de MICHAEL D. LEMONICK, "Tempo", ĵaŭdo 05
Mi veturis supren laŭ la Masaĉuseca Pagŝoseo iun vesperon pasintan februaron kiam mi renversis botelon da akvo. Mi ekkaptis ĝin, deturniĝis preterintence - kaj kelkajn sekundojn poste trovis min palpebrumi en la poŝlampan trabon de ŝtata soldato. "Kiom multe vi devis trinki hodiaŭ vespere, sinjoro?" li postulis. Antaŭ ol mi povis helpi min, mi eksplodis respondon, kiu certe estis nova por li. "Mi ne trinkis," mi diris indigne, "ekde 1981."
Ĝi estis kaj tute vera kaj tre trafa al la vojaĝo, kiun mi faris. Kiam mi atingis miajn finajn 20-jarajn jarojn, mi verŝis tiom da alkoholo, kiom normalaj homoj konsumas dum la tuta vivo kaj ankaŭ multajn drogojn - plejparte potojn. Mi estis, laŭ ia akceptebla mezuro, aktiva alkoholulo. Feliĉe, kun multa helpo, mi povis ĉesi. Kaj nun mi estis survoje al McLean Hospital en Belmont, Masaĉuseco, por skani mian cerbon en funkcia magnet-resonanca bildigilo (fMRI). La ideo estis vidi, kiel aspektas la interno de mia kapo post pli ol kvaronjarcento sur la vagono.
Kiam mi ĉesis drinki, tia eksperimento estus neimagebla. Tiutempe la medicina establo akceptis la ideon, ke alkoholismo estas malsano anstataŭ morala malsukceso; la Usona Medicina Asocio (AMA) diris tion en 1950. Sed kvankam ĝi havis ĉiujn markojn de aliaj malsanoj, inkluzive de specifaj simptomoj kaj antaŭvidebla kurso, kondukanta al handikapo aŭ eĉ morto, alkoholismo estis alia. Ĝia fizika bazo estis kompleta mistero - kaj ĉar neniu devigis alkoholulojn trinki, ĝi ankoraŭ estis vidata, kiel ajn la AMA diris, kiel iel libervole. Terapio konsistis plejparte el parolterapio, eble iom da vitaminoj kaj kutime forta rekomendo aliĝi al Alkoholuloj Anonimaj. Kvankam ĝi estas tute neprofesia organizaĵo, fondita en 1935 de eks-ebria kaj aktiva drinkulo, AA sukcesis forigi milionojn da homoj de la botelo, uzante grupan subtenon kaj programon de akumulita popola saĝo.
Kvankam AA estas mirinde efika por iuj homoj, ĝi ne funkcias por ĉiuj; studoj sugestas, ke ĝi sukcesas ĉirkaŭ 20% de la tempo, kaj aliaj formoj de kuracado, inkluzive de diversaj specoj de kondutoterapio, ne fartas pli bone. La indico estas egale kun drogmanio, kiun spertuloj vidas kiel la sama malsano ekigita de malsama kemiaĵo. "La malĝoja parto estas, ke se vi rigardas, kie estis dependeco antaŭ 10 jaroj, ĝi ne multe pliboniĝis," diras doktoro Martin Paulus, profesoro pri psikiatrio ĉe la Universitato de Kalifornio en San-Diego. "Vi havas pli bonan ŝancon fari bone post multaj specoj de kancero ol vi povas resaniĝi post metamfetamina dependeco."
Tio povus ĉiuj ŝanĝi. Dum tiuj samaj 10-jaroj, esploristoj faris eksterordinarajn progresojn por kompreni la fizikan bazon de toksomanio. Ili nun scias, ekzemple, ke la sukces-indico de 20% povas pafi ĝis 40% se kuracado daŭras (tre la AA-modelo, plej efika, kiam membroj daŭre ĉeestas kunvenojn longe post sia lasta trinkaĵo). Armitaj kun aro de ĉiam pli altnivela teknologio, inkluzive de fMRIoj kaj PET-esploroj, esploristoj komencis eltrovi ĝuste tion, kio misas en la cerbo de toksomaniulo - kiuj neŭrotransmisiaj kemiaĵoj malekvilibriĝas kaj kiaj regionoj de la cerbo estas trafitaj. Ili disvolvas pli detalan komprenon pri kiom profunde kaj komplete toksomanio povas influi la cerbon, kaperante memorokreadajn procezojn kaj ekspluatante emociojn. Uzante tiun scion, ili komencis desegni novajn drogojn, kiuj montras promeson fortranĉi la avidon, kiu pelas toksomaniulon nerezisteble al refalo - la plej granda risko, kiun alfrontas eĉ la plej sindediĉa sindetenanto.
