Nagdumala ang DeltaFosB sa Wheel Running (2002)

MGA KOMENTARYO: Ang DeltaFosb usa ka molekular nga switch nga natipon sa utok nga adunay ubay nga pagdumala sa makadad-an nga mga droga, taas nga tambok, taas nga asukar ug ligid nga nagdagan. Nag-usab kini sa utok aron makapahimsog sa bisan unsa nga sobra nga gikinahanglan. Kini usa ka butang nga transaksyon nga mag-usab sa mga gene nga mag-usab sa estraktura ug komunikasyon sa ganti sa utok. Ang konklusyon: Ang datos nagpakita sa mga katingog nga mga pagkaparehas tali sa mga adik sa drugas ug ligid nga nagdagan ug nagsugyot og usa ka importante nga papel alang sa ΔFosB sa pag-regulate sa natural ug drug-induced rewards.

Ang Journal of Neuroscience, 15 September 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S.

+ Mga Kapangulohan sa Kapangulohan

1. Mga Departamento sa Neuroscience sa 1 ug

2. 2 Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, S-171 77 Sweden, ug

3. 3 Department of Psychiatry ug Center for Basic Neuroscience, Ang University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390-9070

abstract

ΔFosB usa ka butang sa transcription nga natigum sa usa ka partikular nga paagi sa rehiyon diha sa utok human sa malungtarong kasamok. Pananglitan, ang balik-balik nga pagdumala sa mga droga sa pag-abuso nagdugang sa lebel sa ΔFosB sa striatum. Sa kasamtangan nga pagtuon, among gisusi ang epekto sa kusog nga ligid nga nagdagan, isip usa ka modelo alang sa usa ka kinaiyanhon nga magantihon nga kinaiya, sa lebel sa ΔFosB sa mga dapit nga mapig-ot. Dugang pa, ang mga ilaga nga nagpahayag sa sobra nga paglantaw ΔFosBsa piho nga subpopulations sa striatal neurons gigamit sa pagtuon sa posible nga papel sa ΔFosB sa pagpadagan nga kinaiya. Gihatag ang Lewis nga mga ilaga ad libitum ang access sa running wheels alang sa 30 d gitabonan kon unsa ang katumbas sa ~ 10 km / d ug nagpakita nadugangan nga lebel sa ΔFosB sa nucleus accumbens kon itandi sa mga ilaga nga nabutyag sa naka-lock nga running wheels. Ang mga ilaga nga sobra ka impresyon ΔFosB pinili sa mga striatal dynorphin-containing neurons nga nagdugang sa ilang adlaw-adlaw nga pagpadagan kon itandi sa pagkontrol sa mga littermate, samtang ang mga ilaga nga nagpahayagFosB kasagaran sa mga striatal enkephalin nga adunay mga neurons nga dili kaayo kontrolado. Gipakita sa kasayuran gikan sa kasamtangan nga pagtuon nga sama sa droga sa pag-abuso, boluntaryong pagdagan nagdugang ang lebel sa ΔFosB sa mga dalan sa ganti sa utok. Dugang pa, ang overexpression sa ΔFosB sa usa ka lahi-lahi nga gidaghanon sa populasyon sa neuronal nga gidaghanon nga nagpadagan sa kinaiya. Tungod kay ang miaging buhat nagpakita nga ΔFosB Ang sobra nga pagpalabi sulod niining sama nga neuronal nga populasyon nagdugang sa magantihon nga kabtangan sa mga droga sa pag-abuso, ang resulta sa kasamtangan nga pagtuon nagpakita nga ΔFosB mahimo nga adunay usa ka importante nga papel sa pagpugong sa ganti sa natural ug drug-induced.

Balik seksyonsunod seksyon

Pasiuna

ΔFosB iya sa Fos nga pamilya sa mga butang nga transcription ug gikuha gikan sa fosb gene pinaagi sa alternatibong splicing. Dili sama sa ubang mga Fos-sama nga mga protina, nga adunay mubo nga tunga sa kinabuhi, ang 35 ug 37 kDa isoforms nga ΔFosB makaipon sa usa ka rehiyon nga piho nga pamaagi sa utok human sa nagkalain-laing mga laygay nga mga kasamok, lagmit tungod sa taas nga kalig-on niini nga mga isoform (Paglaum et al., 1994a; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Ang regulasyon sa ΔFosB sa mga dapit nga mapig-oton human sa balik-balik nga pagdumala sa mga droga sa pag-abuso nahibal-an na kaayo (Paglaum et al., 1994b; Moratalla et al., 1996; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Ang mesolimbic dopamine nga agianan adunay sentro nga papel sa ganti sa droga (Koob et al., 1998). Naggikan kini sa ventral tegmental nga lugar sa midbrain ug natapos sa bahin sa striatum nga gitawag ug nucleus accumbens. Ang mahait nga pagdumala sa bisan unsang ubay-ubay nga mga druga nga pang-abuso nagpalihok sa ubay-ubay nga mga protina sa pamilya nga Fos sa mga accumben sa nucleus ug sa dorsal striatum. Kini nga mga protina porma nga mga heterodimer uban sa mga protina sa pamilya sa Hunyo aron sa pagporma sa activator protein-1 (AP-1) transcription factor complexes nga adunay mubo nga katunga nga kinabuhi. Sa kasukwahi, human sa gibalikbalik nga pagtambal sa droga, ang induction sa mga dinalian nga mga produkto sa gene mokunhod ug, hinoon, adunay usa ka anam-anam nga panagtipon sa mga ligal nga ΔFosB isoforms. ΔFosB heterodimerizes sa kadaghanan uban sa JunD ug sa usa ka gamay nga gidak-on uban sa JunB (Hiroi et al., 1998; Perez-Otano et al., 1998) aron maporma ang mga dugay nang AP-1 complexes sa espesipikong mga rehiyon sa utok. Gisugyot nga kining mga dugay na nga AP-1 complexes mohusay sa pipila sa mga long-term nga mga epekto sa mga droga sa pag-abuso sa utok nga gantihan nga mga dalan nga nagpailalom sa pagkaadik (Nestler et al., 2001).

Gipakita sa mga pagtuon sa panggawi nga ang ligid nga nagdagan sa mga ilaga makahatag ug kalipay. Kini nga pangagpas gipasukad sa mga eksperimento nga nagpakita nga ang mga ilaga lever-press alang sa access sa running wheels ug usab pagpalambo sa lugar nga gipalabi ang gusto sa usa ka palibot nga nakig-uban sa mga epekto sa ligid nga nagdagan (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000). Dugang pa, ang mga ilaga nga nagdagan sa layo nga distansya sa adlaw-adlaw nagpakita sa mga timailhan sa pagbiya, sama sa dugang nga agresyon, kung ang access sa mga ligid nga gikutloHoffmann et al., 1987). Ang mga pagtan-aw taliwala sa mga gipasalig nga tawhanong magdadagan nagsugyot nga ang pagdagan usa ka makaadik nga kinaiya alang sa daghang indibidwal (Rudy ug Estok, 1989; Chapman ug De Castro, 1990; Furst ug Germone, 1993). Sa pagkatinuod, ang pagpadagan nagpakita sa kadaghanan sa mga criteria nga gilakip sa Diagnostic Statistical Manual (American Psychiatric Association, 1994) alang sa pagdayagnos sa pagkaadik.

