Katungod sa Imaging Dopamine sa Pag-abuso sa droga ug Pagkagumon (2009)

Mga Komento: Usa sa labing bag-o ug labing kaayo nga pagsusi sa tahas sa dopamine sa pagkaadik. Ang Volkow usa sa mga eksperto sa premiere sa pagkaadik, ug karon nga pangulo sa NIDA.

Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Gipatik sa online 2008 Jun 3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,^* JS Fowler, GJ Wang, R. Baler, Ug F. Telang

Impormasyon sa awtor ► Impormasyon sa Copyright ug Lisensya ►

Ang katapusan nga gi-edit nga bersyon sa kini nga artikulo naa sa Neuropharmacology

Tan-awa ang ubang mga artikulo sa PMC nga news: ang gipatik nga artikulo.

abstract

Ang dopamine nalangkit sa pagpalig-on sa droga apan ang dili kaayo klaro niini nga papel sa pagkaadik. Dinhi atong gihulagway ang PET nga pagtoon sa mga pagtuon nga nagsusi sa pagkalambigit sa dopamine sa pag-abuso sa droga sa utok sa tawo. Diha sa mga tawo ang mga reinforcing nga epekto sa mga droga may kalabutan sa dako ug kusog nga pagtaas sa ekopelular nga dopamine, nga nagsundog sa mga gipahinabo sa physiological dopamine cell firing apan mas kusog ug malungtad. Tungod kay ang mga selula sa dopamine nagsugod sa pagtubag sa talagsaon nga stimuli, ang suprapiko nga pagpaaktibo pinaagi sa mga drugas nasinati nga labing hinungdanon (nagdala sa atensyon, napukaw, nakakat-on nga pagkat-on ug panukmod) ug uban ang gibalik-balik nga pag-gamit sa droga aron pagpataas sa mga sukaranan nga gikinahanglan alang sa dopamine cell activation ug signaling. Sa pagkatinuod, ang mga pagtuon sa imaging nagpakita nga ang mga tig-abuso sa droga adunay minus nga pagkawala sa dopamine D2 receptors ug sa dopamine release. Ang pagkunhod sa function sa dopamine gilangkit sa pagkunhod sa kalihokan sa rehiyon sa orbitofrontal cortex (nalangkit sa salience attribution; ang pagkaguba sa resulta sa compulsive behaviours), cingulate gyrus (nga nalambigit sa pagpugong sa kontrol; ang pagkaguba sa resulta sa impulsivity) ug dorsolateral prefrontal cortex (nga nalambigit sa executive function; ang pagkaguba niini nagresulta sa ningdaot nga regulasyon sa tinuyo nga mga aksyon). Sa susama, ang pagpa-uswag sa mga droga nagdala ngadto sa dopamine signaling nga gipaayo sa dihang naladlad sa mga kondisyon sa kondisyon, nga nagpalihok sa pagdasig sa pagkuha sa bahin sa droga pinaagi sa pagpaaktibo sa prefrontal ug striatal nga mga rehiyon. Kini nga mga kapakyas nagpasabot sa mga depisit sa dopamine nga kalihokan nga gipaapil sa prefrontal ug striatal deregulation-sa pagkawala sa kontrol ug pagpugos sa pag-inom sa druga nga moresulta sa diha nga ang tawong naadik sa paggamit sa droga o naladlad sa mga kondisyon nga gikondisyon. Ang nagkunhod nga function sa dopamine sa mga adik sa tawo usab nagpakunhod sa ilang pagkasensitibo ngadto sa natural nga mga reinforcer. Ang mga interbensiyon sa terapyutik nga nagtumong sa pagpasig-uli sa tono sa dopaminergic sa utok ug sa kalihokan sa cortical projection nga mga rehiyon makapalambo sa prefrontal function, makapausbaw sa pagkontrol sa pagpugong ug pagpugong sa impulsivity ug compulsive drug administration samtang nagtabang sa pagdasig sa adik nga tawo sa paghimo sa mga butang nga adunay kalabutan sa dili-drug.

keywords: Positron emission tomography, Orbitofrontal cortex, Cingulate gyrus, Dorsolateral prefrontal cortex, Dopamine D2 receptors, Reward, Predisposition, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

1. Pasiuna

Ang mga droga sa pag-abuso nagtukmod sa dagkong pagtaas sa extracellular dopamine (DA) sa limbic nga mga rehiyon (apil ang nucleus accumbens; NAc) (Di Chiara ug Imperato, 1988; Koob ug Bloom, 1988), nga nalangkit sa ilang mga reinforcing effects. Kini nga mga epekto nagsundog apan labaw sa DA nagdugang sa ikaduha sa phasic DA cell firing nga nagdula sa usa ka physiological nga papel sa coding alang sa kahalangdon ug ganti (Schultz et al., 2000). Bisan ang pipila ka mga pagtuon sa mananap nangutana kung ang gidaghanon sa DA nga nagdako sa NAc gilangkuban sa ganti (Drevets et al., 2001; Day et al., 2007), gipakita sa mga pagtuon sa tawo nga ang gidaghanon sa gidaghanon sa dro sa DA diha sa striatum (lakip na ang ventral striatum, diin nahimutang ang NAc) nalangkit sa subjective subjective descriptors of reward (high, euphoria) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). Bisan pa niana, tataw usab nga ang gidaghanon sa pagpabuto sa mga selula sa DA dili lamang ang ganti (Tobler et al., 2007) ug paglaum sa ganti (Volkow et al., 2003b) apan usab ang sadeency sa usa ka hitabo o stimulus (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Ang kasadya sa usa ka hitabo nga gipaagi sa bisan asa pinaagi sa wala damha, sa iyang bag-o nga kabag-ohan, sa gikondisyon nga mga gilauman o sa nagpalig-on nga mga epekto (positibo ingon usab negatibo) (Volkow et al., 2003, 2006b). Ang pagsugpo sa mga selula sa DA, nga nahiuyon sa paggamit sa tambal makapasayon usab sa pagkonsolida sa mga timailhan sa memorya nga konektado sa droga. Kini, sa baylo, magpahinabo sa mga selula sa DA nga magpabuto sa umaabot nga pagkaladlad sa pagpukaw sa tambal sa (nagpaabot sa ganti) (Waelti et al., 2001). Tungod sa papel sa DA sa pagdasig, ang DA nagdugang sa kalambigitan sa drug-cues o ang drug mismo lagmit usab nga modulate ang pagdasig aron makuha ang ganti (McClure et al., 2003).

