Manĝantaj Malsanoj: Evoluisma Psikoneŭroimunologia Alproksimiĝo (2019)

Manĝantaj malordoj estas severaj mensaj malordoj kun biopsikosocia patogenesis kaj kosto de proksimume 1 biliono da € jare nur en EU (Schmidt et al., 2016). Ili povas fariĝi kronikaj kaj debilitantaj kaj estas asociitaj kun signife pliigitaj mortoprocentaĵoj (Schmidt et al., 2016). Anoreksio nervosa, ekzemple, havas la plej altan mortoprocentaĵon de ĉiuj psikiatriaj malordoj (5.10 mortoj po 1,000 homoj tuŝitaj: Arcelus et al., 2011). Estas sciate, ke la kuracado de manĝaj malordoj estas senutila kompare kun la kuracado de aliaj mensaj malordoj (Arcelus et al., 2011; Murray et al., 2019). Ĉi tiu neefikeco estas elstarigita per la fakto, ke nunaj traktadoj estas koncentritaj al reduktado de simptomoj prefere ol traktado de la suba kaŭzo de manĝantaj malordoj. La ĉefa kialo de la neefikeco de ekzistantaj traktadoj estas, sincere, ke la etiologio de manĝaj malordoj ne estas ĝuste komprenita (van Furth et al., 2016; Frank kaj aliaj, 2019; Murray et al., 2019). Avancoj en la scienca scio pri manĝadaj malordoj estas urĝe bezonataj.

Kompletaj analizoj de trajto aŭ konduto estas ideale donitaj sur du malsamaj sed komplementaj niveloj: (1) kio estas la proksima mekanismo sub la trajto: kiel ĝi funkcias? - kaj (2) kio estas la finfina kialo ĝi evoluis: kian taŭgan avantaĝon, se ekzistas, ĝi disponigas por la organismo? (Bateson kaj Laland, 2013; Rantala et al., 2018; Luoto et al., 2019a). Ni integras ĉi tiujn du nivelojn de analizo kaj argumentas, ke sen kompreni ambaŭ proksimajn mekanismojn kaj finajn kaŭzojn, estas malfacile antaŭvidi manĝajn malordojn kaj trovi efikajn traktadojn por ili.

La kvina eldono de la Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensa Malordoj (DSM-5) specifas tri manĝajn malordojn: anoreksio nervosa (AN), bulimia nervoza (BN) kaj binge manĝa malordo (BED). Krom ĉi tiuj tri malordoj, DSM-5 agnoskas la gravecon de subpropozicioj kaj atipaj kondiĉoj nomante kvin specifajn aliajn subtipojn de Nutrado aŭ Manĝanta Malordo (OSFED):

1. Atorema Anoreksio Nervosa (t.e., anoreksiaj ecoj sen malalta pezo);

2. Bulimia Nervosa (de malalta ofteco kaj / aŭ limigita daŭro);

3. Binge Manĝanta Malordo (de malalta ofteco kaj / aŭ limigita daŭro);

4. Purging-Malordo;

5. Nokta Manĝa Sindromo.

DSM-5 ankaŭ inkluzivas kategorion nomatan Nespecifita Nutrado aŭ Manĝaĵa Malordo (UFED) kiu inkluzivas personojn, kiuj ne eniĝas en iu ajn el ĉi tiuj kvin kategorioj, aŭ por kiuj estas nesufiĉa informo por fari specifan OSFED-diagnozon (Usona Psikiatra Asocio, 2013).

Pluraj evoluaj hipotezoj estis sugestitaj por klarigi manĝajn malordojn. Ni kritike recenzas ĉi tiujn lastnivelajn hipotezojn (sekcio "Ekzistanta Evolucia Psikologia Hipotezo por Manĝanta Malordo") kaj sintezas ilin per nove proksima klarigo de la fiziologiaj mekanismoj subirantaj manĝajn malordojn (sekcio "Psikoneuroimunologia Modelo de Manĝado-Malordoj"). Nia psikoneŭroimunologia modelo sugestas, ke manĝeblaj malsanoj ne estas apartaj malsanoj - anstataŭe ili formas kontinuon. Surbaze de variado en la biokondutaj statoj de pacientoj, la kontinua modelo klarigas kial "nespecifitaj manĝadaj malordoj" estas ofta diagnozo (11–50.8% de la kazoj: Machado et al., 2013; Caudle et al., 2015; Mancuso et al., 2015) kaj kial paciencaj diagnozoj povas ŝanĝi inter manĝantaj malordoj kun la tempo (sekcio "Fontoj de Individuaj Diferencoj en Respondoj al Interraja Konkurenco"). La modelo donas klarigon por konstati, ke ofte manĝeblaj malordoj ofte komorbas kun aliaj mensaj malordoj (sekcio "Komorbiteco de Manĝantaj Malordoj"): laŭ nia modelo, ĉi tiu komuna transdono estas mediaciita de vundebleco al neŭroinflamado kaj streĉa respondeco. por Manĝaj Malordoj ”). Nia psikoneŭro-imunologia modelo kondukas nin al sugestoj pri traktadoj (sekcioj "Manĝantaj Malordaj Traktadoj Bazitaj sur Psikoneŭroimunologio" kaj "Finfina Nivela Antaŭzorgo de Manĝaj Malordoj") informitaj per sinteza kompreno de ambaŭ proksimaj mekanismoj kaj finaj kaŭzoj. Ĉi tiuj traktadoj havas la eblon oferti gravajn progresojn pri aktualaj manĝaĵaj traktaĵoj, kiuj estas reviziitaj en sekcio "Aktuala Manĝaĵa Traktado de Malordo".

Ekzistantaj Evoluaj Psikologiaj Hipotezoj por Manĝantaj Malsanoj

Estas ses ekzistantaj evoluaj hipotezoj pri la fina kaŭzo de manĝaj malordoj. La ĉefa evolua hipotezo por BN kaj BED estas (1) la trista genotipa hipotezo. Ĝi sugestas, ke binge-manĝado estas psikologia adapto (vidu ekz., Lewis et al., 2017 por diskuto pri psikologiaj adaptoj), kiuj ekestis ĉar aldonaj energioj estis protektaj en la evolua historio de nia specio: ili helpis eviti subnutradon, helpis postvivadon dum malsatoj kaj reguligis reproduktadon (Chakravarthy kaj Booth, 2004; Wells, 2006). En etendo de ĉi tiu hipotezo, la duobla intervenpunkto modelo pozas, ke la korpo havas suprajn kaj malsuprajn fiksajn punktojn por la nivelo de korpa adiposeco; se ĉi tiuj estas superitaj, fiziologiaj reagaj mekanismoj estas ekigitaj (Speakman et al., 2011; Parolanto, 2018). La minimuma fikspunkto por adiposeco bezonas por eviti malsaton, dum la maksimuma fiksita punkto estas determinita per risko de predado. Ĉar la risko de predado malpliiĝis, genoj kodantaj por pli alta maksimuma fikspunkto fariĝis pli oftaj, kaj malpli multaj homoj reduktas kalorian konsumon por malhelpi pezecon (Speakman et al., 2011).

(2) La hipoteza konkurenca hipotezo (Abed, 1998) sugestas, ke la finfina kaŭzo de manĝadaj malordoj estas intensa interseksa konkurenco por samuloj. Ĉi tiu hipotezo agnoskas, ke la korpoformo de virino estas indikilo de ŝia reprodukta historio, reprodukta potencialo kaj kuna valoro, parte signalita per talio-kokso-proporcio kaj korpa masa indekso (IMC) (Andrews et al., 2017; Del Zotto kaj Pegna, 2017). Dum virinoj aĝas kaj / aŭ reproduktas, ili emas gajni korpan mason kaj perdi la korpoklasan formon (Butovskaya et al., 2017) kiu estas sekse dezirata trajto por viroj (ekz. Bovet, 2019). La reprodukta fenestro de virinoj estas finhava, jen kial viroj evoluis en prefero por lertoj de fekundeco kaj juneco (Sohn, 2016; Lassek kaj Gaulin, 2019). Ĉi tio povas konduki al virinoj konkurantaj unu kun la alia por la atento de viroj per aspekto de juneco svelta: la reprodukta valoro de virinoj post ĉio estas asociita kun juneco, kaj juneco estas asociita kun svelteco (Abed, 1998; Lassek kaj Gaulin, 2019).

La hipoteza konkurenca hipotezo kongruas kun studoj, kiuj montras, ke la prefero de viroj por virinaj korpoj povas varii de medio kaj socio al alia (kp. Furnham kaj Baguma, 1994; Tovee et al., 2006). Plumeco povas esti indikilo de pli alta fekundeco en landoj kie subnutrado estas ofta; en bone nutritaj populacioj, male, relativa plumeco rilatas al maljuniĝo kaj reduktita fekundeco (ekz. Tovee et al., 2006). La hipoteza konkurenca hipotezo sugestas, ke la pliigita prevalenco de manĝadaj malordoj en okcidentigitaj socioj estas rezulto de intensigita interseksa konkurenco inter virinoj kaj / aŭ la relativa abundeco de manĝaĵojAbed et al., 2012; Baumeister et al., 2017; Nettersheim et al., 2018).

Estas iuj faktoroj kiuj intensigas la intraseksan konkuradon (Abed et al., 2012): (a) malkresko de fekundeco kondukas al pliigita konservado de nuksa aspekto ĉe pli maljunaj virinoj; (b) en modernaj okcidentaj socioj, virinoj havas pli altan kapablon reguligi sian reproduktan konduton (kun minimuma interfero de parencoj); (c) estas nekutime alta nombro de junaj kaj junaj aspektantaj virinoj, t.e., eblaj konkurantoj, en modernaj urboj kompare kun praulaj kondiĉoj de homoj; (d) amaskomunikilaro disponigas bildojn de allogaj konkurantoj; (e) manĝaĵo estas abunda kaj loĝantaroj estas bone nutritaj, do pezo kaj la difekto de la nubila formo estas tipaj samtempaj trajtoj de antaŭeniĝo de aĝo; (f) La kreskanta nestabileco de geedzecoj kaj prevalenco de eksedziĝoj kaŭzis, ke kaj viroj kaj virinoj ree revenas al la pariĝa merkato; (g) pro la apero de moderna medicino kaj pliigita vivdaŭro (t.e. pliigo de post-menopaŭzaj virinoj), juneco fariĝis unu el la primaraj determinantoj de virina pariĝa valoro (reviziita en Abed et al., 2012; Vidu ankaŭ Baumeister et al., 2017; Saunders kaj Eaton, 2018; Lassek kaj Gaulin, 2019; Luoto, 2019a).

Studo farita en 26 landoj kun pli ol 7,000 partoprenantoj trovis, ke oni preferis maldikan korpan formon en lokoj kun alta sociekonomia starado kaj ke amaskomunika ekspozicio havas signifan asocion kun ideala korpa pezo (Swami et al., 2010). Plue, Swami et al. (2010) trovis, ke virinoj konsekvence pensis, ke pli maldikaj inaj figuroj estas pli allogaj ol tio, kion pensis viroj. Baumeister et al. (2017) raportis, ke ju pli multaj virinoj perceptis la lokan pariĝan merkaton malabundan da viroj, des pli ili volis esti maldikaj kaj des pli ili havas signojn de korpa malkontento. Ĉi tiuj trovoj subtenas la ideon, ke intraseksa konkurenco inter virinoj pelas la persekutadon de maldikeco de virinoj.

