Biol-psikiatrio 2013 Sep 5. pii: S0006-3223 (13) 00727-0. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036.
Juna EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA.
fonto
Fako de Metabolismo kaj Maljuniĝo (EJY, EMG, ZZ, CAM); Department of Neuroscience (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), The Scripps Research Institute, Jupiter, Florida.
abstrakta
BACKGROUND:
Memoroj asociitaj kun drogoj de misuzo, kiel metamfetamino (METH), pliigas relan vundeblecon al malsana uzo de substanco. Estas kreskanta konsento, ke memoro estas subtenata de struktura kaj funkcia plastikeco instigita per F-akta polimerigo en postsinaptaj dendritaj spinoj ĉe ekscitaj sinapsoj. Tamen la mekanismoj respondecaj pri la longdaŭra konservado de memoroj, post kiam solidiĝis, estas plejparte nekonataj.
METODOJ:
Kondiĉa loko-prefero (n = 112) kaj kuntekst-induktita restarigo de memadministrado (n = 19) estis uzataj por taksi la rolon de F-akta polimerigo kaj miozino II, molekula motoro, kiu pelas memor-antaŭenigantan dendritan spinan akto-polimerigon, pri konservado de METOD-rilataj memoroj kaj rilata struktura plasticeco.
REZULTO:
Memoroj formitaj per asocio kun METH sed ne asocioj kun pieda ŝoko aŭ manĝaĵa rekompenco estis perturbitaj de tre specifa aktin-cikla inhibilo kiam infuzita en la amigdala dum la postkonsolidiga vivtenada fazo. Ĉi tiu selekta efiko de depolimerigo sur METH-asociita memoro estis tuja, konstanta, kaj ne dependis de retrovo aŭ forto de la asocio. Malhelpo de ne-muskola miozino II ankaŭ rezultis interrompi METH-asocian memoron.
Konkludoj:
Tiel, drog-rilataj memoroj ŝajnas esti subtenataj aktive per unika formo de cikla F-akto movata de miazino II. Ĉi tiu trovo provizas eblajn terapiajn alirojn por la selektema traktado de nedezirataj memoroj asociitaj kun psikiatriaj malordoj, kiuj estas ambaŭ selektema kaj ne dependas de retrovo de la memoro. La rezultoj plue sugestas, ke konservado de memoro dependas de konservado de polimerigita actino.
© Societo de Biologia Psikiatrio 2013.
Selektive viŝante nedeziratajn memorojn
Septembro 13, 2013
Sciencistoj de la Florida Scripps Research Institute (TSRI) povis forviŝi danĝerajn asociojn kun drogoj en musoj kaj ratoj sen tuŝi aliajn pli benajn memorojn.
La surpriza malkovro atentigas al klara kaj realigebla metodo por malatentigi nedeziratajn memorojn, lasante la reston sendifekta, diras la sciencistoj.
Por reakiri toksomaniulojn kaj individuojn, kiuj suferas posttraŭmatan streĉan malordon (PTSD), nedezirataj memoroj povas esti devastaj. Iamaj toksomaniuloj, ekzemple, raportas intensajn avidojn pri drogoj ekigitaj de asocioj kun cigaredoj, mono, eĉ gumo (uzata por malpezigi seka buŝo), puŝante ilin reen en la toksomanion, kiun ili tiel senespere volas forlasi.
Kiel en la filmo Eterna sunbrilo de la senmakula menso (paro spertas proceduron por forviŝi unu la alian de siaj memoroj, kiam ilia rilato fariĝos acida), "ni serĉas strategiojn por selekte forigi evidentaĵojn pri pasintaj spertoj rilataj al droguzado aŭ traŭmata okazaĵo.
"Nia studo montras, ke ni povas fari nur tion ĉe musoj - forviŝu profunde gravitajn drogajn memorojn sen damaĝi aliajn memorojn," diris Courtney Miller, asista profesoro de TSRI, kiu gvidis la esploradon.
Kiel ŝanĝi memorojn
- Musoj kaj ratoj unue estis trejnitaj por asocii la rekompencajn efikojn de metamfetamino kun riĉa kunteksto de vidaj, taktaj kaj odoraj aludoj.
- La sciencistoj poste inhibiciis aginajn polimerizojn - la kreadon de grandaj ĉenaj molekuloj - blokante molekulan motoron nomatan miosino II en iliaj cerboj dum la fazado de formado de memoro ligita kun metamfetamino. (Por produkti memoron, multe devas okazi, inkluzive de la ŝanĝo de la strukturo de nervaj ĉeloj per ŝanĝoj en la dendraj spinoj - malgrandaj bulb-similaj strukturoj, kiuj ricevas elektrokemiajn signalojn de aliaj neŭronoj. Kutime, ĉi tiuj strukturaj ŝanĝoj okazas per aktoino, la proteino kiu konsistigas la infrastrukturon de ĉiuj ĉeloj.)
- Kondutaj provoj montris al la bestoj tuj kaj persiste perditajn memorojn asociitajn kun metamfetamino. Samtempe, la respondo al aliaj memoroj, kiel manĝaj rekompencoj, estis ne tuŝita.
La sciencistoj ankoraŭ ne certas, kial potencaj memoroj pri metamfetamino ankaŭ estas tiel fragilaj, sed ili opinias, ke ĝi povus rilati al la rolo de dopamino, neŭrotransmisoro implikita en rekompenco kaj plaĉaj centroj en la cerbo. Dopamina estas liberigita dum lernado kaj retiriĝo de drogoj.
"La espero estas, ke niaj strategioj povus esti aplikeblaj al aliaj malutilaj memoroj, kiel tiuj, kiuj eternigas fumadon aŭ PTSD," Miller diris.
La esplorado estis subtenita de la Nacia Instituto pri Druguzo kaj la Nacia Instituto por Neŭrologiaj Malordoj kaj Streko.
referencoj:
Erica J. Young et al., Selective, Retrieval-Independent Disruption of Metammphetamine-Associated Memory by Actin Depolymerization, Biological Psychiatry, 2013, DOI: 10.1016 / j.biopsych.2013.07.036
Temoj: Kognitiva Scienco / Neŭroscienco
;