Ang pagsaka sa kahibalo kalabot sa daghang mga papel sa DA sa mga proseso sa reinforcement nagdala ngadto sa mas komplikado nga mga modelo sa pagkaadik sa droga. Gituohan karon nga ang mga tambal nagpalig-on dili lamang tungod kay kini makapahimuot apan tungod kay pinaagi sa pagdugang sa DA, giproseso kini isip saluent stimuli nga mag-agad sa pagdani sa pagpalit sa dugang nga droga (bisan kung ang drug usa nga nahibal-an nga masayon o dili ).

Ang mga pamaagi sa paghulagway sa utok nga nakatampo og dako niining bag-ong pagsabut. Gitugotan nila kami sa pagsukod sa mga proseso sa neurochemical ug metaboliko sa buhi nga utok sa tawo (Volkow et al., 1997a), sa pag-imbestigar sa kinaiya sa mga pagbag-o sa DA nga giaghat sa mga droga sa pag-abuso ug sa ilang kalabutan sa kinaiya, ug sa pagtuon sa mga plastik nga kausaban sa kalihokan sa DA sa utok ug sa mga operatiba nga mga sangputanan sa mga adik nga naadik sa droga. Kini nga papel naghatag sa usa ka bag-o nga pagrepaso sa may kalabutan nga mga resulta.

2. Ang dopamine nga gipahinabo sa droga nagdugang sa utok sa tawo ug sa pagpalig-on

Ang paggamit sa positron emission tomography (PET) ug piho nga D2 DA receptor radioligands (eg, [¹¹C] raclopride, [¹⁸F]N-methylspiroperidol) napamatud-an nga hinungdanon alang sa pagtuon sa mga relasyon tali sa abilidad sa droga sa pag-modulate sa DA ug sa iyang reinforcing (ie, euphorigenic, high-inducing, drug-liking) epekto sa utok sa tawo. Ang pamaagi gigamit epektibo aron mahibal-an ang mga epekto sa mga tambal nga stimulant (ie, methylphenidate, amphetamine, cocaine) maingon man sa nikotina (Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Ang intravenous administration of methylphenidate (0.5 mg / kg), nga sama sa cocaine, nagdugang sa DA pinaagi sa pag-ali sa DA transporters (DAT) ingon man sa amphetamine (0.3 mg / kg), nga sama sa methamphetamine, nagdugang DA pinaagi sa pagpagawas niini gikan sa terminal pinaagi sa DAT, pagdugang sa extracellular nga konsentrasyon sa DA sa striatum ug ang maong pagtaas gilangkit sa mga pag-report sa kaugalingon nga "taas" ug "euphoria" (Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Makapainteres, ang oral administered methylphenidate (0.75-1 mg / kg) usab nagdugang sa DA apan dili kasagaran gihunahuna ingon nga reinforcing (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Tungod kay ang intravenous administration nagdala ngadto sa kusog nga pagbag-o sa DA samtang ang oral nga administrasyon nagdugang sa DA sa hinay-hinay, ang pagkapakyas sa pag-obserbar sa "taas" sa oral methylphenidate-o amphetamine (Stoops et al., 2007) -Mahimo nga mapakita ang mas hinay nga mga pharmacokinetics (Parasrampuria et al., 2007). Sa pagkatinuod, ang gikusgon nga diin ang mga droga sa pag-abuso misulod sa utok naila nga usa ka yawe nga parameter nga nakaapekto sa iyang mga reinforcing effects (Balster ug Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Dili ikatingala nga ang DA nagdugang sa ventral striatum nga gipaaguman human sa pagpanigarilyo, nga adunay susama nga paspas nga rate sa pag-utok sa utok, nalangkit usab sa pagpalig-on niini (Brody et al., 2004).

Ang kini nga link taliwala sa dali nga pagkuha sa utok (padulong sa dali nga pagbag-o sa DA) ug ang nagpalig-on nga mga kinaiya sa usa ka gihatag nga tambal nagsugyot sa pagkalambigit sa phasic DA nga pagpabuto. Ang dali nga pagsabog (> 30 Hz) nga gihimo sa pagpagawas sa phasic nga miresulta sa kalit nga pag-usab-usab sa lebel sa DA nga nakatampo sa pagpasiugda sa pagkahibalo sa usa ka stimulus (Grace, 2000). Ang maong mekanismo nagbarug nga sukwahi sa tonic nga DA nga pagpabuto sa selula (nga may mas hinay nga mga frequency sa palibot sa 5 Hz), nga maoy responsable sa pagmentinar sa baseline steady-state nga mga lebel sa DA nga nagtakda sa sukod sa pagsanong sa sistema sa DA. Busa, gisugyot namon nga ang mga droga sa pag-abuso nagduso sa mga pagbag-o sa konsentrasyon sa DA nga gisundog, apan labaw nga milabaw, nga gipatungha sa physiologic phasic DA cell firing. Sa laing bahin ang oral nga pagdumala sa mga tambal nga stimulant, diin ang ruta nga gigamit alang sa mga katuyoan sa pagtambal lagmit nga magpahinabog hinay nga pagbag-o sa DA nga susama sa mga nalangkit sa tonic nga DA cell firing (Volkow ug Swanson, 2003). Tungod kay ang mga tambal nga stimulant nag-block sa DAT, nga mao ang nag-unang mekanismo alang sa pagkuha sa DA (Williams ug Galli, 2006), mahimo kini-bisan kung gihatag sa binaba nga paagi-pagdugang sa pagpalig-on sa bili sa ubang mga reinforcers (natural o drug rewards) (Volkow et al., 2001b). Sa samang paagi, ang nikotina, nga nagpadagan sa pagputol sa cell sa DA, nagdugang usab sa pagpalig-on sa bili sa stimuli diin kini gipares. Sa ulahing kaso ang kombinasyon sa nikotina nga adunay natural nga balus nahimong walay hinungdan nga nalambigit sa nagpadugang nga epekto niini.

