MGA KOMENTARYO: Unang pagtuon aron ipakita nga ang paggamit sa droga maoy hinungdan sa pagkunhod sa mga receptors sa dopamine (D2). Importante tungod kay ang mga adik adunay gamay nga gidaghanon sa ingon nga mga receptor, nga mahimong makatampo sa pagkaadik. Gipakita usab nga ang mga receptors mahimong makabangon balik, apan ang rate gamay kaayo ug walay kalabutan sa baseline D2 receptors.
Pag-abuso sa Cocaine And Receptor Levels: PET Imaging Nagpamatuod sa Link
14 Jul 2006
Pinaagi sa paggamit sa positron emission tomography (PET), ang mga tigdukiduki nagtukod og lig-ong koneksyon tali sa usa ka partikular nga kinaiya sa chemistry sa utok ug ang kalagmitan sa usa ka tawo nga moabuso sa cocaine ug mahimo nga naadik, nga nagsugyot sa potensyal nga mga opsyon sa pagtambal.
Ang panukiduki, sa mga hayop, nagpakita usa ka hinungdanon nga kalabotan taliwala sa gidaghanon sa mga receptor sa bahin sa utok alang sa neurotransmitter dopamine - nga gisukot sa wala pa magsugod ang paggamit sa cocaine - ug ang gikusgon kung kanus-a pangdumala sa hayop ang tambal. Ang panukiduki gihimo sa mga unggoy sa rhesus, nga giisip nga labing maayo nga modelo sa mga ninggamit sa droga sa tawo.
Sa kinatibuk-an nga mas ubos ang inisyal nga gidaghanon sa mga receptors sa dopamine, mas taas ang gikusgon sa cocaine, nakita sa mga tigdukiduki. Ang panukiduki gipangunahan ni Michael A. Nader, Ph.D., propesor sa physiology ug pharmacology sa Wake Forest University School of Medicine.
Nahibal-an na nga ang cocaine abusers adunay ubos nga ang-ang sa usa ka partikular nga receptor sa dopamine nga nailhan nga D2, sa mga tawo ug mga mananap nga hayop, kon itandi sa dili mga gumagamit. Apan wala mahibal-i kon kini ba usa ka nag-una nga kinaiya nga ang mga tawong na-antos sa pag-abuso sa cocaine o resulta sa paggamit sa cocaine.
"Ang karon nga nahibal-an sa mga unggoy nagsugyot nga ang parehas nga mga hinungdan posible nga tinuod,"
Si Nader ug mga kauban nagsulat sa usa ka pagtuon nga gipatik sa online niining semanaha sa journal nga Nature Neuroscience. "Ang karon nga mga nahibal-an nagsugyot usab nga ang labi ka mahuyang nga mga indibidwal labi pa nga adunay posibilidad nga magpadayon sa paggamit sa cocaine tungod sa pagkunhod sa hinungdan sa cocaine sa lebel sa receptor sa D2."
Mao kini ang una nga pagtuon nga sukad masukad nga gisukod ang baseline D2 nga mga lebel sa mga mananap nga wala gayud mogamit sa cocaine ug itandi kini nga mga lebel ngadto sa mga pagbag-o sa D2 receptors human nga nagsugod ang paggamit sa mga hayop. Kini nga pagtandi dili posible sa tawhanong mga sakop, ug sa nangagi nga panukiduki sa unggoy, ang kimika sa utok sa mga hayop nga nabutang sa cocaine gitandi ra sa wala gigamit nga "mga kontrol."
Ang research usab nagpakita nga sugod sa paggamit Ang cocaine ang hinungdan sa mga lebel sa D2 nga dali nga mikunhod ug nga ang padayon nga paggamit sa tambal nagpadayon sa mga lebel sa D2 ubos sa baseline.
"Sa kinatibuk-an, ang kini nga mga nahibal-an naghatag dili sigurado nga ebidensya alang sa usa ka papel sa [dopamine] D2 receptor sa pag-abuso sa cocaine ug gisugyot nga ang mga pagtambal nga nagtumong sa pagdugang sa lebel sa mga D2 receptor mahimo nga adunay saad alang sa pagpagaan sa pagdugang sa droga," nagsulat ang mga tigdukiduki.
Gisugyot sa pagtuon nga ang pagdugang sa mga receptor sa D2 mahimo’g himuon nga “pharmacologically” o pinaagi sa pagpaayo sa mga hinungdan sa kinaiyahan, sama sa pagpaminus sa stress. Bisan pa, giingon sa pagtuon, "sa pagkakaron wala’y epektibo nga mga terapiya alang sa pagkaadik sa cocaine, ug ang pagsabut sa mga tigpataliwala sa biyolohikal ug kinaiyahan nga mahuyang sa pag-abuso sa cocaine nagpabilin nga dili mailhan."