Pli da subteno por la hipoteza rolo de intraseksa konkurenco malantaŭ manĝadaj malordoj venas de "inversa anoreksio" kiu efikas al viraj korpokulturistoj (Pope et al., 1993) kaj povas konduki korpan malkontenton pli ĝenerale en knaboj kaj viroj (Karazsia et al., 2017). Afektaj individuoj esprimas la kredon, ke ili estas tro malgrandaj malgraŭ esti muskolaj, tial ili havas korpan bildon distordita. Muskulareco kaj granda korpa grandeco ofertas klarajn avantaĝojn en maskla-vira konkurenco ĉe homoj kiel ĉe aliaj mamuloj. muskolo eble ankaŭ estis sekse alloga trajto por virinoj en nia evolua historio, kun seksa selektado aganta sur la trajto eĉ en nunaj viroj (Frederiko kaj Haselton, 2007; Vendi et al., 2017).

Pro la intensigita konkurenco kaj la aliaj evolute novaj faktoroj menciitaj supre, plej multaj virinoj en la okcidenta mondo estas malkontentaj pri sia korpa grandeco kaj formo, kaj la duono de adoleskaj knabinoj provas regi sian pezon (Neumark-Sztainer, 2005). Eksperimentaj studoj montris, ke eĉ en la foresto de allogaj kaj maldikaj rilatoj de konkurantoj, intraseksaj statusaj motivoj kapablas ekigi manĝajn sintenojn, kiuj similas manĝajn malordojn en junaj virinoj (Li et al., 2010; Castellini et al., 2017). Simila efiko ne vidiĝas ĉe malgejaj viroj (Li et al., 2010). Plue, manĝadaj malordoj estas multe pli oftaj ĉe gejaj viroj ol en malgejaj viroj (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Ebla klarigo por ĉi tiuj trovoj estas, ke intraseksa konkurenco en samseksemaj viroj estas koncentrita sur fizika allogeco, ĉar samseksemaj viroj scias, ke signaloj de juneco kaj fizika allogeco estas gravaj amikaj preferoj por aliaj samseksemaj viroj (Li et al., 2010). Samseksemaj viroj ankaŭ respondas al intraseksa statuskonkurado kun negativaj manĝadaj sintenoj kaj pli malbonaj perceptoj pri sia propra korpa bildo (Li et al., 2010).

Se interseksa konkurenco estas signifa faktoro en la disvolviĝo de manĝaj malordoj, individuoj, kiuj estas speciale orientitaj al atingo de socia rilato kun pariĝo, havus pli altan riskon havi manĝajn malordojn. Efektive, manĝadaj malordoj estas deĉenigitaj plej ofte ĉirkaŭ la aĝo, kiam neinteresa konkurenco estas plej forta (Li et al., 2010). Krome, estis montrite, ke knabinoj en lernejoj kun altaj proporcioj de inaj studentoj havas altan probablon evoluigi manĝajn malordojn (Bould et al., 2016), kio sugestas, ke pli alta intraseksa konkurenca medio pliigas la prevalencon de manĝaj malordoj (kp. Baumeister et al., 2017; Saunders kaj Eaton, 2018).

Manĝantaj malordoj ofte estas socie kontaĝaj en amikecaj grupoj kaj povas disvastiĝi en la lerneja medio (Bould et al., 2016). Ekzemple, se oniaj amikoj havas malaltan IMC pro manĝo-malordo, oni povus percepti propran korpon esti relative granda, kaŭzante pli altan korpa malkontenton kaj pli altan probablecon de manĝado de malordoj. Ĉi tiu soci-disvolva etiologio de manĝeblaj malordoj estas subtenata de trovoj, ke en lernejoj kun pli grandaj proporcioj de subpezaj knabinoj, aliaj knabinoj pli emas provi perdi korpan pezon (Mueller et al., 2010).

Estas ankaŭ aliaj hipotezoj, kiuj ricevis malpli empirian subtenon, kiel (3) la hipoteza reprodukta forigo, kio sugestas, ke AN estas adapta provo de reprodukta forigo de la tuŝitaj virinoj (Wasser kaj Barash, 1983; Surbey, 1987; Voland kaj Voland, 1989). (4) La hipotezo pri gepatra manipulado sugestas, ke AN estas konservata per parenca selektado: gepatroj manipulas inajn idojn por faciligi strategian ŝanĝon en reproduktaj investoj inter gefratoj (Voland kaj Voland, 1989). (5) La reprodukta forigo per hipotezaj dominantaj inoj opinias, ke AN estas manifestacio de reprodukta subpremado de subordaj inoj fare de dominantaj inoj dum la procezo de ina-ina reprodukta konkurenco (Mealey, 2000). (6) La adaptita por fuĝi malsate hipotezon sugestas, ke simptomoj de AN (kiel hiperaktiveco kaj limigo de manĝado) ebligis migradon dum malsatoj atingi regionojn kun pli abunda manĝaĵo (Guisinger, 2003).

Ĉi tiuj hipotezoj koncentriĝas sur AN, lasante aliajn manĝajn malordojn, precipe BED, sen klarigo. Hipotezoj 3-5 tute malsukcesas klarigi kial manĝadaj malordoj ankaŭ okazas en viroj. Ili ankaŭ ne klarigas kial seksa orientiĝo influas la probablon havi manĝajn malordojn (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018). Ekzistanta esplorado ne subtenas la ideon, ke individuoj kun anoreksio nervosa estus socie subuloj, kiuj adoptas "perdan strategion" (Faer et al., 2005). La plej multaj el la hipotezoj listigitaj supre baziĝas sur la ideo, ke manĝadaj malordoj estas evoluaj adaptoj.

Kontraste al la aliaj hipotezoj, la intraseksa konkurenca hipotezo ne supozas, ke manĝadaj malordoj estas adaptiĝoj. Plue, ĝi ne validas nur pri AN, sed ĝi vidas la tutan spektron de manĝaj malordoj kiel patologia konsekvenco de misfunkcio inter virinaj adaptoj por intraseksema konkurenco kaj la moderna medio, en kiu tiuj adaptiĝoj malhelpas. Malgraŭ la klariga potenco de la intraseksa konkurenca hipotezo, antaŭa laboro pri la hipotezo estis nesufiĉe formulita por plenumi raporton pri la evoluaj originoj de manĝeblaj malordoj. Ni tial etendas ĝin per la miskomprenebla hipotezo pri manĝaj malordoj.

La Mismatch Hipotezo de Manĝantaj Malsanoj

Grandskala obezeco estas evolua noveco. Homa kultura evoluo kaŭzis situacion en kiu granda kvanto da energie densa kaj gustate hiper-rekompencanta nutraĵoj estas facile haveblaj por plej multaj individuoj en evoluintaj landoj (Lindeberg, 2010; Potenco, 2012; Rozin kaj Todd, 2015; Corbett et al., 2018). Eltiri energion el la medio ne implicas grandan energian koston por plej multaj modernaj homoj vivantaj en evoluintaj socioj. La nuna energia abundo, kiun ĝuas modernaj evoluintaj populacioj, estas evolua novaĵo: praulaj homoj estis devigitaj (averaĝe) elspezi pli altajn kvantojn da energio por akiri nutraĵajn rimedojn ol modernaj homoj. Ĉi tiu simpla energia malekvilibro (kalorioj en> kalorioj ekstere) kaŭzis obesidad-epidemion kaj amplekson de modernaj sanaj problemoj (Lindeberg, 2010; Potenco, 2012; Corbett et al., 2018), inkluzive kun mensa sano (Milaneschi et al., 2018; Rantala et al., 2018).

Homoj havas kompleksan aron da evoluintaj psikologiaj mekanismoj (moduloj) respondecaj pri konsumado de manĝaĵoj (Reĝo, 2013; Al-Shawaf, 2016; Ruloj, 2017; Amo kaj Sulikowski, 2018) kaj alia aro de mekanismoj (moduloj) respondecaj pri apareado (Weekes-Shackelford kaj Shackelford, 2014; Luoto, 2019a, b). La aktualaj medioj de relativa energia abundo (Lindeberg, 2010; Potenco, 2012) kreis evolue novan konflikton inter psikologiaj moduloj respondecaj pri manĝaĵo kaj pariĝo. Unuflanke, homoj estas evoluataj por utiligi la plenan ĉeeston de nutraĵoj (Chakravarthy kaj Booth, 2004; Reĝo, 2013; Al-Shawaf, 2016); aliflanke, homoj estas evoluitaj por signali sian reproduktan potencialon per fenotipaj seksaj ornamaĵoj (Sugiyama, 2015; Lassek kaj Gaulin, 2019). Kultura evoluo unuafoje en la homa evolua historio kreis situacion, en kiu tiuj psikologiaj adaptiĝoj grandskale kontraŭdiras unu kun la alia. Tiel, la miskomprenebla hipotezo pri manĝaj malordoj agnoskas la novegan situacion, en kiu antaŭe ko-adaptitaj psikologiaj mekanismoj de manĝaĵo kaj pariĝo fariĝas antagonismaj. Ĉi tiu antagonismo kreas situacion en kiu individuo estas disigita inter kontraŭaj instigoj: manĝaĵaj rekompencoj kaj pariĝaj rekompencoj. La samtempa prezentado de konfliktaj adaptaj problemoj konsistigas ĉ adapta metaproblemo (Al-Shawaf, 2016). La fundamenta antagonismo, ke la abundo de kalorie densa kaj senscie rekompencanta manĝaĵon (Lindeberg, 2010; Rozin kaj Todd, 2015) kaŭzis inter pariĝaj motivoj kaj manĝaĵaj rekompencoj unu tia adapta metaproblemo en nuntempaj homoj, manifestiĝante finfine en diversaj manĝaj malordoj.

La malsimpla hipotezo povus esti falsata montrante, ke manĝadaj malordoj estas same ĝeneralaj en tradiciaj ĉasistoj-kolektantoj, kiel en modernaj evoluintaj socioj. Stiloj de ĉasistoj-kolektantoj estas iom kompareblaj al la kondiĉoj de la homa medio de evolua adaptado (ekz. Al-Shawaf, 2016; Lewis et al., 2017). Ni ne scias iujn ajn pruvojn pri la ekzisto de AN, BN kaj BED en socioj de ĉasistoj-kolektantoj - kontraŭe la malsato ŝajnas malkaŝema aspekto de modernaj socioj ĉasistoj-kaptistoj (reviziita en Al-Shawaf, 2016).

La neaspekta hipotezo estas nerekte subtenata de ne-homaj esploroj, kiuj montris, ke la obezeco fariĝas grava problemo nur kiam homoj tenas bestojn en kaptiveco (Potenco, 2012). Kaptiteco reprezentas evolute analogan kondiĉon por ne-homaj bestoj kiel modernaj sedentaj vivstiloj faras por homoj (Williams, 2019), kaŭzante substance pliigitan prevalencon de obesaj fenotipoj sub ambaŭ cirkonstancoj (Potenco, 2012). Ĉi tiuj trovoj emfazas la utilecon enkadrigi manĝajn malordojn en la kunteksto de la evolua malkaŝa hipotezo, kiun ni proponas kiel necesa etendo al la intraseksa konkurenca hipotezo. Krom manĝaĵaj malordoj, la misfara hipotezo ankaŭ klarigas modernajn epidemiojn de pluraj neponeblaj malsanoj, kiel diabeto de tipo 2, koronaria arteria malsano (Corbett et al., 2018) kaj multaj aliaj menshigienproblemoj (Li et al., 2018; Rantala et al., 2018).

Psikoneŭroimunologia Modelo de Manĝado-Malordoj

Intraseksa konkurenco por maldikeco kaj la adapta metaproblemo, kiu rezultas el la abundo de sensore rekompencaj kaj kalorie densaj manĝaĵoj (Reĝo, 2013; Rozin kaj Todd, 2015) ŝajnas doni plaŭdindan lastan klarigon por sekvado de maldikeco ĉe virinoj vivantaj en evoluintaj socioj. Ĉi tiuj hipotezoj tamen ne klarigas kial nur frakcio de virinoj kaj samseksemaj viroj evoluigas manĝajn malordojn. Krome, la hipotezoj ne klarigas, kial iuj homoj disvolvas tiel fortan obsedon por perdi pezon, ke ili malsatas al la morto, dum aliaj enuigas kaj manĝas troaj. La hipotezoj ankaŭ ne klarigas la ekziston de AN ne-grasa-fobia (vidu sekcion "Autoinmuneco kaj Manĝeblaj Malordoj").