3. Ang papel sa dopamine sa dugay nga epekto sa mga droga sa pag-abuso sa DA sa utok sa tawo: pagkalambigit sa pagkaadik

Ang synaptic nga pagtaas sa DA mahitabo sa panahon sa pagkahubog sa droga sa duha nga naadik ingon man usab sa mga dili adik nga subject (Di Chiara ug Imperato, 1988; Koob ug Bloom, 1988). Bisan pa, ang usa ka minoriya lamang sa gibutyag nga mga sakop-ang aktwal nga gidaghanon ingon nga usa ka katungdanan sa matang sa paggamit sa droga-nagpadayon nga usa ka pagpugos nga magpadayon sa pagkuha sa tambal (Schuh et al., 1996). Kini nagpakita nga ang pag-uswag nga gidaghanon sa dugang nga droga nga dala sa droga dili makapatin-aw sa sunod nga pagpalambo sa pagkaadik. Tungod kay ang pagkaadik sa droga nagkinahanglan sa laygay nga pagdumala sa droga, lagmit kini nga nakagamot-sa mga huyang nga mga indibidwal-sa gibalikbalik nga pagsulbong sa sistema sa DA, nga nagpahinabo sa neuro-adaptation sa ganti / saliency, pagdasig / drive, inhibitory control / executive function ug memory / conditioning mga sirkito, nga ang tanan gipalihok sa dopaminergic nga mga agianan (Volkow et al., 2003a).

Sumala sa kini nga linya sa hunahuna, adunay daghang mga pamatuod nga ang pagkaladlad sa mga stimulant, nikotin, o mga opiate nagpatunghag mapadayonon nga mga kausaban sa pag-usab sa istruktura sa dendrites ug dendritic spines sa mga selula sa mahinungdanong mga bahin sa utok nga adunay mga tahas sa panukmod, ganti, paghukom, ug ang pagpugong sa pagkontrol sa kinaiya (Robinson ug Kolb, 2004). Pananglitan, ang kanunay nga pagpaangay sa pagtan-aw sa receptor sa DA mahimong magpahulagway sa mga tubag sa recaptor sa glutamate nga may potensyal nga makaapekto sa synaptic plasticity (Wolf et al., 2003). Ang kamatuoran nga ang DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), apan usab glutamate, GABA, ug uban pang mga neurotransmitters, ang tanan nga mga daghan kaayo nga mga modulators sa synaptic plasticity, nagdala sa usa ka direktang dalan nga nagkonektar sa mga epekto sa mga droga sa pag-abuso sa mga adaptive nga mga pag-usab, dili lamang sa ganti nga sentro apan usab sa daghan pang mga sirkito, pinaagi sa pagpalig-on, pagporma, ug pagwagtang sa mga synapses.

Ang daghang mga radiotracer gigamit sa pag-ila ug pagsukod niining mga matang sa kausaban sa mga target sulod sa DA network sa utok sa tawo (Table 1). Gamit ang [¹⁸F]N-methylspiroperidol o [¹¹C] raclopride kita ug ang uban (Martinez et al., 2004, 2005, 2007) nagpakita nga ang mga hilisgutan nga naadik sa nagkadaiyang mga droga (cocaine, heroin, alkohol, ug methamphetamine), nagpakita sa mahinungdanon nga pagkunhod sa availability sa D2 DA receptor sa striatum (apil ang ventral striatum) nga nagpadayon sa mga bulan human sa malungtarong detoxification (Volkow et al., 2007a). Ang susamang mga nahibal-an usab bag-ohay nga gitaho sa nikotina depende nga mga sakop (Fehr et al., 2008).

Sumaryo sa PET nga mga kaplag nga nagtandi sa nagkalain-laing mga target nga nalangkob sa DA neurotransmission tali sa mga nag-abuso sa mga substansiya ug pagkontrol sa mga hilisgutan diin ang mahinungdanon nga mga kalainan sa istatistika tali sa mga grupo giila

Kini may kalabutan usab sa pagtudlo sa niini nga konteksto nga ang striatal nga pagsaka sa DA nga giduso sa intravenous methylphenidate o intravenous amphetamine (gi-assess sa [¹¹C] raclopride) sa mga nag-abuso sa cocaine ug alcoholics labing menos 50 nga mas ubos kay sa kontrol nga mga subject (Volkow et al., 1997b; Martinez et al., 2007). Tungod kay ang pagtaas sa DA nga gipahinabo sa methylphenidate nagdepende sa DA release-usa ka function sa DA cell firing-kini makatarunganon nga maghuna-huna nga ang kalainan posibleng nagpakita sa pagkunhod sa kalihokan sa DA cell niining mga nag-abuso sa droga.

Importante nga hinumdoman nga ang mga resulta sa PET study gihimo sa [¹¹C] raclopride, nga sensitibo sa kompetisyon sa endogenous DA, usa lamang ka pagsumbalik sa bakante nga mga receptors sa D2 DA nga mahimong magapos sa pagsulay. Busa, bisan unsa nga pagkunhod sa availability sa D2 DA receptor ingon nga gisukat sa [¹¹C] raclopride mahimong magpakita sa bisan unsa nga pagkunhod sa mga lebel sa D2 DA receptors ug / o pagtaas sa DA release (makigkompetensya sa pagbugkos sa [¹¹C] raclopride alang sa D2 receptors) sa striatum (lakip ang NAc). Apan ang kamatuoran nga ang mga nag-abuso sa cocaine sa dihang gihatag ang iv nga MP nagpakita nga ang mga blunted reduction sa piho nga pagbugkos (nagpasabot sa mikunhod nga pagpagawas sa DA) nagpakita nga sa mga nag-abuso sa cocaine adunay pagkunhod sa lebel sa D2 receptors ingon man usab sa pagkunhod sa DA release sa striatum. Ang matag usa makatampo sa pagkunhod sa pagkasensitibo sa mga adik nga mga subject ngadto sa natural reinforcers (Volkow et al., 2002b). Tungod kay ang mga droga mas kusganon sa pagpukaw sa mga regulated reward circuits sa DA kay sa natural nga mga reinforcers, ang mga druga mahimo gihapon nga maka-activate sa mga depressed reward circuits. Kini nga pagkunhod sa pagkasensitibo, sa laing bahin moresulta sa pagkunhod sa interes alang sa environmental stimuli, posibleng predisposing nga mga subject alang sa pagpangita sa pagdasig sa droga ingon nga usa ka paagi sa temporaryo nga pagpaaktibo sa mga ganti nga mga sirkito. Samtang nag-uswag ang panahon, ang malala nga kinaiya niini nga kinaiya mahimong magpasabut sa kausaban gikan sa paggamit sa mga droga aron mobati nga "hataas" sa pagkuha kanila aron mobati nga normal.

