Ang Journal of Neuroscience, 15 Marso 2001, 21(6): 2123-2130;
+ Mga Kaugalingong Pagpaila
abstract
Ang dopamine transmission sa nucleus accumbens mahimo nga ma-activate pinaagi sa mga droga, stress, o motibo nga mga kinaiya, ug ang pagbalik sa exposure niini nga stimuli makapalipay niining dopamine nga tubag. Ang mga katuyoan niini nga pagtuon mao ang pagtino kung ang babaye nga sekswal nga kinaiya nagpalihok sa mga nucleus accumbens neurons ug kung ang nangagi nga kasinatian sa sekswal nakapasilaob sa neuronal responses sa nucleus accumbens sa amphetamine. Ang paggamit sa immunocytochemical labeling, c-Fos nga ekspresyon sa lainlaing mga subregion (kabhang batok sa kinauyokan sa rostral, tunga, ug caudal nga mga lebel) sa nucleus accumbens gisusi sa babaye nga mga hamsters nga adunay nagkalainlain nga gidaghanon sa sekswal nga kasinatian. Ang babayeng hamsters, nga gihatag sa 6 nga mga semana sa sekswal nga kasinatian o nahibilin nga sekswal nga walay kasinatian, gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya pinaagi sa pagkaladlad sa hamtong nga hamsters nga lalaki. Ang kanhi nga kasinatian sa sekswal nadugangan c-Fos labelling sa rostral ug caudal levels apan dili sa tunga nga ang-ang sa nucleus accumbens. Ang pagsulay alang sa sekswal nga kinaiya nagdugang sa pag-label sa core, apan dili ang kabhang, sa nucleus accumbens. Aron pamatud-an nga ang babaye nga sekswal nga pamatasan makapahimsog sa neurons sa mesolimbic dopamine nga agianan, ang mga tubag sa locomotor sa kasinatian sa sekswal ug mga sekswal nga mga babaye sa usa ka amphetamine nga ineksiyon gitandi. Ang Amphetamine nagdugang sa kinatibuk-ang kalihokan sa locomotor sa tanan nga mga babaye. Bisan pa, ang mga masinati nga sekswal nga mga hayop dali nga mitubag ngadto sa amphetamine kay sa mga mananap nga dili makigsekso. Gipakita niini nga datos nga ang seksuwal nga kinaiya sa babaye mahimong mag-activate sa mga neurons sa nucleus accumbens ug nga ang sekswal nga kasinatian makatabok sa sensitibo nga neuronal responses sa amphetamine. Dugang pa, kini nga mga resulta naghatag dugang nga ebidensya alang sa mga kalainan sa operasyon tali sa kabhang ug kinauyokan sa accumbens sa nucleus ug sa tibuuk nga anteroposterior axis niini.
- babaye nga kinaiya nga sekswal
- nucleus accumbens
- kabhang
- kinauyokan
- c-Fos
- sensitization
- pag-cross-sensitization
- amphetamine
Ang dopamine neurons nga naggikan sa midbrain ventral tegmental area ug nagpunting sa nagkalain-laing mga nucleus sa forebrain, lakip na ang nucleus accumbens, kabahin sa sistema sa dopamine nga mesolimbic. Gisugyot nga kini nga sistema sa dopamine importante alang sa regulasyon sa mahiligon nga kinaiya (Mitchell ug Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto ug Panksepp, 1999), ingon man ang pagdumala sa kaugalingon sa mga droga sa pag-abuso (Pierre ug Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et al., 1999; McKinzie et al., 1999; Peoples et al., 1999; Bradberry et al., 2000). Ang sistema sa pagdumala sa nagkadaiyang mga droga sa pag-abuso (eg, cocaine, amphetamine, ug heroin) nagpalihok sa mga dopamine pathway (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce ug Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda ug Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni ug Di Chiara, 1999), ug gibalikbalik nga pagkaladlad sa niini nga mga ahente sa pharmacological makahimo sa pagpadali sa mga neurons nga dopamine-responsive (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas ug Duffy, 1993; Pierce ug Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell ug Balfour, 1998; Heidbreder ug Feldon, 1998; Cadoni ug Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). Ang panukiduki naghatag og ebidensya nga ang nucleus accumbens usab motubag sa pipila ka mga kabtangan nga may kalabutan sa pagsanay. Ang mga lebel sa ekstraselular nga dopamine sa nucleus accumbens nagdugang sa panahon sa pagpakigsekso sa babaye nga mga ilaga (Mermelstein ug Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) ug hamsters (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert ug Meisel, 1999). Sama sa balik-balik nga pagdumala sa droga, daghan nga mga pagsulay sa sekswal nga kinaiya nagdugang usab sa pagsaka sa nucleus accumbens dopamine levels, nagsugyot nga ang sekswal nga kasinatian makapakalma sa mga neurons sa dopamine pathway (Kohlert ug Meisel, 1999).
Ang nucleus accumbens gilangkoban sa daghang mga anatomically distinct subregions, ang labing pamilyar niini mao ang kabhang ug ang kinauyokan. Anatomical nga mga koneksyon sa kabhang ug kal-ang nagkalainlain, nagsugyot nga kining duha ka mga subregion nagakontrol sa nagkalain-laing mga gimbuhaton (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm ug Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas ug Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce ug Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelley et al., 1997; Stratford ug Kelley, 1997; Heidbreder ug Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo ug Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Brown ug Molliver, 2000). Tungod kay ang nucleus accumbens usa ka heterogeneous nga nucleus, kini dili tin-aw kon ang mga tubag sa kinaiya sa babaye nga sekswal gipahigayon sa espesipikong mga subregion sa nucleus accumbens o mikaylap sa tibuok nucleus. Ang mga pamaagi nga kaniadto gigamit sa pagtubag niini nga pangutana (pananglitan, ang microdialysis) dili igo nga sensitibo sa spatially aron masuhid ang functional heterogeneity sa accumbens. Sa kasukwahi, ang pagproseso sa immunocytochemical alang sa c-Fos nga protina naghatag usa ka pamaagi sa pag-usisa sa discrete cellular activation sa mga subregion sa accumbens sa nucleus. Busa, ang una nga katuyoan niini nga eksperimento mao ang pagtino kung ang cellular nga pagpaaktibo human ang babaye nga kinaiya sa sekso nahimutang sa mga espesipikong subregion sa accumbens sa nucleus.
