Celoj Neŭroscienco, 2017, 4 (1): 52-70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
revizio
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Aleksandro Yuen
Fako de Psikiatrio, Universitato de Ilinojso ĉe Ĉikago, Usono
Ricevita: 02 januaro 2017, Akceptita: 10 Aprilo 2017, Eldonita: 18 Aprilo 2017
1. Enkonduko
La cerbaj regionoj okupiĝantaj pri rekompenco kaj emociaj cirkvitoj interkovriĝas kaj estas interligitaj en ĉiutagaj operacioj [1]. Estas do nature nur hipotezi, ke iu misfunkcio en la regionoj de ambaŭ cirkvitoj influas ambaŭ cirkvitojn kaj influas la komorbecon de emociaj malordoj kaj drogmanio. [2]. Nucleus accumbens (NAc) estas unu el tiuj ŝlosilaj regionoj en la cerbo, kiu estas integra al la rekompenco kaj al la emociaj sistemoj kun funkcioj kiel instigo, plifortiga lernado, plezuro, prilaborado de timo aŭ aversivaj stimuloj kaj komencado de motora agado. La celo de la nuna artikolo estas provizi profundan kaj bazan priskribon de la strukturo, ligoj kaj funkcia rolo de la NAc en emociaj kaj drogaj misuzoj. Ĉi tiu priskribo donas eblajn klarigojn por oftaj klinikaj demandoj, kiuj aperas rilate al rekompencado, emocio-regulado kaj la infana disvolviĝo kaj la efiko de rilataj stimuloj. Ĉi-rilate gravas kompreni la strukturon de la NAc, en la kunteksto de la emocia kaj rekompenca neŭrala cirkvito. Ĉi tio inkluzivas la koncernajn neŭrokemiaĵojn, kiuj estas dopamino (DA), gama-aminobutira acido (GABA), glutamato (Glu), serotonino kaj noradrenalino, kaj ankaŭ la rilata neŭrala agado por klarigi la kernan ligon inter la emociaj kaj drogaj misuzoj. [3].
2 Baza Neŭroscienco de NAc
2.1 NAc-konektebleco
La konektebleco inter diversaj partoj de la antaŭfronta kortekso, dorsal striatum, ventral striatum, pallidum, amigdala, insula, hipokampo kaj hipotalamo estas prezentita en figuro 1. Kiel vidite, la NAc montriĝas en bildstria formo por prezenti la hedonan retpunkton (oranĝan) en la rostral regiono, kiu respondecas pri "ŝato" de rekompencoj surbaze de bestaj studoj. La NAc-ŝelo ankaŭ enhavas kaŭdalan hedonan malvarman makulon (bluan) respondecan pri "ne plaĉo". Simile, la oranĝa regiono prezentita en la pallidum en la kaŭdala areo kaŭzas la hedonan varman punkton kun opioida agado, kaj subpremon en la rostra blua punkto. La amigdalo respondecas pri "voli", kaj hipotalama stimulo kondukas al pliigo de la "ŝato" kaj la "deziro". Dopamino (DA) kaj glutamato (Glu) instigas neŭrotransmitorojn dum gamma amino-butira acido (GABA) efikas sur malpliigo de la agado. DA estas transdonita de ventra tegmenta areo (VTA) al la NAc kaj la ventra (Ⅴ) pallidum. DA ankaŭ estas rekte transdonita al la dorsa striato de la VTA. GABA estas transdonita de la NAc al la Ⅴ. pallidum, VTA kaj flanka hipotalamo. Orexin estas transdonita de la flanka hipotalamo al la Ⅴ. pallidum. Glu estas transdonita al la NAc de la bazolatera kerno de la amigdalo, orbitofronta korto kaj hipokampo samtempe kun "voli", taksado kaj memoroj, respektive. La forta konekteco de NAc al insulo subestas la visceran senton de ekscito kaj ekscitiĝo responda al pliigo de DA kaj malpliigo de GABAA.
Figuro 1. Baza Neŭroscienco: Nucleus Accumbens Connectivity.
La konektebleco inter diversaj partoj de la prealfronta kortekso, dorsa striato, ventra striato, pallidum, amigdalo, insulo, hipokampo kaj hipotalamo estas prezentita en la sagita vido. La NAc montriĝas en bildstria formo por bildigi la hedonan retpunkton (oranĝan) en la rostral regiono, kiu respondecas pri "ŝato" de rekompencoj surbaze de bestaj studoj. La NAc-ŝelo ankaŭ enhavas kaŭdalan hedonan malvarman makulon (bluan) respondecan pri "ne plaĉo". Simile, la oranĝa regiono prezentita en la pallidum en la kaŭdala areo kaŭzas la hedonan varman punkton kun opioida agado, kaj subpremon en la rostra blua punkto. La amigdalo respondecas pri "voli", kaj hipotalama stimulo kondukas al pliigo de la "ŝato" kaj la "deziro". Dopamino (DA) kaj glutamato (Glu) instigas neŭrotransmitorojn dum gama-amino-butira acido (GABA) efikas sur malpliigo de la agado. DA estas transdonita de ventra tegmenta areo (VTA) al la NAc kaj la ventra (Ⅴ) pallidum. DA ankaŭ estas rekte transdonita al la dorsa striato de la VTA. GABA estas transdonita de la NAc al la Ⅴ. pallidum, VTA kaj flanka hipotalamo. Orexin estas transdonita de la flanka hipotalamo al la Ⅴ. pallidum. Glu estas transdonita al la NAc de la bazolatera kerno de la amigdalo, orbitofronta korto kaj hipokampo samtempe kun "voli", taksado kaj memoroj, respektive. La forta konekteco de NAc al insulo subestas la visceran senton de ekscito kaj ekscitiĝo responda al pliigo de DA kaj malpliigo de GABAA. Ĉi tiu figuro estas parte adaptita de Castro et al., 2015, Limoj en Sistemaj Neŭrosciencoj. [63]
2.2 La strukturo ene de la NAc de la ventrala striatumo
La accumbens-kerno aŭ la nukleo accumbens septi (latine por kerno najbara al la septo) estas parto de la basaj ganglioj, kaj situas inter la kaŭdato kaj putamen sen specifa demarcacio de kaŭdato aŭ putameno. [4]. La NAc kaj la olfakta tubero kune formas la ventran striatum. Ĝi estas ronda laŭ formo kaj la supra parto estas plata. La NAc estas pli longa en sia vizaĝ-kaŭza longo relative al sia dorso-ventra longo. Ĝi havas du erojn - ŝelon kaj kernon [5,6]. La du partoj de la NAc dividas rilatojn kaj servas distingajn kaj komplementajn funkciojn.
2.3 Komplementaj ĉelaj operacioj kaj neŭkemia diferenco inter la ŝelo kaj la kerno
2.3.1 Ŝelo de la NAc
La ekstera parto (t.e., la ŝelo) de la NAc estas kiel hamako sur la ventraj, flankaj kaj mezaj flankoj de la kerno [7,8]. Ĝi estas parto de la pligrandigita amigdalo, kun la amigdala situanta rostral al la ŝelo, kaj sendas aferojn al la bazolateral amigdalo. Ĝi estas transira zono inter la amigdala kaj la dorsal striatumo. La ŝelo ankaŭ sendas aferojn al la flanka hipotalamo [8].