Unsa ang metabolic ug functional nga mga koneksyon sa ingon nga taas nga termino nga gihulhog sa droga sa dopaminergic nga balanse? Gamit ang PET radiotracer [¹⁸F] nga fluoro-deoxyglucose (FDG) nga nagsukod sa metabolismo sa utok sa rehiyon sa otak, kita ug ang uban nagpakita sa pagkunhod sa kalihokan sa orbitofrontal cortex (OFC), cingulate gyrus (CG) ug dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) sa mga addicted subjects (alcoholics, cocaine abusers, Mga nag-abuso sa marijuana) (London et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Dugang pa, sa cocaine (Volkow ug Fowler, 2000) ug methamphetamine (Volkowet al., 2001a) mga sugyot nga adik ug sa mga alkoholiko (Volkow et al., 2007d), gipakita nga ang pagkunhod sa kalihokan sa OFC, CG ug DLPFC nalangkit sa pagkunhod sa pagkabaton sa D2 DA receptors sa striatum (tan-awa ang Fig. 1 alang sa mga resulta sa cocaine ug methamphetamine). Tungod kay ang OFC, CG ug DLPFC nalangkit sa pagpugong sa kontrol (Goldstein ug Volkow, 2002) ug uban sa emosyonal nga pagproseso (Phan et al., 2002), gipahibalo nga ang ilang abnormal nga regulasyon sa DA sa mga adik nga subject mahimong makamugna sa ilang pagkawala sa kontrol sa pag-inom sa droga ug sa ilang dili maayong emosyonal nga regulasyon sa kaugalingon. Sa pagkatinuod, sa alcoholics, ang pagkunhod sa availability sa D2 DA receptor sa ventral striatum gipakita nga adunay kalabutan sa pagkasakit sa alkohol ug sa mas dako nga cue-induced nga pagpa-aktibo sa medial prefrontal cortex ug anterior CG, sumala sa gi-assess sa fMRI (Heinz et al., 2004). Dugang pa, tungod sa kadaot sa OFC nga miresulta sa padayon nga kinaiya (Mga Rolls, 2000) -Ug sa mga kapeligrohan sa mga tawo sa OFC ug CG ang nalangkit sa sobra nga pagkalibug nga mga kinaiya (Saxena et al., 2002) -Nagpahayag usab nga ang pagkadaot sa DA niining mga rehiyona makapausab sa sagad nga paggamit sa droga nga nagpaila sa pagkaadik (Volkow et al., 2005).

(A) Ang pag-apud-apod sa gidaghanon nga gidaghanon sa [¹¹C] raclopride nga nagbugkos sa striatum sa cocaine ug methamphetamine abusers ug non-drug-abusing comparative subjects. (B) Kaugalian sa availability sa receptor sa DA (B_Max/K_d) sa striatum nga adunay mga sukat sa metabolismo ...

Bisan pa niana, ang asosasyon mahimo usab nga hubaron aron mahibal-an nga ang ningdaot nga kalihokan sa prefrontal nga mga rehiyon makabutang sa peligro sa pag-abuso sa droga ug nga ang pagbalik sa paggamit sa droga mahimong moresulta sa pagkunhod sa D2 DA receptors.

Gihimo usab sa DA ang kalihokan sa hippocampus, amygdala ug dorsal striatum, nga mga rehiyon nga nalambigit sa memorya, pagkondisyon, ug pagkagama sa batasan (Volkow et al., 2002a). Dugang pa, ang mga pag-adapt sa mga rehiyon na-dokumentado sa preclinical nga mga modelo sa pag-abuso sa droga (Kauer ug Malenka, 2007). Sa pagkatinuod, adunay dugang nga pag-ila sa kalabotan ug lagmit nga pagkalambigit sa memorya ug mga mekanismo sa pagkat-on sa pagkaadik sa droga (Vanderschuren ug Everitt, 2005). Ang mga epekto sa mga droga sa pag-abuso sa mga sistema sa panumduman nagsugyot sa mga pamaagi nga ang neutral stimuli makabaton sa pagpalig-on sa mga kabtangan ug makadasig nga pamahayag-nga, pinaagi sa pagpa-uswag-nga makatabang sa pagtuon. Sa panukiduki bahin sa pagbalik-balik, hinungdanon kaayo nga masabtan nganong ang mga adik nga naadik sa droga nakasinati og grabeng tinguha alang sa droga sa dihang gibutyag sa mga dapit diin ilang gikuha ang drug, ngadto sa mga tawo nga nauna ang paggamit sa droga, ug sa mga gamit nga gigamit sa pagpangalagad ang droga. Kini nga klinika may kalabutan tungod kay ang pagkaladlad sa mga kondisyon sa kondisyon (stimuli nga nahimo nga hugot nga nalambigit sa kasinatian sa droga) usa ka mahinungdanong kontribyutor sa pagbalikbalik. Sukad ang DA nalangkit sa pagtagna sa ganti (Schultz, 2002), Ang DA gitagna nga hatagan ug pagtagad ang mga tubag sa kondisyon nga maoy hinungdan sa pangandoy. Ang mga preclinical nga pagtuon nagsuportar niini nga pangagpas: kung ang neutral stimuli gipares sa usa ka droga, ang mga hayop-nga adunay balik-balik nga mga asosasyon -kon makakuha sa DA sa NAc ug dorsal striatum sa dihang naladlad sa karon nga cue condition. Sa walay duhaduha, kini nga mga reaksyon sa neurochemical nakit-an nga adunay kalabutan sa batasan sa pagpangita sa droga (Vanderschuren ug Everitt, 2005).

Sa mga tawo, ang mga PET study kauban ang [¹¹C] raclopride di pa dugay nagpamatuud niini nga pangagpas pinaagi sa pagpakita nga sa cocaine nga nagpaantus sa mga tambal sa droga (cocaine-cue nga video sa mga talan-awon sa mga hilisgutan nga nagdala og cocaine) nga daku nga nagdugang sa DA sa dorsal striatum, ug nga kini nga mga pagtaas nalangkit usab sa pangandoy sa cocaine (Volkow et al., 2006c; Wong et al., 2006) sa paagi nga nagsalig sa cue (Volkow et al., 2008). Tungod kay ang dorsal striatum nalangkit sa pagkat-on sa kinaiya, kini nga panag-uban lagmit nga nagpakita sa pagpalig-on sa mga pamatasan samtang ang kauswagan sa pagkaadik naugmad. Kini nagsugyot nga ang DA-triggered nga mga tubag nga adunay kondisyon nga porma, una nga mga pamatasan ug unya mapugsanon nga pagkonsumo sa droga, mahimo nga nagpakita sa usa ka sukaranang neurobiological nga kasaba sa pagkaadik. Mahimo nga kini nga mga tubag sa kondisyon naglambigit sa mga pagpahaum sa mga cortico-striatal glutamatergic nga mga agianan nga nagkontrolar sa DA release (Vanderschuren ug Everitt, 2005).