Ang usa ka makapaikag nga kabtangan sa mga dopamine nga mga agianan mao ang cross-sensitization. Sa laing pagkasulti, ang mga neuron nga dopamine kaniadto nga nakagamay sa usa ka droga magpakita sa sensitibong mga tubag ngadto sa laing droga nga gihatag sa unang higayon (Cunningham ug Kelley, 1992; Pierce ug Kalivas, 1997a; Birrell ug Balfour, 1998; Taylor ug Horger, 1999). Gawas pa sa pag-cross-sensitization sa mga droga, daghang mga pagtuon ang mitaho sa pag-cross-sensitization tali sa gibalikbalik nga pagpadayag ngadto sa mga pharmacological nga mga ahente ug natural nga kadasig nga kinaiya (Mitchell ug Stewart, 1990a,b; Tidey ug Miczek, 1997; Fiorino ug Phillips, 1999). Busa, gisusi namon kon ang mga kasinatian sa sekso ug mga sekswal nga mga mananap nga lahi managsama sa pagtubag sa usa ka nobela nga stimulus nga nahibal-an aron mapalihok ang dopamine pathways (ie, cross-sensitization), sama sa amphetamine. Kung ang babaye nga kinaiya sa sekswal nakapahimsog sa dopamine nga mga agianan, nan ang mga babaye nga may kasinatian sa sekswal nga babaye kinahanglan magpakita sa usa ka dagan nga tubag sa pamatasan ngadto sa usa ka ineksiyon nga amphetamine.
MGA MATERIALS AND METHODS
Kinatibuk-ang pamaagi
Mga mananap. Ang lalaki ug babaye nga Syrian hamsters gipadala gikan sa Charles River Laboratories (Kingston, NY) sa ~ 60 d sa edad. Ang mga babaye gibutang sa tagsa-tagsa, ug ang laki nga mga hayop sa stimulus anaa sa mga grupo nga tulo o upat diha sa mga plastic cage (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). Ang lawak sa kolon sa hayop gipabilin sa usa ka kanunay nga temperatura (22 ° C) nga ang mga suga nga gikan sa 1: 30 ug 11: 30 PM (14 / 10 hr light / dark cycle). Anaa ang pagkaon ug tubig ad libitum.
Ang mga pamaagi nga gigamit niini nga eksperimento nahisubay sa National Institutes of Health Mga Sumbanan alang sa Pag-atiman ug Paggamit sa Mga Hayop sa Laboratory ug gi-aprubahan sa Purdue Animal Care and Use Committee.
Sekswal nga kasinatian. Gibanabana nga 1 matag semana human ang mga babaye miabot sa laboratoryo, sila bilateral nga ovariectomized ubos sa sodium pentobarbital (Nembutal) anesthesia (8.5 mg kada 100 gm body weight, ip). Human sa ovariectomy, ang mga babaye sa sinugdanan gibahin sa duha ka grupo. Usa ka grupo sa mga babaye nakadawat sa 6 nga mga semana sa sekswal nga kasinatian uban sa lalaki nga stimulus; ang ikaduha nga grupo nagpabilin nga walay sekswal nga sekso. Ang tanan nga mga babaye nga hormonally primed kas-a sa usa ka semana alang sa 6 semana nga panahon. Sa 48 ug 24 sa wala pa ang kasinatian sa sekso, ang mga babaye gisubot subcutaneously sa 10 μg nga estradiol benzoate sa 0.1 ml sa cottonseed oil. Sa adlaw sa eksamen sa kasinatian, ang mga babaye nakadawat sa 500 μg progesterone sa 0.1 ml sa cottonseed oil (subcutaneous injection). Ang mga baye nga wala makadawat sa sekswal nga kasinatian ang gi-injected sa hormone regimen ug nagpabilin sa ilang mga balay nga cages sa kolonya nga kwarto. Sa 4-5 hr human sa administrasyon sa progesterone, usa ka hamster nga hamtong nga lalaki nga nakadawat og sekswal nga kasinatian pinaagi sa paggamit sa ubang mga pagtuon sa panggawi sa panggawi gibutang sa kandila sa balay sa eksperimental nga babaye. Ang han-ay sa mga hawla nga naglangkob sa mga lalaki gipalitan matag semana aron mapamenos ang posibilidad nga ang usa ka lalaki ug babaye giparis nga kapin usa ka beses sulod sa 6 nga mga semana sa kasinatian sa sekso.
Immunocytochemistry. Ang babaye nga hamsters, gipatay nga adunay sobra sa sodium pentobarbital, mga intracardially perfused nga adunay 25 mm PBS solution, pH 7.5, alang sa 2 min (flow rate, 25 ml / min), gisundan sa 4% paraformaldehyde sa PBS sa 20 min. Ang mga utok mga post-fixed alang sa 2 hr sa paraformaldehyde ug gitipigan sa 10% sucrose PBS sa gabii sa 4 ° C.
Ang serial coronal 40 μm nga frozen nga mga seksyon gikuha pinaagi sa tibuok nga accumbens sa nucleus. Human sa tulo ka 10 min rinses sa PBS, ang mga seksyon gilubong sa pangunang antibody sa c-Fos (1: 6000 sa PBS sa 0.3% Triton X-100; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) o sa primary antibody sa calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 sa PBS nga may 0.3% Triton X-100; Chemicon International, Temecula, CA) sa 4 ° C alang sa 48 hr. Ang duha ka mga c-Fos ug calbindin-D nga mga seksyon dayon gipilit alang sa 45 min sa temperatura sa lawak sa biotinylated anti-rabbit IgG secondary antibody (1: 200 sa PBS; Elite Vectastain ABC kit; Vector Laboratories, Burlingame, CA) paglumlom sa usa ka avidin-biotin horseradish peroxidase complex (1: 50 sa PBS; Elite Vectastain ABC kit) alang sa 45 min sa temperatura sa lawak, nga adunay tulo nga 10 min rinses sa PBS nga nag-una sa matag inkubasyon. Human sa duha ka paghugas sa PBS ug sa usa ka 10 min pagkalus sa 0.1 m Ang tris buffer, pH 7.6, ang c-Fos ug calbindin-D nga mga seksyon gipaumol para sa 5 ug 10 min, matag usa, sa 0.08% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) sa Tris buffer nga adunay 0.003% hydrogen peroxide ug 0.015% nickel chloride. Ang tanan nga mga seksyon gihugasan pag-usab sa Tris buffer ug deionized nga tubig ug unya gipakaylap ngadto sa chrom-alum-coated nga mga slide. Ang mga slide gipauga, dehydrated, gihinloan, ug gitabonan nga gamit ang Permount (Fisher Scientific, Pittsburgh, PA).
