Sentiveco al etanolo kaj aliaj hedonaj stimuloj en besto-modelo de adoleskado: implikaĵoj por preventa scienco? (2010)

Psikobiolo. 2010 Apr;52(3):236-43.

fonto

Sekcio de Psikologio, Centro por Disvolviĝo kaj Konduta Neŭroscienco, Universitato Binghamton, Ŝtata Universitato de Novjorko, Binghamton, NY 13902-6000, Usono. [retpoŝte protektita]

abstrakta

Aĝaj rilataj ŝablonoj de sentemo al avidaj kaj avaraj stimuloj ŝajne havas profundajn evoluajn radikojn, kun markitaj evoluaj transformoj viditaj dum adoleskeco en kelkaj relative antikvaj cerbaj sistemoj kritikaj por instigi kaj direkti rekompencajn kondutojn. Uzante simplan bestan modelon de adoleskeco en la rato, adoleskantoj estis montritaj pli sentemaj ol iliaj plenkreskaj samsignifoj al pozitivaj rekompencaj efikoj de alkoholo, aliaj drogoj kaj certaj naturaj stimuloj, kvankam malpli sentemaj al la avaraj proprietoj de tiaj stimuloj. Adoleskantaj tipaj alkoholaj sentivecoj povas pliseverigi sin antaŭ historio de antaŭa streso aŭ alkoholeksponiĝo same kiel de genetikaj vundeblecoj, permesantaj relative altajn nivelojn de adoleska alkoholo kaj eble pliigitan probablecon por apero de misuzaj malordoj. Estas konsideritaj kelkaj eblaj (kvankam tentativaj) implikaĵoj de ĉi tiuj bazaj esploraj trovoj por preventa scienco.

Ŝlosilvortoj: adoleskeco, neŭrohaŭtoraj, bestaj modeloj, rato, alkoholo, drogoj, misuzo de drogaj efikoj, rekompencaj drogaj havaĵoj, streĉiloj, kronika alkoholo, prevento

Enkonduko

Adoleskeco estas la evolua transiro inter nematureco kaj matureco, kiu estas karakterizata de pubereco kaj la hormonaj kaj fiziologiaj ŝanĝoj kondukantaj al seksa maturiĝo, kune kun aliaj hormonaj ŝanĝoj kaj konsiderinda kreska spurto. Lastatempa esplorado ankaŭ kondukis al la rekono, ke la cerbo spertas markitajn ŝanĝojn dum adoleskeco - ŝanĝojn, kiuj transformas nian komprenon pri tipaj kondutoj de adoleskantoj. Intrigante, ĉi tiuj hormonaj, fiziologiaj, neŭralaj, kaj kondutaj transformoj karakterizaj de la transiro de nematureco al matureco ŝajnas esti konservitaj rimarkinde dum evoluo, kun multaj similecoj en la naturo de ĉi tiuj adoleskaj tipaj ŝanĝoj viditaj trans mamulaj specioj (vidu Spear, 2010, por plua diskuto). La daŭro de ĉi tiu evolua transiro estas ĝenerale proporcia al la vivdaŭro de la specio, kvankam, konsiderante ke neniu evento signas la aperon aŭ kompenson de la adoleskeco, estas malfacile determini la precizan tempigon de adoleskeco en iuj specioj. Ekzemple, kvankam la 1-monato-jara rato estas klare en la periodo de adoleskado, kun postnatalaj tagoj (P) 28-42 konservite difinitaj kiel prototipa adoleskeco en ratoj, frue harbingers de adoleskeco povas esti vidita tiel frue kiel P22-23 en inoj. , kun iuj adoleskaj tipaj migrovojoj daŭrantaj ĝis P55 aŭ tiel inter viraj ratoj (vidu Spear, 2000, por diskuto).

La similecoj inter adoleskantoj de diversaj specioj en biologiaj kaj kondutaj ecoj subtenas la juĝan uzon de bestaj modeloj de adoleskeco kiam ekzamenas neŭrajn kaj mediajn kontribuantojn al adoleska-karakteriza funkciado. Kompreneble, la plena komplekseco de homa cerbo kaj konduta funkcio dum adoleskeco (aŭ en iu alia stadio de la vivo, por tiu afero) ne povas esti tute modeligita ĉe aliaj specioj, kaj tial la valideco de iu adoleska modelo postulas zorgeman konsideron, kaj estas tre alta dependas de la aspekto de adoleskeco sub esploro.

La nuna artikolo mallonge traktas neŭrajn ŝanĝojn kaj kondutajn ecojn tre konservatajn inter specioj dum adoleskeco. La ĉefa celo de ĉi tiu artikolo estas diskuti eblajn rilatojn inter adoleskaj tipaj neŭrohavoraj ŝanĝoj kaj uzado de etanolo kaj sentiveco al etanolaj efikoj dum ĉi tiu evolua periodo.

