Mga komento: Si Nora Volkow mao ang pangulo sa NIDA. Kini naglangkob sa papel sa dopamine (D2) nga receptors ug desensitization sa pagkaadik.
Si Volkow Mahimong Wala Matukib Ang Tubag sa Makita nga Pagkagumon
Psychiatric News Hunyo 4, 2004
Volume 39 Number 11 Page 32
Jim Rosack
Ang mga sakit nga makaadik mahimo nga usa ka “pagbalhin sa metro sa pagkakita” diin ang mga naandan nga pagpalihok dili na mailhan ingon maklaro, bisan pa ang mga epekto sa mga pag-abuso sa droga sa sistema sa dopamine sa utok labi ka madayag, nagtoo ang direktor sa NIDA.
Si Nora Volkow, MD, nagtuon sa tubag sa utok sa tawo sa makaadik nga mga sangkap sa hapit 25 ka tuig. Karon, pagkahuman sa daghang mga tuig nga pag-obserbar sa klinikal ug pagsiksik, gigamit niya ang iyang posisyon ingon director sa National Institute on Drug Abuse (NIDA) aron makapangita ang tubag sa usa ka punoan nga pangutana: ngano nga ang utok sa tawo naadik?
Sa pagkatinuod, human sa ikaupat nga bahin sa usa ka siglo nga namalandong nianang malimbongon nga pangutana, si Volkow-gamit ang iyang kaugalingon nga panukiduki ug nianang sa ubang mga tigdukiduki sa pagkaadik-karon nagtuo nga maayo ang umahan sa usa ka tubag.
Sa iyang direksyon, ang mga tigdukiduki nga gipondohan sa NIDA nagpadayon sa pagpangita sa tubag. Kaniadtong miaging bulan, gipaambit ni Volkow ang iyang mga hunahuna sa nag-awas nga mga tawo sa panahon sa usa ka inila nga lektyur sa psychiatrist sa tinuig nga miting sa APA sa New York City.
Gipakita sa usa ka halapad nga lawas sa panukiduki nga ang tanan nga mga tambal sa pagkaadik nagdugang sa kalihokan sa dopamine sa limbic system sa utok sa tawo. Bisan pa, gitataw ni Volkow, "samtang ang pagdugang sa dopamine hinungdanon aron makahimo pagkagumon, wala gyud kini nagpatin-aw sa pagkaadik. Kung hatagan nimo ang usa ka tambal nga pang-abuso sa bisan kinsa, ang ilang lebel sa dopamine nagdugang. Bisan pa ang kadaghanan wala magumon. ”
Sulod sa milabay nga dekada, ang mga pagtuon sa utok nagpakita nga ang pagdaghan sa dopamine nga may kalabutan sa mga droga sa pag-abuso dili kaayo sa mga naadik kay sa mga wala maadik. Apan sa mga mahuyang sa pagkaadik, kini nga medyo gamay nga pagtaas sa lebel sa dopamine nagdala ngadto sa usa ka kusganong tinguha sa pagpangita pag-usab sa droga sa pag-abuso.
Adunay ba papel ang dopamine sa kini nga pagbalhin? " Nangutana si Volkow. "Unsa man ang tinuod nga mosangpot sa pagpugos sa pag-inom sa tambal sa abuso? Unsa ang nakapadasig sa pagkawala sa kontrol sa adik? ”
Ang Imaging Nagpuno sa Pipila ka mga Blangko
Ang mga pag-uswag sa mga pamaagi sa paghimog utok nagtugot sa mga tigdukiduki nga mogamit lainlaing mga marka nga biochemical aron tan-awon ang mga sangkap sa sistema sa dopamine — ang transporter sa dopamine ug ang mga receptor sa dopamine (labing menos upat ka lainlaing mga subtypes sa mga reseptor sa dopamine ang naila hangtod karon). Ingon kadugangan, ang mga tigdukiduki karon nakatan-aw sa mga pagbag-o sa metabolismo sa utok sa paglabay sa panahon, nga naggamit mga marka nga biochemical alang sa glucose, aron makita kung giunsa ang epekto sa mga tambal sa pag-abuso sa kana nga metabolismo.