Ang tumong sa kasamtangan nga pagtuon mao ang pagsusi kung ang lebel sa ΔFosB giusab sa usa ka kinaiyanhon nga magantihon nga kinaiya sama sa pagdagan ug bisan ang dili mausab nga overexpression sa ΔFosBsa mga lugar nga mapig-oton mahimo nga mag-regulate ang nagaagi nga kinaiya. Gipakita nato dinhi, sama sa mga droga sa pag-abuso, ang kanunay nga pagdagan nagdala sa ΔFosB sa nucleus accumbens; Dugang pa, ang overexpression sa ΔFosB sa duha ka nagkalainlain nga bahin sa striatal nga projection neurons adunay kaatbang nga mga epekto sa ligid nga nagdagan. Gipakita sa datos ang talagsaong pagkaparehas tali sa mga adik sa drugas ug ligid nga nagdagan ug nagsugyot og importante nga papel alang sa ΔFosB sa pag-regulate sa natural ug drug-induced rewards.

Nahiuna nga SeksyonSunod nga Seksyon

MGA MATERIALS AND METHODS

Mga mananap. Ang lalaki nga Lewis nga mga ilaga (Møllegaard Breeding Center, Skansved, Denmark) nga may gibug-aton nga 250 gm sa pagsugod sa eksperimento gigamit. Ang mga ilaga adunay access ad libitum sa tubig, pagkaon, ug mga ligid nga nagdagan. Sila anaa sa 12 hr light / dark cycle, nga adunay mga ilaw sa 10 AM ug mga suga sa 10 PM Cages (43 × 22 × 20 cm) nga adunay usa ka running wheel nga adunay diameter nga 34 cm; busa, ang usa ka rebolusyon katumbas sa 1.07 m. Human sa 4 nga mga semana sa boluntaryong ligid nga nagdagan, ang mga ilaga gipatay sa decapitation, ug ang mga tisyu gikuha alang sa Western blotting o perfused uban sa fixative ug giproseso alang sa immunohistochemistry ug in situhybridization.

Duha ka mga linya sa mga bitransgenic nga mga ilaga nga mahimong inducibly overexpress ΔFosB Ang pinili nga mga dapit sa striatal nga mga rehiyon ubos sa pagkontrol sa sistema sa regulasyon sa tetracycline gene gigamit usab (Chen et al., 1998). Sa usa ka linya, gitawag nga 11A, ΔFosB ang inducibly overexpressed lamang sa striatal projection neurons nga nagpahayag sa neuropeptide dynorphin human sa pagtangtang sa doxycycline (Kelz et al., 1999). Sa laing linya, gitawag nga 11B, ΔFosB ang indecible overexpressed kasagaran sa striatal projection neurons nga nagpahayag sa neuropeptide enkephalin human sa pagtangtang sa doxycycline, bisan ang pipila ka ekspresyon makita usab sa dynorphin neurons. Mga kontrol ug ΔFosB-pagpakita sa mga ilaga adunay mga littermates sulod sa matag linya (11A ug 11B) ug adunay sama nga bitransgenic nga pagtukod, nga mahimong ma-activate pinaagi sa pagtangtang sa doxycycline. Ang tanan nga mga ilaga gipanamkon ug gipadako sa tetracycline derivative doxycycline sa usa ka dosis nga 100 μg / ml sa inum nga tubig. Ingon mga hamtong, usa ka katunga sa mga resulta nga mga litters ang gipadayon sa doxycycline (kontrol); ang laing katunga gikuha gikan sa doxycycline (ΔFosB overexpressers) alang sa uban pang eksperimento. Unom ka mga semana human sa pagtangtang sa doxycycline, diin nga panahon ΔFosB Ang ekspresyon nahibal-an nga labing daku (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999), ang mga ligid nga nag-agi sa mga lihok alang sa duha ka mga ilaga sa tetracycline (mga kontrol) ug mga ilaga sa tubig sa gripo (ΔFosB mga overexpresser), ug nagsugod ang boluntaryong pagdagan. Aron dili mahibal-an nga ang doxycycline mismo ang naapektuhan sa ligid nga pagdagan, gitan-aw namon ang ligid nga nagdagan sa C57BL / 6 nga mga ilaga (Charles River, Uppsala, Sweden) nga giatiman sa 100 μg / ml doxycycline sa 6 nga mga semana sa wala pa tugutan ang pag-access sa running wheels. Dayon gibutang ang mga ilaga sa mga hawla ad libitum access sa mga ligid nga nagdagan ug nagpabilin sa tetracycline sa panahon sa tibuok eksperimento. Ang control group nakadawat sa normal nga tubig nga imnon sa tibuok eksperimento. Ang mga cages sa mouse (22 × 16 × 14 cm) adunay usa ka running wheel nga adunay diameter nga 12.4 cm; busa, ang usa ka rebolusyon katumbas sa 0.39 m. Ang pagpadagan sa mga datos gikan sa mga ilaga ug mga ilaga gilunsad matag 30 min gamit ang customized computer software.

Pag-blot sa Western. Ang mga utak dali nga gikuha gikan sa mga decapitated nga ilaga ug gipabugnaw sa yelo nga tugnaw nga physiological buffer. Ang mga punch nga adunay diametro nga 2 mm gigamit sa pag-sample sa mga tisyu gikan sa mga accumben sa nucleus ug medial ug lateral caudate putamen sa 1-mm-thick coronal nga mga hiwa sa utok sa lebel sa bregma 0.7-1.7 mm (Paxinos ug Watson, 1997). Ang mga sulud sa utok gipa-homogenized sa 1% SDS, ug ang mga pagtino sa protina gihimo gamit ang pamaagi ni Lowry. Ang Homogenates nga adunay sulod nga 5 ug 50 μg nga protina gikarga ngadto sa SDS-polyacrylamide gels ug gipailalom sa electrophoresis nga gihulagway. Usa ka koneho nga anti-Fos antibody (1: 4000; MJ Iadarola, National Institutes of Health, Bethesda, MD) o anti-FosB (N-terminal) nga antibody (1: 4000; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) pag-ila sa ΔFosB. Gipakita ang mga protina gamit ang horseradish peroxidase-conjugated IgG antibodies (1: 2000; Vector Laboratories, Burlingame, CA) gisundan sa chemiluminescence (DuPont NEN, Boston, MA). Ang mga lebel sa immunoreactivity (IR) gi-quantify sa Macintosh-based image analysis system, ug ang lebel sa protina sa mga sampol sa eksperimento gitandi sa mga kontrol. Ang mga blots namansahan sa black amido aron pagkumpirma nga parehas nga pagkarga ug pagbalhin sa mga gel. Ang blots usab immunolabeled alang sa 68 kDa neurofilament nga protina, nga wala magpakita sa mga kalainan tali sa mga eksperimento ug kontrol nga mga grupo (data nga wala gipakita).

