Ang kasamtangan nga pagtan-aw sa methamphetamine ug sekswal nga kinaiya makapausbaw sa sunod nga ganti sa droga ug makapahimo sa makapugos nga kinaiya sa sekso sa mga ilaga sa laki (2011)

J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.

Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Pag-ayo sa LM.

tinubdan

Department of Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine ug Dentistry, Unibersidad sa Western Ontario, London, Ontario N6A5C1, Canada.

abstract

Ang mga tiggamitan sa Methamphetamine (Meth) nagtaho nga nagkadako ang kalingawan sa sekso, daghan nga mga kasosyo sa sekso, ug nakigbahin sa walay panalipod nga sekso tungod sa pagkawala sa pagpugong sa pagpugong. Kining mapugsanon nga kinaiya sa sekso nakatampo sa pagpataas sa pagkaylap sa mga impeksiyon nga gipasa sa pakigsekso, apan ang neural nga basehan alang niini wala mahibal-i. Gitukod namon kaniadto ang usa ka paradigm alang sa kompulsibong seksuwal nga kinaiya sa laki nga ilaga diin ang visceral nga sakit nga giduso sa lithium chloride gipares sa sekswal nga kinaiya (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Ang kasamtangan nga pagtuon nagsusi sa mga epekto sa balik-balik nga pagdumala sa Meth bahin sa sekswal nga pasundayag, kompyuter nga sekswal nga pamatasan, ug sex o Meth reward. Una, ang mga resulta nagpakita nga pito ka adlaw nga administrasyon sa 2 mg / kg, apan dili 1 mg / kg, ang Meth nagdugang nga latencies aron sa pagpasiugda sa pag-asawahay. Kini nga pagkadaot makita sa 30 min human sa katapusan nga pagdumala sa Meth, apan nahanaw human sa 1 o 7 d sa sunod nga pagdili sa droga. Gisubli nga 1 mg / kg Ang meth exposure nagpakita sa paturagas nga pag-angkon sa pakighilawas sa 2 nga mga semana human sa katapusan nga pagdumala sa Meth. Kini nga epekto nagsalig sa pagdumala sa Meth nga kasumpay sa sekswal nga kasinatian ug wala makita sa mga kasinatian sa sekswal nga mga hayop nga nakadawat lamang sa Meth. Dugang pa, ang kasamtangan nga Meth ug sekswal nga kasinatian nagpalambo sa gipaangayan nga lugar nga gusto (CPP) alang sa Meth, ug alang sa kasamtangan nga Meth ug pagkaminyo itandi sa Meth o nag-inusara nga nag-inusara. Sa kasukwahi, ang CPP nga nag-inusara nag-inusara nga mikunhod. Gipakita niini nga mga datos nga ang pagpakig-uban tali sa paggamit sa droga ug pag-isahan gikinahanglan alang sa pagpahayag sa mapugsanon nga kinaiya sa pakighilawas ug may kalabutan sa dugang nga ganti nga nagtinguha sa kasamtangan nga pagkaladlad sa Meth ug pag-upa.

Nahiuna nga SeksyonSunod nga Seksyon

Pasiuna

Ang mga sakit nga may kalabutan sa panglawas sulod sa mga populasyon sa mga adik ang nagpahibalo sa mga epekto sa mga droga sa pag-abuso sa sekswal nga pamatasan, tungod kay ang kanunay nga paggamit sa droga may kalabutan sa dili luwas nga mga buhat sa sekso nga miresulta sa nagkadaghan nga mga impeksiyon nga naagi sa pakigsekso, lakip ang human immunodeficiency virus (HIV)Crowe ug George, 1989; Si Peugh ug Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Kini nga mga epekto sa mga droga sa sekswal nga kinaiya maayo nga gidokumento alang sa psychostimulant methamphetamine (Meth). Ang mga tiggamit kanunay nagtaho sa gipataas nga tinguha sa kahilayan, pagpukaw, ug kalingawan ug pag-ila niini nga mga hinungdan isip nag-una nga panukmod alang sa paggamit sa droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green ug Halkitis, 2006). Dugang pa, ang pag-abuso sa panglawas sa kasagaran nalangkit sa pagkawala sa pagpugong sa pagpugong sa kinaiya sa sekso o sa pagpugong sa sekswal nga kinaiya (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Green ug Halkitis, 2006) ug nagkataas nga pagkaylap sa HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Mga Parsons ug Halkitis, 2002).

Ang mga taho sa tawo nga nagpakita sa paggamit ni Meth isip prediktor sa mga panggawi nga peligro sa sekswal gibase sa mga pagtaho sa kaugalingon gikan sa mga nagsugyot nga mga tiggamit sa Meth nga kulang sa kasaligang pagsukod alang sa relasyon tali sa paggamit ug paggamit sa Meth ug sekswal nga kinaiya (Frohmader et al., 2010b). Busa, ang usa ka pagsusi sa Meth-induced change sa sekswal nga kinaiya ubos sa kontrolado nga mga setting sa eksperimento gamit ang usa ka modelo sa hayop gikinahanglan aron masabtan ang komplikadong asosasyon tali sa Meth ug sekswal nga kinaiya.

Bag-ohay lang, gisusi sa among laboratoryo ang mga epekto sa talamak nga Meth sa pagpugos sa pagpakigsekso sa mga lalaking ilaga (Frohmader et al., 2010a). Kini nga mga pagtuon naggamit sa usa ka abugado nga sex aversion nga paradigma diin ang mga ilaga nga lalake nakakat-on sa pag-asoy sa pagsinina uban sa sunod nga visceral nga sakit (Peters, 1983; Agmo, 2002). Sa higayon nga kini nga panag-uban tali sa pag-asawahay ug sa hilabihang stimulus gitukod, ang mga hayop dili magsugod sa pag-ugmad nga kinaiya (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Meth pretreatment sa usa ka single nga injection mga semana sa wala pa ang conditioning disrupted sa angkon sa likway sekswal nga mga tubag (Frohmader et al., 2010a). Sa ingon, ang Meth-pretreated nga mga ilaga nga lalake nangita sa sekswal nga kinaiya bisan pa ang pag-upa nalangkit sa usa ka hilabihang pagpugong; kini gitawag nga maladaptive o compulsive mating.

Sama sa nangaging mga pagtuon nga nagsulay sa mga epekto sa usa ka acute drug injection ug research nga nagsusi sa mga epekto sa gibalik-balik nga Meth sa laki nga daut nga batasan sa daut nga lalaki nga limitado, ang nag-unang tumong sa kasamtangan nga pagtuon mao ang pag-imbestigar sa mga epekto sa balik-balik nga pagdumala sa Meth sa nagkalainlain nga aspeto sa sekswal nga kinaiya lakip na pasundayag, mapugsanong pagpangita sa sekso, ug ganti. Una, ang mga epekto sa gibalik-balik nga Meth on mating gisulayan human sa pagdumala sa droga ug human sa mga panahon sa pagdili sa droga aron makaila sa mga mubo ug mahangturong epekto sa Meth sa sexual function. Sunod, ang mga epekto sa balik-balik nga pagdumala sa Meth sa maladaptive nga kinaiya sa pag-imbestiga gi-imbestiga, nga gipatuman ang abugado nga sex aversion nga paradigm. Dugang pa, natino kung ang nakat-unan nga mga asosasyon tali sa balik-balik nga pagpaklaro sa Meth ug sekswal nga kinaiya mahinungdanon alang sa mga epekto ni Meth sa maladaptive sexual nga kinaiya. Sa katapusan, kini gisulayan kung ang pagbalik sa pagkakita sa Meth moresulta sa mapadako nga ganti alang sa Meth ug / o pag-upa, sumala sa gitino sa paradigms nga gusto sa giandam nga dapit (PKP).

Mga Materyal ug Pamaagi

Mga ulohan

Ang hamtong nga lalaki nga Sprague Dawley nga mga ilaga (210-225 g) nakuha gikan sa Charles River Laboratories ug gipapuyo sa parehas nga sekso nga mga paris sa standard Plexiglas cages (home cages) nga adunay mga piraso sa PVC pipe alang sa pagpalambo sa kinaiyahan. Ang mga hayop gipapuyo sa usa ka lawak nga gihuptan sa usa ka 12 / 12 h balik sa light / dark cycle (mga suga sa 11: 00 AM) nga adunay pagkaon ug tubig nga anaa ad libitum. Ang tanan nga pagsulay gihimo sa panahon sa itom nga siklo ubos sa pula nga kahayag. Ang Stimulus females (200-225 g; Charles River Laboratories) nga gigamit alang sa sekswal nga pamatasan bilateral nga ovariectomized ug nakadawat sa subcutaneous implant nga adunay 5% estradiol benzoate ug 95% cholesterol. Aron madani ang sekswal nga pagdawat, ang mga babaye gipangalagad sa 0.5 mg progesterone sa 0.1 ml sa sesame oil (sc) 4 h atubangan sa sekswal nga kinaiya. Ang mga eksperimento nga pamaagi gi-aprobahan sa Animal Care Committee sa University of Western Ontario ug sa University of Michigan Committee sa Animal Care and Use ug nagkauyon sa mga giya nga gilatid sa Canadian Council on Animal Care ug National Institutes of Health.

Mga disenyo sa eksperimento

Sekswal nga kinaiya

Ang kasamtangan nga eksperimento nag-imbestigar sa mga epekto sa gibalikbalik nga Meth sa sekswal nga pasundayag ug panukmod diha-diha dayon human sa drug injection ug pagsunod sa ginadiling mga panahon sa pagdili sa droga. Katloag-tulo ka mga ilaga nga lalaki ang nakuha sa sekswal nga kasinatian sa lain-laing mga test cages (mating arenas; 60 × 45 × 50 cm) Atol sa matag sesyon sa pag-upa, ang mga lalaki gitugotan nga makigminyo uban sa usa ka babaye nga madawaton hangtud sa pagpakita sa usa ka ejaculation o alang sa 1 h, kung unsa man ang mahitabo una. Usa ka semana human sa katapusan nga sesyon sa pag-mating, ang mga lalaki gipahimsog sa mga pamaagi sa eksperimento ug nakadawat sa subcutaneous injection sa 1 ml / kg nga saline sulod sa tulo ka sunod-sunod nga mga adlaw. Human sa matag pagpa-injection, ang mga hayop gibutang sa Plexiglas locomotor activity chambers (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) nga adunay 16 × 16 photobeam arrays; Ang kalihokan sa locomotor natala sa 30 min. Gawas pa sa pagrekord sa ambulatory nga kinaiya human sa pagpa-injection sa pag-ineksiyon, ang pagbutang sa mga lalaki sa mga chambers sa locomotor naghatag og palibot nga dunay droga nga lahi gikan sa pag-inat sa kinaiya. Sunod, ang mga lalaki nakadawat sa adlaw-adlaw nga iniksyon sa 1 o 2 mg / ml / kg Meth o sakyanan (saline, 1 ml / kg; n = 11 matag usa) alang sa 7 sunod-sunod nga mga adlaw. Pagkahuman sa matag pagpa-injection, ang mga lalaki gibutang sa locomotor activity chambers ug ang locomotor nga kalihokan girekord alang sa 30 min, pagkahuman niini sila mibalik sa ilang mga hold cage. Sa katapusang adlaw sa pagdumala sa Meth, ang mga lalaki gikuha gikan sa chamber nga kalihokan sa locomotor human sa 30 min ug gibutang sa pagsabak sa arena aron sa pagsulay alang sa mga epekto sa Meth sa seksuwal nga kinaiya. Ang mga mananap gisulayan pag-usab alang sa sekswal nga kinaiya sa mga nag-upa nga arenas human sa 1 d o 1 nga semana sa pagdili sa droga.