Microscopic analysis. Ang neural tissue namansahan alang sa calbindin-D, nga naglarawan sa kabhang ug kinauyokan sa accumbens sa nucleus (Jongen-Relo ug uban pa, 1994a; Johnson ug Wood, 1999) gigamit aron mahibal-an ang usa ka seksyon sa matag usa sa rostral, tunga-tunga, ug caudal nga ang-ang sa mga duktum nga nucleus accumbens. Ang mga seksyon gikan sa nucleus accumbens sa mga rostral, tunga-tunga, ug mga oportunidad nga lebel nga namansahan alang sa calbindin gipakita sa Figure 1 A-C. Gikataho nga adunay dili kaayo managlahi nga mga kalainan tali sa core ug kabhang sa calbindin-D nga immunoreactivity sa Siryanong hamster itandi sa ilaga, apan ang pag-antos alang niini nga peptide sa gihapon makahimo sa pagtumod sa mga subregion sa nucleus accumbens (Johnson ug Wood, 1999). Usa ka kahon nga naglangkob sa usa ka sampling nga rehiyon sa 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) gibutang ibabaw sa dorsal shell ug core sa nucleus accumbens alang sa matag seksiyon. Usa ka hulagway sa matag seksiyon ang giimprinta ngadto sa transparency film ug ang mga imahen dayon gibutang sa katumbas nga c-Fos nga mga seksyon alang sa matag hayop, pagsiguro nga ang kahon gibutang sa sama nga posisyon alang sa tanang mga hayop. Figure 1, D ug E, naghulagway sa usa ka sanga nga bahin gikan sa usa ka mananap nga nakadawat sa 6 nga mga semana sa sekswal nga kasinatian ug gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya. Ang kahon gibutang sa kinauyokan sa caudal nucleus accumbens sa Figure 1 Dug sa kabhang sa caudal accumbens sa Figure1 E. Ang usa ka kahon nga adunay parehas nga sukat nga gibutang sa parehas nga seksyon sa tisyu sa medial cingulate cortex ug sa medial ug lateral dorsal caudate nucleus sa matag usa sa tulo nga lebel nga gisampolan alang sa mga nucleus accumbens. Tungod kay gihunahuna namon nga mahimo’g adunay mga lainlain nga rostral – caudal sa mga epekto sa pag-asawa sa c-Fos, usa ra ka seksyon matag ang-ang ang gituki aron madugangan ang anatomical nga katukma sa among sampling. Ang ihap sa mga c-Fos-immunoreactive cells sa matag pinili nga lugar giihap uban ang tabang sa usa ka video camera nga konektado sa usa ka computerized image analysis system (BioQuant MegM; R & M Biometric, Nashville, TN).
Nucleus accumbens mga seksyon sa tisyu nga namansahan alang sa calbindin-D ug c-Fos. A-C mga seksyon gikan sa rostral (A), tunga-tunga (B), ug caudal (C) nucleus accumbens namansahan (midline mao ang sa wala) alang sa calbindin, nga naghulagway sa pagkabahin tali sa kabhang ug mga core subregions (asterisks). Adunay mga 320 μm tali sa rostral ug tunga nga seksyon ug 240 μm sa tunga-tunga ug caudal nga mga seksyon. Ang mga larawan sa ubos (D, E) maoy mga pananglitan sa c-Fos nga naggama gikan sa caudal core (D) ug kabhang (E) sa nucleus accumbens (midline mao ang matarung nga) sa usa ka babaye nga nakasinati sa sekswal nga gipatay human sa pagsulay sa sekswal nga panggawi. Angrectangle nag-ilustrar sa sampling area (0.2 × 0.5 mm).
Eksperimento 1
Ang unang eksperimento nagsusi sa mga epekto sa sekswal nga kasinatian ug pagsulay sa c-Fos induction sa nucleus accumbens, dorsal caudate nucleus, ug cingulate cortex. Duha ka pilo ang tumong sa eksperimento. Ang una nga tumong mao ang pagtino kung adunay mga kalainan sa cellular activation sa bisan asa sa mga rehiyon sa utok tungod sa miaging kasinatian sa sekswal ug / o pamatasan sa pamatasan. Kon ang c-Fos nga ekspresyon giusab, kini gitino kung ang mga pagbag-o mahimong mahatag ngadto sa piho nga mga subregion sulod sa tulo ka utok nga mga lugar nga gisusi.
Ang babaye nga Syrian hamsters nakadawat 6 semana sa sekswal nga kasinatian o nagpabilin nga sekswal nga walay kasinatian. Atol sa 6 nga mga semana sa kasinatian, ang gidaghanon nga gidugayon sa panahon nga giisip sa babaye nga lordosis (immobility nga gikuyugan sa dorsoflexion sa likod) gisukod alang sa matag sesyon sa 10 min test. Walay natala nga sukdanan sa sekswal nga kinaiya sa lalaki. Atol sa semana nga 7, ang susamang serye sa estradiol benzoate ug progesterone injection gihatag. Niining higayona, katunga sa mga kasinatian sa sekswal nga mga babaye nga walay kasinatian ang gisulayan alang sa sekswal nga pamatasan pinaagi sa pagbutang sa usa ka hamtong nga lalaki sa ilang kandila sa balay. Ang nahibilin nga mga babaye gibiyaan sa ilang mga cage sa balay. Sa 60-90 min human sa exposure sa lalaki, ang mga babaye ang intracardially perfused, ug ang ilang mga utok giproseso alang sa c-Fos nga ekspresyon. Kadtong mga babaye nga dili gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya nga perfused 4 hr human sa progesterone administrasyon.
Pagtuki sa datos. Tungod kay ang gidaghanon sa mga selula wala magkalahi tali sa mga babaye nga dili gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya sulod sa semana 7, walay sapayan sa nangagi nga kasinatian sa sekso (tan-awa ang Tables1 alang sa usa ka pananglitan), ang mga babaye sa eksperimento sa katapusan gibahin ngadto sa tulo ka mga grupo sa pagtambal alang sa pagsusi. Ang una nga grupo naglangkob sa mga babaye nga nakadawat sa 6 nga mga semana sa sekswal nga kasinatian ug gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya (kasinatian / pagsulay, n = 6). Ang ikaduha nga grupo naglangkob niadtong mga babaye nga wala makadawat sa bisan unsang kasinatian kaniadto, apan gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya (walay kasinatian / pagsulay,n = 8). Ang katapusang pundok naglakip sa tanan nga baye nga mga hamsters nga wala gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya, bisan unsa pa ang miaging kasinatian sa sekso (walay pagsulay, n = 13). Ang duha ka mga grupo nga wala makadawat sa pag-eksamin sa sekswal nga kinaiya gihiusa aron sa pagdugang sa statistical nga gahum sa pag-analisar. Ang gidaghanon sa c-Fos-stained cells gikan sa dorsal nucleus accumbens, dorsal caudate nucleus, ug cingulate cortex gitandi sa tulo ka grupo.