Adoleskanto-Tipa Neŭrohaŭta Altecoj

Konservitaj Neŭra Ŝanĝoj de Adoleskeco

La adoleska cerbo spertas rimarkindan skulptaĵon tre regionan kaj sisteman specifan, kaj tre konservita inter specioj. Multaj bazaj cerbaj mekanismoj sub la homa konduto ekestis antaŭ milionoj da jaroj. Cerbaj similecoj konservitaj tra mamulaj specioj inkluzivas la bazojn de cerba strukturo kaj regioneco, same kiel la relativajn tempojn dum ontogenio, kiam normalaj evoluaj transformoj ankaŭ okazas en la cerbo. Ĉi tiuj evoluaj altecoj inkluzivas adoleskantajn malkreskojn en ĉela riĉa materio, griza materio en iuj kortikaj kaj subkortikaj cerbaj regionoj. Tiaj malkreskoj en la denseco de griza materio povas esti atribuataj parte al pliiĝoj de pritondita sinaptiko (kun taksoj, ke ĝis ekvacio M1 el la sinaptaj ligoj povas perdiĝi dum adoleskeco en iuj kortikaj regionoj en primatoj; Burĝo, Goldman-Rakic ​​kaj Rakic, 1994), regiona specifa apoptozo (genetike programita ĉela morto; Markham, Morris, kaj Juraska, 2007), kaj evoluaj malkreskoj en tarifoj de neŭrogezo (He & Crews, 2007), same kiel evoluaj pliigoj en la proporcio de la cerba dispartigo kiel blanka materio asociita kun daŭra mielinigo de axonoj (vidu Skipoj, He, & Hodge, 2007, por revizio). Sendube sendube malkreskoj en la nombro de metabolaj multekostaj sinaptaj ligoj kaj pliigoj en la proporcio de kostefikaj mielinaj axonoj, estas disvolva malkresko de la kvanto de energio kaj oksigeno necesa por efektivigi cerban aktivecon de frua infanaĝo ĝis frue. adoleskeco, kun energiaj bezonoj iom post iom malpliiĝas plu en adoleskeco por atingi la malaltajn metabolajn taksojn karakterizajn de la energi-plena plenkreska cerbo (Chugani, 1996).

Inter la elstaraj cerbaj regionoj, kiuj spertas transformiĝon dum adoleskeco, estas kelkaj relative antikvaj cerbaj regionoj, kiuj formas gravajn nodojn en la neŭcirkumcidado, modulante sentivecon al kaj instigo por naturaj rekompencoj kiel sociaj stimuloj, novecoj, kaj riskoj, kaj tio eble kunkaptos neniajn naturajn. rekompencoj, kiel alkoholo kaj aliaj drogoj misuzoj. Ĉi tiuj inkluzivas kelkajn forebrainajn areojn ricevantajn dopaminan (DA) enigaĵon de la ventra tegmenta areo kaj substantia nigra-regionoj, kiuj inkluzivas porciojn de la antaŭfronta kortekso, la kerno accumbens, amigdala kaj dorsal striatum. Inter tiaj ŝanĝoj estas substancaj ŝanĝoj en DA kaj kanabinoidaj (CB) komponentoj de ĉi tiuj antaŭbrainaj motivaj / rekompencaj sistemoj, kun 50% aŭ pli granda malkresko en liganta kapablo de iuj subtipoj de DA kaj CB-riceviloj en iuj cerbaj regionoj inter adoleskeco kaj plenaĝeco (ekz. , Rodríguez de Fonseca, Ramos, Bonnin, kaj Fernández-Ruiz, 1993; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher, Krenzel, Thompson kaj Andersen, 2003), kune kun markitaj, de du al sepoble, ŝanĝoj en regionaj niveloj de disponebla DA - ofte nomata "dopamina tono" (ekz. Andersen, 2002).

Signifo de Adoleskanto-Tipaj Cerbaj Ŝanĝoj

La skulpta cerbo de adoleskanto probable havas kelkajn funkciajn konsekvencojn por la adoleskanto. Certe unu funkcio de la skulptado de la cerbo dum adoleskeco estas transformi la plastan, sed ne precipe efikan, nematura cerbo en pli efikan, ŝajne malpli plastan, matura cerbo kapablan elteni plenkreskan neŭralan kaj kondutan funkcion de plenkreskuloj (vidu Spear, 2010, por diskuto kaj referencoj). Efektive, evoluaj ŝanĝoj en aktivaj ŝablonoj en specifaj cerbaj regionoj dum adoleskeco asocias kun daŭra kognitiva kaj emocia disvolviĝo (vidu Rubia et al., 2006). Alia ĉefa funkcio de adoleskaj tipaj cerbaj ŝanĝoj, precipe en la hipotalamo kaj interkonektitaj cirkvitoj, estas kaŭzi pliiĝojn en pubertaj hormonoj, instigante tiel la procezon de seksa maturiĝo kaj eble stimulante la adoleskantan asocion de aliaj cerbaj regionoj laŭ seksaj taŭgaj manieroj (Sisk & Zehr, 2005).

Kompreneble, eĉ dum la plej rapidaj fazoj de remodelado, la adoleska cerbo devas fari pli, kvankam servi kiel la substrato por la apero de tipa neŭrohava funkcio de plenkreskuloj ĝi ankaŭ devas subteni funkciadon de la adoleskanto. Kaj konsiderante la evoluajn transformojn okazantajn tiutempe en antaŭproblemaj regionoj kritikaj por modulado de kondutoj al rekompencoj kiel sociaj stimuloj, noveco, kaj riskoj, estas ne surprizi, ke ĉi tiuj neŭraj ŝanĝoj asocias kun konsiderindaj aĝaj specife kreskantaj sociaj interagoj kaj samideanoj. , same kiel pliigoj en serĉado de novecoj kaj risko-kondutoj (vidu Spear, 2007 por revizio). Ĉi tiuj specifaj agoj estas vidataj tra adoleskantoj de vasta speco kaj sugestis havi, aŭ havi, kelkajn adaptajn avantaĝojn por la adoleskanto. Tiaj eblaj avantaĝoj inkluzivas socian interagadon faciligitan disvolviĝon de sociaj kapabloj, socia subteno kaj gvidado de elekta konduto (Harris, 1995), kun serĉado de novecoj / risko sugestita por precipitigi kreskojn en akcepto de samuloj kaj en la impeto esplori for de la hejma teritorio, helpante la procezon de elmigrado, evitante tiel la malsaniĝon kaj ĝiajn adversajn konsekvencojn (Spear, 2000; Wilson kaj Daly, 1985).

Krom servi kiel necesa substrato por taŭga neŭrohava disvolviĝo de plenkreskuloj dum subtenado de kognitiva kaj konduta funkciado dum la adoleskeco, la remodelado de adoleska cerbo povus havi ankaŭ akciajn konsekvencojn. Ekzemple, inter la neŭralaj sistemoj, kiuj spertas ontogenetikan ŝanĝon dum adoleskeco, estas multaj tuŝitaj de etanolo kaj aliaj drogoj de misuzo, kiuj povas ŝanĝi sentivecon kaj adaptiĝojn al ĉi tiuj substancoj dum adoleskeco kaj eble influi propension al ilia uzo.