Atol sa mga sesyon sa pagsanay, ang mga sumbanan alang sa sekswal nga pamatasan gipahigayon ug girekord, lakip ang mga latency sa pag-mount (panahon gikan sa pagpaila sa babaye ngadto sa una nga bukid) ug intromission (panahon gikan sa pagpaila sa babaye ngadto sa unang intromission), nga nagpaila sa sekswal nga kadasig (Hull et al., 2002), ingon man ang latency sa ejaculation (oras gikan sa unang intromission ngadto sa ejaculation), mga numero sa mga mounts ug mga intromisyon sa wala pa ang ejaculation, ug postejaculatory interval, nga mga lakang sa sekswal nga pasundayag (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Ang mga pagkalainlain taliwala sa mga grupo gitino alang sa matag parameter sa pamatasan nga sekswal nga gigamit ang nonparametric Kruskal – Wallis analysis ug Dunn's post hoc mga pagtandi, sa mga significance level sa 0.05.

Kalihokan sa Locomotor

Ang kalihokan sa lokomotor nga nagsunod sa matag pag-injection nga Meth gi-analisar gamit ang software sa pag-analisar sa Med Associates samtang ang gilay-on nga pagbiyahe sulud sa 5 min nga lat-ang. Gisusi ang mga kalainan sa grupo gamit ang nonparametric Kruskal – Wallis analysis ug Dunn's post hoc mga pagtandi. Aron masusi ang sensitibo nga Meth-induced locomotor sensitivity, ang Meth-induced activity sa katapusang 10 min sa pagsulay gitandi tali sa una ug ikapito nga adlaw sa pagpa-injection sulod sa matag drug dose treatment group gamit ang gipares t pagsulay. Ang usa ka significance level sa 0.05 gipadapat ngadto sa tanang mga pagtandi.

Naugmad nga sex aversion

Eksperimento 1.

Una, ang mga 50 nga mga ilaga ilalom sa mga saline injection sulod sa tulo ka sunod-sunod nga mga adlaw ug ang mga lalaki nakabaton og sekswal nga kasinatian sulod sa tulo ka mga panaghigala. Sa wala pa ang sesyon sa pag-upa, ang mga hayop gisudlan sa 1 mg / kg Meth o 1 ml / kg nga saline (sc), gibutang sa mating arenas, ug, 30 min sa ulahi, gitugotan nga mate sa usa ka receptive female hangtud sa ejaculation o 1 h. Ang mga parametro alang sa sekswal nga kinaiya girekord ug gisusi (tan-awa ang Sekswal nga kinaiya, sa ibabaw). Duha ka semana ang milabay, ang mga hayop gipailalom sa usa ka abugado nga sex aversion nga paradigm. Ang mga lalaki gibahin ngadto sa upat ka mga grupo sa eksperimento sumala sa pretreatment (Meth o saline) ug pagkondisyon [lithium chloride (LiCl) -paired o -unpaired]; Ang mga grupo mga saline-nga wala'y porma (n = 12), Meth-unpaired (n = 12), saline-pair (n = 13), ug Meth-paired (n = 13). Ang kahimanan nga pagpugong sa pagkondisyon nga gilangkoban sa walo ka nagsunod nga mga pagsulay sa 2 d conditioning. Sa una nga adlaw, ang tanan nga mga lalaki gibutang sa nag-ilog nga arena alang sa 10 min habituation period, nga human niana usa ka receptive woman ang gipaila. Ang mga baye nangaumon pinaagi sa pagtunlod sa lana sa almendras sa liog ug base sa ikog sa wala pa mag-upa, tungod kay ang mga kahilig sa oliba nga gipakita aron mapadali ang pag-ugmad sa tawo nga pamaagi ug aron mapalig-on ang pagkondena (Lawrence ug Kiefer, 1987; Agmo, 2002). Ang mga lalaki gitugotan nga magminyo sa 30 min o hangtud sa usa ka ejaculation. Kung ang mga intromisyon wala mahitabo sa sulod sa una nga 15 min, ang pag-upa natapos na. Usa ka minutos human sa ejaculation o pagtapos sa pagsulay, ang mga lalaki gihatagan og 127.2 mg / kg intraperitoneal injection nga 10 ml / kg LiCl (gipares nga mga lalaki) o saline (mga wala'y porma nga mga lalaki). Ang LiCl o saline gipangalagad dili igsapayan kung nahitabo ang pag-upa. Pagkasunod adlaw, ang mga lalaki nga wala pa masinati ang nakadawat og 10 ml / kg nga ineksiyon sa LiCl samtang ang mga lalaki nga gipares nakadawat sa saline. Ang mga mananap gibalik ngadto sa hawla sa balay human sa mga pagtusok.

Eksperimento 2.

Aron masulayan kung ang mga epekto sa pag-pretreatment ni Meth sa gi-abusar nga sex aversion nag-agad sa dungan nga pagkaladlad sa Meth ug mating o tungod sa Meth lamang, dugang nga eksperimento ang gipahigayon. Lalaki nga ilaga (n = 20) nakadawat og sekswal nga kasinatian atol sa lima ka mga sesyon sa pagminyo apan walay Meth o saline treatments (n = 10 matag usa). Hinuon, ang 1 nga semana human sa sekswal nga kasinatian, nakadawat sila og pito ka beses nga inadlaw nga mga ineksiyon sa bisan hain nga Meth (1 mg / kg, sc) o saline ug 2 nga mga semana sa ulahi ang gipailalom sa kondisyon nga sex aversion nga paraday (tan-awa Experiment 1, sa ibabaw).

Alang sa mga eksperimento ug atol sa matag pag-eksperimento sa kondisyon, ang mga parameter alang sa sekswal nga pamatasan gi-analisar ug ang mga kalainan sa grupo gitino alang sa matag pag-eksperimento nga gigamit gamit ang usa ka two-way ANOVA (mga hinungdan: pretreatment sa Meth / saline, conditioning). Pearson χ2 Ang pagtuki gigamit aron itandi ang mga kalainan tali sa mga grupo sa mga porsiyento sa mga lalaki nga nagpakita sa mga bukton, mga intromisyon, o bulalas sulod sa matag agianan sa pag-conditioning.

Gipalabi ang lugar nga giandam

Aron mahibal-an kung ang Meth pretreatment nakaapekto sa premyo alang sa Meth o pamatasan sa sekso, gihimo ang mga eksperimento sa CPP. Ang us aka three-compartment aparatus (Med Associates) nga adunay sulud nga duha ka labi ka gawas nga mga sulud (28 × 22 × 21 cm) nga adunay mailhan nga mga pahiwatig sa panan-aw ug panday ug gilain sa usa ka gamay nga sentral nga kompartamento (13 × 12 × 21 cm), gigamit alang sa tanan nga mga eksperimento sa CPP . Ang mga pultahan sa duha ka kilid sa sentral nga kompartamento nagbulag sa mga lawak, ug mahimong ipataas aron tugotan ang mga hayop nga gawasnon nga paglihok sa tibuuk nga aparato, o ipaubos aron makulong sa usa ka partikular nga lugar. Ang aparador gisangkapan sa mga photobeam aron masukod ang oras nga gigahin sa matag kwarto. Sa nahauna nga adlaw, usa ka 15 min nga pretest ang gihimo aron mahibal-an ang pasiuna nga gusto sa matag hayop, diin ang matag hayop gitugotan nga maglibotlibot sa taliwala sa mga kamara sa kahimanan sa CPP. Wala'y hinungdan nga mga gusto alang sa bisan hain nga kamara nga nakita taliwala sa mga grupo nga eksperimento. Ang mga hayop wala iapil gikan sa pagtuon kung nagpakita sila usa ka gipalabi nga pagpalabi alang sa usa ka piho nga lawak (usa ka kalainan nga labaw sa 120 s; gipakita sa <10% sa mga hilisgutan). Ang pagpahimutang gihimo sa mga adlaw nga 2 ug 3. Sa panahon sa pagkondisyon, ang una nga dili gusto nga kamara (gipares nga kamara) gihiusa uban ang pagmaniobra sa gantimpala sa 30 min. Ang una nga gusto nga kamara (wala’y pares nga kamara) gihiusa sa usa ka pagmaniobra sa pagkontrol. Ang han-ay diin gibutyag sa mga hayop ang mga pares ug dili pares nga mga lawak nga balansehon sa sulud sa matag eksperimentong grupo. Ang usa ka posttest nga parehas sa pamaagi nga managsama sa pretest gihimo sa ikaupat ug katapusan nga adlaw.

Eksperimento 1.

