BDNF-Senprimo en la Ventra Tegmenta Areo Prolongs Socia Malvenko Stres-induktita Kruco-Sensitigo al Amfetamino kaj Pliigas ΔFosB-Esprimo en Mesocorticolimbic Regionoj de Ratoj (2013)

Neuropsychofarmacology. 2013 Majo 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.

Wang J, Fanosa S, Terwilliger EF, Baso CE, Martelo RP Jr, Nikulina EM.

fonto

1] Fako de Bazaj Medicinaj Sciencoj, Universitato de Arizona Kolegio pri Medicino, Fenikso, AZ, Usono [2] Neŭroscienca Programo, Arizona Ŝtata Universitato, Tempe, AZ, Usono.

abstrakta

Socia malvenko-streso induktas daŭran kruc-sensibilizadon al psikostimulantoj, sed la molekulaj mekanismoj sub la disvolviĝo de kruc-sentiviga senso restas neklaraj. Unu kandidato estas cerb-derivita neurotrofika faktoro (BDNF). La nuna esplorado ekzamenis, ĉu ventra tegmenta areo (VTA) BDNF-tro-esprimo plilongigus la tempon-kurson de kruc-sentivigo post ununura socia malvenko-streĉado, kiu normale produktas transiran sensibilizadon daŭrantan malpli ol unu semajnon.

ΔFosB, klasika molekula markilo de toksomanio, ankaŭ estis mezurita en mezocorticolimbic-finaj regionoj.

Apartaj grupoj de sendifektaj viraj Sprague-Dawley-ratoj spertis ununuran epizodon de socia malvenko-streso aŭ kontrol-uzado, sekvita de amfetamina defio 3 aŭ 14 tagojn poste. Kruc-sentivigo de AMPH estis ŝajna 3 sed ne 14 tagojn post streĉo. Intra-VTA infuzaĵo de adeno-asociita viral (AAV-BDNF) vektoro rezultigis duoblan kreskon de BDNF-nivelo kompare kun la grupo kiu ricevis la kontrolan viruson (AAV-GFP), kiu daŭris almenaŭ 45-tagojn.

Aldone, tro-esprimo de BDNF en la VTA sole pliigis ΔFosB en la kerno cortumbens (NAc) kaj prefrontal-kortekso.

Dek kvar tagojn post viralaj infuzaĵoj, aparta grupo de ratoj suferis ununuran socian malvenkan streĉon aŭ kontrolan uzadon kaj estis defiitaj kun amfetamina (AMPH) 14 kaj 24 tagojn post streĉo. AAV-BDNF-ratoj eksponitaj al streĉado montris plilongigitan kruc-sensibilizadon kaj faciligis sentivigon al la dua drogo-defio. Immunohistokemio montris, ke la ĉombination de viralmente plibonigita VTA BDNF, streĉiteco, kaj AMPH rezultigis pliigitan ΔFosB en la NAc-ŝelo kompare kun aliaj grupoj. Tiel, altigo de VTA BDNF plilongigas interkaptiĝon, faciligas sensibilizadon, kaj pliigas ΔFosB en mezokorticolimbaj terminalaj regionoj. Kiel tia, levita VTA BDNF eble estas riska faktoro por drog-sentiveco.

Neuropsikofarmakologio akceptis artikolan antaŭrigardon interrete, 21 majo 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.