"Dependecoj", diras Joseph Frascella, direktoro de la divido de klinika neŭroscienco ĉe la Nacia Instituto pri Drogmanio (NIDA), "estas ripetaj kondutoj antaŭ negativaj konsekvencoj, la deziro daŭrigi ion, kion vi scias, estas malbona por vi."
Dependeco estas tiel malutila konduto, fakte, ke evoluo antaŭ longe devis forigi ĝin el la loĝantaro: se malfacilas sekure veturi sub la influo, imagu provi forkuri de sabrodenta tigro aŭ kapti sciuron por tagmanĝi. Kaj tamen, diras doktorino Nora Volkow, direktoro de NIDA kaj pioniro en la uzado de bildoj por kompreni toksomanion, "la uzo de drogoj estas registrita ekde la komenco de civilizo. Homoj laŭ mi ĉiam volos eksperimenti pri aferoj por igi ilin senti bone. "
Tio estas ĉar drogoj de misuzo elektas la cerbajn funkciojn mem, kiuj permesis al niaj foraj prapatroj travivi en malamika mondo. Niaj mensoj estas planitaj por doni ekstran atenton al tio, kion neŭrologoj nomas elstara - tio estas speciala graveco. Minacoj, ekzemple, estas tre elstaraj, tial ni instinkte provas foriri de ili. Sed ankaŭ manĝo kaj sekso, ĉar ili helpas la individuon kaj la speciojn pluvivi. Drogoj de misuzo profitas de ĉi tiu preta programado. Kiam ni estas elmetitaj al drogoj, niaj memorsistemoj, rekompencaj cirkvitoj, decidaj kapabloj kaj prepariteco ekfunkciigas - elstari en trorapidumo - por krei tute konsumantan skemon de neregebla avido. "Iuj homoj havas genetikan dispozicion al toksomanio," diras Volkow. "Sed ĉar ĝi koncernas ĉi tiujn bazajn cerbajn funkciojn, ĉiuj fariĝos toksomaniulo se sufiĉe eksponita al drogoj aŭ alkoholo."
Tio povas utili ankaŭ por neĉemiaj toksomanioj. Kondutoj, de vetludado ĝis aĉeto ĝis sekso, povas komenciĝi kiel kutimoj sed gliti en toksomaniojn. Foje povus esti konduto-specifa radiko de la problemo. La esplora grupo de Volkow, ekzemple, montris, ke patologie grasaj homoj, kiuj estas sindevigaj manĝantoj, montras hiperaktivecon en la regionoj de la cerbo, kiuj procesas manĝajn stimulojn - inkluzive la buŝon, lipojn kaj langon. Por ili, aktivigi ĉi tiujn regionojn estas kiel malfermi la kluzojn al la plezura centro. Preskaŭ ĉio profunde plaĉa tamen povas fariĝi dependeco.