Ang mga pag-uswag nagtugot kanamo nga tan-awon ang lainlaing mga droga sa pag-abuso ug kung unsang piho nga mga epekto ug pagbag-o [sa sistema sa dopamine] ang kauban sa matag usa sa kanila, "gipatin-aw ni Volkow. "Ang kinahanglan naton mahibal-an kung unsa ang mga epekto ug pagbag-o nga sagad sa tanan nga mga droga sa pag-abuso."
"Kini nahimong dayag sa una nga ang pipila nga mga droga sa pag-abuso nagpakita nga nakaapekto sa transporter sa dopamine, apan ang uban wala. Gitun-an dayon ang panukiduki sa mga receptor sa dopamine ug metabolismo aron makapangita mga kasagarang epekto, gipatin-aw ni Volkow. Ang usa sa iyang pagtuon kaniadtong 1980 nagpakita sa padayon nga pagkunhod sa konsentrasyon sa reseptor sa dopamine, labi na sa ventral striatum, sa mga pasyente nga naadik sa cocaine, kung itandi sa mga sakop sa pagkontrol. Si Volkow giintriga nga mahibal-an nga ang mga pagkunhod kini magdugay, labi pa sa resolusyon sa mahait nga pag-atras gikan sa cocaine.
"Ang pagkunhod sa mga receptor nga dopamine type-2 dili piho sa pagkaadik sa cocaine ra," nagpadayon si Volkow. Ang uban pang panukiduki nakit-an ang susama nga mga resulta sa mga pasyente nga naadik sa alkohol, heroin, ug methamphetamine.
"Mao na, unsa ang gipasabut niini, kining kasagarang pagkunhod sa mga receptor sa D2 nga naadik?" Nangutana si Volkow.
Pagpabag-o sa Meter nga Meter
"Kanunay akong magsugod sa labi ka yano nga mga tubag, ug kung dili kini molihok, tugotan nako ang akong utok nga magsamok," giingon ni Volkow, nga nalipay ang kadaghanan.
Ang sistema sa dopamine, matud niya, mitubag sa mahinungdanon nga pagdasig-ngadto sa usa ka butang nga makapahimuot, importante, o takus sa pagtagad. Ang ubang mga butang mahimo usab nga siguroent, sama sa nobela o wala damha nga stimuli o hilabihang pagdasig sa diha nga sila naghulga sa kinaiyahan.
"Mao nga giingon gyud sa dopamine, 'Tan-awa, hatagi'g pansin - hinungdan kini,'” ingon ni Volkow. "Dopamine signal salience."
Apan, nagpadayon siya, ang dopamine sa kinatibuk-an magpabilin sa sulod sa synaps sa mubo ra nga panahon — mas mubu sa 50 microseconds — sa wala pa kini i-recycle sa transporter sa dopamine. Mao nga sa naandan nga kahimtang, ang mga receptor sa dopamine kinahanglan daghan ug sensitibo kung magtagad sila sa usa ka mubu nga pagbuto sa dopamine nga gituyo nga magdala sa mensahe nga, "Hatagi'g pagtagad!"
Uban sa pagkunhod sa D2 nga mga receptor nga may kalabutan sa pagkaadik, ang indibidwal adunay usa ka pagkunhod sa pagkasensitibo sa salient stimuli nga nagsilbing natural reinforcers alang sa kinaiya.
"Kadaghanan sa mga droga sa pag-abuso, bisan pa," ingon ni Volkow, "gibabagan ang transporter sa dopamine sa mga circuit sa gantimpala sa utok, nga gitugotan ang neurotransmitter nga magpabilin sa synaps alang sa usa ka ikatandi nga kahangturan. Nagresulta kini sa usa ka dako ug malungtaron nga gantimpala, bisan kung ang indibidwal nagpamubu sa gidaghanon sa mga receptor.
"Paglabay sa panahon, nahibal-an sa mga adik nga ang mga natural nga stimulus dili na makita," gihatagan importansya ni Volkow. "Apan ang tambal sa pag-abuso mao."
Mao nga, nangutana siya, "Giunsa naton mahibal-an kung kinsa ang manok ug kinsa ang itlog?" Ang padayon ba nga paggamit sa usa ka tambal sa pag-abuso mosangpot sa pagkunhod sa mga receptor sa D2, o ang usa ka labi ka gamay nga numero sa mga receptor nga mosangput sa pagkaadik?
