Ang mga pagbag-o sa dopamine D2-receptor nga may bili nga nalangkit sa pagkunhod sa sintomas human sa psychotherapy sa social anxiety disorder (2012)

Citation: Translational Psychiatry (2012) 2, e120; doi: 10.1038 / tp.2012.40

S Cervenka¹, E Hedman^1,2, Y Ikoma^1,3, D Radu Djurfeldt¹, C Rück¹, C Halldin¹ ug N Lindefors¹

¹Department of Clinical Neuroscience, Division of Psychiatry, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
²Department of Clinical Neuroscience, Osher Center alang sa Integrative Medicine ug Division of Psychology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
³Molecular Imaging Center, National Institute of Radiological Sciences, Chiba, Japan

Correspondence: Dr S Cervenka, Department of Clinical Neuroscience, Division of Psychiatry, Karolinska Institutet, Karolinska University Hospital Solna, Building R5, 171 76 Stockholm, Sweden. E-mail: [protektado sa email]

Nakadawat 19 Marso 2012; Gidawat 10 Abril 2012

abstract

Ang dopamine system gisugyot nga usa ka papel sa social anxiety disorder (SAD), nga gibase sa molekular nga pagtuon sa molekula nga nagpakita sa gikunhod nga mga level sa stonatal dopaminergic markers sa mga pasyente kumpara sa kontrol nga mga subject. Bisan pa, ang sistema sa dopamine wala pa usisaa sa frontal ug limbic brain regions nga gisugyot nga mahimong sentro sa patophysiology sa SAD. Sa kasamtangan nga pagtuon, among gipanghimatuud nga ang ekstrastrial nga dopamine nga D2-receptor (D2-R) nga lebel nga gisukat gamit ang positron emission tomography (PET) makatagna sa sintomas nga pagkunhod human sa cognitive behavior therapy (CBT). Ang mga pasyente sa siyam nga SAD gisusi gamit ang high-resolution PET ug ang high-affinity D2-R antagonist radioligand [¹¹C]FLB 457, sa wala pa ug human sa 15 nga mga semana sa CBT. Ang mga lebel sa simbolo gituohan nga gigamit ang pagkabalaka subscale sa Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS)._anx). Sa post-treatment, adunay usa ka mahinungdanon nga pagkunhod sa mga simtomas sa social anxiety (P<0.005). Paggamit us aka balik-balik nga mga pagsusi sa mga lakang sa covariance, makahuluganon nga mga epekto alang sa oras ug oras × LSAS_anx pagbag-o sa D2-R-binding potensyal (BP_ND) gipakita (P<0.05). Sa sunod nga pagtuki sa matag rehiyon, mga negatibo nga kalabotan tali sa pagbag-o sa D2-R BP_ND ug LAS_anx Ang pagbag-o nakita alang sa medial prefrontal cortex ug hippocampus (P Kini ang una nga pagtuon sa pagreport sa usa ka direktang relasyon tali sa kausaban sa sintomas human sa sikolohikal nga pagtambal ug usa ka marka sa neurotransmission sa utok. Gamit ang usa ka indra-indibidwal nga disenyo sa pagtandi, ang pagtuon nagsuporta sa usa ka papel alang sa sistema sa dopamine sa cortical ug limbic utak nga mga rehiyon sa pathophysiology sa SAD.

Pasiuna

Ang sistema sa dopamine nalangkit sa sosyal nga kinaiya, pagkat-on ug emosyonal nga regulasyon, nga nagtagna sa usa ka papel sa patyolohiya sa social anxiety disorder (SAD). Ang mga pagtuon sa Molecular imaging naghatag sa pasiuna nga pagpaluyo alang niini nga pangagpas, nga nagpakita sa gikunhod nga lebel sa striatal nga mga marka sa dopaminergic nga pre- ug postsynaptically sa mga pasyente kumpara sa pagkontrol sa mga subject.^{1, 2, 3} Bisan pa, ang negatibo nga mga resulta gitaho usab.⁴ Ang posible nga pagpatin-aw alang niini nga panagsumpaki tingali nga walay usa sa mga pagtuon nga gihimo nga nagsusi sa sistema sa dopamine sa limbic o prefrontal utok nga mga rehiyon, nga gipakita nga nalangkit sa SAD nga gibase sa pagtuon sa pagpaaktibo sa utok (alang sa usa ka pagrepaso, tan-awa ang ref. 5). Sa bahin, kini tungod sa metodolohiko nga mga limitasyon, isip usa ka radioligands sa unang henerasyon sa D2-receptor (D2-R) positron emission tomography (PET) sama sa [¹¹C] raclopride dili igo ang pagkasuod alang sa pagsukod sa ubos nga densidad nga mga rehiyon sa utok nga ekstrastriya.

Gipakita sa mga pagtuon sa mga PET ang usa ka marka nga inter-individual variation sa mga lebel sa dopaminergic marker sa healthy control nga mga subject.⁶ Kini usa ka kakulangan sa mga pagtuon diin ang mga pasyente ug kontrol nga mga hilisgutan gitandi, ingon nga dako nga mga gidak-on sa sample gikinahanglan aron masayran ang gagmay nga kalainan. Dugang pa, ang mga pagkalahi sa grupo sa mga lebel sa biomarker dili direktang nagpahibalo sa mga hinungdan nga mga sumpay sa mga sintomas sa sakit. Ang usa ka disenyo sa eksperimento diin ang biological marker naobserbahan isip usa ka katuyoan sa pagbag-o sa kahimtang sa sakit mahimong isipon nga usa ka mas gamhanan nga estratehiya sa niini nga mga respeto. Sa psychiatry, ang pagpalambo sa epektibo nga mga porma sa psychotherapy nagtanyag og usa ka talagsaon nga oportunidad sa pagpalambo sa mga simtomas nga walay direkta nga nakabalda sa biochemistry sa utok. Alang sa SAD, ang cognitive behavior therapy (CBT) nagdala ngadto sa clinical improvement sa mga 75% sa mga pasyente.^{7, 8}

Bisan tuod daghang mga pagtuon ang nagsusi sa epekto sa psychotherapy sa pagpaaktibo sa utok ingon nga gitan-aw gamit ang PET ug functional magnetic resonance imaging (MRI), ang mga taho bahin sa mga kausaban sa neurotransmission nihit. Gipadaghan ang pagbalhin sa serotonin transporter sa midbrain human sa 12 nga mga bulan sa psychodynamic therapy gipakita sa usa ka subgroup sa mga pasyente nga adunay depresyon. Walay pagbag-o nga gipakita sa lebel sa dopamine transporter.⁹ Sa sunod nga pagtuon gamit ang PET ug [¹¹C] PARAAN-100635, 5HT_1a-Repeptor binding gipakita sa pagdugang sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder human sa mubo nga psychodynamic psychotherapy.¹⁰ Bisan pa, sa wala niini nga mga pagtuon ang usa ka relasyon mahimong ipakita sa pagbag-o sa lebel sa biomarker ug pag-uswag sa sintomas. Sa katapusan, sa usa ka bag-o nga pagtuon sa mga pasyente nga adunay depresyon, walay epekto sa psychodynamic psychotherapy nga gipakita sa dopamine D2-R nga nagbugkos sa striatum.¹¹ Sa pagkakaron, walay mga pagtuon ang nagsusi sa epekto sa CBT sa mga marker sa neurotransmission sa utok. Ingon nga ang CBT usa ka intensive treatment nga gipasiugda sa balik-balik nga pagkaladlad sa nahadlok nga stimuli aron sa pagpakunhod sa mga level sa pagkabalisa (pananglitan, tan-awa ang ref. 12), kini nga porma sa psychotherapy mahimong usa ka mas maayong dapit alang sa pag-ila sa neurobiological correlates ngadto sa sintomas nga pagbag-o.