Una, ang mga 50 nga mga ilaga ilalom sa mga saline injection sulod sa tulo ka sunod-sunod nga mga adlaw ug ang mga lalaki nakabaton og sekswal nga kasinatian sulod sa tulo ka mga panaghigala. Atol sa matag sesyon sa pag-mating, ang mga hayop gisudlan sa 1 mg / kg Meth o 1 ml / kg nga saline (sc), gibutang sa test cages, ug, 30 min sa ulahi, gitugotan nga mate sa usa ka receptive female hangtud sa ejaculation o 1 h. Ang mga parametro alang sa sekswal nga kinaiya girekord ug gisusi (alang sa paghulagway, tan-awa ang Sekswal nga kinaiya, sa ibabaw). Usa ka semana ang milabay, ang mga hayop gipang-apud-apud ngadto sa upat ka mga grupo sa eksperimento nga gipares alang sa drug treatment ug sexual performance alang sa CPP testing. Sa panahon sa pag-conditioning, ang mga lalaki gisudlan sa Meth o saline (nga nakomparar sa una nga pag-atiman sa droga) ug ang 30 min sa ulahi gitugotan nga mate hangtud sa ejaculation. Usa ka minutos human sa ejaculation, ang hayop gibutang sa gipares nga lawak. Ang unpaired chamber nakit-an sa usa ka indeyksiyon (Meth o saline) o nag-upa nga walay iniksyon. Pagkahuman sa posttest, ang usa ka preference score (ang porsiyento sa oras nga gigahin sa gipares nga chamber sa panahon sa pretest ug posttest nga gikalkula ingon nga oras nga gigahin sa gipares nga chamber nga gibahin sa panahon sa gipares nga + wala pa pormal nga chamber × 100) ug CPP score (Experiment 1; ang panahon nga gigugol sa gipares nga lawak sa panahon sa posttest nga wala ang pretest) gibanabana alang sa matag hilisgutan. Ang mga iskor sa pagpalabi gitandi sa sulod sa mga eksperimento nga gigamit nga gipares t Ang mga pagsulay ug marka sa CPP gitandi taliwala sa mga grupo sa eksperimento nga gigamit ang us aka paagi nga ANOVA ug labing gamay nga hinungdan nga kalainan nga pagsulay alang sa Fisher post hoc mga pagtandi, ang tanan adunay mga pagsalig sa 95%.

Eksperimento 2.

Aron masulayan kung ang mga epekto sa pretreatment ni Meth sa CPP alang sa Meth o pag-angkon nagsalig sa dungan nga pagkaladlad sa Meth ug mating o tungod sa Meth lamang, usa ka dugang eksperimento gipahigayon. Ang mga lalaki nga ilaga nakadawat og Meth (1 mg / kg) ug nag-upod nga dungan alang sa 4 nga magkasunod nga mga adlaw (n = 10). Ang duha ka mga grupo nga nagpugong nagpabilin nga kulang sa sekso ug nakadawat sa Meth o saline (n = 10 matag usa). Usa ka semana ang milabay, gipahigayon ang CPP alang sa Meth. Ang tanan nga mga lalaki nakadawat sa usa ka indeyksiyon sa Meth sa gipares nga chamber ug ang usa ka saline nga ineksyon nalangkit sa mga unpaired chamber. Ang mga iskor sa pagpalabi gikalkulan ug gitandi sa sulod sa mga grupo sa eksperimento gamit ang gipares t mga pagsulay nga may significance level sa 0.05.

Eksperimento 3.

Aron masulayan kung dungan nga pagkabutyag sa Meth ug mating hinungdanon alang sa giusab nga seksuwal nga ganti, gipahigayon ang pagtuon sa CPP nga pagtuon. Ang mga lalaki nga ilaga nakadawat sa Meth (1 mg / kg) o saline nga dungan sa pag-upa sulod sa upat ka sunod-sunod nga mga adlaw (n = 10 matag usa). Usa ka semana ang milabay, ang CPP alang sa sekswal nga pamatasan gisulayan. Ang tanan nga mga lalaki gibutang sa gipares nga lawak nga nagsunod sa pag-upa ug walay pagsugyot nga nalangkit sa wala pormal nga lawak. Ang mga iskor sa pagpalabi gikalkulan ug gitandi sa sulod sa mga grupo sa eksperimento gamit ang gipares t mga pagsulay nga may significance level sa 0.05.

Gipugong nga dapit nga gi-okupar

Aron masulayan kung ang pagbutyag sa Meth nagbag-o sa pagkasensitibo sa sakit nga gidaghanon sa LiCl, gipahigayon ang usa ka eksperimentong gipaundang nga lugar nga gi-condition (CPA). Ang pag-eksamin sa CPA gipahigayon sa unang katunga sa mangitngit nga yugto nga naggamit sa sama nga aparatyon nga gigamit alang sa mga eksperimento sa CPP (tan-awa ang gi-okupar nga gusto sa lugar, sa ibabaw). Sulud sa tulo ka sunod-sunod nga adlaw, ang mga lalaki nga ilaga nakabaton og kasinatian sa sekswal nga kasamtangang kauban sa Meth (1 mg / kg) o saline (n = 10 matag usa). Usa ka semana ang milabay, ang tanan nga mga lalaki nakadawat og LiCl nga iniksyon (10 ml / kg, ip) nga gipares sa una nga gipili nga lawak, samtang ang usa ka katumbas nga dosis sa saline nalangkit sa una nga wala pa mahibal-an nga lawak. Pagkahuman sa posttest, buot ipasabot ang score sa gusto (ang porsiyento sa oras nga gigahin sa gipares nga chamber sa panahon sa pretest ug posttest nga gikalkulo ingon nga oras nga gigahin sa gipares nga chamber nga gibahin sa panahon sa gipares nga + unpaired chamber × 100) ug CPA score (kalainan sa panahon nga gigahin sa ang gipares nga lawak sa panahon sa posttest nga wala ang pretest) gibanabana alang sa matag hilisgutan. Ang mga iskor sa pagpalabi gitandi sa sulod sa mga eksperimento nga gigamit nga gipares t ang mga pagsulay, samtang ang mga iskor sa CPA gitandi tali sa mga grupo sa eksperimento nga naggamit sa mga wala pirmahi t mga pagsulay, tanan nga may significance level sa 0.05.

Resulta

Sekswal nga kinaiya

Mihimong epektibo ang pagsugod sa sekswal nga pamatasan kung ang pagsinati gisulayan 30 min pagkasunod sa katapusang pag-ineksiyon sa druga. Kini nga epekto dosis-depende sa 2 mg / kg, apan dili 1 mg / kg, Meth. Gipataas ang kamahinungdanon nga pag-usbaw sa bukid ug mga lat-ang ngap = 0.001 ug 0.002, matag usa) kon itandi sa kontrol sa saline (Fig. 1A). Ang Meth wala makaapekto sa mga porsyento sa mga lalaki nga nagpasiugda sa kinaiya, ug ang 100% sa mga lalaki nga gipauban sa tulo ka mga grupo sa pagtambal. Ang meth walay mga epekto sa pagsugod sa sekswal nga pamatasan, tungod kay ang Meth-pretreated nga mga lalaki wala magpakita sa giusab nga kinaiya sa pagsinina kon itandi sa saline-pretreated nga mga kontrol sa dihang gisulayan ang pagsulay panahon sa mga adlaw sa pagdili sa droga 1 ug 7 (Fig. 1B,C). Sa katapusan, si Meth wala makaapekto sa seksuwal nga pasundayag sa bisan unsang panahon tungod kay wala'y epekto sa mga latency to ejaculation (Fig. 1) o mga gidaghanon sa mga sakyanan ug mga intromisyon (data nga wala gipakita). Busa, ang gibalikbalik nga Meth nakadaot sa pagsugod sa pag-angkon sa dihang gisulayan sa wala madugay human sa pagdumala, apan walay mga epekto sa pang-seksuwal nga kadasig o pasundayag.

Figure 1. 

Mga epekto sa gibalikbalik nga Meth sa sekswal nga pasundayag. A-C, Mga latency sa bukid (ML), intromission (IL), ug ejaculation (EL) nga nagsunod sa pagdumala sa 0, 1, o 2 mg / kg Meth 30 min human sa ikapito ug katapusang drug injection (A) ug mga adlaw sa pagdili sa tambal 1 (B) ug 7 (C). Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Talagsaong mga kalainan gikan sa gisulod nga gisulod nga laki nga saline (p <0.05).

Kalihokan sa Locomotor

Meth sa bisan asa 1 o 2 mg / kg dosis gipadako nga locomotor nga kalihokan kon itandi sa kontrol (p <0.001, 1 ug 2 mg / kg; Fig. 2A,B). Ang nagbalikbalik nga pagdumala sa Meth miresulta sa usa ka sensitibo nga locomotor nga tubag-ang mga lalaki nga gipangalagad nga 1 mg / kg Meth nagpakita sa mas dako nga aktibidad sa locomotor nga nagsunod sa katapusang pag-ineksiyon sa tambal kon itandi sa unang pagpa-injection (p = 0.042; Fig. 2C). Sa kasukwahi, ang 2 mg / kg Meth miresulta sa dakong pagkunhod sa kalihokan sa locomotor sa katapusang adlaw kon itandi sa unang adlaw (p = 0.009; Fig. 2C), nga mahimong nagpaila sa pag-uswag sa stereotypic behaviors.

Figure 2. 

Mga epekto sa gibalikbalik nga Meth sa kalihokan sa locomotor. A, B, Ang biyahe gibiyahe sa mga lalaki nga gipangalagad nga 0, 1, o 2 mg / kg Meth nga nagsunod sa una (A) ug katapusan (B) Meth injection. Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Mahinungdanon nga mga kalainan gikan sa pagkontrol sa tanang mga grupo sa pagtambal (p <0.05); #mahinungdanon nga kalainan tali sa 1 mg / kg Meth ug pagkontrol lamang (p <0.05). C, Meth-induced sensitized locomotor nga tubag. Ang biyahe nga gibiyahe sa mga lalaki nga gipadumala sa 0, 1, o 2 mg / kg Meth nga nagsunod sa una ug katapusan nga Meth injection sa katapusang 10 min sa mga rekording sa locomotor activity. Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Talagsaon nga kalainan gikan sa mga lalaki nga wala'y sekswal nga mga lalaki sa sama nga grupo sa pagtambal (p <0.05).

Naugmad nga sex aversion

Sekswal nga kinaiya

Atol sa Meth pretreatment phase sa Eksperimento 1, ang sekswal nga pamatasan wala maapektuhan sa 1 mg / kg Meth treatment sa matag usa sa tulo ka nagsunod nga mga sesyon itandi sa saline-pretreated nga mga lalaki (Table 1). Kini nga mga resulta nagpamatuod sa kakulang sa mga epekto niini nga dosis sa Meth bahin sa sekswal nga kinaiya, bisan kon gipangalagad sa mao nga palibot. Dugang pa, ang pag-pretreatment ni Meth wala makausab sa kinaiya sa sekswal nga panahon sa una nga adlaw sa paradaym conditioning (sa wala pa ang pagpa-LiCl; Table 1) o sa panahon sa bisan unsang mga pagsulay sa conditioning sa LiCl-unpaired nga mga grupo. Kini nga mga resulta nagpamatuod nga si Meth walay mga epekto sa sekswal nga kinaiya.

Table 1. 

Kasinatian sa sekswal nga kinaiya

Mapugngan nga kinaiya sa sekso

Eksperimento 1.