Neŭronoj en la ŝelo inkluzivas mezajn spinajn neŭronojn (MSNoj). Ili enhavas la D1-tipon aŭ D2-tipan dopaminon (DA) ricevilojn [9,10]. En la ŝelo, ĉirkaŭ 40% de MSNoj esprimas ambaŭ specojn de neŭronoj. Plue, ĉi tiuj neŭronoj havas pli malaltan densecon de dendritaj spinoj kaj malpli da branĉaj kaj finaĵaj segmentoj kompare al la kernaj MSNoj. Aldone, serotoninaj riceviloj estas ĉefe lokitaj en la ŝelo [11,12].
2.3.2 Kerno de la NAc
Neŭronoj en la kerno (t.e., interna parto de la NAc) konsistas el dense lokitaj, tre branĉitaj eksteraj ĉeloj, kiuj estas aŭ la D1-tipaj aŭ D2-tipaj dopaminaj riceviloj [10]. Ĉi tiuj ĉeloj projekcias al la globus pallidus kaj al la substantia nigra.
Enkephalin-receptoroj, kiuj estas opioidaj riceviloj kun enkepalinoj kiel ligando respondeca pri nociception, kaj GABAA-riceviloj, kiuj ligas la GABA-molekulojn por malfermi kloridajn kanalojn kaj pliigi kloridan konduktivon por inhibi novajn agajn potencialojn, estas ĉefe prezencaj en la kerno. [13,14].
2.4 Neŭrotransmisiiloj subirantaj la rekompencon, ekscitiĝon kaj kutiman dopamin-instigan kaj rekompencan funkcion
Ambaŭ en la ŝelo kaj la kerno, DA-ago estas pli granda ol tiu en la dors-striatumo [15]. NAc estas specife implikita en akirado de timo-respondo per instrumentaj kondiĉoj dum kiuj bestoj frostas en la kunteksto de avversaj stimuloj. [16,17,18]. La NAc-kerno diferencas de la ŝelo, ĉar ĝi okupiĝas pri lernado identigi la sonojn de aversaj stimuloj por eviti ilin, ĝeneraligante al la tempore diskretaj stimuloj. Oni scias, ke NAc-ŝelo difinas aŭ signalas sekurecajn periodojn inter avancaj signaloj [19,20]. Tial, kiam eksteraj stimuloj estas dubasencaj aŭ neantaŭvideblaj, NAc kun ĝia disa funkcieco, povas helpi eviti kaj alproksimiĝi al celita celo. Tial lezoj, DA-receptoro-antagonismo en la NAc-kerno, aŭ malkonektantaj enigaĵojn de la antaŭa cingulada kortekso al la kerno, reduktas alproksimiĝon al instigaj stimuloj [21,22,23]. Ĉi tiu trovo subtenas la koncepton, ke la kerno ludas ŝlosilan rolon por "atingi la rekompencon". Komplementa al ĉi tiu trovo, NAc-ŝelo estas la ŝlosila regiono respondeca por subpremi senrilatajn, ne rekompencajn kaj malpli profitodajn agojn por helpi "resti en tasko". Indico montras, ke ia lezo al la NAc-ŝelo kondukas al senbrida aliro al la rekompenco kun malpli da bontrovo. [24]. Ankaŭ, dum alta denseco de transportiloj plifaciligas DA en la kerno, drog-induktita serotonino kaj DA antagonismo (ekz. Clozapine, kuracado por psikozo) kondukas al pli granda DA-turno en la ŝelo. Efektive, la ŝelo estas la ĉefa regiono de la kontraŭ-psikota ago bazita sur responda mRNA-aktiveco ene de la ŝelo [25,26]. Apetitivaj, toksemaj, eksciteblaj kaj psikotikaj kondutoj estas asociitaj kun altaj niveloj de DA. Altaj niveloj de amfetamino pliigos DA al egalaj niveloj en la eksterĉela spaco de la ŝelo kaj la kerno [27]. Tia kresko de DA pro psikostimulanta administrado por hiperactiveco kun deficita atento (ADHD) povas konduki al ekscititeco kaj manio, psikozo, aŭ pli intensa drogo serĉanta inter vundeblaj individuoj inklinaj al ĉi tiuj malsanoj. [28,29]. Dum ni komprenas la klinikajn fenomenojn de tiaj okazoj, tamen ne klaras kio faras subgrupojn de individuoj inklinaj al tia nestabileco kun administrado de DA. Ne-drogaj rekompencoj ankaŭ estas konataj pliigi DA, specife en la NAc-ŝelo, kondukante al kutimado [30,31]. Plue, ripetaj drogoj induktitaj de drogoj kaj responda kresko de DA kondukas al pli malutila kutimo ĉe tiuj individuoj rilate al ripetaj ne-drogaj rekompencoj kaj DA pikiloj. [32]. La ebleco ke ne-drogaj rekompencoj povus kaŭzi DA-pikojn kaj kutimadon povas klarigi la koncepton de videoludado, starigante la neŭralajn korelaciojn de toksomanio.
Plue, la NAc estas ŝlosila strukturo en instigo, emociregulado kaj impulsa regado. Rilate al rekompencaj kaj impulsaj juĝoj, ambaŭ la lezaj studoj de la NAc en bestoj kaj funkciaj bildstudaj studoj en hazardludo implicis ventrajn striajn anormalecojn kaŭzante difektadon de intertempa elekto, risko, aŭ impulsajn kondutojn en taskoj kun opcioj kun probablecaj diferencoj. . Senpoveco eble havas multajn kaŭzojn, sed la NAc estas unu tia kanalo implicita en rekompenco kaj emociregulado [33].
2.5 Dopamina kaj glucocorticoidaj riceviloj-rolo en mensa ekscitebleco kaj potenciala psikozo
DA kaj glucocorticoidaj riceviloj ĉeestas en la ŝelo de NAc [34,35]. Troaj steroidoj aŭ DA en la NAc, kondukas al psikozo. Glucocorticoidaj riceviloj plibonigas la liberigon de DA kaj rilatan agadon [35,36], eble incitante psikozo. Aldone, epigenetikaj ŝanĝoj, kiel ekzemple DNA-metilado de la geno de la receptoro de glucocorticoidoj (NR3C1) pro traŭmaj eventoj, aparte ĉeestas en adoleskeco [37,38].
Tial, streĉo, same kiel dopamina kresko asociita kun psikostimulantoj aŭ drogoj de misuzo, povas precipitigi psikozon per interrilataj mekanismoj en la NAc. Aldone, la NAc ricevas rektajn projekciojn de la hipokampo kaj la bazolateral amigdalo. Kiam estas lezo en NAc kaj / aŭ la stria terminala vojo, kiu ligas al la amigdala, glukokorticoidaj agonistoj ne povas plibonigi kaj moduli memorigan solidigon [39]. Tial, dopaminaj anormalecoj kondukantaj al psikozo aŭ frua adverseco povas konduki al koincidaj kognaj problemoj, kiel tiuj rilataj al memoro.