Immunohistochemistry. Ang Lewis nga mga ilaga nga midagan alang sa 4 nga mga semana ug nagkontrol sa mga naka-lock nga mga ligid ang hilabihan nga nadaot sa pentobarbital ug perfused sa sulod nga 50 ml of Ca²⁺-gawas nga solusyon ni Tyrode (temperatura sa kuwarto) lakip ang 0.1 ml nga heparin. Gisundan kini sa 250 ml nga fixative (4% paraformaldehyde ug 0.4% picric acid sa 0.16m PBS, pH 7.4, sa temperatura sa kuwarto). Ang mga utok gibahin ug gitago sa fixative sa 1 ka oras ug pagkahuman hugasan sa 0.1m PBS nga adunay 10% sucrose ug 0.1% sodium azide daghang beses sa 24 oras sa 4 ° C alang sa cryoprotection. Ang mga utok na-freeze, ug 14 μm nga mga coronal section ang nakolekta sa mga lebel nga naa sa taliwala sa bregma 0.70 ug 1.70 mm. Ang mga seksyon gihugasan tulo ka beses sa 10 min sa PBS sa wala’y gabii nga paglumlum (4 ° C sa umog nga kahumanan) nga adunay panguna nga polyclonal anti-FosB (N-terminal) nga antibody (1: 500; Santa Cruz Biotechnology) sa 0.3% Triton-PBS (150 μl matag seksyon). Gisundan kini sa tulo nga mga rinses nga adunay PBS alang sa 10 min sa wala pa paglumlom alang sa 1 ka oras sa temperatura sa kuwarto nga adunay ikaduha nga biotinylated anti-rabbit IgG antibody (1: 200; Vector Laboratories) sa 0.3% Triton-PBS (150 μl matag seksyon). Laing tulo nga rinses sa PBS sa 10 min ang gihimo sa wala pa idugang ang avidin – biotin complex (1: 100 ug 1: 100, matag usa, sa 0.1 m PBS; 150 μl matag seksyon). Pagkahuman sa tulo ka 10 min nga rinses, ang komplikado nakit-an pagkahuman sa usa ka 7 min incubation nga adunay substrate pinauyon sa protocol sa naghimo (Vector Laboratories). Ang mga seksyon pagkahuman hugasan tulo ka beses sulod sa 5 min.

sa situ hybridization. Alang sa hiniusang immunohistochemistry ugin situ ang mga eksperimento sa hybridization, mga bahin sa utok nga giproseso alang sa immunohistochemistry gipailalom dayonin situ hybridization, nga gihimo sa esensya ingon nga gihulagway kaniadto (Seroogy et al., 1989; Dagerlind et al., 1992). Gibanabana nga kap-atan ug walo ka mga DNA oligonucleotide ang tukma alang sa dynorphin (296-345) (Douglass et al., 1989) ug enkephalin (235-282) (Zurawski et al., 1986) Ang mga mRNA nga radioactively gimarkahan sa [α-³⁵S] dATP (DuPont NEN) sa ilang mga dulo sa 3 gamit ang terminal deoxynucleotidyl transferase (Invitrogen, San Diego, CA) ngadto sa usa ka piho nga kalihokan sa ~1 × 10⁹ cpm / mg Ang hybridization cocktail adunay sulud nga 50% formamide, 4 × SSC (1 × SSC 0.15m NaCl ug 0.015 sodium citrate, PH 7.0), solusyon sa 1 × Denhardt, 1% sarcosyl, 0.02 mNa₃PO₄, pH 7.0, 10% dextran sulfate, 0.06 m dithiothreitol, ug 0.1 mg / ml sheared salmon sperm DNA. Ang hybridization gihimo alang sa 18 hr sa humidified chamber sa 42 ° C. Human sa hybridization, ang mga seksyon nahugasan upat ka beses alang sa 20 min matag usa sa 1 × SSC sa 60 ° C. Human niana, ang mga seksiyon gihugasan sa tubig nga awtomatikong ipagawas sa 10, gihatud sa alkohol, ug gipauga. Sa kataposan, ang NTB2 nga nukleyar nga emulsion track (lasaw nga 1: 1 sa tubig; Kodak, Rochester, NY) gipadapat pinaagi sa paglusot. Human sa 2-4 nga mga semana sa pagkaladlad, ang mga slide gipalambo pinaagi sa D19 (Kodak) ug natapos sa Unifix (Kodak).

Positibo ang mga numero sa mga selula FosB-IR ug mga selula nga nag-kolok sa FosB-IR ug dynorphin mRNA o enkephalin mRNA sa mga ilaga human sa 4 nga mga semana sa pagdagan (n = 8) ug sa kontrol (n = 8) gipahigayon sa usa ka slide matag hayop pinaagi sa usa ka independent observer nga gibutaan sa disenyo sa eksperimento. Ang pagsusi gihimo sa lebel sa bregma 1.2 mm (Paxinos ug Watson, 1997).

Statistical procedures. Aron analisahon ang kalainan sa ΔFosB lebel tali sa mga kontrol ug mga magdadagan sa Western blotting ug immunohistochemistry experiments, t gihimo ang mga pagsulay. Ang epekto sa overexpression sa ΔFosB sa pagpadagan nga kinaiya sa mga transgenic nga mga ilaga gi-analisar gamit ang duha-ka-way ANOVA nga may balik-balik nga pagsukod, nag-analisar sa sulod-grupo ug sa mga epekto sa mga grupo (Statistica version 99; StatSoft, Tulsa, OK).

Nahiuna nga SeksyonSunod nga Seksyon

MGA RESULTA

Pagdumala sa ΔFosB sa nucleus accumbens pinaagi sa ligid nga nagdagan

Ang mga ilaga sa Lewis nga gibutang sa mga cage nga may mga ligid nga nagdagan nagdugang sa ilang gidaghanon nga adlaw-adlaw nga lihok nga lihok hangtod sa adlaw nga 13, sa dihang kini nagpalig-on sa 10.210 ± 590 m / d (mean ± SEM). Ang kini nga lebel halos gipadayon hangtud sa adlaw nga 32, sa diha nga ang mga hayop gigamit alang sa pag-analisa sa biochemical. Sa panahon sa katapusan nga 4 d, ang mga ilaga midalagan 8.910 ± 900 m / d. Kini nga pagpadagan sa Lewis nga ilaga susama sa nakita nga kaniadto (Werme et al., 1999). Human niana, ang lebel sa ΔFosB gisusi sa Western blotting sa nucleus accumbens ug sa medial ug lateral caudate putamen sa running (n = 7) ug pagkontrol (n = 7) mga ilaga. Sama sa gipakita sa Figure 1, ang ligid nga nagdagan misaka ΔFosB ang lebel sa 37 ug 35 kDa isoforms sa nucleus accumbens (p <0.05). Sa kasukwahi, wala’y kalainan sa ΔFosB lebel tali sa mga runners ug kontrol sa medial o lateral caudate putamen (data nga wala gipakita).

Daghang bersyon:

• Niini nga panid
• Sa usa ka bag-o nga bintana

• I-download ingon nga PowerPoint Slide

Fig. 1.

Pagdumala sa ΔFosB pinaagi sa ligid nga nagdagan. Mga lebel sa 35-37 kDa isoforms nga ΔFosB gisukod sa nucleus accumbens gamit ang Western blotting sa control rats (C) ug sa mga ilaga nga miagi sa 4 nga mga semana nga boluntaryo nga nagpadagan (R). top, Representante lane gikan sa mga blots. Ang datos gipahayag ingon nga kahulogan nga ± SEM (duha nga grupo, n = 7). *p <0.05.

Ang immunohistochemistry nagpadayag sa presensya sa ΔFosB-pagpilit nga mga selula sa nucleus accumbens of control (n = 8) ug pagdagan (n = 8) mga ilaga. Mga kantidad nga ΔFosB-Ang mga selula nga puti sa core ug kabhang nagbutyag sa pagdugang sa gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa ΔFosB-IR sa kinauyokan (p <0.05) apan wala sa kabhang sa nucleus accumbens pagkahuman sa pagdagan (Fig.2). Ang kombinasyon nga immunohistochemistry alang sa ΔFosB-IR ug in situ Ang hybridization alang sa enkephalin o dynorphin mRNA sa nucleus accumbens gigamit dayon sa pag-ila sa matang sa selula sulod niining utok nga rehiyon diin ang ΔFosB nga gipahinabo sa pagdagan (Fig.3). Samtang ang gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa dynorphin mRNA ug FosB-IR mas taas sa mga runners (n = 8) kay sa kontrol (n = 8) (Talaan1), ang gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa enkephalin mRNA ug FosB-IR sa mga runners mas ubos kay sa kontrol (Table 1). Kini nga mga epekto dayag diha sa core subdivision sa utok nga rehiyon (Table 1). Kini nga mga resulta nagpakita nga ang induksiyon sa ΔFosB pinaagi sa pagdagan nahitabo kasagaran sa dynorphin nga adunay usa ka tipik sa nucleus accumbens neurons.

