(L) Dopamine Reshapes Key Brain Circuits nga Pagkontrol sa Pamaagi (2008)

comments: Gihubit sa pagtuon kung giunsa ang sobra nga dopamine dili lamang makapalig-on sa "pag-adto alang niini" nga mga sirkito sa pagkaadik, apan makapahuyang usab sa pagsupak sa mga "stop circuit."


Ang pag-abli sa misteryo ngano nga ang dopamine nagyelo sa mga pasyente ni Parkinson

CHICAGO - Ang sakit nga Parkinson ug pagkagumon sa droga mga polar atbang nga mga sakit, apan parehas nga nagsalig sa dopamine sa utok. Ang mga pasyente sa Parkinson wala’y igo niini; Ang mga nagiyan sa droga daghan kaayo. Bisan kung ang kaimportante sa dopamine sa kini nga mga sakit naila na kaayo, ang paagi sa paglihok niini nahimong usa ka misteryo.

Ang bag-ong panukiduki gikan sa Feinberg School of Medicine sa Northwestern University nagpadayag nga ang dopamine nagpalig-on ug nagpahuyang sa duha ka punoan nga mga sirkito sa utok nga nagpugong sa among pamatasan. Naghatag kini bag-ong panan-aw kung ngano nga ang pagbaha sa dopamine mahimong mosangpot sa mapuguson, makaadik nga pamatasan ug sobra ka gamay nga dopamaine nga makabiya sa mga pasyente nga si Parkinson nga dili na makalihok.

"Gipakita sa pagtuon kung giunsa sa dopamine ang paghulma sa duha ka punoan nga sirkito sa utok nga nagkontrol kung giunsa naton pilion nga molihok ug kung unsa ang nahinabo sa kini nga mga sakit nga estado," ingon ni D. James Surmeier, pinuno nga tagsulat ug Nathan Smith Davis Propesor ug chairman sa pisyolohiya sa Feinberg School. Ang papel gimantala sa Agosto 8 nga isyu sa journal Science.

Kining duha ka mga utok nga circuits sa utok makatabang kanato sa pagdesisyon kon magtinguha ba o dili. Pananglitan, nakuha ba nimo ang higdaanan ug nagmaneho sa tindahan alang sa usa ka unos nga unom ka putos nga serbesa sa usa ka mainit nga ting-init nga gabii, o naghigda lamang sa higdaanan?

Ang usa ka circuit usa ka "stop" circuit nga magpugong kanimo gikan sa paglihok sa usa ka pangandoy; ang uban pa usa ka "go" circuit nga makapukaw kanimo sa paglihok. Kini nga mga sirkito makit-an sa striatum, ang rehiyon sa utok nga naghubad sa mga hunahuna sa mga lihok.

Sa pagtuon, gisusi sa mga tigdukiduki ang kalig-on sa mga synapyo nga nagkonektar sa cerebral cortex, ang rehiyon sa utok nga naglakip sa mga panglantaw, mga pagbati ug hunahuna, sa striatum, sa balay sa paghunong ug sa mga sirkito nga nagpili o nagpugong sa aksyon.

Ang mga syentista nakakuha og kuryente sa mga lanot sa cortical aron masundog ang mga mando sa paglihok ug gipakusog ang natural nga lebel sa dopamine. Ang misunod nga katingala nakurat kanila. Ang mga cortical synapses nga nagkonektar sa "go" circuit nahimong mas kusgan ug labi ka kusgan. Sa parehas nga oras, gipahuyang sa dopamine ang mga koneksyon sa cortical sa "stop" circuit.

"Mahimo kini kung unsa ang nagpahulay sa pagkaadik," ingon ni Surmeier. Ang Dopamine nga gipagawas sa mga tambal mosangpot sa dili normal nga pagpalig-on sa mga cortical synapses nga nagmaneho sa mga striatal 'go' circuit, samtang nagpahuyang ang mga synapses sa kontra nga mga 'stop' circuit. Ingon usa ka sangputanan, kung ang mga hitabo nga nahilambigit sa pag-inom sa droga - kung diin ka nag-inom og tambal, kung unsa ang imong gibati - nahinabo, adunay usa ka dili mapugngan nga pagmaneho aron moadto ug magpangita mga droga. "