2.6 GABA kaj glutamate-modera motora ekscitebleco
2.6.1 GABA
Se GABAA estas malalta en la NAc, ĝi kondukas al hiperaktiveco aŭ ekscitebleco, kaj la reverso validas por hipokriteco [12,40,41]. Ĉi tio povas havi farmacologian valoron, kie DA-induktita hiperactiveco povas esti reduktita de GABAA per la NAc-ligoj al Ⅴ. pallidum (t.e., ekstera segmento de la globus pallidus de la basaj ganglioj en la subkortekso), kiu influas motoran agadon [42]. Surbaze de la rolo de la insulo en prilaborado de viscera sento de ekscito [43,44], La forta konekteco de NAc al la insulo povas klarigi la fiziologian ekscitiĝon asociitan kun DA-pliiĝo kaj GABAA-malpliigo aŭ inverse. [45,46]. La GABAB-receptoroj ankaŭ malhelpas lokomotivon, sed estas mediaciitaj per acetilkolina (ACh) [45,47].
2.6.2 Glutamato
Ĉi tiu neurotransmisilo havas paralelan, sed kontraŭan efikon, de GABAA per la NAc [48]. Montriĝis, ke lokomotora agado aŭ motorciklado ne dependas de la aktiveco de DA sole, sed ankaŭ baziĝas sur la agado de NAc engaĝanta GABA kaj glutamaton. [49,50]. Lastatempe estis pruvite per bestaj studoj, ke la motora decido atingi rekompencon ne estas iniciatita en la NAc, sed estas faciligita per efikeco en motora agado-elektado dum alproksimiĝo al la rekompenco [51].
2.7 Acetilcolino (ACh) kaj ĝia rolo en rekompenca sistemo
Striataj muskarinaj ACh-interneuronoj inkluzivas M1, M2, kaj M4; M1 estas post-sinaptika kaj ekscitiga, dum M2 kaj M4 estas antaŭ-sinaptaj kaj inhibitivaj. Ĉi tiuj interneŭronoj sinapsis kun GABA-mezuritaj spinaj ellasaj neŭronoj. La NAc, centra en la instigoj kaj rekompencaj kondutoj, kiuj estas sub drogmanio, projektas ACh-ellasajn neŭronojn al la Ⅴ. pallidio. Preklinaj studoj montris, ke ACh de la NAc mediacias plifortigon per sia efiko al rekompenco, satio kaj aversio, kaj kronika administrado de kokaino montris neŭroadaptajn ŝanĝojn en la NAc. ACh estas plue engaĝita en akirado de kondiĉaj asocioj kaj serĉado de drogoj per siaj efikoj al ekscitiĝo kaj atento. Longtempa uzado de drogoj montriĝis kaŭzi neuronajn ŝanĝojn en la cerbo, kiuj influas la ACh-sistemon kaj malhelpas plenumajn funkciojn. Kiel tia, ĝi eble kontribuas al malpliboniga decido, kiu karakterizas ĉi tiun loĝantaron kaj pligravigas la riskon de reaperado dum resaniĝo. [52]. Krom ĝia interfaco kun la GABAB-riceviloj en malhelpado de lokomotivo, ACh ankaŭ respondecas pri saĝeco post nutrado, kaj reduktitaj niveloj estas asociitaj kun bulimio kiel nutrado-purigado de cikloj. [53]. Tial ACh havas rolon en nerekte moderigi la rekompencan cirkviton.
2.8 Konektika dinamiko de la interplektaj rekompenco kaj emociaj cirklaj regionoj engaĝantaj la NAc: La bazo por emociregulado kaj kutimformado
Malsanoj kun humoro kaj drogmanio ofte kunekzistas. Faktoroj, kiuj ŝajnas esti implikitaj, inkluzivas tiujn rilatajn al malkaŝa afekta prilaborado, instigo kaj difektita decidado. Por kompreni la kutiman formadon, al la unua paŝo komenciĝas per la modus operandi de la rekompenca sistemo. La dorsaj kaj ventraj regionoj de la striato funkcias komplemente. La dorsa striato estas centra por lerni la eventualaĵojn de la rekompenca stimulo kaj entiri la instrumentan kondiĉadon [54,55]. Alivorte, la dorsstria optimumo optimumigas la rekompencan rilatan agon-elekton. Poste, ĝi estas la NAc en la ventrala striatumo kiu respondecas pri la postaj rezultaj antaŭdiroj [56]. La NAc antaŭdiras la eraran bazitan rezulton kaj ĝisdatigas la antaŭdirojn de rekompenco aŭ puno [57,58]. La mezolimbaj neŭronoj de la ventrala tegmenta areo (VTA) sintezas DA kaj la substantia nigra sendas la DA ĉefe al la ŝelo kaj la kerno de la NAc, por permesi al ĝi plenumi siajn funkciojn [59,60]. Ĝi estas la envenantaj signaloj de la antaŭa lobo kaj la amigdala, modulita de DA, kiu bias la konduton al rekompenco [61,62]. La serĉa konduto estas faciligita per la ligoj inter la hipokampo kaj la NAc-ŝelo, precipe se estas ambigueco kaj manko de klara direkto al rekompenco [1].
Aldone, la flanka hipotalamo, kiu okupiĝas pri reguligaj agadoj (ekz. La "nutrocentro") sendas signalojn tra mezokortikolimbaj projekcioj al NAc kaj al la Ⅴ. pallidum [63]. Ĝi aperas la NAc kaj la Ⅴ. pallidum funkcias kiel hedonaj retpunktoj por "ŝati" kaj instiga funkcio "voli" kompensojn [64,65]. La mu-opioidoj kaj la DA-riceviloj en la ŝelo de NAc kaj la Ⅴ. pallidum specife servas en "ŝati" kaj "voli" funkciojn [66,67]. La niveloj de DA en la NAc kaj la norepinefrina liberigita ĉe locus coeruleus en la cerba tigo ludas kritikan rolon en toksomanio, specife en serĉado de drogoj kiam senigitaj de la kutima drogo. [68,69].
Aldone, la dopaminergiaj neŭronoj el la VTA, kiuj innervas la olfaktan tuberon, parton de la striato apud la NAc [69], kaj okupiĝas pri mediado de la rekompencaj efikoj de drogoj kiel amfetamino generante ekscitiĝon. Tial, dum la komenca lernado de plezuro kaj asociitaj situacioj okazas per dors-antaŭ-striatala cirkvito, ĝi estas la ventra rekompenca sistemo de la orbitofrontala kortekso (OFC), striato kaj pallidum, kiu subtenas la ciklon de kutimado. [70].