Sa kasukwahi, ang gibalikbalik nga pagbansay sa Meth nakapauswag sa pagpangita og sekso. Sa pagkontrolar, ang mga hayop nga gisudlan sa saline, ang gi-abusohan nga pag-ayad sa sekso hilabihan nga nagpugong sa sekswal nga kinaiya. Sa piho, ang nagkakunhod nga mga porsyento sa LiCl nga gipares nga mga lalaki nga gipalapdan ug gipanghimaraut kumpara sa mga wala pormal nga mga laki nga lalaki nga gisudlan sa saline unang makita sa ikaunom (p = 0.039) conditioning trial ug nagpadayon pinaagi sa conditioning trial 7 (p = 0.005; data wala gipakita) ug 8 (p <0.001; Fig. 3B). Ang usa ka mahinungdanon nga kalainan sa porsyento sa mga lalaki nga ejaculated unang makita sa ika-upat (p = 0.041) conditioning trial ug nagpadayon sa pag-conditioning (p <0.001; Fig. 3C). Bisan pa, ang pag-pretreatment sa Meth naka-apekto sa giabusahan nga sekswal nga sekso, tungod kay ang Meth-pretreated nga mga lalaki nga gipares sa LiCl wala makab-ot ang mahinungdanon nga pagdugtong sa sekswal nga kinaiya hangtud sa katapusan nga pagsulay sa pagpaanggid kon itandi sa mga wala pahimusli nga Meth-pretreated nga mga lalaki. Sa piho nga paagi, ang mga porsyento sa Meth-pretreated LiCl nga gipares nga mga lalaki nga nagpakita sa mga intromisyon ug sa ejaculation ang mahinungdanon nga mikunhod lamang sa panahon sa conditioning trial 8 (p = 0.03 ug p = 0.011, matag usa). Busa, ang Meth pretreatment 2 mga semana sa wala pa magsugod ang pagpa-conditioning nagpahinabo sa maladaptive o compulsive sex-seeking behavior.

Figure 3. 

Mga epekto sa kasamtangan nga nag-upa (sekso) ug Meth pretreatment sa gi-abusar nga pagpakighilawas sa sekso (Eksperimento 1). A, Ang mga eksperimento nga mga grupo naglakip sa saline- (Sal) o Meth-pretreated nga mga lalaki nga nakadawat sa LiCl nga nagsunod sa pag-upa (nga mga lalaki) ug saline- o Meth-pretreated nga mga lalaki nga nakadawat sa saline nga nagsunod sa pag-upa. Atol sa ikaduha nga adlaw sa matag pagsulay sa pagpaayo, ang mga lalaki nga nagkapares nakadawat sa saline ug mga pasangil nga mga lalaki nga nakadawat sa LiCl. B, C, Porsyento sa mga lalaki nga nagpataas (B) ug ejaculating (C) sa panahon nga gi-abusuhan ang pagpakighilawas sa sekso human sa pag-pretreatment sa Meth nga dungan nga gihimo sa sekswal nga kasinatian. * Talagsaong kalainan gikan sa saline-pretreated unpaired nga mga lalaki (p <0.05); #mahinungdanon nga kalainan gikan sa Meth-pretreated unpaired nga mga lalaki (p <0.05).

Eksperimento 2.

Ang mga epekto sa Meth pretreatment sa gi-abusar nga sex aversion nag-agad sa kasamtangan nga kasinatian sa Meth ug mating. Sa piho nga paagi, ang aborsyon nga gi-abusar sa sekso wala apektado sa mga eksperyensiyadong eksperto sa lalaki nga nakadawat sa meth pretreatment ug mating kasinatian sa nagkalainlaing panahon (nonconcurrent). Ang mga porsiyento sa mga gi-pretreated nga LiCl nga gipares nga mga lalaki nga nagpakita sa mga mount ug mga ejaculations dili lahi sa gisudlan sa saline nga gipares nga mga lalaki (Fig. 4). Kini nga mga datos nagsugyot nga ang inisyal nga panag-uban tali sa Meth ug sekswal nga kasinatian usa ka hinungdan nga epekto sa mga epekto ni Meth sa pagpugos sa pagpakighilawas sa sekso.

Figure 4. 

Ang mga epekto sa dili kasaypanan nga pagsanay (pakigsekso) ug pag-pretreatment sa Mets pretreatment sa ekskroplano (Eksperimento 2). Porsyento sa mga lalaki nga nagpataas (A) ug ejaculating (B) sa panahon sa LiCl gikondenar ang pagpakighilawas sa sekso human sa Meth pretreatment nga wala nalangkit sa kasinatian sa sekso. Duha ka mga grupo ang gilakip: LiCl-nga giparesahan nga gisudlan sa saline ug LiCl nga gipares nga pretreated uban sa Meth.

Gipugong nga dapit nga gi-okupar

Dugang nga mga eksperimento sa pagkontrol nga gibutyag nga ang pagkawalay mahimo sa pagpugong sa pag-inom human sa pag-pretreatment sa Meth dili tungod sa dali nga pagkasensitibo sa sakit nga visceral nga LiCl, tungod kay ang tanan nga mga lalaki nag-umol sa lawak nga may kalabutan sa usa ka dosis sa LiCl. Sa piho nga paagi, ang duha nga mga lalaki nga gisudlan sa saline- ug Meth-pretreated migahin og mas menos nga panahon sa LiCl-paired nga chamber sa panahon sa posttest itandi sa pretest (p = 0.037 ug 0.045, matag usa; Fig. 5A). Dugang pa, ang kalainan sa panahon nga gigugol sa LiCl-paired chamber human sa posttest versus pretest susama sa Meth- ug saline-pretreated nga mga grupo (Fig. 5B).

Figure 5. 

Ang mga epekto sa kasamtangan nga nag-upa (sekso) ug pretreatment ni Meth sa CPA nga gipaagi sa CPA. A, B, Paghan-ay sa score (oras nga gigahin sa pinares nga chamber nga gibahin sa panahon sa gipares nga + unpaired chamber × 100; Aug CPA score (kalainan sa panahon nga gigahin sa gipares nga lawak sa panahon sa posttest nga minus nga pretest; B) sa mga lalaki nga gipangasawa nga gisudlan sa saline (Sal; sex + saline) o Meth (sex + Meth). Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Talagsaong mga kalainan gikan sa pretest sulod sa sama nga grupo sa eksperimento (p <0.05).

Gipalabi ang lugar nga giandam

eksperimento 1

Ang mga pagtuon sa pagtahu sa kaugalingon nagpadayag nga ang paggamit sa Meth nakapauswag sa kalingawan sa sekswal ug usa ka pangunang panukmod alang sa paggamit sa droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green ug Halkitis, 2006). Kini nga Meth-induced enhancement sa sekswal nga kalipayan wala gisulayan sa model nga rodent. Busa, gigamit ang paraday sa CPP aron pagsulay kon ang sekswal nga pamatasan uban ni Meth mas mapuslanon kay sa nag-inusara o sa pagdumala sa Meth lamang. Uyon sa mga nangagi nga pagtuon (Agmo ug Berenfeld, 1990; Pfaus ug Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), nga nag-upod sa mga laki nga kontrolado sa saline nga miresulta sa mga lalaki nga CPP migahin og dugang nga oras sa sekso + nga gi-salasang nga chamber kay sa saline-pair nga lawak sa panahon sa posttest (p = 0.001; Fig. 6C,D). Dugang pa, ang pagkontrol sa mga lalaki wala magpili sa sex + nga giembarahan nga saline nga gipares sa sex-paired chamber, nga nagpakita nga ang ineksyon sa saline sa wala pa mag-upa wala makaapekto sa reward sa sekso (Fig. 6C,D). Ang mga resulta nagpakita nga si Meth nagdugang sa CPP alang sa sex kumpara sa bisan kinsay nag-upa o Meth lamang. Ang mga lalaki migahin og mas daghang panahon atol sa posttest sa sekso + nga gipaangay nga kamara kaysa sa chamber nga gipares sa sekso (p <0.001; Fig. 6C) o sa Meth-paired nga lawak (p = 0.02; Fig. 6C), o itandi sa grupo sa kontrol (p = 0.002 ug 0.05, matag usa; Fig. 6D). Busa, ang sekswal nga kinaiya nga kasumpay sa Meth daw labaw nga magantihon kay sa sekswal nga pamatasan o sa Meth nga nag-inusara sa mga mananap nga gipahayag sa sekswal nga pamatasan ug sa kasamtangan.

Figure 6. 

Ang mga epekto sa kasamtangan nga pag-upa (pagpakigsekso) ug pag-pretreatment sa pag-mating- ug Meth-induced CPP (Eksperimento 1). Giapil ang upat ka grupo. A, Duha ka mga grupo ang nakadawat sa pag-pretreatment sa saline (Sal) ug ang mosunod nga pagtambal diha sa sulod / wala pay pormal nga lawak: sex + saline / sex, sex + saline / saline. Ang una nga grupo nagsilbi nga negatibo nga kontrol, kay ang saline wala gilauman nga mag-usab sa CPP alang sa sekso. Ang ikaduhang grupo nagsilbing usa ka positibo nga pagkontrol, tungod kay gipaabot ang sex nga hinungdan sa CPP. B, Ang uban nga duha ka grupo nakadawat sa sex + Meth pretreatment ug ang mga mosunod sa mga pares / pares nga mga kaminyoon: sex + Meth / sex o sex + Meth / Meth. Ang pagkasunod-sunod sa mga mananap nga gibutyag sa mga gipares ug wala pormal nga mga lawak gibalanse sa sulod sa matag grupo sa eksperimento. C, Ang preference score (oras nga gigahin alang sa gipares nga chamber nga gibahin sa panahon nga giparis + nga wala pa pormal nga chamber × 100). Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Talagsaong mga kalainan gikan sa pretest sulod sa sama nga grupo sa eksperimento (p <0.05). D, Ang score sa CPP (kalainan sa panahon nga gigahin sa gipares nga lawak sa panahon sa posttest nga wala ang pretest). Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Talagsaong mga kalainan gikan sa sekso + saline / grupo sa sekso (p <0.05).

eksperimento 2

Sunod, natino kung ang kasamtangan nga pretreatment sa Meth ug sex nga naimpluwensiyahan sa CPP alang sa Meth nag-inusara kung itandi sa saline treatment sa wala pormal nga lawak. Sa pagkatinuod, ang Meth-pretreated nga mga lalaki nga nagsabak nga dungan sa matag pag-ineksiyon sa droga usa ka gipili alang sa Meth-paired nga kamara (p = 0.01; Fig. 7). Sa kasukwahi, ang mga lalaki nga nakadawat sa gibalikbalik nga saline o Meth injection nga wala ang konteksto sa pagsabak wala magpakita sa dugang nga gusto sa Meth-paired nga kamara sa panahon sa posttest.

Figure 7. 