Daghang bersyon:

• Niini nga panid
• Sa usa ka bag-o nga bintana

• I-download ingon nga PowerPoint Slide

Fig. 2.

Ang nagdagan nga ligid makaapekto sa gidaghanon nga ΔFosB-Ang mga selula nga paspas sa mga accumben sa nucleus.top, Representative photomicrographs sa mga bahin sa utok sa ilaga nga nagpakita sa pagdugang sa gidaghanon nga ΔFosB-pagpilit nga mga selula sa nucleus accumbens core kon runners (run) gitandi sa kontrol (Ctr). aca, Anterior commissure nga nauna.Ubos, Ang graph nga gidaghanon sa mga selula positibo sa ΔFosB-IR sa medial nga aspeto sa kinauyokan ug kabhang sa nucleus accumbens sa control tikas ug sa mga ilaga nga miagi sa 4 nga mga semana sa voluntary wheel running. Ang datos gipahayag ingon nga kahulogan nga ± SEM (duha nga grupo, n = 8). *p <0.05.

Daghang bersyon:

• Niini nga panid
• Sa usa ka bag-o nga bintana

• I-download ingon nga PowerPoint Slide

Fig. 3.

Ang cellular nga pagkatinuod sa ΔFosBinduction sa ligid nga nagdagan. Representative photomicrographs sa mga bahin sa utok sa ilaga gikan sa walo ka mga indibidwal nga nagpakita sa colocalization sa ΔFosB-IR (brown stained nuclei) ug dynorphin mRNA (itom nga mga lugas) (a) o ΔFosB-IR ug enkephalin mRNA sa nucleus accumbens coreb).

Tan-awa kini nga lamesa:

• Niini nga bintana
• Sa usa ka bag-o nga bintana

Table 1.

ΔFosB sa dynorphin ug enkephalin cells sa nucleus accumbens

Epekto sa ΔFosB sa ligid nga nagdagan

Sa pagtuon sa posible nga papel sa ΔFosB Sa pagdumala sa ligid nga nagdagan, gigamit namo ang duha ka linya sa mga bitransgenic nga mga ilaga nga dili matukib sa gipahayag nga ΔFosB sulod sa mga rehiyon sa hayop nga hamtong (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999). Ang bitransgenic nga 11A nga linya mahimo nga inducibly overexpress ΔFosB lamang sulod sa mga neuron nga adunay dynorphin sa striatum (Kelz et al., 1999), samtang ang bitransgenic 11B nga linya mahimo nga inducibly overexpress ΔFosB kasagaran sa mga neuron nga adunay enkephalin niining rehiyon, uban ang pipila ka ekspresyon nga nakita sa dynorphin neurons ingon man (Fig. 4). Ang duha ka mga linya sa mga ilaga gipanamkon ug gipadako sa doxycycline aron pagtago sa ΔFosBgipulihan ang ekspresyon (Fig. 4) (Kelz et al., 1999), ug usa ka katunga sa mga littermates ang gikuha gikan sa doxycycline ingon nga mga hamtong sa pagpabalik sa ΔFosB pagpahayag.

Daghang bersyon:

• Niini nga panid
• Sa usa ka bag-o nga bintana

• I-download ingon nga PowerPoint Slide

Fig. 4.

Pagpahayag sa ΔFosB sa 11B nga mga ilaga. Ang mga seksyon sa utok gisusi alang sa ΔFosB-IR (brown-stained nuclei) gisundan sa in situ hybridization alang sa dynorphin mRNA (A) o enkephalin mRNA (B) (itom nga mga lugas). Matikdi ang pinalabi nga pagpahayag sa ΔFosB-IR sa enkephalin-positibo apan dili ang positibo nga dynorphin nga mga selula. Sa 214 ΔFosB-Ang mga selula sa pasulit nga giisip sa tulo ka 11B nga mga ilaga, 73 ± 11% usab positibo sa enkephalin, ug ang 22 ± 6% usab dynorphin positibo. Wala'y double-labeling ang nakita tali sa ΔFosB ug interneuron nga mga marka.

11A nga mga ilaga nga sobra ka impresyon ΔFosB (walay doxycycline) (n = 7) nakit-an nga makadugang sa ilang adlaw-adlaw nga distansya sa paglihok sa unang 3 nga mga semana kumpara sa mga kontrol sa littermate (gihatag nga doxycycline) (n = 8), nga nagpakita sa usa ka talampas sa ilang gidaghanon sa pagdagan human sa 2 nga mga semana (Fig.5 A). Sa talagsaon nga kalainan, ang 11B nga mga ilaga nga sobra ang gipahayag nga ΔFosB (n = 7) nagpakita nga dili kaayo aktibo nga paglihok sulod sa mga semana nga 2 ug 3 kay sa ilang pagkontrol sa littermate (n = 6) (Fig. 5 B). Aron imbestigahan ang posibilidad nga ang pag-usab sa doxycycline mag-usab sa pagpadagan sa kinaiya, among gitandi ang ligid nga nagdagan sa C57BL / 6 nga mga ilaga nga adunay ug walay doxycycline sa ilang mainom nga tubig. Wala'y kalainan tali sa mga grupo nga nakit-an (data wala gipakita).

Daghang bersyon:

• Niini nga panid
• Sa usa ka bag-o nga bintana

• I-download ingon nga PowerPoint Slide

Fig. 5.

Epekto sa ΔFosB overexpression sa ligid nga nagpadagan nga kinaiya sa bitransgenic nga mga ilaga. A, Ang Bitransgenic nga mga ilaga nga nag-inom sa gripo nga tubig adunay inducible overexpression nga ΔFosB sa striatal dynorphin neurons (sa tubig) ug nagpakita sa dugang nga pagdagan (distansya kada adlaw) alang sa unang mga semana sa 3 nga pag-agi sa mga ligid. Sa kasukwahi, parehas nga genetically littermate ang nagkontrol sa doxycycline sa ilang ilimnon nga tubig nga dili masabtan ang ΔFosB (dox) nagpakita sa dugang nga pagdagan alang sa unang 2 nga mga semana lamang. B, Ang laing linya sa bitransgenic strain sa mga ilaga, nga gitawag nga 11B, uban sa inducible overexpression nga ΔFosB una sa mga striatal enkephalin neurons (sa tubig) nagpakita nga mahinungdanon kaayo nga pagdagan sa panahon sa ilang mga semana nga 2 ug 3 kon itandi sa genetically identical nga mga littermate nga dili masipyatFosB (dox). # nagpakita sa pagdugang sa pagdagan (distansya kada semana) sulod sa usa ka grupo. * nagpakita sa usa ka kalainan sa pagdagan tali sa ΔFosBmga tigpasiugda (sa tubig) ug mga kontrol (dox). Vertical nga linya nagpakita sa mga utlanan tali sa mga semana 1 ug 2, maingon man mga semana nga 2 ug 3. Horizontal nga mga linya uban ang # simbolo naghulagway sa mga kalainan sa statistical tali sa matag semana nga pagdagan sulod sa usa ka grupo. Ang datos gipahayag ingon nga kahulogan (11A dox,n = 8; 11A nga tubig, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B nga tubig, n = 7).^# p <0.05;^## p <0.01;^### p <0.001; *p<0.05.