Plue, enigo de la glutamatergaj neŭronoj de la amigdalo, hipokampo, talamo kaj prealfronta kortekso (PFC) al la NAc faciligas la sinkronecon inter la "ŝato" kaj la "deziro" [71]. Pli specife, glutametergiaj projekcioj de la OFC kaj ventromedaj PFC ĝis la NAc-ŝelo estas konataj plifortigi la rekompencon serĉantan [72,73]. Tial, la amigdalo kaj la OFC povas esti rigardataj kiel transdonantaj la "bezonon kaj bezonon" aŭ la kontraŭan staton de "ne voli aŭ malemo". Estas la NAc, kiu donas la tonon al la motiviga signifo aŭ aprezo en la kazo de manĝado aŭ de iu ajn alia plaĉa agado (t.e. "ŝati" aŭ "ne ŝati").
La amigdala sendas la kortuŝajn signalojn, kiuj kondukas al la deziro por la drogo [74,75]. La hipokampo respondecas pri stokado de memoroj asociitaj kun pasinta drogokutimo kaj asociita plezuro [75,76]. La insulo donas la aspekton de la korpa sperto de plezuro kaj ekscitiĝo rilata al la konsumado de drogoj [77]. La relativa valoro de la rekompenco kaj asociita rezulto-gvidita konduto estas determinita de la OFC, ambaŭ rilate al la rekompenca stimulo aŭ, kaze de malvalorigo de la stimulo, ĉeso de la serĉantaj kondutoj. [61].
Entute eligo el la NAc etendiĝas al la regionoj de la bazaj ganglioj, amigdala, hipotalamo kaj PFC-regionoj. Surbaze de neuroimagaj studoj implikantaj sanajn kontrolojn (HC), malordajn subjektojn subjektojn, kaj subjektojn pri fitraktado de substancoj, media prefrontal-kortekso (MPFC), antaŭa cingulada kortekso (ACC), ventrolateral prefrontal-kortekso (VLPFC) kaj precuneus aperis kiel huboj en la interligita rekompenco kaj emocicirkvitoj. Senpova kaj deviga drog-serĉanta kondutojn estas moderigitaj ambaŭ de naturo kaj nutrado. La genetiko malantaŭ malordoj de impulsa kontrolo kaj toksomanio servas por klarigi la fiziologian predispozicion, dum la mediaj influaj faktoroj (ekz., Gepatraj limigoj aŭ egalaj premoj en uzado de drogoj) povas limigi aŭ plivastigi la ekspozicion kaj aktive kontribui al kuraĝigado de la kutimaj cirkvitoj.
3 Klinika Neŭroscienco de NAc
3.1. La rolo de Nucleus Accumbens en la varma malordo de emociaj malregulado kaj toksomanio
La superreganta aktivada mastro estas prezentita en figuro 2. Ĉi tio montras pacientojn en ĉiu el la malordoj kompare al sanaj kontroloj kun taskoj, kiuj pruvas rekompencon aŭ emocian neŭrajn cirkvitojn. La sagoj reprezentas kreskon aŭ malpliiĝon de aktivado en la ŝlosilaj regionoj de la rekompenco kaj la emoci-cirkvitoj, kiuj estas intence konektitaj. En la kazo de bipola malordo (BD), la NAc montras pliigitan aktivadon en respondo al emociaj stimuloj kaj malpliigis aktivadon en respondo al rekompencoj, ĉi-lasta padrono estanta simila al tiu vidita en grava depresia malordo (MDD). En MDD, la NAc montras malpliiĝan aktivadon al ambaŭ emociaj stimuloj kaj rekompenco, kontraŭe al tio observita en malordo de substanco-misuzo.
Figuro 2. Klinika Neŭroscienco: Rolo de Nukleo Accumbens en la Varma Messaoso de Emocia Malreguligo kaj Dependeco.
La superreganta aktivada mastro estas prezentita en ĉi tiu figuro, en kiu pacientoj en ĉiu el la malordoj estis rekte komparataj al sanaj kontroloj kun taskoj sciante rekompencon aŭ emocian neŭrajn cirkvitojn. La sagoj reprezentas kreskon aŭ malpliiĝon de aktivado en la ŝlosilaj regionoj de la rekompenco kaj la emoci-cirkvitoj, kiuj estas intence konektitaj. Kaze de bipola malordo, la Nucleus Accumbens (NAc) montras pliigitan aktivadon en respondo al emociaj stimuloj kaj malpliiĝon de aktivado en respondo al rekompencoj, ĉi-lasta ŝablono estas simila al tiu vidita en grava deprima malordo (MDD). En MDD, la NAc montras malpliiĝan aktivadon al ambaŭ emociaj stimuloj kaj rekompenco, kontraŭe al tio observita en malordo de substanco-misuzo. VLPFC: ventrolateral prefrontal cortex; MPFC: medial prefrontal cortex; AMG: amigdala; OFC: orbitofrontala kortekso.
3.2 Neŭrala ŝablono de aktivigo en la NAc en substanco misuzo kaj humoro-malordoj: studoj de homaj bildigoj de emociaj kaj rekompencaj stimuloj
La plej multaj el la homaj studoj, kiuj etendis la scion pri la rolo de la NAc, baziĝas sur fMRI-studoj provantaj la rekompencon kaj / aŭ emocian cirkviton. Rilate al NAc, la plej ĝusta vido estas akirita kiel T2-bildoj kaj en la korona sekcio, kie ĝi estas la plej longa kaj montras la plej detalan [3]. Konstanta ŝablono de cerba aktivado aperis en la identigo de la interfaka cirkumfunkcio tra la malordoj. Por interpreti ĉi tiujn eksperimentojn, oni devas konsideri ambaŭ pliigitan aktivecon kiel la foreston de aktiveco. Kiam ekzistas stimulo de modera intenseco, cerba regiono, kiu estas parte funkcianta eĉ se difektita, montras pliigitan aktivadon. Se la sama cerba regiono sondas stimulon de severa intenseco (ankaŭ mediata de la tipo de la malordo, kie perceptoj varias, ekzemple pacientoj kun bipola malordo reagas al koleraj vizaĝoj pli ol timemaj vizaĝoj), ĝi montrus nenian aktivadon aŭ malpliiĝon de parenco. al sana loĝantaro. Ĉi tiu fenomeno rimarkis pri zorgema ekzameno de la ŝablonoj dum multoblaj studoj por kompreni la ŝanĝon de cerba aktivado en respondo al diversaj sondoj.
