, nga may kalabutan sa gidaghanon sa DA nga gibuhian sa panahon sa pagkawala sa stress. Bisan tuod dili klaro kung ang pag-uswag sa DA magpadayon sa panahon sa LTP induction, ang DA-induced changes sa phosphorylation sa ikaduhang messenger molekula sama sa CREB ug DARPP-32 (Greengard, 1999), nga gikinahanglan alang sa induction Ang LTP sa kini nga agianan (Hotte et al., 2007), nahibal-an nga adunay mga epekto nga mas dugay nga nahanaw sa panahon sa DA receptor stimulation (Fig. 1A1A ug and2B2B).
Figure 1
Pinahiuyon sa mga nahibal-an gikan sa mga pagtuon sa hayop, daghang mga modelo ang mahimong makuha alang sa pila ka mga obserbasyon nga gihimo bahin sa posible nga nagpahiping mga mekanismo sa biyolohikal nga mga sakit sa psychiatric sama sa schizophrenia. (A) Sa normal nga kondisyon sa kasarangan (labaw pa…)
Figure 2
Ang mga pagbag-o sa baligtad nga mga relasyon nga porma sa U mahimong makaamot sa pathophysiology sa schizophrenia. (A) Gisugyot sa mga pagtuon nga ang relasyon tali sa memorya sa pagtrabaho ug pagpaaktibo sa PFC mahimo usab nga ipakita ingon usa ka baligtad nga U-form. Niini nga pananglitan, (labaw pa…)
Pinaagi sa paggamit sa in vitro slice preparation, naghatag kami og datos nga adunay mahinungdanon nga mga implikasyon may kalabutan sa epekto sa operasyon nga gihimo sa pagkunhod sa tonic, ang background DA release sa PFC (Matsuda et al., 2006). Sa ingon, sa pag-andam sa pag-ihaw diin ang DA afferents gipasa gikan sa mga selula ug ang usa ka mahinungdanon nga kantidad sa nahabilin nga DA nahugasan sa panahon sa paglumlum, ang background sa konsentrasyon sa DA gilauman nga mas ubos kaysa nga anaa sa wala, sa kondisyon sa vivo. Nakita namon nga ubos sa ingon nga mga kondisyon, ang taas nga frequency nga tetanic stimulation nga kasagaran igo sa pagduso sa LTP sa vivo sa baylo miresulta sa induction sa LTD. Apan, kon ang ubos nga konsentrasyon sa DA gipadapat ngadto sa solusyon sa kaligoanan aron pagsundog sa tonic background Ang pagpagawas sa DA nga anaa sa vivo, ang high frequency stimulation karon moresulta sa induksiyon sa LTP, nga nagpakita nga ang level sa background tonic sa tono sa DA mahimong magtino sa polarity sa synaptic nga plasticity nga mahimong ipahinabo sa PFC networks (Fig. 1A). Usa ka susama nga pagkunhod sa background Ang tono sa DA gitaho nga mahitabo sa sulod sa PFC nga nagsunod sa pagkadugay sa pagkawala sa stress (Gresch et al., 1994). Sa pagkatinuod, ang pasiuna nga ebidensya nagsugyot nga ang high frequency stimulation nga kasagaran nag-aghat sa LTP sa hippocampal afferents ngadto sa PFC sa kondisyon sa vivo sa baylo moresulta sa induksiyon sa LTD sa dihang ang mga mananap naladlad sa 2 nga mga semana sa chronic cold o pagpugong sa pagkawala sa stress (Goto et al., 2007).
5. Mga implikasyon sa pagbuhi sa tonic ug phasic nga dopamine sa mga sakit sa pangisip
Ang hypophrontality ug attenuated DA release sa PFC gisugyot isip pathophysiological nga mga hinungdan sa schizophrenia (Andreasen et al., 1992; Yang ug Chen, 2005), nga adunay usa ka partikular nga pagpakig-uban sa mga negatibong sintomas sa niini nga sakit (eg anhedonia, social withdrawal) Andreasen et al., 1992). Ang usa ka susamang hypofrontal nga kondisyon gitaho usab sa mga tawo nga adunay mga mood disorder sama sa depression (Galynker et al., 1998). Tungod nga ang laygay nga tensiyon nahibal-an sa pagpahinabo sa usa ka depressive nga estado ug, busa, gigamit isip usa ka modelo sa hayop sa depresyon (Katz et al., 1981), abnormal induction sa LTD uban ang pag-abono sa background tonic DA nga pagpagawas sa PFC mahimong apil sa mga negatibong sintomas sa schizophrenia ug depression (Fig. 1B).