Etanolo Uzo kaj Sentemo Dum Adoleskeco

Alkohola trinkaĵo tipe komenciĝas dum adoleskeco, kun iom da uzo de alkoholo estante normala antaŭ ĉirkaŭ 14-jaraĝaj en Usono, multe antaŭ la laŭleĝa trinkada aĝo. Per epizoda uzo de alkoholo inter 12- al 20-jaruloj estas ĉirkaŭ duoble pli alta ol tiu de laŭleĝaj drinkuloj (Administrado pri Servoj pri Abuso de Substancoj kaj Mensa Sano, 2006). Laŭta trinkado de alkoholo dum adoleskeco ne nur vidiĝas en homaj adoleskantoj, sed ofte ankaŭ en adoleskantoj de aliaj specioj. Ekzemple, sub kelkaj cirkonstancoj, adoleskaj ratoj trinkas du al trioble pli ol siaj plenkreskaj samspeculoj (ekz. Doremus, Brunell, Rajendran, & Spear, 2005).

Atentigita Sentemo al la Avortaj Efikoj de Etanolo inter Adoleskantoj

Animalaj studoj montris, ke adoleskantoj ne nur libervole trinkas substance pli da alkoholo ol plenkreskuloj en multaj cirkonstancoj, sed ili ankaŭ diferencas pro sia sentiveco al diversaj alkoholaj efikoj. Ekzemple, adoleskaj ratoj estas montritaj esti multe malpli sentemaj ol iliaj plenkreskaj samsignifoj al multaj el la supozeble nedezirataj efikoj de alkoholo, kiuj kutime povas servi kiel indikoj por moderigi konsumadon. Ĉi tiuj efikoj inkluzivas socian inhibicion de etanolo (Varlinskaya & Spear, 2002), sedadoDraski, Bice, & Deitrich, 2001; Moy, Duncan, Knapp, & Breese, 1998; Silveri & Spear, 1998), motora difekto (White et al., 2002), kaj eĉ resaltoj (Doremus, Brunell, Varlinskaya, & Spear, 2003; Varlinskaya & Spear, 2004). Disforaj efikoj kiel taksataj per alkohol-rilataj kondiĉaj gustoj (CTA) ankaŭ estis trovitaj esti malpli prononcitaj en adoleskantoj ol plenkreskuloj, kun adoleskantoj postulantaj pli altajn dozon kaj pli da paroj de nova gusto kaj etanolo por disvolvi avversion al tiu gusto (Anderson, Varlinskaya, & Spear, 2008). Laŭgrade ne eblas provi, ĉu similaj etanolaj sensencoj estas vidataj ĉe homaj adoleskantoj, donitaj etikajn limojn kontraŭ donado de alkoholo al juneco. Tamen ekzistas frua studo de Behar et al. (1983) tio donis dozon de etanolo, kiu produktis sangajn alkoholajn nivelojn (BALs) en la modera konsuma gamo al grupo de 8- al 15-jaraj knaboj kaj donis al ili kelkajn provojn de ebriigo. Multe al la ŝajna surprizo de ĉi tiuj enketistoj, la knaboj montris malmultan signon de envenenigo kiam indeksitaj subjektive, klinike aŭ sur objektivaj fizikaj provoj de intoakcio. Ili rimarkis, ke ili "estis impresitaj de malmulta malpura konduta ŝanĝo okazis ĉe la infanoj ... post dozo da alkoholo embrianta en plenkreska populacio (Behar et al., 1983, p 407). Tiel, kvankam malmulte esploritaj, la limigitaj evidentoj ĝis nun sugestas, ke mildigita sentiveco al la malutilaj kaj ebriaj efikoj de etanolo en simplaj animalaj modeloj de adoleskeco en la rato povas esti karakterizaj ankaŭ por homaj adoleskantoj. Adoleska nesentemo pri etanolaj efikoj, kiuj kutime servas al modera trinkado, konformas al la konata pliiĝo de ofteco de tiel nomata "binge" trinkado de homaj adoleskantoj (Johnston, O'Malley, Bachman, & Schulenberg, 2007), kaj kun datumoj diskutitaj pli frue, ke adoleskantoj trinkas mezume duoble pli da trinkaĵoj okaze kiel plenkreskuloj.

Studoj en ratoj de adoleskanto sugestas, ke la relativa nesentemo de adoleskantoj al ĉi tiuj embriaj kaj malplibonigaj efikoj de etanolo povus esti malpliigita eĉ pli frue per antaŭa streso aŭ historio de antaŭa uzado de etanolo. Ekzemple, pli altaj niveloj de ekspozicio al alkoholo estas necesaj por subpremi socian konduton en adoleskantoj ol plenkreskuloj; ĉi tiu nesentemo al la sociaj subpremaj efikoj de etanolo malpliigas inter adoleskantoj eĉ plu post 5-tagoj da ripetita bremsita streĉo (Doremus-Fitzwater, Varlinskaya, & Spear, 2007). Same, kronika ekspozicio al etanolo estis raportita induki toleron al aversaj kaj sedativaj efikoj de etanolo inter adoleskantoj (Diaz-Granados & Graham, 2007; Swartzwelder, Richardson, Markwiese-Foerch, Wilson, & Little, 1998), tiel plue mildigante la sentivecon de adoleskantoj al ĉi tiuj etanolaj efikoj. Tamen, dum estas klare, ke sub iuj cirkonstancoj, ripetita etanolo induktas kronikan toleron inter adoleskantoj, plue mildigante siajn etanolajn nesencojn, kronika toleremo ofte ankaŭ aperas en plenkreskuloj, kaj la datumoj miksiĝas pri tio, ĉu esprimo de kronika toleremo estas pli (ekz. , Diaz-Granados & Graham, 2007) aŭ malpli (ekz. Ristuccia & Spear, 2005) prononcita, aŭ eĉ ekvivalente esprimita (ekz. Varlinskaya & Spear, 2007), inter adoleskantoj relative al maturaj bestoj.