Nahiuna nga SeksyonSunod nga Seksyon

PANAGHISGOT

Niini nga pagtuon, gipakita nato nga sama sa balik-balik nga pagkaladlad sa mga droga sa pag-abuso, ang kanunay nga pagpaandar sa ligid, ang usa ka kinaiyanhon nga magantihon nga kinaiya, nagpalihok sa ΔFosB sa nucleus accumbens, usa ka mahinungdanong bahin sa ganti nga dalan sa utok. Gipakita usab nato nga ang overexpression sa ΔFosB sa striatal dynorphin neurons sa mga mananap nga pang-adulto nagdugang sa running behavior, samtang ang ΔFosB Ang panguna nga ekspresyon sa striatal enkephalin neurons adunay kaatbang nga epekto. Gipaluyohan niining mga datos ang panglantaw nga ΔFosB nasipyat kaayo sa dugay nga mga epekto sa kinaiyanhon ug dunay gigamit nga mga ganti ug nagpasiugda sa importante nga papel sa ΔFosB diha sa regulasyon sa mga obra sa pagkatawo.

Ang susamang mga tubag sa molekula sa mga droga sa pag-abuso ug pagdagan

Ang mga droga sa pang-abuso sama sa mga psychostimulants, opiates, alkohol, nikotina, ug phencyclidine nga gidaghanon sa ΔFosB sa nucleus accumbens (Paglaum et al., 1994b; Nye et al., 1995; Si Nye ug Nestler, 1996; Nestler et al., 1999), ug dinhi atong gipakita nga ang makanunayong pagpaingon sa kinaiya moresulta sa susama nga tubag. Pananglitan nga ang cocaine ug ang pagpadagan nagdala sa mga komon nga pagpahaum, pananglitan, ang induksiyon sa dynorphin mRNA sa pipila ka mga rehiyon sa striatum (Werme et al., 2000). Sumala sa giingon kaniadto alang sa cocaine (Hiroi et al., 1997), ang induksiyon sa ΔFosB pinaagi sa pagdagan mas kusog sa kinaubsanon kay sa dibisyon sa kabhang sa mga accumbens sa nucleus. Apan, ΔFosBAng induksiyon pinaagi sa pagdagan limitado ngadto sa mga accumben sa nucleus, samtang ang mga droga sa pag-abuso nagpahinabo sa protina sa caudate putamen ingon man. Ang mga naunang mga pagtuon nagpakita nga ΔFosB gipahayag lamang diha sa mga projection neurons sa striatum, ug ang chronic cocaine nagdugang ΔFosB mas gusto sa subpopulation sa projection neurons nga nagpahayag dynorphin (Moratalla et al., 1996). Sa kasamtangan nga pagtuon, pinaagi sa paggamit sa hiniusa nga immunohistochemistry ugin situ Ang hybridization sa parehas nga mga seksyon sa tissue, among gipakita nga ang ligid nga nagdagan usab nag-aghat sa ΔFosB mas gusto sa sulod sa dynorphin neurons.

Ang pagkaplag nga ang ganti sa droga ug ang usa ka natural nga ganti nagduso sa samang molekular nga adaptation (induction of ΔFosB) sa sulod sa susama nga neuronal cell type nagsugyot nga ang duha mahimong molihok pinaagi sa pipila ka komon nga mekanismo. Usa ka hinungdan nga komon nga mekanismo ang gipadako nga dopaminergic transmission ngadto sa mga accumben sa nucleus. Ang nagdagan ug mahait nga pagdumala sa mga makapagana nga mga tambal nagdugang sa mga ekstraselular nga lebel sa dopamine sa utok nga rehiyon (Gipagawas ug Yamamoto, 1985; Di Chiara ug Imperato, 1988; Wilson ug Marsden, 1995). Balik-balik nga pagtambal uban sa D₁ Dopamine receptor agonist (+/-) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hydrobromide nga nag-inusara o sa kombinasyon sa D₂ Ang receptor agonist quinpirole magpataas sa lebel sa ΔFosB sa nucleus accumbens ug dorsal striatum (Nye et al., 1995). Ang makaadik nga mga tambal sa psychotherapy nga sama sa cocaine ug amphetamine, nga dili direkta nga dopamine agonist, nagdugang usab ΔFosB lebel sa mga dapitJaber et al., 1995; Nye et al., 1995). Dugang pa, ang talamak nga pagdumala sa partikular nga antagonist nga dopamine transporter nga 1- [2- (bis [4-fluorophenyl] methoxy) ethyl] -4- (3-hydroxy-3-phenylpropyl) piperazinyl decanoate, apan dili sa serotonin o norepinephrine- selective transporter inhibitors, hinungdan sa ΔFosB sa mga utok nga rehiyon (Nye et al., 1995). Kini nga mga kaplag nagpakita nga ang induksiyon sa ΔFosB sa striatum human sa nagkalainlaing mga pagtambal nagsalig sa dopamine.

Labot nga mga epekto sa ΔFosB overexpression sa striatal dynorphin batok sa mga neuron nga enkephalin sa lihok nga nagpadagan sa ligid

Ang bitransgenic nga mga ilaga nga adunay ΔFosB Ang overexpression nga gipahinabo sa pagtangtang sa doxycycline gikan sa hamtong nga mga mananap nagpakita nga walay mga abnormalidad sa paglambo. Sa mga ilaga diin ΔFosBAng overexpression mapili alang sa striatal dynorphin neurons, ang pagdagan sa pagdagan nagdugang sa panahon sa una nga mga semana sa 3 nga pagdagan, inay sa una nga 2 nga mga semana nga makita sa pagkontrol sa mga littermate. Sa kalahian nga kalainan, ang mga ilaga nga nagpahayag sa sobra nga ΔFosB una sa mga striatal neuron nga enkephalin nga mas ubos kay sa pagkontrol sa mga littermates sulod sa mga semana nga 2 ug 3 sa pagdagan. Makaiikag, ang duha ka linya sa bitransgenic nga mga ilaga nga gitun-an dinhi usab nagpakita sa nagkalainlain nga mga tubag sa panggawi sa mga droga sa pag-abuso. Samtang ang overexpression sa ΔFosB sa neuron nga dynorphin nagdugang sa magantihon nga mga epekto sa cocaine ug morphine (Kelz et al., 1999; Nestler et al., 2001), overexpression sa ΔFosB una sa mga neuron sa enkephalin wala makausab sa magantihon nga mga epekto niini nga mga droga.

Ang kaatbang nga mga epekto sa pagpadagan nga kinaiya nga nakita sa duha ka linya sa mga ilaga mahimong ipasabut sa differential circuitry niining duha ka managlahi nga mga subpopulasyon sa striatal neurons. Labaw pa sa 90% sa mga striatal neurons ang medium nga mga proyektong neuron nga naggamit sa GABA isip usa ka neurotransmitter. Gibanabana nga tunga sa mga neurons usab nagpahayag sa taas nga lebel sa dynorphin ug substansiya P (ug sa usa ka sukod ang D₁ dopamine receptor) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1991) ug direkta nga proyekto sa midbrain. Ang laing katunga nagpahayag sa taas nga lebel sa enkephalin (ug D₂dopamine receptor) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990) ug dili direkta nga proyekto sa midbrain pinaagi sa globus pallidus ug subthalamic nucleus. Ang pag-aktibo sa direktang agianan nagdugang sa pag-locomotion, samtang ang pagpaaktibo sa dili diretso nga dalan nagpakunhod sa pag-locomotion. Busa, ang kausaban sa mga pag-usab nga gipakita sa duha ka linya sa ΔFosB-pagtandi sa mga ilaga nga gigamit niini nga mga eksperimento mahimong magpakita sa ΔFosB-usa nga mga kausaban sa excitability sa direkta kontra sa dili diretso nga agianan. Uban niini nga mga linya, kini makapaikag nga hunahunaon nga ang pagkunhod sa ligid nga nagdagan nga makita sa mga ilaga nga nagpahayag sa sobra nga pagpahayagFosB una sa mga neuron nga enkephalin mahimong mahiuyon sa kamatuoran nga ang una nga heneral nga antipsychotic nga mga droga, nga nagakunhod sa kalihokan sa locomotor, gipahinabo ang ΔFosB pinili sa sulod niining neuronal subpopulation (Hiroi ug Graybiel, 1996; Atkins et al., 1999).