Bisan tuod ang hypofrontality gisugyot nga mahimong presente sa pasyente sa schizophrenia, adunay pipila ka mga taho nga nagsugyot nga ang kalihokan sa PFC mahimong mas taas pa sa mga pasyente sa schizophrenia kon itandi sa normal nga mga sakop sa usa ka kondisyon sama sa paghimo sa mga medyo sayon nga mga panumduman sa panumduman (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Busa, kini nga mga pagtuon nagsugyot nga ang inverted U-shaped nga relasyon naglangkob sa panumduman sa pagtrabaho ug pagpaaktibo sa PFC, ug ang mga pasyente sa schizophrenia mahimong magpakita sa ubos nga kapasidad sa panumduman sa trabaho kon ikumpara sa kontrol, nga magdala ngadto sa mas taas nga pagpaaktibo uban sa mas simple nga mga buluhaton (Fig 2A) (Manoach , 2003). Sa pagkatinuod, nakit-an namon ang usa ka pareho nga pagbabag sa U nga porma nga relasyon tali sa LTP nga induksiyon sa PFC ug ang mga epekto sa acute stress (Goto ug Grace, 2006). Sa partikular, nakita usab namo ang pagbalhin sa maong baligtad nga U nga porma nga relasyon ngadto sa daku nga pagkahuyang sa stress sa usa ka modelo sa hayop sa schizophrenia (Fig 2B) (Goto ug Grace, 2006). Sa pagkatinuod, nahibal-an nga ang mga pasyente sa schizophrenia nagpakita sa usa ka kinaiya nga mas huyang sa tensiyon, nga may kalabutan sa pagkadaling mahikap (Rabkin, 1980).
6. Panapos
Ang pag-uswag ug pagkunhod sa pagpagawas sa DA adunay daghang nagkalainlain nga mga epekto sa function sa utok, nga mahimong "Yin" ug "Yang" depende sa estado sa organismo. Busa, ang pagsusi sa bi-directional nga kinaiya sa DA nga mga pagbag-o importante alang sa mga normal nga gimbuhaton sa mga rehiyon sa utok nga nakadawat sa DA innervation lakip na ang NAcc ug PFC. Ang abnormal nga balanse sa pagpagawas sa DA, ilabi na sa PFC, adunay usa ka mahinungdanon nga papel sa patophysiology sa mga psychiatric disorder sama sa schizophrenia ug depression.
Pasalamat
Gipaluyohan kini sa NARSAD Young Investigator Award, HFSP Short Term Fellowship (YG), Minister of Research sa Pransya, Center National de la Recherche Scientifique (SO), ug USPHS MH57440 (AAG).
Mga footnote
Kini usa ka file nga PDF sa usa ka wala'y nabasa nga manuskrito nga gidawat alang sa pagmantala. Ingon sa usa ka pag-alagad sa among mga kustomer nga kami naghatag niining sayo nga bersyon sa manuskrito. Ang manuskrito magaagi sa pagkopya, pagporma, ug pagsusi sa resulta nga pruweba sa wala pa kini ma-publish sa iyang katapusan nga mapili nga porma. Palihug timan-i nga sa panahon sa mga kasayuran sa proseso sa produksyon mahimo nga madiskobrehan nga maka-apekto sa sulod, ug ang tanan nga legal nga mga pagsupak nga magamit sa journal pertain.
mga pakisayran
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, ug uban pa. Hypofrontality sa neuroleptic-naive nga mga pasyente ug sa mga pasyente nga adunay chronic schizophrenia. Ang pagtimbang sa xenon 133 nga usa ka photon emission computed tomography ug ang Tower of London. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943-958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Ang kompliksyon sa prefrontal cortical dysfunction sa schizophrenia: labaw pa sa pataas o paubos. Am J Psychiatry. 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine ug 5-hydroxytryptophan ingon nga reserpine antagonists. Kinaiyahan. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nonlinear nga relasyon tali sa daloy sa daldal, dopamine release ug dopamine elimination sa utok sa daga sa vivo. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Mga sistema sa nerbiyos sa pagpalig-on alang sa pagkaadik sa droga: gikan sa mga aksyon ngadto sa mga kinaiya nga pugson. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
6. Finch DM. Neurophysiology sa pagtapad sa synaptic input gikan sa prefrontal cortex, amygdala, midline thalamus, ug hippocampal formation ngadto sa mga single neurons sa caudate / putamen ug nucleus accumbens. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Ang modipikasyon nga modulus sa dopamine neuron nga nagkalainlain ang nagkontrol sa tonic ug phasic transmission nga dopamine. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [PubMed]
8. Ang Pranses nga SJ, Totterdell S. Hippocampal ug prefrontal cortical inputs monosynaptically nagtagbo sa tagsa ka mga projection neurons sa nucleus accumbens. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamatergic ug cholinergic input gikan sa pedunculopontine tegmental nucleus ngadto sa dopamine neurons sa substantia nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hypofrontality ug mga negatibong sintomas sa major depressive disorder. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Ang cellular nga basehan sa panumduman sa trabaho. Neuron. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]
12. Goto Y, Grace AA. Dopaminergic modulation sa limbic ug cortical drive sa nucleus accumbens sa tumong nga gipunting nga tumong. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]
13. Goto Y, Grace AA. Mga pag-usab sa medial prefrontal cortical activity ug plasticity sa mga ilaga nga adunay pagbungkag sa pagpalambo sa cortical. Biol Psychiatry. 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamine, stress, ug plasticity sa prefrontal cortex; 40th Winter Conference sa Brain Reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.