Pag-ihap sa kahulugan ± SEM nga gidaghanon sa c-Fos-immunoreactive nga mga selula sa nucleus accumbens shell ug kinauyokan tali sa walay test treatment groups
Ang mga gidaghanon sa mga cell na-analisar gamit ang mga multifo ANOVA. Simple nga pangunang epekto sa ANOVA ug post hoc Ang mga pagsulay sa Newman-Keuls gipahigayon kung angay. Ang datos sa kinaiya (mga tagal sa lordosis) gi-analisa gamit ang duha ka ikog t pagsulay.
Eksperimento 2
Gitandi sa ikaduha nga eksperimento ang katakos sa usa ka nobela nga stimulus, amphetamine, aron makamugna ang pagkasensitibo sa pamatasan sa kasinatian sa sekso ug mga hikot sa sekswal nga mga babaye. Ang pagpahayag sa c-Fos sa nucleus accumbens, dorsal caudate nucleus, ug cingulate cortex gisusi pag-usab aron masuta kung ang sumbanan sa kalihokan sa cellphone susama sa mga resulta nga nakuha sa Eksperimento 1.
Ang babayeng Syrian hamsters gihatagan og 6 nga mga semana sa sekswal nga kasinatian o nagpabilin nga walay sekswal nga pagkahilo. Sa semana nga 7, ang tanan nga mga babaye gidala ngadto sa usa ka nobela nga palibot (ie, usa ka 10 gallon glass aquarium sa usa ka dili pamilyar nga lawak) 4 hr human sa progesterone nga administrasyon. Ang mga babaye gibutang sa 10 gallon glass aquarium alang sa 10 min, ug human niini ang katunga nga bahin sa mga kasinatian sa sekswal ug sekswal nga mga babayed-amphetamine sulfate (1 mg kada 1 kg nga timbang sa 1.0 ml sa 0.9% NaCl; regalo gikan ni Dr. David Nichols, Purdue University). Ang nahibilin nga mga babaye gisudlan sa 0.9% NaCl (1 mg kada 1 kg nga timbang sa lawas). Ang mga babaye gibalik dayon ngadto sa 10 gallon aquarium alang sa dugang nga 60 min. Ang mga sesyon sa 70 minudtaran sa pagtuki sa kinatibuk-ang kalihukan sa locomotor sa mga babaye. Sulod sa 30 min human sa kinatibuk-an nga pagsulay sa kalihokan, ang mga babaye mga intracardially perfused, ug ang ilang mga utok giproseso alang sa c-Fos nga ekspresyon.
Pag-analisar sa videotape. Atol sa semana nga 7, ang 70 min sessions nga nagsulay sa locomotor nga kalihokan gi-videotape. Ang 10 gallon glass aquarium nga gibahin ngadto sa tulo ka managsama nga lugar sa video screen, ug ang kalihokan sa locomotor sa mga babaye gitala sumala sa gidaghanon sa mga krus sa lugar.
Pagtuki sa datos. Ang kanhing kasaysayan sa sekswal nga wala mag-impluwensya sa kalihokan sa locomotor sa mga babayeng hamon nga gi-injected sa saline; Busa, ang mga babaeng eksperimento gibahin ngadto sa tulo ka mga grupo sa pagtambal alang sa pagsusi. Ang unang grupo naglangkob sa mga babaye nga nakadawat sa 6 nga mga semana sa kasinatian sa sekswal ug gisudya sa amphetamine (kasinatian / amphetamine, n = 8). Ang ikaduha nga pundok gilangkoban niadtong mga babaye nga gipangalagad nga amphetamine apan wala makadawat sa bisan unsang sekswal nga kasinatian (walay kasinatian / amphetamine,n = 8). Ang katapusang pundok naglakip sa tanan nga baye nga mga hamsters nga gisudlan sa saline, bisan pa man sa bisan unsang nangaging kasinatian sa sekswal (saline, n = 15). Ang kahulogan nga kalihokan sa locomotor sa mga babaye gitandi sa tulo ka mga grupo sa pagtambal latas sa 70 min sa pagsulay (sa 10 min periods) gamit ang duha ka hinungdan nga mga ANOVA. Simple nga pangunang epekto sa ANOVA ug post hoc Ang mga pagsulay sa Newman-Keuls gipahigayon kung angay.
Ang gidaghanon sa mga selula nga gibuga sa c-Fos wala magkalahi tali sa mga babaye nga gisudlan sa saline, walay sapayan sa miaging kasinatian sa sekso. Busa, ang gidaghanon sa c-Fos-stained nga mga selula gikan sa dorsal nucleus accumbens, dorsal caudate nucleus, ug cingulate cortex gitandi sa pareho nga tulo ka mga grupo sa pagtambal sama sa unang eksperimento. Ang mga gidaghanon sa mga cell na-analisar gamit ang mga multifo ANOVA. Simple nga pangunang epekto sa ANOVA ug post hoc Ang mga pagsulay sa Newman-Keuls gipahigayon kung angay.
MGA RESULTA
Eksperimento 1
Mga lakang sa kinaiya
Ang duration sa lordosis sa panahon sa pagsulay alang sa sekswal nga kinaiya sa semana nga 7 gitandi tali sa kasinatian / pagsulay ug sa walay kasinatian / mga grupo sa pagsulay. Ang kasagaran nga duration sa lordosis sa panahon sa 10 min test mao ang 341 ± 53 sec alang sa kasinatian / test group ug 478 ± 20 sec alang sa walay kasinatian / test nga grupo. Ang mga babaye nga wala'y kasinatian / grupo sa pagsulay nag-angkon nga lordosis sa mas taas nga gidugayon kay sa mga babaye sa kasinatian / test group (t 6 = 5.131; p = 0.05). Dugang pa, ang kasinatian sa sekso wala makaapekto sa tagal sa lordosis. Ang pag-analisar nagpakita nga walay mahinungdanong kalainan tali sa average durations alang sa semana 1 (399 ± 44 seg) ug semana 7 (341 ± 53 sec) alang sa mga babaye sa kasinatian / test nga grupo.
c-Fos ekspresyon sa nucleus accumbens
Ang tulo ka paagi nga ANOVA sa pagtambal nga mga panahon nga ang rostral-caudal nga lebel sa mga tipik sa cone wala makakita sa mahinungdanong mga epekto sa pagtambal ug walay tulo ka paagi nga pakigsandurot sa pagtambal, lebel sa accumbens, ug kinhason (Fig. 2); Apan, ang duha ka importante nga duha ka paagi nga mga interaksyon (pag-atiman sa panahon nga pag-atake ug pag-atiman sa mga panahon sa rostral-caudal) nakit-an.
c-Fos nga ekspresyon sa kabhang ug core sa nucleus accumbens sa rostral, middle, ug caudal levels alang sa matag grupo sa pagtambal. Ang usa ka tulo ka paagi nga ANOVA (mga panahon sa pagtambal sa panahon sa rostral-caudal nga mga panahon sa panid) gigamit sa pagsusi sa mga epekto sa kasinatian sa sekswal ug kinaiya sa kahulogan nga ± SEM nga gidaghanon sa c-Fos cells. Walay mahinungdanon nga pangunang mga epekto sa pagtambal ug walay tulo ka paagi nga pakigsandurot sa pagtambal, lebel sa accumbens, ug core-shell nga nakaplagan.