Akcentita Adoleskanta Sentemo al Apetito / Rekompencaj Efikoj de Etanolo dum Adoleskeco

Kontraste al la mildigita sentiveco, kiun montras adoleskantoj al multaj el la avaraj, malhelpaj, inhibicaj kaj sedantaj efikoj de etanolo kompare kun plenkreskuloj, adoleskantoj estas pli sentemaj al kelkaj elektitaj efikoj de etanolo. Unuflanke, adoleskaj ratoj estis montritaj de la grupo Swartzwelder kiel pli sentemaj ol plenkreskuloj al etanol-induktitaj interrompoj de cerba plasteco (indeksita elektrofisiologie pro longtempa potencigo) kaj memoro-agado en akva labirinto (Morris). (vidu White & Swartzwelder, 2005, por revizio). Simila plibonigita sentiveco al etanol-rilata memorefikeco ankaŭ estis vidita en junuloj ĝuste post kiam ili atingis leĝan trinkan aĝon (21 - 25-jaroj) kiam ili estis komparitaj kun pli aĝa grupo de junaj plenkreskuloj (25-29-jaroj) koncerne rendimenton. pri kaj parola kaj neverbala lernado kaj memoraj taskoj post modera (0.6 g / kg) dozo de etanolo (Acheson, Stein, kaj Swartzwelder, 1998). Tia plibonigita sentiveco de adoleskantoj al etanol-induktitaj interrompoj en memoro-agado estas precipe bedaŭrinda donita la mildigitan sentivecon de adoleskantoj al avversaj kaj embriaj efikoj de etanolo, kiuj povas servi kiel indikoj por fini konsumon. Tio estas, pro iliaj unikaj ŝablonoj pri etanolo, adoleskantoj eble povas trinki pli, kvankam iliaj cerboj povas esti pli sentemaj al la memoro malaprobantaj efikoj de la drogo.

Altigita ingestaĵo de etanolo ankaŭ povas esti antaŭenigita dum adoleskeco per pliigoj de sentemo al pluraj allogaj efikoj de etanolo: etanola induktita socia faciligo, etanolaj fruktodonaj efikoj, kaj eble eĉ "mem-medikamentaj", restarigaj efikoj de etanolo. Senkompare la plej bone karakterizita de ĉi tiuj efikoj estas la akcentita sentemo de adoleskantoj al etanolo-induktita faciligo de socia konduto. Tio estas, adoleskaj ratoj montris en multaj studoj montri pliiĝojn en sociaj interagoj post defio kun malaltaj dozoj da etanolo kiam metite kun nova samseksa kunulo en konatan, ne minacan situacion, dum plenkreskuloj ne montras socian faciligon sub ĉi tiuj. testcirkonstancoj (reviziitaj en Spear & Varlinskaya, 2005). Homaj adoleskantoj siavice citas socian faciligon kiel unu el la, se ne la plej gravaj, konsekvencoj de trinkado de alkoholo (ekz. Mansigno, Tomboj, kaj Alvoko, 1993).

Iuj lastatempaj studoj pri bestoj sugestas, ke adoleskantoj same povas esti nekutime sentemaj al la rekompencaj efikoj de etanolo kompare kun plenkreskuloj. Taksi aĝdiferencojn en la fruktodonaj efikoj de etanolo ĉe ratoj montriĝis malfacila en multaj rilatoj. Studoj pri kondiĉitaj lokaj preferoj ofte estis uzataj por pruvi la rekompencajn konsekvencojn de diversaj drogoj ĉe ronĝuloj (kiel diskutite poste) sed malpli konsekvence efikas por malkaŝi rekompencajn efikojn de etanolo ĉe ratoj. Kaj simpla pavlova kondiĉo same eble ne donas klarajn signojn de la rekompencaj ecoj de etanolo ĉe ratoj, eble parte pro kondiĉitaj kondutoj induktitaj de la kondiĉita stimulo (CS), kiuj povas konkurenci kun esprimo de preferoj en la tempo de provo (vidu Pautassi, Myers, Spear, Molina, & Spear, 2008). Tamen, uzante aliajn alirojn, aĝaj diferencoj en la rekompencaj ecoj de etanolo komencas esti ekzamenitaj ĉe ratoj. Unu strategio estis ekzameni respondojn de korfrekvenco (HR) al alkoholo, donitaj pruvoj en homaj studoj, ke la amplekso de alkohol-induktita takikardio pozitive rilatas kun subjektivaj mezuroj de la rekompencaj efikoj de etanolo (Holdstock, King, & de Wit, 2000; Ray, McGeary, Marshall, & Hutchison, 2006). Uzante ĉi tiun alproksimiĝon, kiam adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj ricevis 2 hr limigitan aliron al sakarina-dolĉigita etanolo aŭ la edulkoranton sole, nur la adoleskantoj mem-administris sufiĉe etanolon por montri IIR-pliiĝojn, kiuj superis sian respondon al la dolĉa kontrolo-solvo sole (Ristuccia & Spear, 2008). Tiel, la adoleskantoj estis pli verŝajna ol plenkreskuloj memvole konsumi sufiĉajn kvantojn da etanolo por akiri ĝiajn rekompencajn avantaĝojn. Uzante du-ordan kondiĉigitan taskon - kie etanolo estis parigita kun buŝa CS (CS1) en fazo 1 de kondiĉado, la parola CS1 estis parigita kun vide / takte distinga loko (CS2) en fazo 2, kaj tiam bestoj estis provitaj por ilia prefero por la CS2 dum provado - adoleskantoj montris pli fortan evidentecon de apetita kondiĉo al etanolo ol adultoj (Pautassi et al., 2008). Tiel, uzante du diversajn strategiojn, du lastatempaj studoj montris adoleskajn ratojn pruvi pli fortajn pozitivajn rekompencajn efikojn de etanolo ol plenkreskuloj.