Tumong nga mga gene nga gikontrol sa ΔFosB

Ang mga epekto sa ΔFosB sa lihok sa neuronal gituohan nga gipatunga pinaagi sa regulasyon sa uban nga mga gene. Tungod kay daghang mga gene ang naglakip sa consensus sites alang sa AP-1 complexes sa ilang promoter nga mga rehiyon, kini lagmit nga ang mga aksyon sa ΔFosB sa mga neuron naglangkob sa komplikadong mga epekto sa daghang mga gene. Pipila lamang ang nailhan sa petsa. Ang AMPA glutamate receptor subunit 2 (GluR2) gisaligan sa ΔFosB sa nucleus accumbens, usa ka epekto nga dili makita sa dorsal striatum (Kelz et al., 1999). Ang Cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) gikuha sa duha ka mga accumbens ug dorsal striatum (Bibb et al., 2001). Kini nga mga epekto mahimo nga gipataliwala pinaagi sa mga site nga AP-1 nga anaa sa promoter nga mga rehiyon sa mga gene (Brene et al., 2000; Chen et al., 2000). Ang regulasyon sa GluR2 gilauman nga mausab ang mga electrical excitability sa striatal neurons pinaagi sa pag-usab sa ilang sensitibo nga AMPA receptor. Ang regulasyon sa Cdk5 mahimo usab nga mag-usab sa excitability niining neurons pinaagi sa usa ka dalan nga naglambigit sa dopamine ug cAMP-regulated phosphoprotein-32, nga gipadaghan kaayo sa mga striatal medium spiny neurons (Brene et al., 1994; Bibb et al., 1999). Bisan pa, gikinahanglan ang dugang nga trabaho sa pag-ila sa eksaktong molekular nga mga agianan nga diin ΔFosB, pinaagi sa mga pagbag-o sa pagpahayag sa uban nga mga gene, mag-usab sa kahimtang sa striatal dynorphin ug enkephalin neurons.

konklusyon

Ang mga kaplag nga ang susamang pagpaumol sa molekula nga mahitabo sa mga accumben sa nucleus sa mga sitwasyon nga gigantihan sa natural ug drug-injected nagpakita nga ang mga komon nga neurobiological nga mga mekanismo mahimong makontrol ang duha ka mga matang sa magantihon nga kinaiya. Ang usa ka panagsama sa kinatibuk-an tali niining mga kinaiya mao ang ilang makaadik nga kinaiya. ΔFosB nga gipahinabo sa duha nga mga pamatasan ug sa pagdugang sa duha nga mga kinaiya sa diha nga independente overexpressed sa striatal dynorphin neurons. Tingali ΔFosB, sa dihang gipahayag niini nga mga neuron, nagpahimsog sa usa ka neural circuit nga may kalabutan sa mapugsanon nga kinaiya. Bisan sa pangagpas, ang nagkadugang nga kahibalo mahitungod sa ΔFosB nagsugyot nga kini, o ang nagkalainlain nga molekular nga mga agianan nga nag-organisar niini, mahimo nga usa ka angay nga target alang sa pagpalambo sa mga pagtambal sa tambal alang sa nagkalainlaing mga sakit. Ang mga panig-ingnan niini mahimong mapugsanon nga kinaiya, lakip na dili lamang ang pagkaadik sa droga apan usab ang mga disorder sa pagkaon, ang pagsugal sa pagpanugal, sobrang pag-ehersisyo, ug tingali bisan ang sobra nga sobra nga pagkasakit.

Nahiuna nga SeksyonSunod nga Seksyon

Mga footnote

• Nakadawat sa Enero 29, 2002.
• Ang rebisyon nakadawat Hunyo 11, 2002.
• Gidawat Hunyo 12, 2002.

• Kini nga trabaho gisuportahan sa Swedish Research Council (03185, 11642, ug 04762), ang Centrum alang sa idrottsforskning (CIF 86 / 01), ang National Institute on Drug Abuse, ug ang National Institute on Aging. Gipasalamatan namon si Karin Pernold ug Karin Lundströmer alang sa maayo kaayo nga teknikal nga tabang.
• Ang kasulatan kinahanglan ipadala ngadto sa Stefan Brené, Department of Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, S-171 77 Sweden. E-mail: [protektado sa email].

• Copyright © 2002 Society alang sa Neuroscience

Nahiuna nga Seksyon

mga pakisayran

1. ↵
   1. American Psychiatric Association

(1994) Diagnostic ug statistical manual sa mental disorder, Ed 4. (American Psychiatric, Washington, DC).

2. ↵
   1. Atkins JB,
   2. Chlan-Fourney J,
   3. Nye HE,
   4. Hiroi N,
   5. Carlezon WA Jr.,
   6. Nestler EJ

(1999) Piho nga induksiyon sa rehiyon nga ΔFosB pinaagi sa balik-balik nga pagdumala sa tipikal nga batok sa atypical antipsychotic nga mga droga. Synapse 33: 118-128.

CrossRefMEDLINE

3. ↵
   1. Belke TW

(1997) Pagdagan ug pagtubag nga gipalig-on sa oportunidad nga modagan: epekto sa gidugayon nga reinforcer. J Exp Anal Behav 67: 337-351.

CrossRefMEDLINE

4. ↵
   1. Ang Bibb JA,
   2. Snyder GL,
   3. Nishi A,
   4. Yan Z,
   5. Meijer L,
   6. Fienberg AA,
   7. Tsai LH,
   8. Kwon YT,
   9. Girault JA,
   10. Czernik AJ,
   11. Huganir RL,
   12. Hemmings HC Jr.,
   13. Nairn AC,
   14. Greengard P

(1999) Phosphorylation sa DARPP-32 pinaagi sa Cdk5 modulates dopamine signaling sa neurons. Kinaiya 402: 669-671.

CrossRefMEDLINE

5. ↵
   1. Ang Bibb JA,
   2. Chen J,
   3. Taylor JR,
   4. Svenningsson P,
   5. Nishi A,
   6. Snyder GL,
   7. Yan Z,
   8. Sagawa ZK,
   9. Ouimet CC,
   10. Nairn AC,
   11. Nestler EJ,
   12. Greengard P

(2001) Ang mga epekto sa kanunay nga pagkaladlad sa cocaine gi-regulate sa neuronal nga protina nga Cdk5. Kinaiya 410: 376-380.

CrossRefMEDLINE

6. ↵
   1. Brene S,
   2. Lindefors N,
   3. Ehrirch M,
   4. Taubes T,
   5. Horiuchi A,
   6. Kopp J,
   7. Hall H,
   8. Sedvall G,
   9. Greengard P,
   10. Persson H

(1994) Pagpahayag sa mRNAs nga nag-encode sa ARPP-16 / 19, ARPP-21, ug DARPP-32 sa tisyu sa utok sa tawo. J Neurosci 14: 985-998.

abstract

7. ↵
   1. Brene S,
   2. Messer C,
   3. Okado H,
   4. Hartley M,
   5. Heinemann SF,
   6. Nestler EJ

(2000) nga regulasyon sa GluR2 promoter nga kalihokan pinaagi sa mga neurotrophic nga mga hinungdan pinaagi sa usa ka sangkap nga neuron-restrictive silencer. Eur J Neurosci 12: 1525-1533.

