Plasto de la cerbo kaj konduto en la evoluanta cerbo (2011)

J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011 novembro; 20 (4): 265-276.

Bryan Kolb, PhD1 kaj Robbin Gibb, PhD1
Monitoradredaktisto: Margaret Clarke, MD kaj Laura Ghali, PhD
Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

abstrakta

celo:

Revizii ĝeneralajn principojn de cerba evoluo, identigi bazajn principojn de cerba plastiko, kaj diskuti faktorojn, kiuj influas cerban evoluon kaj plasticecon.

Metodo:

Literatura revizio de gravaj anglalingvaj manuskriptoj pri cerba evoluo kaj plasticeco estis farita.

rezultoj:

Cerbo-evoluo progresas tra serio de stadioj komencantaj kun neŭrogenezo kaj progresado al neŭra migrado, maturiĝo, sinaptogenezo, povo kaj mielina formado. Ok bazaj principoj de cerba plasto estas identigitaj. Indico ke cerba disvolviĝo kaj funkcio estas influita de malsamaj mediaj eventoj kiel sensaj stimuloj, psikozaj drogoj, gonadaj hormonoj, gepatraj-infanaj rilatoj, kun-rilatoj, frua streĉo, intesta flaŭro kaj dieto.

Konkludoj:

La evoluo de la cerbo reflektas pli ol la simpla disvolviĝo de genetika plano, sed reflektas kompleksan dancon de genetikaj kaj elspertaj faktoroj, kiuj formas la aperantan cerbon. Kompreni la dancon provizas komprenon pri kaj normala kaj nenormala evoluo.

Ŝlosilvortoj: cerba evoluo, cerebrala plasticeco, media stimulo, epigenetiko

La evoluo de la cerbo reflektas pli ol la simpla disvolviĝo de genetika plano, sed reflektas kompleksan dancon de genetikaj kaj elspertaj faktoroj, kiuj formas la aperantan cerbon. Cerboj eksponitaj al malsamaj mediaj eventoj kiel sensaj stimuloj, drogoj, dieto, hormonoj, aŭ streso eble disvolviĝas laŭ tre malsamaj manieroj. La celo de la aktuala artikolo estas revizii la manierojn, ke la disvolviĝanta cerbo povas esti skulptita de ampleksa gamo de antaŭ- kaj postnataj faktoroj. Ni komencas kun superrigardo pri cerba evoluo, sekvata de mallonga revizio de principoj de cerba plastiko kaj finfine konsidero de kiel faktoroj influas cerban evoluon kaj plenkreskan konduton. Ĉar la plej multaj el ni, kiuj scias pri plasticeco de cerbo kaj konduto en evoluo, venas de studoj de la laboratorio-rato. Nia diskuto temigos raton sed konsideros homojn kiam eblas. Krome, la diskuto devos fariĝi plasticeco en cerbaj strukturoj, ĉar la plej multaj el ni, kiuj scias pri la modulado de cerbaj disvolviĝoj, baziĝas sur studoj de cerba disvolviĝo. Ekzistas malmulte da kialoj por kredi, tamen, ke aliaj cerbaj strukturoj ne ŝanĝiĝos simile.

Brain-evoluo

Kelkaj 2000 antaŭ jaroj la roma filozofo Seneca proponis, ke homa embrio estas plenkreska en miniaturo kaj tial la disvolvo estas simple kreski. Ĉi tiu ideo estis tiom alloga, ke ĝi estis ĝenerale kredita ĝis en la fino de la 19th jarcento. En la fruaj jaroj 20 iĝis evidentath jarcenton, ke cerba disvolviĝo reflektis serion de stadioj, kiujn ni nun povas vidi kiel larĝe dividitaj en du fazojn. En la plej multaj mamuloj la unua reflektas genetike determinitan okazaĵon en utero tio povas esti modulata de patrina medio. La dua fazo, kiu estas samtempe postnata en homoj, estas tempo kiam la konektebleco de la cerbo estas tre sentema ne nur al la medio sed ankaŭ al la ŝablonoj de cerba agado produktitaj de spertoj. Pli grave, aliflanke, estas nun rekonite ke epigenetaj ŝanĝoj, kiuj povas esti difinitaj kiel ŝanĝoj en evoluaj rezultoj, inkluzive de regulado de genekspresio, estas bazitaj sur mekanismoj krom DNA.Blumberg, Freeman, kaj Robinson, 2010). Ekzemple, gena esprimo povas esti ŝanĝita per specifaj spertoj, kaj ĉi tio siavice povas konduki al organizaj ŝanĝoj en la nerva sistemo.

Etapoj de cerba evoluo

tablo 1 skizas la ĝeneralajn stadiojn de cerbaj disvolviĝoj en ĉiuj mamuloj. Ĉeloj, kiuj estas destinitaj produkti la nervan sistemon, komenciĝas formi ĉirkaŭ tri semajnojn post fekundigo en homoj. Ĉi tiuj ĉeloj formas la neŭran tubon, kiu estas la infanvartejo de la cerbo kaj poste nomiĝas la subventrikula zono. Ĉeloj destinitaj por formi la cerbon komencas dividiĝi ĉirkaŭ ĉirkaŭ ses semajnoj kaj ĉirkaŭ 14 semajnoj la cerbo ŝajnas klare homa, kvankam ĝi ne komencas formi sulciojn kaj turnojn ĝis ĉirkaŭ sep monatoj. La plej multaj neŭrogenezo estas kompleta post kvin monatoj, kun unu grava escepto esti ĉeloj en la hipokampo, kiu daŭre formas neŭronojn tra la tuta vivo. Estas ĉirkaŭ dek miliardoj da ĉeloj bezonataj por formi la homan cerba kortiko en ĉiu hemisfero. Ĉi tiuj ĉeloj rapide formiĝas kaj oni taksas, ke ĉe ĝia pinto estas ĉirkaŭ 250,000-neŭronoj formitaj je minuto. Estas evidente, ke ĉia cerba perturbo nun povus havi gravajn konsekvencojn.

Tablo 1. 

Etapoj de cerba evoluo

Post kiam la neŭronoj formiĝas, ili ekmigras laŭ fibraj vojoj formitaj de radiaj glialaj ĉeloj, kiuj etendiĝas de la subventricula zono al la surfaco de la cerba ŝelo.figuro 1). La subventriŭkula zono ŝajnas enhavi primitivan mapon de la kortekso kiu predispone la ĉelojn formitajn en specifa subventrikula regiono por migri al certa loko cortical. Ĉar ĉeloj migras, ili havas senliman ĉelan-sortan potencialon, sed kiam ili atingas sian celon la interago de genoj, maturiĝo kaj mediaj influoj ĉiam pli kondukas ilin al diferencigo en specifa ĉela tipo. Post kiam ĉeloj atingas ilian finan celon, ili komencas maturigi per: (1) kreskantaj dendritoj por provizi surfacareon por sinapsioj kun aliaj ĉeloj; kaj, (2) etendantaj aksonojn al adekvataj celoj por komenci sinapsan formadon.

Figuro 1. 

Ĉeloj migras de la subventricula zono laŭ radia glio al ilia fina adolto loko (Kolb & Whishaw, 2009).

La formado de dendritoj ekas antaŭnaske en homoj, sed daŭras longe post la naskiĝo. Dendritoj en novnaskitaj beboj komencas kiel individuaj procezoj elstarantaj de la ĉela korpo kaj dum la venontaj du jaroj ĉi tiuj procezoj estas ellaboritaj kaj dornoj, kiuj estas la loko de plej multaj ekscitemaj sinapsoj, formiĝas. Dendrita kresko estas malrapida, je la ordo de mikrometroj tage. Axonoj kreskas ĉirkaŭ XNfoje pli rapide, te ĉirkaŭ 1 mm tage. Ĉi tiu diferenciala kreskiga kurzo estas grava ĉar la pli rapidaj kreskaj aksonoj povas kontakti celojn antaŭ ol la dendritoj de tiu ĉelo estas tute formitaj. Rezulte, aksonoj povas influi dendritan diferencigon kaj formi cerbajn cirkvitojn.

Sinapse sinsekvo en la homa cerba kortekso prezentas timigan defion, kun totalo de pli ol 100,000 triliono (10)14). Ĉi tiu enorma nombro ne povus esti determinata de genetika programo, sed nur la ĝeneralaj skizoj de neŭralaj ligoj en la cerbo estos genetike antaŭdeterminitaj. La vasta aro de sinapses estas tiel gvidata en lokon de diversaj mediaj signoj kaj signaloj. Kiel ni vidos, la manipulado de malsamaj specoj de signaloj povas produkti dramecajn diferencojn en cerba cirkvito.

Pro la necerteco pri la nombro de neŭronoj, kiuj atingos sian taŭgan celon kaj la taŭgecon de la ligoj, kiujn ili formas, la cerbo superproduktas ambaŭ neŭronojn kaj rilatojn dum disvolviĝo, dum la pinto de sinapsaj formado estas inter unu kaj du jaroj, depende de la regiono de kortekso. Same kiel skulptisto, kiu kreas statuon kun bloko de ŝtono kaj ĉizilo por forigi la nedeziratajn pecojn, la cerbo havas paralelan sistemon, en kiu nenecesaj ĉeloj kaj ligoj estas forigitaj per ĉela morto kaj sinapta plonado. La metaforaj ĉizoj en la cerbo povas esti de multaj formoj, inkluzive de iu speco de epigeneta signalo, larĝan gamon de spertoj, gonadaj hormonoj, kaj eĉ streĉo.