Aron pagtimbang-timbang kung ang DA nga gipa-aghat sa Cue nagdugang nagpakita sa usa ka una o ikaduha nga tubag sa usa ka bag-o nga pagtuon sa imaging sa mga adik nga adik sa cocaine nga mitimbang-timbang sa mga epekto sa pagdugang sa DA (nakab-ot sa oral administration of methylphenidate) aron mahibal-an kung ang pagdugang sa DA sa ilang kaugalingon mahimong madani sa pangandoy. Ang mga resulta sa pagtuon nagbutyag sa usa ka tin-aw nga pagsabwag tali sa oral nga methylphenidate nga gipahinabo sa DA nga pagtaas ug cue-associated cravings (Volkow et al., 2008) nga nagsugyot nga ang pagtaas sa DA nga cue dili ang mga nag-una nga mga effector apan nagpakita sa downstream stimulation sa mga selula sa DA (cortico-striatal glutamatergic nga mga dalan nga nagkontrolar sa DA release; Kalivas ug Volkow, 2005). Kini nga obserbasyon dugang nga nagpakita sa maliputon nga mga epekto sa DA firing rate sa pagka-addict circuitry, tungod sa pagkapakyas sa DA nga methylphenidate nga gipadako aron madani ang pangandoy niini nga paradigm mahimong ipasabut sa mahinay nga kinaiya sa pagdugang sa DA. Sa laing bahin, ang kusog nga DA nga mga pagbag-o nga gipahinabo sa phasic DA cell firing-ingon nga usa ka ikaduhang tubag sa pagpa-aktibo sa nagpadulong nga mga dalan-mahimo nga nagpailalum sa malampuson nga pagtag-an sa mga pangandoy nga may pagkaladlad sa usa ka cue. Kinahanglan nga ipasabut, nga ang Martinez et al. mitaho ang usa ka negatibo nga correlation tali sa DA nga nagdugang nga gipahinabo sa intravenous amphetamine sa cocaine abusers ug sa ilang gipili cocaine sa salapi sa dihang gisulayan sa usa ka separado nga paradigm (Martinez et al., 2007). Sa ato pa, ang mga hilisgutan nga nagpakita sa mas ubos nga DA nagdugang sa dihang ang gihatag nga amphetamine mao ang mga lagmit nga mopili cocaine sa usa ka monetary reinforcer. Tungod kay sa ilang mga pagtuon sila usab nagtahu sa pagkunhod sa DA nga nagdugang sa mga nag-abuso sa cocaine kon itandi sa mga kontrol nga kini nagpakita nga ang mga nag-abuso sa cocaine uban sa labing grabe nga pagkunhod sa utok nga dopaminergic nga kalihokan mao ang mga lagmit nga mopili og cocaine sa ubang mga reinforcers.

4. DA ug kahuyangan sa pag-abuso sa droga

Ang pagsabut kung nganong ang pipila ka mga tawo mas dali nga maadik sa mga droga kay sa uban nga nagpabilin nga usa sa labing mahagiton nga mga pangutana sa pagpanukiduki sa pag-abuso sa droga. Sa himsog nga dili pag-abuso sa droga, gipakita namo nga ang D2 DA receptor anaa sa striatum modulated sa ilang suhetibong tubag sa stimulant drug methylphenidate. Ang mga hilisgutan nga naghulagway sa kasinatian nga ingon ka maanyag adunay mas ubos nga lebel sa mga receptor kon itandi sa mga naghulagway sa methylphenidate nga dili maayo (Volkow et al., 1999, 2002c). Kini nagsugyot nga ang relasyon tali sa lebel sa DA ug reinforcing nga mga tubag nagsunod sa inverted u-shaped nga curve: gamay ra kaayo ang suboptimal alang sa reinforcement samtang sobra ka daghan nga mahimo nga masinugtanon. Busa, ang taas nga lebel sa receptor sa D2 mahimong makapanalipod batok sa pagdumala sa droga. Ang pagsuporta alang niini gihatag sa preclinical studies, nga nagpakita nga ang mas taas nga lebel sa D2 DA receptors sa NAc nagkunhod sa pag-inom sa alkohol sa mga hayop kaniadto nga gibansay sa kaugalingon nga pagdumala sa alkohol (Thanos et al., 2001) ug ang kalagmitan sa grupo nga gipuy-an nga cynomolgus macaques sa pagdumala sa kaugalingon nga cocaine (Morgan et al., 2002), ug pinaagi sa mga pagtuon sa clinical nga nagpakita nga ang mga hilisgutan kinsa bisan pa adunay usa ka baga nga kasaysayan sa pamilya sa alkoholismo dili ang mga alkoholiko adunay mas taas nga mas taas nga D2 DA receptors sa striatum kay sa mga indibidwal nga walay mga kasaysayan sa pamilya (Volkow et al., 2006a). Ang mas taas nga D2 DA receptors niini nga mga hilisgutan, mas taas ang ilang metabolismo sa OFC ug CG. Busa atong ikabutyag nga ang taas nga ang-ang sa D2 DA receptors mahimong makapanalipod batok sa alkoholismo pinaagi sa pag-modula sa mga sirkito sa frontal nga nalangkit sa pag-angkon sa kahulogan ug pagpugong sa kontrol.

Sa pikas tumoy sa kolor, nakaplagan namo ang ebidensya sa depressed activity dopamine sa espesipikong utok sa mga hamtong nga adunay ADHD kumpara sa kontrol. Ang mga kakulangan nakita sa lebel sa D2 DA receptors ug DA release sa caudate (Volkow et al., 2007b) ug sa ventral striatum (Volkow et al., 2007c). Ug, pinasubay sa kasamtangan nga modelo, ang depressed DA phenotype giila sa mas taas nga marka sa mga pagreport sa kaugalingon nga gusto sa methylphenidate (Volkow et al., 2007b). Makapainteres, kung dili matambalan, ang mga indibidwal nga adunay ADHD adunay dakong risgo sa mga aborsyon sa pag-abuso sa sangkap (Elkins et al., 2007).