Ang mga epekto sa kasamtangan nga pag-upa (sekso) ug pag-pretreatment sa Meth-induced CPP (Eksperimento 2). Ang preference score (ang oras nga gigahin sa pinares nga chamber nga gibahin sa panahon nga giparis sa wala pa pormal nga chamber × 100) sa mga lalaki nga gipresentar sa saline (Sal), Meth, o sex + Meth. Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM. * Talagsaong kalainan gikan sa pretest sulod sa sama nga grupo sa eksperimento (p <0.05).

eksperimento 3

Sa katapusan, kini gisulayan kung ang pag-pretreatment sa Meth ug mating nag-apektar sa CPP nga nag-inusara. Ang mga lalaki nga gipangasawa ni Meth ug mating wala gipili alang sa sekswal nga pamatasan, nga gipakita sa kakulang sa dugang nga panahon nga gigugol sa sex nga gipares nga chamber. Sa kasukwahi, ang mga lalaki nga gitambalan sa saline ug mating naghimo sa usa ka pagpalabi alang sa gipalitan nga seksyon nga sekso (p = 0.003; Fig. 8). Gipakita niini nga mga datos nga ang pag-asoy tali sa Meth ug mating nagresulta sa dugang nga insentibo alang sa Meth tungod sa pagkawala sa pag-upa ug sa pag-upa sa kasamtangan kauban sa Meth, apan ang pagkunhod sa insentibo nga pag-asoy alang sa pag-upod sa pagkawala sa droga.

Figure 8. 

Ang mga epekto sa kasamtangan nga pag-upa (sekso) ug pag-pretreatment ni Meth sa gipaagi nga pagsabak sa CPP (Eksperimento 3). Ang preference score (oras nga gigahin sa pinares nga chamber nga gibahin sa panahon sa gipares nga + unpaired chamber × 100) sa mga lalaki nga gipa-pretreated sa sex + saline (Sal) o sex + Meth. Ang datos gipresentar nga nagpasabot nga ± SEM.

Panaghisgutan

Ang kasamtangan nga pagtuon nagsulay sa mga epekto sa gibalikbalik nga Meth bahin sa sekswal nga kinaiya nga adunay piho nga pagtagad sa sekswal nga pasundayag, maladaptive o compulsive sex-seeking, ug mating ug / o Meth reward. Ang nag-unang resulta sa kini nga pagtuon mao nga ang pretreatment sa Meth wala makaapekto sa pagpahayag sa sekswal nga pamatasan, apan nagpahinabo sa malaw-ay nga panggawi sa sekso sa mga semana human sa pretreatment. Kini nga epekto sa pugos nga mga kinaiya sa sekso nagdepende sa kasamtangan nga kasinatian uban sa Meth ug mating. Dugang pa, ang kasamtangan nga Meth ug mating pretreatments gipalambo ang balus nga Meth, apan ang pagkunhod sa seksuwal nga ganti. Gipakita niini nga mga pagtuon nga ang usa ka asosasyon tali sa Meth ug mating gikinahanglan alang sa pagpalambo o pagpahayag sa mapugsanon nga kinaiya sa sekswal ug mga kausaban sa ganti sa seksuwal ug droga.

Ang pag-pretreatment, sa diha nga nag-upod sa pag-upa, adunay mga epekto sa dugay nga panahon sa abilidad sa abugado nga pakighilawas sa sekso nga pamaagi sa pagpugong sa sekswal nga kinaiya. Kini nga epekto dili dayon ipasabut sa kakulangan sa pagkat-on o panumduman, tungod kay ang mga lalaki nga gipaambit sa Meth wala nagpakita sa bisan unsang ebidensya sa dili maayo nga pagkat-on panahon sa CPP o LiCl nga gihulagway nga sex aversion nga mga paradigms. Dugang pa, kini dili tingali nga ang balik-balik nga pagdumala sa ubos nga dosis sa Meth ang hinungdan sa mga panghunahuna ug neurotoxicity nga kasagaran makita human sa kanunay nga pagkaladlad sa taas nga dosis sa Meth sa mga ilaga (Walsh ug Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) ug mga tawo (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), ingon nga usa ka adlaw nga Meth bingeing paradigms nga naggamit sa sama nga dosis ingon nga ang kasamtangan nga pagtuon wala makadaut sa pagkakat-on sa pagkilala sa butang ug wala moresulta sa neurotoxicity (Marshall et al., 2007). Ang laing alternatibong katin-awan alang sa nagkaluya nga pag-angkon o pagpahayag sa gi-abusar nga pagpakighilawas sa sekso usa ka pagkawala sa pagkasensitibo alang sa LiCl. Bisan pa, ang mga mananap parehong adunay katakus nga makaangkon sa usa ka pagpugong sa kondisyon sa usa ka lawak nga kaniadto giparis sa LiCl. Busa, ang Meth-pretreated nga mga lalaki wala makadaut sa panag-ubay nga panumduman o pagkunhod sa pagkasensitibo sa LiCl o LiCl nga gihulagway nga sakit. Mopatim-aw nga ang pag-pretreatment ni Meth maoy hinungdan sa pagpangita sa maladaptive o compulsive sex, bisan pa nakakat-on sa negatibong mga sangputanan, nga nahisubay sa tawhanong mga taho (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Green ug Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).

Dugang pa, ang epekto sa pag-pretreatment ni Meth ug mating sa pagkunhod sa maladaptive nga mga kinaiya sa sekswalidad dili dali nga gipasabut sa usa ka dugang nga ganti nga may kalabutan sa pag-upa. Sa kasukwahi, sa mga hayop nga nakadawat og kasinatian nga kasinatian sa Meth ug mating, ang pagpangita og ganti nga may kalabutan sa pag-upa gipakunhod. Busa, ang usa ka katin-awan kinahanglan nga gisugyot alang sa mga epekto sa kasamtangan nga Meth ug mating pretreatment sa pagpahayag sa maladaptive sexual nga kinaiya. Usa ka di pa dugay nga neuroanatomical nga pagtuon gikan sa atong mga laboratoryo nga giila nga utok nga mga dapit diin si Meth mahimo nga mediate sa mga epekto sa sekswal nga kinaiya (Frohmader et al., 2010c). Dinhi, ang pagpaaktibo sa neural nga gipahinabo pinaagi sa pagsanay o Meth gisusi gamit ang mga marka sa kalihokan sa neural sama sa Fos o phosphorylation sa MAPK, matag usa. Meth and mating coactivated neurons sa nucleus accumbens, basolateral amygdala, ug ang anterior cingulate area sa medial prefrontal cortex (Frohmader et al., 2010c) ug sa orbitofrontal cortex (Frohmader ug Coolen, 2010). Ang prefrontal ug orbitofrontal cortices adunay partikular nga interes sama sa ilang nakatampo sa makaadik nga kinaiya (Kalivas ug Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Dugang pa, ang hypoactivity niining mga utok nga mga dapit nga may kalabutan sa pipila ka mga kahimtang sa psychiatric nga may kalabutan sa pagkawala sa kontrol sa pagpugong (Graybiel ug Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). Kini nga mga linya sa ebidensya nagpakita nga si Meth mahimo nga molihok niining mga frontal cortices aron sa paghimo sa dugay nga mga pag-usab nga sa baylo nag-aghat sa mapugsanon nga sekswal nga pamatasan. Uyon niini, ang taas nga insidente sa makapugos nga mga kinaiya sa sekswal nga pagpakita gipaapil sa ubang mga sakit sa kasinatian, lakip na ang pagkaadik sa droga, pagkabalaka, ug mga disorder sa mood (Bancroft, 2008). Usab, ang dysfunction sa medial nga prefrontal ug orbitofrontal cortices gipa-hypothesized nga maoy responsable sa pagkunhod sa kontrol sa impuls (Brewer ug Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) ug pagdugang sa kinaiya nga gipunting sa sekso nga nakita sa daghang mga adik (Jentsch ug Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Sumala sa kasabutan niini, ang mga liki sa medial prefrontal cortex sa laki nga mga ilaga miresulta sa mapugsanon nga pag-angkon sa pakigsekso sa abugado nga abugado nga seksyon nga gigamit sa kasamtangan nga pagtuon (Davis et al., 2010).

Gipakita sa miaging panukiduki nga ang balik-balik nga pagdumala sa mga psychostimulants o mga opiates nagdugang sa ganti nga nakuha sa droga nga gisukat sa CPP (Lett, 1989; Shippenberg ug Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). Dugang pa, ang kasinatian sa sekso nagpahinabo sa sunod nga pagpahimsog sa ganti nga d-amphetamine (Pitchers et al., 2010). Sa kasamtangan nga pagtuon, ang mga epekto sa Meth ug / o sekswal nga kasinatian sa Meth CPP gisulayan ubos sa mga kondisyon nga wala gilauman nga moresulta sa drug CPP: ubos nga dosis ni Meth, usa ka solido nga pagsulay, ug pagsulay sa panahon sa mangitngit nga bahin sa adlaw sa panahon sa labing ubos nga CPP (Webb et al., 2009a,b). Ang sensitizing regimens sa balik-balik nga Meth o sa sekswal nga kasinatian nga gigamit sa kasamtangan nga pagtuon wala makapauswag sa Meth CPP. Bisan pa, ang pagpa-pretreatment nga dungan sa pag-upa nagpalambo sa balus sa Meth, nga nagpakita nga kini nga pagpakig-uban tali sa Meth ug sa pagkasuod nagpahinabo sa usa ka pagpalambo sa ganti nga nangita kang Meth. Kini nga mga resulta makita sa kasabutan sa tawhanong mga taho sa nadugangan nga Meth nga nagtinguha sa pag-indentify sa sekswal nga kalipay sa panahon sa pagkuha ni Meth ingon nga usa ka pangunang panaw alang sa paggamit sa droga (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Green ug Halkitis, 2006). Kini sa pagkakaron dili klaro kung unsa nga bahin sa sekswal nga kinaiya hinungdanon alang sa panag-uban tali sa Meth ug mating. Sa kasamtangan nga pagtuon, ang tanan nga mga lalaki mated to ejaculation. Bisan pa, ang atong mga nahibal-an kaniadto nagpakita nga ang pagpakiglambigit sa katilingban mahimong igo aron madaldal ang maladaptive nga pakighilawas nga pakigsekso (Frohmader et al., 2010a).