CrossRefMEDLINE

8. ↵
   1. Ang Chapman CL,
   2. De Castro JM

(1990) Pagpadagan sa pagkaadik: pagsukod ug kaubang psychological nga mga kinaiya. J Sports Med Phys Fitness 30: 283-290.

MEDLINE

9. ↵
   1. Chen J,
   2. Kelz MB,
   3. Paglaum BT,
   4. Nakabeppu Y,
   5. Nestler EJ

(1997) Ang mga antigens nga may kalabtanan nga Fos-Fos: stable nga mga variant sa ΔFosB nga gipahinabo sa utok pinaagi sa kanunay nga pagtambal. J Neurosci 17: 4933-4941.

Abstract / FREE Full Text

10. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng G,
    4. Sakai N,
    5. Steffen C,
    6. Shockett PE,
    7. Picciotto MR,
    8. Duman RS,
    9. Nestler EJ

(1998) Mga hayop nga transgenic nga dunay inducible, target nga gene nga ekspresyon sa utok. Mol Pharmacol 54: 495-503.

Abstract / FREE Full Text

11. ↵
    1. Chen J,
    2. Zhang Y,
    3. Kelz MB,
    4. Steffen C,
    5. Ang ES,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) Pagtudlo sa cyclin-dependent kinase 5 sa hippocampus pinaagi sa chronic electroconvulsive seizures: papel nga ΔFosB. J Neurosci 20: 8965-8971.

Abstract / FREE Full Text

12. ↵
    1. Dagerlind A,
    2. Friberg K,
    3. Bean AJ,
    4. Hökfelt T

(1992) Sensitibo nga pagtuki sa mRNA nga gamit ang wala mabag-o nga tisyu: gisagol nga radioactive ug non-radioactive sa histokimistika sa hybridization. Histochemistry 98: 39-49.

CrossRefMEDLINE

13. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A

(1988) Ang mga droga nga giabuso sa mga tawo mas gusto nga makadugang sa synaptic dopamine concentrations sa mesolimbic nga sistema sa mga libre nga mga ilaga. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274-5278.

Abstract / FREE Full Text

14. ↵
    1. Douglass J,
    2. McMurray CT,
    3. Garrett JE,
    4. Adelman JP,
    5. Calavetta L

(1989) Pag-ila sa gene prodynorphin gene. Mol Endocrinol 3: 2070-2078.

Abstract / FREE Full Text

15. ↵
    1. Gipagawas nga CR,
    2. Yamamoto BK

(1985) Regional metabolismo sa utok dopamine: usa ka timaan alang sa katulin, direksyon, ug postura sa nagalihok nga mga hayop. Science 229: 62-65.

Abstract / FREE Full Text

16. ↵
    1. Furst DM,
    2. Germone K

(1993) Negatibo nga pagkaadik sa lalaki ug babaye nga mga magdadagan ug tigpahigayon. Hunahunaa ang mga Kahanas sa Motors 77: 192-194.

MEDLINE

17. ↵
    1. Si Gerfen CR,
    2. Ang Engber TM,
    3. Mahan LC,
    4. Susel Z,
    5. Chase TN,
    6. Monsma FJ Jr.,
    7. Sibley DR

(1990) D1 ug D2 dopamine receptor-regulated gene expression sa striatonigral ug striatopallidal neurons. Science 250: 1429-1432.

Abstract / FREE Full Text

18. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Graybiel AM

(1996) Ang atypical ug tipikal nga neuroleptic nga mga pagtambal nagpahinabo sa managlahi nga mga programa sa ekspresyon nga butang sa transcription sa striatum. J Comp Neurol 374: 70-83.

CrossRefMEDLINE

19. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Brown JR,
    3. Haile CN,
    4. H,
    5. Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) FosB mutant mouse: pagkawala sa laygay nga cocaine induction sa mga protina nga adunay kalabutan sa Fos ug gipataas nga pagkasensitibo sa psychomotor sa cocaine ug magantihon nga mga epekto. Proc Natl Acad Sci USA 94: 10397-10402.

Abstract / FREE Full Text

20. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Marek GJ,
    3. Brown JR,
    4. H,
    5. Saudou F,
    6. Vaidya VA,
    7. Duman RS,
    8. Greenberg ME,
    9. Nestler EJ

(1998) Kinahanglanon nga papel sa fosB gene sa molecular, cellular, ug behavioral nga mga aksyon sa chronic electroconvulsive seizures. J Neurosci 18: 6952-6962.

Abstract / FREE Full Text

21. ↵
    1. Hoffmann P,
    2. Thorén P,
    3. Ely D

(1987) Epekto sa boluntaryong pag-ehersisyo sa kinaiya sa open-field ug sa agresyon sa spontaneously hypertensive rat (SHR). Behav Neural Biol 47: 346-355.

CrossRefMEDLINE

22. ↵
    1. Paglaum BT,
    2. Kelz MB,
    3. Duman RS,
    4. Nestler EJ

(1994a) Ang pagtambal sa sobrang paggamit sa electroconvulsive (ECS) (ECS) nga resulta sa pagpahayag sa usa ka dugay na nga AP-1 nga komplikado sa utok uban sa nausab nga komposisyon ug mga kinaiya. J Neurosci 14: 4318-4328.

abstract

23. ↵
    1. Paglaum BT,
    2. Nye HE,
    3. Kelz MB,
    4. Ang kaugalingon nga DW,
    5. Iadarola MJ,
    6. Nakabeppu Y,
    7. Duman RS,
    8. Nestler EJ

(1994b) Pagtudlo sa usa ka dugay na nga AP-1 nga komplikado nga gilangkuban sa giusab nga Fos-sama nga mga protina sa utok pinaagi sa chronic cocaine ug uban pang mga chronic nga mga pagtambal. Neuron 13: 1235-1244.

CrossRefMEDLINE

24. ↵
    1. Iversen IH

(1993) nga mga pamaagi sa pag-establisar sa mga iskedyul nga may ligid nga nagdagan ingon nga pagpalig-on sa mga ilaga. J Exp Anal Behav 60: 219-238.

CrossRefMEDLINE

25. ↵
    1. Jaber M,
    2. Cador M,
    3. Dumartin B,
    4. Normand E,
    5. Ang Stinus L,
    6. Bloch B

(1995) Ang acute ug chronic amphetamine treatments managlahi nga nag-regulate sa neuropeptide messenger RNA levels ug Fos immunoreactivity sa mga neuron nga striatal nga ilaga. Neuroscience 65: 1041-1050.

CrossRefMEDLINE

26. ↵
    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Ang kaugalingon nga DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

(1999) Pagpahayag sa transcription factor ΔFosB sa utok nagkontrol sa pagkasensitibo sa cocaine. Kinaiya 401: 272-276.

CrossRefMEDLINE

27. ↵
    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

(1998) Neuroscience of adiksyon. Neuron 21: 467-476.

CrossRefMEDLINE

28. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Ang Guitteny AF,
    4. Fouque B,
    5. Teoule R,
    6. Bloch B

(1990) Dopamine receptor nga ekspresyon sa gene pinaagi sa mga neuron nga enkephalin sa forebrain. Proc Natl Acad Sci USA 87: 230-234.

Abstract / FREE Full Text

29. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Bloch B

(1991) Phenotypical characterization sa mga striatal neurons sa ilaga nga nagpahayag sa D1 dopamine receptor gene. Proc Natl Acad Sci USA 88: 4205-4209.