Scienca progreso dependas de bona kongruo inter teorio kaj empiria evidenteco (Mathot kaj Frankenhuis, 2018). Ĉi tiu taŭgeco nuntempe mankas inter teorio de evolua psikiatrio kaj klinikaj evidentecoj pri manĝaj malordoj. Ni do reprezentas la ekziston de proksimaj mekanismoj, kiuj klarigas inter-individuajn kaj ene-individuajn variaĵojn en manĝadaj malordoj, plibonigante plu la taŭgecon inter teorio kaj empiriaj trovoj. Ni proponas novan modelon, kiu klarigas la trovojn, ke (1) intensigita interseksa konkurenco kondukas al manĝaj malordoj en nur malgranda proporcio de virinoj; (2) ĉi tiu subaro de virinoj probable disvolvas malsamajn manĝajn malordojn, kiuj kunportas la kontraŭajn fenotipajn rezultojn de ekstrema maldikeco kaj obezeco; kaj (3) paciencaj diagnozoj povas ŝanĝi inter manĝantaj malordoj kun la tempo.

Manĝantaj Malordoj kaj Obsesiaj Kompaktaj Malordoj

Laŭ diagnozaj kriterioj, obsedo kun fizika ekzercado, aspekto kaj manĝaĵo estas oftaj en manĝaj malordoj (Usona Psikiatra Asocio, 2013). Ĉi tiuj obsedoj kondukas al emocia malkomforto kaj al disvolviĝo de serioj de kondutoj kiel kontrolado de pezo, ekzercado, purigado aŭ fastado. Krom ĉi tiuj klasikaj simptomoj de manĝaj malordoj, multaj aliaj obsesive-devigaj trajtoj, kiel dubi, kontroli kaj la bezono de simetrio kaj ekzakteco estas multe pli oftaj en pacientoj de BN kaj AN ol en psikiatriaj kontrolgrupoj (Cassidy et al., 1999). Iuj pacientoj kun manĝaj malordoj havas ritmajn vidajn aŭ taktajn kontrolajn ritojn, kiel tuŝi ripetajn korpajn partojn aŭ rigardi onian korpan formon en la spegulo (Legenbauer et al., 2014). Tiel, la kondutoj de manĝantaj malsanaj pacientoj havas multajn similecojn kun OCD-kondutoj (Bastiani et al., 1996; Garcia-Soriano et al., 2014). En sveda multgeneracia familio kaj ĝemelaj studoj, kiuj inkluzivis 19,814 partoprenantojn kun diagnozo de OCD kaj 8,462 kun AN (6.4% viroj), oni trovis, ke virinoj kun OCD havis 16-oblajn diagnozojn de AN, dum viroj kun OCD havis 37 duoble pliigis riskon (Cederlof et al., 2015). AN kaj BN ankaŭ estas asociitaj kun trajtoj de personeco ligitaj al OCD, kiel perfekteco kaj neŭrotismo (Cassidy et al., 1999; Anderluh et al., 2003; Halmi et al., 2005; Altman kaj Shankman, 2009). Krome, AN estas pli ofta ĉe parencaj parencoj de individuoj kun OCD, kompare kun la parencoj de egalitaj kontroloj, sugestante dividitajn genetikajn riskojnKaye et al., 1993). Laŭe, GWAS metaanalizo trovis genetikan korelacion inter AN kaj OCD-fenotipoj (Anttila et al., 2018).

Lastatempa studo pri tomografia emisiita pozitron (PET) trovis neŭroinflamadon en OCD-pacientoj; precipe ili altigis microglian agadon en siaj cerboj (Attwells et al., 2017). La mizero asociita kun malhelpado de deviga konduto estas forte korelaciita kun neŭroinflamado en la orbitofrontala kortekso (Attwells et al., 2017). Estas verŝajne, ke neŭroinflamado kaŭzas akvofalon de biokemiaj eventoj kulminantaj en malreguligo de neŭrohormonoj, neuropeptidoj kaj neŭrotransmisoroj, kiuj kaŭzas simptomojn de OCD. Tamen, antaŭa esplorado (Attwells et al., 2017) ne povis klarigi kial OCD-pacientoj havas neŭroinflamadon.

Kvankam la obsedoj en OCD kaŭzas gravan streĉon por pacientoj, la streso mem ludas gravan rolon ankaŭ en la apero de OCD (Taŭro kaj aliaj, 1992; Behl et al., 2010; Adams et al., 2018). Streso kaŭzas simptomojn de OCD kaj pliigas ilian oftecon kaj severecon (Findley et al., 2003). Eksperimentaj studoj ĉe ne-homaj bestoj montris, ke streso pliigas neŭroinflamadon kaj altigas agadon de microglio (reviziita en Calcia et al., 2016). Tiel, kronika streso eble estas fonto de la neŭroinflamado okazanta en la OCD-fenotipo. Ĉar streso kaj aktivigo de HPA-akso havas tiom gravan rolon en OCD (Sousa-Lima et al., 2019), oni povus atendi similan asocion kun simptomoj de streĉo kaj manĝa malordo.

Manĝantaj Malsanoj kaj Streso

Individuoj kun BN kaj AN provas perdi pezon por renkonti "la belulan idealon" kaj persisti en senĉesa konkurenco pro maldikiĝo (vd. Abed, 1998). AN kaj BN-pacientoj respondas al konkurenco per altaj stresaj hormonaj niveloj, kiuj fariĝas kronikaj kun la tempo (vidu Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006). Streĉiteco povas esti kaŭzita de samaj kaj sociaj premoj havi la "perfektan korpan tipon" (Castellini et al., 2017), dum sentoj de honto kaj kulpo pri onia mem bildo povas kaŭzi individuojn daŭrigi en mizera ciklo de streso. Iuj pacientoj kun AN identigis retrospektive, ke negativaj komentoj pri ilia korpa pezo estis la deĉeniga evento por AN (Dignon et al., 2006). Precipe en sportoj, kie malalta korpa pezo estas konkurenciva faktoro, postuloj pri maldikeco povas deĉenigi manĝan malordon (Ĝojo kaj aliaj, 2016; Arthur-Cameselle et al., 2017). Lin sama okazas en la moda mondo, danco kaj baleto (Márquez, 2008). La postulo perdi pezon en sporto kaj modo povas kaŭzi korpan malkontenton kaj socian streĉon (kp. Castellini et al., 2017).

Retrospektiva esplorado pri pacientoj kun AN kaj BN identigis ses aliajn deĉenigajn eventojn por manĝaj malordoj: (1) lernejaj transiroj, (2) morto de familiano, (3) rilatoj ŝanĝoj, (4) hejmaj kaj laboraj transiroj, (5) malsano / enhospitaligo kaj (6) misuzo, seksa atako aŭ incesto (Berge et al., 2012). Komuna al ĉiuj ĉi ekigaj eventoj estas, ke oni scias, ke ili pliigas streĉon. DSM-5 tial deklaras, ke AN-komenco ofte asocias kun streĉaj vivokazaĵoj (Usona Psikiatra Asocio, 2013).

Kronika streĉado estas konata regi la imunosistemon (reviziita en Stanton et al., 2018; Rohleder, 2019). Studoj ĉe homoj kaj aliaj bestoj montris, ke sociaj stresoj estas precipe potencaj ellasiloj de produktado de proinflamaj citokinoj, kiuj eble antaŭenigas malaltan gradan periferian inflamon kaj neŭroinflamadon. Socia malakcepto en homoj estas asociita kun pliigitaj niveloj de tumoro-nekrosi-faktoro-α (TNF-α) kaj interleukino-6 (IL-6) (Slavich et al., 2010). Sekve, metaanalizo, kiu inkluzivis 23 studojn, trovis, ke AN-pacientoj signife pliigis nivelojn de TNF-α kaj IL-6, sugestante, ke pacientoj AN havas imunan sistemon malreguligita (Dalton et al., 2018). Tamen studoj ne povis ekskludi la eblon, ke pliigo de IL-6 okazas pro perdo de pezo. Ĉar IL-6 stimulas lipolizon (Wedell-Neergaard et al., 2019), ne klaras, ĉu pliigitaj niveloj de IL-6 estas kaŭzitaj de subnutrado aŭ inflamo, aŭ ambaŭ. Tamen Dalton et al. (2018) trovis, ke pacientoj kun AN ankaŭ havas nivelojn de IL-15. IL-15 estas asociita kun neŭroinflamado (Pan et al., 2013), sugestante ligon inter AN kaj neŭroinflamado.

Kiel ĉe AN-pacientoj (Solmi et al., 2015; Dalton et al., 2018), individuoj kun OCD ankaŭ pliigis nivelojn de TNF-α kaj IL-6 (Konuk et al., 2007). Ĉar AN kaj BN-pacientoj ofte estas diagnozitaj kun OCD (kaj ĉar perdi pezon fariĝas forta obsedo por ili), ni hipotezas, ke neŭroinflamado deĉenigita de kronika streĉado estas sub AN kaj BN - kiel okazas kun OCD (kp. Attwells et al., 2017). Nerekta evidenteco por ĉi tiu hipotezo devenas de observaĵoj, ke 74% de pacientoj kun AN kaj BN suferas migrenon (Brewerton kaj George, 1993; Brewerton et al., 1993; D'Andrea et al., 2009), kiu estas neŭroinflamatoria malsano (Malhotra, 2016). Ĉar malsato estas konata por pliigi streĉajn hormonajn nivelojn (Naisbitt kaj Davies, 2017), ŝajnas ke mem-induktita malsato povus fortigi la streĉitan induktitan obsedon perdi pezon en AN-pacientoj. Ĉi tiu retroscipa buklo povas krei malvirtan ciklon malfacilan halti kaj kiu povas pliiĝi ĝis vivminacaj niveloj. Interese estas la streĉa hormona kortisolo kiu estas reguligita en AN-pacientoj (vidu Soukup et al., 1990; Rojo et al., 2006) estas unu el la hormonoj, kiuj pliigas glukogenogenezon ĉe homoj. Gluconeogenezo estas la procezo sintezi glukozon en la korpo el proteino aŭ graso, por esti uzata kiel energio de la korpo (Khani kaj Tayek, 2001). Per pliigo de stresaj hormonaj niveloj, glukogenogenezo povas pliigi neŭroinflamadon dum dietado kaj malsato en AN-pacientoj.

Eksperimentaj studoj ĉe homoj kaj aliaj bestoj pruvis, ke proinflamaj citokinoj reduktas apetiton kaj povas kaŭzi anoreksion-induktitan de malsano (Dantzer, 2009). La mezolimbia rekompenca sistemo, kiu prilaboras apetitan motivon kaj hedonan valoron de manĝaĵo, ne funkcias tiel efike ĉe AN-pacientoj kiel ĉe sanaj kontroloj aŭ tiuj kun aliaj manĝaj malordoj (Ceccarini et al., 2016). Tiel, manĝado eble ne konsistigas same hedonan sperton por AN-pacientoj kiel ĝi okazas al neafektitaj individuoj (kp. Stanton et al., 2018). Ĉi tiu hedonika malkresko povus kontribui parte al la efikeco de la dieto de AN-pacientoj, dum plej multaj sanaj mortintoj malsukcesas en siaj klopodoj (vidu Mann et al., 2007).

