Ang Paggamit sa Pornograpiya Mahimong Usa ka Pagkaadik sa Tinuod nga Utok? (2011)

Mga KOMENTARYO: Kini usa ka lay nga bersyon ni Dr. Pagkaadik sa Pornograpiya: Usa ka Panan-aw sa Neuroscience (2011), nga makita sa samang seksyon. Kombinsido siya, sama kanato, nga ang mga kinaiyanhon nga mga ganti mahimong makaadik ug makapausab sa sama nga utok sama sa mga droga. Ang iyang labing bag-o nga nasusulat nga papel mao  Pagkagumon sa pornograpiya - usa ka supranormal stimulus nga gikonsiderar sa sulud sa neuroplasticity | Hilton | Socioaffective Neuroscience & Psychology (2013).


Enero 20, 2011
Donald L. Hilton, Jr. MD, FACS
Clinical Associate Professor
Department of Neurosurgery
Ang University of Texas Health Sciences Center sa San Antonio

Ang utok sa tawo giprograma aron maaghat ang mga pamatasan nga makatampo sa pagpadayon. Gihatagan sa mesolimbic dopaminergic system ang pagkaon ug sekswalidad nga adunay kusug nga mga insentibo sa kahimuot. Ang mga cocaine, opioids, alkohol, ug uban pang mga droga nga nagbalhin, o nag-hijack, kini nga mga sistema sa kahimut-an, ug hinungdan sa hunahuna sa utok nga usa ka taas nga tambal ang kinahanglan aron mabuhi. Kusog karon ang ebidensya nga ang natural nga mga gantimpala sama sa pagkaon ug sekso makaapekto sa mga sistema sa gantimpala sa parehas nga epekto sa kanila sa droga, sa ingon ang karon nga interes sa 'natural nga pagkaadik.' Ang pagkaadik, kung sa cocaine, pagkaon, o sekso mahitabo kung kini nga mga kalihokan mohunong sa pag-amot sa usa ka kahimtang sa homeostasis, ug hinunoa hinungdan sa dili maayo nga mga sangputanan. Pananglitan, kung ang pagkaon hinungdan sa pagkadaot sa sobra nga katambok pipila ang makiglalis nga ang organismo naa sa himsog nga pagkabalanse. Sa susama, ang pornograpiya hinungdan sa kadaot kung kini makadaut o makaguba sa abilidad sa usa ka tawo aron maugmad ang kasuod sa pagbati.

Usa ka dekada ang milabay ang mga ebidensya nagsugod sa pagtudlo sa makaadik nga kinaiyanhon nga sobra nga pagkonsumo sa natural nga mga pamatasan nga hinungdan nga masinati ang usa ka ganti nga dopaminergic sa utok. Pananglitan, si Dr. Howard Shaffer, Direktor sa Pagdukiduki sa Pagkagumon sa Harvard University, miingon kaniadtong 2001, "Naglisud ako sa akong kaugalingon nga mga kauban sa pagsugyot nako nga daghang pagkaadik ang sangputanan sa kasinatian… balik-balik, taas og emosyon, taas -kasinatian sa kanunay. Apan nahimo nga tin-aw nga ang neuroadaptation – sa ato pa, mga pagbag-o sa neural circuitry nga makatabang nga mapadayon ang pamatasan – mahitabo bisan kung wala’y pagkuha sa droga ”[1] Sa napulo ka tuig sukad nga gisulti niya kini, labi na nga nakapunting ang iyang pagsiksik sa mga epekto sa utok sa natural nga pagkaadik sama sa sugal. Hinumdomi ang mosunud gikan sa parehas niini Science papel gikan sa 2001

Ang mga eksperto nahigugma sa pag-ingon nga ang pagkaadik mahitabo sa diha nga ang usa ka kinaiya nga "hijacks" utok circuits nga mitumaw sa paghatag sa buhi nga pagpauswag nga kinaiya sama sa pagkaon ug sex. "Nahibal-an kini kon mahimo nimo kining dawaton sa mga pharmacology, mahimo nimo kini sa natural nga mga ganti," nag-ingon ang psychologist sa Stanford University nga si Brian Knutson. Busa, ang mga droga wala nay hinungdan sa maong butang. "Unsa man ang pag-anhi nga paspas ingon nga sentro nga kinauyokan nga isyu ... padayon nga pagtambayayong sa makadaot nga kinaiya bisan pa sa malain nga mga sangputanan," miingon si Steven Grant sa NIDA.[2]