La efiko de ĉi tiu ĉela perdo kaj sinapta plonado povas vidiĝi per ŝanĝoj en corticala dikeco tra la tempo. Tio estas, la kortekso efektive fariĝas mezurebla pli maldika en ŝtona-rostreca gradiento komencanta ĉirkaŭ la aĝo de du jaroj kaj daŭranta ĝis almenaŭ 10 jaroj. Eblas rilati kortikan malpliiĝon kun konduta disvolviĝo. Ekzemple, la rezultoj de MRI-studoj pri ŝanĝoj en corticala dikeco montris, ke pliigita motora lerto asocias kun malkresko de kortika dikeco en la mana regiono de la maldekstra motora kortekso en dekstra-mano.O'Hare & Sowell, 2008). Unu escepto al la pli maldika estas pli bona regulo vidata en la disvolviĝo de iuj, sed ne ĉiuj, lingvaj procezoj. Tiel, studoj en MRI montris densiĝon de la maldekstra malsupra frontala kortekso (ĉirkaŭ la areo de Broca) asociita kun plibonigita fonologia prilaborado (te la kompreno de parolaj sonoj). Ĉi tiu unika asocio inter corticala dikeco kaj konduto ne estas karakteriza de lingvaj funkcioj ĝenerale. Ekzemple, vortprovizo disvolviĝas rilate al malpliiĝinta kortekta dikeco en difuzaj kortikaj regionoj (O'Hare & Sowell, 2008).

La rilato inter corticala dikeco kaj konduta disvolviĝo probable estas klarigo por la varianco en la disvolviĝo de kondutaj kapabloj en infanoj. Ekzemple, la prokrasta evoluo de lingvo en infanoj kun normala inteligenteco kaj motora lerteco (proksimume 1% de infanoj) povus esti rezulto de pli malrapida ol normalaj ŝanĝoj en corticalespeco. Kial ĉi tio eble estas nekonata.

La fina stadio de cerba disvolviĝo estas glialevoluo por formi mjelinon. La naskiĝo de astrocitoj kaj oligodendrocitoj komenciĝas post kiam la plej multaj neŭrogenezo estas kompleta kaj daŭras dum la tuta vivo. Kvankam CNS-axonoj povas funkcii antaŭ mielinigo, normala plenkreska funkcio estas atingita nur post mjelinado estas kompleta, kiu estas post 18-jaroj, en regionoj kiel la antaŭfronta, posta parietala kaj antaŭa tempa kortekso.

Certe, cerborevoluo konsistas el akvofalo de eventoj komencantaj kun mitoso kaj finiĝanta per formado de mjelin. La efiko de cerbaj perturboj kaj spertoj do varias kun la preciza stadio de cerba evoluo. Ni devas ne surpriziĝi, ekzemple, ke spertoj kaj / aŭ perturboj dum mitoso havus sufiĉe malsamajn efikojn ol similajn okazaĵojn dum sinaptogeno aŭ poste dum potado. Spertoj esence agas sur tre malsamaj cerboj ĉe malsamaj stadioj de evoluo.

Specialaj ecoj de cerba evoluo

Du ecoj de cerba evoluo estas aparte gravaj por kompreni kiel spertojn povas modifi kortikan organizon. Unue, la ĉeloj kiuj kovras la subventrikulan zonon estas stamĉeloj kiuj restas aktivaj dum la tuta vivo. Ĉi tiuj stamĉeloj povas produkti neŭrojn aŭ glialajn pragenerintojn ĉelojn, kiuj povas migri al la cerba blanka aŭ griza substanco, eĉ en plenkreskulo. Ĉi tiuj ĉeloj povas resti kvietaj en ĉi tiuj lokoj dum longaj periodoj sed povas esti aktivigitaj por produkti aŭ neŭronojn kaj / aŭ glianojn. La rolo de ĉi tiuj ĉeloj estas nuntempe malmulte komprenita sed ili probable formas la bazon de almenaŭ formo de postnata neŭrogenezo, precipe post vundo (ekz., Gregg, Shingo, & Weiss, 2001; Kolb et al., 2007). Aldone, la mamula cerbo, inkluzive la primatan cerbon, povas generi neŭronojn en plenkreskulo destinitaj al la flara bulbo, hipokampa formado, kaj eble al aliaj regionoj (ekz., Eriksson et al., 1998; Gould, Tanapat, Hastings, kaj Shors, 1999; Kempermann & Gage, 1999). La funkcia rolo de ĉi tiuj ĉeloj estas ankoraŭ pridisputata, sed ilia generacio povas esti influita de multaj faktoroj inkluzive de sperto, medikamentoj, hormonoj kaj vundo.

La dua speciala trajto estas, ke dendritoj kaj dornoj montras rimarkindan plasticecon kiel respondo al sperto kaj povas formi sinapses en horoj kaj eble eĉ minutojn post iuj spertoj. Greenough & Chang, 1989). Sur la surfaco, ĉi tio ŝajnas esti kontraŭa al la procezo de superproduktado de sinapsoj sekvita de sinapta plonado priskribita pli frue. Ŝlosila punkto estas, ke kvankam sinapta porkaĵo estas grava trajto de cerba disvolviĝo, la cerbo daŭre formas sinapsojn tra la tuta vivo kaj fakte ĉi tiuj sinapsis estas necesaj por lernaj kaj memoraj procezoj. Greenough, Nigra kaj Wallace (1987) argumentis, ke estas fundamenta diferenco inter la procezoj regantaj la formadon de sinapsoj en frua cerba evoluo kaj tiuj dum pli posta cerbo-disvolviĝo kaj plenaĝa. Specife, ili argumentas ke la fruaj formaj sinapsoj "atendas" spertojn, kiuj agas por pritondu ilin. Ili nomas ĉi tiujn sinapsojn "spertantaj esperoj" kaj rimarkas, ke ili troviĝas malafable tra la cerbo. Kontraste, pli posta formado de sinapsoj estas pli fokusa kaj lokalizita al regionoj implikitaj en prilaborado de specifaj spertoj. Ili nomigas ĉi tiujn sinapsojn kiel "spert-dependajn." Kurioza aspekto de spert-dependaj efikoj sur sinapses estas ke ne nur specifaj spertoj kondukas al selektado de sinapsoj sed ankaŭ al selektema sinapta perdo. Tiel, spertoj ŝanĝas neŭronajn retojn per aldonado kaj podado de sinapsoj. Ĉi tio kondukas nin al la temo de cerba plastiko.

Eneralaj Principoj de Plasticeco en Normala Cerbo

Antaŭ ol ni traktas la spertojn, kiuj influas la cerban plastikon, ni devas mallonge recenzi kelkajn esencajn principojn de plasticeco en la normala cerbo.

1. Ŝanĝoj en la cerbo povas esti montritaj ĉe multaj niveloj de analizo

Ŝanĝo en konduto certe devas rezulti el iu ŝanĝo en la cerbo sed estas multaj manieroj esplori tiajn ŝanĝojn. Ŝanĝoj povas esti konkluditaj de tutmondaj mezuroj de cerba agado, ekzemple en la diversaj formoj de en vivo bildigo, sed tiaj ŝanĝoj estas malproksimaj de la molekulaj procezoj kiuj pelas ilin. Tutmondaj ŝanĝoj supozeble reflektas sinaptajn ŝanĝojn sed sinaptaj ŝanĝoj rezultas de pli molekulaj ŝanĝoj kiel modifoj en kanaloj, gena esprimo, kaj tiel plu. La problemo en studado de cerba plasto estas elekti surogatan markilon plej taŭge por la demando. Ŝanĝoj en kalcaj kanaloj povas esti perfektaj por studi sinaptajn ŝanĝojn ĉe specifaj sinapsoj, kiuj eble rilatas al simpla lernado sed estas nepraktikaj por kompreni seksajn diferencojn en lingva prilaborado. La lasta povus esti plej bone studata en vivo bildiga aŭ postmortema analizo de ĉel morfologio (ekz., Jacobs & Scheibel, 1993). La taŭga nivelo devas celi la esploran demandon. Studoj esplorantaj strategiojn por stimuli funkcian plibonigon post vundo plej ofte uzi anatomian (ĉel morfologion kaj konekteblecon), fiziologian (kortikan stimuladon), kaj en vivo bildigo. Ĉiu el ĉi tiuj niveloj povas esti ligita al kondutaj rezultoj en ambaŭ homaj kaj nehomaj studoj dum pli molekulaj niveloj pruvis esti multe pli malfacilaj rilati al konduto, kaj precipe al mensa konduto.

2. Malsamaj aranĝoj de neŭrona morfologio ŝanĝiĝas sendepende unu de la alia kaj foje en kontraŭaj direktoj

En la literaturo estis tendenco vidi malsamajn neŭronajn ŝanĝojn kiel surogatojn por unu la alian. Unu el la plej oftaj estas supozi ke ŝanĝoj en spina denseco reflektas ŝanĝojn en dendrita longo kaj inverse. Ĉi tio montriĝas ne tiel, ĉar la du mezuroj povas memstare varii kaj foje en kontraŭaj direktoj (ekz., Comeau, McDonald kaj Kolb, 2010; Kolb, Cioe, & Comeau, 2008). Plue, ĉeloj en malsamaj kortikaj tavoloj, sed en la samaj supozataj kolumnoj, povas montri tre malsamajn respondojn al la samaj spertoj (ekz., Teskey, Monfils, Silasi, & Kolb, 2006).

3. Dependa-dependaj ŝanĝoj tendencas esti fokusaj

Kvankam estas emo pensi pri molaj ŝanĝoj kiel reago al spertoj kiel disvastiĝintaj tra la cerbo, ĉi tio rare estas. Ekzemple psikozaj drogoj povas produkti grandajn kondutajn ŝanĝojn kaj havas vastajn akrajn efikojn sur neŭronoj, sed la kronikaj plastaj ŝanĝoj estas surprize fokusaj kaj plejparte limigitaj al la antaŭfronta kortekso kaj kerno accumbens (ekz., Robinsono kaj Kolb, 2004). Rezulte, esploristoj devas zorge pripensi, kie la plej bonaj lokoj estas rigardi specifajn spertojn. Malsukceso trovi sinapajn ŝanĝojn, kiuj korelacias kun konduta ŝanĝo ne estas pruvo de la manko de ŝanĝoj.