Binge Manĝado kaj Streso

Kiel ĉe BN kaj AN, ni hipotezas, ke en multaj kazoj ankaŭ BED estas deĉenigita de intraseksa konkurenco pro maldikiĝo. Nerektaj evidentecoj por ĉi tiu hipotezo estas donitaj de trovoj montrantaj, ke BED-pacientoj havas malaltan memestimon, ĝeneralan korpa malkontenton (Pearl et al., 2014) kaj levita psikologia mizero (Castellini et al., 2017; Mustelin et al., 2017). Ili estas inklinaj al sobreestimado de sia pezo kaj al vidi sian korpan formon en negativa lumo (Pearl et al., 2014). Malgraŭ pezaj intencoj, BED-pacientoj finas binge manĝi kaj enspezi pli da pezo, ofte kondukante al obesidad. Castellini et al. (2017) raportis, ke binge-manĝo estis asociita kun disfunkcia korpa bildo-estimo kaj pli granda seksa aflikto en neklinika populacio de virinoj, plue subtenante nian hipotezon, ke BED estas deĉenigita de intraseksa konkurenco pro maldikiĝo. Ĉi tiu hipotezo povus esti kontestata montrante, ke BED-simptomoj estas efiko de BED anstataŭ ĝia kaŭzo. Tamen, studo, kiu komparis normal-pezajn BED-individuojn kaj obesajn BED-individuojn, trovis, ke la normal-pezaj homoj havis pli fortan bezonon perdi pezon ol la obesaj (Goldschmidt et al., 2011). Ne estis inter-grupaj diferencoj en supervaloro de formo aŭ pezo, sugestante, ke ĉi tiuj simptomoj ne estas kaŭzitaj de komorbida obezeco (Goldschmidt et al., 2011).

Dum multaj homoj perdas la apetiton sentante sin tre streĉitaj, eĉ milda psikologia streĉisto aŭ negativa kortuŝa epizodo povas deĉenigi binge manĝadon en pacientoj de BED aŭ BN (Masheb et al., 2011). Kutime streso aktivigas la simpatian nervan sistemon kaj la batalon aŭ flugan respondon de la korpo. En ĉi tiuj cirkonstancoj, liberiganta faktoro de kortikotropino (CRF) subpremas apetiton tuŝante la digestan sistemon kaj malpliigante la sencon de malsato. Jen kial individuoj kun BED ne spertas binge-avidojn kaj binge manĝadon dum la akra streso, sed en la privateco de siaj hejmoj kaj kiam sole longe post kiam la akra streĉisto falis (Masheb et al., 2011). Binge-manĝado povas esti vidita kiel maniero "eskapi" de negativa aversiva emocia stato (Burton kaj Abbott, 2019).

Pacientoj de BED kaj BN havas espriman deziron perdi pezon, kaj tial gravas kompreni, kial estas tiel malfacile por ili rezisti binge-manĝadon. La kialo eble kuŝas en ilia dieta praktiko. En kalori-restriktitaj ratoj, psikologia streĉo pruviĝis ekigi epizodojn de manĝado malhelpema se subjektoj havas ŝancon manĝi manĝaĵojn, kiuj estas pezaj en sukero kaj grasoHagan et al., 2002, 2003). Same, piedfrekta streso kun kaloria limigo kondukas ke ratoj konsumas duoble la normalan manĝaĵon (Boggiano et al., 2005). Manĝ-restriktitaj ratoj, kiuj estas eksperimente streĉitaj, disvolvas inflamon en diskretaj cerbaj regionoj, kiuj rekte aŭ nerekte reguligas konsumon de manĝaĵoj; ĉi tiuj ratoj ankaŭ disvolvas binge-similajn manĝantajn kondutojn (Alboni et al., 2017). Koresponde en homaj subjektoj, psikologia streso povas deĉenigi binge manĝadon en sanaj dieters se tre aĉa manĝaĵo disponeblas (Oliver kaj Wardle, 1999; Vidu ankaŭ Castellini et al., 2017; Klatzkin et al., 2018).

Takso de psikofiziologia stato de pacientoj donas plian komprenon pri BED. BED-pacientoj havas pli altan streĉan respondecon ol kontroloj (Klatzkin et al., 2018). BED-pacientoj povas turni sin al manĝi pli facile ol kontroloj precize pro sia levita streĉa respondeco. Klatzkin et al., 2018). Unu kialo de ilia alta streĉa respondeco povas esti inflamo kaŭzita de visceral grasa histo (Ŝildoj et al., 2017; Krams et al., 2018; Rohleder, 2019). Kvankam psikosociaj stresoj ĉeestas en la vivo de plej multaj homoj, memregulaj kapablecoj bufras individuojn kontraŭ negativaj rezultoj de sano, kiuj ofte estas kaŭzitaj de streso (Evans kaj Fuller-Rowell, 2013; Ŝildoj et al., 2017). Akumula evidenteco sugestas, tamen, ke inflamo povas kaŭzi ĝeneraligajn bio-kondutajn ŝanĝojn, kiuj antaŭenigas memreguligan malsukceson (Ŝildoj et al., 2017). BED-pacientoj havas 88% pli altajn sentemajn CRP-valorojn ol kontroloj egalitaj por korpa pezo, sugestante, ke BED-pacientoj havas severan inflamon en ilia korpo (Sukcero kaj aliaj, 2015). La ekstercentra inflamo povas tial redukti memregularan kapablon (Ŝildoj et al., 2017) en BED-pacientoj kaj plue pliigas sian streĉan respondecon. Ĉi tio estas ĉar proinflamaj citokinoj produktitaj de imunaj ĉeloj aŭ adipocitoj estas konataj stimuli HPA-akson (Yau kaj Potenza, 2013). Ĉi tiu meisticanika ligilo povas kaŭzi malvirtan ciklon, kaŭzantan obezecon Ŝildoj et al., 2017; Milaneschi et al., 2018) kaj, kiel ni sugestas, al BED. Periferia inflamo estas ebla kaŭza mekanismo, kiu klarigas kial malordoj estas tiel oftaj ĉe BED-pacientoj: inflamo, ekzemple, pliigas la verŝajnecon, ke adapta humora ŝanĝo turniĝas al malfavora klinika depresio (kp. Luoto et al., 2018; Rantala et al., 2018). Genetikaj faktoroj povas plue pliigi la komorbecon inter ĉi tiuj malsanoj (kiel reviziite en sekcio "Riskaj Faktoroj por Manĝado-Malordoj").

La Neŭkemio de Anorexia Nervosa kaj Bulimia Nervosa

Oni scias, ke serotonino (5-hidroksitriptofano) influas impulsan kontrolon, obsedon, humoron kaj apetiton (Bailer kaj Kaye, 2011; Dalley kaj Roiser, 2012; Garcia-Garcia et al., 2017). Traktadoj kiuj reguligas serotonergian agadon emas malpliigi konsumon de manĝaĵoj, dum traktadoj kiuj malreguligas serotonergian agadon pliigas manĝaĵon kaj antaŭenigas pezon (reviziita en Bailer kaj Kaye, 2011; Vidu ankaŭ Alonso-Pedrero et al., 2019). Studoj sur AN-pacientoj raportis serotonergian sisteman misfunkcion (reviziitan en Bailer kaj Kaye, 2011; Riva, 2016). Interese, IL-15 estas reguligita en AN-pacientoj (Dalton et al., 2018), kaj studoj sur musoj montris, ke IL-15 reguligas la serotonergian sistemon (Wu et al., 2011; Pan et al., 2013).

En la akra fazo de AN (kiam individuoj havas subpezon), pacientoj havas signife pli malaltajn nivelojn de serotoninaj metabolitoj en sia cerebrospina fluido ol sanaj kontroloj (Kaye et al., 1984, 1988). Ili ankaŭ malakceptis prolactinan respondon al drogoj kun serotonina agado kaj reduktitaj ³H-imipramina ligado, plue sugestante reduktitan serotonergian aktivecon (Bailer kaj Kaye, 2011). Ĉar serotonino estas sintezita el aminoacido nomata triptofano, esenca aminoacido, kiu devas esti akirita el manĝaĵo, la plej plaŭda klarigo pri malalta metabolo de serotonina ĉe pacientoj AN dum la akra fazo de la malsano estas, ke ĝi rezultas de malsato / dietado (Kaye et al., 2009; Haleem, 2012). Kontraŭe, individuoj kiuj resaniĝis de AN altigis serotoninajn nivelojn (Kaye et al., 1991). Eksperimenta studo trovis, ke redukto de dieta triptofano reduktis maltrankvilon kaj altan humoron en virinoj kun AN, sed havis nenian efikon sur kontrolaj virinoj (Kaye et al., 2003).

Oni scias, ke pacientoj AN havas altajn nivelojn de maltrankvilo, obsedeco kaj evitado de damaĝoj tiel antaŭtempe kiel post resaniĝo. Ili eble havas ankaŭ pli altajn nivelojn de serotonino antaŭorbide, rezultigante disfora stato (Bailer kaj Kaye, 2011). Kaye kaj aliaj. (2009) sugestis, ke dietado / malsato plifaciligas pacientojn AN per malpliiĝo de serotonergiaj aktivecoj en la cerbo. Ĉi tiuj individuoj povas ankaŭ ricevi pozitivajn reagojn de siaj samuloj pri sia pli maldika aspekto, kio plue motivigas ilin daŭri malsaton. Rezulte de elprovado de triptofanoj kaŭzita de malsato, la cerbo respondas pliigante pli efike la nombron da receptoroj de serotonino por uzi la restantan serotoninon (Kaye et al., 2009). Ĉi tio kondukas al malbona homeostata ciklo (figuro 1), ĉar por senti pli bone, AN-pacientoj bezonas malpliigi triptofan, kaŭzante malpliigon de manĝaĵkonsumo (Kaye et al., 2009). Se la paciento komencas manĝi manĝaĵon, kiu havas triptofanon en ĝi, niveloj de serotonino leviĝas akre, kio kaŭzas ekstreman maltrankvilon kaj emocian kaoson (Kaye et al., 2009). Ĉi tio malfaciligas la resaniĝon de pacientoj AN (Kaye et al., 2009). La guto de serotonina nivelo dum la akra fazo de la malsano pro manko de triptofano (Riva, 2016) eble klarigas la gravajn perturbajn bildajn bildojn, kiuj estas tipaj en AN. Kvankam la ekzakta neŭrofiziologia mekanismo kaŭzanta tiajn perturbojn ne estas konata, la mekanismo probable similas al la malalta memfido ofte vidata en depresio (kp. Orth kaj Rubekoloj, 2013).

Kaye kaj aliaj. (2009) hipotezis, ke individuoj kun AN havas intrinsekan difekton en sia serotonergia sistemo kaj ke gonadaj steroidoj ŝanĝas dum menarko aŭ streĉaj aferoj pri adoleska individuado eble plue ŝanĝos aktivecon de la serotonergia sistemo. Tamen ĉi tiu klarigo ne povas kalkuli pliigitan malpliiĝon de AN en modernaj socioj nek de apero de manĝaj malordoj en viroj. Kunligi proksimajn mekanismojn kun finaj kaŭzoj, gravas konsideri la tempigon de la apero de AN en menarko kaj frua plenkreskeco kiel eble kaŭzita de intensigita interseksa konkurenco por maldikiĝo ĉirkaŭ ĉi tiu centra periodo en reprodukta evoluo. Interseksa konkurenco povas kaŭzi kronikan streĉon por individuoj tre konkurencaj (kp. Vaillancourt, 2013). Grave, kronika streĉado estas konata pliigi serotoninajn nivelojn en cerbo ambaŭ en homoj (reviziita en Hale et al., 2012) kaj ĉe aliaj bestoj (ekz. Adell et al., 1988; Keeney et al., 2006; Vindas et al., 2016). Eksperimentaj studoj ĉe ratoj montris, ke fastado reduktas serotoninajn nivelojn en cerbo (Haleem kaj Haider, 1996). La sama mekanismo povas okazi ankaŭ ĉe streĉitaj homoj kun reguligita serotonergia sistemo kiam ili komencas dieton por malpezigi la disforian staton. En la tuto, ĉi tiuj trovoj klarigas unu parton de la meisticanika ligo inter kronika streso kaj malordigita manĝado (figuro 1).