Kompreneble, ne ĉiuj fariĝas toksomaniulo. Tio estas ĉar ni havas aliajn pli analizajn regionojn, kiuj povas taksi konsekvencojn kaj superi nuran plezur-serĉadon. Cerba bildigo montras precize kiel tio okazas. Paulus, ekzemple, rigardis metamfetaminajn toksomaniulojn enskribitajn en la intensa kvar-semajna rehabilitada programo de VA-hospitalo. Tiuj, kiuj pli ofte refalis en la unua jaro post la kompletigo de la programo, ankaŭ malpli kapablis plenumi taskojn kun kognaj kapabloj kaj malpli kapablis adapti sin al novaj reguloj rapide. Ĉi tio sugestis, ke tiuj pacientoj povus esti malpli lertaj uzi analizajn areojn de la cerbo dum plenumado de decidaj taskoj. Certe, cerbaj skanadoj montris, ke reduktiĝis niveloj de aktivigo en la antaŭfrunta korto, kie racia penso povas superregi impulsan konduton. Ne eblas diri, ĉu la drogoj eble difektis ĉi tiujn kapablojn en la recidivoj - efiko anstataŭ kaŭzo de la chemicalemia misuzo - sed la fakto, ke la kogna deficito ekzistis en nur iuj el la uzantoj de metamfetamino, sugestas, ke estis io denaska. unika al ili. Al lia surprizo, Paulus trovis, ke 80% ĝis 90% de la tempo, li povis precize antaŭdiri, kiu refalos post unu jaro, simple ekzamenante la skanojn.
Alia fokusa areo por esploristoj implikas la rekompencan sistemon de la cerbo, funkciigita plejparte per la neŭrotransmisora dopamino. Esploristoj rigardas specife la familion de dopaminaj riceviloj, kiuj loĝas nervajn ĉelojn kaj ligas sin al la komponaĵo. La espero estas, ke se vi povas mildigi la efikon de la cerba kemiaĵo, kiu portas la plaĉan signalon, vi povas malstreĉi la tenon de la drogo.
Unu aparta grupo de dopaminaj riceviloj, ekzemple, nomata D3, ŝajnas multiĝi en ĉeesto de kokaino, metamfetamino kaj nikotino, ebligante pli ol la drogo eniri kaj aktivigi nervajn ĉelojn. "Oni pensas, ke ricevila denseco estas amplifilo," diras Frank Vocci, direktoro pri farmakoterapioj ĉe NIDA. "[Kemie] blokado de D3 interrompas multajn efektojn de la drogoj. Ĝi probable estas la plej varma celo moduli la rekompencan sistemon. "
Sed same kiel ekzistas du manieroj haltigi rapidan aŭton - per malrapidigo de la gaso aŭ per la bremspedalo - ekzistas du malsamaj ebloj por silentigi dependecon. Se dopaminaj riceviloj estas la gaso, la propraj inhibaj sistemoj de la cerbo agas kiel bremsoj. Ĉe toksomaniuloj, ĉi tiu natura malseka cirkvito, nomata GABA (gama-aminobutira acido), ŝajnas esti misa. Sen taŭga kemia kontrolo de ekscitaj mesaĝoj de drogoj, la cerbo neniam aprezas, ke ĝi satiĝis.
Kiel ĝi rezultas, vigabatrin, kontraŭpilepsia kuracado surmerkatigita en 60 landoj (sed ankoraŭ ne en Usono), estas efika akcelilo de GABA. En epilepsiuloj, vigabatrin subpremas troaktivigitajn motorneŭronojn, kiuj kaŭzas muskolojn kuntiriĝi kaj spasmiĝi. Esperante, ke plibonigo de GABA en la cerbo de toksomaniuloj povus helpi ilin regi siajn drogajn avidojn, du bioteknologiaj kompanioj en Usono, Ovation Pharmaceuticals kaj Catalyst Pharmaceuticals, studas la efikon de la drogo al metamfetamino kaj kokaino. Ĝis nun, ĉe bestoj, vigabatrin malebligas la disfalon de GABA tiel ke pli da inhibicia komponaĵo povas esti entute konservita en nervaj ĉeloj. Tiel, pli da ĝi povus esti liberigita kiam tiuj ĉeloj estas aktivigitaj per bato de drogo. Vocci diras optimisme: "Se ĝi funkcios, ĝi probable funkcios pri ĉiuj dependecoj."
Alia fundamenta celo por toksomaniulaj traktadoj estas la streĉa reto. Animalaj studoj jam delonge pruvis, ke streso povas pliigi la deziron de drogoj. Ĉe ratoj trejnitaj por mem-administri substancon, streĉiloj kiel nova medio, nekonata kaĝo-kunulo aŭ ŝanĝo en ĉiutaga rutino pelas la bestojn dependi eĉ pli de la substanco.