Ang Dopamine, sama sa ubang mga neurotransmitter, naglihok taliwala sa mga selula sa nerbiyos sa utok aron maipasa ang pipila ka mga "mensahe." Gipagawas kini sa usa ka cell sa nerbiyos ug gidala sa mga receptor sa sunod nga selula sa nerbiyos, nga ang pipila niini D2. Ang wala gigamit nga dopamine nakolekta sa mga "transporters" nga ibalik kini sa nagpadala nga cell.
Ang Cocaine nagpalihok pinaagi sa pagsulud sa transporter, nga gibabagan ang "reuptake" nga dopamine ug gibilin ang kadaghanan niini sa wanang taliwala sa mga selyula. Gihunahuna nga kini nga overload sa dopamine naghatag sa gumagamit nga cocaine nga "taas."
Apan kini nga sobra nga karga sa dopamine usab naglupig sa mga receptor sa D2 sa mga nadawat nga selyula, ug ang mga selyula nga sa ulahi nag-react pinaagi sa pagkunhod sa gidaghanon sa mga receptor sa D2. Gipangisip sa mga tigdukiduki sa droga nga ang kini nga pagbag-o nga nakamugna usa ka pangandoy sa cocaine: sa higayon nga ang lebel sa receptor mobu, kinahanglan ang labi ka daghan nga dopamine aron ang tawo mogamit nga mobati nga “normal.”
Sama sa paggamit sa cocaine, ang stress mahimo usab nga madugangan ang lebel sa dopamine ug dayag nga hinungdan sa pagkunhod sa mga receptor sa D2. Mas sayo nga panukiduki sa grupo ni Nader sa Wake Forest nagpakita usa ka koneksyon tali sa kapit-osan ug usa ka kalagmitan nga pag-abuso sa cocaine.
Ang kasamtangan nga pagtuon usab nakamatikod sa mga kalainan sa panahon nga gikinahanglan alang sa D2 receptors nga mobalik ngadto sa normal nga lebel sa higayon nga matapos ang paggamit sa cocaine. Ang mga unggoy nga gigamit lang sulod sa usa ka semana dunay usa ka 15 nga pagkunhod sa porsyento sa D2 receptors ug hingpit nga nakuha sa sulod sa tulo ka semana.
Apan ang mga unggoy nga gigamit sulod sa usa ka tuig nag-average sa usa ka 21 porsyento nga pagkunhod sa D2 receptors. Ang tulo sa mga unggoy nakuha sa sulod sa tulo ka bulan, apan duha sa mga unggoy wala pa makabalik sa ilang basehan nga D2 nga lebel human sa usa ka tuig nga pagdili.
Ang kakulang sa pagkaayo wala’y kalabotan sa inisyal nga lebel sa lebel sa D2. Gisugyot sa pagtuon nga "ang uban pang mga hinungdan, tingali adunay uban pang mga sistema sa neurotransmitter, nagpataliwala sa pagkaayo sa pagpaandar sa D2 receptor."
ANG PAGTUON: PET nga paghulagway sa dopamine D2 receptors panahon sa chronic cocaine self-administration sa mga unggoy.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL,
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 Aug; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
Department of Physiology and Pharmacology, Wake Forest University School of Medicine, Medical
Center Boulevard, Winston-Salem, North Carolina 27157, USA. [protektado sa email]
Ang dopamine neurotransmission adunay kalabutan sa taas nga pagkaseguro sa pag-abuso sa cocaine. Ang Positron emission tomography gigamit sa 12 rhesus macaque aron mahibal-an kung ang dopamine D2 receptor nga kasayuran nalangkit sa rate nga cocaine reinforcement, ug sa pagtuon sa mga kausaban sa brain dopaminergic function sa panahon sa maintenance ug paglikay sa cocaine. Ang baseline D2 receptor nga abuton negatibo sa mga presyo sa cocaine self-administration. Ang D2 receptor availability mikunhod sa 15-20% sa sulod sa 1 nga semana sa pagsugod sa self-administration ug nagpabilin nga mikunhod sa gibana-bana nga 20% atol sa 1 nga tuig nga exposure. Ang dugay nga pagpaubus sa D2 receptor availability giobserbahan, nga mikunhod nga nagpadayon hangtud sa 1 nga tuig sa paglikay sa pipila nga mga unggoy. Kini nga mga datos naghatag og ebidensya alang sa predisposition sa self-administer cocaine base sa availability sa D2 receptor, ug gipakita nga ang sistema sa utok nga dopamine kusog nga mitubag sa pagkaladlad sa cocaine. Ang indibidwal nga mga kalainan sa rate sa pagkaayo sa D2 receptor function atol sa paglikay ang nabantayan.
;