Ankaŭ ekzistas evidenteco pri misfunkcio en la serotonergia sistemo en bulimia nervozo (reviziita en Sjögren, 2017), sed alimaniere ol en AN. La serotonina nivelo de BN-pacientoj malpliiĝas pli ol en sanaj kontroloj eĉ dum mallongaj periodoj de fastado (ekz., Dum dormo), kaŭzante humoro-irritabilidad kaj binge manĝantaj epizodoj (Steiger et al., 2001). Ĉi tiuj anormalaĵoj en la funkciado de la serotonergia sistemo persistas post resaniĝo, sugestante ke ili eble ekzistis jam antaŭ la ekapero de BN (Kaye et al., 2001). Kontraste al AN-pacientoj, triptofana malpliiĝo en BN-pacientoj malaltigas humoron kaj kaŭzas emon binge manĝi (reviziita en Sjögren, 2017). Neuroimaging-studo trovis pliigitan 5-HT1A-ligadon en pacientoj BN kompare al sanaj kontroloj (Galusca et al., 2014). Aktivigo de la serotonina ricevilo 5-HT_2CR reduktita binge manĝado de plaĉa manĝaĵo en ratmodelo (Martin et al., 1998; Fletcher et al., 2010; Higgins et al., 2013; Prezo kaj aliaj, 2018). Same, SSRI-medikamento malpliigis la bezonon binge manĝi (reviziita en Tortorella et al., 2014). Ĉi tiuj trovoj subtenas la hipotezon, ke BN-pacientoj reduktis serotoninan produktadon en la centra nerva sistemo.

Fontoj de Individuaj Diferencoj en Respondoj al Interraja Konkurenco

Estas gravaj individuaj diferencoj en respondoj al ina-ina interseksa konkurenco: iuj individuoj enuas, dum aliaj malsatas (figuro 2). Plej multaj virinoj estas elmontritaj al intraseksa konkurenco pro maldikiĝo, sed nur malgranda parto el ili disvolvas manĝan malordon. La kialo de ĉi tiu variaĵo ŝajnas esti asociita kun individuaj diferencoj en respondeco al streĉoj kaj en la funkciado de la serotonergia sistemo. Por kompreni la etiologion de manĝaj malordoj, unu centra demando estas: kiaj estas la ĉefaj fontoj de pliigita streĉa respondeco kaj misfunkcio de la serotonergia sistemo en homoj kun manĝaj malordoj?

Ebla faktoro pelanta ĉi tiujn individuajn diferencojn povus esti gut-dbibiosis (kp. Temko et al., 2017). Subesta kvanto da empiriaj evidentaĵoj ĉe aliaj bestoj sugestas, ke gut-mikrobiota influas streĉan respondecon, angoron-similan konduton kaj la fiksan punkton por aktivigo de la neŭroendokrina hipotalamo-pituitaria-adrenala (HPA) streĉa akso (reviziita en Foster et al., 2017; Vidu ankaŭ Molina-Torres et al., 2019). Ŝanĝoj en la streĉa fiziologio kaj konduto modulitaj per gut-disbiosis povas rezulti de la ŝanĝo de mikrobiana kunmetaĵo per antibiotika ekspozicio, malbona dieto, manko de mamnutrado, naskiĝo de cesárea, infekto, streĉa ekspozicio kaj multaj aliaj mediaj faktoroj (reviziitaj en Foster et al., 2017).

Grava indico por la hipotezita mekanismo inter manĝadaj malordoj kaj la mikrobiota estas provizita de la konstato, ke 64% de homoj kun manĝeblaj malsanoj estis diagnozitaj de iritema intesta sindromo (Perkins et al., 2005). Lastatempaj studoj trovis, ke AN-pacientoj devias de kontroloj en la abundo, diverseco kaj mikrobiana konsisto de la fekala mikrobiota (reviziita en Schwensen et al., 2018), kiuj restas signife diferencaj de tiuj de sanaj kontroloj eĉ post manĝado (Kleiman et al., 2015; Mack et al., 2016). Kvankam iuj el la devioj de mikrobiota povas esti kaŭzitaj de dieto - kun malmulta dieto limiganta mikrobian diversecon (kiel trovite en studoj pri insektoj same kiel homoj: Krams et al., 2017; Stevens et al., 2019) - eblas ankaŭ, ke ĉi tiuj individuoj havis senfortan mikrobioton antaŭtempe. Lastatempaj studoj montris, ke streĉo perturbas gutan mikrobioton (Gao et al., 2018; Partrick et al., 2018; Molina-Torres et al., 2019). Tiel, kronika streso, kiu deĉenigis manĝan malordon, eble ŝanĝis mikrobioton en pacientoj kun manĝaj malordoj (kp. Seitz et al., 2019). Bedaŭrinde mankas studoj pri la mikrobiana konsisto de pacientoj kun BED kaj BN. Studoj testantaj premorbidan mikrobioton de pacientoj kun manĝaĵa malsano estus speciale valoraj. Interese, granda sveda studo (Hedman et al., 2019) trovis, ke risko de celia malsano pliigis 217% ene de la unua jaro post AN-diagnozo. Same, la malsano de Crohn estis trioble pli ofta en AN kaj ulcerativa kolito estis 2.3 fojojn pli ofta en AN ol en kontroloj (Wotton et al., 2016). Ĉar ĉi tiuj malsanoj estas deĉenigitaj de disbiosis (ekz. Ni et al., 2017), ilia pliigita prevalenco en AN-pacientoj provizas plian subtenon por la ligo inter dysbiosis kaj AN.

Studoj en ĝermo-liberaj musoj montris, ke frua vivo-microbiota foresto kondukas al pliigo de triptofana koncentriĝo en plasmo kaj pliigo de serotonergia aktiveco en la cerbo (Clarke et al., 2013). Ĉi tiuj ŝanĝoj povas esti normaligitaj per provizado de musoj kun probiotikaj bakterioj, pri kiuj oni scias, ke ili influas triptofan metabolon (Clarke et al., 2013). En la aldono, la studoj reviziitaj supre indikas, ke eksternormoj en serotonergiaj agadoj en manĝaj malordoj eble estas parte parte kaŭzitaj de devioj en intestaj mikrobiotoj. Ni kredas, ke ĉi tio estas grava vojo por estontaj studoj (kp. Seitz et al., 2019), kvankam ankoraŭ necesas grava kvanto da laboro antaŭ ol ni estos kapablaj de disvolvi mikrobiome-bazitajn traktadojn por manĝaj malordoj.

Manĝantaj Malsanoj kiel Kontinuumo

Ĝi estas grava sed teorie kaj klinike subkomprenata konstato, ke pli ol 50% de virinoj diagnozitaj kun AN disvolvas BN (Bulik et al., 1997). Unu kialo kial AN-ŝanĝoj al BN povus esti, ke dum nutra statuso de individuo pliboniĝas, iliaj intestaj mikrobiotoj ŝanĝiĝas, kiuj siavice povas influi ilian streĉan respondecon kaj la funkciadon de la serotonergia sistemo. Ĉi tiu hipotezo estas subtenata de trovoj montrantaj, ke bulimaj AN-subtipoj (AN-B) diferencas de restriktaj tipoj AN (AN-R) en mikrobaj komunaj kunmetaĵoj (Mack et al., 2016), dum refeeding ŝanĝas la intestan mikrobioton (Kleiman et al., 2015). Krome, post referado pliigis triptofajn koncentriĝojn, homeostataj respondoj en la serotonergia sistemo povas konduki kun tempo al stato, kie niveloj de serotonino suferas troan malpliiĝon, kio siavice kaŭzas la bezonon binge manĝi (kp. Steiger et al., 2001).

Interese, dum metaanalizo trovis, ke AN-pacientoj pliigis citokinan koncentriĝon en plasmo (precipe IL-6 kaj TNF-α), niveloj de citokinoj en pacientoj kun BN ne diferencis de kontroloj (Dalton et al., 2018). Eksperimentaj studoj ĉe ne-homaj bestoj trovis, ke administrado de IL-6-citokinoj pliigas serotoninajn nivelojn kaj reduktas dopaminajn nivelojn en nukleaj akcizaĵoj, efiko amplifita de streso (Kanto et al., 1999). Surbaze de ĉi tiuj trovoj, ni hipotezas, ke se citokinaj niveloj falas ĉe AN-R-pacientoj, ĝi povus kaŭzi redukton de serotonina nivelo ĝis la mezuro, ke emas binge manĝi, tiel ŝanĝante la manĝan malsanan diagnozon de la paciento al AN-B. . Ĉi tiu hipotezo estas subtenata de la konstato, ke AN-B-pacientoj havas pli malaltan nivelon de inflamo ol AN-R-pacientoj (Solmi et al., 2015).

Entute ĉi tiuj hipotezaj dividitaj mekanismoj sub manĝantaj malordoj indikas, ke manĝadaj malordoj ne estas apartaj malordoj. Anstataŭe, ili ŝajnas formi kontinuumon, kun BED ĉe unu fino de la spektro kaj AN-R ĉe la alia fino. BN kaj bulimic-tipo AN (AN-B) situas inter la ekstremoj (figuro 2). Antaŭe oni pridubis la transdiagnozan vidon pri manĝeblaj malordoj (Birmingham et al., 2009), parte ĉar la rolo de streso, neŭroinflamado kaj intesta disbiosis en la etiologio de manĝaj malordoj ne estis komprenita. La modelo prezentita en ĉi tiu artikolo (Figuroj 1, 2) sugestas, ke dinamikaj ŝanĝoj en inflamo, streso, serotonina niveloj, triptofaj koncentriĝoj kaj la mikrobiota kaŭzas movojn en malordaj manĝaj kondutoj. Kiam la proksimaj me mechanismsanismoj diskutitaj supre estas integritaj al kontinua modelo de manĝaĵaj malordoj, ni estas en signife pli bona pozicio por klarigi kial la simptomoj de homo ofte ŝanĝiĝas dum manĝa malordo kaj kial pacientoj povas poste esti diagnozitaj de alia manĝa malordo.

Autoimmuneco kaj Manĝaĵaj Malordoj

Ĉiuj kazoj de manĝotabuloj ne estas nepre kaŭzitaj de intraseksa konkurenco pro maldikiĝo. Ekzemple, ekzistas AN-pacientoj sen intensa timo varbi aŭ peziĝi. DSM-V (Usona Psikiatra Asocio, 2013) enkondukis la diagnozan ARFID (Evita / Limiga Manĝaĵo-Konsumado-Malordo) por priskribi subpezajn pacientojn, kiuj ne spertas korpan bildan perturbon (t.e. ne graso-foban AN). ARFID ŝajnas esti pli ofta en evolulandoj ol graso-fobia AN, kio estas signife pli ofta en evoluintaj landoj (reviziita en Becker et al., 2006). Same, kvankam AN kaj aliaj manĝaj malordoj estas multe pli oftaj ĉe gejaj ol malgejaj viroj (Li et al., 2010; Calzo et al., 2018), manĝadaj malordoj okazas ĉe iuj malgejaj viroj. Ĉi tio eble malfacilas klarigi nur per intraseksa konkurenco pri maldikiĝo, ĉar maldikeco ne estas tiel grava kun prefero por virinoj kiel por viroj (Li et al., 2010).

