ABDULMAGED M. TRAISH
Gikan sa mga Departamento sa Biochemistry ug Urology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.
| Mga kasulatan sa: Dr Abdulmaged M. Traish, Propesor sa Biochemistry ug Urology, Director, Laboratories for Sexual Medicine, Institute for Sexual Medicine, Boston University School of Medicine, Centre alang sa Advanced nga Biomedical Research, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( e-mail: [protektado sa email]). |
| Nakadawat alang sa pagmantala Hunyo 13, 2008; gidawat alang sa publikasyon Septyembre 17, 2008. |
abstract
Ang mga butrogens kinahanglanon alang sa pagpalambo, pagtubo, ug pagmentinar sa estraktura sa penile, ug pagkontrolar sa erectile physiology pinaagi sa multiplomechanisms. Dinhi naghatag kita og usa ka mubo nga sumaryo sa mga baseresearchearch nga mga kalambigit mahitungod sa androgen modulation sa erectiletissue architecture ug physiology. Usa ka mahinungdanong pundok sa mga ebidensya nga nagtudlo sa usa ka mahinungdanong papel sa androgens sa erectilephysiology. Ang mga pagtuon sa mga modelo sa mananap naghatag og mahinungdanon nga kahibalo sa papel sa androgens sa pag-modulasyon sa mga arkitektura sa tisyu ug cellular, molecular, ug physiological nga mga mekanismo. Base sa mga datos gikan sa atong laboratoryo ug kadtong gitaho sa uban, nahibal-an nga androgen ang usa ka mahinungdanon nga papel sa pagmentinar sa pagtukod ug paglihok sa peripheral nga penile nerve network, ang integridad sa estruktura sa corpora cavernosa, tunicaalbuginea, ug ang endothelium sa cavernous spaces. Dugang pa, ang androgens adunay importante nga papel sa pag-regulate sa pagkalahi sa mga nag-una nga mga selula ngadto sa trabecular smooth muscle. Niini nga pagrepaso, atong i-focus ang atong diskusyon sa mga resulta mahitungod sa therole of androgens sa pag-regulate sa mga tisyu sa arkitektura sa tisyu sa pag-usab sa function sa penile. Kini nga kahibalo hasa lawom nga epekto sa potensyal nga paggamit sa androgens sa clinicalsetting sa pagtambal sa mga pasyente uban sa erectile dysfunction.
Mga mahinungdanong pulong: Andropause, erectile dysfunction, hormone, penis, adipogenesis, kakulangan sa androgen, corpus cavernosum, sexual dysfunction, hamis nga kalamnan
|
Ang Corporeal veno-occlusive Dysfunction usa ka importante nga hinungdan sa organiko nga erectile Dysfunction ug gihulagway pinaagi sa panginahanglan alang sa pag-usbaw sa gidaghanon sa pag-agi aron sa pagpadayon sa pagtukod sa panahon sa pagtuon sa clinical nga pagtukod sa intracavernous saline infusion (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al, 1998; Mulhall et al, 2004). Ang Corporeal veno-occlusive dysfunctionalone o inubanan sa arterial disease mao ang espesipikong hemodynamicabnality nga hinungdan sa kakulang sa tubag sa intracavernous pharmacotherapy (Rajfer et al, 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa et al, 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al, 2006). Ang paglungtad sa concomitantarterial ug sinus nga makuti nga sakit sa kaunuran makahimo sa veno-occlusivedysfunction nga kasagaran lisud nga masusi ug tambalan.
Bisan ang mga paningkamot gihimo sa ubay-ubay nga laboratoriesto nga naghubit ug nakasabut sa papel sa androgens sa pag-regulate sa cellular ug molekular nga basehan sa function nga erectile ug adunay usa ka pag-uswag nga nahimo, nagpabilin ang pipila nga mga gintang. Kini naglakip sa papel sa androgens sa structural ug functional nga integridad sa cavernosal ug dorsal nerves, ang pagtubo ug pag-function sa hapsay nga kaunuran, ug ang function sa endothelium ug pag-angkon sa metabolismo sa connective tissue ug attenuationof fibrosis. Dinhi atong gipresentar ang usa ka working model sa androgen actionin erectile function (Figure 2). Ang paggamit niini nga balangkas, naghisgot sa papel sa androgens sa penile structural components lakip na ang 1) peripheral nerves, 2) trabecular smooth muscle, 3) pagkalahi sa precursor pluripotent cells ngadto sa smoothmuscle, 4) vascular endothelium, ug 5) tunica albuginea andconnective tissue.