Ang pagsulbad sa mga panahon sa pag-atiman hinungdan nga nagpakita ang mahinungdanong mga epekto sa mga grupo sa pagtambal lamang diha sa kinauyokan sa mga accumben sa nucleus (Fig. 3). Gipakita sa daghang mga pagtandi nga ang mga babaye nga gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya sa panahon sa semana nga 7 (kasinatian / pagsulay ug walay kasinatian / pagsulay) dunay dugang nga c-Fos-stained nga mga selula sa core sa nucleus accumbens kay niadtong mga babaye nga wala masulayan (dili pagsulay) (Newman-Keuls, p <0.01). Wala’y mga epekto sa pagsulay ang nakita sa kabhang sa mga nucleus accumbens. Dugang pa, wala’y klarong epekto sa kasinatian sa sekswal sa gidaghanon sa mga selyula nga nagpahayag sa c-Fos sa kabhang o kinauyokan sa mga accumbens.
c-Fos nga ekspresyon sa kabhang ug kinauyokan sa mga accumben sa nucleus, nahugno sa lebel sa rostral-caudal. Ang three-way nga ANOVA nagbutyag sa duha ka paagi nga interaksyon tali sa pagtambal ug kahulogan nga ± SEM nga gidaghanon sa c-Fos cells sa kabhang ug kinauyokan sa mga accumbens sa nucleus (mga panahon sa pag-atiman sa kinhason nga kinauyokan;F (2,24) = 4.243; p<0.026). Ang us aka paagi nga ANOVA nga nagsusi sa kini nga pakig-uban nakit-an nga hinungdanon nga mga punoan nga mga epekto sa mga grupo sa pagtambal lamang sa nucleus accumbens core (F (2,24) = 7.341; p<0.003) ug wala sa kabhang sa mga accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). Nagkalainlain nga mga letra nagpakita sa mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo.
Ang pagsulbad sa mga panahon sa pagtambal nga panahon nga ang rostral-caudal level interaction nakakaplag mahinungdanon nga pangunang mga epekto sa mga grupo sa pagtambal diha sa mga rostral ug caudal nga lebel apan dili sa tunga nga ang-ang sa nucleus accumbens (Fig. 4). Newman-Keuls post hoc ang mga pagsulay nagpakita nga ang mga babaye nga nakadawat sa 6 nga mga semana sa kasinatian nga sekswal ug gisulayan alang sa sekswal nga kinaiya (kasinatian / pagsulay) adunay mas c-Fos-positibo nga mga selula sa rostral nucleus accumbens kaysa sa mga babaye nga nasulayan apan wala (walay kasinatian / pagsulay; p <0.05) ug ang mga babaye nga wala gisulayan alang sa sekswal nga pamatasan (wala’y pagsulay;p <0.01). Ang post hoc ang mga eksaminasyon nagpakita sa susama nga mga resulta alang sa caudal nucleus accumbens. Ang mga babaye sa eksperimento / test group adunay mas taas nga gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa c-Fos sa caudal nucleus accumbens kay sa mga babaye sa walay kasinatian / test group (p <0.05) ug wala’y grupo sa pagsulay (p <0.01). Tungod niini, ang pagsulay alang sa sekswal nga pamatasan sa semana 7 nagdugang ang gidaghanon sa mga cell nga adunay lama nga c-Fos sa rostral ug caudal nucleus accumbens alang ra sa mga babaye nga nakadawat 6 ka semana nga kasinatian.
c-Fos nga ekspresyon pinaagi sa rostral-caudal nga sukod sa nucleus accumbens, nahugno sa kinauyokan ug kabhang. Bisan tuod ang tulo ka paagi nga ANOVA nagpakita nga ang duha ka paagi nga interaksyon tali sa mga grupo sa pagtambal ug ang kahulogan nga ± SEM nga numero c-Fos cells pinaagi sa mga rostral-caudal nga mga lebel sa nucleus accumbens lamang miduol sa kahulogan (F (4,48) = 2.365; p <0.066), gisusi namon ang matag ang-ang sa nucleus accumbens nga gilain alang sa usa ka epekto sa pagtambal sa pag-stain sa c-Fos. Ang us aka paagi nga ANOVA nagpadayag hinungdanon nga mga nag-unang epekto sa mga grupo sa pagtambal sa parehas nga lebel sa rostral (F (2,48) = 5.230; p<0.009) ug ang-ang sa caudal (F (2,48) = 7.455; p <0.002) apan dili sa tunga-tunga nga lebel (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) sa nucleus accumbens. Nagkalainlain nga mga letranagpakita sa mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo.
c-Fos nga ekspresyon sa caudate nucleus ug cingulate cortex
Ang mga numero sa mga cell gikan sa dorsal caudate nucleus usab gisulayan gamit ang tulo ka paagi nga ANOVA. Ang pag-analisar nagbutyag lamang sa usa ka interaksyon tali sa pagtambal ug c-Fos nga ekspresyon sa medial ug lateral caudate nucleus (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Bisan pa, ang bulag nga pagtuki sa medial ug lateral caudate nucleus pinaagi sa one-way nga ANOVA wala gipakita nga pagkalainlain sa gidaghanon sa mga c-Fos-stained cells taliwala sa kasinatian / pagsulay, wala’y kasinatian / pagsulay, ug wala’y mga grupo sa pagsulay (Talaan2). Dugang pa, walay mga pangunang epekto sa kasinatian sa sekswal o panggawi sa gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa c-Fos, o bisan unsang mga pakigsabot, nakaplagan sa cingulate cortex (data nga wala gipakita).