Sa kasamtangan nga pagtuon, ang pangunang katuyoan mao ang pag-imbestigar sa papel sa sistema sa dopamine sa SAD gamit ang inter-individual comparison design, pinaagi sa pagsusi sa relasyon tali sa pagbag-o sa mga sintomas nga lebel human sa CBT ug pagbag-o sa dopamine D2-R binding. Gitagna namon nga ang nagkadako nga potensyal nga pagbag-o (BP_ND) ilangkit ilabi na sa pagkunhod sa mga gibug-aton sa pagkabalaka sa sosyal nga mga sitwasyon. Ang pagtuon gihimo gamit ang high-affinity nga D2-R antagonist radioligand [¹¹C] FLB 457,¹³ nga naghimo sa mga pagsukod sa ekstrastrial nga utok nga mga rehiyon sa partikular nga interes sa SAD, ug ang mga eksaminasyon gihimo sa usa ka resolusyon nga usa ka resolusyon nga tomograph PET nga sistema alang sa dugang anatomical precision.¹⁴

Mga materyal ug pamaagi

Mga ulohan

Siyam nga mga pasyente nga adunay SAD ang girekrut gikan sa usa ka pagtuon nga nagtandi sa CBT nga gipangalagad pinaagi sa Internet versus therapy sa grupo, ang mga resulta niini gitaho sa ubang dapit.¹⁵ Ingon nga bahin sa pagtuon sa pagtambal, ang tanan nga mga subject giinterbyu sa usa ka senior nga psychiatrist ug nakit-an aron sa pagtuman sa DSM IV criteria alang sa SAD¹⁶ gamit ang Structured Clinical Interview alang sa DSM-IV axis I disorders. Ang komorbididad, lakip ang pagkaadik sa droga ug pag-abuso, gi-assess pinaagi sa Mini-International Neuropsychiatric Interview.¹⁷ Human sa pagsulod sa PET nga pagtuon, ang mga pasyente gihulma sa pagtambal bisan sa format sa grupo o pagtambal pinaagi sa Internet. Ang mga hilisgutan mga himsog sama sa natino pinaagi sa usa ka pisikal nga eksaminasyon ug naandan nga pagsulay sa dugo ingon man usa ka utok nga MRI examination. Tulo ka mga hilisgutan nga kaniadto gitambalan sa serotonin o serotonin ug noradrenaline reuptake inhibitors, apan walay nakadawat sa pharmacological nga pagtambal alang sa SAD sa panahon sa 2 nga mga bulan sa wala pa ang pagtuon. Walay usa ang nikamit sa nikotina. Usa ka pasyente mituman sa mga sumbanan alang sa kasamtangan nga panic disorder nga adunay agoraphobia, kon dili walay comorbidia ang anaa. Alang sa dugang nga mga kinaiya sa subject, tan-awa Table 1. Ang pagtuon gi-aprobahan sa Regional Ethics Review Board ingon man sa Radiation Safety Committee sa Karolinska Hospital, Stockholm. Ang mga ulohan gilakip lamang human mahatag ang sinulat nga pag-uyon pinaagi sa pag-uyon.

Table 1

Pasyente demograpiko

Ang mga marka sa simbolo

Sa pag-apil sa pagtuon sa pagtuon ug human sa pagtambal, ang mga pasyente gi-assess pinaagi sa Liebowitz Social Anxiety Scale nga gipangulohan sa clinician (LSAS).¹⁸ Usa ka bersyon sa self-rating nga parehas nga sukdanan (LSAS-SR)¹⁹ nahuman pinaagi sa Internet direkta sa wala pa ug pagkahuman sa pagtambal. Ang LSAS gilangkoban sa duha ka mga subscales, usa ang pagsukod sa pagkabalaka sa lainlaing mga kahimtang (LSAS_anx), ug ang uban nga pagtantiya sa degree sa paglikay sa sama nga mga sitwasyon (LSAS_likayi). Samtang kami naghunahuna nga ang pagbutang sa D2-R labi nga may kalabutan sa mga level sa pagkabalaka, ang LSAS_anx mao ang resulta nga nagdepende sa pangunang interes. Sa daghang mga kaso, ang panahon tali sa clinical rating ug PET examinations gipalugway sa pipila ka mga bulan, ug sa pipila ka mga panghitabo ang pag-rate gihimo sa lain-laing mga psychiatrists sa wala pa ug human sa pagtambal. Busa, ang mga puntos lamang sa LSAS-SR gilakip sa pag-usisa. Ang PET1 gihimo sa average 13 ± 14 (mean ± sd) nga mga adlaw sa wala pa ang pre-treatment ratings, ug ang panahon tali sa posttreatment ratings ug PET 2 maoy 17 ± 15 nga mga adlaw.

Treatment

Tulo ka mga pasyente ang nakadawat sa cognitive behavioral group therapy¹² ug unom ka pasyente nga CBT nga nakabase sa Internet.²⁰ Ang gidugayon sa pagtambal mao ang 15 nga mga semana sa duha ka kondisyon. Ang pagtambal nga gigamit sa pagtuon, diha sa mga format sa paghatod, misunod sa usa ka modelo sa CBT nga nagpasiugda sa kamahinungdanon sa paglikay ug sa mga batasan sa kaluwasan ingon man sa sayop nga paghubad sa sosyal nga mga panghitabo ug internal nga pokus ingon sa pagpabilin sa mga hinungdan sa SAD.^{21, 22} Ang teoretikal nga basehan ug ang gisugyot nga mga mekanismo parehas ug ang pangunang pagpangita gikan sa pagtuon nga pagtambal, nga gikan niini ang gi-recruit nga sample, mao nga CBT ug grupo nga CBT nga nakabase sa Internet ang katugbang nga mga epekto sa pagtambal.¹⁵ Ang median nga gidaghanon sa nahuman nga mga sesyon o mga modulo alang sa mga format sa paghatod mao ang 13 sa 15 (mean = 11.5; sd = 3.5). Ang tanan nga mga partisipante naladlad sa mga nag-unang bahin sa pagtambal.