|
Ang Androgens modulate sa istruktura ug gamit sa pelvic ganglia (Meusburger ug Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) nagsugyot nga ang androgens modulate ang erectile function pinaagi sa paglihok sa postganglionic parasympathetic neurons. Armaganet al (2007) nagpakita nga ang pagkawala sa androgen pinaagi sa castrationaltered sa istruktura sa dorsal nerve. Kini nga mga obserbasyon nga susama sa mga gihimo sa Baba et al (2000a,b) diin ang pagsibya nakapakunhod sa NADPH nga pagdagayday sa cavernosal ug dorsalnerves ug testosterone nga pagpauli gipahiuli kining mga nerve fibers sa kontrol sa lebel. Rogers et al (2003) nagpakita usab nga ang pagsulat giusab ang estruktura sa dorsal nerve ug miresulta sa venous leakage. Ang testosterone nga pagtambal dayon human sa castration nakapugong sa pagtulo sa venous ug pagpabalik sa intracavernosalpressure sa mga hiyas nga susama sa mga utok nga mga mananap. Makapainteres, ang pagtratar sa mga mananap nga gipanghulog nga adunay vascular endothelial growthfactor (VEGF) nagpahiuli sa istruktura sa nerbiyos ug sa function nga veno-occlusive.Tungod kay androgens gipakita nga adunay regulasyon nga VEGF (Haggestrom et al, 1999), posible nga ang VEGF synthesisin sa corpus cavernosum nga ubos sa pagkontrol sa castrated nga mga hayop ug pagtambal sa testosterone makapukaw sa synthesis sa VEGF, sa ingon paghusay sa mga epekto sa androgen ug sa corpus cavernosum.
Ang Orchiectomy nakamugna og mahinungdanon nga pagkunhod sa intracavernosalpressure nga nakuha sa electrical field stimulation sa pelvicnerve. Kini gibalik sa testosterone replacement, nagsugyot nga ang testosterone adunay usa ka importante nga papel sa peripheralnerve network nga nagkontrol sa penile erection (Simpson ug Marshal, 1908; Müller et al, 1988; Heaton ug Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al, 1999; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Dugang pa, Suzuki et al (2007) nagpasundayag, nga sukwahi sa mga tubag nga erectile nga gikuha sa electricalstimulation sa cavernosal nerve, nga gikunhoran apan wala mawagtang sa mga castrated nga mga hayop, ang mga erectile responses nga gisugyot pinaagi sa elektrisidad nga stimulation sa medial preoptic nga mga isawere giwagtang human sa castration ug hingpit nga napahiuli human sa testosterone replacement.
Androgens Hupti ang Penile Trabecular Smooth Muscle Structure and Function
Daghang ebidensya nga nagpakita nga ang penile trabecularsmooth muscle adunay mahinungdanong papel sa pagkontrol sa erectilefunction (Saenz de Tejada, 2002). Ang eksaktong kinaiya sa mga pag-usab sa themolecular ug structural nga mahitabo sa smoothmuscle human sa kakulangan sa androgen, bisan pa, nagpabilin nga wala mailhi.
Ang pagkawala sa androgen sa mga modelo sa mananap, pinaagi sa surgical o medicalcastration, nakahatag og mahinungdanon nga pagkunhod sa trabecular smoothmuscle nga sulod, ug ang pagdugang sa pagpahimutang sa extracellular connectivetissue matrix (Traish et al, 1999). Kini nga pagbag-o sa tisyu sa pagkasunud sa tisyu nalangkit sa pagkunhod sa presyon sa intracavernosal isip tubag sa pelvic nerve stimulation (Simpson ug Marshal, 1908; Müller et al, 1988; Takahashi et al, 1991; Heaton ug Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Dugang pa, ang mga pagtuon nga ultrastructural sa tisyu gikan sa mga castrated nga mga mananap nga dokumentado nga ang trabecular nga putol nga kaunoran nga lawas wala maangay, nga adunay daghan nga mga cytoplasmic vacuoles ug mikunhod nga kantidad sa cytoplasmic myofilaments (Persson et al, 1989; Traish ug Kim, 2005;Traish ug Guay, 2006; Traish et al, 2007). Ang pagkawala sa smoothmuscle nga miresulta sa pagkawala sa androgen tungod sa pag-usbaw sa toan sa programmed cell death, connective tissue deposition, ug adipocyte nga pagkalahi gikan sa precursor cells (Shabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005). Ang pipila ka mga makahuluganon nga pag-usab sa penile tissuestructural features nga gitaho sa mga pasyente nga adunay erectile dysfunctionwalay hamis nga kalamnan atrophy ug panagtigum sa extracellularmatrix, nga naglangkob una sa collagen fibrils.