Sa katapusan, ang pagkalahi sa sekso diha sa mga adik sa mga adik sa kasaba gibalikbalik nga gibantayan, ug makatarunganon nga mangutana kon ang mga pagtuon sa imaging mahimo nga nagpamatuud sa preclinical nga ebidensya nga nagsugyot nga ang maong mga kalainan usa ka bahin sa mga pagkabalda sa sistema sa DA ug / o kon kini resulta sa kalainan sa kalihokan sa prefrontal regions (Koch et al., 2007). Sa pagkatinuod, ang mga bag-o nga mga pagtuon nag-dokumentar sa sekswal nga dimorphic nga mga porma sa ginagmay nga pagpagawas sa amphetamine nga DA (Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) nga mahimong makaapektar sa kahuyang sa pag-abuso sa sangkap nga lahi sa mga lalaki ug babaye; bisan nga ang datos wala magtugot sa niini nga punto sa usa ka tin-aw nga pagtapos kon ang mga lalaki o mga babaye nagpakita sa dagko nga mga tubag sa DA. Mahimo usab nga ang mga sumbanan mahimong sensitibo sa mga kondisyon sa eksperimento, sama sa konteksto, edad ug yugto sa siklo sa pagregla.

Kon kini magkahiusa, kini nga mga obserbasyon naghatag og mahinungdanong pagsabut sa sumbanan sa sistema sa DA sa pagkawala sa pagkaadik, sa pagtunga sa kanunay nga mga komplikado nga komorbido nga mga pares, ug sa nakita nga sekswal nga dimorphic pattern sa pag-abuso sa sangkap.

5. Pagpadapat sa tambal

Gipaluyohan sa mga pag-estoryahan ang papel sa DA sa pagpalig-on sa mga epekto sa mga droga sa pag-abuso sa mga tawo ug gipalapad ang tradisyunal nga panglantaw sa pag-apil sa DA sa pagkaadik sa droga. Kini nga mga kasayuran nagsugyot sa mga pamaagi sa daghang pamaagi alang sa pagtambal sa pagkaadik sa droga nga kinahanglan nga mosulay sa (a) pagpakunhod sa bili sa ganti sa tambal nga pagpili ug pagpataas sa ganti nga ganti sa mga non-drug reinforcers; (b) pahuyangon ang mga pamatasan sa pagpugong sa kondisyon, ug ang makapadasig nga pagdani sa pagdala sa droga; ug (c) pagpalig-on sa pagdumala sa direktang panghadlok ug pagpatuman. Wala gihisgutan sa niini nga review mao ang mga kritikal nga pag-apil sa mga sirkito nga nagkontrol sa mga emosyon ug tubag sa tensiyon (Koob ug Le Moal, 1997) ingon man usab niadtong responsable sa panglantaw sa interoceptive sa mga panginahanglan ug mga tinguha (Gray ug Critchley, 2007), nga mahimo usab nga mga target alang sa mga interbensyong terapyutik.