Adoleskaj ratoj ankaŭ povas fariĝi nekutime sentemaj al la aksiolizaj ecoj de etanolo sub cirkonstancoj, kiam iliaj bazaj angoraj niveloj estas altaj pro antaŭa ekspozicio al streĉantoj aŭ antaŭhistorio de alkohola ekspozicio. Ripeta subprema streĉo aŭ kronika etanolo ne nur malpliigas sentemon al la difektaj efikoj de etanolo (kiel menciis antaŭe) sed ankaŭ pliigas angoron kiel indeksita per rimarkinda subpremo de bazaj niveloj de socia konduto, kun etanolo senteme restarigas nivelojn de socia konduto, precipe inter adoleskantoj. Pli specife, kronika etanola ekspozicio troviĝis altigi bazajn nivelojn de angoro inter adoleskantoj, sed ne plenkreskuloj, kun ĉi tiuj kontraŭksiaj efikoj renversitaj de etanolo (Varlinskaya & Spear, 2007). Akra kaj ripeta ekspozicio al bremsa streso same estis trovita pliigi bazajn maltrankvilajn nivelojn, kun ĉi tiuj ansiogenaj efikoj senteme inversigitaj de etanolo inter adoleskantoj, sed nur post kronika streso en plenkreskuloj (Doremus-Fitzwater kaj aliaj, 2007; Varlinskaya & Spear, 2006). En konsekvenco, etanolo povas servi por kontraŭstari angoron induktitan de antaŭa streso aŭ etanolo, kun ĉi tiuj efikoj "mem-medikamentaj" ansiolitikaj precipe prononcitaj en adoleskantoj.

Rilato inter Etanol-Sentivecoj kaj Etanolo-Uzado / Misuzo

La ŝajna mildigo de sentiveco al avversaj kaj embriaj efikoj de etanolo vidita kutime dum adoleskeco povas interagi kun aliaj risko-faktoroj, kiuj plue malpliigas sentivecon al etanolo, pliigante propension al problemoj kun alkoholo en ĉi tiu tempo. Efektive, malpliigita sentiveco al alkoholokombinado estas delonge konata kiel riska faktoro por problema alkoholuzo. Kiel dirite de Schuckit (1994) "Pli malalta sentiveco al moderaj dozoj da alkoholo estas asociita kun pliigo de la risko de estonta alkoholismo, eble per pliigo de la ebleco, ke homo trinkos pli multe." Unu grava faktoro kontribuanta al mildigitaj respondoj al alkoholo estas genetika fono, kun nesentemo. al avidaj kaj ebriaj etanolaj efikoj viditaj ne nur en idaro kun familia historio de alkoholismo (ekz., ĉe infanoj de viraj alkoholuloj -Newlin & Thomson, 1990) Sed ankaŭ en multaj linioj de ronĝuloj selektive breditaj por altaj niveloj de libervola konsumado de etanolo (McBride & Li, 1998). Kaj kiel diskutite pli frue, historio de antaŭa etanola uzo kaj antaŭaj stresoroj povas pli mildigi la sentemon de adoleskantoj al etanolaj difektaj kaj sedaj efikoj. Tiel, genetika nesentemo al alkoholaj aversivaj kaj ebriigaj efikoj kiam kombinita kun frua komenco de alkoholuzo dum adoleskeco, antaŭa media streso kaj la ontogenetika nesentemo kutime vidata dum adoleskeco povus eble agi kiel triobla aŭ kvarobla "whammies" por precipiti altajn nivelojn. de alkoholuzo kiam genetike enriska junulo spertas streĉajn cirkonstancojn kaj komencas trinki frue en adoleskeco, ŝablono de levita konsumado, kiu povus meti ilin sur trajektorion por posta problema alkoholuzo.

Adoleskant-tipaj padronoj de etanol-sentemo: ĝeneraligeblo al aliaj drogoj kaj naturaj rekompencoj

Estas emerĝantaj evidentaĵoj, ke la adoleskanto-tipa ŝablono de mildigitaj aversaj kontraŭ akcentitaj apetitivaj ecoj eble videblas ne nur al etanolo sed al aliaj drogoj. Unu el la manieroj, kiujn oni taksas la bonfarajn ecojn de drogoj kaj aliaj apetitaj stimuloj estas per kondiĉitaj lokaj preferoj (CPP). Uzante ĉi tiun proceduron, bestoj estas elmontritaj al aparta loko en la ĉeesto de la ebla rekompenco, dum al ili, oni donas ekvivalentan ekspozicion al alternativa loko forestante tiun eble rekompencan stimulon; post kelkaj tiaj elmontroj, kiam oni provas bestojn libere aliri ambaŭ lokojn, laŭ la mezuro de trovado de la stimulo plifortiganta, ili devas pasigi pli da tempo en la ĉambro antaŭe ligita kun tiu stimulo ol kontroli bestojn, kiuj ne estis. elmontrita al la stimulo en ambaŭ ĉambroj. Uzante CPP, kelkaj studoj montris adoleskantojn pruvi CPP-induktitan nikotinon pli fortan ol plenkreskuloj (Ŝram, Funk, Li kaj Lê, 2006; Torres, Tejeda, Natividad, kaj O'Dell, 2008; Vastola, Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2002). Ankaŭ estas raportoj pri plibonigita CPP al kokaino kaj aliaj psikomotraj stimuliloj inter adoleskaj ratoj relative al plenkreskuloj (Badanich, Adler, & Kirstein, 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Zakharova, Leoni, Kichko, & Izenwasser, 2009; Zakharova, wade, & Izenwasser, 2009), kvankam ĉi tiuj trovoj ne estas ĉiopovaj, kun iuj studoj malsukcesantaj observi diferencojn de aĝo (Aberg, Wade, Wall, & Izenwasser, 2007; Campbell, Wood, & Spear, 2000).