Sa dekada sukad nga kini nga mga rebolusyonaryo nga konsepto una nga gihulagway, ang ebidensya alang sa natural nga konsepto nga pagkaadik sa gantimpala nagpalig-on lamang. Kaniadtong 2005 si Dr. Eric Nestler, karon chairman sa neuroscience sa Mount Sinai Medical Center sa New York nagpatik usa ka landmark nga papel sa Nature Neuroscience nga giulohan og “Adunay Usa ka Kasagaran nga Dalan alang sa Pagkaadik?” Miingon siya: "" Ang nagtubo nga ebidensya nagpakita nga ang agianan sa VTA-NAc ug uban pang mga rehiyon nga limbic nga gikutlo sa taas parehas nga nagpataliwala, labing menos sa bahin, ang grabe nga positibo nga emosyonal nga mga epekto sa natural nga mga premyo, sama sa pagkaon, pakigsekso ug mga pakig-uban sa katilingban. Ang parehas nga mga rehiyon naapil usab sa gitawag nga 'natural nga pagkaadik' (sa ato pa, mapugsanong konsumo sa natural nga mga gantimpala) sama sa sobra nga pagkaon nga patolohiya, pagsugal sa patolohiya ug pagkagumon sa sekswal. Ang pasiuna nga mga nahibal-an nagsugyot nga ang mga nabahin nga mga agianan mahimo nga nalambigit: [usa ka pananglitan mao ang] cross-sensitization nga mahitabo taliwala sa natural nga mga ganti ug mga droga sa pag-abuso. ”[3]

Sa 2002 usa ka pagtuon sa pagkaadik sa cocaine gipatik nga nagpakita sa pagkawala sa gidaghanon sa pagkawala sa daghang bahin sa utok, lakip ang frontal lobes.[4] Ang pamaagi mao ang paggamit sa usa ka MRI-based nga protokol nga gitawag nga voxel-based morphometry (VBM), diin ang usa ka millimeter cubes sa utok ang gidak-on ug gitandi. Ang laing pagtuon sa VBM gimantala kaniadtong 2004 sa methamphetamine nga adunay managsama nga mga nahibal-an.[5] Samtang makapaikag, kini nga mga kaplag dili makapahingangha sa siyentipiko o sa negosyante, tungod kay kini mga "tinuod nga droga."

Ang istorya nahimong labi ka makapaikag kung magtan-aw kami sa usa ka natural nga pagkaadik sama sa sobra nga pagkaon nga mosangput sa sobra nga katambok. Kaniadtong 2006 usa ka pagtuon sa VBM ang gimantala nga piho nga nagtan-aw sa hilabihang katambok, ug ang mga sangputanan parehas sa pagtuon sa cocaine ug methamphetamine.[6] Gipakita sa pagtuon sa hilabihang katambok daghang mga lugar nga nawala ang gidaghanon, labi na ang mga frontal lobes, mga lugar nga adunay kalabutan sa paghukum ug pagpugong. Samtang ang kini nga pagtuon hinungdanon sa pagpakita sa makita nga kadaot sa usa ka natural nga endogenous nga pagkaadik, sukwahi sa usa ka exogenous nga pagkaadik sa droga, labi pa kadali ang pagdawat nga intuitively tungod kay mahimo naton tan-awa ang ang mga epekto sa pagpalabi sa tawo nga sobra ka tambok.