mga pakisayran

Balster RL, Schuster CR. Pag-iskedyul sa oras nga interval sa cocaine reinforcement: epekto sa dosis ug pagpadugay nga gidugayon. J. Exp. Anal. Behav. 1973; 20: 119-129. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Ang hedonic nga tubag sa pagpanigarilyo sahi sa dopamine release sa human striatum nga gisukat sa positron emission tomography ug raclopride [11C]. Synapse. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
Brody AL, Olmstead RE, London ED, ug uban pa. Pagdala sa pagpanigarilyo nga dulot sa pagpanigarilyo. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
Chait LD. Pagpatigbabaw ug pang-abut nga mga epekto sa methylphenidate sa mga tawo. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Ang utok sa struktural ug metaboliko utok sa striatum nga may kalabutan sa pag-abuso sa methamphetamine. Pagkaadik. 2007; 102 Suppl. 1: 16-32. [PubMed]
Adlaw sa JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Ang hiniusang pagtulun-an nagadumala sa dinamikong pagbag-o sa dopamine signaling sa nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Ang mga droga nga giabuso sa mga tawo gusto nga makapadaghan sa synaptic dopamine concentrations sa mesolimbic system nga libre nga mga ilaga. Mga Taga-Cor. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 5274-5278. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Gikuha ang WC, Gautier C, Price JC, ug uban pa. Ang dopamine release nga gigamit sa Amphetamine sa human ventral striatum nagkasuod sa kalipay. Biol. Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Prospective nga mga epekto sa attention-deficit / hyperactivity disorder, panggawi nga disorder, ug sekso sa paggamit ug pag-abuso sa tin-edyer nga substansiya. Arch. Gen. Psychiatry. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al. Ang mga kalainan sa orbitofrontal nga pagpaaktibo panahon sa paghimog desisyon tali sa methadone-maintained nga mga gumagamit sa opiate, mga tiggamit sa heroin ug mga himsog nga mga boluntaryo. Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364-373. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Ang pagpakig-uban sa ubos nga striatal dopamine D2 receptor anaa uban ang pagsalig sa nikotina susama sa nakita nga uban pang mga droga sa pag-abuso. Am. J. Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamine oxidase ug pagpanigarilyo. Neurotoxicology. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, ug uban pa. Pagbag-o sa metabolismo diha sa opiated nga mga sakop: mga epekto sa methadone maintenance. Mt. Sinai J. Med. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Pagkaadik sa droga ug ang nagpahipi nga neurobiological nga basehan: pagsusi sa ebidensya alang sa pagkalangkit sa frontal cortex. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Grace AA. Ang tonic / phasic nga modelo sa regulasyon sa sistema sa dopamine ug ang mga implikasyon niini alang sa pagsabut sa alkohol ug psychostimulant nga pangandoy. Pagkaadik. 2000; 95 Suppl. 2: S119-S128. [PubMed]
Grey MA, Critchley HD. nteroceptive basis sa pagpangandoy. Neuron. 2007; 54: 183-186. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, ug uban pa. Correlation tali sa dopamine D (2) nga mga receptor sa ventral striatum ug sentral nga pagproseso sa alkoholikong ilimnon ug pangandoy. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, ug uban pa. Ang correlation sa alkohol nga craving uban sa striatal dopamine synthesis nga kapasidad ug D2 / 3 receptor availability: usa ka hiniusa nga [18F] DOPA ug [18F] DMFP PET study sa detoxified alcoholic nga mga pasyente. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Neurobiological nga Basehan sa Pagpalig-on sa Droga. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
Hietala J, West C, Syvalahti E, ug uban pa. Ang Striatal D2 dopamine receptor adunay mga kinaiya sa pagbuhi sa vivo sa mga pasyente nga adunay pagdepende sa alkohol. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
Horvitz JC. Ang Mesolimbocortical ug nigrostriatal dopamine nga mga tubag ngadto sa dili sigurado nga ganti nga mga panghitabo. Neuroscience. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. Ang neural nga basehan sa pagkaadik: usa ka patolohiya sa panukmod ug pagpili. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plasticity ug pagkaadik. Nat. Si Rev. Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
Koch K, Pauly K, Kellermann T, ug uban pa. Mga kalahian sa gender sa pagkontrol sa panghunahuna sa emosyon: Usa ka pagtuon nga FMRI. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Ang cellular ug molekular nga mga mekanismo sa pagsalig sa droga. Science. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Pag-abuso sa droga: hedonic homeostatic dysregulation. Science. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, ug uban pa. Ang dopamine transporters nagdugang sa utok sa tawo human sa pag-atras sa alkohol. Mol. Psychiatry. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
Liu QS, Pu L, Poo MM. Ang pagsubli sa cocaine sa vivo nagpahigayon sa pagtudlo sa LTP sa midbrain dopamine neurons. Kinaiyahan. 2005; 437: 1027-1031. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
London ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Ang pagkunhod sa cocaine sa paggamit sa glucose sa utok sa tawo. Usa ka pagtuon gamit ang positron emission tomography ug [fluorine 18] -fluorodeoxyglucose. Arch. Gen. Psychiatry. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Gipataas nga striatal dopamine transporters atol sa acute cocaine abstinence nga gisukat sa [123I] beta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
Martinez D, Broft A, Foltin RW, et al. Ang pagsalig sa cocaine ug ang availability sa D2 receptor sa mga functional subdivisions sa striatum: relasyon sa cocaine-seeking behavior. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D, Gil R, Slifstein M, ug uban pa. Ang pagdepende sa alkohol nga ilimnon gilangkit sa blunted dopamine transmission sa ventral striatum. Biol. Psychiatry. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
Martinez D, Narendran R, Foltin RW, et al. Ang dopamine release nga gipahinabo sa Amphetamine: klaro nga gipaubos sa pagsalig sa cocaine ug predictive sa pagpili sa pagdumala sa kaugalingon nga cocaine. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
McClure SM, Daw ND, Montague PR. Usa ka computational substrate alang sa incentive highlight. Mga us aka Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Ang epekto sa nikotina sa striatal dopamine release sa tawo: Usa ka [11C] raclopride PET study. Synapse. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, ug uban pa. Social dominance sa mga unggoy: dopamine D2 receptors ug cocaine self-administration. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
Munro CA, McCaul ME, Wong DF, et al. Ang mga kalainan sa sekso sa pagpagawas sa mga dini- hong dopamine sa himsog nga mga hamtong. Biol. Psychiatry. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, ug uban pa. Pag-assess sa mga pharmacokinetics ug pharmacodynamic nga mga epekto nga may kalabutan sa pag-abusar sa potensyal sa usa ka talagsaon nga oral osmotic nga kontrolado nga pagpagawas nga release nga methylphenidate formulation sa mga tawo. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Functional neuroanatomy of emotion: usa ka meta-analysis sa emotion activation studies sa PET ug fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
Riccardi P, Zald D, Li R, ug uban pa. Ang mga kalainan sa sekso sa gihulagway nga amphetamine nga pagpapahawa sa [(18) F] fallypride sa striatal ug extrastriatal nga mga rehiyon: usa ka PET study. Am. J. Psychiatry. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Structural plasticity nga nalangkit sa pagkaladlad sa mga droga sa pag-abuso. Neuropharmacology. 2004; 47 Suppl. 1: 33-46. [PubMed]
Rolls ET. Ang orbitofrontal cortex ug ganti. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Mga tubag sa striatal neurons sa behaving monkey. 3. Ang mga epekto sa iontophoretically applied dopamine sa normal nga pagtubag. Neuroscience. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
Saxena S, Brody AL, Ho ML, ug uban pa. Ang nagkadaiya nga mga pagbag-o sa metaboliko nga pagbag-o sa paroxetine nga pagtratar sa obsessive-compulsive disorder batok sa mayor nga depresyon. Arch. Gen. Psychiatry. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. Pagtuon sa PET sa kompetisyon tali sa intravenous cocaine ug [11C] raclopride sa dopamine receptors sa mga subject sa tawo. Am. J. Psychiatry. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Pharmacologic Determinants of Tobacco Dependence. Am. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