Inter pli altaj estaĵoj kiel ni, streso ankaŭ povas ŝanĝi la pensmanieron de la cerbo, precipe la manieron kiel ĝi pripensas la konsekvencojn de agoj. Memoru la lastan fojon, kiam vi trovis vin en streĉa situacio - kiam vi timis, nervozis aŭ minacis. Via cerbo agordis ĉion krom ĉio, kio timigis vin - la konata batal-aŭ-flugmaniero. "La parto de la prealfronta kortekso, kiu okupiĝas pri intenca ekkono, estas fermita de streĉo," diras Vocci. "Ĝi supozeble estas, sed ĝi estas eĉ pli inhibita ĉe drogmaniuloj." Malpli respondema prealfronta kortekso starigas drogulojn ankaŭ pli impulsemaj.
Hormonoj - de la vira-virina speco - povas ludi rolon en kiel homoj ankaŭ dependas. Studoj montris, ekzemple, ke virinoj povas esti pli vundeblaj al avidoj je nikotino dum ĉi-lasta parto de la menstruo, kiam la ovo eliras el la foliklo kaj la hormonoj progesterono kaj estrogeno estas liberigitaj. "La kompensaj sistemoj de la cerbo havas malsamajn sentemojn en malsamaj punktoj de la ciklo," notas Volkow. "Estas multe pli granda avido dum la posta fazo."
Tio kaŭzis esploristojn scivoli pri aliaj biologiaj diferencoj pri la maniero, ke viroj kaj virinoj dependas kaj, signife, respondas al kuracadoj. Alkoholodependeco estas unu tre esperiga areo. De jaroj esploristoj dokumentis la manieron kiel inaj alkoholuloj emas progresi pli rapide al alkoholismo ol viroj. Ĉi tiu teleskopa efiko, ili nun scias, multe rilatas al la maniero kiel virinoj metaboligas alkoholon. Inoj havas malpli da alkohola dehidrogenazo - la unua enzimo en la stomaka tegaĵo, kiu komencas malkonstrui la etanolon en alkoholaĵo - kaj malpli da tuta korpa akvo ol viroj. Kune kun estrogeno, ĉi tiuj faktoroj havas netan koncentritan efikon sur la alkoholo en la sango, donante al virinoj pli intensan sukceson kun ĉiu trinkaĵo. La plezuro de tiu ekstrema alto eble sufiĉos por iuj virinoj senti sin kontentaj kaj do trinki malpli. Por aliaj, la intensa ebrio estas tiel plaĉa, ke ili provas duobligi la sperton ree.
Sed estas la cerbo, ne la intesto, kiu daŭre multe atentas, kaj unu el la plej grandaj kialoj estas teknologio. Estis en 1985 ke Volkow unue komencis uzi PET-skanadojn por registri varmarkajn trajtojn en la cerboj kaj nervaj ĉeloj de kronikaj drogmaniuloj, inkluzive sangan fluon, dopaminajn nivelojn kaj glukozan metabolon - mezuro de kiom da energio estas uzata kaj kie (kaj tial anstataŭo por eltrovi, kiuj ĉeloj funkcias). Post kiam la regatoj abstinis unu jaron, Volkow skanis siajn cerbojn kaj trovis, ke ili komencis reveni al sia antaŭsenta stato. Bonaj novaĵoj, certe, sed nur ĝis nun.
"La ŝanĝoj induktitaj de toksomanio ne nur implikas unu sistemon," diras Volkow. "Estas iuj areoj, en kiuj la ŝanĝoj daŭras eĉ post du jaroj." Unu areo de malfrua resalto implicas lernadon. Iel ĉe metamfetaminaj misuzantoj, la kapablo lerni novajn aferojn restis influita post 14 monatoj da abstinado. "Ĉu kuracado repuŝas la cerbon al normala", demandas Frascella de NIDA, "aŭ ĉu ĝi repuŝas ĝin diversmaniere?"