4. Plastaj ŝanĝoj dependas de la tempo

Eble la plej grandaj ŝanĝoj en sinapta organizo povas esti viditaj kiel respondo al metado de laboratoriaj bestoj en kompleksaj (tiel nomataj "riĉigitaj") medioj. Tiel, estas ĝeneraligitaj ŝanĝoj tra sensa kaj motora kortekso. Ĉi tiuj ŝanĝoj ŝajnas defii la principon de sperto-dependaj ŝanĝoj estantaj fokusoj sed la ĝeneraleco de la ŝanĝoj estas verŝajne pro la tutmonda naturo de la spertoj inkludante spertojn tiel difuzaj kiel vidaj, táctiles, aŭdaj, olfaktaj, motoraj, kaj sociaj spertoj. Sed ĉi tiuj molaj ŝanĝoj ne estas ĉiuj konstantaj kaj ili eble draste ŝanĝiĝos dum tempo.

Ekzemple, kiam ratoj estas metitaj en kompleksajn ĉirkaŭaĵojn, estas pasema pliiĝo de dendrita longo en la antaŭfronta kortekso, kiu povas esti vidata post kvar tagoj da kompleksa loĝejo sed malaperis post 14-tagoj. En kontrasto, ne estas evidentaj ŝanĝoj en sensa kortejo post kvar tagoj, sed klare, kaj ŝajne permanenta, ŝanĝas post 14-tagoj (Comeau et al., 2010).

La eblo, ke ekzistas diversaj kronikaj kaj pasemaj spert-dependaj ŝanĝoj en cerba neŭronoj, estas kongrua kun genetikaj studoj montrante, ke ekzistas malsamaj genoj esprimite akre kaj kronike responde al kompleksaj medioj (ekz. Rampon et al., 2000). La diferenco en kiel pasemaj kaj konstantaj ŝanĝoj en neŭronaj retoj rilatas al konduto estas nekonataj.

5. Dependaj ŝanĝoj interrilatas

Homoj havas tutan vivon de spertoj komencantaj antaŭnaske kaj daŭrante ĝis la morto. Ĉi tiuj spertoj interagas. Ekzemple, en laboratoriaj ratoj ni montris, ke se bestoj estas eksponitaj al psikomotoroj kiel junuloj aŭ en plenaĝeco, postaj spertoj havas tre-mildigitan (aŭ foje forestantan) efikon. Ekzemple, kiam ratoj ricevas metilfenidaton kiel junajn aŭ anfetaminon kiel plenkreskuloj kaj poste iom poste estas lokitaj en kompleksaj medioj aŭ trejnitaj dum lernaj taskoj, la postaj spert-dependaj ŝanĝoj estas blokitaj. Surprize estas, ke kvankam la medikamentoj ne montras evidentan rektan efikon al sensaj kortikaj regionoj, antaŭa ekspozicio malhelpas la atenditajn ŝanĝojn en ĉi tiuj regionoj (ekz., Kolb, Gibb, & Gorny, 2003a). Ĉi tiuj interagoj pri drogo-sperto ne estas unidirecciaj tamen. Kiam gravedaj ratoj ricevas mildan stresoron por 20-minutoj dufoje tage dum la periodo de maksimuma cerba neŭrogenezo en siaj idoj (embriaj tagoj 12-18), iliaj idoj montras stresajn ŝanĝojn en spino-denseco en la antaŭfronta kortekso (PFC) sed neniuj rilataj drogoj efikoj (Muhammad & Kolb, en gazetaro a). Ne estas certe kial ekzistas kompleta foresto de drog-rilataj efikoj aŭ kio ĉi tio signifos por toksomanio sed ĝi montras ke spertoj interagas en siaj efikoj sur la cerbo.

7. Plastaj ŝanĝoj dependas de la aĝo

Enerale, oni supozas, ke la evoluanta cerbo estos pli respondema al spertoj ol la plenkreska aŭ senescent cerbo. Ĉi tio certe estas korekta sed ekzistas alia grava sulko: estas kvalite malsamaj ŝanĝoj en la cerbo kiel respondo al tio, kio ŝajnas esti la sama sperto je malsamaj aĝoj. Ekzemple, kiam forigitaj, plenkreskuloj, aŭ senescent ratoj estis metitaj en kompleksan medion, ĉiuj grupoj montris grandajn sinaptajn ŝanĝojn, sed ili estis surprize malsamaj. Specife, dum ni anticipis pliiĝon de spino-denseco en respondo al kompleksaj loĝejoj, ĉi tio estis nur vera en plenkreskaj kaj maljunaj ratoj. Ratoj metitaj en la ĉirkaŭaĵojn kiel junuloj montris a malgrandiĝi en spino-densecoKolb et al., 2003a). Simila falo en spina denseco troviĝis en pli postaj studoj, en kiuj novnaskitaj ratoj ricevis táctilan stimulon per mola peniko por 15-minutoj, tri fojojn ĉiutage dum la unuaj dek tagoj de vivo, sed ne se la stimulo estas en plenaĝa tempoGibb, Gonzalez, Wagenest, kaj Kolb, 2010; Kolb & Gibb, 2010). La aĝa-dependa naturo de sinapta ŝanĝo estas klare grava por kompreni kiel spertoj ŝanĝas la cerbon.

8. Ne ĉiu plasticeco estas bona

Kvankam la ĝenerala enhavo de la literaturo estas, ke molaj ŝanĝoj en la cerbo subtenas plibonigitajn motorojn kaj kognajn funkciojn, molaj ŝanĝoj ankaŭ povas malhelpi konduton. Bona ekzemplo estas la drog-induktitaj ŝanĝoj viditaj kiel respondo al psikomotoraj stimuliloj (ekz., Robinsono kaj Kolb, 2004). Estas racie proponi, ke iuj el la malĝustaj kondutoj de drogemuloj povas rezulti de drogaj ŝanĝoj en prefrontala neŭrona morfologio. Estas multaj aliaj ekzemploj de patologia moleco, inkluzive de patologia doloro (Baranauskas, NENIU), patologia respondo al malsano (Raison, Capuron, kaj Miller, 2006), epilepsio (Teskey, 2001), skizofrenio (Black et al., 2004), kaj demenco (Mattson, Duan, Chan, & Guo, 2001).

Kvankam ne estas multaj studoj pri patologia plasticeco en la evolua cerbo, evidenta ekzemplo estas malsano de fetala alkohola spektro. Alia ekzemplo estas la efikoj de severa antaŭnaska streso, kiu pruvis signife redukti la kompleksecon de neŭronoj en la antaŭfronta kortekso (ekz., Murmu et al., 2006) kaj siavice povas influi normalajn scipovajn kaj motorajn funkciojn kaj en evoluo kaj en plenaĝa vivo (ekz., Halliwell, 2011). Kvankam la mekanismoj subestaj al ĉi tiuj ŝanĝoj estas malmulte komprenitaj, oni scias, ke frua postnata streĉo povas ŝanĝi genan esprimon en la cerbo.Weaver et al., 2004; Teksisto, Meaney, & Szf, 2006).

Faktoroj Influantaj Brain-Evoluadon

Kiam esploristoj komencis studi spert-dependajn ŝanĝojn en la disvolviĝanta cerbo en la 1950 kaj 1960, estis natura supozo ke ŝanĝoj en cerba disvolviĝo nur estus evidentaj kiel respondo al sufiĉe grandaj ŝanĝoj en sperto, kiel ekzemple kresko en mallumo. Dum la pasintaj jaroj 20 evidentiĝis, ke eĉ sufiĉe senvenkaj spertoj povas profunde tuŝi cerban disvolviĝon kaj ke la gamo de spertoj kiuj povas ŝanĝi cerbajnon estas multe pli granda ol iam kredis (vidu tablo 2). Ni reliefigos iujn el la plej bone studitaj efikoj.

Tablo 2. 

Faktoroj influantaj cerban evoluon kaj funkcion

1. Sensoraj kaj motoraj spertoj

La plej simpla maniero manipuli sperton trans la aĝoj estas kompari cerban-strukturon ĉe bestoj vivantaj en normala laboratorio en enkotizo de bestoj lokigitaj en aŭ grave malriĉaj medioj aŭ tielnomitaj riĉigitaj medioj. Kreskigi bestojn en senhavaj medioj kiel en mallumo, silento aŭ socia izoleco klare prokrastas evoluon de cerbo. Ekzemple, hundaj hundidoj levitaj sole montras ampleksan gamon de kondutaj anomalioj, inkluzive de virtuala sensenceco al doloraj spertoj (Hebb, 1949). Simile, altigi bestojn tiom diversajn kiel simioj, katoj kaj ronĝuloj en la mallumo severe malhelpas evoluon de la vida sistemo. Eble la plej konataj senhavaj studoj estas tiuj Weisel kaj Hubel (1963) kiu kunkudris fermitan palpebron de katidoj kaj poste montris, ke kiam la okulo malfermiĝis, estis daŭra perdo de spaca vizio (ambliopio) (ekz., Giffin & Mitchell, 1978). Lastatempe, tamen, ĵus la enketistoj konsideris la kontraŭan fenomenon, nome doni al bestoj riĉigitajn vidajn spertojn por determini ĉu vizio povus esti plibonigita. En unu eleganta studo, Prusky et al. (Prusky, Silver, Tschetter, Alam, kaj Douglas, 2008) uzis novan formon de vida stimulo en kiu ratoj estis metitaj en virtualan optokinetikan sistemon, en kiu vertikalaj linioj kun diferencaj spacaj oftecoj preterpasis la beston. Se la okuloj estas malfermitaj kaj orientitaj al la movaj kradoj, estas neeble ke bestoj, inkluzive homojn, evitu spuri la movajn liniojn, se la spaca frekvenco estas ene de la percepta gamo. La aŭtoroj enmetis bestojn en la aparato dum ĉirkaŭ du semajnoj post la tago de malferma okulo (postnacia tago 15). Kiam testite por vida akreco en plenkreskulo, la bestoj montris koncerne 25% plibonigon en vida akreco relative al bestoj sen la frua terapio. La beleco de la Prusky-studo estas, ke plibonigita vida funkcio ne baziĝis sur specifa trejnado, ekzemple en lernado de problemo, sed nature aperinta kiel respondo al plibonigita vida enigo.