Unsa na man ang bahin sa pagkaadik sa sekswal? Kaniadtong 2007 usa ka pagtuon sa VBM gikan sa Alemanya ang piho nga nagtan-aw sa pedophilia, ug gipakita ang hapit managsama nga pagpangita sa cocaine, methamphetamine, ug pagtuon sa sobra nga katambok.[7] Ang kahinungdanon sa kini nga pagtuon nga adunay kalabotan sa kini nga diskusyon labi nga may kalabutan sa nga Kini nagpakita nga ang usa ka pagpugos sa sekswal nga hinungdan hinungdan sa pisikal, anatomic nga pagbag-o sa utok, ie, kadaot. Makapainteres, usa ka bag-o nga papel nga nakit-an ang usa ka hataas nga kalabutan tali sa pedophilic pornograpiya ug pag-abuso sa mga bata sa sekswal nga paagi.[8] Kini ang giingon, ang papel sa ingon nakapunting sa usa ka subgroup nga, lakip sa ubang mga problema, grabe nga pagkaadik sa pornograpiya. Samtang mahimo kita magkuha etikal ug ligal nga mga pagkalain taliwala sa bata ug hamtong nga pornograpiya, ang utok dili tingali adunay ingon usa nga gitakda nga punto nga gihisgutan kalabut sa pag-ubos sa dopaminergic ug pagkawala sa kadaghan nga nakabase sa pagkaadik. Gikabalak-an ba sa utok kung ang tawo pisikal nga nakasinati sa sekswalidad, o gihimo kini pinaagi sa medium of object sex, ie, pornograpiya. Ang mga sistema sa salamin sa utok naghimo sa virtual nga kasinatian sa pornograpiya ngadto sa usa ka tinuud nga kasinatian, kutob sa nabalaka sa utok. Gisuportahan kini sa usa ka bag-o nga pagtuon gikan sa France nga nagpakita sa pagpaaktibo sa mga lugar nga kauban sa mirror neurons sa utok sa tawo sa mga lalaki nga nagtan-aw og pornograpiya. Ang mga tagsulat nagtapos, "gisugyot namon nga… ang sistema sa mirror-neuron nag-aghat sa mga tigpaniid nga magtingog sa panukmod nga estado sa ubang mga indibidwal nga makita diha sa biswal nga paghulagway sa mga pakigsekso sa sekso."[9] Usa ka pasiuna nga panukiduki nagsuporta sa kadaut nga atubang nga ilabi na sa mga pasyente nga dili makontrol ang ilang mga kinaiya nga sekswal.[10] Gigamit niini nga pagtuon ang diffusion MRI aron masusi ang pagpaandar sa nerve transmission pinaagi sa puti nga butang, diin mahimutang ang mga axon, o mga wire nga nagdugtong sa mga nerve cells. Gipakita niini ang pagkadepektibo sa labaw nga rehiyon sa atubang, usa ka lugar nga adunay kalabutan sa pagpugos, usa ka timaan sa pagkaadik.

Daghang mga pagtuon nagpakita sa metabolically pathologic nga pagbag-o sa neurochemistry samtang ang utok "nakakat-on" nga mahimong naadik. Ang kini nga makaadik nga mga pagbag-o sa sistema sa gantimpala sa dopamine mahimo usab ma-scan sa mga pag-scan sa utok sama sa usa ka pag-scan nga MRI, PET, ug SPECT. Samtang gipaabut namon ang usa ka pagtuon sa pag-scan sa utok aron makapakita mga dili normal sa metabolismo sa dopamine sa pagkaadik sa cocaine,[11] kita tingali matingala sa pagkakita nga ang usa ka bag-ong pagtuon nagpakita usab nga ang pagkawala sa sama nga kalipay anaa sa mga sugalan sa pathologic.[12] Ang sobra nga pagkaon nga motultol sa sobra nga katambok, laing natural nga pagkaadik, nagpakita usab sa susama nga patolohiya.[13]

Usab ang gikinahanglan mao ang usa ka papel gikan sa Mayo Clinic sa pagtambal sa pagkaadik sa pornograpiya sa Internet uban sa naltrexone, opioid receptor antagonist.[14] Drs. Si Bostsick ug Bucci sa Mayo Clinic nagtratar sa usa ka pasyente nga dili makontrolar ang paggamit sa pornograpiya sa Internet.

Gibutang siya sa naltrexone, usa ka tambal nga naglihok sa opioid system aron maminusan ang ablility sa dopamine aron ma-stimulate ang mga cells sa nucleus accumbens. Uban sa kini nga droga nakakuha siya pagkontrol sa iyang kinabuhi nga sekswal.