Se neŭroinflamado ludas gravan rolon en AN, la crucial demando estas kio kaŭzas neŭroinflamadon en ĉi tiuj kazoj? Nature, kronika streso, kiu rezultigas neŭroinflamadon, povas esti kaŭzita de aliaj faktoroj ol interrasa konkurenco. Ĉi tio povas esti vera precipe en ne-grasaj-fobaj AN-pacientoj. Krom kronika streso, neŭroinflamado ankaŭ povas esti kaŭzita de autoinmuna kaj autoinflamatoria malsano (Najjar et al., 2013). Responde, estas multaj kazoj en kiuj AN estis ekigita de infektoj: ĉi tiuj kazoj estis priskribitaj kiel "autoinmuna anoreksio nervosa" (Sokol kaj Gray, 1997; Sokol, 2000). En iuj kazoj, oni observis ke OCD sekvis infekton (Usona Psikiatra Asocio, 2013), Provizante pli da subteno por la asocio inter aktivigo de la imunsistemo kaj apero de OCD kaj AN (figuro 1). Tiel kiel graso-fobaj AN-pacientoj, ne-grasaj-fobaj AN-pacientoj povus lerni malpezigi maltrankvilon per dieto. Ĉi tio povas konduki al la sama malvirta ciklo / malsato ciklo kiel en dika-fobia AN (figuro 1). Plue, nia psikoneŭroimunologia modelo donas klarigon ankaŭ por tiuj historiaj kazoj de ne-grasa-fobia anoreksio nervosa ekzistanta en historiaj socioj, kiuj ne havis maldikan belecan idealon. Arnold, 2013).

En granda popola studo farita en Danlando, Zerwas et al. (2017) konstatis, ke autoinflamaj aŭ autoinmunaj malsanoj pliigas riskon de AN je 36%, BN-risko je 73% kaj manĝa malordo ne alie specifita (EDNOS) risko je 72%. Ĉi tiu efiko estis pli forta por knaboj ol por knabinoj (Zerwas et al., 2017). Por knaboj, havantaj ian aŭtominflamadon pliigis riskon por EDNOS je 740%. Grandskala sveda studo raportis, ke iuj antaŭmembraj autoimmunaj malsanoj pliigis AN-riskon je 59% (Hedman et al., 2019). Alia granda studo analizanta la genetikan rilaton inter manĝaj malsanoj kaj autoinmunaj malsanoj ne identigis ajnan genetikan interkovron inter anoreksio nervosa kaj autoinmuna malsano (Tylee et al., 2018). Ĉi tio sugestas, ke ekologiaj anstataŭ genetikaj faktoroj kaŭzas la asocion inter AN kaj aŭtoimunaj malsanoj.

Ni interpretas ĉi tiujn trovojn kiel provizajn larĝajn subtenojn por nia psikoneŭroimunologia modelo por manĝaj malordoj pro kvar kialoj: (1) kronika streso estas sciata kaŭzi autoinmunajn malsanojn (Kanto et al., 2018), (2) multaj autoinflamaj kaj autoinmunaj malsanoj scias, ke ili pliigas neŭroinflamadon (Najjar et al., 2013), (3) aktiviĝo de la imunsistemo estas konata pliigi streĉan respondecon (Yau kaj Potenza, 2013), kaj (4) dysbiosis en gut-mikrobiota povas konduki al la apero de autoinflamaj malsanoj (Lukens et al., 2014). Kiel reviziita en sekcio "La Neŭkemio de Anoreksio Nervosa kaj Bulimia Nervosa", disbiosis ankaŭ oftas en manĝadaj malordoj.

Tiel, en la kazo de ARFID (ne-grasa-fobia AN), homoj kun neŭroinflamado eble lernos, ke la dieto kaj la fastado povas malpezigi maltrankvilon kaj disforon, ĉar la dieto kaj la fastado reduktas autoinmunajn respondojn (kp. Hafstrom et al., 1988) kaj malreguligas la serotonergian sistemon (kp. Kaye et al., 2009), kaŭzante malbonan dietan ciklon kaj eventuale al AN. Ĉi tiu psikoneŭroimunologia mekanismo eble klarigas kial malseksaj kaj neseksaj viroj foje suferas de AN (kp. Carlat et al., 1997) eĉ kiam forta interseksa konkurenco por maldikiĝo ne ĉeestas en la sama grado kiel ĝi estas en malgejaj virinoj (kp. Abed et al., 2012).

Kompatindeco de Manĝaj Malordoj

Manĝaj malordoj tipe havas altan komorbidecon kun aliaj mensaj malordoj (Keski-Rahkonen kaj Mustelin, 2016). Ekzemple, 93–95% de plenkreskaj AN-pacientoj havis komorbidan humoro-malordon, 55–59% havis maltrankvilon kaj 5–20% havis malsanon rilatan al substanco (Blinder et al., 2006). Esploro pri komorbeco de mensaj malordoj en BN montris, ke 94% de plenkreskaj BN-pacientoj havis mienan malordon, 55% havis maltrankvilon kaj 34% havis malsanon de uzado de substanco (Swanson et al., 2011). Malkuraĝecoj malpli oftas ĉe adoleskantoj kun BN: 49.9% havis mienan malordon, 66.2% havis maltrankvilon, substanco-misuzo okazis en 20.1% de BN-adoleskantoj dum 57.8% havis kondutan malordon (Swanson et al., 2011).

Ĉar BED nur lastatempe estis klasifikita kiel aparta malordo, studoj pri komorbaj mensaj malordoj malabundas (kp. Olguin et al., 2017). Granda epidemiologia studo farita sur usonaj adoleskantoj trovis, ke 45.3% de individuoj kun BED havis komorbeman humoro-malordon, 65.2% havis maltrankvilon, abuso de substanco okazis en 26.8% de adoleskantoj, dum 42.6% havis kondutan malordon (Swanson et al., 2011).

OCD, kiu dividas multajn similecojn kun manĝaj malordoj, estis asociita kun malregula intestaj mikrobiomoj (Turna et al., 2017) kaj ŝanĝis serotoninan agadon en la cerbo (Lissemore et al., 2018). Same kiel manĝadaj malordoj, OCD estas asociita kun alta komorbeco kun aliaj mensaj malordoj (Hofmeijer-Sevink et al., 2013). Ekde ĝeneralregula mikrobioma kaj kronika streĉado ambaŭ estas asociitaj kun malordaj malordoj kaj angoro-malordo (reviziita en Bekhbat kaj Najbaro, 2018; Liang et al., 2018), la plej plaŭda klarigo por la okazo de ĉi tiuj komorboj estas, ke en OCD kaj manĝantaj malordoj, ĉi tiuj komorbidoj estas kaŭzitaj de disbiosis kaj pliigita sentemo al streĉiteco.

Grave, multaj AN-simptomoj ŝajnas esti simptomoj de malsato, ne de mensa malordo. Ekzemple, en la fama studo pri malsato de Minesoto, 36 sanaj viroj estis submetitaj al semi-malsato dum 6 monatoj (Ŝlosiloj, 1950). La viroj poste montris simptomojn similajn al manĝadaj malordoj, kiel ritualisma manĝado, maltrankvilo kun manĝaĵo kaj manĝado. Homoj frakasitaj ankaŭ evoluigis aĉajn kaj obsedajn kolektantajn kondutojn, sugestante ke malsato povas kaŭzi aŭ plifortigi simptomojn similajn al obsedema-compulsiva malordo. Iuj frakasitaj homoj tendencis legi kuirlibrojn, sonĝi pri manĝaĵoj kaj konstante paroli pri ĝi (Ŝlosiloj, 1950). Simila obsedo pri manĝaĵo estas ofte observata ĉe AN-pacientoj (Krispo, 1983).

La malsatigitaj viroj ankaŭ fariĝis iritaj, maltrankvilaj kaj deprimitaj, kio sugestas, ke malsato kondukis al malsatigita induktita depresio (kp. Rantala et al., 2018). En multaj subjektoj, la simptomoj persistis ankaŭ post referado. Prolongaj famaj epizodoj kondukas al apatio kaj socia retiriĝo (kp. Ŝlosiloj, 1950), kiuj ankaŭ estas oftaj AN-simptomoj. La studo pri malsato de Minesoto montris, ke tuj kiam la eksperimento de malsato finiĝis, multaj viroj esprimis zorgojn pri gajnado de tro da pezo kaj "fariĝi malkuraĝaj" (Ŝlosiloj, 1950). Similaj specoj de ekzemploj troveblas en kazaj raportoj kaj taglibroj dum malsatoj (Ŝlosiloj, 1950). Malgraŭ emaciado, la plej multaj el la viroj ne vidis sin kiel malpezaj (Ŝlosiloj, 1950). Tiel, ŝajnas, ke malsato povas nutri la distorditan mem-bildon, kiu estas karaktera de AN kaj ke malsato mem kaŭzas la specon de psikopatologio vidata ĉe AN-pacientoj.

Riskaj Faktoroj por Manĝaj Malordoj

Genetikaj Faktoroj kaj Neŭroinflamado

Studioj familiaraj, ĝemelaj kaj adoptitaj konstante pruvis, ke genetikaj faktoroj kontribuas al la variado en susceptibilidad al manĝaj malordoj. Heritability-taksoj por BED-intervalo inter 41 kaj 57%; BN-hereda takso estas inter 30 kaj 83%, dum AN havas heredaĵon de 28-78% (Thornton et al., 2011). Manĝaj malordoj estas familiaj: inaj parencoj de individuoj kun AN estas 11.3 fojojn pli verŝajne disvolvi AN ol parencoj de individuoj sen AN; inaj parencoj de individuoj kun BN havas 12.3 pli probable krei BN ol parencoj de individuoj sen BN (Strober et al., 2000). Malmultaj specifaj genetikaj riskaj faktoroj estis konklude identigitaj por manĝaj malordoj (reviziitaj en Mayhew et al., 2018), kvankam lastatempa studo indikis ok genetikajn lociojn sub AN-etiologio, sugestante metabo-psikiatriajn originojn por la malordo (Watson et al., 2019). Ĝemelaj studoj malkaŝis, ke estas komuna transdono inter manĝaj malordoj kaj angoro-malordoj (Keel et al., 2005), inter AN kaj OCD (Altman kaj Shankman, 2009) kaj inter BN kaj panika malordo (Keel et al., 2005). La plej probabla klarigo por ĉi tiuj trovoj estas, ke la dividita transdono estas kaŭzita de vundebleco al neŭroinflamado kaj streĉa respondeco, kiel sugestite de la evidentoj reviziitaj supre. Ĉi tiu vundebleco al neŭroinflamado kaj streso eble klarigas kial GWAS-studoj trovis genetikajn korelaciojn inter AN kaj multaj aliaj mensaj malordoj kiel skizofrenio, grava depresia malordo, bipola malordo kaj aŭtismo (Anttila et al., 2018; Sullivan et al., 2018), ĉar neŭroinflamado ludas rolon en ĉiuj ili (Najjar et al., 2013). Kune kun diferencoj en mikrobioma kunmetaĵo, ĉi tiuj genetikaj susceptibilitoj al neŭroinflamado povas parte klarigi, ĉu intraseksa konkurenco kondukas al BED, BN aŭ AN (kp. figuro 2).

Infana Maltraktado, Streso, Epigenetiko kaj Mikrobiota

Traktado de infanaĝo en formo de seksa, emocia aŭ fizika misuzo pliigas la riskon por afektaj malordoj (reviziita en Hoppen kaj Chalder, 2018). Infana maltraktado pliigas la riskon disvolvi manĝan malordon pli ol tri fojojnCaslini et al., 2016). Infana maltraktado pliigas streĉan respondecon en plenaĝeco, rezulto parte pelita de epigenetikaj mekanismoj kiel ŝanĝita DNA-metilado (DNAm) de la genoj de aksa HPA (Bustamante et al., 2016). Kronika streso en infanaĝo ankaŭ povas influi la mikrobiome tiel, ke ŝanĝita, suboptima mikrobiomo predikas individuojn al pliigita streso (O'Mahony et al., 2016). Aldone al pliigita sentiveco al streso, frua vivstreso povas kaŭzi mikroglionon, kiu eble povus kaŭzi potencan neŭroinflaman respondon al posta streso (reviziita en Calcia et al., 2016). Kronika streso ofte estis raportita ene de la jaro antaŭ la ekapero de AN en epidemiologiaj studoj (Rojo et al., 2006). AN-pacientoj raportis pli altajn nivelojn de totala vivdaŭro kaj pli da malfacilaĵoj por trakti streĉon ol sanaj kontroloj (Soukup et al., 1990). Retrospektaj studoj trovis, ke severa vivstreso malsamas inter AN kaj kontrolaj specimenoj, antaŭdirante komencon de AN en 67% de kazoj (Schmidt et al., 2012).