Ang pagtuon karon nagsulbad sa maong pangutana, gikumpirma ni Volkow. Ug kini nagpakita nga ang naulahi mao ang tubag. Diha sa mga dili-giduaw nga mga tawo nga wala pa makit-an sa mga droga sa pag-abuso, adunay nagkadaiya nga nagkalainlain nga D2 receptor concentrations. Ang pipila ka mga normal nga pagkontrol sa mga subject adunay mga lebel sa D2 sama ka ubos sa pipila ka mga subject nga adik sa cocaine.
Sa usa ka pagtuon, miingon si Volkow, ang mga tigdukiduki mihatag sa intravenous methylphenidate ngadto sa mga dili adik nga mga indibidwal ug gihangyo sila sa pag-rate kon giunsa sa pagbati sa tambal nga gibati nila.
"Ang mga adunay taas nga lebel sa mga receptor sa D2 nagsulti nga kini makalilisang, ug ang mga adunay mas ubos nga lebel sa mga receptor sa D2 nga adunay posibilidad nga isulti nga gipabati nila kini nga maayo," nagtaho ang Volkow.
"Karon," nagpadayon siya, "dili kini nagpasabut nga kadtong mga indibidwal nga adunay gamay nga lebel sa mga receptor sa D2 delikado sa pagkaadik. Apan mahimo kini gipasabut nga ang mga indibidwal nga adunay taas nga lebel sa mga receptor sa D2 matapos nga adunay labi ka grabe nga tubag sa daghang pagtaas sa dopamine nga nakita sa mga tambal sa pag-abuso. Ang kasinatian sa kinaiyanhon dili makalikay, posible nga mapanalipdan sila gikan sa pagkaadik. "
Sa teyorya, gisugyot niya, kung ang mga tigdukiduki sa pagtambal sa pagkagumon makakaplag usa ka paagi nga mahimong hinungdan sa pagdugang sa mga receptor sa D2 sa utok, "mahimo nimong mabag-o ang mga indibidwal nga adunay ubos nga lebel sa D2 ug maghimo og dili maayo nga pamatasan sa pagtubag sa mga tambal sa pag-abuso."
Ang mga bag-o nga nahibal-an gikan sa usa sa mga kauban sa panukiduki nga postdoctoral sa Volkow gipakita nga posible sa mga ilaga nga ipaila sa utok ang usa ka adenovirus nga adunay gen alang sa paghimo sa D2 receptor, hinungdan sa pagdugang sa konsentrasyon sa D2 receptor. Sa pagtubag, ang mga ilaga katugbang nga nagpaminus sa ilang kaugalingon nga pagkontrol sa pag-inom og alkohol. Ang ubang mga tigdukiduki ning-usab usab sa mga nakit-an sa cocaine usab.
"Apan," pasidaan ni Volkow, "kinahanglan nimo labaw pa sa usa ka mubu nga lebel sa mga receptor sa D2." Gipakita sa mga pagtuon sa imaging metabolismo sa glucose nga ang metabolismo mikunhod og kamahinungdanon sa orbital frontal cortex (OFC) ug cingulate gyrus (CG) agig tubag sa cocaine, alkohol, methamphetamine, ug marijuana sa mga naadik, kung itandi sa mga subject sa pagkontrol. Ug, dugang pa niya, kini nga pagkunhod sa metabolismo kusganon nga nakig-uban sa pagkunhod sa lebel sa mga receptor sa D2.
Gipahayag ni Volkow nga ang pagkadepektibo sa OFC ug CG "hinungdan nga dili na mahukman sa mga indibidwal ang katin-aw sa tambal - gikuha nila ang droga nga pang-abuso nga pugus, bisan pa wala kini hatagi sa ilang kahimut-an ug, sa kadaghanan nga mga higayon, adunay mga dili maayong sangputanan. ” Bisan pa niana, dili nila mapugngan ang paggamit sa tambal.
Ang uban nga mga panukiduki nagpakita nga ang pagpugong; ganti, pagdasig, ug pagdrayb; ug ang mga sirkumstansya sa pagtuon ug paghinumdom dili normal sa mga indibidwal nga adunay adiksyon, siya miingon. Ingon sa usa ka resulta, ang pagtambal sa pagkaadik nagkinahanglan sa usa ka integrated, sistema nga pamaagi.
"Wala’y pipili nga mahimong adik,” panapos ni Volkow. "Wala ra sila makapili nga dili magumon."
;