Ang mga tigsulat mitapos:

Sa kasayuran, ang mga adaptation sa cellphone diha sa PFC sa adik nga resulta sa dugang nga kasayuran sa drug-related stimuli, mikunhod ang pagsabwag sa non-drug stimuli, ug mikunhod ang interes sa pagpadayon sa mga kalihokan nga gipunting sa tumong nga sentro aron mabuhi. Dugang pa sa pag-uyon sa naltrexone gikan sa Food and Drug Administration sa pagtratar sa alkoholismo, ang daghang mga gimantala nga mga report sa kaso nagpakita sa potensyal niini sa pagtratar sa pathologic sugal, pagkadili-sa-kaugalingon, kleptomania, ug pagpugos sa sekswal nga kinaiya. Kami nagtuo nga kini mao ang una nga paghulagway sa paggamit niini sa pagpakigbatok sa pagkaadik sa sekso sa Internet.

Ang prestihiyosong Royal Society of London gitukod sa 1660's, ug nag-publish sa pinakadugay nga running scientific journal sa kalibutan. Sa usa ka bag-o nga isyu sa Philosophical Transactions sa Royal Society, ang karon nga kahimtang sa pagsabut sa pagkaadik gitaho tungod kay kini gihisgutan sa pipila sa mga nanguna nga siyentista sa pagkaadik sa kalibutan sa usa ka miting sa Sosyedad. Ang ulohan sa isyu sa journal nga nagreport sa miting mao ang "The neurobiology of addiction - new vistas." Makaiikag, sa 17 nga mga artikulo, duha ang piho nga nabalaka sa natural nga pagkaadik: pagsugal sa pathologic[15] ug usa ka papel ni Dr. Nora Volkow sa mga kaamgiran sa pagkawala sa utok sa pagkaadik sa droga ug sa sobra nga pagkaon[16]. Ang ikatulong papel ni Dr. Nestler nagpahayag sa mga modelo sa hayop nga natural nga pagkaadik ingon bahin sa DFosB.[17]

Ang DFosB usa ka kemikal nga gitun-an ni Dr. Nestler, ug makita nga makit-an sa mga neuron sa mga adik nga hilisgutan. Kini adunay maayo nga papel sa physiologic nga maayo, apan adunay kalabutan sa pagkaadik Makapaikag, kini una nga nakit-an sa mga selula sa utok sa mga hayop nga gitun-an sa pagkagumon sa droga, apan karon nakit-an na sa mga selula sa utok sa mga nukleyerong accumbens nga adunay kalabotan sa sobra nga pagkonsumo sa natural nga mga ganti.[I] Ang usa ka di pa dugay nga papel nga nagsusi sa DFosB ug ang papel niini sa sobrang pagkonsumo sa duha ka kinaiyanhon nga ganti, pagkaon ug sekswalidad, mitapos:

Sa kasayuran, ang trabaho nga gipresentar dinhi naghatag og ebidensya nga, dugang sa mga droga sa pag-abuso, ang mga natural nga mga ganti nagduso sa mga lebel sa DFosB sa Nac ... ang atong mga resulta nagpataas sa posibilidad nga ang DFosB induction sa NAc mahimo nga mediate dili lamang mga mahinungdanong bahin sa pagkaadik sa droga, apan usab mga aspeto sa gitawag nga natural nga pagkaadik nga naglangkob sa sobra nga konsumo sa natural nga mga ganti.[18]

Si Dr. Nora Volkow usa ka punoan sa National Institute on Drug Abuse (NIDA), ug usa sa labing gipatik ug gitahud nga mga syentista sa pagkaadik sa kalibutan. Giila niya kini nga ebolusyon sa pagsabut sa natural nga pagkagumon ug gipasiugda nga usbon ang ngalan sa NIDA sa National Institute on Diseases of Addiction. Ang journal Science nagtaho: "Ang NIDA director Nora Volkow usab mibati nga ang ngalan sa iyang institute kinahanglan nga maglangkobpagkaadik sama sa pornograpiya, sugal, ug pagkaon, nag-ingon ang magtatambag sa NIDA nga si Glen Hanson. 'Buot niya nga ipadala ang mensahe nga [kita kinahanglan] nga motan-aw sa tibuok natad.' "[19] (emphasis gidugang).