La Rolo de Seksaj Hormonoj

Antaŭnaskaj kaj aktualaj seksaj hormonaj niveloj ŝajnas parte influi, ĉu intraseksa konkurenco pri maldikiĝo kondukas al manĝaj malordoj. Seksaj hormonoj ankaŭ influas la specon de manĝ-malsano disvolvita (figuro 2). Estrogeno estas konata stimuli HPA-aktivecon, tiel pliigante streĉan respondecon (Kudielka kaj Kirschbaum, 2005). Androgenoj, male, emas malpliigi HPA-agadon kaj tiel redukti streĉan respondecon (Kudielka kaj Kirschbaum, 2005). Viroj kutime montras pli altan HPA-aktivadon en situacioj rilataj al situacio, dum virinoj montras pli altan HPA-aktivadon en situacioj kun socia malakcepto (reviziita en Del Giudice et al., 2011).

Oni do povus antaŭdiri, ke pli viraj malgejaj virinoj (Bártová et al., 2020), te, virinoj kun pli alta prenatala androgena ekspozicio aŭ pli altaj aktualaj testosterona nivelo (Luoto et al., 2019a, b) - kaj, do, pli alta streĉo por socia statuso (kp. Nave et al., 2018) - havas pli altan probablon disvolvi AN. En kontrasto, pli inaj virinoj pli sentemaj al socia malakcepto atendus havi pli altan riskon de disvolvi BED. Efektive, cifera rilatumo (2D: 4D, t.e., biomarkilo de prenatala androgena ekspozicio: Luoto et al., 2019a) estas pli vira en AN-pacientoj ol en BN-pacientoj, kun kontroloj havantaj interan ciferon-raporton (Quinton et al., 2011). Ĉi tio sugestas, ke AN-pacientoj povus esti spertintaj pli altan prenatalan androgenan ekspozicion ol BN-pacientoj kaj kontroloj (por detala diskuto pri ĉi tiuj evoluaj mekanismoj en neklinikaj populacioj, vidu Luoto et al., 2019a, b). En virinoj, malaltaj niveloj de testosterona prenatala kaj altaj pubertaj ovaraj niveloj de hormono ŝajnas pliigi riskon de BED; en viroj, alta prenatala testosterona nivelo ŝajnas protekti kontraŭ BED (Klump et al., 2017). Ĉi tiuj trovoj reliefigas la rolon de seksaj hormonoj en fenotipaj variaĵoj (figuro 2) kaj seksaj diferencoj en manĝaj malordoj.

Nuna Traktado pri Malordaj Manĝaĵoj

La kuracado de manĝaj malordoj multe malpli efikas ol la kuracado de aliaj mensaj malordoj. Nur 46% de AN-pacientoj resaniĝas tute, triono resaniĝas parte kaj en 20% AN restas kiel kronika malsano (Arcelus et al., 2011). La meza daŭro de la malsano estas 6 jaroj (Schmidt et al., 2016). Nuntempe ne ekzistas efektiva farmakologia kuracado por AN. Selektemaj inhibicioj de reakcepto de serotonina (SSRIoj) estas neefikaj por AN (Davis kaj Attia, 2017). Ne ekzistas aprobita medikamento por trakti anoreksion nervosa en Usono aŭ EU (Bodell kaj Keel, 2010; Starr kaj Kreipe, 2014). TK-kuracado estas do bazita sur diversaj specoj de terapioj kaj klopodoj por restarigi pezon (ekz. Brockmeyer et al., 2017; Harrison et al., 2018 kaj referencoj tie). La efikeco de familiara kuracado (FBT) estas laŭdire supera al aliaj formoj de psikoterapio (Starr kaj Kreipe, 2014).

La primara traktado por BN estas kognitiva kondutoterapio (CBT), kiu celas ŝanĝi la negativajn pensajn padronojn, kiuj estas subĉielaj en manĝado dum ankaŭ provoj normaligi manĝajn kondutojn (Fairburn, 2008). SSRI-oj iomete forigas la konduton de manĝado sed kutime ne forigas ĝin (Mitchell et al., 2013). La indico de forlasiĝo en antidepresiva traktado ĉe pacientoj kun BN estas ĉirkaŭ 40% (Bacaltchuk kaj Fojno, 2003). Aktuala BN-kuracado ne estas precipe efika: postsekvaj studoj montris, ke en 10-jara periodo nur 50% de pacientoj plene resaniĝas (Fojno et al., 2009).

Antidepresivoj estas nur modeste efikaj kontraŭ epizodoj pri manĝo de binge nelonge, sed ilia longtempa efikeco estas ne sciata (McElroy et al., 2012). Krome ili ne helpas malpliigi korpan pezon kaj ili ŝajnas ne plibonigi la kontraŭfikajn manĝajn efikojn de CBT (McElroy et al., 2012). Dua generacio antipsikotaj uzitaj en AN-traktadoj fakte induktas aŭ pligravigas binge-manĝadon en pacientoj kun BED kaj BN (McElroy et al., 2012; Cuesto et al., 2017). Duoble-blindaj kaj placebo-kontrolitaj eksperimentoj montris, ke kontraŭepileptika agento, topiramato, estas efika kontraŭ binge manĝantaj epizodoj en BED kun obezeco. Topiramato havas altajn kontraŭinflamatoriajn proprietojn, kaj pruviĝis redukti neŭroinflamadon kaj oksidan streson en ratoj (Pinheiro et al., 2015). Ĝi ankaŭ estis montrita mildigi la streĉitan induktitan pliigitan konsumon de alkoholo en musoj (Farook et al., 2009), sugestante ke ĝi eble malpliigos streĉan respondecon. Interese, topiramato ankaŭ efike reduktas devigojn en OCD (Rubio et al., 2006; Van Ameringen et al., 2006; Mowla et al., 2010; Berlino et al., 2011). Bedaŭrinde, topiramato ne taŭgas kiel kuracado por AN nek por pacientoj kun historio de AN ĉar topiramato reduktas apetiton kaj plifortigas pezon kiel kromefikon. Ĝi eĉ povas indukti AN ĉe tiuj kun konataj riskaj faktoroj por AN (Lebow et al., 2015). En Usono kaj Kanado, la sola aprobita drogo por modera kaj severa BED estas lisdexamfetamina, kiu ankaŭ estis uzata por trakti atenton kun deficito de hiperactiveco (ADHD) (Heo kaj Duggan, 2017). Randomaj duoblaj blindaj provoj montris, ke lisdexamfetamina estas pli efika kontraŭ binge-manĝado ol placebo. Tamen, lisdexamfetamina havas malutilajn kromefikojn kiel seka buŝo, kapdoloro kaj sendormeco, kiuj kondukas al ĉesigo de drogoj en multaj pacientoj (Heo kaj Duggan, 2017). Krome, ĝi nur malpezigas la simptomojn, anstataŭ forigi la subestan problemon, kiu kaŭzas la manĝan malordon, kaj tiel liveras suboptimuman longdaŭran solvon (kp. Rantala et al., 2017).

Manĝantaj Malordaj Traktadoj Bazitaj sur Psikoneuroimunologio

La psikoneŭroimunologia modelo, kiun ni prezentis, havas la eblon plibonigi la efikecon de la traktadoj pri manĝa malordo. La modelo proponas, anstataŭ anstataŭ doni familian kuracadon kaj psikoterapion al AN-pacientoj, ĝi povus esti pli efika provi malpliigi la obsedon perdi pezon reduktante neŭroinflamadon kaj kronikan streson. Ni ankaŭ sugestas, ke CBT bazita sur evolua psikiatrio povus plue helpi la mem-bildon kaj sintenojn de pacientoj de maldikaj belecaj idealoj al pli sana direkto. Kritike, nia psikoneŭroimunologia modelo sugestas, ke vivŝanĝoj, kiuj reduktas neŭroinflamadon kaj streĉon, atendas redukti simptomojn de AN, kvankam necesas pliaj klinikaj studoj por ĉi tio empirie kontrolitaj.

Medikamentado por AN Kiu Povas Celi Neŭroinflamadon

Lastatempaj studoj sugestas, ke olanzapina (atipika antipsikotika drogo) traktado kondukas al grava pezo-kresko en pacientoj kun AN (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017). Studoj sur musoj montris, ke olanzapino reduktas neŭroinflamadon (Sharon-Granit et al., 2016). Ĝi ankaŭ subpremas TNF-α kaj IL-6 kaj pliigas IL-10-nivelojn, kio estas kontraŭinflamatoria citokino (Sugino et al., 2009). Tiel, ebla mekanismo de kiel olanzapino helpas al pacientoj AN povus esti reduktita neŭroinflamado, kvankam tio restas empirike kontrolita.

Kazo-studoj indikas pozitivan efikon de kontraŭ-TNF-α-traktado sur AN (Solmi et al., 2013). Esalatmanesh et al. (2016) trovis, ke miociclina antibiotiko konata pro ĝiaj kontraŭinflamaj trajtoj signife reduktis OCD-simptomojn en OCD-pacientoj sen kaŭzi damaĝajn kromefikojn.

Zinko, Anorexia Nervosa kaj Neŭroinflamado

Evidentoj de klinikaj studoj indikas, ke AN-pacientoj havas malaltajn serumajn zinkajn nivelojn kaj malaltajn indicojn de urina zinka ekskrecio (Katz et al., 1987). La severeco de zinka manko estas asociita kun la severeco de AN, same kiel kun pli altaj niveloj de depresio kaj angoro (Katz et al., 1987). Pluraj hazardigitaj kontrolitaj provoj de zinka suplementado raportis gravajn pliigojn en la pezo de subjektoj (Safai-Kutti kaj Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham kaj Gritzner, 2006). Oni scias, ke manko de zinko estas asociita kun pliigita produktado de proinflamaj citokinoj, precipe TNF-α kaj IL-6 (Gammoh kaj Rink, 2017). Tiel, ni sugestas, ke ebla mekanismo inter zinka suplementado kaj reduktoj de AN-simptomoj kaj pezo-kresko povas funkcii per reduktita neŭroinflamado. Malpligrandigita neŭroinflamado, siavice, malpliigas obsedojn. Ĉi tiu interkompreno estas subtenata de trovoj de provoj kun placebo-kontrolitaj, kiuj raportis, ke sintenoj rilate al manĝado kaj manĝaĵo fariĝis pli pozitivaj precipe ĉe AN-pacientoj, kiuj manĝis zinkajn pilolojn (kontraste kun tiuj, kiuj ricevis placebo-pilolojn) (Khademian et al., 2014). Tiel, ŝajnas, ke zinko reduktas OCD-simptomojn en AN-pacientoj. Interese, zinkaj suplementoj reduktas simptomojn ankaŭ en pacientoj kun OCD, kiuj ne havas manĝajn malordojn (Sayyah et al., 2012). Entute necesas pli da esplorado por kompreni la mekanismon (j) per kiu zinko influas AN-simptomojn.

Krom zinko, aliaj mikronutrientoj povus uzi ankaŭ por redukti neŭroinflamadon. Ekzemple, AN-pacientoj havas mankon de vitamino D (Veronese et al., 2015; Tasegian et al., 2016) kaj vitamino D-suplemento estas konata redukti inflamon (Grossmann et al., 2012; Zhang et al., 2012; Berk et al., 2013) same kiel neŭroinflamado (Koduah et al., 2017).