Mga eksaminasyon sa MR

Isip kabahin sa proseso sa paglakip, ang tanan nga mga pasyente nagpahigayon sa usa ka T1- ug T2 nga timbang nga MRI nga eksaminasyon gamit ang 1.5T GE Signa Scanner (Milwaukee, WI, USA). Ang T2 nga imahe gisusi alang sa macroscopic pathology, ug ang T1 nga imahe gigamit alang sa sunod nga pag-usisa sa imahe.

Radiokimistika

Ang radioligand [¹¹C] FLB457 usa ka substituted benzamide nga adunay kalabutan sa 0.02nmoll^-1 alang sa D2 ug D3 dopamine receptors in vitro nga labi ka taas kaysa sa [¹¹C] raclopride (1-2nmoll^-1).¹³ Kini nga kinaiya nagtugot sa pagsusi sa mga ekstrastrial nga utok nga mga rehiyon diin ang mga densidad sa D2-R ubos. [¹¹C] FLB457 gi-synthesized ingon nga gihulagway kaniadto.²³ Ang gisudlan nga dosis sa PET1 ug PET2 mao ang 468 ± 16 ug 465 ± 19MBq, matag usa. Alang sa mga teknikal nga hinungdan, ang impormasyon bahin sa piho nga kalihokan ug kinatibuk-ang masa nga gi-injected nawala alang sa usa ka PET1 ug usa nga PET2, matag usa. Alang sa nahibiling eksaminasyon, ang kasagaran nga piho nga kalihokan mao ang 1436 ± 2348 ug 658 ± 583GBqμmol^-1 alang sa PET1 ug PET2, ug ang masa nga gisudlan FLB 457 maoy 0.41 ± 0.3 ug 0.58 ± 0.6μg, matag usa. Ang gi-inject nga dosis, piho nga kalihokan ug masa wala magkalahi tali sa pre- ug post-treatment (P> 0.5, gipares t-test), ug importante, walay correlation tali sa gi-inject nga masa ug bisan sa BP_ND o sintomas nga pagbag-o.

Mga eksaminasyon sa PET

Ang PET examinations gipahigayon sa usa ka sistema sa research tomograph nga adunay resolusyon (Siemens Molecular Imaging, Knoxville, TN, USA). Sa wala pa ang unang pagsusi sa PET, usa ka helmet sa plaster ang gihimo alang sa matag ulohan nga tinagsa aron sa pagpakunhod sa kalihokan sa ulo panahon sa mga pagsukod. Ang panahon tali sa PET1 ug PET2 mao ang 146 ± 23 nga mga adlaw. Ang aberids nga oras alang sa indeyksiyon mao ang 12: 24 alang sa PET 1 ug 11: 53 alang sa PET2. Sa wala pa ang pagpagawas, usa ka 5-min transmission scan gihimo aron sa pagkorihir alang sa paglip-ot ug pagkatag. [¹¹C] FLB 457 gi-injected sa antecubital vein isip bolus dose ug radioactivity gisukod alang sa 87min. Alang sa duha ka mga hilisgutan, ang ikaduha nga pagsusi naputol tali sa 910 ug 1416s ug 3361 ug 3623s, matag usa. Kini nga mga gilay-on wala iapil sa sunod nga kinetic analysis. Ang mga imahe gi-reconstructed gamit ang ordinaryo nga Poisson nga tulo-ka-dimensiyon nga gisundan subset nga paglaum sa pag-angkon lakip na ang point spread function algorithm, nga nagahatag sa usa ka in-eroplano nga resolusyon sa 1.5mm sa katunga sa maximum sa sentro sa field-of-view.¹⁴

Pag-analisar sa litrato

Ang mga hulagway sa mga PET gitul-id alang sa kalihokan sa ulo gamit ang frame-by-frame nga pamaagi sa pag-usab,²⁴ uban sa matag hulagway sa hulagway nagsilbing usa ka paghisgot sa sunod. Ang mga imahe sa T1 MR gi-realign sa anterior commissure - posterior commissure plane. Ang mga rehiyon sa interes (ROIs) gihan-ay sa matag MRI sa kada hilisgutan, gamit ang Human Brain Atlas software²⁵ (Figure 1). Ang mga rehiyon nga gipili mao ang amygdala, hippocampus ug prefrontal cortices, pinasikad sa ilang gisugyot nga papel sa SAD,⁵ ug ang mga ROI gihubit gamit ang kanhi gimantala nga mga sumbanan.^{26, 27} Ang prefrontal cortex gibahin ngadto sa dorsolateral, medial ug orbitofrontal nga mga rehiyon.²⁷ Ang mga rehiyon nga wala'y kaluoy wala mahibal-an, tungod kay ang taas nga relasyon sa [¹¹C] FLB 457 wala magtugot alang sa panimbang sa sulod sa usa ka eksperimento sa PET, sa ingon mapugngan ang makahuluganon nga pagkalkula sa radioligand binding.²⁸ Ang mga MRI gibahin ngadto sa abohon nga butang, puti nga butang ug fluid nga cerebrospinal, ug gitahasan sa matag usa sa duha ka mga larawan sa PET nga naggamit sa SPM5. Ang pagbag-o sa mga parameter nga nakuha gigamit aron sa ulahi paggamit sa ROIs sa mga dynamic nga mga imahe sa PET aron makamugna og oras nga mga curves sa kalihokan (TACs). Alang sa frontal cortical nga mga rehiyon, ang mga voxel nga nahilakip sa gray nga bahin nga bahin gilakip sa ROI. Dugang pa, ang pag-usab sa gidaghanon nga gidaghanon nga epekto sa pagtul-id gamit ang Meltzer nga pamaagi gi-apply alang niining mga rehiyon aron malikayan ang mga epekto sa smearing gikan sa kasikbit nga CSF voxels.²⁹ Ang pagproseso sa imahen gihimo sa SPM5 nga naglihok sa Matlab R2007b (MathWorks, Natick, MA, USA).

Figure 1

(a-c) Ang mga magnetic resonance nga mga hulagway nga adunay mga rehiyon nga interes alang sa amygdala (pula), hippocampus (yellow), dorsolateral prefrontal cortex (cyan), medial prefrontal cortex (asul) ug orbitofrontal cortex (green). (d-f) Summed nga mga hulagway sa [¹¹C] FLB (labi pa…)

BP_ND gikalkulo gikan sa TACs gamit ang simplified reference tissue model (SRTM), nga may reference sa cerebellum. Niini nga konteksto, ang BP_ND nagrepresentar sa ratio sa ekwilibrium sa espesipiko nga gigugol nga radioligand ngadto sa nondisplaceable radioligand sa tisyu.³⁰ Ang SRTM kaniadto gi validate na alang sa [¹¹C] FLB 457.²⁸ Tungod kay kami walay pangagpas sa mga kalahian sa kilid sa pag-apil sa dopaminergic neurotransmission sa SAD, BP_ND kay ang tanan nga mga rehiyon gikalkula gamit ang spatially average TACs alang sa tuo ug wala nga mga kiliran aron mapalambo ang TAC statistics.