Sa katingbanan, sa miaging 10 ka tuig ang ebidensya lig-on nga nagsuporta sa makaadik nga kinaiyahan nga mga natural nga premyo. Giingon ni Dr. Si Malenka ug Kauer, sa ilang timaan nga papel bahin sa mekanismo sa mga pagbag-o sa kemikal nga nahinabo sa mga selula sa utok sa usa ka naadik nga mga indibidwal nga giingon, “ang pagkaadik nagrepresentar sa usa ka patolohiya, apan kusganon nga porma sa pagkat-on ug panumduman.”[20] Gitawag namon kini nga mga pagbag-o sa mga selula sa utok nga "long term potentiation" ug "long term depression," ug gihisgutan ang utok ingon nga plastik, o mahimo’g us aka pagbag-o ug pag-usab. Norman Doidge, usa ka neurologist sa Columbia, sa iyang libro Ang Utok nga Makabag-o sa Iyang Kaugalingon Gihubit kung giunsa ang hinungdan sa pornograpiya hinungdan sa pag-usab sa mga neural circuit. Gikutlo niya ang usa ka pagtuon sa mga lalaki nga nagtan-aw sa pornograpiya sa Internet diin ilang nakita nga "dili katingad-an" sama sa mga ilaga nga nagduso sa pingga nga makadawat cocaine sa mga eksperimentong kahon sa Skinner. Sama sa naadik nga ilaga, nangita sila pag-ayo sa sunod nga ayuhon, pag-klik sa mouse sama usab nga giduso sa daga ang lever. Ang pagkaadik sa pornograpiya gikalagot nga nahibal-an, ug tingali mao kini ang hinungdan ngano nga daghan nga nakigbisog sa daghang mga pagkaadik nagtaho nga kini ang pinakalisud nga pagkaadik alang kanila nga malampasan. Ang mga pagkaadik sa droga, bisan kung gamhanan, labi ka pasibo sa usa ka "panghunahuna" nga paagi, samtang ang pagtan-aw sa pornograpiya, labi na sa Internet, labi ka aktibo nga proseso sa neurologically. Ang kanunay nga pagpangita ug pagsusi sa matag imahe o video clip nga gihimo alang sa kusog ug epekto usa ka ehersisyo sa pagtuon sa neuronal ug pag-rewiring.

Ang tawhanong sekswal nga climax nagagamit sa samang ganti nga agianan sama niadtong gipalihok sa panahon sa pagdali sa heroin.[21] Kung napakyas naton nga masabtan ang mga implikasyon sa kaarang sa pornograpiya nga iprograma usab ang utok nga istruktura, neurochemically, ug metabolically, gihukman naton ang atong kaugalingon nga magpadayon nga mapakyas sa pagtambal sa niining mabug-at nga sakit. Bisan pa, kung atong ipahiuyon ang kini nga kusganon nga gantimpala sa angay nga pag-focus ug paghatag gibug-aton makatabang kita sa daghan karon nga natanggong sa pagkaadik ug pagkawalay paglaum nga makit-an ang kalinaw ug paglaum.


[1] Constance Holden, "Pagkaadik sa Paggawi: Naglungtad ba Kini? Science, 294 (5544) 2 Nobyembre 2001, 980.

[2] Ibid.

[3] Eric J. Nestler, "Aduna bay komon nga molekular nga agianan alang sa pagkaadik?" Nature Neuroscience 9(11):1445-9, Nov 2005

[4] Si Teresa R. Franklin, Paul D. Acton, Joseph A Maldjian, Jason D. Grey, Jason R. Croft, Charles A. Dackis, Charles P. O'Brien, ug Anna Rose Childress, "Nagkunhod ang Gray Concentration sa Insular, Orbitofrontal, Cingulate, ug Temporal Cortices sa Cocaine Patients, " Biological Psychiatry (51) 2, Enero 15, 2002, 134-142.

[5] Si Paul M. Thompson, Kikralee M. Hayashi, Sara L. Simon, Jennifer A. Geaga, Michael S. Hong, Yihong Sui, Jessica Y. Lee, Arthur W. Toga, Walter Ling, ug Edythe D. London, "Mga Abnormalidad sa Struktura diha sa Utak sa Mga Pakigpulong sa Tawo nga Naggamit sa Methamphetamine, " Ang Journal of Neuroscience, 24 (26) Hunyo 30 2004; 6028-6036.

[6] Nicola Pannacciulli, Angelo Del Parigi, Kewei Chen, Dec Son NT Le, Eric M. Reiman ug Pietro A. Tataranni, "Mga abnormalidad sa utok sa pagkatambok sa tawo: Usa ka pagtuon sa morphometry nga voxel."  Neuroimage 31 (4) Hulyo 15 2006, 1419-1425.