Ang hapsay nga unod sa corpora cavernosa relativeto sa connective tissue, gi-assess nga histologically nga may espesipiko nga pagtan-aw, gihubit isip hapsay nga kaunuran sa connective tissueratio. Ang usa ka pagkunhod sa trabecular nga hapsay nga unod sa kaunoran nga nag-agi nga adunay dugang nga pagpahimutang sa connective tissue matrix ang gilauman nga makahimo sa tissue fibrosis ug sa katapusan nga erectile dysfunction. Ang kagrabe sa mga sintomas ug clinical findings sa mga lalaki nga adunay erectiledisfunction konektado sa pagkunhod nga tissue content sa corporalsmooth muscle (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). Sa tisyu gikan sa mga tawo nga may ED, ang hapsay nga muscle nga gipakita nga morphology nga nahiuyon sa gagmay nga mga glycogen particle ug aggregated mitochondria nga makita sa tibuok nga mga selula. Ang nucleus nagpakita sa pleomorphic nga porma ug ang cell-cell contactswere mikunhod o giwagtang. Kini nga mga panukiduki nagsugyot nga nag-uswag ang content sa collagen (pananglitan, connective tissue) nga nag-agi sa usa ka compensatory nga pagkunhod sa trabecular nga hut-ong sa makapahimsog nga mga kinaiya sa penile fibroelastic nga mga kinaiya, makamenos sa pagtuman, ug moresulta sa pagkunhod sa pagdugo sa dugo, nga nagpatunghag erectile dysfunction (Persson et al, 1989; Mersdorf et al, 1991).
Androgens I-regulate ang Differentiation sa Pluripotent Precursor Cells ngadto sa Trabecular Smooth Muscle
Ang pagkawala ni Androgen sa modelo sa mananap miresulta sa akumulasyon sa adipocytes sa mga tisyu sa penile, ilabi na sa subtunikalregion (Traish et al, 2005). Ang testosterone replacement gipahiulinormal nga cavernosal histological nga panagway. Ang naobserbahang tisyu nga gilangkit sa pagkunhod sa presyur nga intracavernosunod human sa pelvic nerve stimulation. Kami ug ang uban nakamatikod nga ang panagtigum sa adipocytes sa penile tissue sa diabeticanimals (Traish ug Kim 2005; Kovanecz et al, 2006). Tungod kay ang diabetes adunay kalabutan sa pagkunhod sa pag-ilog sa androgen, lagmit nga ang ingon nga panagtapok sa mga adipocyte maoy hinungdan sa pagkawala sa pagkontrol sa androgen sa cellular diffusion. Sa susama, ang pagtratar sa mga mananap nga adunay bisphenol A, nga nailhan nga adunay estrogenic nga kalihokan, nga miresulta usab sa accumulationof adipocytes sa corpora cavernosa (Moon et al, 2001, 2004) .Kini nagpasabot nga ang mga estrogens mahimong mosupak sa androgen actionin sa corpus cavernosum ug moresulta sa pagkalahi sa mga precursorpluripotent nga mga selula ngadto sa adipocytes. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) nagpakita nga ang pagtambal sa 2-adlaw nga mga mananap nga adunay mga estrogen moresulta sa pagkunhod sa mga lebel sa testosterone sa plasma ug pagtipon sa mga adipocytes sa corpora cavernosa sa hamtong nga mananap. Bhasin et al (2003) nagsugyot nga ang androgens mag-regulate sa pagkalahi sa mga pluripotent cells ngadto sa hapsay nga muscle ug likway ang pagkalahi ngadto sa mga adiposit. Kini nga pangagpas nga dugang gipaluyohan sa mga findings sa Singh et al (2003, 2006), kinsa nagpakita nga ang pagkalahi sa pluripotentcells ngadto sa hapsay nga kaunoran ug pagdugta sa adipogenesis angandandrogen-dependent. Gipahibalo nato nga ang panagtigum sa adipocytesin ang interface tali sa tunica albuginea ug sa cavernosal nga mga lawas mahimong makatampo sa korporo-occlusive dysfunction.