3.2.1 Grava depresia malordo (MDD)
Relative al tiu de HC, la individuoj kun MDD montris malpliiĝan aktivadon en la NAc en respondo al iuj rekompencaj stimuloj, sed pliigis aktivadon al implicaj emociaj stimuloj (ekz. Kaŝa vizaĝa prilaborado aŭ kognitiva generacio de pozitiva efiko) [78]. Alivorte, en MDD, la NAc estas neaktiva kun rekompenco kaj ĉi tio povas klarigi kial ĉi tiu loĝantaro ŝajnas bezoni pli grandan rekompencon por atingi la saman nivelon de aktivigo kiel HC (te "ne facile plaĉas") Alternativa fiziologia klarigo estas, ke la rekompencaj stimuloj povas servi kiel eksplicitaj emociaj ellasiloj en depresio, kun pli malalta efiko al aktivigo de la NAc. Tial povas esti, ke incidentaj aŭ implicaj emociaj stimuloj deĉenigas troan reagemon en la NAc. Korespondante al la NAc-agado, la amigdalo ankaŭ montras pliigitan aktivigon ĉe la MDD-pacientoj, rilate al HC, responde al negativaj aŭ implicaj emociaj stimuloj. [79]. La diversaj antaŭfrontaj regionoj montras variajn padronojn de aŭ pliigita aŭ malpliigita aktivigo, male al la konsekvenca ŝablono notita en la subkortikaj areoj [80,81]. Ene de nia klinika sperto troa uzado de substancoj ŝajnas havi la celon mem-mediki por subigi negativajn emociajn statojn asociitajn kun malpliigita sojlo por reaktiveco al negativaj ellasiloj. Ĉi tio konformas al la fiziologiaj eksperimentoj, kiujn ni resumis.
3.2.2 Malordo bipolar (BD)
Responde al rekompenca tasko kaj sendepende de komorbida substanco misuzo, relative al HC-pacientoj kun BD montras pli malaltan aktivigon de la VLPFC kaj pliigitan aktivadon de la amigdala por implicaj aŭ eksplicitaj negativaj emocioj, aldone al kompensaj super aktivigo de la ACC [82]. Fascina observado estas, ke la NAc kondutas en la ĝusta maniero kiel la VLPFC; implicita negativa afekcia prilaborado kondukas al malpliigita aktivigo, dum ambaŭ implicaj kaj eksplicitaj feliĉaj aŭ timemaj vizaĝoj kondukas al pliigita aktivado [83]. Unu rimarkinda punkto estas, ke en BD, malĝojaj aŭ koleraj emocioj emas esti pli rekte gravaj ol timo kiel negativaj emociaj stimuloj, kiuj povas klarigi la pliigitan aktivigon asociitan kun timo. Sekve, kiam emociaj taskoj estas uzataj por aktivigi la emocian cirkviton, la intenseco de la taskoj ŝajnas proporcie deĉenigi malfunkcian malaktivigon en la VLPFC de BD-subjektoj rilate al la HC. Ĉi tio donas la aspekton, ke la VLPFC "rezignas" responde al severaj aŭ intensaj negativaj emocioj.
En respondo al rekompenco de rekompenco, la NAc montris malpliiĝan aktivadon en respondo al mona rekompenco en BD-subjektoj relative al HC [84]. Ĉi tiu estas ŝablono simila al tiu vidita en MDD, sugestante la bezonon de pli granda rekompenco por akiri la saman emocian efikon kiel en HC. Tiel, la ŝablono en BD diferencas de MDD en respondo al emociaj stimuloj bazitaj sur fiziopatologiaj diferencoj, kvankam kondukante al simila kondutisma respondo al la rekompencaj stimuloj.
Por klarigi, kio povus subteni klinikajn scenojn en BD, la fiziologiaj trovoj de la neŭrorimaj eksperimentoj kompletigas la scion derivitan de bestaj studoj. Tiurilate eblas ke pliigita amigdala agado en BD projektas ian gradon de intenseco responda al la ekscitebleco. La malpliigita agado en la VLPFC kaj OFC-regionoj povas konduki al malinstigado, kaj asociita malbona impulso-kontrolo, kaj rezultigi troan plezuron serĉante rilaton al difekto en PFC-mediacia decido. Bazita sur bestaj studoj [85] kaj BD homaj neŭroimagaj studoj [86], Konektebleco inter la amigdalo kaj la NAc povas esti grava por akcenti la "deziron" kaj la "kiel" serĉi rekompencojn. Sekve, la intensaj kondutoj serĉantaj rekompencojn (ekz. Troa aĉetado, drogmanio, manĝkonsumo aŭ sekso) povas esti pro la interligita misfunkcio en la emociaj kaj rekompencaj sistemoj.
3.2.3 Malsanaj misuzoj
En toksomanio aŭ torenta misuzo, relative al HC, pasiva aŭ implicita percepto de avidaj rilataj stimuloj kondukas al pliigita aktivigo en la NAc [87]. Ĉi tio substrekas la instigan biason asociitan kun pliigita aktivado en la OFC, ACC, kaj amigdala, la regionoj ligitaj al rekompenco kaj emocia cirkvitado. [87]. Ĉi tiuj regionoj ŝajnas oftaj al ĉiuj serĉantaj rekompenco, sendepende de ĉu la stimuloj estas aŭ ne drogoj [88,89]. Dum instigo por serĉado de celoj dependas de la NAc en la ventra striatumo, la progresiva ŝanĝo al kutima formado ŝajnas dependa de la dorsal-striatumo. [90]. Ĉi tio respondas al la "plaĉa" hipotezo, en kiu kun la komenca observado de la rekompenco asociiĝas kun NAc-aktivigo. En substancaj uzaj malordoj, rilate al HC, malpliigita NAc-aktivado okazas en ĉi tiu anticipa observa fazo, sendepende de ia posta perdo aŭ gajno de rekompenco. [91]. Pliigita liberigo de DA en la antaŭa ventra striato, sed ne en la dorsa kaŭdato, montriĝis pozitive korelaciita kun la hedona aŭ "plaĉa" respondo al dextroamfetamino. [92]. Efektive, la pozitiva afekcia sperto de hedona "ŝato" ne estas facile liberigita de "voli" la drogon. [93]. Rilata al depresio, serĉi hedonan respondon estas ebla klarigo pri mem-medikado per misuzo de drogoj. Simile, stimula uzo en subpopulacio de uzantoj povas esti esprima pro serĉado de troaj rekompencoj, kiuj estas ekigitaj de troa dopamino.
3.2.4 Traktaj implikaĵoj per profunda cerba stimulado (DBS)
La DBS de la NAc estis provita por la traktado refractario obsesiva-compulsiva malordo, kie oni devis konsideri devigon similan al tiu de drog-serĉa kompulsio, senintenca motora aktiveco kiel Tourette-sindromo, depresio kaj drogo kaj alkoholo misuzo. [94]. Ĉiuj ĉi tiuj provoj ne donis konkludajn rezultojn pri rezulto. Simptomoj de depresio reduktis proksimume 40% en ĉi tiu kohorto [94,95].
3.2.5 Placebo-efiko en sanaj individuoj
Kiam al sanaj plenkreskuloj ricevis dolora defio, DA kaj opioida agado en la NAc estis asociitaj kun subjektive perceptita efikeco de la placebo bazitaj sur reduktoj de doloro-rangigoj [96]. Simile por rekompenci atendon, ĉi tio subtenas la implikiĝon de la NAc kun antaŭĝojo de pozitiva respondo.
