Ekspozicio de muskolaj musoj al 3,4-metilenioxypyrovalerone pliigas la psikostimulantajn, rekompencajn kaj plifortikajn efikojn de kokaino en plenkreskulo (2017)

Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.

abstrakta

BACKGROUND AND PROPOSE:

3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) estas sinteza katinono kun potencaj psikostimulaj efikoj. Ĝi selektive inhibicias la dopaminan transportilon (DAT) kaj estas 10-50-oble pli potenca kiel DAT-blokanto ol kokaino, sugestante altan misuzon. La ĉefa celo de la nuna studo estis taksi la konsekvencojn de frua (adoleska) MDPV-ekspozicio sur la psikostimulanto, rekompencante kaj plifortigante efikojn induktitajn de kokaino en plenkreskaj musoj.

ESPERIMENTA KONFERMO:

Dudek unu tagojn post MDPV-antaŭtraktado (1.5 mg · kg-1 , sc, dufoje ĉiutage dum 7 tagoj), plenkreskaj musoj estis provitaj per kokaino, uzante lokomotoran agadon, kondiĉitan lokan preferon kaj paradigmojn pri memadministrado (SA). Paralele, dopamino D.2 receptoro denseco kaj la esprimo de c-Fos kaj ΔFosB en la striatumo estis determinitaj.

KEY RESULTS:

MDPV-kuracado plibonigis la psikostimulajn kaj kondiĉigajn efikojn de kokaino. La akiro de kokaino SA estis senŝanĝa ĉe musoj pretratigitaj kun MDPV, dum la romppunkto atingita laŭ progresa raporta programo kaj restarigo post estingo estis pli alta en ĉi tiu grupo de musoj. MDPV malpliiĝis D2 ricevilo-denseco sed pliigita ΔFosB-esprimo trioble. Kiel atendite, akra kokaino pliigis esprimon de c-Fos, sed pretraktado de MDPV negative influis ĝian esprimon. AccumFosB-amasiĝo malkreskis dum MDPV-retiriĝo, kvankam ĝi restis levita en plenkreskaj musoj kiam testita pri kokainaj efikoj.

KONKLUJO KAJ GRAVAJ:

Eksponiĝo al MDPV dum adoleskeco induktis longdaŭrajn adaptajn ŝanĝojn ligitajn al plibonigita respondeco al kokaino ĉe la plenkreskaj musoj, kiuj ŝajnas konduki al pli alta vundebleco al kokainmaluzo. Ĉi tiu aparta konduto korelaciis kun pliigita esprimo de ΔFosB.

PMID: 28262947

DOI: 10.1111 / bph.13771