Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
BUOT nga PAGTUON
tinubdan
Nancy Pritzker Laboratory, Department of Psychiatry and Behavioural Sciences, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94305, Estados Unidos.
abstract
Ang pagkayag sa mga nakapaadik nga droga hinungdan sa mga pagbag-o sa function sa synaptic sa sulod sa striatal complex, nga mahimo’g modako o makagambala sa pagpatuyang sa synaptic plasticity. Ang kini nga mga pagbagay sa synaptic naglakip sa mga pagbag-o sa accumbens sa nucleus (NAc), usa ka subasta sa ventral striatal hinungdanon alang sa gantihan ug pagpalig-on sa tambal, maingon man ang dorsal striatum, nga mahimo’g mapauswag ang naandan nga paggamit sa droga. Ingon nga ang mga epekto sa pamatasan sa mga droga sa pag-abuso nga malungtaron, ang pagpaila sa makanunayon nga mga pagbag-o sa mga striatal circuit nga naaghat sa vivo nga kasinatian sa droga hinungdanon kaayo. Sulod sa striatum, gipakita ang mga droga sa pag-abuso aron mapausbaw ang mga pagbag-o sa morpolohiya sa dendritik, ionotropic glutamate receptors (iGluR) ug ang induction sa synaptic plasticity. Ang pagkasabut sa detalyado nga mga mekanismo sa molekula nga gipasukad sa kini nga mga pagbag-o sa function sa striatal circuit makahatag og panan-aw kung giunsa ang mga droga nga nag-abuso sa usurp normal nga mga mekanismo sa pagkat-on aron makaghimo usa ka pathological nga pamatasan.
Pasiuna
Ang pag-uswag, pag-uswag, ug pagpadayon sa pagkaadik sa tambal gihunahuna nga mag-apil sa dinamikong mga pagbag-o sa pagpahiangay sa synaptic sulod sa striatum ug mga may kalabutan nga basal ganglia circuit. Ang mga synapses sa kini nga mga rehiyon nagpakita sa lainlaing mga porma sa dugay nga pagkahuman sa synaptic nga plasticity, nga makita nga kanunay nga naapil pinaagi sa pagkaladlad sa mga nakapaadik nga mga tambal. Ang kini nga mga porma sa plasticity naglakip sa pagpalig-on sa koneksyon sa synaptic, o dugay nga potentiation (LTP), ingon usab ang pagkahuyang niini, o ang dugay nga pagkasubo (LTD). Kini nga mga pagbag-o sa synaptic kanunay nga nagpakita sa ilang mga kaugalingon ingon mga pagbag-o sa gidaghanon ug gimbuhaton sa iGluRs, lakip ang mga AMPA receptor (AMPAR) ug mga receptor sa NMDA (NMDAR). Ingon niana, mahinungdanong interes nga mapalihok ang mga mekanismo sa synaptic nga plasticity sa striatal circuitry nga nagpailalom sa hinungdanon nga mga aspeto sa mga kinaiya sa pagkaadik.
Panapos ug mga direksyon sa umaabot
Pinaagi sa paglaraw sa bag-ohay nga mga pag-uswag sa lugar sa striatal synaptic plasticity ug pagkaadik, gihatagan namon og gibug-aton ang pipila nga mga us aka us aka uso. Ang ubay-ubay nga mga pagtuon nga gigamit ang lainlaing mga pamaagi naghatag kahigayunan nga nagkombertir kalabot sa kurso sa pagpahiangay sa pagpahiangay sa NAc, nga nagsunod sa pareho nga taho ug balik-balik nga pagkakalma sa cocaine, pag-atras / pagkapuo, ug pag-usab-usab / pagpasig-uli (Figure 1). Bisan pa, nagsugod ra kami sa pagsabut sa mga pagbagay sa synaptic sa mga subregions sa dorsal striatal, nga labi ka hinungdanon sa ulahi nga yugto sa pagkaadik nga naglambigit sa naandan nga pagpangita sa droga. Ang miaging pipila ka tuig nga panukiduki nakauswag usab sa among pagsabut sa pagkasunud sa kabug-usan nga kahanas sa piho nga mga populasyon nga neuronal sa striatum, labi na ang mga MSN nga direkta ug dili direkta nga agianan, ug ang papel sa kini nga mga lahi sa mga selyula sa mga pagtubag sa pamatasan sa mga droga sa pag-abuso. Usa ka hinungdanon nga sunod nga lakang mao ang pagpalapad sa kini nga mga pamaagi sa mga modelo sa pagpasig-uli ug pag-uli - usa sa labing lisud nga mga problema sa klinikal nga pagtambal sa pagkaadik. Sa katapusan, ang mga diskarte sa optogenetic nagpaposible sa pagbulag sa gimbuhaton sa lainlaing mga input sa striatum
usa ka pamaagi nga kinahanglan magpaathag kung giunsa ang mga synapses nga gihimo sa kini nga mga lainlaing mga pag-input mahimong gibag-o nga gibag-o sa mga droga sa pag-abuso. Sa konklusyon, ang striatal complex kinahanglan nga susihon sa mga termino sa mga function nga managsama nga mga sangkap, sa lebel sa mga indibidwal nga mga agianan sa neuronal aron hingpit nga masabtan ang mga mekanismo sa cellular ug pamatasan nga nagpailalom sa madasig nga mga pamatasan, pag-abuso sa droga ug pagkaadik.
;