Ni provis plibonigi la taktikan sperton per unue ellaborita procedo de Schanberg kaj Kampo (1987). En ĉi tiuj studoj infano-ratoj ricevis taktilan stimulon per malgranda peniko por 15-minutoj trifoje tage por 10-15-tagoj komencantaj ĉe naskiĝo. Kiam la beboj estis studitaj en plenkreskulo ili montris kaj plibonigita sperta motora elfaro kaj spaca lernado same kiel ŝanĝojn en sinapta organizo tra la cerba kortekso (ekz., Kolb & Gibb, 2010). Kvankam la preciza mekanismo de ago de la taktika stimulo ne estas konata, ni montris, ke la taktika stimulo kaŭzas pliiĝon en la produktado de neŭrofra faktoro, fibroblasta kreskiga faktoro-2 (FGF-2) en haŭto kaj cerbo.Gibb, 2004). Oni scias, ke FGF-2 rolas en normala cerba disvolviĝo kaj povas stimuli reakiron de perinatal cerba lezo (ekz., Comeau, Hastings, & Kolb, 2007). FGF-2-esprimo ankaŭ pliiĝas kiel reago al diversaj traktadoj inkluzivantaj riĉigitajn loĝejojn kaj psikozajn drogojn, kiuj ambaŭ stimulas molajn ŝanĝojn en la cerbo (vidu sube).

Alia maniero plibonigi sensajn kaj motorajn funkciojn estas meti bestojn en kompleksajn ĉirkaŭaĵojn, en kiuj estas ŝanco, ke bestoj interagas kun ŝanĝiĝanta sensa kaj socia medio kaj engaĝiĝi en multe pli da motora agado ol kutima kaĝo. Tiaj studoj identigis grandan gamon de neŭraj ŝanĝoj asociitaj kun ĉi tiu formo de "riĉiĝo". Tiuj inkludas pliiĝojn en cerba grandeco, kortika dikeco, neŭrona grandeco, dendrita branĉo, spina denseco, sinapsis por neŭrono, glialaj nombroj kaj komplekseco, kaj vaskula arborigo. (ekz Greenough & Chang, 1989; Siervaag & Greenough, 1987). La grandeco de ĉi tiuj ŝanĝoj ne devus esti subtaksata. Ekzemple, en niaj propraj studoj pri la efikoj de loĝado de junaj ratoj por 60-tagoj en riĉigitaj medioj, ni fidinde observas ŝanĝojn en ĝenerala cerba pezo laŭ la ordo de 7-10% (ekz., Kolb, 1995). Ĉi tiu pliiĝo de cerba pezo reflektas pliiĝon de la nombro de glia kaj angioj, neŭrono soma grandeco, dendritaj elementoj kaj sinapsoj. Estus malfacile taksi la tutan nombron de pliigitaj sinapsoj sed ĝi verŝajne estas laŭ la ordo de 20% en la kortekso, kio estas eksterordinara ŝanĝo. Gravas, kvankam tiaj studoj montras spert-dependajn ŝanĝojn je ajna aĝo, estas du neatenditaj sulkoj. Unue, plenkreskaj ratoj en ajna aĝo montras grandan kreskon de dendrita longo kaj spino denseco tra plej parto de la cerba kortekso dum junulaj ratoj montras similan pliigi en dendrita longo sed a malgrandiĝi en spino-denseco. Tio estas, la junaj bestoj montras kvalite diferencan ŝanĝon en la distribuado de sinapsoj sur piramidaj neŭronoj kompare kun pli maljunaj bestoj (Kolb et al., 2003a). Due, kiam gravedaj damoj estis metitaj en kompleksajn ĉirkaŭaĵojn dum ok horoj tage antaŭ ilia gravedeco kaj tiam dum la tri-semajna gravedeco, analizo de la plenkreskaj cerboj de siaj infanoj sugestis ke malgrandiĝi en dendrita longo kaj pliigi en spino-denseco. Tiel, ne nur estas efiko de Antaŭnaska sperto sed la efiko estis kvalite malsama de sperto dum junula periodo aŭ en plenaĝa vivo. Kurioze, ĉiuj ŝanĝoj en respondo al la kompleksa loĝejo kondukas al plibonigitaj kognaj kaj motoraj funkcioj.

Estas tri klaraj mesaĝoj de ĉi tiuj studoj. Unue, ampleksa gamo de sensaj kaj motoraj spertoj povas produkti longdaŭrajn molajn ŝanĝojn en la cerbo. Due, la sama sperto povas ŝanĝi la cerbon alimaniere en malsamaj aĝoj. Trie, ne ekzistas simpla rilato inter la detaloj de sinapta plasticeco kaj konduto dum evoluo. Kio estas certa, tamen, estas ke ĉi tiuj fruaj spertoj havas potencan efikon al cerba organizo kaj dum disvolviĝo kaj en plenaĝa vivo.

2. Psikoaktivaj drogoj

De longe oni scias, ke frua ekspozicio al alkoholo malutilas por cerba evoluo, sed nur lastatempe oni montris, ke aliaj psikoaktivaj drogoj, inkluzive de preskribaj drogoj, povas draste ŝanĝi cerban disvolviĝon. Robinson kaj Kolb (2004) trovis ke ekspozicio al psikomotor stimuliloj en plenkreskeco produktis grandajn ŝanĝojn en la strukturo de ĉeloj en PFC kaj kerno accumbens (NAcc). Specife, dum ĉi tiuj medikamentoj (amfetamino, kokaino, nikotino) produktis kreskojn en dendrita longo kaj dorsa denseco en mediala prefrontal kortekso (mPFC) kaj NAcc, aŭ estis malpliigo de ĉi tiuj mezuroj en orbita frontala kortekso (OFC), aŭ en iuj kazoj , neniu ŝanĝo. Poste ili montris, ke preskaŭ ĉiuj klasoj de psikozaj drogoj ankaŭ produktas ŝanĝojn en PFC, kaj ke la efikoj estas konsekvence malsamaj en la du antaŭfrontaj regionoj. Pro tio, ke la evolua cerbo ofte estas eksponata de psikozaj drogoj, ĉu en utero aŭ dum postnata evoluo, ni demandis kiaj efikoj havos ĉi tiuj medikamentoj sur kortika evoluo.

Niaj unuaj studoj rigardis la efikojn de anfetamino aŭ metilfenidato donitaj dum junula periodo (ekz., Diaz, Heijtz, Kolb, kaj Forssberg, 2003). Ambaŭ drogoj ŝanĝis la organizadon de la PFC. La dendritaj ŝanĝoj estis asociitaj kun eksternorma ludokonduto en la drog-traktitaj ratoj, ĉar ili montris reduktitan ludan iniciadon kompare kun salaj-traktitaj ludtermatoj kaj ankaŭ malpliigita rendimento en testo de labormemoro. Psikomotoraj stimuliloj tiel ŝajnas ŝanĝi la evoluon de la PFC kaj ĉi tio manifestiĝas en kondutaj anomalioj sur antaŭfronaj rilataj kondutoj poste en la vivo.

Infanoj ankaŭ povas esti eksponitaj al preskriboj en utero aŭ postnate. Tri kutime preskribitaj klasoj de medikamentoj estas antipsikotikaj, antidepresivos kaj anxiolikaj. Ĉiuj tri havas dramecajn efikojn sur kortika evoluo. Frost, Cerceo, Carroll, kaj Kolb (2009) analizis dendritan arkitekturon en plenkreskaj musoj traktitaj kun paradigma tipa- (haloperidol) aŭ atipaj (olanzapino) antipsicotaj medikamentoj ĉe evoluaj stadioj egalaj al fetaj stadioj (postnataj tagoj 3-10) aŭ fetaj kaj fruaj infanoj (postnataj tagoj 3-20) en homoj. Ambaŭ drogoj produktis reduktojn en dendrita longeco, dendrita branĉeca komplekseco kaj spino-denseco en ambaŭ mediala prefrontal kaj orbitala kortekso. En posta studo pri ratoj, la aŭtoroj montris difektojn en neŭsikologiaj taskoj rilataj al PFC kiel ekzemple laborkemoro.

En paralela studaro ni rigardis la efikon de antaŭnaska ekspozicio al diazepam aŭ fluoxetino en ratoj (Kolb, Gibb, Pearce, & Tanguay, 2008). Ambaŭ drogoj tuŝis cerban kaj konduteman evoluon, sed kontraŭe. Antaŭnaska diazepamo pliigis dendritan longon kaj spino-densecon en piramidaj ĉeloj en la parietala kortekso kaj ĉi tio asociis kun plibonigitaj spertaj motoraj funkcioj. En kontrasto, fluoksetino malpliigis dendritajn rimedojn kaj ĉi tio estis rilata al deficito de spacaj lernaj mankoj en plenkreskulo.