4 Resumo kaj Konkludoj
La antaŭa diskuto havis la celon provizi profundan analizon de la NAc por permesi al sciencistoj kaj edukistoj konscii pri multaj aspektoj de ĝia funkciado. Rilate al funkcia bildigo, identigi la NAc postulas zorgeman analizon pro la multnombraj malgrandaj apudaj regionoj, kiel partoj de la kaŭdato kaj putamen, kiuj povus esti konfuzitaj kun la NAc aŭ inverse. Konsiderante ĉi tion, la formo de la NAc signifas, ke la plej bona vidpunkto plenumiĝas en la korona sekcio interpretante la neŭbildajn rezultojn. Aldone, kompreno pri la rolo de la NAc en sistema perspektivo de emociaj kaj rekompencaj cirkvitoj ofertas pli larĝan perspektivon pri ĝia rolo en cerbaj operacioj. La nuna papero prezentis rezultojn pri la NAc de studoj pri homaj kaj nehomaj bestoj, kun ekzameno de tiuj rezultoj rilate al klinika kompreno. La ekzistanta scienca literaturo pri la baza kaj la klinika neŭroscienco kunligita kun la lerteco de klinikaj komprenoj vicigas potencan triadon al traduko por progresigi nian komprenon pri la funkcia rolo de la NAc, kiel espereble estis ilustrita en ĉi tiu manuskripto. Resume, la klinike aplikeblaj derivaĵoj de neŭroscienco, kie la NAc ludas ŝlosilan rolon, estas jenaj:
1 La NAc ludas signifan parton en enkanaligado de DA, GABA kaj glutamato en modulado de la rekompenco kaj emociaj sistemoj.
2 Disocieblaj roloj de la NAc-kerno kaj la ŝelo respektive elektas la rekompencon kaj forlasi distrojn respektive.
3 La NAc montras malpliiĝan aktivadon por rekompenci en individuoj kun MDD kaj BD, relative al tiu HC, kaj tio povas eble klarigi la mankon de plezuro kun rekompenco (simile al anhedonia) en MDD kaj la bezono de intensa serĉado de rekompenco en BD.
4. Dum la NAc montras pliigitan agadon en ĉiuj substancaj malordoj, rilate al HC, bestaj studoj indikas komunan pliiĝon de agado en la tre konektita amigdalo kaj Ⅴ. pallidum. Anticipi kaj elekti rekompencon kun NAc-partopreno de homaj studoj kaj la ekscitiĝo de la amigdalo por akcenti la rekompencon serĉantan en bestaj studoj, povas kune informi la emocian surmeton en dependiga konduto.
5 Eblas ankaŭ, ke neatento kaj impulsa kontrolo asociitaj kun malalta DA aŭ noradrenalina niveloj povus konduki al malbona frustra toleremo, kaj eble serĉi rekompencon kiel dankan alternativon. En ĉi tiu scenaro, optimuma kuracado kun psikostimuliloj povus eviti esti kutimita al kontraŭleĝaj drogoj. Ŝajnas, ke la adoleskeco estas precipe vundebla tempo por precipitaĵo de iu malsano kun akcentita glukokorticoida ricevilo en la NAc. Kvankam ne ekzistas definitivaj respondoj, ĉi tiuj ne responditaj demandoj prezentas esplorojn por la estonteco.
Konflikto de Intereso
Ĉiuj aŭtoroj deklaras neniujn konfliktojn pri ĉi tiu artikolo.
Referencoj
1 Floresco SB (2015) La kerno akuzas: interfaco inter kogno, emocio kaj ago. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2 Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkcia neŭrotraktado de rekompenc-prilaborado kaj decidiĝo: revizio de aberacia instiga kaj afekcia prilaborado en toksomanio kaj humoro-malordoj. Brain Res Rev 59: 164-184.
3 Salgado S, Kaplitt MG (2015) The Nucleus Accumbens: Comprehensive Review. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4 Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) De instigo al ago: funkcia interfaco inter la limvica sistemo kaj la motora sistemo. Prog Neurobiolo 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Pri la signifo de subteritorioj en la "accumbens" parto de la rata ventra striato. Neurokienco 50: 751-767.
6 Baliki MN, Mansour A, Baria AT, et al. (2013) Parcelado de homaj akciuloj en putan kernon kaj ŝelon dissocias kodigon de valoroj por rekompenco kaj doloro. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7 Voorn P, Brady LS, Schotte A, et al. (1994) Evidenteco por du neŭkemiaj dividoj en la homa kerno accumbens. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8 Meredith GE (1999) La sinaptika kadro por kemia signalado en kerno accumbens. Ann NY Akademio Sci 877: 140-156.
9 Francis TC, Lobo MK (2016) Emerĝa Rolo por Medium Spine Neuron Subtypes de Nucleus Accumbens en Depresio. Biol-psikiatrio.
10 Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) Esprimo de D1-ricevilo, D2-ricevilo, substanco P kaj enkephalin-mesaĝaj RNAoj en la neŭronoj projekciaj de la kerno acumbens. Neurokienco 82: 767-780.
11 Shirayama Y, Chaki S (2006) Neŭkemio de la kerno acumbens kaj ĝia graveco al depresio kaj kontraŭpremita agado en ronĝuloj. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12 Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA, et al. (2015) La plifortigaj efikoj de etanolo ene de la nukleo akcela ŝelo implikas aktivadon de lokaj GABA kaj serotoninaj riceviloj. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13 Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Densitometria analizo de opioida ricevilo liganta ligon en la homa striatumo-I. Distribuado de mu-opioida ricevilo difinas ŝelon kaj kernon de la ventra striatumo. Neurokienco 75: 777-792.
14 Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) Interagoj inter CB1-kanabinoidaj kaj mu-opioidaj riceviloj mediaciantaj inhibicion de liberigo de neurotransmisiloj en kerno de akcentoj de rato. Neuropharmacology 51: 773-781.
15. O'Neill RD, Fillenz M (1985) Samtempa monitorado de dopamina liberigo en rato frunta kortekso, kerno accumbens kaj striato: efiko de drogoj, tagnoktaj ŝanĝoj kaj korelacioj kun motora agado. Neurokienco 16: 49-55.
16 Haralambous T, Westbrook RF (1999) Infuzaĵo de bupivakaino en la kerno akuzas perturbas la akiron sed ne la esprimon de kunteksta timo. Behav Neurosci 113: 925-940.
17 Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Evito de damaĝo kaj angoro: rolo por la kerno acumbens. NeuroImage 62: 189-198.
18 Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Dissocia efiko de lezoj de la kerno akcenta kerno kaj ŝelo sur apetita pavloviana alproksimiĝo kaj potenco de kondiĉita plifortigo kaj lokomotora agado per D-amfetamino. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19 Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens kerno kaj ŝelo senaktiveco malsame influas impulsajn kondutojn ĉe ratoj. Prog Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio 54: 31-42.
20 Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) La amigdala: certigi plezuron kaj eviti doloron. Front Behav Neurosci 7: 190.