Abstract / FREE Full Text

30. ↵
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Byrne MJ,
    4. Koh MT

(2000) Ang mga pagpaambit sa usa ka talagsaon nga lawak nga adunay epekto sa ligid nga nagpatunghag pagprodyus sa gi-condition nga dapit. Gana nga 34: 87-94.

CrossRefMEDLINE

31. ↵
    1. Moratalla R,
    2. Elibol B,
    3. Vallejo M,
    4. Graybiel AM

(1996) Mga pagbag-o sa lebel sa network sa pagpahayag sa mga indig nga Fos-Jun nga mga protina sa striatum panahon sa malala nga pag-atiman sa cocaine ug pag-atras. Neuron 17: 147-156.

CrossRefMEDLINE

32. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Kelz MB,
    3. Chen J

(1999) ΔFosB: usa ka mediator sa molekula sa long-term nga neural ug behavioral plasticity. Brain Res 835: 10-17.

CrossRefMEDLINE

33. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. Kaugalingon DW

(2001) ΔFosB: usa ka padayon nga molekular nga switch alang sa pagkaadik. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

Abstract / FREE Full Text

34. ↵
    1. Nye HE,
    2. Nestler EJ

(1996) Pagtudlo sa mga chronic Fos-related antigens sa utok sa daga pinaagi sa chronic morphine administration. Mol Pharmacol 49: 636-645.

abstract

35. ↵
    1. Nye HE,
    2. Paglaum BT,
    3. Kelz MB,
    4. Iadarola M,
    5. Nestler EJ

(1995) Mga pagtuon sa pharmacological sa regulasyon sa hugut nga pagtumod sa antigen nga may kalabutan sa FOS pinaagi sa cocaine sa striatum ug nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680.

Abstract / FREE Full Text

36. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

(1997) Ang ilaga utok sa stereotaxic coordinates, Ed 3. (Academic, Sydney).

Pangita sa Google Scholar

37. ↵
    1. Perez-Otano I,
    2. Mandelzys A,
    3. Morgan JI

(1998) MPTP-parkinsonism giubanan sa padayon nga pagpahayag sa usa ka ΔF-sama nga protina sa dopaminergic nga mga agianan. Brain Res Mol Brain Res 53: 41-52.

MEDLINE

38. ↵
    1. Rudy EB,
    2. Estok PJ

(1989) Pagsukod ug kahulogan sa negatibong pagkaadik sa mga runners. West J Nurs Res 11: 548-558.

FREE Full Text

39. ↵
    1. Seroogy K,
    2. Ang Schalling M,
    3. Brené S,
    4. Dagerlind A,
    5. Chai SY,
    6. Hökfelt T,
    7. Persson H,
    8. Brownstein M,
    9. Huan R,
    10. Dixon J,
    11. Filer D,
    12. Ang Schlessinger D,
    13. Goldstein M

(1989) Cholecystokinin ug tyrosine hydroxylase messenger RNAs sa neurons sa rat mesencephalon: peptide / monoamine coexistence studies nga gigamit ang in hybridization sa situ nga gihiusa sa immunocytochemistry. Exp Brain Res 74: 149-162.

MEDLINE

40. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(1999) Ang pagkawala sa pagkagiyan nga mahitabo sa Lewis apan dili ang Fischer nga mga ilaga nagpalambo sa mapugngan nga pagdagan nga nagtakdo sa downregulation sa sustansyang pagtubo sa hinungdan nga B-inducible-B ug ang natunaw nga ilo nga receptor 1 nga neuron. J Neurosci 19: 6169-6174.

Abstract / FREE Full Text

41. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(2000) Ang pagpadagan ug cocaine parehong nag-upregulate sa dynorphin mRNA sa medial caudate putamen. Eur J Neurosci 12: 2967-2974.

CrossRefMEDLINE

42. ↵
    1. Wilson WM,
    2. Marsden CA

(1995) Extracellular dopamine sa nucleus accumbens sa ilaga panahon sa treadmill. Acta Physiol Scand 155: 465-466.

CrossRefMEDLINE

43. ↵
    1. Zurawski G,
    2. Benedik M,
    3. Kamb BJ,
    4. Abrams JS,
    5. Zurawski SM,
    6. Lee FD

(1986) Pag-activate sa mouse Ang mga helper sa T-helper nagdasig sa daghan nga preproenkephalin mRNA synthesis. Science 232: 772-775.

Abstract / FREE Full Text

Mga artikulo nga naghatag niini nga artikulo

• Ang mga Panglantaw sa Kaugalingon ug Structural sa Talamayong Cocaine Nagkinahanglan sa usa ka Feedforward Loop nga naglakip sa {Delta} FosB ug Calcium / Calmodulin-Dependent Protein Kinase II sa Nucleus Accumbens Shell Journal of Neuroscience, 6 March 2013, 33 (10): 4295-4307
  • abstract
  • Full Text
  • Full Text (PDF)
• Mga Balaod sa Natural ug Drug Act sa Common Mechanural Plastic Mechanisms uban sa {Delta} FosB isip usa ka Key Mediator Journal of Neuroscience, 20 February 2013, 33 (8): 3434-3442
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• abstract
• Full Text
• Full Text (PDF)
• Potensyal nga paghubad sa klinika sa mga modelo nga dili aktibo sa mga batang rodent aron matun-an ang pagsugod sa obesity sa pagkabata American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative ug Comparative Physiology, 1 Agosto 2012, 303 (3): R247-R258
• Gipalambo nga Memorya sa Pagtrabaho Human sa Mga Kombinasyon sa Komiks sa Kalihokan sa Pisikal ug Hunahuna Neurorehabilitation ug Neural Repair, 1 Hunyo 2012, 26 (5): 523-532
• Ang Voluntary Exercise Nagpalambo sa High-Fat Diet nga gipahinabo nga Leptin Resistance Independent sa Adiposity Ang Endocrinology, 1 Hulyo 2011, 152 (7): 2655-2664
• Ang Pagpalambo sa Kinabuhi Nagtagbo sa Stress Resiliency sa Social Defeat pinaagi sa Infralimbic Cortex-Dependent Neuroanatomical Pathway Journal of Neuroscience, 20 April 2011, 31 (16): 6159-6173
• Sa Pagpangita sa Mommy Gene: Kamatuoran ug mga Sangputanan sa Mga Hiyas sa Kinaiyaan Mga Siyensya, Teknolohiya ug Mga Halaga sa Tawo, 1 Marso 2010, 35 (2): 200-243
• Transcriptional nga mga mekanismo sa pagkaadik: papel sa {Delta} FosB Philosophical Transactions sa Royal Society B: Biological Sciences, 12 October 2008, 363 (1507): 3245-3255
• Ang Impluwensya sa {Delta} FosB sa Nukleus Nagdulot sa Kaugalingon nga May Kaugalingong Ganti Journal of Neuroscience, 8 October 2008, 28 (41): 10272-10277
• Ang Laygay nga Psychoemotional Stress Madauton Cannabinoid-Receptor-Mediated Control sa GABA Transmission sa Striatum Journal of Neuroscience, 16 July 2008, 28 (29): 7284-7292
• Ang FosB sa Nucleus Accumbens Nagdumala sa Pag-ugmad sa Pagkaon ug Pag-uswag Journal of Neuroscience, 6 September 2006, 26 (36): 9196-9204
• Pagdumala sa {Delta} FosB Stability pinaagi sa Phosphorylation. Journal of Neuroscience, 10 Mayo 2006, 26 (19): 5131-5142
• Neurobiology sa Mga Mice nga Napili alang sa High Voluntary Wheel nga Activity Integrative ug Comparative Biology, 1 Hunyo 2005, 45 (3): 438-455