Plia demando estas, ĉu la frua ekspozicio al psikozaj drogoj eble ŝanĝos la cerban plastikon poste. Ni antaŭe montris, ke se plenkreskuloj ricevas anfetaminon, kokainon aŭ nikotinon kaj poste enmetas en kompleksajn ĉirkaŭaĵojn, neurona plastiko estis blokita (Hamilton & Kolb, 2005; Kolb, Gorny, Samaha kaj Robinson, 2003b). En posta studo ni donis junulajn ratojn al metilfenidato kaj tiam en plenaĝa aĝo ni lokis ĉi tiujn bestojn en kompleksaj ĉirkaŭaĵoj kaj, denove, ni trovis ke la frua drogo-ekspozicio blokis la atenditajn dependajn spertojn de la ŝelo.Comeau & Kolb, 2011). Krome, en paralela studo ni montris, ke juna metilfenidata ekspozicio difektas efikecon sur neuropsikologiaj taskoj sentemaj al antaŭfronta funkciado.

Resume, ekspozicio al ambaŭ preskribaj medikamentoj kaj medikamentoj de misuzo havas profundan efikon al antaŭfronta disvolviĝo kaj prefrontal-kondutoj. Ĉi tiuj efikoj ŝajnas longaj aŭ konstantaj kaj povas influi cerban plastikecon en plenaĝa vivo. La neatenditaj gravaj efikoj de preskribaj drogoj sur cerbaj kaj kondutaj evoluoj estas sendube gravaj en homa infana cerbo-evoluo. Klare ne estas simpla alvoko pri tio, ĉu gravedaj patrinoj kun grava depresio, psikozo, aŭ anksi-malsanoj estu preskribitaj per kuraciloj, ĉar ĉi tiuj kondutaj kondiĉoj verŝajne influos la cerban disvolviĝon en la bebo kaj precipe laŭ la mezuro, ke ekzistas patologiaj patrinoj. bebaj interagoj. La esplorado sugestas, tamen, ke tiaj medikamentoj devas esti uzataj tiel malmulte efikajn dozon kiel uzeblan kaj ne simple pro ilia "trankviliga" efikoj sur patrinoj kun milda timo.

3. Gonadaj hormonoj

La plej evidenta efiko de ekspono al gonadaj hormonoj dum disvolviĝo estas la diferencigo de genitaloj komencantaj antaŭnaske. En ĉi tiu kazo la produktado de testosterono fare de maskloj kondukas al disvolviĝo de masklaj genitaloj. Poste en la vivo, ambaŭ estrogenoj kaj testosterono influas receptorojn en multaj regionoj de la korpo, inkluzive la cerbon. MRI-studoj pri homa cerba disvolviĝo montris grandajn diferencojn en la kurzo de cerba disvolviĝo en la du seksoj (O'Hare & Sowell, 2008). Specife, la totala volumo de cerbo atingas asimptoton en inoj ĉirkaŭ aĝa 11 kaj 15 ĉe maskloj kaj inoj respektive. Sed estas pli al seksa duformismo en cerbo ol kurzo de maturiĝo. Ekzemple, Kolb kaj Stewart (1991) montris en ratoj ke neŭronoj en mPFC havis pli grandajn kampojn dendríticas en maskloj kaj ke neŭronoj en OFC havis pli grandajn ĉelojn ĉe inoj. Ĉi tiuj diferencoj malaperis kiam bestoj estis gonadektitaj dum naskiĝo. Simile, Goldstein et al. (2001) faris ampleksan taksadon de la volumeno de 45 malsamaj cerbregionoj de MRI-skanado de sanaj plenkreskaj subjektoj. Ekzistis seksaj diferencoj en volumeno, rilate al totala cerba volumeno, kaj ĉi tio estis aparte vera en PFC: inoj havis relative pli grandan volumenon de dorsolateral PFC dum maskloj havis relative pli grandan volumon de OFC. Ĉi tiu seksa dimorfismo rilatas al relative altaj regionaj niveloj de ricevantoj de seksaj steroidoj dum frua vivo en laboratoriaj bestoj. Tiel aperas en homoj kaj en laboratoriaj bestoj, ke gonadaj hormonoj ŝanĝas kortikan disvolviĝon. Ĉi tio estas aparte grava kiam ni konsideras, ke la efikoj de aliaj spertoj kiel ekspozicio al kompleksaj loĝejoj aŭ psikomotoroj ankaŭ estas sekse dimorfaj. Ŝajnas, ke multaj aliaj spertoj de disvolviĝo povas ŝanĝi diference la virinajn kaj virajn cerbojn, kvankam malmultaj studoj efektive faris ĉi tiun komparon.

4. Gepatra rilato

Mamuloj beboj naskitaj en nematura ŝtato frontas gravan defion en frua vivo. Ili dependas de siaj gepatroj kaj devas lerni identigi, memori kaj preferi siajn kuracistojn. Kvankam ni nun scias, ke junaj bestoj (kaj eĉ antaŭnastaj bestoj) povas lerni pli ol antaŭe agnoskita (vidu recenzon de Hofer & Sullivan, 2008), estas malmulte da dubo, ke la rilatoj inter-gepatroj estas kritikaj kaj ke ili ludas ŝlosilan rolon en evoluo de cerbo. Diferencoj en la modelo de fruaj patrinaj-infanaj interagoj povas komenci longtempajn evoluajn efikojn, kiuj daŭras en plenkreska vivo (Myers, Brunelli, varleto, Shindledecker, & Hofer, 1989). Ekzemple ronĝulaj studoj montris, ke la tempo en kontakto, la kvanto de patrina lekado kaj preparado, kaj la tempo kiun la patrinoj pasigas en tre stimuliga alta arkka ripozo estas korelataj kun diversaj somataj kaj kondutaj diferencoj. Dum la pasinta jardeko Meaney kaj liaj kolegoj (ekz Cameron et al., 2005) kapablis montri ĉi tiujn rodentajn patrinajn infanajn interagojn sisteme modifi la evoluon de la hipotalamo-suprenala streso respondo kaj diversajn emociajn kaj kognajn kondutojn en plenkreskulo. Ĉi tiuj ŝanĝoj rilatas al ŝanĝoj en hipocampaj ĉelmembranaj korticosteronaj receptoroj, kiuj siavice estas regataj de ŝanĝoj en gena esprimo (Weaver et al., 2006).

La efikoj de variaĵoj en patrina prizorgo ne limiĝas al la hipokampo, tamen, kaj eble estas tre disvastigitaj. Ekzemple, Fenoglio, Chen kaj Barum (2006) montris, ke plibonigita patrina zorgo dum la unua semajno da vivo produktis daŭrajn ŝanĝojn en ĉelaj signalaj vojoj en la hipotalamo kaj amgydalo (vidu ankaŭ recenzon de Fenoglio, Bruson, kaj Barum, 2006).

Ni ne konscias pri similaj studoj rigardantaj neokortikan, kaj precipe antaŭfronan, plasticecon kiel respondo al diferencoj en patrinaj-infanaj interagoj, sed tiaj ŝanĝoj ŝajnas veraj. Ni montris, ekzemple, tiun ĉiutagan patrinan apartigon, kiu estas la procedo uzata por pliigi patrinajn-infanajn interagojn en la Fenoglio et al. (2006) studo pliigas dendritan longon kaj spino-densecon en ambaŭ mPFC kaj OFC en plenkreskaj ratoj (Muhammad & Kolb, 2011).

5. Amikaj rilatoj

Kompilaj rilatoj influas plenkreskulon ekde la studoj de Harlow (ekz., Harlow & Harlow, 1965). Unu el la plej potencaj kunulaj interrilatoj estas ludo, kiu montriĝis grava por la disvolviĝo de plenkreska socia kompetento (ekz., Pellis & Pellis, 2010). La fronta lobo ludas esencan rolon en ludludo. Infana lezo al la MPFC kaj al la OFC kompromitas la konduton de la ludo, kvankam de malsamaj manieroj (ekzemple, Pellis et al., 2006). Konsiderante tiajn rezultojn, ni hipotezis, ke la disvolviĝo kaj posta funkciado de la du antaŭfrontaj regionoj estus diference ŝanĝitaj se ludado estis evoluigita. Junuloj estis do donitaj la eblon ludi kun plenkreskaj ratoj de 1 aŭ 3 aŭ kun 1 aŭ 3 aliaj junulaj animaloj. Preskaŭ ne estis ludo kun plenkreskaj bestoj sed ludado estis pliigita kiel pli junaj bestoj kiuj ĉeestis. Analizo de ĉeloj en PFC montris, ke neŭronoj de la OFC respondis al la nombro de samrangaj ĉeestantoj, kaj ne ĉu aŭ ne ludado okazis, dum la neŭronoj de mPFC respondis al la kvanto de ludo sed ne al la nombro de samspecioj (Bell, Pellis, & Kolb, 2010). Ni poste montris en serio de studoj, ke diversaj fruaj spertoj ŝanĝas rat-ludan konduton, inkluzive de antaŭnaska streĉo, postnata taktostimulado, kaj junula ekspozicio al metilfenidato (ekz., Mohamedo, Hossain, Pellis, kaj Kolb, 2011) kaj, en ĉiu kazo, estas anomalioj en antaŭfronta evoluo. Povas esti grava leciono ĉi tie, kiam ni konsideras kondiĉojn, en kiuj homa infanaĵa ludado ne estas normala, kiel ekzemple en aŭtismo aŭ atentefika deficito (ADHD). La anomalioj en ludado povas influi prefrontan evoluon kaj poste plenkreskan konduton.