Androgens Paghupot sa Vascular Endothelial Structure ug Function
Gipamatud-an nga ang vascular endothelium modulatescorpus cavernosum tusok nga tono sa kaunuran pinaagi sa pagprodyus sa mga butang nga NO andparacrine, sama sa prostaglandins, endothelin, platelet-derivedgrowth factor, ug pag-uswag nga paglambo nga factor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al, 2003; Guay 2005, 2007; Musicki ug Burnett, 2007; Watts et al, 2007) Ang nagkalainlain nga insulto sa endothelium (ie, ischemia, hypoxia, ug arteriosclerosis) mahimong makapatungha sa usa ka nadugangan o nunot nga pagkapula sa paracrine factors, nga mag-usab sa pag-obra ug pag-uswag sa hapsay nga selula sa kalamnan (Moreland, 2000). Usa ka bag-o nga pagtuon ni Lu et al (2007) nagpakita nga ang pagkawala sa androgen pinaagi sa castrationor 5
-ang pagtambal sa inhibitor nakaguba sa endotheliumstructura, sumala sa giila sa mikroskopyo sa elektron. Ang endotheliumfrom nga wala'y mga hayop nagpakita sa hapsay nga mga patag sa mga bahin sa regular nga mga butang. Ang endothelium gikan sa castrated animalshad coarse ug protuberant ibabaw, ug nagpakita nga iregular. Ang cell contact cell giusab ug adhesion sa pula nga bloodcells sa nawong sa endothelium nakita. Ang administrasyon sa testosterone ngadto sa castrated nga mga hayop nga bahin gipulihan sa endothelialstructural integridad, nga adunay pipila nga mga liki nga nagpabilin nga mamatikdan. Ang kasayuran gikan niini nga pagtuon nagsugyot nga androgen deficiencyproduces ang vascular endothelial damage ug nga endothelial structural integridad gipahiuli sa androgen nga administrasyon. Akishitaet al (2007) nagtaho nga, sa 187 sunod-sunod nga mga outpatient nga lalaki nga gipailalom sa pagsukod sa agianan nga gitun-an nga vasodilation (FMD) sa brachial artery gamit ang ultrasonography, ang kinatibuk-an ug freetestosterone nagkahilis kaayo sa porsyento nga FMD. Kini nga relasyon walay kalabutan sa edad, indeks sa masa sa lawas, hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus, ug panigarilyo, nga nanalipod sa epekto sa endogenous testosterone sa endothelium.
Ang pagpasig-uli o pagbag-o sa kadaot sa endothelial nagdepende, sa usa ka bahin, sa usa ka grupo sa mga dili pa dugay nga nagpalibot nga mga progenitor cells (PCs) ug hamtong nga paglibot sa endothelial progenitor cells (EPCs). Foresta et al (2006, 2008) nagsusi sa mga epekto sa prolongedtestosterone therapy sa mga lalaki nga adunay hypogonadotropic hypogonadismon PCs ug EPCs. Ang mga tigsulat nagsugyot nga ang mga pasyente sa hypogonadal nagpaubos sa lebel sa PCs ug EPCs ug nga ang testosterone therapy gisugdan sa usa ka mahinungdanon nga pag-uswag niini nga mga selula. Ang mga tigsulat nag-ingon nga ang hypogonadism gilambigit sa pagkunhod sa gidaghanon sa mga circulated PCs ug EPCs. Ang pagsaka sa paglapad, paglalin, ug pagtukod sa kolon sa mga EPC nga gipahinabo sa androgens usa ka agianan sa ARForesta et al, 2008).
Gisugyot namon nga ang kakulangan sa androgen nga tungod sa kadaot sa mga selula sa toendothelial nga naglinya sa vascular nga higdaanan sa penis increasessynthesis ug pagpagawas sa TGF-β1, endothelin, ug contractileprostanoids, apan mikunhod ang NO. Ang sangputanan sa ingon nga biologicalinsults ngadto sa endothelium magpahinabo sa mga kausaban sa phenotype sa muscle nga thesmooth, nga mosangpot sa pagtubo sa deposition sa extracellularmatrix (fibrosis), selula sa selula, ug pagpugong sa pagtubo sa selula (hypoplasia). Busa, ang Fibrosis mahimong mag-amot sa gikusgon nga kontraktwal ug mikunhod ang pagpatuman (ingon nga deterministiko), nga moresulta sa pagkawala sa dughan nga vasculogenic.
Androgens Hupti ang Tunica Albuginea Structural Integrity ug Connective Tissue Matrix Fibroelastic Properties
Shen et al (2003) nagpasundayag, sa kinapon nga mga hayop, usa ka mahinungdanon nga pagputol sa gibag-on sa tunica albuginea kung itandi sa mga wala'y mga hayop. Diha sa mga mananap, ang tunica mao ang pagkalapad nga mga fiber, ug ang arkitektura sa maong mga lanot nagpakita sa regular nga mga kahikayan. Sa kasukwahi, ang tunica albugineafrom castrated nga mga mananap nagpakita nga gikunhoran ang dasok nga pagkamaunat-unat nga fibers ug kapuli sa mga lanot nga adunay kolagen. Ang mga tigsulat nag-ingon nga ang androgens kinahanglanon alang sa maintenance sa normal nga ultrastructure sa penile tunica albuginea.