Ang mga sangkap sa nerbiyos nga mahimong magpataliwala sa pagpauswag sa mga epekto sa kasamtangan nga Meth ug mating pretreatment sa Meth reward naglakip sa nucleus accumbens ug basolateral amygdala. Ang dugay nga kausaban sa densidad sa dengrito ug morpolohiya sa accumbens resulta sa balik-balik nga pagdumala sa droga (Brown ug Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson ug Kolb, 2004) o sekswal nga kasinatian (Meisel ug Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), ug gi-hypothesize sa pagpa-agi sa drug-induced locomotor ug reward sensitization (Pierce ug Kalivas, 1997; Vanderschuren ug Kalivas, 2000; Li et al., 2004). Ang basolateral amygdala kritikal alang sa panumduman sa gikondisyon nga stimuli nga nalangkit sa drug stimuli (Grace ug Rosenkranz, 2002; Si Laviolette ug Grace, 2006) ug nalambigit sa pagkonsulta sa ganti ug pagpalig-on (Everitt et al., 1999; Cardinal et al., 2002; Tan-awa, 2002). Ang mga liki o dili aktibo sa basolateral amygdala nagbabag sa pag-angkon (Whitelaw et al., 1996) ug ekspresyon (Grimm and See, 2000) sa conditioned-cued cocaine reinstatement. Dugang pa, ang mga sugyot sa basolateral amygdala moresulta sa pagkunhod sa pagtubag alang sa gikinahanglan nga stimuli nga gipares sa pagkaon (Everitt et al., 1989) o sekswal nga pagpalig-on (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) sa mga ilaga. Busa, kini posible nga ang pagbag-o sa psychostimulant ug pag-ilis sa accumbens ug basolateral amygdala moresulta sa potentiated reward saminence ni Meth.

Ang pagkapensar sa mga rehimen sa mga droga gipakita aron sa pagpahigayon sa sekswal nga kinaiya. Ang pagpugong sa pag-pretreatment sa d-amphetamine (10 nga inadlaw nga ineksiyon sa 1.5 mg / kg) makapasayon ​​sa sekswal nga kinaiya (Fiorino ug Phillips, 1999a,b) ingon man usab ang pagduol sa panggawi ngadto sa seksuwal nga panukmod (Nocjar ug Panksepp, 2002). Ang mga pagtuon sa babaye nga mga ilaga nga gipaambit uban ni Meth (tulo ka adlaw nga ineksiyon sa 5 mg / kg) miresulta sa dugang nga pagdawat sa batasan (Holder et al., 2010). Sa kasukwahi, ang kasamtangan nga pagtuon wala magpakita sa mga epekto sa usa ka sensitizing rehimento sa Meth pagtambal sa sekswal nga kinaiya. Ang posibleng mga pagpatin-aw alang sa kini nga kalainan naglakip sa ubos nga dosing sa droga nga gigamit sa kasamtangan nga pagtuon, nagkalainlain nga mga pagsusi sa sekswal nga kadasig, ug mga kalainan sa sekso (Becker ug Hu, 2008).

Ang mga pagtuon sa mga modelo sa rodent sa pagkaadik sa Meth bag-ohay nga naka-focus sa mga drug bingeing paradigms aron imbestigahan ang Meth-induced nga mga kapansanan sa pamatasan (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), neuroplastic nga mga kausaban (Brennan et al., 2010), ug neurotoxicity (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). Ang nag-unang katuyoan niini nga mga pagtuon mao ang pag-angkon sa lebel sa tambal sa tambal sa duol sa ilaga nga nakita sa mga adik sa tawo nga Meth. Sa kasukwahi, ang kasamtangan nga pagtuon nagpakita nga sa higayon nga ang adlaw-adlaw nga pasyente nga pagmando sa ubos nga dosis nga Meth igo na nga magpahinabo sa malungtarong malungtarong sekswal nga kinaiya. Ang usa ka Meth bingeing nga paradigm wala gigamit alang sa praktikal nga mga hinungdan: ang taas nga dosis sa Meth makadaut sa kinaiya nga sekswal (Frohmader et al., 2010a) ug ang mga tiggamit sa tawo sa kasagaran naggamit sa droga nga pagpa-uswag sa sekswal nga paghimo sa pagpadayon sa sekswal nga katungdananSemple et al., 2009). Ang pokus sa kasamtangan nga mga pagtuon mao ang pag-imbestigar sa seksuwal nga ganti ug pagpugong sa mga mananap nga adunay dili maayong mga kinaiya sa pagsanay. Ang mga resulta nagpakita nga ang nagkalainlaing kinaiya sa sekswal ug ang giusab nga droga ug sekswal nga ganti mahimong tungod sa gamay kaayo nga pagkaladlad sa droga kas-a sa kasinatian sa sekswal nga kasinatian ug dili nagsalig sa pagpa-uswag sa lebel sa pagpanghambog sa Meth sa utok.

Sa kasamtangan, ang kasamtangang han-ay sa mga pagtuon usa ka hinungdanong lakang padulong sa usa ka mas maayo nga pagsabot sa mga epekto ni Meth tungod sa paturagas nga pamatasan sa sekswal ug mga kaubanan tali sa droga ug sekswal nga ganti. Dugang pa, kini nga datos susama sa mga gitaho sa tawhanong mga adik; sa ingon, ang modelo nga lalaking ilaga mahimo nga dugang nga gigamit sa pag-usisa sa molekular ug structural nga mga mekanismo sa mga epekto sa Meth sa sekswal nga kinaiya ug mahimong makatampo sa umaabot nga mga drug addiction therapies.

Mga footnote

  • Nakadawat sa Agosto 4, 2011.
  • Rebisyon nakadawat Septyembre 8, 2011.
  • Gidawat nga Septembre 23, 2011.

  • Kini nga trabaho gisuportahan sa Canadian Institutes of Health Research Grant RN 014705 ngadto sa LMC

  • Ang mga tigsulat wala magpahayag sa makigkompetensya nga pinansyal nga mga interes.

  • Ang kasulatan kinahanglan ipadala ngadto kang Lique M. Coolen, University of Michigan, Department of Molecular and Integrative Physiology, Medical Science II, Room 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [protektado sa email]

mga pakisayran

  1. ↵
    1. Agmo A

    (2002) Copulation-contingent aversive conditioning ug sexual motivation incentive sa male rats: ebidensya sa duha ka yugto nga proseso sa sekswal nga pamatasan. Si Physiol Behav 77: 425-435.

  2. ↵
    1. Agmo A,
    2. Berenfeld R

    (1990) Pagtaas sa kabtangan sa ejaculation sa lalaking ilaga: papel sa opioids ug dopamine. Behav Neurosci 104: 177-182.

  3. ↵
    1. Bancroft J

    (2008) Sekswal nga kinaiya nga "dili makontrol": usa ka teoretikal nga konsepto nga pamaagi. Psychiatr Clin North Am 31: 593-601.

  4. ↵
    1. Becker JB,
    2. Hu M

    (2008) Mga kalainan sa sekso sa pag-abuso sa droga. Front Neuroendocrinol 29: 36-47.

  5. ↵
    1. Belcher AM,
    2. Ang Feinstein EM,
    3. O'Dell SJ,
    4. Marshall JF

    (2008) Mga impluwensya sa Methamphetamine sa panumduman sa pag-ila: ang pagtandi sa nagkadaghan ug usa ka adlaw nga dosing regimen. Neuropsychopharmacology 33: 1453-1463.

  6. ↵
    1. Brennan KA,
    2. Colussi-Mas J,
    3. Carati C,
    4. Si Lea RA,
    5. Fitzmaurice PS,
    6. Schenk S

    (2010) Methamphetamine self-administration ug ang epekto sa contingency sa monoamine ug metabolite tissue levels sa ilaga. Brain Res 1317: 137-146.

  7. ↵
    1. Brewer JA,
    2. Potenza MN

    (2008) Ang neurobiology ug genetics sa mga sakit sa pagkontrol sa impulse: mga relasyon sa pagkaadik sa droga. Biochem Pharmacol 75: 63-75.

  8. ↵
    1. Brown RW,
    2. Kolb B

    (2001) Ang sensitipikasyon sa nikotin nagdugang sa gitas-on sa dendritiko ug duyan sa dahon sa accumbens ug cingulate cortex. Brain Res 899: 94-100.

  9. ↵
    1. Cardinal RN,
    2. Parkinson JA,
    3. Hall J,
    4. Everitt BJ

    (2002) Emosyon ug pagdasig: ang papel sa amygdala, ventral striatum, ug prefrontal cortex. Si Neurosci Biobehav Rev 26: 321-352.

  10. ↵
    1. Ang Chapman DE,
    2. Ang Hanson GR,
    3. Kasadya RP,
    4. Kahimtang KA

    (2001) Long-term nga mga kausaban sa basal ganglia function human sa usa ka neurotoxic nga regimen sa methamphetamine. J Pharmacol Exp Ther 296: 520-527.

  11. ↵
    1. Crowe LC,
    2. George WH

    (1989) Alkohol ug tawhanong sekswalidad: pagribyu ug paghiusa. Psychol Bull 105: 374-386.

  12. ↵
    1. Davis JF,
    2. Loos M,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. Brown JL,
    5. Lehman MN,
    6. Pag-ayo sa LM

    (2010) Ang mga liki sa medial prefrontal cortex hinungdan sa maladaptive nga panggawi sa lalaki nga ilaga. Biol Psychiatry 67: 1199-1204.

  13. ↵
    1. Everitt BJ

    (1990) Sekswal nga kadasig: usa ka neural ug behavioral analysis sa mga mekanismo nga nagpahipi sa mga taktika sa pagkaon ug mga copulatory sa mga lalaking ilaga. Si Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Cador M,
    3. Robbins TW

    (1989) Mga interaksyon tali sa amygdala ug ventral striatum sa mga asosasyon sa stimulus-reward: mga pagtuon gamit ang ikaduhang sunod-sunod nga iskedyul sa sekswal nga reinforcement. Neuroscience 30: 63-75.

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Parkinson JA,
    3. Olmstead MC,
    4. Arroyo M,
    5. Robledo P,
    6. Robbins TW

    (1999) Associative nga mga proseso sa pagkaadik ug pagganti sa papel sa amygdala-ventral striatal subsystems. Ann NY Acad Sci 877: 412-438.

  16. ↵
    1. Ang Fineberg NA,
    2. Potenza MN,
    3. Chamberlain SR,
    4. Berlin HA,
    5. Menzies L,
    6. Bechara A,
    7. Sahakian BJ,
    8. Robbins TW,
    9. Ang Bullmore ET,
    10. Hollander E

    (2010) Pagpanglimbasug ug mapugsanon nga kinaiya, gikan sa mga modelo sa mananap ngadto sa endophenotypes: usa ka pagsaysay sa sugilanon. Neuropsychopharmacology 35: 591-604.

  17. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999a) Pag-amlig sa sekswal nga kinaiya sa laki nga mga ilaga nga nagsunod sa sensitipikasyon sa kinaiya sa d-amphetamine. Psychopharmacology 142: 200-208.