6. Frua streĉo

Estas grandega literaturo kolektita dum la pasintaj jaroj 60, montrante la efikojn de streĉo ĉe cerbo kaj konduto en plenkreskuloj sed nur pli ĵuse la valoro de perinatal streso en beboj estas aprezata. Nun oni scias, ke kaj streĉa kaj gesta streĉo predas la individuojn por vario de maladaptaj kondutoj kaj psikopatologioj. Ekzemple, antaŭnaska streĉo estas riska faktoro en la disvolviĝo de skizofrenio, ADHD, depresio kaj drogomanuo.Anda et al., 2006; van den Bergh & Marcoen, 2004). Eksperimentaj studoj kun laboratoriaj bestoj konfirmis ĉi tiujn rezultojn kun la ĝeneralaj rezultoj, ke perinata streso, same kiel ronĝuloj kiel ankaŭ ne-homaj primatoj, produktis kondutajn anomaliojn kiel altan kaj longan stresan respondon, difektitan lernadon kaj memoron, mankon de atento, ŝanĝita esplorado. konduto, ŝanĝita socia kaj ludo-konduto, kaj pliigita prefero pri alkoholo (ekz., revizio de Weinstock, 2008).

Tamen la molaj ŝanĝoj en la sinapta organizo de cerboj de bestinaj strukturitaj bestoj estas tamen malpli bone studitaj, kaj la efikoj ŝajnas rilate al la detaloj de la streĉa sperto. Ekzemple, Murmu et al. (2006) raportis, ke modera antaŭnaska streĉo dum la tria semajno da gravedeco rezultigis malpliiĝon de spino-denseco kaj dendrita longeco en ambaŭ mPFC kaj OFC de plenkreska deguso. Kontraste, Muhammad & Kolb (2011) trovis, ke milda antaŭnaska streĉo dum la dua semajno da gravedeco malpliigis spanan densecon en mPFC sed havis neniun efikon en OFC kaj pliigis dornan densecon en NAcc de plenkreskaj ratoj. Analizo de dendrita longo montris iom malsaman padronon ĉar estis pliigo de dendrita longo en mPFC kaj NAcc sed malpliigo de OFC. Kurioze, Mychasiuk, Gibb kaj Kolb (2011) trovis, ke milda streĉo dum la dua semajna semajno pliigis spinsdensecon en ambaŭ MPFC kaj OFC kiam la cerboj estis ekzamenitaj en rujoj junuloj, anstataŭ plenkreskaj. Prenite kune ĉi tiuj studoj montras, ke diferencoj en la tempo de antaŭnaska streĉo kaj la aĝo ĉe kiu la cerbo estas ekzamenita rezultas en malsamaj plastaj ŝanĝoj en neŭronaj cirkvitoj. Afero, kiu estas klara, tamen estas, ke la efikoj de antaŭnaska streĉo ŝajnas diferencaj de tiuj de plenkreska streĉo. Ekzemple, Liston et al. (2006) unue montris ke plenkreska streĉo kaŭzis malkreskon en dendrita branĉo kaj spino-denseco en mPFC sed pliiĝo en OFC.

Ni estas konsciaj pri nur unu studo rigardanta la efikojn de frua postnata streĉo (patrina apartigo) sur sinapta organizo en plenkreskaj cerboj. Tiel, Muhammad & Kolb (2011) trovis ke patrina apartigo pliigis spinon-densecon en mPFC, OFC kaj NAcc en plenkreskaj ratoj. Kio ankoraŭ estas determinota post antaŭnaska aŭ infana streĉo estas kiel ĉi tiuj diferencoj en sinaptaj ŝanĝoj rilatas al pli posta konduto aŭ kiel plasta la neŭronoj respondos al aliaj spertoj kiel kompleksaj loĝejoj, ludado aŭ rilatoj inter beb-gepatroj. Tiaj studoj certe estas la estontaj estontaj studoj.

7. Flaŭro intestinal

Tuj post naskiĝo, mamuloj estas rapide loĝataj de diversaj indiĝenaj mikroboj. Ĉi tiuj mikroboj influas la disvolviĝon de multaj korpaj funkcioj. Ekzemple, intest microbiota havas sistemajn efikojn sur hepata funkcio (ekz., Björkholm et al., 2009). Ĉar estas konata rilato inter neŭrojvoluaj malsanoj kiel aŭtismo kaj skizofrenio kaj mikrobioal patogenaj infektoj dum la perinatala periodo (ekz., Finegold et al., 2002; Mittal, Ellman, & Cannon, 2008), Diaz Heijtz et al. (en gazetaro) scivolis, ĉu tiaj infektoj povus ŝanĝi cerban kaj konduteman evoluon. Ili faras. La aŭtoroj komparis mezurojn de kaj motora konduto kaj cerbo en musoj kiuj formiĝis kun aŭ sen normala intima mircrobiota. La aŭtoroj trovis, ke intestaj bakterioj influas signalajn vojojn, neŭrotransigilan spektaklon, kaj la produktadon de sinaptaj proteinoj en kortekso kaj striato en evoluantaj musoj kaj ĉi tiuj ŝanĝoj estis asociitaj kun ŝanĝoj en motoraj funkcioj. Ĉi tio estas ekscita eltrovo ĉar ĝi provizas sciojn pri la maniero, kiel infektoj dum evoluo povus ŝanĝi cerban evoluon kaj postan plenkreskan konduton.

8. Dieto

Estas ampleksa literaturo pri la efikoj de dietoj kaj / aŭ kaloriaj dietoj sur cerba kaj konduta disvolviĝo (ekz., Lewis, NENIU) sed multe malpli oni scias pri la efikoj de plibonigitaj dietoj sur cerba evoluo. Oni ĝenerale supozas, ke la korpo resanigas pli bone kiam ĝi ricevas bonan nutradon, do estas racie antaŭdiri, ke cerborevoluo povus esti faciligita per suplementoj en vitaminoj kaj mineraloj. La suplementoj de nutra kolino dum la periodo perinatal produktas diversajn ŝanĝojn al konduto kaj cerbo.Meck & Williams, 2003). Ekzemple, perinatala kolina suplementado kondukas al plibonigita spaca memoro en diversaj spacaj navigadaj testoj (ekz., Meck & Williams, 2003; Ekdrajvejoj, & Mohammadi, 1999) kaj pliigas la nivelojn de nervo-kreskiga faktoro (NGF) en la hipokampo kaj neokortex (ekz., Sandstrom, Loy, & Williams, 2002). Halliwell, Tees kaj Kolb (2011) faris similajn studojn kaj trovis, ke suplementa kolino pliigis dendritan longon tra la cerba kortekso kaj en hipokampa CA1-piramida neŭronoj.

Halliwell (2011) ankaŭ studis la efikojn de aldono de aldonaĵo de vitaminoj / mineraloj al la manĝaĵo de lactantaj ratoj. Ŝi elektis uzi diet suplementon raportitan plibonigi humuron kaj agreson en plenkreskuloj kaj adoleskantoj kun diversaj malsanoj (Leung, Wiens & Kaplan, 2011) kaj malpliigita kolero, agadiveloj kaj socia retiro en aŭtismo kun pliiĝo de spontaneco (Mehl-Madrona, Leung, Kennedy, Paul, & Kaplan, 2010). Analizo de plenkreskaj idoj de lactantaj ratoj manĝitaj de la sama aldono trovis pliiĝon de dendrita longo en neŭronoj en mPFC kaj parietala kortekso sed ne en OFC. Krome, la dieto efikis por inversigi la efikojn de milda antaŭnaska streso al la redukto de dendrita longo en OFC.

Oni devas multe lerni pri la efikoj de ambaŭ dietaj restriktoj kaj suplementoj pri la disvolviĝo de neuronaj retoj kaj konduto. Ambaŭ procedoj ŝanĝas cerban disvolviĝon, sed kiel en multaj aliaj faktoroj diskutitaj ĉi tie, ni ne havas klaran bildon de kiel la fruaj spertoj interrilatas kun postaj spertoj, kiel psikozaj drogoj, por ŝanĝi cerbon kaj konduton.

konkludoj

Nia kompreno pri la naturo de normala cerba evoluo longe progresis en la pasintaj jaroj 30, sed ni ĵus komencas kompreni iujn el la faktoroj, kiuj modulas ĉi tiun evoluon. Kompreni ĉi tiun moduladon estos esenca por ke ni komencu malimplikigi la enigmojn de neŭrolaj evoluaj malsanoj kaj komenci fruajn traktadojn bloki aŭ inversigi patologiajn ŝanĝojn. Evidenta komplikaĵo estas, ke spertoj ne estas eksterordinaraj eventoj, sed kiel ni travivas la vivon, spertoj interagas por ŝanĝi kaj konduton kaj cerbon, procezon ofte nomatan "metaplasticeco".

Kiel ni diskutis la diversajn sperto-dependajn ŝanĝojn en la disvolviĝanta cerbo, ni uzis la "evoluanta cerbo" kvazaŭ ĝi estus unuopa tempo. Ĉi tio evidente ne estas tiel kaj estas malmulte da dubo, ke ni eventuale trovos ke ekzistas kritikaj fenestroj de tempo, dum la disvolviĝanta cerbo pli (aŭ malpli) respondas ol en aliaj tempoj. Aldone, estas verŝajne, ke malsamaj cerbaj regionoj montros malsamajn kritikajn fenestrojn. Ni trovis, ekzemple, ke se la motora kortekso estas vundita en frua adoleskeco, ekzistas malbona rezulto rilate al la sama vundo en malfrua adoleskeco (Nemati & Kolb, 2010). Kurioze, tamen, la malo estas vera por vundo al la antaŭfronta kortekso. Klasigado de la areal-dependaj kritikaj fenestroj estos defio por la venonta jardeko.