Kontraste al la plibonigita sentemo ofte montrita de junuloj al la apetitaj ecoj de alkoholo kaj aliaj drogoj, ili male ŝajnas esti malpli sentemaj al aversivaj efikoj de ĉi tiuj substancoj. Ekzemple, studoj eĉ ene de la samaj eksperimentaj serioj raportis, ke, rilate al plenkreskuloj, adoleskanto elmontras ambaŭ pli grandan sentemon al nikotina induktita CPP, sed mildigita sentemo al la aversivaj ecoj de nikotino, kiuj aperas ĉe pli altaj dozoj kiam indeksitaj ĉu per CTA (Shram et al., 2006) aŭ kondiĉita loko aversioj (Torres et al., 2008). Same, adoleskaj ratoj ankaŭ montris mildigitajn CTA por amfetamino relative al plenkreskuloj (Infurna & Spear, 1979).

Kurioze, ĉi tiuj karakterizaj adoleskaj ŝablonoj de atenaj / akcentitaj apetitivaj propraĵoj de drogoj eĉ povas etendiĝi en iu mezuro al iuj naturaj rekompencoj ankaŭ. Ekzemple, adoleskaj ratoj montras CPP por socia samulo eĉ se socie loĝataj, dum socia CPP evidentiĝis nur en izolaj loĝigitaj ratoj (t.e. socie senigitaj) plenkreskaj ratoj (Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2004). Similaj rezultoj estis viditaj ĉe viraj (sed ne inaj) ratoj en studo taksanta CPP-induktitan de eksponiĝo al novaj stimuloj (Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2003). Kiam oni taksis pozitivajn hedonajn respondojn al sukerozo uzante gustan reaktivan paradigmon, adoleskantoj estis montritaj pli pozitivaj respondoj ol plenkreskuloj al iuj koncentriĝoj de sukerozo, samtempe konstante montrante malpli negativajn gustajn respondojn al la aversiva substanco kinino (Wilmouth & Spear, 2009).

Resumo kaj Eblaj Implikaĵoj por Antaŭzorga Scienco en Homaj Adoleskantoj

Ĝi estas longa vojo de esplorado kun simplaj modeloj de adoleskeco en la rato ĝis disvolviĝo de strategioj por antaŭzorgo de adoleskaj riskoj en homoj. Tamen, multaj promesplenaj rezultoj estiĝis, kiuj eventuale havas implicojn por preventa scienco. Kun plena agnosko de la malfortikeco de tiaj tradukaj klopodoj en ĉi tiu frua etapo en la studo de la baza scienco de adoleskeco, kelkaj provaj, sed eble promesaj areoj por plia konsidero, estas prezentitaj ĉi tie:

  1. Iuj adoleskaj tipaj kondutoj povas esti biologie instigitaj de relative antikvaj rekompencaj motivaj sistemoj en cerbo. En la mezuro ke ekzistas fortaj biologiaj substancoj por adoleska risko, la preventa esplorado povas esti pli utile direktita al disvolviĝo de kuntekstoj antaŭenigantaj riskon "pli sekuran", ol enfokusigita al la celo elimini riskojn. Per antaŭenigado de "pli sekuraj" kuntekstoj por risko, la celo estus permesi al junuloj sperti novajn kaj ekscitajn stimulojn en allogaj, drogaj liberaj kuntekstoj, kiuj minimumigas eblecojn por damaĝo.
  2. Stresantoj povas plue pligravigi adoleskajn tipajn sentemojn al alkoholo, farante ilin eĉ malpli sentemaj al aversivaj efikoj uzataj kiel signalvortoj por redukti drinkadon, sed pli sentemaj al la rekompencaj efikoj de etanolo. Akutaj kaj kronikaj stresantoj ankaŭ pliigas angoron, kun tiu angoro precipe verŝajne renversita de alkoholo en adoleskeco. Tiom, kiom similaj streĉaj / alkoholaj efikoj videblas ĉe homoj, streĉaj ekonomiaj, najbaraj, familiaj aŭ aliaj vivaj kuntekstoj povas helpi instigi eĉ pli grandajn nivelojn de alkohola konsumo ĉe adoleskantoj. Ĉi tiuj trovoj reliefigas la gravecon labori por redukti streĉajn nivelojn ene de la tipaj kuntekstoj de adoleskeco, kaj helpi adoleskantojn pliigi sian kapablon trakti stresojn.
  3. Atentigita sentiveco al etanolo dum adoleskeco povas permesi relative altajn nivelojn de konsumado de alkoholo en adoleskeco, kun ĉi tiu normala evolua nesentemo eble kombiniĝanta kun genetika fono kaj historio de streso kaj antaŭa konsumado de alkoholo por pliseverigi etanolan nesentecon - konata riska faktoro por disvolviĝo de problemoj pri alkoholuzo. Ŝajnas malmulte da konscio ĉe adoleskantoj, ke nesentemo al la ebenaj / aversaj efikoj de etanolo estas signo de vundebleco al la evoluo de alkoholproblemoj, prefere ol indekso de malfortikeco. Edukado de adoleskantoj (kaj tiuj, kiuj interagas kun ili) pri kiel estas esprimita vundebleco por problema uzo de alkoholo, povas helpi tiujn, kiuj estas imunaj al alkoholo rekoni sian vundeblecon kaj moderigi sian konsumon laŭe. Kulturŝanĝo estas bezonata de rigardado de pli rapide minacataj individuoj kiel tre vundeblaj al alkoholo ĝis rekono, ke la plej granda vundebleco por posta fitraktado ofte loĝas en tiuj, kiuj estas relative imunaj al la embriaj efikoj de alkoholo.

Dankojn

La esplorado prezentita en ĉi tiu artikolo estis subtenita de NIH-subvencioj R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026, kaj R01 AA012453.