21 Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, et al. (2001) Diferenca implikiĝo de NMDA, AMPA / kainato kaj dopamina riceviloj en la kerno akcenta kerno en akirado kaj agado de pavloviana alproksimiĝa konduto. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22 Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Malkombino de la antaŭa cingulata kortekso kaj kerno akuzas kernon, difektas pavlovian alproksimiĝan konduton: plua evidenteco por limfikaj kortik-ventraj striatopalaj sistemoj. Behav Neurosci 114: 42-63.
23 Saunders BT, Robinson TE (2012) La rolo de dopamino en la akciza kerno en esprimo de Pavlovian-kondiĉitaj respondoj. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24 Stopper CM, Floresco SB (2011) Kontribuoj de la nukleaj akciuloj kaj ĝiaj subregionoj al malsamaj aspektoj de risko-bazita decido. Kono Afekto Behav Neurosci 11: 97-112.
25 Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regionaj specifaj efikoj de atipsaj antipsikotaj drogoj sur striatala Fos-esprimo: La kerno akuzas ŝelon kiel lokon de antipsikotika ago. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26 Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Tipaj kaj atipaj antipsikotaj drogoj celas dopaminon kaj ciklajn AMP-reguligitajn fosfoproteinojn, 32 kDa kaj neŭrotensinajn neŭronojn, sed ne GABAergic-interneŭronojn en la ŝelo de kerno akcentaj ventraj striatumoj. Neurokienco 141: 1469-1480.
27 Pierce RC, Kalivas PW (1995) La amfetamino produktas sentivajn pliiĝojn en lokomotivo kaj eksterĉela dopamino prefere en la nukleaj akcentaj ŝeloj de ratoj administritaj kun kokaino ripetita. J Pharmacol Floto Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hipotetika dopamina dinamiko en manio kaj psikozo - ĝiaj farmakokinetaj implicoj. Prog Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio 43: 89-95.
29 Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA, et al. (2009) Halucinacioj kaj aliaj psikotikaj simptomoj asociitaj kun la uzo de drogoj pri atento-deficita / iperaktiveca malordo. pediatrio 123: 611-616.
30 Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Diferenca Esprimo de Motivaj Stimulaj Nemoveblaĵoj de Dopamina en Nucleus Accumbens Shell kontraŭ Kerno kaj Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31 Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopamina kaj drogmanio: la nukleo akrigas ŝelkonekton. Neuropharmacology 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Kompensa sistemo kaj toksomanio: kion faras kaj ne faras dopamino. Curr Opinio Pharmacol 7: 69-76.
33 Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nukleaj akcentoj kaj impulsiveco. Prog Neurobiolo 92: 533-557.
34 Ahima RS, Harlan RE (1990) Grafiko de tipo II-imunoreaktiveco por glucocorticoidaj receptoroj en la rat-centra nerva sistemo. Neurokienco 39: 579-604.
35 Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) La dopaminergia hiperrespondeco de la ŝelo de la kerno accumbens dependas de hormono. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36 Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Glucocorticoidoj havas ŝtat-dependajn stimulajn efikojn sur la mezencefalaj dopaminergiaj transmisioj. Proc Natl Acad Sci Usono 93: 8716-8720.
37 van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC, et al. (2015) Glucocorticoid-receptoro-gena metilado kaj HPA-aksa reguligo en adoleskantoj. La studo TRAILS. Psikoneuroendokrinologio 58: 46-50.
38 Bustamante AC, Aiello AE, Galea S, et al. (2016) Glucocorticoid-ricevilo DNA-metilado, infana maltraktado kaj grava depresio. J Afektas Malordon 206: 181-188.
39 Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Bazolateral amigdala-kerno akcentas interagojn en mediado de glucocorticoid-plibonigo de memoro-solidigo. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40 Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S, et al. (2001) Distribuado de la ĉefaj sub-unuoj de receptoroj de gamma-aminobutira acido (A) en la ganglioj basales kaj asociitaj limuzikaj cerbaj areoj de la plenkreska rato. J Kom Neurolo 433: 526-549.
41 Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA-enhavantaj neŭronoj en la ventrala tegmenta areo projektas al la kerno akcenta en rato-cerbo. Brain Res 682: 215-221.
42 Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) La ventrala pallido: Subregiona-specifa funkcia anatomio kaj roloj en instigitaj kondutoj. Prog Neurobiolo 130: 29-70.
43 Cho YT, Fromm S, Guyer AE, et al. (2013) Nucleus accumbens, thalamus kaj insula konektebleco dum inklina antaŭvidado en tipaj plenkreskuloj kaj adoleskantoj. NeuroImage 66: 508-521.
44 Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. (2005) Corticostriatal-hipotalamaj cirkvitoj kaj manĝaĵa instigo: integriĝo de energio, ago kaj rekompenco. Physiol Behav 86: 773-795.
45 Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) Senviva modulado de acetilcolina en la kerno akcentita de libere moviĝantaj ratoj: II. Malpermeso de gama-aminobutira acido. Brain Res 619: 105-110.
46 Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Rolo de dopamino kaj GABA en la kontrolo de motora agado eligita de la rato kerno accumbens. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47 Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) modulado de dopamina liberigo en la kerno de la kerno. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48 Kim JH, Vezina P (1997) Aktivigo de metabolotropaj glutamataj riceviloj en la rato-kerno accumbens pliigas lokomotivan agadon kiel dopamina-dependa. J Pharmacol Floto Ther 283: 962-968.
49 Angulo JA, McEwen BS (1994) Molekulaj aspektoj de neuropeptida regulado kaj funkcio en la corpus striatum kaj nucleus accumbens. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50 Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropaj glutamataj riceviloj kaj la generado de lokomotora agado: interagoj kun duba cerba dopamino. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51 Khamassi M, Humphries MD (2012) Integrante arkitekturojn de kortiko-limbic-bazaj ganglioj por lernado de model-bazitaj kaj model-liberaj navigadaj strategioj. Front Behav Neurosci 6: 79.
52 Williams MJ, Adinoff B (2008) La rolo de acetilcolina en kokaino. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53 Avena NM, Bocarsly ME (2012) Malregulado de cerbaj rekompencaj sistemoj en manĝadaj malordoj: neŭkemiaj informoj de bestaj modeloj de binge manĝado, bulimio nervosa kaj anoreksio nervosa. Neuropharmacology 63: 87-96.
54 Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) La rolo de la dorsostria strio en rekompenco kaj decidiĝo. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Kontribuoj de la striato al lernado, instigo kaj agado: asocia konto. Tendencoj Cogn Sci 16: 467-475.
56 Asaad WF, Eskandar EN (2011) Kodigo de kaj pozitivaj kaj negativaj rekompencaj prognozaj eraroj de neŭronoj de la primata flanka antaŭfronta kortekso kaj kaŭda kerno. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57 Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) De ventral-medial ĝis dors-flanka striato: neŭralaj korelacioj de rekompenco-gvidita decidiĝo. Neurobiol Lernu Mem 117: 51-59.
58 Funkcia specialiĝo ene de la striatum laŭ Mattfeld AT, Gluck MA, Stark CEL (2011) dum ambaŭ aksoj dorsaj / ventraj kaj antaŭaj / postaj aksoj dum asociaj lernoj per rekompenco kaj puno. Lernu Mem Malvarman Printempan Harbon N 18: 703-711.