Mean ± SEM nga gidaghanon sa c-Fos-immunoreactive cells sa medial ug lateral dorsal caudate nucleus
Eksperimento 2
Kalihokan sa Locomotor
Ang usa ka two-way nga ANOVA (panahon sa pagsulay sa pagtambal), pagtandi sa kahulogan nga kalihokan sa mga babaye sa kasinatian / amphetamine, walay kasinatian / amphetamine, ug saline treatment groups sa tibuok 70 min sa testing nagpadayag sa usa ka interaksiyon tali sa pagtambal nga grupo ug panahon sa pagsulay. Aron susihon kining interaksyon, ang mga indibidwal nga mga grupo sa pagtambal gisangyaw sa ANOVAs. Ang pag-analisar nagpakita sa mahinungdanon nga mga pagbag-o sa kahulogan nga kinatibuk-ang kalihokan sa panahon sa 70 min sa pagsulay alang sa duha ka grupo sa mga babaye nga gi-injected sa amphetamine (kasinatian / amphetamine ug walay kasinatian / amphetamine). Apan, ang kinatibuk-ang kalihokan sa mga babaye nga nakadawat sa saline wala mausab sa kamahinungdanon sa 70 min (Fig.5). Newman-Keuls post hocgigamit ang mga pagsulay aron mahibal-an kung diin ang 10 min testing periods magkalahi. Ang pairwise nga pagtandi sa mga pagpa-dayag nagbutyag nga ang kinatibuk-ang kalihokan sa mga hanas nga mga babaye nga nakahatag og kamote nga gihatag sa amphetamine nakapausbaw sa 10 min human sa injections (p <0.05). Dugang pa, kung itandi sa 10 min sa wala pa ang pag-injection, ang mga babaye nga adunay kasinatian / grupo sa pagtambal sa amphetamine nagpabilin nga labi ka aktibo nga 20 min (p <0.05) ug 30 min (p<0.05) pagkahuman sa pag-injection. Sa kasukwahi, ang mga sangputanan sa amphetamine sa wala’y pakigsekso nga mga babaye dili makita hangtod sa 20 min pagkahuman sa mga injection. Sa kini nga oras, kini nga mga babaye labi ka aktibo kung itandi sa 10 min sa wala pa ang mga injection.p <0.05). Ingon kadugangan, ang kalihokan sa mga babaye nga wala’y pakigsekso nga gihatag nga amphetamine nagpabilin nga labi nga nadugangan sa 30 min (p <0.05) ug 40 min (p<0.01) pagkahuman sa mga injection.
Ang mga epekto sa amphetamine sa kinatibuk-ang kalihokan sa kasinatian sa sekso ug sa sekswal nga mga babayeng hamtong. Ang duha ka-way ANOVA (panahon sa pagsulay sa pagtambal) nagpadayag sa usa ka interaksiyon tali sa grupo sa pagtambal ug panahon sa pagsulay (F (12,150) = 2.288;p <0.011) alang sa gipasabut nga giihap nga kalihokan sa SEM. Ang us aka paagi nga ANOVA nga nagsusi sa tagsatagsa nga mga grupo sa pagtambal nagpakita mga hinungdanon nga pagbag-o sa kinatibuk-ang kalihokan alang sa mga babaye sa kasinatian / amphetamine (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) ug wala’y kasinatian / amphetamine (F (6,150) = 3.893;p <0.001) mga grupo sa pagtambal. Ang kalihokan sa mga babaye nga giindyeksyon ug asin wala mausab (F (6,150) = 1.619;p <0.1). Post hoc ang mga pagsulay nagpakita nga ang mga kasinatian sa sekswal nga mga babaye mas kusog nga mitubag sa amphetamine, nga nagpakita sa pagdugang sa kalihokan sulod sa unang 10 min human sa ineksiyon. Ang mga babaye nga walay sekswal nga mga babaye wala mitubag sa amphetamine hangtud sa 20 min human sa ineksiyon. *p <0.05 kontra sa panahon sa wala pa pagsulay.
c-Fos nga ekspresyon
Usa ka three-way nga ANOVA (mga panahon sa pagtambal nga panahon sa rostral-caudal nga mga panahon sa pagbalanse) gigamit sa pagsusi sa mga epekto sa kasinatian sa sekswal ug amphetamine sa c-Fos expression sa nucleus accumbens. Walay mahinungdanon nga pangunang mga epekto sa pagtambal ug walay tulo ka paagi nga pakigsandurot sa pagtambal, lebel sa accumbens, ug core-shell nga nakaplagan. Dugang pa, ang pag-analisar wala nagpakita sa bisan unsang mga interaksyon tali sa mga grupo sa pagtambal ug c-Fos nga ekspresyon sa kabhang ug kinauyokan sa accumbens o tali sa mga grupo sa pagtambal ug c-Fos labeling sa mga rostral, tunga, ug caudal nga lebel sa mga accumbens sa nucleus ( data nga wala gipakita).
Ang mga numero sa mga cell gikan sa dorsal caudate nucleus usab gisulayan gamit ang tulo ka paagi nga ANOVA. Ang inisyal nga pag-usisa nagpadayag nga walay mahinungdanong epekto sa miaging kasinatian sa sekswal o amphetamine sa gidaghanon sa c-Fos-positibo nga mga selula. Dugang pa, wala'y epekto sa miaging sekswal nga kasinatian o amphetamine sa gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa c-Fos nga nakaplagan sa cingulate cortex gamit ang usa ka two-way ANOVA (data nga wala gipakita).
PANAGHISGOT
Duha ka pilo ang katuyoan niini nga imbestigasyon. Una namon gisusi ang mga epekto sa sekswal nga kasinatian sa kalihokan sa cellular sa lainlaing mga subregion sa mga accumben sa nucleus. Ang ikaduha nga isyu, kung ang nangagi nga kasinatian sa sekswal nga mahimong sensitize sa mesolimbic nga dopamine nga agianan, gi-imbestiga pinaagi sa pagtandi sa mga tubag sa kinaiya sa mga kasinatian sa sekswal ug sa mga mananap sa usa ka inpeksyon sa amphetamine. Ang atong mga nahibal-an wala lamang nagpakita nga ang babaye nga sekswal nga kinaiya makapaaktibo sa mga neurons sa nucleus accumbens apan usab nga ang sekswal nga kasinatian makatabok sa paghunahuna sa neuronal responses sa amphetamine.
Mga epekto sa kinaiya sa kinaiya sa c-Fos ekspresyon sa kabhang ug kinauyokan sa nucleus accumbens
Ang pag-eksamin sa sekswal nga kinaiya misaka sa c-Fos nga ekspresyon sa kinauyokan, apan dili ang kabhang, sa mga accumben sa nucleus, nagsuporta sa miaging panukiduki nga nagpakita nga ang usa ka panagtagbo sa sekso makapalihok sa mga neurons sa nucleus accumbens sa female rodents (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein ug Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert ug Meisel, 1999). Ang mga literatura nga nagsulbad sa functional dichotomy sa mga accumbens sa nucleus gilangkoban sa daghang mga taho sa mga pagbag-o sa mga dopamine transmission sa sulod sa kabhang ug kinauyokan sa mga accumbens sa nucleus agig tubag sa pharmacological ug physiological stimuli. Ang pagdumala sa ubay-ubay nga mga droga sa pag-abuso moresulta sa pag-usbaw sa mga selula sa extracellular dopamine sa kabhang sa accumbens sa nucleus (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce ug Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda ug Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni ug Di Chiara, 1999). Sa susama nga paagi, ang mga pagkaon nga maayo kaayo (Tanda ug Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), malisud nga kapit-os (pananglitan, tiil sa tiil) (Kalivas ug Duffy, 1995; Tidey ug Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu et al., 1999), ug ang bag-ong kinaiyahan sa kinaiyahan (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) pagpili usab og dopamine transmission sa kabhang sa accumbens sa nucleus.