Statistical analysis

Mga kausaban sa mga iskor sa LSAS ug D2-R BP_ND gitan-aw gamit ang usa nga gipares t-usa. Mga kaubanan tali sa D2-R BP_ND ug ang mga puntos sa LSAS sa baseline gibanabana gamit ang mga partial correlations, pagkontrol sa edad. Ang relasyon tali sa mga kausaban sa rehiyonal nga D2-R nga pagbugkos ug pagbag-o sa LSAS_anx ang mga iskor gipatuman gamit ang usa ka balik-balik nga pag-usisa sa covariance, uban ang oras ug rehiyon isip mga butang sa sulod ug sa LSAS_anx porsyento ang nag-usab isip usa ka covariate. Gihimo ang secondary analysis sa LSAS_likayi ug ang duha ka subscales gihiusa. Human niana, ang mga correlation coefficients gibanabana tali sa porsyento nga pagbag-o sa D2 BP_ND ug ang porsiyento nga pagbag-o sa LSAS_anx iskor. Sa usa ka post-hoc pagtuki, ang mga indibidwal gibahin ngadto sa mga mitubag (50% symptom reduction) ug non-responders, ug grupo nga kalainan sa pagbag-o sa BP_ND ang mga mithi gisusi gamit ang usa ka pag-analisar sa usa ka pag-usisa. Alang sa tanan nga mga pagsulay, ang mga resulta giisip nga mahinungdanon sa P<0.05. Gihimo ang pagtuki sa estadistika gamit ang PASW 18 (SPSS, Chicago, IL, USA).

Resulta

Ang mga pagbag-o sa katilingbanon nga kahasol sa panalapi ug D2-R BP_ND

Ang tanan nga mga pasyente milambo human sa pagtambal, ug ang pagbag-o sa kinatibuk-an nga mga puntos sa LSAS ingon man ang pagkabalaka ug paglikay sa subscales mahinungdanon kaayo (Table 2). Wala'y kalainan sa pagbag-o sa LSAS tali sa mga pasyente nga nakadawat sa therapy sa grupo ug mga pasyente nga gitambalan pinaagi sa internet, alang sa tibuok nga sukdanan o alang sa mga subscale (P> 0.74). Sa posttreatment, upat (44%) nga mga partisipante wala na nakasugat sa pamantayan sa diagnostic alang sa SAD. Sa lebel sa usa ka grupo, ang kalainan sa D2-R-binding pre- ug posttreatment wala makaabut sa statistic significance alang sa bisan unsang rehiyon, sama sa pag-usisa gamit ang usa ka pares t-test (Table 2). Bisan pa, ang direksyon ug ang matang sa pagbag-o nagpakita sa usa ka igo nga interindividual nga kabag-ohan, nga nakahimo sa pag-compute sa makahuluganon nga mga correlation sa sintomas nga pagbag-o.

Table 2

Ang D2-receptor-binding nga potensyal ug sintomas nga mga iskor pre- ug posttreatment

Mga kaubanan tali sa D2-R BP_ND pagbag-o ug kausaban sa katilingban

Sa gibalikbalik nga pag-usisa sa covariance, ang mahinungdanong epekto sa panahon ug oras × pag-usab sa marka sa sintomas gipakita alang sa LSAS_anx (F = 7.61, P= 0.028 ug F = 7.77, P= 0.027). Sa usa ka sunod-sunod nga rehiyon-by-rehiyon nga pagsusi, negatibo nga mga correlation tali sa pagbag-o sa D2-R BP_ND ug LAS_anx Ang pagbag-o gipakita alang sa dorsolateral prefrontal cortex (r= -0.78, P= 0.013), medial prefrontal cortex (r= -0.82, P= 0.007) maingon man sa hippocampus (r= -0.81, P= 0.008; Figure 2). Ang mga correlation sa medial nga prefrontal cortex ug ang hippocampus naluwas sa pagwagtang sa Bonferroni (giusab P-pabilhan <0.01). Sa kini nga mga rehiyon, gipakita sa mga nagtubag ang pagtaas sa pagbugkos (5.0% ug 9.5%, matag usa, n= 4), samtang ang mga non-responders sa average nagpakita sa usa ka pag-ubos (-8.6% ug -8.3%, n= 5). Bisan pa pila ka indibidwal sa matag grupo, kini nga kalainan mahinungdanon alang sa MFC (P= 0.003) ug trend-level nga mahinungdanon alang sa hippocampus (P= 0.097). Walay mahinungdanon nga epekto sa panahon o panahon × sintoma nga pagbag-o sa paglikay sa subscale. Kini nga kalainan sa mga epekto tali sa mga subscales gipakita usab nga sa dihang giapilan ang duha ka mga himbis ingon nga covariate, ang trend-level nga mga epekto giobserbahan sa panahon (F = 3.93, P= 0.088) ug ang interaksiyon nga termino alang sa panahon × nga pag-usab (F = 3.74, P= 0.095).

Figure 2

Ang mga Scatterplots nga nagpakita sa mga kaangtanan tali sa pagbag-o sa Liebowitz Social Anxiety Scale (LSAS) scores nga anxiety ug dopamine D2-receptor-binding potential (BP) sa dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), medial prefrontal cortex (MFC) ug hippocampus (HIP). (labi pa…)

Mga pre-ug posttreatment correlations tali sa D2-R BP_ND ug sosyal nga kabalaka

Walay kaangtanan tali sa D2-R BP_ND ug LAS_anx o LSAS_likayi iskor sa pre- o post-treatment, human sa pagkontrol sa edad.