Referencoj

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Efekto de MDMA (ekstazo) sur aktiveco kaj kokaino kondiĉita al loko prefero en ratoj de adoltoj kaj adoleskantoj. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2007;29(1): 37-46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Difekto de semantika kaj figurala memoro per akuta etanolo: dependaj de aĝoj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 1998;22(7): 1437-1442.
  • Andersen SL. Ŝanĝoj en la dua mesaĝa cikla AMP dum evoluo povas submeti motorajn simptomojn en malordo pri atento / hiperactiveco (ADHD) Konduta Cerbo-Esploro. 2002;130(1-2): 197-201. [PubMed]
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Izolita streĉiĝo kaj etanol-induktita gustuma aversio en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj. Afiŝo Prezentita ĉe la Ĉiujara Kunveno de Internacia Socio por Evoluiga Psikobiologio; Vaŝingtono. 2008
  • Badaniĉ KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eŭropa Revuo pri Farmakologio. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Beck KH, Thombs DL, Alvokas TG. La socia kunteksto de trinkaj skvamoj: Konstruu validumadon kaj rilaton al indikoj de misuzo en adoleska loĝantaro. Adictivaj Kondutoj. 1993;18(2): 159-169. [PubMed]
  • Behar D, Berg CJ, Rapoport JL, Nelson W, Linnoila M, Cohen M, et al. Kondutismaj kaj fiziologiaj efikoj de etanolo en infanoj kun alta risko kaj kontrolo: Piloto-studo. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 1983;7(4): 404-410.
  • Burĝa JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis en la antaŭfronta kortiko de rhesusaj simioj. Cerebral Cortex (Nov-Jorko, NY, 1991) 1994;4(1): 78-96.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Malfrua formorto kaj pli forta restarigo de kokaino kondiĉis lokan preferon en adoleskaj ratoj, kompare kun plenkreskuloj. Behaviara Neŭrikeco. 2008;122(2): 460-465. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Loĝokondiĉado de kokaino kaj morfino en ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj. Fiziologio kaj Konduto. 2000;68(4): 487-493. [PubMed]
  • Chugani HT. Neŭroimagado de evoluaj neliniaĵoj kaj evoluaj patologioj. En: Thatcher RW, Lyon GR, Rumsey J, Krasnegor N, redaktistoj. Disvolva neŭroimagado: Mapado de disvolviĝo de cerbo kaj konduto. San Diego, CA: Akademia Gazetaro; 1996 pp 187 – 195.
  • Ŝipoj F, He J, Hodge C. Adolescenta kortika disvolviĝo: maltrankviliga periodo de vundebleco por dependeco. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2007;86(2): 189-199.
  • Diaz-Granados JL, Graham DL. La efikoj de kontinua kaj intermita etanolo-ekspozicio en adoleskeco sur la avversaj proprietoj de etanolo dum plenaĝeco. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2007;31(12): 2020-2027.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktoroj influantaj altan konsumon de etanolo en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2005;29(10): 1796-1808.
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Anxiogenaj efikoj dum retiro de akuta etanolo en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2003;75(2): 411-418.
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Efiko de ripetita streso sur respondeco al etanol-induktitaj ŝanĝoj en socia konduto en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Afiŝo Prezentita ĉe la Ĉiujara Kunveno de la Socio por Neŭroscienco; San-Diego, CA. 2007
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Romano-objekta loko en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj virinaj ratoj: Efikoj de socia izolado. Fiziologio kaj Konduto. 2003;80(2-3): 317-325. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Rekompenco de sociaj interagoj en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj inaj ratoj: Efiko de socia kontraŭ izolita loĝado de subjektoj kaj partneroj. Disvolva Psikobiologio. 2004;45(3): 153-162. [PubMed]
  • Draski LJ, Bice PJ, Deitrich RA. Evoluaj ŝanĝoj de etanol-sentiveco en selective bredaj altaj kaj malaltaj alkoholaj ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2001;70(2-3): 387-396.
  • Harris JR. Kie estas la ĉirkaŭaĵo de la infano? Teorio de disvolviĝo de grupa socialigo. Psikologia Revizio. 1995;102: 458-489.
  • Li J, Skipoj FT. Neŭrogezo malpliiĝas dum cerba maturiĝo de adoleskeco ĝis plenaĝeco. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2007;86(2): 327-333.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Subjektivaj kaj objektivaj respondoj al etanolo en moderaj / pezaj kaj malpezaj sociaj drinkantoj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2000;24(6): 789-794.
  • Infurna RN, Spear LP. Evoluigaj ŝanĝoj en anfetamin-induktitaj gustoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1979;11(1): 31-35.
  • Johnston LD, O'Malley-Ĉefa, Bachman JG, Schulenberg JE. Monitorante la estontajn naciajn enketrezultojn pri droguzo, 1975 – 2006: Volumo 1, Mezlernejaj studentoj (NIH-Publikigado Neniu 07-6205) Bethesda, MD: Nacia Instituto pri Druguzo; 2007
  • Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neŭtona nombro malpliiĝas en la rato ventrala, sed ne dorsala, media antaŭfronta kortekso inter adoleskeco kaj plenaĝeco. Neurokienco 2007;144(3): 961-968. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Bestaj modeloj de alkoholismo: Neurobiologio de alta alkohola konduto en ronĝuloj. Kritikaj Recenzoj en Neurobiologio. 1998;12(4): 339-369. [PubMed]
  • Moy SS, Duncan GE, DJ Knapp, Breese GR. Sentiveco al etanolo trans disvolviĝo en ratoj: Komparo al [3H] zolpidem-ligado. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 1998;22(7): 1485-1492.
  • Novlinio DB, Thomson JB. Alkohola defio kun filoj de alkoholuloj: Kritika revizio kaj analizo. Psikologia Bulteno. 1990;108(3): 383-402. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Adoleskaj sed ne plenkreskaj ratoj montras etanol-mediatan dua-ordan kondiĉadon. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2008;32(11): 2016-2027.