Ang among mga nahibal-an nahiuyon sa pangagpas nga ang kabhang ug kinauyoan managlahi, bisan pa nga nakit-an nato ang kinauyokan, ug dili ang kabhang, nga mahimong responsive sa sekswal nga kinaiya. Hinuon, posible nga adunay mga pagbag-o sa c-Fos immunoreactivity sa kabhang sa accumbens sa nucleus, apan wala kini nakita. Ang mga kabhang masulayon nga giorganisar ngadto sa nagkalainlaing mga subregion, usa ka medial, ventral, ug lateral shell, nga ang mga bahin sa ventral ug dorsal sa medial shell mahimo nga duha ka lain pang mga subregion (Groenewegen et al., 1999). Kini nga mga subregion sa kabhang, ingon man ang medial ug lateral nga bahin sa core, makadawat sa nagkalain-laing mga kombinasyon sa mga input gikan sa cortical ug subcortical areas (Groenewegen et al., 1999). Dugang pa, nahimutang sa sulod niini nga mga subregion ang nagkalainlain nga mga ensemble sa mga neuron nga giorganisar ngadto sa managlahing anatomical compartments (Groenewegen et al., 1999). Tungod kay ang mga epekto sa sekswal nga kinaiya sa c-Fos nga ekspresyon niini nga pagtuon gisusi lamang sa dorsomedial nga kabhang, posible nga ang gidaghanon sa c-Fos-positibo nga mga selula sa aktuwal nausab sa usa ka lainlaing subrehiyon nga kabhang.
Bisan pa sa mga obserbasyon nga daghang mga gimbuhaton sa nucleus ang gi-localize ngadto sa rehiyon sa kabhang, makatarunganon ang pagpa-hypothesize nga ang nagkalainlain nga mga circuits sa neural sulod sa nucleus accumbens nagpataliwala sa pagpalig-on sa mga kabtangan sa nagkalainlaing kinaiya. Carelli et al. (2000)nagtaho bag-ohay lang nga ang nucleus nga accumbens neuron sa mga ilaga nagpakita sa susama nga kalihokan sa neuronal sa panahon sa operant pagtubag sa duha ka natural reinforcers (ie, pagkaon ug tubig) apan nagkalainlain nga mga pattern sa pagpabuto sa panahon sa pagtubag alang sa usa ka natural nga reinforcer kumpara sa cocaine. Nahinapos sila nga ang managlahi nga neural circuits sa nucleus accumbens nagproseso sa kasayuran mahitungod sa pagkaon ug tubig nga pagpalig-on batok sa cocaine reward (Carelli et al., 2000).
Ang epekto sa kasinatian sa sekso sa c-Fos pagpahayag pinaagi sa rostral-caudal axis sa nucleus accumbens
Ang literatura nga nagsusi sa subnuclear nga organisasyon pinaagi sa mga rostral-caudal nucleus accumbens gamay; hinoon, ang tin-aw nga operatiba ug anatomical nga mga kalainan naobserbahan. Ang atong mga nahibal-an nahiuyon sa mga pagtuon nga nagtaho sa differential regulation sa neurochemical ug motor nga mga tubag tabok sa rostral-caudal axis sa accumbens. Ang Cholecystokinin (CCK) nagkalain laing modulates nga mga epekto sa dopamine sa mga rostral ug caudal nucleus accumbens (Crawley et al., 1985a,b), pagpugong sa hyperlocomotion nga gipahinabo sa dopamine kung itambog ngadto sa caudal accumbens, usa ka rehiyon nga gisulud sa neuron sa CCK nga dala ang dopamine (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Apan, ang CCK dili aktibo sa pagkalibang sa dihang gi-inject sa rostral nucleus accumbens, usa ka rehiyon nga nakadawat sa lain nga CCK ug dopamine nga mga proyeksyon (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Gitaho usab nga ang direktang pag-impluwensya sa amphetamine ngadto sa rostral shell, caudal shell o core nag-apekto sa kalihokan sa pamatasan ug ekopelular nga dopamine ug serotonin nga lebel (Heidbreder ug Feldon, 1998). Regulasyon sa opioid peptides, substansiya P, dopamine D1 receptors (Voorn ug Docter, 1992; Jongen-Relo ug uban pa, 1994b; Voorn et al., 1994), ug acetylcholine release (Jongen-Relo ug uban pa, 1995) pinaagi sa dopamine ug dopamine receptor agonists usab lahi sa rostral ug caudal nga mga bahin sa accumbens, diin ang rostral accumbens mas sensitibo sa dopamine depletion ug administrasyon. Bisan tuod kini nga mga kalainan tali sa rostral ug caudal nucleus accumbens gitaho, nganong kining mga kalainan sa operasyon wala gihapon masabtan sa hingpit.
Ang epekto sa kasinatian sa sekswal sa kalihokan sa locomotor nga gigamit sa amphetamine
Ang mga resulta nga gitaho dinhi ug sa usa ka naunang pagtuon nagsugyot nga ang miaging sekswal nga kasinatian nagpakabana sa neuronal nga mga tubag sa pag-eksamin sa sekswal nga kinaiya, nga nagpakita sa sensitized nga pagsaka sa dopamine release (Kohlert ug Meisel, 1999) ug kalihokan sa cellular sa nucleus accumbens (kini nga pagtuon). Ang usa ka kabalaka, bisan pa niana, mao nga ang batid nga mga babaye sa miaging pagtuon mahimo nga mitubag sa sekswal nga pag-eksamen sa kinaiya ug mga kalikupan tungod kay ang sekswal nga kasinatian ug pagsulay gihimo sa samang kwarto. Ang mga pasidaan sa kinaiyahan nga may kalabutan sa gipalihok nga kinaiya makabaton og mga insentibo nga mga kabtangan ug dugang nga pagdugang sa lebel sa dopamine sa mga accumben sa nucleus (Reid et al., 1996, 1998; Watson ug Little, 1999). Ang ikaduha nga kabalaka mao nga tungod kay ang mga pagsulay sa mga lalaki nga sekswal nga kinaiya wala girekord, wala mahibalo kung ang duha ka grupo sa mga babaye gisulayan alang sa sekswal nga pamatigayon nakadawat sa susama nga gidaghanon sa vaginocervical stimulation. Giingon nga ang vaginocervical stimulation gikinahanglan alang sa dopamine release sa nucleus accumbens atol sa pag-upa (Kohlert et al., 1997). Tingali ang mga batid nga mga babaye nga nakuha sa sekso nakadawat og dugang nga vaginocervical stimulation (dili gisukod niini nga pagtuon), sa ingon nagdugang sa c-Fos induction. Busa, aron sa pagbalido nga ang babaye nga sekswal nga kinaiya nagpakabana sa mesolimbic dopamine nga agianan, among gi-imbestohan kung ang mga sekswal nga kasinatian ug mga walay kinutuban nga mga babaye nagkalahi sa usa ka inpeksyon sa amphetamine, laing stimulus nga nahibal-an nga mediate sa mga epekto niini pinaagi sa dopamine nga mga agianan. Dugang pa, aron maseguro nga ang nakita nga sensitibo nga mga tubag tungod sa balik-balik nga panggawi sa sekso ug dili tungod sa gi-kondisyon nga asosasyon sa kinaiyahan ngadto sa sekswal nga kinaiya, ang mga tubag sa pamatasan sa mga hamsters sa amphetamine gisulayan sa usa ka nobela nga palibot.