Ang Androgen ablation pinaagi sa castration sa mga modelo sa mananap nga gipatubo nagpasaka sa pag-uswag sa extracellular matrix, uban ang concomitantreduction sa hapsay nga kalambigitan sa connective tissue ratio sa gibana-bana2-fold (Takahashi et al, 1991; Traish et al, 1999, 2003) .Kini nga pagkunhod sa mga tisyu nga fibroelastic nga mga kabtangan nagkompromisyo sa pagpugong sa tisyu sa tisyu ug nagtabang sa penile hemodynamics, nga miresulta sa erectile dysfunction (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996). Pipila ka pagtuon ang nagsugyot nga ang androgens modulate sa extracellular matrix pinaagi sa pagpahayag sa mga hinungdan sa pagtubo (Natoli et al, 2005). Hinuon, kini kinahanglan nga dugang nga imbestigahan sa tisyu sa penile. Ang pagkunhod sa pagkamaunat-unat nga mga lanot ug mga pagbag-o sa mga mikroskopiko nga mga bahin mahimo nga makahatag sa erectile dysfunction pinaagi sa pagdaot sa venoocclusive function sa tunica albuginea (Gentile et al, 1996; Akkus et al, 1997) .Ang mga ginagmay nga pagtuon sa kaso nagpamatuod sa pagpahiuli sa erectilefunction sa mga lalaki nga adunay erectile dysfunction nga gipahinabo sa venousleakage human sa androgen treatment (Yassin et al, 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Kini nga mga obserbasyon nagpakita nga androgensplay sa usa ka papel sa pagmintinar erectile tissue nga arkitektura.
Ang kinatibuk-an ug mga konklusyon
Ang usa ka mahinungdanon nga pundok sa mga ebidensya anaa, nagsugyot nga androgensregulate ang istruktura ug lihok sa penile nerves, vascularendothelium, trabecular smooth muscle, matrix tissue matrix, ug tunica albuginea. Dugang pa, ang mga androgens maoy nagkontrolar sa pagkalahi sa mga nag-una nga mga selula ngadto sa trabecular smooth muscle ug inhibitdifferentiation ngadto sa mga adipocyte. Diha sa mga tawo, ang kakulangan sa androgen nagapakita sa kaugalingon sa clinical pathologies, sama sa 1) kakulang sa pag-uswag sa penis ug 2) pagkawala sa function nga mga inpatient sa erectile nga adunay kanser sa prostate o benign prostatic hyperplasiamanaged sa medical o surgical castration o antiandrogentherapy. Androgen supplementation sa mga pasyente sa hypogonadal improvessexual function. Kining mga pagtan-aw sa klinika, lakip na ang preclinical data, nagsugyot nga ang testosterone mopahiuli sa mga elemento sa estruktural sa tisyu ug magpaayo sa hemodinamis sa penile.
|
Sa katingbanan, androgen mihatag sa usa ka hinungdanon nga papel sa pagmintinar sa erectiletissue arkitektura (Figure 3), ug erectile physiology pinaagi sa paggamit sa penile function sa neural ug structural integrity sa hamis nga kaunuran, endothelium, ug connective tissue matrix, maingon man metabolic ug signaling pathways.
mga sakripisyo
Footnote
Ang kini nga papel gibase sa usa ka presentasyon sa usa ka Espesyal nga Symposiumon Abril 12, 2008, "Mga estratehiya sa Therapeutic alang sa Kaluwasan sa Sekswal nga Lalaki ug Hormonal," nga kauban sa American Societyof Andrology Taunang Panagtigum, diin gipresentar ang usa ka honorarium.
Dr Traish adunay konsultasyon ug / o pinansyal nga mga relasyon uban sa Bayer AG.
mga pakisayran
Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Ang lebel sa testosterone level usa ka independenteng determinant sa endothelial dysfunction sa mga lalaki. Hypertens Res. 2007; 30: 1029-1034.[CrossRef][Medline]
Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Mga pagbag-o sa istruktura sa tunica albuginea sa kinatawo: epekto sa sakit nga Peyronie, pagkatigulang ug pagkulang sa kusog. Br J Urol. 1997; 79: 47-53.[Medline]
Andersson KE, Wagner G. Physiology sa penile erection. Physiol Rev. 1995; 75: 191-236.[free Tibuok nga teksto]
Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Ang mga epekto sa testosterone deficiency sa structural integridad sa penile dorsal nerve sa ilaga. Int J Impot Res. 2007; 20: 73-78.[CrossRef][Medline]
Ang Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens mipalambo sa cavernous vasodilation ug tubag sa sildenafil sa mga pasyente nga erectile dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632-638.[CrossRef][Medline]
Epekto sa testosterone sa gidaghanon sa NADPH diaphorase-stained nerve fibers sa rat corpus cavernosum ug dorsal nerve. urology. 2000a; 56: 533-538.[CrossRef][Medline]
Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Ang paglangan sa testosterone nga nalangan nakapauli sa nitric oxide synthase nga adunay mga nerve fibers ug sa erectile response sa penis sa daga. BJU Int. 2000b; 85: 953-958.[CrossRef][Medline]
Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Ang mga mekanismo sa androgen epekto sa lawas komposisyon: mesenchymal pluripotent cell ingon nga ang target sa androgen aksyon. J Gerontol. 2003; 58: M1103-M1110.
Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Ang endothelial nitric oxide synthase gene therapy alang sa erectile dysfunction. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059-4067.[CrossRef][Medline]
Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Champion HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Ang impluwensya sa castration sa pharmacologically aghat penile erection sa iring. J Androl. 1998; 19: 551-557.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Bivalacqua TJ, Usta MF, Champion HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endothelial dysfunction sa erectile Dysfunction: papel sa endothelium sa erectile physiology ug sakit. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 -S37.[free Tibuok nga teksto]
Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Gikunhoran nga gidaghanon sa mga sirkulasyon sa endothelial progenitor cells sa hypogonadal nga mga lalaki. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599-4602.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Ang Androgens magpausbaw sa mga selula sa endothelial progenitor pinaagi sa pathway sa receptor nga androgen. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284-289.[Medline]
Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastrukturural ug imohohistochemical nga paghulagway sa tunica albuginea sa Peyronie's disease ug veno-occlusive disfungsi. J Androl. 1996; 17: 96-103.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosterone ug sekswalidad sa lalaki: ang batakang research ug clinical data. Prog Urol. 2004; 14: 783-790.[Medline]
Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. Ang estrogen receptor alpha naghusay sa estrogen-inducible abnormalities sa developing nga penis. Pagpasanay. 2007a; 133: 1057-1067.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. Ang abnormal nga pagtigum sa estrogen sa mga tambal nga selula sa tisyu sa ilaga ug kaubang pagkawala sa pagkamabungahon nagdepende sa pagkaladlad sa estrogen atol sa kritikal nga panahon sa pag-uswag sa penile. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242-254.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Permanent induction of morphological abnormalities sa penis ug penile skeletal muscles sa mga adult rats nga gitambal nga neonatally sa diethylstilbestrol o estradiol valerate: usa ka dose-response study. J Androl. 2005b; 26: 32-43.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Ang papel sa estrogen sa pagpasulod sa penile dysmorphogenesis: usa ka pagrepaso. Pagpasanay. 2007b; 134: 199-208.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Guay AT. Ang relasyon sa function sa endothelial cell ngadto sa erectile dysfunction: mga implikasyon alang sa pagtambal. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M-56M.[Medline]
Guay AT. ED2: erectile Dysfunction = Endothelial Dysfunction. Ang Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453-463.[CrossRef][Medline]
Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Ang Testosterone nagdasig sa pagtubo sa usa ka hinungdan sa pagtubo sa endothelial factor sa prostitusyon sa ventral nga mga ilaga. J Urol. 1999; 161: 1620-1625.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodynamic nga paghulagway sa usa ka functional nga pagtukod. Ang arterial ug corporeal veno-occlusive function sa mga pasyente nga adunay positive intracavernosal injection test. Eur Urol. 1999; 36: 60-67.[CrossRef][Medline]
Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Sa vivo assessment sa trabecular smooth muscle tono, ang paggamit niini sa pharmacocavernosometry ug pagtuki sa intracavernous pressure determinants. J Urol. 1995; 153: 1126-1135.[CrossRef][Medline]
Heaton JP, Varrin SJ. Ang mga epekto sa castration ug exogenous testosterone supplementation sa usa ka modelo sa hayop nga penile erection. J Urol. 1994; 151: 797-800.[Medline]
Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Ang hiniusa nga paggamit sa androgen ug sildenafil alang sa mga pasyente nga hypogonadal dili mosanong sa sildenafil lamang. Int J Impot Res. 2006; 18: 400-404.[CrossRef][Medline]
Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Ang clinical significance sa ultrastructural findings sa corpus cavernosa sa normal ug impotent nga mga lalaki. J Urol. 1990; 143: 289-293.[Medline]
Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Maturational ug maintenance nga mga epekto sa testosterone sa terminal nga axon density ug neuropeptide nga ekspresyon sa pugong nga vas deferens. Neuroscience. 2002; 112: 391-398.[CrossRef][Medline]
Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Ang Pioglitazone nagpugong sa corporal veno-occlusive dysfunction sa usa ka modelong ilaga sa tipo nga 2 diabetes mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116-124.[CrossRef][Medline]
Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotence. N Engl J Med. 1989; 321: 1648-1659.[Medline]
Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosterone nagpalambo sa function nga erectile sa hypogonadal nga pasyente nga adunay venous leakage. J Androl. 2008a; 29 (6): 630-637.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetic resonance imaging ingon nga usa ka potensyal nga himan alang sa tumong nga pagtan-aw sa venous leakage sa mga pasyente nga adunay veno-occlusive erectile Dysfunction. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192-198.[CrossRef][Medline]
Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Ang mga pagbag-o sa aortic endothelium ultrastructure sa laki nga mga ilaga human sa castration, puli sa testosterone ug pagdumala sa 5alpha-reductase inhibitor. Asian J Androl. 2007; 9: 843-847.[CrossRef][Medline]
Lue TF, Tanagho EA. Physiology of erection ug pharmacological management sa impotence. J Urol. 1987; 137: 829-836.[Medline]
Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastructural nga kausaban sa impotent penile tissue: usa ka pagtandi sa mga pasyente nga 65. J Urol. 1991; 145: 749-758.[Medline]
Meusburger SM, Keast JR. Ang testosterone ug ang nerbiyos nga pagtubo sa nerbiyos adunay managlahi apan mga interacting epekto sa estruktura ug ekspresyon sa neurotransmitter sa mga hingkod nga pelvic ganglion cells sa vitro. Neuroscience. 2001; 108: 331-340.[CrossRef][Medline]
Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Mga epekto sa castration ug androgen replacement sa hemodynamics sa penile erection sa ilaga. Biol Reprod. 1994; 51: 234-238.[Abstract]
Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Ang epekto sa TCDD sa corpus cavernosum histology ug hapsay nga physiology sa kalamnan. Int J Impot Res. 2004; 16: 224-230.[CrossRef][Medline]
Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisphenol A nagpugong sa penile erection pinaagi sa pag-usab sa histology sa koneho. Int J Impot Res. 2001; 13: 309-316.[CrossRef][Medline]
Moreland RB. Pathophysiology sa erectile Dysfunction: ang kontribusyon sa trabecular structure nga magamit ug ang papel sa functional nga antagonism. Int J Impot Res. 2000; 12 (suppl 4): S39 -S46.[CrossRef][Medline]
Ang Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: papel sa pagdumala sa vasculogenic impotence nga makasugakod sa standard nga 3-agent pharmacotherapy. J Urol. 1997; 158: 1752-1758.[CrossRef][Medline]
Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruence tali sa veno-occlusive nga parameter sa panahon sa dinamikong pag-imprinta cavernosometry: pagtantiya sa panginahanglan alang sa cavernosography. Int J Impot Res. 2004; 16: 146-149.[CrossRef][Medline]
Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Pag-cast ug pagtukod. Usa ka pagtuon sa hayop. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118-124.[Medline]
Musicki B, Burnett AL. Ang dysfunction sa endothelial sa diabetic erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2007; 19: 129-1138.[CrossRef][Medline]
Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Ang mga steroid sa sekso nagpalihok sa human aortic smooth muscle cell matrix protein deposition ug matrix metalloproteinase expression. hypertension. 2005; 46: 1129-1134.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal pagpalapad mao ang usa ka erectile tissue mechanical property nga nagtagna sa trabecular histology sa usa ka hayop nga modelo sa vasculogenic erectile dysfunction. J Urol. 1998; 159: 2229-2236.[CrossRef][Medline]
Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mga mekanismo sa venous leakage: usa ka prospective clinicopathological correlation sa corporeal function ug structure. J Urol. 1996; 156: 1320-1329.[CrossRef][Medline]
Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Ang usa ka modelo nga gigamit nga mouse nga erectile dysfunction. J Androl. 2003; 24: 699-1703.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Correlation sa giusab nga penile ultrastructure uban sa clinical arterial evaluation. J Urol. 1989; 142: 1462-1468.[Medline]
Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalence sa corporeal nga venous leakage sa mga tawong dili maayo. J Urol. 1988; 140: 69-71.[Medline]
Ang Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal vascular endothelial growth factor (VEGF) nga injection ug adeno-associated virus-mediated VEGF gene therapy pagpugong ug pag-usab sa venogenic erectile dysfunction sa mga ilaga. Int J Impot Res. 2003; 15: 26-37.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I. Ang mga mekanismo sa molekula alang sa pag-regulate sa pag-ayo sa penile nga kalamansi. Int J Impot Res. 2002; 14 (suppl 1): S6 -S10.[CrossRef][Medline]
Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endothelin: lokalization, sintesis, kalihokan, ug mga matang sa receptor sa human penile corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 -H1085.[Medline]
Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabecular nga gitas-on nga muscle modulates sa function sa kapasitor sa penis. Pagtuon sa modelo nga koneho Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 -H1595.[Medline]
Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen induction sa DNA synthesis sa daga nga kinatawo. urology. 1998; 52: 723-728.[CrossRef][Medline]
Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Epekto sa pagkawala sa androgen sa penile ultrastructure. Asian J Androl. 2003; 5: 33-36.[Medline]
Simpson S, Marshal FHA. Sa mga epekto sa pagpukaw sa mga nerbiyos nga nervi sa castrated nga mga hayop. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257-259.[free Tibuok nga teksto]
Ang Testosterone nagpugong sa adipogenic dioxide sa 3T3-L1 nga mga selula: ang nukleyar nga translocation sa androgen receptor complex nga adunay beta-catenin ug T-cell nga factor 4 bypass canonical Wnt signaling to down-regulate adipogenic transcription factors. Endocrinology. 2006; 147: 141-154.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Si Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens magpukaw sa myogenic dioxide ug likway ang adipogenesis sa C3H 10T1 / 2 pluripotent nga mga selula pinaagi sa usa ka androgen receptor-gipatuman nga agianan. Endocrinology. 2003; 144: 5081-5088.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Si Solomon H, Man JW, Jackson G. Ang pagka-disfunction ug ang pasyente nga cardiovascular: ang disruption sa endothelial mao ang common denominator. Kasingkasing. 2003; 89: 251-253.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Ang Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Ang epekto sa testosterone sa intracavernous pressure nga nakuha sa elektrisidad nga stimulation sa medial preoptic area ug cavernous nerve sa male rats. J Androl. 2007; 28: 218-222.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Pagkawala sa penile erectile response sa intracavernous injection sa acetylcholine sa castrated dog. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85-91.[Medline]
Traish A, Kim N. Ang physiological nga papel sa androgens sa penile erection: regulasyon sa corpus cavernosum structure ug function. J Sex Med.. 2005; 2: 759-770.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterone ug erectile function: gikan sa nag-unang panukiduki ngadto sa usa ka bag-ong clinical paradigm alang sa pagdumala sa mga lalaki nga adunay kakulangan sa androgen ug erectile dysfunction. Eur Urol. 2007; 52: 54-70.[CrossRef][Medline]
Traish AM, Guay AT. Ang mga androgens kritikal ba alang sa penile erections sa mga tawo? Pagsusi sa clinical ug preclinical evidence. J Sex Med. 2006; 3: 382-404.[Medline]
Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Mga epekto sa medikal ug operasyon nga pagpagawas sa erectile function sa usa ka modelo sa hayop. J Androl. 2003; 24: 381-387.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Mga epekto sa castration ug androgen nga kapuli sa function nga erectile sa usa ka model nga koneho. Endocrinology. 1999; 140: 1861-1868.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocyte akumulasyon sa penile corpus cavernosum sa orchiectomized nga koneho: usa ka potensyal nga mekanismo alang sa veno-occlusive Dysfunction sa androgen deficiency. J Androl. 2005; 26: 242-248.[Abstract /free Tibuok nga teksto]
Pagtukod sa Engineering sa penile hemodynamic ug structural-dynamic nga mga relasyon: bahin III-klinikal nga paghunahuna sa penile hemodynamic ug rigidity erectile nga mga tubag. Int J Impot Res. 1998; 10: 89-99.[CrossRef][Medline]
Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Ang erectile-endothelial dysfunction nexus: bag-ong mga oportunidad alang sa cardiovascular risk prevention. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263-273.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Go PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Ang kompyuter nga pag-analisar sa hapsay nga mga fiber sa kalambigitan sa kusog ug dili maayo nga mga pasyente. J Urol. 1991; 146: 1015-1017.[Medline]
Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal veno-occlusive Dysfunction: usa ka distal arterial pathology? J Urol. 1998; 160: 2054-2057.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil nga mga dili-responders: hemodynamic ug morphometric studies. Eur Urol. 2005; 48: 136-139.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Corporeal veno-occlusive Dysfunction: kadaghanan nga intracavernous muscular pathology. J Urol. 1997; 157: 1678-1680.[CrossRef][Medline]
Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Ang cavernovenous leakage nga may kalabutan sa usa ka pagkunhod sa intracavernous hamis nga mga lanot sa kalambigitan? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.
Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosterone undecanoate mipabalik sa erectile function sa usa ka subset sa mga pasyente nga adunay venous leakage: usa ka serye sa mga kaso nga mga taho. J Sex Med. 2006; 3: 727-735.[CrossRef][Medline]
;