MGA KOMENTARYO: sayo nga eksperimento nga nagpakita nga ang dopamine nakaapekto sa lebel sa DeltaFosb.
Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Hope BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.
tinubdan
Department of Pharmacology, University of Ottawa, Ottawa, Ontario, Canada K1H 8M5.
abstract
Gigamit ang usa ka antibody nga maila ang mga produkto sa tanan nga nailhan nga myembro sa pamilya nga fos nga diha-diha dayon nga mga gene, gipakita nga ang pagkaguba sa nigrostriatal pathway sa 6-hydroxydopamine (6-OHDA) nga mga samad sa medial forebrain bundle naghimo sa usa ka dugay (> 3 bulan) pagtaas sa Fos-like immunoreactivity sa striatum. Gigamit ang mga pamaagi sa pagsubay sa retrograde tract, gipakita na namo kaniadto nga kini nga pag-uswag sa sama sa Fos nga sama sa immunoreactivity makit-an ang kadaghanan sa mga striatal neuron nga nagpadulong sa globus pallidus. Sa karon nga pagtuon, ang mga Western blot gihimo sa mga nukleyar nga nukuha gikan sa dili buut ug natangtang nga striatum sa 6-OHDA-lesioned nga mga ilaga aron mahibal-an ang kinaiyahan sa (mga) protein nga Fos-immunoreactive alang sa pagdugang niini. Gibanabana nga 6 nga semana pagkahuman sa samad nga 6-OHDA, ang ekspresyon sa duha nga antigens nga adunay kalabutan sa Fos nga adunay dayag nga molekular nga masa nga 43 ug 45 kDa gipaayo sa wala’y pulos nga striatum. Ang laygay nga pagdumala sa haloperidol usab gipili nga gipataas nga ekspresyon sa mga antigens nga adunay kalabutan sa Fos, nga gisugyot nga ang ilang induction pagkahuman sa daminos nga dopaminergic gipataliwala sa gipamub-an nga pagpaaktibo sa mga D2-like dopamine receptor.
Ang Western blot immunostaining gamit ang usa ka antibody nga nag-ila sa N-terminus sa FosB nagpakita nga ang mga antigen nga may kalabutan sa 43 ug 45 kDa Fos nga gipahinabo sa dopaminergic denervation ug laygay nga haloperidol nga administrasyon mahimong may kalabutan sa usa ka naputol nga porma sa FosB nga nailhan nga deltaFosB. Sumunod sa niini nga sugyot, ang retrograde tracking nga mga eksperimento nagpamatuod nga ang deltaFosB-sama sa immunoreactivity sa deafferented striatum nahimutang nga kasagaran sa striatopallidal neurons.
Ang mga eksperimento sa pagbalhin sa Gel nagpakita nga ang gipataas nga AP-1 nga kalihokan nga may bili sa denervated striata nga adunay FosB-sama nga protina (s), nagsugyot nga ang mga deltaFosB nga lebel sa lebel mahimong magpatala sa pipila ka mga epekto sa dugay nga dopamine depletion sa AP-1-regulated genes sa striatopallidal neurons. Sa kasukwahi, ang dugay nga pagdumala sa CX 1 nga susama sa D208243 agonist nga XYUMX-OHDA-lesyoned nga mga ilaga nakapauswag sa deltaFosB-sama sa immunoreactivity sa striatal neurons nga nagpunting sa substantia nigra. Ang Western blot immunostaining nagbutyag nga ang deltaFosB ug, sa mas gamay nga sukod, ang FosB gipataas sa chronic D6 nga sama sa agonistang administrasyon. Ang reaksyon sa quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction ug ang assay protection sa ribonuclease nagpakita nga ang mga lebel sa deltafosB mRNA gipalambo pag-ayo sa denervated striatum pinaagi sa chronic D1 nga sama sa agonistang administrasyon.
Sa katapusan, gisusi namon ang mga epekto sa laygay nga pagdumala nga sama sa D1 ug sama sa D2 nga sama og mga agonist sa reseptor nga dopamine sa striatal deltaFosB nga ekspresyon sa 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) nga primera modelo sa sakit nga Parkinson. . Sa mga unggoy nga gihatag sa Parkinsonian pinaagi sa MPTP, adunay usa ka kasarangan nga pagtaas sa (sama) nga protina nga sama sa deltaFosB, samtang ang pag-uswag sa dyskinesia nga gihimo sa laygay nga sama sa D1 nga sama sa agonist nga pagdumala giubanan sa daghang pagtaas sa (mga) protein nga sama sa DeltaFosB. Sa kasukwahi, ang pagdumala sa dugay nang naglihok nga D2 nga sama sa agonist cabergolin, nga nagpahupay sa mga simtomas sa Parkinsonian nga wala maghimo sa dyskinesia mikunhod ang lebel sa deltaFosB sa hapit normal. Gipakita niini nga mga resulta nga ang mga bag-ong pag-usab sa dopaminergic neurotransmission nagpatunghag usa ka padayon nga pagtubo sa mga (mga) protina nga sama sa deltaFosB sa mga hayop nga ilaga ug primate striatum.
;