  • Ray LA, McGeary J, Marshall E, Hutchison KE. Faktoroj de risko por misuzo de alkoholo: Ekzamenado de korpa ritmo-reakcio al alkoholo, alkohol-sentiveco, kaj personecaj konstruoj. Adictivaj Kondutoj. 2006;31(11): 1959-1973. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Sentiveco kaj toleremo al aŭtonomaj efikoj de etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj dum ripetaj inhalaj sesioj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2005;29(10): 1809-1820.
  • Ristuccia RC, Spear LP. Aŭtonomaj respondoj al etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: Analizo pri dozo-respondo. Alkoholo (Fayetteville, NY) 2008;42(8): 623-629.
  • Rodríguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernández-Ruiz JJ. Ĉeesto de kanabinoidaj ligaj retejoj en la cerbo de fruaj postnaskaj aĝoj. Neuroreporto. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, et al. Laŭgrada kresko de frontostriata cerba aktivado de infanaĝo ĝis plenaĝeco dum eventaj rilataj taskoj de kognitiva kontrolo. Mapo de Homaj Cerboj. 2006;27: 973-993. [PubMed]
  • Schuckit MA. Malalta nivelo de respondo al alkoholo kiel antaŭdiro de estonta alkoholismo. Usona Ĵurnalo de Psikiatrio 1994;151(2): 184-189. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Lê AD. Periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj malsame respondas en provoj mezurantaj la bonvolajn kaj avversajn efikojn de nikotino. Psikofarmacologio. 2006;186(2): 201-208. [PubMed]
  • Silveri MM, Spear LP. Malpliiĝis sentiveco al la hipnotaj efikoj de etanolo frue en ontogenio. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 1998;22(3): 670-676.
  • Sisk CL, Zehr JL. Pubertaj hormonoj organizas la adoleskan cerbon kaj konduton. Limoj en Neuroendokrinologio. 2005;26(3-4): 163-174. [PubMed]
  • Lanco LP. La adoleskaj cerbaj kaj aĝaj kondutaj manifestacioj. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
  • Lanco LP. La evolua cerbo kaj adoleskaj tipaj kondutaj ŝablonoj: evolua aliro. En: Walker E, Romer D, redaktistoj. Adoleska psikopatologio kaj la evolua cerbo: Integriĝanta scienco kaj preventa scienco. New York: Oxford University Press; 2007 pp 9 – 30.
  • Lanco LP. La kondutisma neŭroscienco de adoleskeco. Nov-Jorko: Norton; 2010
  • Lanco LP, Varlinskaya EI. Adoleskeco: Alkoholo-sentiveco, toleremo, kaj konsumado. Lastatempaj Evoluoj en Alkoholismo: Oficiala Eldono de la Usona Medicina Societo pri Alkoholismo, la Esplora Societo pri Alkoholismo, kaj la Nacia Konsilio pri Alkoholismo. 2005;17: 143-159.
  • Administrado pri Servoj pri Misuzaj Abusoj kaj Mensa Sano Nacia Enketo pri Drogaj Uzoj kaj Sano, Serio H-30, Eldonejo DHHS SMA 06-4194. Rockville, MD: 2006. Rezultoj de la Nacia Enketo pri Drogo-Uzado kaj Sano de 2005: naciaj rezultoj.
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Disvolvaj diferencoj en la akiro de toleremo al etanolo. Alkoholo (Fayetteville, NY) 1998;15(4): 311-314.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Kompara postnata evoluo de dopaminaj D (1), D (2) kaj D (4) riceviloj en rato antaŭproblemo. International Journal of Developmental Neuroscience: The Official Journal of the International Society For Developmental Neuroscience. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. La pritondado de dopamina ricevilo dum la perubertala periodo ne mildigas la antagonismon de la riceviloj de NMDA en rato. Leteroj pri Neŭŭkienco 2003;339(2): 169-171. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Plibonigita vundebleco al la rekompencaj efikoj de nikotino dum la disvolviĝo en adoleska periodo. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2008;90(4): 658-663.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akraj efikoj de etanolo pri socia konduto de adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: Rolo de familiareco de la testokondiĉo. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2002;26(10): 1502-1511.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akra retiriĝo de etanolo (angoro) kaj socia konduto en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj inaj Sprague-Dawley-ratoj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2004;28(1): 40-50.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akra bremsita streso pliigas sentivecon al sociaj konsekvencoj de etanolo en adoleskaj ratoj. Afiŝo Prezentita ĉe la Ĉiujara Kunveno de Internacia Socio por Evoluiga Psikobiologio; Atlanta, GA. 2006
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Kronika tolero al la sociaj konsekvencoj de etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj Sprague-Dawley. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2007;29(1): 23-30. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotina-induktita kondiĉita loko en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Fiziologio kaj Konduto. 2002;77(1): 107-114. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Aĝoj-rilataj efikoj de alkoholo en memoro kaj memoro-rilata cerba funkcio en adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Lastatempaj Evoluoj en Alkoholismo: Oficiala Eldono de la Usona Medicina Societo pri Alkoholismo, la Esplora Societo pri Alkoholismo, kaj la Nacia Konsilio pri Alkoholismo. 2005;17: 161-176.
  • Blanka AM, Truesdale MC, Bae JG, Ahmad S, Wilson WA, Best PJ, et al. Malsamaj efikoj de etanolo sur motora kunordigo en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2002;73(3): 673-677.
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedona sentiveco en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: gusto-reaktiveco kaj libervola sukeroza konsumo. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2009;92(4): 566-573.
  • Wilson M, Daly M. Konkurenco, risko, kaj perforto: La juna vira sindromo. Etologio kaj Sociobiologio. 1985;6: 59-73.
  • Zakharova E, Leoni G, Kiĉko I, Izenwasser S. Malsamaj efikoj de metamfetamino kaj kokaino sur kondiĉita loko prefero kaj lokomotora agado en plenkreskaj kaj adoleskaj viraj ratoj. Konduta Cerbo-Esploro. 2009;198(1): 45-50. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sentemo al kokaina kondiĉita rekompenco dependas de sekso kaj aĝo. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2009;92(1): 131-134.