Panaghisgutan

Niini nga pagtuon, among gi-assess ang papel sa ekstrastrial nga sistema sa dopamine sa SAD, pinaagi sa pag-usisa sa mga pagbag-o sa dopamine D2-R nga bili ingon nga usa ka function sa pag-usab sa simtomas human sa CBT. Importante, ang tumong niini nga pagtuon dili pagsusi sa mga epekto sa psychological nga pagtagad sa D2-R binding sa SAD, tungod kay kini magamit sa usa ka kondisyon sa pagkontrol. Hinuon, ang CBT gigamit ingon nga usa ka himan sa pag-usab sa sakit nga kahimtang nga dili-pharmacologically. Tungod niini, ang panag-uban tali sa pagbag-o sa mga marka sa simtoma ug mga pagbag-o sa pagbugkos sa receptor mao ang nag-una nga sangputanan, kay sa pagbag-o sa pre- ug posttreatment sa lebel sa grupo. Busa, samtang ang kasagaran nga kalainan tali sa PET1 ug PET2 anaa sa sulod sa test-retest variability nga gipakita kaniadto alang sa [¹¹C] FLB 457,³¹ ang interindividual nga kabag-ohan sa pagbag-o igo alang sa correlative analysis. Pinaagi sa paggamit sa usa ka susama nga disenyo, ang mga pagbag-o sa pagbugkos sa D1-receptor gipakita sa bag-o nga gipakita nga may kalambigitan sa pagpalambo sa kapasidad sa panumduman sa trabaho human sa pagtrabaho nga panumduman sa panumdoman³² ug kami karon sa unang higayon nagpakita sa direktang relasyon tali sa pagkunhod sa sintomas human sa psychotherapy ug pagbag-o sa usa ka marker sa neurotransmission sa utok.

Ang usa ka papel alang sa sistema sa dopamine sa sosyal nga kinaiya gipakita sa panukiduki sa mananap ug pagtuon sa tawo. Ang mga pagtuon sa Molecular Imaging nagpakita sa negatibo nga mga correlation tali sa mga striatal nga DA markers ug sa detatsment sa kinaiya sa personalidad ingon man usab sa nagkalain-laing mga lakang sa sosyal nga pag-uyon ug ubos nga kahimtang sa katilingban.^{33, 34, 35, 36, 37, 38, 39} Bag-ohay lang, gipaabot namon kini nga linya sa panukiduki pinaagi sa pagpakita sa usa ka relasyon tali sa katilingbanon nga kahimsog ug D2-R nga nagbugkos sa medial temporal lobe nga gisukat gamit ang [¹¹C] FLB 457.⁴⁰ Diha sa interpersonal domain, kini nga mga kinaiya sa pagkatawo mahimong makita nga nagpaila sa sosyal nga pagsugot nga sukwahi sa sosyal nga paghari,⁴⁰ ug ang mga resulta sa ingon nagsalamin sa panukiduki sa mga ilaga ug dili mga tawhanong mga primata diin ang dopaminergic neurotransmission nalambigit sa sukod sa dominasyon-pagpaubos nga kinaiya.^{41, 42, 43, 44} Ang partikular nga interes mao ang pagtuon ni Morgan ug uban pa.,⁴⁴ diin ang D2-R nga nagbugkos sa mga unggoy gipakita nga nausab isip usa ka function sa hierarchical ranggo ingon nga ang mga hayop mibalhin gikan sa indibidwal ngadto sa social housing. Ang pag-obserbar sa usa ka relasyon tali sa pagbag-o sa mga sintomas sa D2-R nga binding ug social anxiety mao ang congruent sa kini nga mga linya sa pagsiksik ug mahimong gitan-aw ingon nga suporta alang sa usa ka gisugyot nga sumpay tali sa dominant-submissive nga dimensyon sa interpersonal nga kinaiya ug SAD.⁴⁵ Ang correlation dili mahinungdanon alang sa LSAS_likayi, nga mahimong ipatin-aw sa mas daghang mga heterogeneous nga kinaiya sa paglikay nga kinaiya. Pananglitan, ang pagkunhod sa paglikay sa pagpadayon sa mga batasan sa kaluwasan dili gipaabut nga dili kaayo mabalaka.²¹

Ang SPECT nga mga pagtuon kaniadto nagpakita sa pagkunhod sa dopamine D2-R nga pagbugkos sa striatum sa mga pasyente sa 10 nga may SAD, maingon man sa usa ka sample sa 7 nga adunay komorbid OCD kon itandi sa pagkontrol sa mga subject.^{1, 2} Sa presynaptic nga bahin, ang gipaubos nga binding dopamine transporter gipakita sa mga pasyente sa 11.³ Sa usa ka bag-o nga pagtuon nga gamit ang PET, wala'y kalainan nga gipakita sa D2-R nga anaa, sa baseline o human sa usa ka hagit sa amphetamine, ug wala usab'y kalainan sa pagbugkos sa dopamine transporter (n= 15, 12 ug 12, matag usa).⁴ Bisan pa, walay usa niini nga mga pagtuon ang nag-assess sa dopamine receptors sa ekstrastrial nga utok nga mga rehiyon.

Sa pagtuon sa pagpaaktibo sa utok, usa sa labing gisalap nga mga kaplag nadugangan pagpaaktibo sa amygdala isip tubag sa makahahadlok nga social stimuli^{46, 47, 48} apan ilabi na, ang negatibong mga kaplag usab gitaho.^{49, 50} Ang ubang mga rehiyon nga nagpakita sa giusab nga pagpaaktibo sa SAD naglakip sa hippocampal ug prefrontal cortices.^{5, 46, 47, 51, 52, 53} Alang sa medial prefrontal cortex, usa ka tahas alang sa pagsusi sa social evaluation gipakita sa pasyente sa SAD^{51, 52} ug kini nga rehiyon usab nalambigit sa kahadlok nga mapuo.^{54, 55} Ang dopaminergic transmission sa hippocampus nagpakita nga nalambigit sa memory function sa pagpanukiduki sa hayop ingon man usab sa mga pagtuon sa molecular imaging.^{56, 57, 58, 59} Gikuha, ang kasayuran karon sa usa ka correlation tali sa dopaminergic function sa hippocampus ug prefrontal cortical nga mga rehiyon mahimong may kalabutan sa papel sa mga rehiyon sa pagkat-on ug sa social evaluation.

Ang nag-unang limitasyon sa kini nga pagtuon mao ang gamay nga sample size. Bisan pa ang usa ka kinatibuk-an nga mga pasyente sa 126 nalakip sa pagtuon sa pagtambal,¹⁵ alang sa kasamtangan nga pagtuon nga among gipadapat ang mas estrikto nga pagsulod sa mga criteria aron malikayan ang malisud nga mga epekto sa D2-R nga kasayuran, sama pananglitan pinaagi sa paggamit sa ubay-ubay nga pharmacological treatment o nikotina. Dugang pa, ang pipila ka mga pasyente nawala gumikan sa mga kakulangan sa oras. Ikaduha, dili nato matino kon ang kausaban sa BP_ND tungod sa mga pagbag-o sa densidad sa receptor o dayag nga pagkapareha, tungod kay kini nga mga pag-us aka dili mapakunhuran base sa usa ka sukod sa PET.³⁰ Lakip sa mga butang nga nag-impluwensya sa dayag nga kaanyag, ang mga lebel sa endogenous dopamine nagpakita nga makaapekto sa [¹¹C] FLB 457 binding,^{60, 61, 62} Apan, ang ubang mga pagtuon negatibo.^{63, 64} Diha sa mga ilaga, diin ang lebel sa neurotransmitter mas daling makuha, ang dugang nga pagpagawas sa DA naobserbahan agig tubag sa tensiyonado nga pagpukaw.^{65, 66} Bisan tuod ang mga pagtuon nga naggamit sa daghang eksaminasyon sa PET nga adunay nagkalainlain nga mga kalihokan sa [¹¹C] FLB 457 nagpakita nga ang receptor densidad alang sa kadaghanan sa kalainan sa BP_ND,⁶⁷ dili kini mahimo nga dili iapil nga ang mga kalainan sa mga lebel sa endogenous dopamine mahimo nga adunay bahin sa mga asosasyon nga naobserbahan, sama pananglitan sa mas taas nga reaktibo nga DA sa panahon sa pasulit nga pamaagi sa mga pasyente nga ubos ang pag-ayo human sa pagtambal.