15. Grace AA. Phasic versus tonic dopamine release ug ang modulasyon sa dopamine system responsivity: usa ka pangagpas alang sa etiology sa schizophrenia. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]
16. Grace AA. Pagdala sa agianan sa kasayuran sulod sa sistema sa limbic ug ang pathophysiology sa schizophrenia. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]
17. Grace AA, Bunney BS. Paradoxical GABA excitation sa nigral dopaminergic cells: dili direkta nga paghusay pinaagi sa reticulata inhibitory neurons. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]
18. Grace AA, Bunney BS. Ang kontrol sa pagpabuto nga sumbanan sa nigral dopamine neurons: pagsunog sa pagpabuto. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]
19. Grace AA, Bunney BS. Ang kontrol sa pagpabuto nga sumbanan sa nigral dopamine neurons: single nga spike nga pagpabuto. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]
20. Grace AA, Onn SP. Morphology ug electrophysiological properties sa immunocytochemically nga giila nga neuron nga dopamine nga natala sa vitro. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Ang papel sa mga dopaminergic nga mekanismo sa hippocampus nga ilaga alang sa pagkonsolida sa usa ka pagdispley sa kahayag. Psychopharmacology (Berl) 1981; 75 (2): 165-168. [PubMed]
22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Gawas sa dopamine receptor: ang DARPP-32 / protein phosphatase-1 cascade. Neuron. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Ang pagkasensitibo sa dopamine ug norepinephrine efflux diha sa medial prefrontal cortex sa ilaga. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Ang importante nga papel sa D1 apan dili D2 receptors sa NMDA receptor nga nagsalig sa dugay nga panahon potentiation sa hippocampal-prefrontal cortex synapses sa vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) ug pag-obra sa utok. Pharmacol Rev 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Phosphorylation sa CREB ug DARPP-32 sa ulahing LTP sa hippocampal ngadto sa prefrontal cortex synapses sa vivo. Synapse. 2007; 61 (1): 24-28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Grabe ang epekto sa stress sa kalihokan sa open field sa ilaga: mga implikasyon alang sa usa ka modelo sa depresyon. Si Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247-251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Sa vivo regulation sa extracellular dopamine sa neostriatum: impluwensya sa kalihokan sa pagpalihok ug lokal nga excitatory amino acids. J Neural Transm Gen Sect. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson's disease: kalihokan sa L-dopa decarboxylase sa discrete brain regions. Science. 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Prefrontal cortex dysfunction atol sa work memory performance sa schizophrenia: reconciling discrepant findings. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Ang presensya sa background dopamine signal nakapausab sa long-term synaptic depression ngadto sa potentiation sa prefrontal cortex nga ilaga. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. Pag-apil sa internal nga orasan sa utok: kung giunsa sa frontal-striatal circuitry ang paghatag oras ug pagbalhin sa atensyon. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]
33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Gikan sa panukmod sa paglihok: ang functional nga interface tali sa limbic system ug sa motor system. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Ang baho sa manunukob, ang TMT, nagpakita sa usa ka talagsaon, estilo nga sama sa stress sa dopaminergic ug endocrinological nga pagpaaktibo sa ilaga. Brain Res. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Ang dopaminergic modulation sa kahadlok: ang quinpirole makadaut sa paghinumdom sa emosyonal nga mga handumanan sa mga ilaga. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]
36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminergic modulasyon sa long-term synaptic plasticity sa mga prefrontal neurons sa ilaga. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
37. Rabkin JG. Makapahuol nga mga panghitabo sa kinabuhi ug schizophrenia: usa ka pagrepaso sa literatura sa paniksik. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Mga tubag sa unggoy dopamine neurons sa pagganti ug gikondisyon nga stimuli atol sa sunod-sunod nga mga lakang sa pagkat-on sa nalangan nga buluhaton sa tubag. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]
39. Smith ID, Grace AA. Ang papel sa subthalamic nucleus sa regulasyon sa kalihokan sa nigral dopamine neuron. Synapse. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Pag-uswag sa dopamine nga gipagawas sa daloy sa daldal sa mesolimbiko sa ilaga ug mga striatal nga sistema sa vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminergic terminal sa rat cortex. Science. 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]
42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Pagsulat sa gitagna nga pagkawala sa ganti sa mga neuron nga dopamine sa usa ka gipaugmad nga pagdula nga paradigma. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]
43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Nagkahiusa nga pagpugong sa dopamine neurons sa ventral tegmental nga lugar pinaagi sa malukpanon nga stimuli. Science. 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Ang tinuod nga panahon nga pag-decode sa dopamine concentration nga kausaban sa caudate-putamen atol sa tonic ug phasic firing. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Ang dopaminergic innervation sa ventral striatum sa ilaga: usa ka light- ug electron-microscopical nga pagtuon nga adunay antibody batok sa dopamine. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]
46. Ang mga tubag sa Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine nagsunod sa paninugdang mga pagtuo sa pormal nga teoriya sa pagkat-on. Kinaiyahan. 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Pag-target sa prefrontal cortical dopamine D1 ug N-methyl-D-aspartate nga receptor nga interaksiyon sa schizophrenia treatment. Ang siyentipiko sa Neurosismo. 2005; 11 (5): 452-470. [PubMed]
;