Fekala Mikrobiota Transplantaĵo kaj Probiotiko

Se sciencaj progresoj daŭre donas empirian subtenon por la rolo de la mikrobiota en la etiologio de manĝaj malordoj, eblas ke fekalaj mikrobiotransplantaĵoj de sanaj individuoj estos parto de estontaj terapiaj traktadoj de manĝantaj malordoj. La unua publikigita kazo-studo (de Clercq et al., 2019) raportis signifan korpan pezon post fekala mikrobiota transplantado por paciento kun AN. Tamen esplorado en ĉi tiu kampo estas en sia infanaĝo. Krom fekala mikrobiota transplantado, guta mikrobiota povus esti terapie manipulata kun probiotikoj aŭ aliaj suplementoj (Stevens et al., 2019). Bedaŭrinde, kvankam akumuli evidentaĵojn sugestas, ke probiotikoj estas promesplena adjuvanta traktado por redukti inflaman aktivadon trovitan en grava depresia malordo (reviziita en Park et al., 2018), nuntempe mankas studoj pri la efikeco de probiotikoj ĉar manĝeblaj traktadoj.

Traktado por Binge Manĝanta Malordo (BED) Bazita sur Evolua Psikiatrio

BED-kuracado bazita sur evolua psikiatrio, laŭ nia vidpunkto, devas koncentriĝi pri ĉesigi la malvirtan ciklon de dietaj klopodoj, kiuj nutras epizodojn de manĝado. Pacientoj devas provi perdi pezon per sana manĝado kaj ekzercado (kp. Lindeberg, 2010; Temko et al., 2017; Leone et al., 2018) prefere ol provante malpliigi kalorian konsumon per fastado. Ĉi tio estas tre simila aliro al aktualaj CBT-traktadoj de BED (kp. Hilbert, 2013). Sana dieto povus ankaŭ helpi malpliigi la streĉan respondecon de BED-pacientoj: eksperimentaj studoj ĉe bestoj pruvis, ke intestaj mikrobiotoj influas streĉan respondecon (Bravo et al., 2011). Krome, sana dieto, precipe omega-3 grasaj acidoj kaj polifenoloj, reduktas inflamon (Ricordi et al., 2015), kiu estas konata stimuli HPA-agadon (Yau kaj Potenza, 2013; Rohleder, 2019) kaj difektas memregularan kapablon (Ŝildoj et al., 2017). Ekzerco ankaŭ povas helpi redukti streĉan respondecon Zschucke et al., 2015). La efikeco de ĉi tiuj BED-traktaj elektoj devas esti determinita en estontaj klinikaj studoj.

Finfina Nivelo-Antaŭzorgo de Manĝado-Malordoj

La supraj traktadoj koncentras la proksimajn mekanismojn subakvajn manĝajn malordojn; tamen, por ke iuj ajn traktadoj havu substancan longdaŭran efikecon, la fina kaŭzo malantaŭ manĝadaj malordoj ankaŭ devas esti pritraktita. Media programoj de alfabetigo povus konsistigi efikan preventan mezuron por manĝeblaj malordoj (Li et al., 2014) en la mezuro de idealigaj bildoj de sveltaj virinoj kaj muskolaj viroj en la amaskomunikiloj troaktive intraseksaj konkurencaj motivoj (Bootthroyd et al., 2016; Borau kaj Bonnefon, 2017; Saunders kaj Eaton, 2018), kaj en la mezuro ke malfacilas junuloj malpliigi sian ĝeneralan ekspozicion al amaskomunikiloj. Media programoj de alfabetigado celas partoprenantojn informi konsumantojn pri amaskomunikiloj. Ili inkluzivas psikoedukajn komponentojn kaj montras kiel fotoredaktado uzas por fari bildojn aspekti pli "perfektaj" (Li et al., 2014). Amaskomunikilaj alfabetigaj programoj baziĝas sur la supozo, ke donante al junuloj faktojn pri reklamaj kaj amaskomunikilaj bildoj, ili estus malpli susceptibles de internaĵoj de maldikaj korpaj idealoj kaj malpli koncernas sian pezon: tial, kondutoj asociitaj kun manĝaj malordoj reduktiĝos. (Li et al., 2014).

Amaskomunikilaj alfabetigaj programoj efikis por redukti kognajn statojn asociitajn kun manĝaj malordoj. Studo pri bakalaŭraj studentoj raportis, ke 4-semajna amaskomunikila alfabetiga interveno malpliigis korpan malkontenton kaj internigon de socikulturaj idealoj de maldikiĝo (Watson kaj Vaugn, 2006). Alia studo trovis, ke partopreni ok-sesan amaskomunikan alfabetigan programon reduktis formon, pezon kaj dietan maltrankvilon kaj korpa malkontenton ĉe adoleskaj knabinoj - la efiko persistis ĉe 30-monata sekvaĵo, sugestante longtempan plibonigon (Wilksch kaj Wade, 2009). Aldone al amaskomunikila alfabeteco, disonanc-bazitaj aliroj, en kiuj partoprenantoj estas trejnitaj por preni kontraŭatentan pozicion kontraŭ maldikaj belecaj idealoj, efikis en redukto de kondutoj kaj pensoj asociitaj kun manĝaj malordoj (Stice et al., 2001, 2006; Becker et al., 2006; Yager kaj O'Dea, 2008). Li et al. (2014) sugestis, ke kombino de programoj pri alfabetigo de amaskomunikiloj kaj disonancado povus esti efika maniero antaŭvidi manĝajn malordojn en adoleskantoj.

konkludo

Konverĝa indico indikas, ke manĝadaj malordoj ofte estas maladaptaj respondoj al senĉesa konkurenco pro maldikiĝo. La malkonvena hipotezo skizita en sekcio "La Malkonvena Hipotezo de Manĝantaj Malordoj" plue rekonas, ke evolue novaj kondiĉoj de abunda manĝaĵo kaj sedentema vivmaniero okazigas adapta metaproblemo en kiuj psikologiaj mekanismoj de konsumado de nutraĵoj kuniĝas kun psikologiaj mekanismoj. La grandskala prevalenco de manĝadaj malordoj en nuntempaj homoj estas tiel evolua noveco: estas konataj membroj de neniu alia specio mortigas malsaton pro manĝa abundo. Ĉi tio estas okulfrapa realiĝo por evolute informita psikiatrio.

La evidentaĵoj reviziitaj en ĉi tiu artikolo kondukis al ni sugesti, ke prefere ol koncepti manĝajn malordojn kiel diskretaj kondiĉoj, ili estu rigardataj sur kontinuumo. Laŭ la psikoneŭroimunologia modelo, kiun ni prezentis en ĉi tiu artikolo, variado en manĝadaj malordoj povas estiĝi de unuopaj diferencoj en intestaj mikrobiotoj kaj streĉa respondeco (figuro 2), kiuj influas neŭroinflamadon kaj la serotonergian sistemon (figuro 1). Nia sinteza modelo donas respondojn al kvar konstantaj demandoj: (1) kial diagnozaj simptomoj kaj rilataj kondutoj substance interkovriĝas tra la gamo de manĝaj malordoj, (2) kial diagnozi manĝajn malordojn estas malfacila, (3) kial paciento-diagnozoj povas ŝanĝi inter manĝaj malordoj. tempo kaj (4) kial AN ekzistas en du formoj: AN-grasa-fobia kaj AN-sen-grasa-fobia. Estonta empiria laboro gvidata de ĉi tiu modelo antaŭvidas plu disvolvi la antaŭan biopsikosocian komprenon pri manĝaj malordoj.

Ĉi tiu revizia artikolo sugestas, ke diferencoj inter manĝaj malordoj povus esti mediaciitaj de variado kaj kunvarianco en respondeco al streĉoj kaj neŭroinflamado kaŭzitaj de kronika streso. Kiam la grado de streĉeco kaj (poste) streĉa respondeco kaj neŭroinflamado ŝanĝiĝas, la modelo antaŭdiras, ke la simptomoj de la paciento kaj la manĝa malordo diagnozo ŝanĝiĝas laŭe (figuro 2). La evidenteco, kiun ni reviziis, sugestas, ke la diferenco inter BN kaj AN-fenotipoj ekestas el la grado de neŭroinflamado kaŭzita de kronika streso, ĉe AN-pacientoj kun neŭroinflamado pli forta ol pacientoj kun BN. Tiel, la pozicio de paciento en la kontinua manĝaĵa malordofiguro 2) estas determinita de ilia streĉa respondeco kaj neŭroinflamado, ambaŭ influitaj de la kronikeco de sia streĉiteco.

Konsiderante la evidentaĵojn reviziitajn en ĉi tiu artikolo, estas plaŭde, ke neŭroinflamado subtenas la obsedon perdi pezon en pacientoj kun manĝaj malordoj, estante plej alta en AN kaj plej malalte en BED-pacientoj. BED-pacientoj ne purigas, sugestante pli malfortan obsedon perdi pezon ol en BN-pacientoj. Ĉi tiu obsedo estas mediaciita de senpovaj mensaj entrudiĝoj pri manĝaĵo, korpa pezo, dieto, fizika ekzerco kaj aspekto, same kiel OCD-similaj kondutoj celitaj por trakti ĉi tiujn aferojn. Ni hipotezas, ke ju pli forta estas la neŭroinflamado ĉe AN-pacientoj, pli forta estas ilia obsedo perdi pezon kaj timon pri pezo-kresko, kaj des pli konstantaj kaj ekstremaj estas iliaj OCD-similaj kondutoj (figuro 1). Pliaj pruvoj por nia modelo estas donitaj de trovoj pri la efikeco de olanzapino (Dold et al., 2015; Himmerich et al., 2017) kaj zinko kiel traktadoj por AN (Safai-Kutti kaj Kutti, 1986; Safai-Kutti, 1990; Birmingham et al., 1994; Birmingham kaj Gritzner, 2006). Post ĉio, ambaŭ estas sciate havi kontraŭinflamatoriajn proprietojn. Estontaj esploroj povus esti farataj pri la efikeco de alia kontraŭinflamatoria agento, minociklino, kiel traktado por AN kaj BN (kp. Esalatmanesh et al., 2016).

Ĉar konverĝaj (kvankam nerektaj) evidentaĵoj indikas, ke pacientoj kun anoreksio nervosa havas neŭroinflamadon, necesas studoj pri positron-emisiita tomografio (PET) por doni aldonan subtenon al la hipotezo, ke neŭroinflamado estas biologia mekanismo kiu estas sub la spektro de manĝantaj malordoj. Krome, sekvaj studoj en kiuj streĉaj hormonaj niveloj, streĉa respondeco, serotonina nivelo, neŭroinflamado kaj la konsisto de gutaj mikrobiotoj estas mezuritaj de pacientoj en la kurso de manĝaĵa malordo malkaŝus, ĉu simptomoj ŝanĝiĝas laŭ antaŭdiroj, kiuj rezultas el la modelo. Finfine, ni esperas, ke la evolua psikoneŭroimunologia modelo prezentita ĉi tie antaŭenigos plian empirian laboron, provizos substancajn plibonigojn en terapiaj traktadoj kaj drogoj por manĝaj malordoj kaj eventuale pruvos ĝian praktikan utilecon por la milionoj da homoj, kiuj kondukas vivojn severe malfortigitaj de manĝaj malordoj.

Aŭtoro Kontribuoj

MR redaktis la manuskripton. MR konceptis la psikoneŭroimunologian modelon. SL konceptis la malaprobindan hipotezon. SL, TK kaj IK kritike recenzis la manuskripton por intelekta enhavo. MR kaj SL preparis la ciferojn. Ĉiuj aŭtoroj kontribuis al kaj aprobis la finan version de la manuskripto.

financado

SL estis subtenita de subvencio de la Emil Aaltonen Foundation (por doktoriĝa esplorado de SL). IK estis subtenata de la Estona Esplora Konsilio (PUT-1223) kaj la Latva Konsilio pri Scienco (lzp-2018 / 1-0393). TK estis subtenita de la Latva Konsilio pri Scienco (lzp-2018 / 2-0057). Financaj fontoj ne influis la verkadon de la manuskripto.

Konflikto de Intereso

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Referencoj