  18. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1999b) Pagpadali sa sekswal nga kinaiya ug pagpalambo sa dopamine efflux diha sa nucleus accumbens sa mga ilaga sa mga lalaki human sa sensitization nga mga pamaagi sa d-amphetamine. J Neurosci 19: 456-463.

  19. ↵
    1. Fisher DG,
    2. Reynolds GL,
    3. Ware MR,
    4. Napper LE

    (2011) Methamphetamine ug paggamit sa viagra: relasyon ngadto sa sekswal nga panggawi nga mga kinaiya. Arch Sex Behav 40: 273-279.

  20. ↵
    1. Friedman SD,
    2. Ang Castañeda E,
    3. Hodge GK

    (1998) Long-term nga monoamine depletion, differential recovery, ug malalang nga pagkadaot sa kinaiya human sa neurotoxicity nga gipahinabo sa methamphetamine. Ang Pharmacol Biochem Behav 61: 35-44.

  21. ↵
    1. Ang Frohmader KS,
    2. Pag-ayo sa LM

    (2010) Mga epekto sa methamphetamine sa maladaptive nga panggawi nga sekswal ug sa nahiuna nga mga substrat nga neural. Soc Neurosci Abstr 36: 595-18.

  22. ↵
    1. Ang Frohmader KS,
    2. Bateman KL,
    3. Lehman MN,
    4. Pag-ayo sa LM

    (2010a) Mga epekto sa methamphetamine sa sexual performance ug compulsive sex behavior sa male rats. Psychopharmacology (Berl) 212: 93-104.

  23. ↵
    1. Ang Frohmader KS,
    2. Mga Pitcher KK,
    3. Balfour ME,
    4. Pag-ayo sa LM

    (2010b) Paglingaw sa kalipay: pagsusi sa mga epekto sa mga droga sa kinaiya sa sekso sa mga tawo ug mga hayop nga mga modelo. Horm Behav 58: 149-162.

  24. ↵
    1. Ang Frohmader KS,
    2. Si Wiskerke J,
    3. Maalamon nga RA,
    4. Lehman MN,
    5. Pag-ayo sa LM

    (2010c) Ang methamphetamine naglihok sa mga subpopulasyon sa mga neurons nga nagkontrol sa seksuwal nga kinaiya sa mga ilaga sa laki. Neuroscience 166: 771-784.

  25. ↵
    1. Frosch D,
    2. Shoptaw S,
    3. Huber A,
    4. Rawson RA,
    5. Ling W

    (1996) Kapeligrohan sa HIV nga sekswal sa mga nag-abuso sa mga lalaki ug bisexual nga methamphetamine. J Subst Abuse Treat 13: 483-486.

  26. ↵
    1. Grace AA,
    2. Rosenkranz JA

    (2002) Regulasyon sa mga gisaligan nga tubag sa basolateral amygdala neurons. Si Physiol Behav 77: 489-493.

  27. ↵
    1. Graham DL,
    2. Ang Noailles PA,
    3. Cadet JL

    (2008) Mga nagkalainlain nga neurochemical nga mga sangputanan sa nagkadaghan nga dosis-binge nga regimen nga gisundan sa usa ka adlaw nga multiple-dose nga mga hagit sa methamphetamine. J Neurochem 105: 1873-1885.

  28. ↵
    1. Ang Graybiel AM,
    2. Rauch SL

    (2000) Sa usa ka neurobiology sa obsessive-compulsive disorder. Neuron 28: 343-347.

  29. ↵
    1. Green AI,
    2. Halkitis PN

    (2006) Crystal methamphetamine ug sekswal nga sosyalidad sa urban gay subculture: usa ka elective affinity. Cult Health Sex 8: 317-333.

  30. ↵
    1. Grimm JW,
    2. Tan-awa ang RE

    (2000) Dissociation sa primary ug secondary reward-may kalabutan nga limbic nuclei sa usa ka modelo sa hayop sa pagbalik-balik. Neuropsychopharmacology 22: 473-479.

  31. ↵
    1. Ang Halkitis PN,
    2. Parsons JT,
    3. Stirratt MJ

    (2001) Usa ka dobleng epidemya: paggamit sa kristal nga methamphetamine nga droga may kalabotan sa pagpasa sa HIV sa mga lalaking lalaki. J Homosex 41: 17-35.

  32. ↵
    1. Holder MK,
    2. Hadjimarkou MM,
    3. Zup SL,
    4. Blutstein T,
    5. Benham RS,
    6. McCarthy MM,
    7. Mong JA

    (2010) Ang methamphetamine nakapasayon ​​sa babaye nga sekswal nga kinaiya ug nagdugang sa neuronal nga pagpaaktibo sa medial amygdala ug ventromedial nucleus sa hypothalamus. Psychoneuroendocrinology 35: 197-208.

  33. ↵
    1. Hull EM,
    2. Meisel RL,
    3. Sachs BD

    (2002) sa mga hormone nga utok ug pamatasan, sa sekswal nga pamatasan sa lalaki, ed Pfaff DW, Arnold AP, Etgen AM, Fahrbach SE, Rubin RT (Elsevier Science, San Diego), pp 1-138.

  34. ↵
    1. Izquierdo A,
    2. Belcher AM,
    3. Scott L,
    4. Cazares VA,
    5. Chen J,
    6. O'Dell SJ,
    7. Malvaez M,
    8. Wu T,
    9. Marshall JF

    (2010) Ang mga kapansanan sa pagkat-on sa pagkat-on human sa usa ka binge nga regimen sa methamphetamine diha sa mga ilaga: posible nga pagkalambigit sa striatal dopamine. Neuropsychopharmacology 35: 505-514.

  35. ↵
    1. Jentsch JD,
    2. Taylor JR

    (1999) Impulsivity resulta sa frontostriatal dysfunction sa pag-abuso sa droga: mga implikasyon sa pagkontrol sa kinaiya pinaagi sa reward-related stimuli. Psychopharmacology (Berl) 146: 373-390.

  36. ↵
    1. Kalechstein AD,
    2. Newton TF,
    3. Green M

    (2003) Ang pagsalig sa methamphetamine nalangkit sa pagkadaot sa neurocognitive sa unang mga hugna sa paglikay. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 15: 215-220.

  37. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow ND

    (2005) Ang neural nga basehan sa pagkaadik: usa ka patolohiya sa pagdasig ug pagpili. Am J Psychiatry 162: 1403-1413.

  38. ↵
    1. Kalivas PW,
    2. Volkow N,
    3. Seamans J

    (2005) Dili maaghat nga pagdasig sa pagkaadik: usa ka patolohiya sa prefrontal-accumbens glutamate transmission. Neuron 45: 647-650.

  39. ↵
    1. Kuczenski R,
    2. Ang Everall IP,
    3. Crews L,
    4. Adame A,
    5. Ihatag ko,
    6. Masliah E

    (2007) Ang pagtubo sa dose-multiple binge methamphetamine nga pagkaladlad resulta sa pagkawala sa neocortex ug limbic system sa ilaga. Pagpangita ni Neurol 207: 42-51.

  40. ↵
    1. Lasseter HC,
    2. Xie X,
    3. Ramirez DR,
    4. Fuchs RA

    (2010) sa Behavioral neuroscience sa pagkaadik sa droga, Prefrontal cortical regulation sa druga nga nangita sa mga modelo sa hayop sa pagkawala sa droga, eds Self DW, Staley Gottschalk JK (Springer, Berlin), pp 101-117.

  41. ↵
    1. Ang Laviolette SR,
    2. Grace AA

    (2006) Ang mga tanom sa cannabinoids magpugong sa kaklase sa emosyonal nga pagkat-on sa mga neuron sa medial prefrontal cortex pinaagi sa basolateral amygdala inputs. J Neurosci 26: 6458-6468.

  42. ↵
    1. Lawrence GJ,
    2. Kiefer SW

    (1987) Pagtapos sa pag-antos sa lalaki nga ilis sa ilaga gamit ang sakit isip pagsilot: pagpasayon ​​sa usa ka bag-ong kahumot. Behav Neurosci 101: 289-291.

  43. ↵
    1. Lett BT

    (1989) Ang balik-balik nga pagpalapad labaw pa kay sa pagkunhod sa magantihon nga mga epekto sa amphetamine, morphine, ug cocaine. Psychopharmacology (Berl) 98: 357-362.

  44. ↵
    1. Li Y,
    2. Kolb B,
    3. Robinson TE

    (2003) Ang nahimutangan sa padayon nga mga pagbag-o nga gigamit sa amphetamine sa pagkadugta sa dendritic spines sa medium spiny neurons sa nucleus accumbens ug caudate-putamen. Neuropsychopharmacology 28: 1082-1085.

  45. ↵
    1. Li Y,
    2. Acerbo MJ,
    3. Robinson TE

    (2004) Ang induksiyon sa pagkaanak sa pamatasan gilangkit sa cocaine-induced structural plasticity sa core (apan dili kabhang) sa nucleus accumbens. Eur J Neurosci 20: 1647-1654.

  46. ↵
    1. Ang London ED,
    2. Berman SM,
    3. Voytek B,
    4. Simon SL,
    5. Mandelkern MA,
    6. Monterosso J,
    7. Ang PM Thompson,
    8. Brody AL,
    9. Geaga JA,
    10. Hong MS,
    11. Hayashi KM,
    12. Rawson RA,
    13. Ling W

    (2005) Ang cerebral metabolic dysfunction ug ningdaot sa pagbantay sa bag-ohay nga wala'y mga abusers nga methamphetamine. Biol Psychiatry 58: 770-778.

  47. ↵
    1. Si Marshall JF,
    2. Belcher AM,
    3. Ang Feinstein EM,
    4. O'Dell SJ

    (2007) Methamphetamine nga gipahinabo nga neural ug cognitive nga kausaban sa mga rodents. Pagkaayo 102: 61-69.

  48. ↵
    1. McKirnan DJ,
    2. Ang Vanable PA,
    3. Ostrow DG,
    4. Paglaum B

    (2001) Mga gilauman sa sekswal nga "pag-ikyas" ug seksuwal nga risgo sa droga ug alkohol-nga naglakip sa mga lalaki ug bisexual nga mga lalaki. J Subst Abuse 13: 137-154.

  49. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006) Kasinatian nga kasinatian sa babaye nga mga ilaga: ang mga mekanismo sa cellular ug mga hinungdan nga mga sangputanan. Brain Res 1126: 56-65.

  50. ↵
    1. Moszczynska A,
    2. Turenne S,
    3. Kish SJ

    (1998) Ang mga lebel sa striatal nga lebel sa antioxidant glutathione mikunhod gumikan sa paglapas sa methamphetamine. Si Neurosci Lett 255: 49-52.