[7] Si Boris Schiffer, Thomas Peschel, Thomas Paul, Elke Gizewshi, Michael Forshing, Norbert Leygraf, Manfred Schedlowske, ug Tillmann HC Krueger, "Mga Abnormalidad sa Utak sa Struktural sa Frontostriatal System ug Cerebellum sa Pedophilia," Journal of Psychiatric Research (41) 9, Nobyembre 2007, 754-762.

[8] M. Bourke, A. Hernandez, Ang Redux sa 'Butner nga Pagtuon': Usa ka Taho mahitungod sa Incidence of Hands-on Victimization sa Bata sa Mga Pula nga Pornograpiya sa Bata.  Journal of Family Violence 24(3) 2009, 183-191.

[9] H. Mourier, M Pelegrini-Issac, R. Rouxel, B Grandjean, D. Glutron, J Bittoun, Pag-activate sa salamin-neuron nga sistema pinaagi sa erotikong mga video clip nga nagtagna sa degree of induced erection: usa ka fMRI study .  NeuroImage 42 (2008) 1142-1150.

[10] Michael H. Miner, Nancy Raymond, BryonA. Meuller, Martin Lloyd, Kelvin Ol Lim, "Preliminary investigation sa impulsive ug neuroanatomical nga mga kinaiya sa makapugos nga sekswal nga kinaiya."  Psychiatry Research Neuroimaging Tomo 174, Isyu 2, Nobyembre 30 2009, Panid 146-151.

[11] Bruce E. Wexler, Christopher H. Gottschalk, Robert K. Fulbright, Isak Prohovnik, Cheryl M. Lacadie, Bruce J. Rounsaville, ug John C. Gore, "Functional Magnetic Resonance Imaging sa Cocaine Craving," American Journal of Psychiatry, 158, 2001, 86-95.

[12] Si Jan Reuter, Thomas Raedler, Michael Rose, Iver Hand, Jan Glascher, ug Christian Buchel, "Ang pagsugal sa patolohiya nalangkit sa pagkunhod sa pagpaaktibo sa sistema sa ganting salapi," Nature Neuroscience 8, Enero 2005, 147-148.

[13] Gene-Jack Wang, Nora D. Volkow, Jean Logan, Naomi R. Pappas, Christopher T. Wong, Wei Zhu, Noelwah Netusil, Joanna S Fowler, "Brain dopamine ug katambok," Lancet 357 (9253) Pebrero 3 2001, 354-357.

[14] J. Michael Bostwick ug Jeffrey A. Bucci, "Pagdugang sa Sex sa Internet Gihuptan nga Naltrexone." Mayo Clinic Proceedings, 2008, 83(2):226-230.

[15] Marc N. Potenza, "Ang neurobiology sa pagsugal sa pathologic ug pagkaadik sa droga: usa ka kinatibuk-an ug bag-ong mga kaplag," Philosophical Transactions sa Royal Society, 363, 2008, 3181-3190 ..

[16] Nora D. Volkow, Gene-Jack Wang, Joanna S. Fowler, Frank Telang, "Nag-overlapping neuronal circuits sa pagkaadik ug hilabihang katambok: ebidensya sa mga patolohiya sa sistema," Philosophical Transactions sa Royal Society, 363, 2008, 3191-3200.

[16] Eric J. Nestler, "Transcriptional mekanismo sa pagkaadik: papel sa DFosB," Philosophical Transactions sa Royal Society, 363, 2008, 3245-3256.

[18] DL Wallace, et al, Ang Impluwensya sa DFosB sa Nucleus Accumberns sa Kinaiya nga May Kaugalingon nga Ganti,Ang Journal of Neuroscience, 28 (4): Oktubre 8, 2008, 10272-10277,

[19] Science 6 Hulyo 2007: Vol. 317. dili. 5834, p. 23

[20] Julie A. Kauer, Robert C. Malenka, "Synaptic Plasticity ug Pagkaadik," Mga Kinaiya nga Pagsusi Neuroscience, 8, 8440858 Nobyembre 2007, 844-858.

[21] Gert Holstege, Janniko R. Georgiadis, Anne MJ Paans, Linda C. Meiners, Ferdinand HCE van der Graaf, ug AAT Simone Reinders, "Brain activation sa human male ejaculation,"  Ang Journal of Neuroscience 23 (27), 2003, 9185-9193