Se la speco de damaĝo, kiu restas en la lernaj kapabloj de toksomaniulo, ankaŭ restas en kondutaj areoj, ĉi tio povus klarigi kial rehabilaj programoj, kiuj dependas de kogna terapio - instruante novajn manierojn pensi pri la bezono de substanco kaj la konsekvencoj de uzado de ĝi - eble ne ĉiam estu efika, precipe en la unuaj semajnoj kaj monatoj post purigado. "Terapio estas lernado", notas Vocci. "Ni provas igi [drogulojn] ŝanĝi scion kaj konduton en tempo, kiam ili malplej kapablas fari tion."
Unu grava malkovro: evidentaĵoj konstruas subtenon de 90-taga rehavigmodelo, kiu estis trafita de AA (novaj membroj konsilas ĉeesti kunvenon tage dum la unuaj 90-tagoj) kaj estas la daŭro de tipa stintulo en drogo. -traktada programo. Rezultas, ke temas nur pri tio, kiel daŭras la cerbo por restarigi sin kaj skui la tujan influon de drogo. Esploristoj de la Universitato Yale dokumentis tion, kion ili nomas la dorma efiko - laŭgrada re-okupiĝo de taŭgaj decidaj decidoj kaj analizaj funkcioj en la antaŭfrosta korto de la cerbo - post kiam toksomaniulo sindetenis almenaŭ 90 tagojn.
Ĉi tiu laboro kondukis al esplorado pri kognaj plibonigantoj, aŭ komponaĵoj, kiuj povas plifortigi ligojn en la prealfronta korto por akceli la naturan renversiĝon. Tia plibonigo donus al la pli altaj regionoj de la cerbo batalan ŝancon kontraŭ la amigdalo, pli baza regiono, kiu rolas en preparado de la dopamina-rekompenca sistemo, kiam iuj signalvortoj sugestas baldaŭan plezuron - io ajn de la vido de blanka pulvoro, kiu aspektas kiel kokaino. pasigi tempon kun amikoj, kun kiuj vi trinkis. Ĝi estas tiu kondiĉigita reflekso - identa al tiu, kiu kaŭzis la faman hundon de Ivan Pavlov salivi ĉe sonorilo post kiam ĝi lernis asocii la sonon kun manĝaĵo - kiu startigas avidon. Kaj estas tiu fenomeno, kiu estis la celo de miaj cerbaj esploroj ĉe McLean, unu el la ĉefaj mondaj centroj pri esplorado de toksomanio.
En mia glortempo, mi ofte trinkis eĉ kiam mi sciis, ke ĝi estis terura ideo - kaj la impeto estis plej malfacile rezistebla, kiam mi estis kun miaj trinkamikoj, aŭdante la tintadon de glasoj kaj boteloj, vidante aliajn trinki kaj flari la aromon de vino. aŭ biero. La esploristoj ĉe McLean elpensis maŝinon, kiu ŝprucas tiajn odorojn rekte en la nazotruojn de subjekto sub fMRI-skanado por vidi kiel la cerbo reagas. La rekompencaj cirkvitoj en la cerbo de ĵus resaniĝanta alkoholulo devas lumi kiel kristnaska arbo, kiam stimulite de unu el ĉi tiuj allogaj odoroj.
Mi elektis malhelan bieron, mian absolutan plej ŝatatan, el ilia impona stoko. Sed mi ne altiĝis dum pli ol kvaronjarcento; estis malferma demando, ĉu mi reagos tiel. Do post intervjuo kun staba psikiatro por certigi, ke mi povos trakti ĝin se mi spertas avidon, mi estis ekipita per tubo, kiu portis bieron-aromon de vaporigilo en mian nazon. Mi tiam glitis en la maŝinon por enspiri tiun ankoraŭ konatan odoron dum la fMRI plenumis sian laboron.