  51. ↵
    1. Nocjar C,
    2. Panksepp J

    (2002) Ang kanunay nga pagpaubos nga pagpaubos sa amphetamine makapauswag sa umaabot nga mahanduraw nga kinaiya alang sa drug- ug natural-reward: pagpakig-uban sa mga kalainan sa kinaiyahan. Behav Brain Res 128: 189-203.

  52. ↵
    1. O'Dell SJ,
    2. Feinberg LM,
    3. Marshall JF

    (2011) Ang usa ka neurotoxic nga regimen sa methamphetamine makadaut sa pagkasampaton sa bag-o nga natala ingon nga gisukod sa usa ka tahas nga nakabase sa baho. Behav Brain Res 216: 396-401.

  53. ↵
    1. Ornstein TJ,
    2. Iddon JL,
    3. Baldacchino AM,
    4. Sahakian BJ,
    5. London M,
    6. Everitt BJ,
    7. Robbins TW

    (2000) Mga Profile sa pagkawala sa panghunahuna sa talamak nga amphetamine ug mga nag-abuso sa heroin. Neuropsychopharmacology 23: 113-126.

  54. ↵
    1. Parsons JT,
    2. Halkitis PN

    (2002) Mga pamaagi sa paggamit sa sekswal ug droga sa mga lalaki nga positibo sa HIV nga kanunay nga adunay publiko ug komersyal nga mga sekso sa sekso. Pag-atiman sa AIDS 14: 815-826.

  55. ↵
    1. Peters RH

    (1983) Natun-an nga mga paglikay sa pagkalangkub sa mga panggawi sa lalaki nga mga ilaga. Behav Neurosci 97: 140-145.

  56. ↵
    1. Pamatok J,
    2. Belenko S

    (2001) Alkohol, droga ug sekswal nga katungdanan: usa ka pagrepaso. J Psychoactive Drugs 33: 223-232.

  57. ↵
    1. Pfaus JG

    (2009) Mga dalan sa sekswal nga tinguha. J Sex Med 6: 1506-1533.

  58. ↵
    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Ang papel nga dopamine sa anticipatory and consummatory nga aspeto sa sekswal nga kinaiya sa lalaking ilaga. Behav Neurosci 105: 727-743.

  59. ↵
    1. Pierce RC,
    2. Kalivas PW

    (1997) Usa ka circuitry nga modelo sa ekspresyon sa pagpaalisto sa pamatasan ngadto sa mga psychostimulant nga sama sa amphetamine. Brain Res Rev 25: 192-216.

  60. ↵
    1. Mga Pitcher KK,
    2. Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Pag-ayo sa LM

    (2010) Neuroplasticidad sa sistema sa mesolimbiko nga giduso sa natural nga ganti ug sa sunod nga ganti nga pagdumili. Biol Psychiatry 67: 872-879.

  61. ↵
    1. Raj A,
    2. Saitz R,
    3. Cheng DM,
    4. Winter M,
    5. Samet JH

    (2007) Ang mga kaubanan tali sa paggamit sa alkohol, heroin, ug paggamit sa cocaine ug taas nga risgo sa sekswal nga batasan sa mga pasyente nga detoxification. Pag-abuso sa Alcohol sa Am J 33: 169-178.

  62. ↵
    1. Rawson RA,
    2. Washton A,
    3. Domier CP,
    4. Reiber C

    (2002) Mga droga ug sekswal nga epekto: papel sa matang sa droga ug gender. J Subst Abuse Treat 22: 103-108.

  63. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Kolb B

    (2004) Structural plasticity nga nalangkit sa pagkaladlad sa droga sa pag-abuso. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33-46.

  64. ↵
    1. Robinson TE,
    2. Gorny G,
    3. Savage VR,
    4. Kolb B

    (2002) Kaylap apan espesipikong rehiyon nga mga epekto sa eksperimento batok sa morpina nga gipangalagad sa kaugalingon sa mga spinal dendritic sa nucleus accumbens, hippocampus, ug neocortex sa mga ilaga sa hamtong. Synapse 46: 271-279.

  65. ↵
    1. Sánchez J,
    2. Ang Comerford M,
    3. Chitwood DD,
    4. Fernandez MI,
    5. McCoy CB

    (2002) High risk risk behaviors taliwala sa heroin sniffers nga walay kasaysayan sa paggamit sa drug injection: mga implikasyon alang sa HIV risk reduction. Pag-atiman sa AIDS 14: 391-398.

  66. ↵
    1. Schilder AJ,
    2. Ang Lampinen TM,
    3. Miller ML,
    4. Hogg RS

    (2005) Ang kristal nga methamphetamine ug ecstasya lahi sa relasyon sa dili luwas nga pagpakigsekso sa mga batan-ong gay nga mga lalaki. Mahimo ba ang Public Health ?. 96: 340-343.

  67. ↵
    1. Schröder N,
    2. O'Dell SJ,
    3. Marshall JF

    (2003) Ang neurotoxic methamphetamine regimen hilabihan nga hinungdan sa paghinumdum sa panumduman sa mga ilaga. Synapse 49: 89-96.

  68. ↵
    1. Tan-awa ang RE

    (2002) Neural nga mga substrat sa gi-kondisyon nga pag-usab-usab sa pamatasan sa pagpangita og droga. Ang Pharmacol Biochem Behav 71: 517-529.

  69. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Patterson TL,
    3. Ihatag ko

    (2002) Mga motibo nga gilangkuban sa paggamit sa methamphetamine sa mga lalaki sa HIV nga nakigsekso sa mga lalaki. J Subst Abuse Treat 22: 149-156.

  70. ↵
    1. Semple SJ,
    2. Ang Strathdee SA,
    3. Zians J,
    4. Patterson TL

    (2009) Ang kinaiya sa peligro sa kaminyoon nga may kalabutan sa co-administrasyon sa methamphetamine ug uban pang mga droga sa usa ka sample sa mga lalaki nga positibo sa HIV nga nakigsekso sa mga lalaki. Am J Adict 18: 65-72.

  71. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C

    (1995) Sensitization sa mga nag-antos nga naganting epekto sa cocaine: pharmacological ug temporal nga mga kinaiya. J Pharmacol Exp Ther 273: 808-815.

  72. ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. Heidbreder C,
    3. Lefevour A

    (1996) Sensitization sa gipaabot nga mga rewarding nga epekto sa morphine: pharmacology ug temporal nga mga kinaiya. Eur J Pharmacol 299: 33-39.

  73. ↵
    1. Simon SL,
    2. Domier CP,
    3. Sim T,
    4. Si Richardson K,
    5. Rawson RA,
    6. Ling W

    (2002) Cognitive performance sa kasamtangang methamphetamine ug cocaine abusers. J Adict Dis 21: 61-74.

  74. ↵
    1. Somlai AM,
    2. Kelly JA,
    3. McAuliffe TL,
    4. Ksobiech K,
    5. Hackl KL

    (2003) Predictors sa HIV nga sekswal nga mga pamatasan sa sekswal sa usa ka komunidad nga sample sa injection drug-gamit ang mga lalaki ug babaye. AIDS Behav 7: 383-393.

  75. ↵
    1. Springer AE,
    2. Peters RJ,
    3. Shegog R,
    4. White DL,
    5. Kelder SH

    (2007) Paggamit sa Methamphetamine ug mga panggawi nga peligro sa sekswal sa mga estudyante sa high school sa US: mga resulta gikan sa usa ka panukiduki sa risgo sa kinaiya sa nasud. Nauna nga Sci 8: 103-113.

  76. ↵
    1. Taylor SF,
    2. Liberzon I,
    3. Decker LR,
    4. Koeppe RA

    (2002) Usa ka praktikal nga anatomikong pagtuon sa emosyon sa schizophrenia. Schizophr Res 58: 159-172.

  77. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Mga Pitcher KK,
    5. Pag-ayo sa LM

    (2009) Sekswal nga ganti sa laki nga mga ilaga: ang mga epekto sa kasinatian sa sekswal nga kasinatian sa gipalabi nga mga gusto sa dapit nga may kalabutan sa bulalas ug mga intromisyon. Horm Behav 55: 93-97.

  78. ↵
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Kalivas PW

    (2000) Mga pagbag-o sa dopaminergic ug glutamatergic transmission sa induction ug expression of behavioral sensitization: usa ka kritikal nga pagrepaso sa preclinical studies. Psychopharmacology (Berl) 151: 99-120.

  79. ↵
    1. Walsh SL,
    2. Wagner GC

    (1992) Mga kapansanan sa motor human sa neurotoxicity nga gipahinabo sa methamphetamine sa ilaga. J Pharmacol Exp Ther 263: 617-626.

  80. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Lehman MN,
    4. Pag-ayo sa LM

    (2009a) Bidirectional mga pakig-alayon tali sa sirkadian ug mga sistema sa ganti: gipugngan ang pag-access sa pagkaon sa usa ka talagsaon nga zeitgeber? Eur J Neurosci 30: 1739-1748.

  81. ↵
    1. Webb IC,
    2. Baltazar RM,
    3. Wang X,
    4. Mga Pitcher KK,
    5. Gipugngan ang LM,
    6. Lehman MN

    (2009b) Ang pagkalahi sa diurnal sa ganti sa natural ug drug, mesolimbic tyrosine hydroxylase, ug ang gene expression sa orasan sa laki nga ilaga. J Biol Rhythms 24: 465-476.

  82. ↵
    1. Whitelaw RB,
    2. Markou A,
    3. Robbins TW,
    4. Everitt BJ

    (1996) Excitotoxic lesions sa basolateral amygdala nakapugong sa pagkuha sa cocaine-seeking behavior ubos sa ikaduhang sunod nga schedule sa reinforcement. Psychopharmacology 127: 213-224.

  83. ↵
    1. Winstanley CA,
    2. Olausson P,
    3. Taylor JR,
    4. Jentsch JD

    (2010) Pagtugkad sa relasyon tali sa impulsivity ug substance nga pag-abuso gikan sa mga pagtuon gamit ang mga modelo sa hayop. Alcohol Clin Exp Res 34: 1306-1318.

Related Article

  • Kini nga Semana sa Journal: Kini nga Semana sa Journal Ang Journal of Neuroscience, 9 Nobyembre 2011, 31 (45): ako

Mga artikulo nga naghatag niini nga artikulo

  • Ang tubag sa neural sa biswal nga sekswal nga mga timailhan sa sakit nga pagtambal nga nalangkit sa pagtambal sa dopamine sa sakit nga Parkinson Brain, 1 Pebrero 2013, 136 (2): 400-411