Ang Amphetamine nagdugang sa kinatibuk-ang kalihokan sa tanang babaye nga mga hamsters. Bisan pa, ang mga babaye nga nakighilawas sa sekswal nga mga babaye midali sa amphetamine kay sa mga babaye nga walay sekswal nga mga babaye. Gipamatud-an niini nga mga resulta ang mga pangagpas nga ang balik-balik nga sekswal nga kinaiya makapahimsog sa mga neuron sa mesolimbiko nga dopamine nga agianan ug nagsugyot nga ang mga pagbag-o sa agianan makahatag og sensitized nga mga tubag sa kinaiya sa natural nga motibo nga kinaiya ug sa usa ka psychomotor stimulant (cross-sensitization).
Kini nga mga kaplag nahiuyon sa pangagpas nga adunay mga convergent neural nga mga mekanismo nga naghusay sa mga tubag sa mga droga ug sekswal nga kinaiya (Robinson ug Berridge, 1993; Pierce ug Kalivas, 1997b). Daghang bag-ong mga pagtuon ang nakamatikod nga ang pagtan-aw sa krus tali sa gibalikbalik nga pagkaladlad sa paggamit sa droga ug sa kinaiya nga gipalihok nga natural Ang kapildihan sa sosyal nga kapildihan nagpamenos sa panahon sa pagkuha alang sa cocaine self-administration sa mga ilaga (Tidey ug Miczek, 1997). Ang usa ka palibot nga gipaangay sa gibalikbalik nga mga pag-injection sa morphine makahimo sa pagpahigayon sa sekswal nga pamatasan sa mga ilagaMitchell ug Stewart, 1990a,b). Ang pag-pretreatment sa Amphetamine nakapasayon usab sa sekswal nga pamatasan sa mga sekswal nga kinaiya nga mga ilaga sa lalaki ug may kalabutan sa dugang pagpagawas sa dopamine sa nucleus accumbens (Fiorino ug Phillips, 1999).
Ang c-Fos nga ekspresyon gisusi sa nucleus accumbens human sa amphetamine treatment. Gipasiugdahan nga ang amphetamine makadugang sa c-Fos nga ekspresyon sa nucleus accumbens, ug sa mas dako nga bahin sa mga batid nga batid nga mga babaye. Bisan pa, walay epekto sa amphetamine sa gidaghanon sa mga selula nga nagpahayag sa c-Fos nga nakaplagan sa bisan asa sa mga subregion sa mga accumben sa nucleus. Kini makita gikan sa Table3 nga ang kontrol sa mga mananap sa eksperimento 2 (saline females) adunay usa ka mas taas nga gidaghanon sa mga c-Fos-positibo nga mga selula kon itandi sa pagkontrol sa mga mananap sa eksperimento 1 (walay mga babaye nga gisulayan). Badiani et al. (1998) mitaho nga ang bag-o nga kasayuran nadugang c-fos Ang mRNA content sa nucleus accumbens, ug kini nga epekto sa novelty onc-fos Ang kontento kusog kaayo sa ubay-ubay nga mga rehiyon sa utok nga ang administrasyon sa amphetamine sa usa ka nobela nga palibot wala magpatunghag dugang dugang nga pagtubag. Busa, daw posible nga sa atong pagtuon ang tensiyon nga gidala ngadto sa nobela nga palibot sa lawak sa pagsulay nga gi-activate ang synthesis sa c-Fos nga protina, sa ingon masking mga pagbag-o sa c-Fos expression nga gipahinabo sa amphetamine ug sekswal nga kasinatian.
Mean ± SEM basal nga gidaghanon sa c-Fos-immunoreactive cells sa nucleus accumbens shell ug kinauyokan alang sa pagkontrol sa mga hayop sa eksperimento 1 ug 2
Potensyal nga kahulugan
Kini nga mga eksperimento miduyog sa nagtubo nga listahan sa mga pagtuon (Mitchell ug Stewart, 1990b; Fiorino ug Phillips, 1999; Miczek et al., 1999) nga nagapakita nga ang mga kasinatian sa usa ka hayop makahimong sensitibo sa pagsanong sa mesolimbic nga dopamine nga agianan ngadto sa kinaiya nga bahin sa natural nga repertoire sa usa ka hayop ug sa pipila ka mga droga nga ang mga tawo nahibal-an nga abusohan (Maalamon ug Bozarth, 1987). Ang usa ka importante nga isyu sa pagsiksik sa pag-abuso sa droga mao ang kahuyang sa indibidwal sa mga epekto sa drugas (Newcomb, 1992; Robinson ug Berridge, 1993), ug sa kinatibuk-an niini nga panukiduki mahimo nga naghatag og mga pagsabut sa pagpalambo sa pagkaadik sa mga tawo.
Mga footnote
- Gidawat Hunyo 8, 2000.
- Nadawat ang rebisyon Disyembre 12, 2000.
- gidawat Disyembre 20, 2000.
Gisuportahan kini sa National Science Foundation Grant IBN-9723876. Gipasalamatan namon si Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington, ug Deborah Shelley alang sa ilang tabang sa eksperto sa pag-eksamin sa pamatasan ug pag-proseso sa c-Fos.
Ang kasulatan kinahanglan ipadala ngadto kang Dr. Robert L. Meisel, Department of Psychological Sciences, Purdue University, West Lafayette, IN 47907-1364. E-mail: [protektado sa email].
- Copyright © 2001 Society alang sa Neuroscience
;