Eĉ se la odoroj estigis fortan deziron trinki, mi jam delonge lernis manierojn paroli pri ĝi - aŭ trovi iun por helpi min fari tion. Kiel la 90-taga sekigita periodo, kiu rezultas paralela al la resaniĝa ciklo de la cerbo, tia strategio kongruas kun aliaj novaj teorioj pri toksomanio. Sciencistoj diras, ke estingi instigojn ne temas pri malaperigi la sentojn, sed helpi la toksomaniulon lerni novan formon de kondiĉado, kiu permesas al la kogna potenco de la cerbo krii la amigdalon kaj aliajn pli malaltajn regionojn. "Kio devas okazi por estingi tiun signalvorton, ne estas, ke la amigdalo fariĝu pli malforta, sed ke la frunta korto fariĝu pli forta," diras Vocci.
Kvankam tia relernado ne estis studita formale ĉe homoj, Vocci opinias, ke ĝi funkcios, surbaze de studoj pri ĉiuj aferoj, fobioj. Rezultas, ke fobioj kaj drogoj ekspluatas la saman lukton inter alta kaj malalta cirkvitoj en la cerbo. Homoj lokitaj en virtualrealeca vitra lifto kaj traktataj per la antibiotika D-cikloserino pli bone kapablis superi sian timon de alteco ol tiuj sen utilo de la drogo. Vocci diras: "Mi neniam pensis, ke ni havos drogojn, kiuj efikas tiel sur la scio."
Tiaj surprizoj eĉ permesis al spertuloj spekuli, ĉu dependeco iam povas resaniĝi. Tiu nocio firme kontraŭas nunajn kredojn. Rehabilitita drogulo ĉiam resaniĝas, ĉar resanigita sugestas, ke rekomenci drinkadon aŭ fumadon aŭ pafadon estas sekura ebleco - kies malavantaĝo povus esti detrua. Sed estas aludoj, ke kuracilo eble principe ne maleblas. Lastatempa studo montris, ke tabakaj fumantoj, kiuj suferis apopleksion, kiu damaĝis la insulon (regiono de la cerbo implikita en emociaj, intest-instinktaj perceptoj), ne plu sentis deziron al nikotino.
Tio estas ekscita, sed ĉar la insulo estas tiel kritika por aliaj cerbaj funkcioj - percepti danĝeron, antaŭvidi minacojn - difekti ĉi tiun areon ne estas io, kion vi iam volus fari intence. Kun tiom da cerbaj sistemoj implikitaj unu kun la alia, povus esti neeble ĝustigi nur unu sen ĵeti la aliajn en malekvilibron.
Tamen, diras Volkow, "toksomanio estas malsano. Ni devas rekoni, ke medikamentoj povas renversi la patologion de la malsano. Ni devas devigi nin pensi pri kuracilo, ĉar se ne, ĝi neniam okazos. " Tamen ŝi rapide agnoskas, ke nur pripensi novajn ideojn ne igas ilin tiel. La cerbaj funkcioj, kiujn dependigas la dependeco, eble simple estas tiel kompleksaj, ke suferantoj, kiel 12-paŝaj resaniĝaj programoj emfazis dum jardekoj, neniam perdas sian vundeblecon al sia elektita drogo, kiom ajn sana ilia cerbo povus aspekti.
Mi probable estas ekzemplo. Mia cerbo apenaŭ lumiĝis responde al la odoro de biero ene de la fMRI ĉe McLean. "Ĉi tio estas efektive valora informo por vi kiel individuo," diris Scott Lukas, direktoro de la laboratorio pri esplorado pri kondutisma psikofarmakologio de la hospitalo kaj profesoro ĉe Harvard Medical School, kiu faris la testojn. "Ĝi signifas, ke la sentemo de via cerbo al bieraj signaloj jam delonge pasis."
Tio kongruas kun mia realmonda sperto; se iu havas bieron dum la vespermanĝo, mi ne sentas devon salti trans la tablon kaj kapti ĝin aŭ eĉ mendi unu por mi mem. Ĉu tio signifas, ke mi resaniĝis? Eble. Sed ĝi ankaŭ povas signifi simple, ke necesus multe pli forta ellasilo por ke mi denove predu dependecon - kiel ekzemple faligi glason da biero. Sed la lasta afero, kiun mi intencas fari, estas provi ĝin. Mi vidis tro multajn aliajn provi ĝin - kun teruraj rezultoj.
;