Ni enfokusigis ĉi tie mezurojn de sinapta plasticeco sed ni certe rekonas, ke molaj ŝanĝoj en cerba organizo povas esti studataj ĉe multaj aliaj niveloj. Finfine la fundamenta mekanismo de sinapta ŝanĝo estos trovita en gena esprimo. La malfacileco estas, ke verŝajne spertoj kiuj ŝanĝas konduton signife rilatas al ŝanĝoj en dekoj aŭ centoj da genoj. La defio estas identigi la ŝanĝojn plej rilatajn al la observitaj kondutaj ŝanĝoj.

Dankoj / Interkonsentoj

Ni deziras danki kaj NSERC kaj CIHR pro ilia longdaŭra subteno por la studoj ligitaj al nia laboro diskutita en ĉi tiu recenzo. Ni dankas ankaŭ al Cathy Carroll, Wendy Comeau, Dawn Danka, Grazyna Gorny, Celeste Halliwell, Richelle Mychasiuk, Arif Muhammad kaj Kehe Xie pro sia multaj kontribuoj al la studoj.

Referencoj

  • Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Giles WH. La daŭraj efikoj de misuzo kaj rilataj kontraŭaj travivaĵoj en infanaĝo. Konverĝo de indicoj de neŭobiologio kaj epidemiologio. Eŭropaj Arkivoj de Psikiatrio kaj Klinika Neŭroscienco. 2006: 256: 174-186. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Baranauskas G. Doloro-induktita plasticeco en la medolo ŝnuron. En: Shaw CA, McEachern J, redaktistoj. Direkte al Teorio de Neuroplasticeco. Filadelfio, Patro: Psikologia Gazetaro; 2001. pp. 373-386.
  • Bell HC, Pellis SM, Kolb B. Junulaj paroj ludas sperton kaj la disvolviĝon de la orbitofrontal kaj medial prefrontal cortex. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2010: 207: 7-13. [PubMed]
  • Black JE, Kodish IM, Grossman AW, Klintsova AY, Orlovskaya D, Vostrikov V, Greenough WT. Patologio de tavolo V piramidaj neŭronoj en la antaŭfronta kortekso de pacientoj kun skizofrenio. American Journal of Psychiatry. 2004: 161: 742-744. [PubMed]
  • Blumberg MS, Freeman JH, Robinson SR. Nova limo por evolua konduta neŭroscienco. En: Blumberg MS, Freeman JH, Robinson SR, redaktistoj. Oxford Handbook of Developmental Behavioral Neuroscience. New York, NY: Oxford University Press; 2010. pp. 1-6.
  • Björkholm B, Bok CM, Lundin A, Rafter J, Hibberd ML, Pettersson S. Intestina mikrobioto reguligas xenobiotikan metabolon en la hepato. PLoS ONE. 2009: 4: e6958. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Cameron NM, Ĉampano FA, Karine P, Fiŝo, Ozaki-Kuroda K, Meaney M. La programado de individuaj diferencoj en defendaj respondoj kaj reproduktaj strategioj en rato per varioj en patrina zorgo. Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj. 2005: 29: 843-865. [PubMed]
  • Comeau W, Hastings E, Kolb B. Diferenciala efiko de pre kaj postnata FGF-2 post medialo prefrontal cortical injury. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2007: 180: 18-27. [PubMed]
  • Comeau WL, McDonald R, Kolb B. Ŝanĝoj de lernado-induktita en prealfronaj kortikaj cirkvitoj. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2010: 214: 91-101. [PubMed]
  • Comeau W, Kolb B. Junulara ekspozicio al metilfenidato blokas pli postajn spert-dependajn plastikecon en plenkreskulo. 2011. Manuskripto submetiĝanta.
  • Diaz Heijtz R, Kolb B, Forssberg H. Ĉu terapia dozo de anfetamino dum antaŭ-adoleskeco povas modifi la modelon de sinapta organizo en la cerbo? European Journal of Neuroscience. 2003: 18: 3394-3399. [PubMed]
  • Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, Pettersson S. Normala intesta mikrobioto modulas cerban evoluon kaj konduton. Agadoj de la Nacia Akademio de Scienco (Usono) (en gazetaro). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Eriksson-PS, Perfida mensogo, Björk-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH. Neŭrogenezo en plenkreska homa hipokampo. Natura Medicino. 1998: 4: 1313-1317. [PubMed]
  • Fenoglio KA, Brunson KL, Baram TZ. Hippocampal neuroplasticity induktita de frua-vivo streso: Funkciaj kaj molekulaj aspektoj. Limoj en Neuroendokrinologio. 2006: 27: 180-192. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Fenoglio KA, Chen Y, Baram TZ. Neuroplasticeco de la hipotalamo-hipofizo-adrenalo frue en vivo postulas ripetiĝantan varbadon de stres-regulaj cerbaj regionoj. Neurnalo de Neŭroscienco. 2006: 26: 2434-2442. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Finegold SM, Molitoris D, Kanto Y, Liu C, Vaisanen ML, Bolte E, Kaul A. Studoj pri mikrofloraj gastrointestinaloj en malfrua aŭtismo. Klinikaj Infektaj Malsanoj. 2002; 35 (Suppl 1): S6-S16. [PubMed]
  • Frosta DO, Cerceo S, Carroll C, Kolb B. Frua ekspozicio al Haloperidol aŭ Olanzapina induktas longtempajn ŝanĝojn de dendrita formo. Sinapsoj. 2009: 64: 191-199. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gibb R. Perinata sperto kaj reakiro pro cerbolezo. 2004. Neeldonita doktora tezo, Universitato de Lethbridge, Kanado.
  • Gibb R, Gonzalez CLR, Wegenast W, Kolb B. Taktila stimulo faciligas reakiron post kortika vundo en plenkreskaj ratoj. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2010: 214: 102-107. [PubMed]
  • Giffin F, Mitchell DE. La kurzo de reakiro de vizio post frua monokula senigo en katidoj. Physurnalo de Fiziologio. 1978: 274: 511-537. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein JM, Seidman LJ, Horton NJ, Makris N, Kennedy DN, Cainess VS, Tsuang MT. Normala seksa duformismo de la plenkreska homa cerbo taksita per en vivo magneta resono. Cerba Kortiko. 2001: 11: 490-497. [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P, Hastings NB, Shors TJ. Neŭrogenezo en plenaĝa vivo: Ebla rolo en lernado. Tendencoj en Sciiĝa Scienco. 1999: 3: 186-192. [PubMed]
  • Greenough WT, Black JE, Wallace CS. Sperto kaj cerba evoluo. Evolua Psikobiologio. 1987: 22: 727-252. [PubMed]
  • Greenough WT, Chang FF. Plastikeco de sinapsoj strukturo kaj mastro en la cerba kortekso. En: Peters A, Jones EG, redaktistoj. Cerba Kortiko, Vol 7. New York, NY: Plenum Press; 1989. pp. 391-440.
  • CT Gregg, Shingo T, Weiss S. Ĉeloj de cerbo de la cerbo de mamífero. Simpozio de la Socio de Eksperimenta Biologio. 2001: 53: 1-19. [PubMed]
  • Halliwell-CI. Traktadintervenoj Sekvante Antaŭnaskan Streson kaj Novnaska Kuraca Vundo. 2011. Neeldonita doktora tezo, Universitato de Lethbridge, Kanado.
  • Halliwell C, Tees R, Kolb B. Antaŭtempa kolina kuracado plibonigas reakiron de perinatal frontal lezo en ratoj. 2011. Manuskripto submetiĝanta.
  • Hamilton D, Kolb B. Nikotino, sperto kaj cerba plastiko. Konduta Neuroscienco. 2005: 119: 355-365. [PubMed]
  • Harlow HF, Harlow MK. La korinklinaj sistemoj. En: Schier A, Harlow HF, Stollnitz F, redaktistoj. Konduto de nehomaj primatoj. Vol. 2. New York, NY: Academic Press; 1965.
  • Hebb DO. La Organizo de Konduto. New York, NY: McGraw-Hill; 1949.
  • Hofer MA, Sullivan RM. Al neŭobiologio de alligitaĵo. En: Nelson CA, Luciana M, redaktistoj. Manlibro de Evolua Sciiĝa Scienco. Kembriĝo, MA: MIT-Gazetaro; 2008. pp. 787-806.
  • Jacobs B, Scheibel AB. Analizo cuantitativo dendrítico de la areo de Wernicke en homoj. I. Vivaĵa ŝanĝoj. Journal of Comparative Neurology. 1993: 327: 383-396. [PubMed]
  • Kempermann G, Gage FH. Novaj nervaj ĉeloj por la plenkreska cerbo. Scienca usonano. 1999; 280 (5): 48-53. [PubMed]
  • Kolb B. Plastikeco kaj konduto de cerbo. Mahwah, NJ: Erlbaum; 1995.
  • Kolb B, Cioe J, Comeau W. Kontraŭstaraj efikoj de motoraj kaj vidaj lernadaj taskoj pri dendrita arborigo kaj spino-denseco en ratoj. Neŭobiologio de Lernado kaj Memoro. 2008: 90: 295-300. [PubMed]
  • Kolb B, Gibb R. Taktila stimulo faciligas funkcian reakiron kaj dendritan ŝanĝon post neonatalaj medialaj frontaj aŭ postaj parietaj lezoj en ratoj. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2010: 214: 115-120. [PubMed]
  • Kolb B, Gibb R, Gorny G. Dependaj ŝanĝoj en denseda dendrita en dornarbarado kaj dorso en neokortex varias laŭ aĝo kaj sekso. Neŭobiologio de Lernado kaj Memoro. 2003a; 79: 1-10. [PubMed]
  • Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Anfetamino aŭ kokaino limigas la kapablon de posta sperto por antaŭenigi strukturan plasticecon en la neokortico kaj kerno accumbens. Agadoj de la Nacia Akademio de Scienco (Usono) 2003b; 100: 10523-10528. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kolb B, Gibb R, Pearce S, Tanguay R. Antaŭnaska ekspozicio al preskriboj ŝanĝas reakiron post frua cerba lezo en ratoj. Socio por Neŭrosciencaj Resumoj. 2008; 349: 5.
  • Kolb B, Morshead C, Gonzalez C, Kim N, Shingo T, Weiss S. ofi stimulas kreskantan generadon de nova kortika ŝtofo kaj funkcia reakiro post apopleksio difektita al la motora kortekso de ratoj. Ofurnalo pri Cerba Sanfluo kaj Metabolo. 2007: 27: 983-997. [PubMed]
  • Kolb B, Stewart J. Sekso-rilataj diferencoj en dendrita branĉado de ĉeloj en la antaŭfronta kortekso de ratoj. Urnalo de Neuroendokrinologio. 1991: 3: 95-99. [PubMed]
  • Kolb B, Whishaw IQ. Fundamentoj de Homa Neuropsikologio. 6a eldono. New York, NY: Valora; 2009.
  • Leung BM, Wiens KP, Kaplan BJ. Ĉu antaŭnaska mikrokontrafa suplemento plibonigas la mensan disvolviĝon de infanoj? Sistema revizio. BCM Graveda Akuŝo. 2011: 11: 1-12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Lewis PD. Nutrado kaj anatomia disvolviĝo de la cerbo. En: van Gelder NM, Butterworth RF, Drujan BD, redaktistoj. (Mal) Nutrado kaj la Infana Cerbo. New York, NY: Wiley-Liss; 1990. pp. 89-109.
  • Listono C, Miller-MM, Godwater-DS, Radley JJ, Rocher AB, Hof PR, McEwen BS. Stresa-induktitaj ŝanĝoj en prefrontala kortika dendrita morfologio antaŭdiras selektemajn difektojn en percepta atentema aro-ŝanĝo. Neurnalo de Neŭroscienco. 2006: 26: 7870-7874. [PubMed]
  • Mattson-deputito, Duan W, Chan SL, Guo Z. En: Al teorio de neuroplasticeco. Shaw CA, McEachern J, redaktistoj. Filadelfio, Patro: Psikologia Gazetaro; 2001. pp. 402-426.
  • Meck WH, Williams CL. Metabola premsignado de monteto pro ĝia havebleco dum gestado: Implicoj por memoro kaj atenta pretigo tra la tuta vivo. Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj. 2003: 27: 385-399. [PubMed]
  • Mehl-Madrona L, Leung B, Kennedy C, Paul S, Kaplan BJ. Micronutrientes kontraŭ norma administrado de medikamentoj en aŭtismo: Naturalisma kazo-rega studo. Ofurnalo pri Infana Adoleska Psikofarmacologio. 2010: 20: 95-103. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Mittal VA, Ellman LM, Kanono TD. Interago inter geno kaj kunvarianco en skizofrenio: La rolo de obstetraj komplikaĵoj. Skizofrenia Bulteno. 2008: 34: 1083-1094. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Muhammad A, Hossain S, Pellis S, Kolb B. Taktila stimulo dum evoluo mildigas amfetaminan sentivigon kaj ŝanĝas neŭronan morfologion. Konduta Neuroscienco. 2011: 125: 161-174. [PubMed]
  • Muhammad A, Kolb B. Milda antaŭnaska streĉo modulas konduton kaj neŭronan spino-densecon sen influi amfetaminan sentivigon. Disvolva Neuroscienco (en gazetaro). [PubMed]
  • Muhammad A, Kolb B. Patrina apartigo ŝanĝis konduton kaj neŭronan dorsodensecon sen influi amfetaminan sentivigon. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2011: 223: 7-16. [PubMed]
  • Murmu M, Salomon S, Biala Y, Weinstock M, Braun K, Bock J. Ŝanĝoj en spino denseco kaj dendrita komplekseco en la antaŭfronta kortekso en idoj de patrinoj eksponitaj al streĉo dum gravedeco. European Journal of Neuroscience. 2006: 24: 1477-1487. [PubMed]
  • Mychasiuk R, Gibb R, Kolb B. La antaŭtempa akcento de la spektantoj provokas neŭroanatomiajn ŝanĝojn en la antaŭfronta kortekso kaj en hipokampo de evolua ido. Cerbo-Esplorado. 2011: 1412: 55-62. [PubMed]
  • Myers MM, Brunelli SA, Ĉevalista JM, Shindledecker R, Hofer MA. Patrina konduto de SHR-ratoj en ĝia rilato al idoj sangopremo. Evolua Psikobiologio. 1989: 22: 29-53. [PubMed]
  • Nemati F, Kolb B. La korpa damaĝo de motoro havas malsamajn kondutajn kaj anatomiajn efikojn ĉe junaj kaj adoleskaj ratoj. Konduta Neuroscienco. 2010: 24: 612-622. [PubMed]
  • O'Hare ED, Sowell ER. Bildigaj evoluaj ŝanĝoj en griza kaj blanka materio en la homa cerbo. En: Nelson CA, Luciana M, redaktistoj. Manlibro de Evolua Sciiĝa Scienco. Kembriĝo, MA: MIT-Gazetaro; 2008. pp. 23-38.
  • Pellis SM, Hastings E, Takeshi T, Kamitakahara H, Komorowska J, Forgie ML, Kolb B. La efikoj de orbitaj frontaj kurbaj damaĝoj en la modulado de defendaj respondoj de ratoj en ludemaj kaj ne ludemaj sociaj kuntekstoj. Konduta Neuroscienco. 2006: 120: 72-84. [PubMed]
  • Pellis S, Pellis V. La Ludema Brain. New York, NY: Oneworld Publications; 2010.
  • Prusky GT, Silver BD, Tschetter WW, Alam NM, Douglas RM. Dependa dependeco de plasticeco de okulmalfermaĵo ebligas daŭrantan, videblan kortexan dependan plibonigon de moviĝo-vizio. Neurnalo de Neŭroscienco. 2008: 28: 9817-9827. [PubMed]
  • Raison C, Capuron L, Miller AH. Citokinoj kantas bluson: Inflamo kaj patogénesis de depresio. Tendencoj en Imunologio. 2006: 27: 24-31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Rampona C, ,ia H, Dong H, Tang-YP, DJ Lockart, Schultz PG, Hu Kaj. Efikoj de ekologia riĉiĝo sur gena esprimo en la cerbo. Proceedings de la Nacia Akademio de Scienco (Usono) 2000; 97: 12880-12884. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Struktura plastiko asociita kun drogoj de misuzo. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suppl 1): 33-46. [PubMed]
  • Sandstrom NJ, Loy R, Williams CL. Antaŭnaska kolina suplementaĵo pliigas NGF-nivelojn en la hipokampo kaj frontala kortekso de junaj kaj plenkreskaj ratoj. Cerbo-Esplorado. 2002: 947: 9-16. [PubMed]
  • Schanberg SM, Field TM. Streĉo de sensa senigo kaj suplementa stimulo en la ratamaso kaj antaŭtempa homa naskito. Infanevoluo. 1987: 58: 1431-1447. [PubMed]
  • Sirevaag AM, Greenough WT. Multnombra statistika resumo de mezuroj de sinapta plasticeco en ratoj eksponitaj al kompleksaj, sociaj kaj individuaj medioj. Cerbo-Esplorado. 1987: 441: 386-392. [PubMed]
  • Tees RC, Mohammadi E. La efikoj de neonata kolino dietaj suplementoj sur plenkreskaj spacaj kaj burĝaj lernadoj kaj memoro ĉe ratoj. Evolua Psikobiologio. 1999: 35: 226-240. [PubMed]
  • Teskey GC, Monfils MH, Silasi G, Kolb B. Neocortical-bruligo estas asociita kun kontraŭstaraj ŝanĝoj en dendrita morfologio en neokortika tavolo V kaj striatum de neokortika tavolo III. Sinapsoj. 2006: 59: 1-9. [PubMed]
  • Teskey GC. Uzado de ekbruligado por modeli la neŭrlastikajn ŝanĝojn asociitajn kun lernado kaj memoro, neuropsikiatriaj malsanoj kaj epilepsio. En: Shaw CA, McEachern JC, redaktistoj. Al teorio de neuroplasticeco. Filadelfio, Patro: Taylor kaj Francis; 2001. pp. 347-358.
  • Van den Bergh BR, Marcoen A. Alta antaŭna patrina maltrankvilo rilatas al TDAH-simptomoj, eksterternaj problemoj kaj timo en 8- kaj 9-jaraĝaj. Infanevoluo. 2004: 75: 1085-1097. [PubMed]
  • Teksista ICG, Cervoni N, Ĉampano FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szf M, Meaney MJ. Epigeneta programado per patrina konduto. Nature Neuroscience. 2004: 7: 847-854. [PubMed]
  • Teksista ICG, Meaney M, Szf M. Patrinaj prizorgaj efikoj al la patrina transskribaĵo kaj al angul-mediataj kondutoj en la idoj kiuj estas reverseblaj en plenkreskulo. Proceedings de la Nacia Akademio de Scienco (Usono) 2006; 103: 3480-3486. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Weinstock M. La longperspektivaj kondutaj konsekvencoj de antaŭnaska streĉo. Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj. 2008: 32: 1073-1086. [PubMed]
  • Wiesel TN, Hubel DH. Unu-ĉelaj respondoj en striatej kortikoj de katidoj senvida en unu okulo. Ofurnalo de Neŭrofiziologio. 1963: 26: 1003-1017. [PubMed]