59 Dopamina rekompenca cirkvito de Ikemoto S (2007): du projekciaj sistemoj de la ventrala mezkerno por la nukleo accumbens-olfakta tuberkulo. Brain Res Rev 56: 27-78.
60 Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Du specoj de dopamina neŭro distingas distinge pozitivajn kaj negativajn motivajn signalojn. naturo 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Kodanta prognozan rekompencan valoron en homa amigdalo kaj orbitofronta korto. scienco 301: 1104-1107.
62 Stefani MR, Moghaddam B (2016) Regula lernado kaj rekompenco-kontanteco estas asociitaj kun disigeblaj ŝablonoj de dopamina aktivigo en la rato prefrontal de la rato, kerno accumbens, kaj dorsal striatum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63 Castro DC, Cole SL, Berridge KC (2015) Flanka hipotalamo, kerno akcentaj, kaj ventraj palidaj roloj en manĝado kaj malsato: interagoj inter homeostatikaj kaj rekompencaj cirkvitoj. Antaŭa Syst Neurosci 9: 90.
64 Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedonaj varmaj punktoj en la cerbo. Neurosci Rev J Kondukante Neurobiol Neurol Psikiatrio 12: 500-511.
65 Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW (2011) Malkontentiga plezuro de instiga saleco kaj lernaj signaloj en cerba rekompenco-cirkvitoj. Proc Natl Acad Sci Usono 108: E255-264.
66 Berridge KC, Robinson TE (1998) Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67 Smith KS, Berridge KC (2007) Opioida limia cirkvito por rekompenco: interago inter hedonaj punktoj de kerno akcentaj kaj ventrala pallidum. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68 Belujon P, Grace AA (2016) Hipokampo, amigdala, kaj streso: interagantaj sistemoj, kiuj efikas sur susceptibilidad al toksomanio. Ann NY Akademio Sci 1216: 114-121.
69 Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Ie kaj reen: rakonto pri norepinefrina kaj drogmanio. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70 Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD, et al. (2007) La orbital prefrontal-kortekso kaj drogmanio en laboratorio-bestoj kaj homoj. Ann NY Akademio Sci 1121: 576-597.
71 Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA, et al. (2012) Sinaptika kaj kondutisma profilo de multnombraj glutamatergaj enigoj al la kerno accumbens. Neŭrono 76: 790-803.
72 Asher A, Lodge DJ (2012) Distingitaj prefrontalaj kortikaj regionoj negative reguligas elvokitan agadon en subregionoj de kerno accumbens. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73 Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Dorsomeda antaŭfrontal-kortika kontribuo al kondutaj kaj kernaj akcentoj de neŭronaj respondoj al instigaj aludoj. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74 Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA, et al. (2013) Diferencoj en cerbaj respondoj inter malgrasaj kaj obesaj virinoj al dolĉigita trinkaĵo. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75 Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Drogodependeco kaj la memorsistemoj de la cerbo. Ann NY Akademio Sci 1141: 1-21.
76 Müller CP (2013) Epizodaj memoroj kaj ilia graveco por psikoaktiva droguzado kaj toksomanio. Front Behav Neurosci 7: 34.
77 Naqvi NH, Bechara A (2010) La insula kaj drogmanio: interkaptita vidpunkto pri plezuro, instigo kaj decidado. Brain Struct Funct 214: 435-450.
78 Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Komuna kaj Disponebla Malfunkcio de la Rekompenca Sistemo en Bipola kaj Unipola Depresio. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79 Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Diferenca padrono de neŭra respondo al malĝojaj kontraŭ feliĉaj vizaĝaj esprimoj en grava depresia malordo. Biol-psikiatrio 57: 201-209.
80 Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) La neŭra bazo de moro-kongruaj prilaboriĝoj en depresio. Arch Gen Psikiatrio 59: 597-604.
81 Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR, et al. (2005) Duobla dispartigo de ventromedaj antaŭfrostaj kortikaj respondoj al malĝojaj kaj feliĉaj stimuloj en deprimitaj kaj sanaj individuoj. Biol-psikiatrio 58: 495-503.
82 Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI dum afekciaj diskriminacioj en bipola afekcia malordo. Bipolar-Malordo 2: 237-248.
83 Caseras X, Murphy K, Lawrence NS, et al. (2015) Regulacio pri emocio en eŭtimia bipolar I kontraŭ bipolar II-malordo: funkcia kaj disvastiga-tensora bildiga studo. Bipolar-Malordo 17: 461-470.
84 Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Rekompenca Procesado en Unipola kaj Bipola Depresio: Funkcia MRI-Studo. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85 Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Cirkvitmekanismo por diferencigi pozitivajn kaj negativajn asociojn. naturo 520: 675-678.
86 Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Rolo por Anormalaj Blankaj Materioj en la Fiziopatologio de Bipola Malordo. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87 Franklin TR, Wang Z, Wang J, et al. (2007) Limbika aktivado al cigaredaj fumoj, sendepende de nikotina retiro: studo pri perfusion fMRI. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88 Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, et al. (2000) Kue-induktita kokainan avido: neuroanatomika specifeco por drogantoj kaj drogaj stimuloj. Am J Psikiatrio 157 (11): 1789 – 1798.
89 Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Funkcia neŭrotraktado de rekompenc-prilaborado kaj decidiĝo: revizio de aberacia instiga kaj afekcia prilaborado en toksomanio kaj humoro-malordoj. Brain Res Rev 59: 164-184.
90 Blanka NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Dissocia sistemo de memorsistemoj: La rakonto disvolviĝas. Behav Neurosci 127: 813-834.
91 Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Malfunkcio de rekompenco-prilaborado korelacias kun avido de alkoholo en sentoksigitaj alkoholuloj. NeuroImage 35: 787-794.
92 Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Amfetamin-induktita dopamina liberigo en homa ventrala striatumo korelacias kun eŭforio. Biol-psikiatrio 49: 81-96.
93 Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Dopamina ricevilo-mediaciita regulado de striatal kolinergika agado: studoj pri positronaj emisioj kun norchloro [18F] fluoroepibatidino. J Neurochem 74: 1514-1521.
94 Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA, et al. (2010) Profunda cerba stimulado de la ventra interna kapsulo / ventra striato por obsedema-compulsiva malordo: tutmonda sperto. Malsa psikiatrio 15: 64-79.
95 Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Profunda cerba stimulado de la kerno akuzanta por kuracado-refrakta obsed-compulsiva malordo. Arch Gen Psikiatrio 67: 1061-1068.
96 Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, et al. (2008) Placebo kaj nocebo-efikoj estas difinitaj per kontraŭaj opioidaj kaj dopaminergaj respondoj. Arch Gen Psikiatrio 65: 220-231.
Kopirajta Informo: © 2017, Mani Pavuluri, kaj aliaj, licencito AIMS Press. Ĉi tio estas libera alira artikolo distribuita laŭ la kondiĉoj de la Creative Commons Atribuite Licese (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;