Sa konklusyon, ang mga resulta gikan sa pasiuna nga pagtuon nagpakita nga ang mga plastik nga pagbag-o sa dopamine system mahimong magpaubos sa mga sintomas sa pagkabalisa sa mga pasyente sa SAD human sa pagtambal sa CBT. Ang pagtuon nagsuporta sa usa ka papel alang sa sistema sa dopamine sa SAD, ug nagpakita nga ang intra-indibidwal nga pagtandi mahimong usa ka maayong pamaagi sa pag-ila sa mga biomarker sa utok alang sa mga sakit sa psychiatric.

mga sakripisyo

Ang pagtuon gisuportahan sa Söderström Königska Stiftelsen, Ang National Board of Health ug Welfare, Stockholm County Council ug Psykiatrifonden. Ang kawani sa Karolinska PET Center ug sa Internet Psychiatry Unit sa Karolinska University Hospital Huddinge mapasalamaton nga giila.

Mubo nga mga sulat

Ang mga tigsulat wala mag-ingon nga walay panagbangi sa interes.

mga pakisayran

Schneier FR, Liebowitz MR, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Lin SH, Laruelle M. Low dopamine D (2) receptor binding potensyal sa social phobia. Am J Psychiatry. 2000;157: 457-459. [PubMed]
Schneier FR, Martinez D, Abi-Dargham A, Zea-Ponce Y, Simpson HB, Liebowitz MR, ug uban pa. Ang Striatal dopamine D (2) nga reseptor anaa sa OCD nga adunay ug wala'y komorbidong social anxiety disorder: preliminary findings. Depress Anxiety. 2008;25: 1-7. [PubMed]
Tiihonen J, Kuikka J, Bergstrom K, Lepola U, Koponen H, Leinonen E. Dopamine reuptake site densities sa mga pasyente nga may social phobia. Am J Psychiatry. 1997;154: 239-242. [PubMed]
Schneier FR, Abi-Dargham A, Martinez D, Slifstein M, Hwang DR, Liebowitz MR, ug uban pa. Dopamine transporters, D2 receptors, ug dopamine release sa generalized social anxiety disorder. Depress Anxiety. 2009;26: 411-418. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Freitas-Ferrari MC, Hallak JEC, Trzesniak C, Filho AS, Machado-de-Sousa JP, Chagas MHN, ug uban pa. Neyutralidad sa social anxiety disorder: usa ka sistematikong pagsusi sa literatura. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010;34: 565-580. [PubMed]
Farde L, Hall H, Pauli S, Halldin C. Lainlain sa D2-dopamine receptor density ug affinity: usa ka PET study uban sa [11C] raclopride sa tawo. Synapse. 1995;20: 200-208. [PubMed]
Fedoroff IC, Taylor S. Psychological ug pharmacological treatment sa social phobia: usa ka meta-analysis. J Clin Psychopharmacol. 2001;21: 311-324. [PubMed]
Jørstad-Stein EC, Heimberg RG. Social phobia: usa ka update sa pagtambal. Psychiatr Clin North Am. 2009;32: 641-663. [PubMed]
Lehto SM, Tolmunen T, Joensuu M, Saarinen PI, Valkonen-Korhonen M, Vanninen R, ug uban pa. Ang mga pagbag-o sa midbrain serotonin transporter anaa sa atypically depressed nga mga subject human sa usa ka tuig nga psychotherapy. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008;32: 229-237. [PubMed]
Karlsson H, Hirvonen J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen JK, et al. Research letter: Psychotherapy nagdugang sa utok serotonin 5-HT1A receptors sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder. Psychol Med. 2010;40: 523-528. [PubMed]
Hirvonen J, Hietala J, Kajander J, Markkula J, Rasi-Hakala H, Salminen J, ug uban pa. Mga epekto sa drug treatment ug psychotherapy sa striatal ug thalamic dopamine D2 / 3 receptors sa major depressive disorder nga gitun-an uban sa [11C] raclopride PET. J Psychopharmacol. 2010;25: 1329-1336. [PubMed]
Heimberg RG, Becker RE. Cognitive-Behavioral Group Therapy alang sa Social Phobia: Basic nga mga pamaagi ug mga pamaagi sa Clinical. Guilford Press: New York; 2002.
Halldin C, Farde L, Hogberg T, Mohell N, Hall H, Suhara T, ug uban pa. Carbon-11-FLB 457: usa ka radioligand alang sa extrastriatal D2 dopamine receptors. J Nucl Med. 1995;36: 1275-1281. [PubMed]
Varrone A, Sjoholm N, Eriksson L, Gulyas B, Halldin C, Farde L. Pag-uswag sa PET nga pag-quantify gamit ang 3D-OP-OSEM point spread function nga pagtukod pag-usab sa HRRT. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 1639-1650. [PubMed]
Hedman E, Andersson G, Ljótsson B, Andersson E, Rück C, Mörtberg E, ug uban pa. Internet-based cognitive behavior therapy kumpara sa cognitive behavioral group. Therapy alang sa social anxiety disorder: usa ka random nga kontrolado nga non-subferiority nga pagsulay. NAGPUYO. 2011;6: e18001. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
APA Diagnostic ug Statistical Manual of Mental Disorders: DSM-IV-TR. American Psychiatric Pub: Washington, DC; 2000.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, ug uban pa. Ang Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): ang pagpalambo ug pag-validate sa usa ka structured diagnostic nga psychiatric interview alang sa DSM-IV ug ICD-10 J Clin Psychiatry 1998. 59(Suppl 2022-33.33quiz 34-57. [PubMed]
Heimberg RG, Horner KJ, Juster HR, Safren SA, Brown EJ, Schneier FR, et al. Psychometric properties sa Liebowitz Social Anxiety Scale. Psychol Med. 1999;29: 199-212. [PubMed]
Fresco DM, Coles ME, Heimberg RG, Liebowitz MR, Hami S, Stein MB, ug uban pa. Ang Liebowitz Social Anxiety Scale: usa ka pagtandi sa mga psychometric properties sa self-report ug clinician-nga gipahigayon nga mga format. Psychol Med. 2001;31: 1025-1035. [PubMed]
Andersson G, Carlbring P, Holmström A, Sparthan E, Furmark T, Nilsson-Ihrfelt E, et al. Tabang-sa-kaugalingon nga tabang sa Internet uban sa feedback sa therapist ug Sa vivo grupo nga pagkaladlad alang sa social phobia: usa ka random nga kontrolado nga pagsulay. J Consult Clin Psychol. 2006;74: 677-686. [PubMed]