Schultz W. Pagkuha pormal sa dopamine ug ganti. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Ganti sa pagproseso sa primate orbitofrontal cortex ug basal ganglia. Cereb. Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
Sevy S, Smith GS, Ma Y, ug uban pa. Ang serebral glucose metabolism ug D (2) / D (3) nga reseptor anaa sa mga batan-on nga mga hamtong nga may pagsalig sa cannabis sa positron emission tomography. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Ang pag-pretreatment sa acute d-amphetamine dili makapausab sa pagdasig sa kaugalingon sa tawo. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20-29. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, ug uban pa. Gipataas nga dopamine release pinaagi sa nikotina sa mga sigarilyo: usa ka double-blind, randomized, placebo-controlled pilot study. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, ug uban pa. Ang overexpression sa dopamine D2 nga mga receptor nagpausbaw sa kaugalingon nga pagdumala sa alkohol. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Pagbalibad sa pagpabili sa bili nga lahi gikan sa risgo nga may kalabutan sa panglantaw nga may kalabutan sa pagsulat sa sistema sa ganti sa tawo. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Mga panggawi ug neural nga mga mekanismo sa pagpangita sa droga. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. Ang GBR12909 nagpahigayon sa amphetamine-induced striatal dopamine release nga gisukat sa [(11) C] raclopride nga padayon nga pagpadugang PET scan. Synapse. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS. Pagkagumon, usa ka sakit nga pagpugos ug pagdrayb: pag-apil sa orbitofrontal cortex. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
Volkow ND, Swanson JM. Mga variables nga makaapekto sa paggamit sa klinika ug pag-abuso sa methylphenidate sa pagtambal sa ADHD. Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, ug uban pa. Ang pagkunhod sa dopamine D2 receptor nga kasayuran nalangkit sa pagkunhod sa frontal metabolism sa cocaine abusers. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, ug uban pa. Ang methylphenidate sama sa cocaine? Pagtuon sa ilang mga pharmacokinetics ug pag-apod-apod sa utok sa tawo. Arch. Gen. Psychiatry. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, ug uban pa. Ang relasyon tali sa pagpuyo sa usa ka "high" ug dopamine transporter nga gipaagi sa psychostimulant. Mga Taga-Cor. Natl. Acad. Sci. USA 1996a; 93: 10388-10392. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, ug uban pa. Ang pag-uswag sa cocaine mikunhod sa utok sa mga tig-abuso sa cocaine nga detoxified. Neuropsychopharmacology. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, ug uban pa. Ang pagkunhod sa dopamine receptors apan dili sa dopamine transporters sa alcoholics. Alcohol Clin. Exp. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
Volkow ND, Rosen B, Farde L. Imaging ang buhi nga utok sa tawo: magnetic resonance imaging ug positron emission tomography. Mga Taga-Cor. Natl. Acad. Sci. USA 1997a; 94: 2787-2788. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, ug uban pa. Ang pagkunhod sa striatal dopaminergic nga pagsanong sa detoxified cocaine-dependent subject. Kinaiyahan. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, ug uban pa. Prediction sa reinforcing mga tubag sa psychostimulants sa mga tawo pinaagi sa utok dopamine D2 nga mga level sa receptor. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Ang mga epekto sa ruta sa pagdumala sa cocaine nga gipahinabo sa dopamine transporter blockade sa utok sa tawo. Kinabuhi Sci. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, ug uban pa. Ubos nga lebel sa utok nga dopamine D2 receptors sa mga abusers sa methamphetamine: pagpakig-uban sa metabolismo sa orbitofrontal cortex. Am. J. Psychiatry. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
Volkow ND, Wang G, Fowler JS, ug uban pa. Ang Therapeutic doses sa oral methylphenidate makapausbaw sa extracellular dopamine sa utok sa tawo. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Ang papel nga dopamine, ang frontal cortex ug ang memory circuits sa pagkaadik sa droga: ang pagsabut gikan sa mga pag-aaral sa imaging. Neurobiol. Pagkat-on. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ang papel nga dopamine sa pagpalig-on sa droga ug pagkaadik sa mga tawo: resulta sa mga pag-estudyo sa imaging. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, ug uban pa. Ang Brain DA D2 receptors nagtagna sa pagpalig-on sa mga epekto sa mga stimulants sa mga tawo: pagtuon sa replikasyon. Synapse. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, ug uban pa. Ang mga epekto sa detoxification sa alkohol sa dopamine D2 receptors sa alcoholics: usa ka preliminary study. Psychiatry Res. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Ang naadik nga utok sa tawo: mga ideya gikan sa mga pagtuon sa imaging. J. Clin. Pagpuhunan. 2003a; 111: 1444-1451. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, ug uban pa. Ang pagdahom makapaayo sa metabolic sa utok sa rehiyon ug sa pagpalig-on sa mga epekto sa mga stimulant sa mga nag-abuso sa cocaine. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, ug uban pa. Pag-activate sa orbital ug medial prefrontal cortex pinaagi sa methylphenidate sa cocaine-adik nga mga subject apan dili sa pagkontrol: kalabutan sa pagkaadik. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, ug uban pa. Ang taas nga lebel sa dopamine D2 receptors sa wala apektado nga mga miyembro sa mga pamilyang adunay alkohol: posible nga proteksyon nga mga hinungdan. Arch. Gen. Psychiatry. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, ug uban pa. Mga epekto sa paglaum sa utok metaboliko nga mga tubag sa methylphenidate ug sa placebo niini sa dili pag-abuso sa droga nga mga hilisgutan. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, ug uban pa. Mga cocaine cues ug dopamine sa dorsal striatum: mekanismo sa pangandoy sa pagkaadik sa cocaine. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine sa pag-abuso sa droga ug pagkaadik: resulta sa mga pagtuon sa imaging ug mga implikasyon sa pagtambal. Arch. Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, ug uban pa. Gikulbaan nga dopamine activity sa caudate ug preliminary nga ebidensya sa pagkalambigit sa limbic sa mga hamtong nga adunay kakulangan sa attention / hyperactivity disorder. Arch. Gen. Psychiatry. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, ug uban pa. Ang Brain dopamine transporter nga lebel sa pagtambal ug mga drug na nga mga hamtong nga adunay ADHD. Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, ug uban pa. Ang hilabihang pagkunhod sa dopamine release sa striatum sa detoxified alcoholic: posible nga pag-apil sa orbitofrontal. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, ug uban pa. Ang dopamine nga nagdugang sa striatum dili makakuha og pangandoy sa mga nag-abuso sa cocaine gawas kon kini dunay cocaine cues. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Ang mga tubag sa Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamine nagsunod sa mga batakang pangagpas sa pormal nga teoriya sa pagkat-on. Kinaiyahan. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, ug uban pa. Ang Dopamine D2 reseptor anaa sa opiate-dependent subject sa wala pa ug human sa naloxone-precipitated withdrawal. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
Williams JM, Galli A. Ang dopamine transporter: usa ka mabinantayon nga pagkontrol sa utlanan alang sa psychostimulant nga aksyon. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Mga pagtubag sa Neuronal sa ventral striatum sa behave macaque. Behav. Brain Res. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
Lobo ME, Mangiavacchi S, Sun X. Ang mga mekanismo nga pinaagi niini ang dopamine receptors mahimo nga maka-impluwensya sa synaptic plasticity. Ann .. NY Acad. Sci. 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, ug uban pa. Gipadaghan ang pagpuyo sa dopamine receptors sa human striatum atol sa cue-elicited cocaine craving. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
Wu JC, Bell K, Najafi A, et al. Ang pagkunhod sa striatal nga 6-FDOPA pagtaas sa gidugayon nga pag-atras sa cocaine. Neuropsychopharmacology. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, ug uban pa. Ang pagkunhod sa dopamine transporter anaa sa mga lalaki nga tigmabigar-usa ka doble nga pagtuon sa isotope SPECT. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Ang makahuluganon nga tubag sa tawo ngadto sa talagsaon nga talagsaon nga panukdanan. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]