Neuropharmacology. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
abstract
Ang nagbalikbalik nga pagdumala (9) -tetrahydrocannabinol (THC) nga pagmugna naghimo sa desensitization ug downregulation sa mga matang sa cannabinoid nga 1 receptors (CB₁Rs) sa utok, apan ang kadako sa mga pag-usab niini magkalahi sa mga rehiyon. Ang CB₁Rs sa striatum ug sa mga output nga mga rehiyon niini nagpakita sa labing gamay ug labing hinay nga pagpalambo sa desensitization ug downregulation. Ang mga mekanismo sa molekula nga naghatag niining mga kalainan nga nagsalig sa rehiyon wala mahibaloi. Ang lig-on nga transcription factor, ΔFosB, gipahinabo diha sa striatum human sa gibalikbalik nga pagdumala sa THC ug makontrol ang CB₁Rs. Sa direkta nga pagtandi sa rehiyonal nga profile sa ΔFosB induction ug CB₁R desensitization ug downregulation, ang mga ilaga gitambalan sa THC (10 mg / kg) o sakyanan alang sa 13.5 nga mga adlaw. Ang CP55,940-stimulated [(35) S] GTPγS autoradiography ug immunohistochemistry gihimo aron sukdon ang CB₁R desensitization ug downregulation, ug ang ΔFosB nga ekspresyon gisukat sa immunoblot. Ang mahinungdanon nga CBENR desensitization ug downregulation nahitabo sa prefrontal cortex, lateral amygdala ug hippocampus; ang desensitization nakaplagan sa basomedial amygdala ug walay mga pagbag-o ang nakita sa mga nahabilin nga mga rehiyon. ΔFosB gipahinabo sa prefrontal cortex, caudate-putamen, accumbens sa nucleus ug lateral amygdala. Ang usa ka balanse nga rehiyonal nga relasyon tali sa ΔFosB nga ekspresyon ug CB1R nga desensitization nakaplagan, nga ang mga rehiyon nga may pinakadako nga ΔFoB induction wala magpakita sa CB₁R desensitization ug mga dapit nga walay ΔFosB induction adunay pinakadako nga desensitization, uban sa mga nahibilin nga mga rehiyon nga nagpakita sa intermediate nga lebel sa duha. Duha ka immunohistochemistry sa striatum nagpakita sa CB₁R co-localization sa ΔFosB sa mga selula ug CB₁R puncta nga naglibut sa ΔFosB-positibo nga mga selula. Ang THC nga giduso nga pagpahayag sa ΔFosB wala diha sa striatum sa CBFAR knockout nga mga ilaga. Gipakita niini nga mga datos nga ang transcriptional targets sa ΔFosB mahimong makapugong sa CBENR desensitization ug / o nga ang ΔFosB induction mahimong limitado sa CB₁R desensitization.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Tanang mga katungod gigahin.
;