Clark DM, Wells A. Usa ka Cognitive Model of Social PhobiaSa: Heimberg RG, Leibowitz M, Paglaum DA, Schneider FR, (eds). Kapitulo 4. Guilford press: New York; 1995.
Rapee RM, Heimberg RG. Ang usa ka modelo sa pagkabalaka sa pamatasan sa sosyal nga pobya. Mga Nagkalain-Laing Buhat 1997;35: 741-756. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, ug uban pa. Gipalambo nga piho nga radioactivity sa PET radioligand [11C] FLB 457 pinaagi sa paggamit sa GE Medical Systems PETtrace MeI MicroLab. J Labeled Comp Radiopharm. 2000;43: 331-338.
Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Pagwagtang sa kalihokan sa ulo sa PET studies: pagtandi sa mga pamaagi. J Nucl Med. 2006;47: 1936-1944. [PubMed]
Roland PE, Graufelds CJ, Wåhlin J, Ingelman L, Andersson M, Ledberg A, et al. Ang atlas sa utok sa tawo alang sa mapuslanong resolusyon ug anatomical mapping. Paghan-ay sa Utok sa Utok. 1994;1: 173-184.
Pruessner JC, Li LM, Serles W, Pruessner M, Collins DL, Kabani N, et al. Ang volumetry sa hippocampus ug amygdala nga may MRI ug high-resolution nga software nga pag-analisar sa tulo-ka-dimensyon: pagminus sa mga kasaypanan tali sa mga laboratoryo. Cereb Cortex. 2000;10: 433-442. [PubMed]
Abi-Dargham A, Mawlawi O, Lombardo I, Gil R, Martinez D, Huang Y, ug uban pa. Prefrontal dopamine D1 receptors ug nagtrabaho nga handumanan sa schizophrenia. J Neurosci. 2002;22: 3708-3719. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Pagsukat sa [11C] FLB 457 nga nagbugkos sa extrastriatal dopamine receptors sa utok sa tawo. J Cereb Blood Flow Metab. 1999;19: 1164-1173. [PubMed]
Meltzer CC, Leal JP, Mayberg HS, Wagner HN, Jr., Frost JJ. Pag-koreksyon sa PET data alang sa partial nga gidaghanon nga epekto sa human cerebral cortex pinaagi sa MR imaging. J Comput Assist Tomogr. 1990;14: 561-570. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, et al. Consensus nomenclature for Sa vivo paghulagway sa mga nagbag-o nga mga radioligand. J Cereb Blood Flow Metab. 2007;27: 1533-1539. [PubMed]
Narendran R, Mason NS, May MA, Chen CM, Kendro S, Ridler K, ug uban pa. Positron emission tomography nga paghulagway sa dopamine D / receptor sa human cortex nga adunay [¹¹C] FLB 457: reproducibility studies. Synapse. 2011;65: 35-40. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
McNab F, Varrone A, Farde L, Jucaite A, Bystritsky P, Forssberg H, ug uban pa. Ang mga pagbag-o sa cortical dopamine D1 receptor nga may bili nga may kalabutan sa cognitive nga pagbansay. Science. 2009;323: 800-802. [PubMed]
Farde L, Gustavsson JP, Jönsson E. D2 dopamine receptors ug personalidad nga mga kinaiya. Kinaiyahan. 1997;385: 590. [PubMed]
Reeves SJ, Mehta MA, Montgomery AJ, Amiras D, Egerton A, Howard RJ, et al. Ang reseptor sa Striatal dopamine (D2) nagtagna sa maayo nga pagtubag sa katilingban. Neuroimage. 2007;34: 1782-1789. [PubMed]
Huang CL, Yang YK, Chu CL, Lee IH, Yeh TL, Chen PS, ug uban pa. Ang asosasyon tali sa Lie nga sukdanan sa Maudsley personalidad imbentaryo ug striatal dopamine D2 / D3 reseptor nga abut sa himsog nga mga komunidad sa komunidad sa China. Eur Psychiatry. 2006;21: 62-65. [PubMed]
Egerton A, Rees E, Bose SK, Lappin JM, Stokes PRA, Turkheimer FE, ug uban pa. Ang kamatuoran, mga bakak o paglimbong sa kaugalingon? Ang Striatal D (2 / 3) nga kasayuran sa receptor nagtagna sa indibidwal nga kalainan sa sosyal nga pag-uyon. Neuroimage. 2010;53: 777-781. [PubMed]
Breier A, Kestler L, Adler C, Elman I, Wiesenfeld N, Malhotra A, ug uban pa. Dopamine D2 receptor density ug personal nga detatsment sa himsog nga mga sakop. Am J Psychiatry. 1998;155: 1440-1442. [PubMed]
Laakso A, Wallius E, Kajander J, Bergman J, Eskola O, Solin O, et al. Kinaiya nga kinaiya ug striatal dopamine synthesis nga kapasidad sa himsog nga mga sakop. Am J Psychiatry. 2003;160: 904-910. [PubMed]
Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, Kumar D, ug uban pa. Dopamine type 2 / 3 receptor nga anaa sa striatum ug social status sa human volunteers. Biol Psychiatry. 2010;67: 275-278. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Cervenka S, Gustavsson JP, Halldin C, Farde L. Ang Association tali sa striatal ug ekstrastrial nga dopamine D2-receptor nga may bili ug sosyal nga gitinguha. Neuroimage. 2010;50: 323-328. [PubMed]
van Erp AM, Miczek KA. Ang agresibo nga kinaiya, gipataas nga accumbal dopamine, ug mikunhod nga cortical serotonin sa mga ilaga. J Neurosci. 2000;20: 9320-9325. [PubMed]
Tidey JW, Miczek KA. Ang kapildihan sa sosyal nga kapildihan nagapili sa pag-usab sa mesocorticolimbic nga dopamine release: usa Sa vivo pagtuon sa microdialysis. Brain Res. 1996;721: 140-149. [PubMed]
Mos J, van Valkenburg CF. Piho nga epekto sa sosyal nga kapit-os ug agresyon sa metabolismo sa dopamine sa rehiyon sa utok sa ilaga. Si Neurosci Lett. 1979;15: 325-327. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, ug uban pa. Social dominance sa mga unggoy: dopamine D2 receptors ug cocaine self-administration. Nat Neurosci. 2002;5: 169-174. [PubMed]
Ohman A. Sa mga bitin ug mga nawong: usa ka panglantaw sa ebolusyon sa sikolohiya sa kahadlok. Scand J Psychol. 2009;50: 543-552. [PubMed]