"Ang tanan namong mga lihok sa usa ka himsog nga utok gibalanse sa pag-aghat nga buhaton ang usa ka butang ug ang pangandoy nga mohunong," ingon ni Surmeier. Gisugyot sa among trabaho nga dili ra ang pagpalig-on sa mga sirkito sa utok nga nagtabang sa pagpili og mga aksyon nga hinungdanon sa mga epekto sa dopamine, kini mao ang pagpahuyang sa mga koneksyon nga makahimo usab sa amon sa paghunong. ”

Sa ikaduhang bahin sa eksperimento, naghimo ang mga syentista usa ka modelo sa hayop sa sakit nga Parkinson pinaagi sa pagpatay sa mga dopamine neuron. Pagkahuman gitan-aw nila kung unsa ang nahinabo sa ilang gisundog ang mga mando sa cortical nga mobalhin. Ang sangputanan: ang mga koneksyon sa "stop" circuit gipalig-on, ug ang mga koneksyon sa "go" circuit naluya.

"Ang pagtuon nagdan-ag kung ngano ang mga pasyente ni Parkinson adunay kalisud sa paghimo sa adlaw-adlaw nga mga buluhaton sama sa pag-abut sa usa ka lamesa aron kuhaon ang usa ka baso nga tubig kung nauuhaw sila," ingon ni Surmeier.

Gipasabut sa Surmeier ang katingad-an nga gigamit ang analohiya sa usa ka awto. "Gisugyot sa among pagtuon nga ang kawalay katakus nga mobalhin sa sakit nga Parkinson dili usa ka proseso nga pasibo sama sa usa ka awto nga nahutdan gas," ingon niya. “Hinuon, ang awto dili 'molihok tungod kay naipit ang imong tiil sa preno. Kasagaran makatabang kanimo ang Dopamine nga ayohon ang presyur sa mga pedal sa preno ug gas. Nakatabang kini kanimo nga mahibal-an nga kung makakita ka usa ka pula nga suga sa usa ka interseksyon, nag-preno ka ug kung magsulud ang berde nga suga, gikuha nimo ang imong tiil sa preno ug gipaubus ang gas pedal aron moadto. Ang mga pasyente nga adunay sakit nga Parkinson, nga nawad-an sa mga neuron nga nagpagawas sa dopamine, ang ilang mga tiil kanunay nga napiit sa preno. ”

Ang pagsabut sa sukaranan alang sa kini nga mga pagbag-o sa sirkito sa utok nagpalihok sa mga siyentista nga duul sa bag-ong mga pamaagi sa pagtambal alang sa pagpugong sa kini nga mga sakit sa utok ug uban pa nga naglambigit sa dopamine sama sa schizophrenia, Tourette's syndrome ug dystonia.


ANG PAGTUON: Dichotomous Dopaminergic Control sa Striatal Synaptic Plasticity

2008 Agusto 8; 321 (5890): 848-51. doi: 10.1126 / science.1160575.

abstract

Sa mga synapses taliwala sa mga cortical pyramidal neuron ug punoan nga striatal medium spiny neurons (MSNs), ang mga postynaptic D1 ug D2 dopamine (DA) nga mga receptor gihulat nga kinahanglanon alang sa induction sa dugay nga potentiation ug depression, sa matag usa nga porma sa plasticity nga gihunahuna nga mahimong hinungdan sa associate pagkat-on Tungod kay ang kini nga mga receptor gikutuban sa duha nga managlahi nga populasyon sa MSN, gipangayo sa postulate nga ang pagkapatubo sa synaptic mahimong unidirectional sa matag tipo sa cell. Gigamit ang mga hiwa sa utok gikan sa DA receptor transgenic mouse, gipakita namon nga dili kini ang hinungdan. Hinuon, ang DA adunay managsama nga katungdanan sa niining duha ka lahi sa MSN aron maseguro nga ang synaptic nga pagkaplastiko direksyon sa duha ug Hebbiano. Sa mga modelo sa sakit nga Parkinson, kini nga sistema gilabay sa balanse, nga naggiya sa dili pagkabalhin nga pagbag-o sa pagkaplastikan nga mahimo’g ibasi sa patolohiya ug sintomas sa network.