Furmark T, Tillfors M, Marteinsdottir I, Fischer H, Pissiota A, Langstrom B, ug uban pa. Kasagarang mga kausaban sa pag-agos sa dugo sa mga pasyente diha sa mga pasyente nga may social phobia nga gitagad sa citalopram o kognitive-behavioral therapy. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 425-433. [PubMed]
Schneider F, Weiss U, Kessler C, Muller-Gartner HW, Posse S, Salloum JB, ug uban pa. Ang subcortical nagkahilis sa nagkalainlain nga klasikal nga kondisyon sa malikayan nga emosyonal nga mga reaksyon sa sosyal nga pangilad. Biol Psychiatry. 1999;45: 863-871. [PubMed]
Stein MB, Goldin PR, Sareen J, Zorrilla LT, Brown GG. Dugang nga pag-aktibo sa amygdala sa kasuko ug pagtamay nga mga nawong sa kasagaran nga social phobia. Arch Gen Psychiatry. 2002;59: 1027-1034. [PubMed]
Furmark T, Henningsson S, Appel L, Ahs F, Linnman C, Pissiota A, et al. Genotype over-diagnosis sa amygdala nga pagtubag: ang epekto sa pagproseso sa social anxiety disorder. J Psychiatry Neurosci. 2009;34: 30-40. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Van Ameringen M, Mancini C, Szechtman H, Nahmias C, Oakman JM, Hall GBC, et al. Usa ka PET nga pagtuon sa paghatag og heneral nga social phobia. Psychiatry Res. 2004;132: 13-18. [PubMed]
Blair K, Geraci M, Devido J, McCaffrey D, Chen G, Vythilingam M, ug uban pa. Ang tubag sa neural sa kaugalingon ug uban pang mga referent nga pagdayeg ug pagsaway sa kinatibuk-ang sosyal nga pangilad. Arch. Gen. Psychiatry. 2008;65: 1176-1184. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Blair KS, Geraci M, Hollon N, Otero M, DeVido J, Majestic C, ug uban pa. Ang pag-uswag sa sosyal nga pamatasan sa katilingbanon nga phobia sa katilingban: gipa-usbaw ang pagtubag sa frontal cortex nga pagtubag sa wala'y tinuyo (makauulaw nga) mga kalapasan. Am J Psychiatry. 2010;167: 1526-1532. [Ang artikulo sa PMC libre] [PubMed]
Goldin PR, Manber T, Hakimi S, Canli T, Gross JJ. Mga basehan sa social anxiety disorder: emosyonal nga reaktibo ug regulasyon sa panghunahuna panahon sa sosyal ug pisikal nga hulga. Arch Gen Psychiatry. 2009;66: 170-180. [PubMed]
Sotres-Bayon F, Cain CK, LeDoux JE. Mga mekanismo sa utok sa pagkawala sa kahadlok: ang panglantaw sa kasaysayan bahin sa kontribusyon sa prefrontal cortex. Biol Psychiatry. 2006;60: 329-336. [PubMed]
Milad MR, Quirk GJ. Mga neuron sa medial prefrontal cortex signal memory tungod sa kahadlok mapuo. Kinaiyahan. 2002;420: 70-74. [PubMed]
Frey U, Schroeder H, Matthies H. Dopaminergic antagonists malikay ang long-term nga pagmintinar sa posttetanic LTP sa CA1 nga rehiyon sa mga hiwa nga hippocampal slices. Brain Res. 1990;522: 69-75. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Hayashi M, Okubo Y, Takano A, Ito H, et al. Mga panumduman ug frontal lobe functions; posible nga relasyon uban sa dopamine D2 receptors sa hippocampus. Neuroimage. 2007;34: 1643-1649. [PubMed]
Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, ug uban pa. Pag-apil sa dopamine D (2) receptors sa komplikadong maze learning ug acetylcholine release sa ventral hippocampus nga mga ilaga. Neuroscience. 2001;103: 27-33. [PubMed]
Takahashi H, Kato M, Takano H, Arakawa R, Okumura M, Otsuka T, et al. Mga nagkadaiyang kontribusyon sa mga prefrontal ug hippocampal dopamine D (1) ug D (2) nga mga receptor sa human function sa mga tawo. J Neurosci. 2008;28: 12032-12038. [PubMed]
Aalto S, Bruck A, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Ang frontal ug temporal dopamine release sa panahon sa panumduman sa pagtrabaho ug pagtagad nga mga buluhaton sa himsog nga mga tawo: positron emission tomography study gamit ang high-affinity dopamine D2 receptor ligand [11C] FLB 457. J Neurosci. 2005;25: 2471-2477. [PubMed]
Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, et al. Positron emission tomography imaging sa amphetamine-induced dopamine release sa human cortex: usa ka comparative evaluation sa high affinity dopamine D2 / 3 radiotracers [11C] FLB 457 ug [11C] fallypride. Synapse. 2009;63: 447-461. [PubMed]
Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Ang pagsukod sa methylphenidate-induced change sa extrastriatal dopamine concentration gamit ang [(11) C] FLB 457 PET. J Cereb Blood Flow Metab. 2006;27: 378-392. [PubMed]
Aalto S, Hirvonen J, Kaasinen V, Hagelberg N, Kajander J, Nagren K, ug uban pa. Ang mga epekto sa d-amphetamine sa extrastriatal dopamine D2 / D3 receptors: usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled nga pagtuon sa PET nga [11C] FLB 457 sa himsog nga mga sakop. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2009;36: 475-483. [PubMed]
Ang Okauchi T, Suhara T, Maeda J, Kawabe K, Obayashi S, Suzuki K. Epekto sa endogenous dopamine sa endogenous dopamine sa extrastriated [(11) C] FLB 457 binding gisukat sa PET. Synapse. 2001;41: 87-95. [PubMed]
Blanc G, Hervé D, Simon H, Lisoprawski A, Glowinski J, Tassin JP. Tubag sa tensiyon sa mesokortico-frontal dopaminergic neurones sa mga ilaga human sa dugay nga pag-inusara. Kinaiyahan. 1980;284: 265-267. [PubMed]
Bowling SL, Rowlett JK, Bardo MT. Ang epekto sa pagpalambo sa kinaiyahan sa kalihukan sa locomotor nga gigamit sa amphetamine, dopamine synthesis ug dopamine release. Neuropharmacology. 1993;32: 885-893. [PubMed]
Olsson H, Halldin C, Farde L. Pagkalahi sa ekstrastrial nga dopamine D2 receptor density ug kaatbang sa utok sa tawo gamit ang PET. Neuroimage. 2004;22: 794-803. [PubMed]