J Rekompenca Sindikato 1 (1): 46-64.

abstrakta

Estas iuj, kiuj sugestas, ke alkoholismo kaj drogmanio tute ne estas malsanoj kaj ke ili ne estas konsekvencoj de cerba malsano kiel antaŭ nelonge subtenita de la Usona Societo de Dependa Medicino (ASAM). Iuj argumentus, ke toksomaniuloj povas ĉesi memstare kaj moderigi sian konsumadon de alkoholo kaj drogo. Kiam ili prezentas kuracistan programon aŭ eniras la 12-Paŝan Programon kaj Kunularon, multaj toksomaniuloj finfine atingas kompletan abstinadon. Tamen, kiam kontrolita drinkado malsukcesas, eble ekzistas sukcesaj alternativoj, kiuj taŭgas por apartaj grupoj de individuoj. En ĉi tiu sperta opinio, ni provas identigi personajn diferencojn en resaniĝo, klarigante la molekulan neŭrobiologian bazon de ĉiu paŝo de la 12-Paŝa Programo. Ni esploras la efikon, kiun la molekula neŭrobiologia bazo de la 12-paŝoj povas havi sur Rekompensa Sindromo (RDS) malgraŭ dependaj riskaj genaj polimorfismoj. Ĉi tiu esplorado jam estis plenumita parte de Blum kaj aliaj en Springer Neuroscience Brief de 2013. La celo de ĉi tiu sperta opinio estas koncize skizi la molekulajn neŭrobiologiajn kaj genetikajn ligojn, precipe ĉar ili rilatas al la rolo de epigenezaj ŝanĝoj, kiuj eblas ĉe individuoj, kiuj regule ĉeestas AA-kunvenojn. Ĝi starigas la demandon, ĉu "12-paŝaj programoj kaj kunularo" induktas neuroplastecon kaj daŭran dopaminan D2-receptoron-multiĝon malgraŭ portado de hipodopaminergiaj tipaj polimorfismoj kiel DRD2 A1-alelo. "Samideanaj" kuracistoj de ASAM scias, ke pacientoj en kuracado sen la "psiko-socia-spirita triopo", eble ne akiras la gravajn avantaĝojn donitajn de 12-paŝaj doktrinoj. Ĉu ni pli bonas kun kuplado de kuracista helpata kuracado (MAT), kiu favoras kombini dopaminajn agonistajn kategoriojn (DAM) kiel eblajn aktivigilojn de histono-deacetilazo kun la 12-paŝoj sekvitaj de programo, kiu ampleksas aŭ unu aŭ alian? Dum estas multaj neresponditaj demandoj, almenaŭ ni atingis tempon, kiam "scienco renkontas resaniĝon", kaj per tio, povas plue elaĉeti ĝojon en resaniĝo.

Ŝlosilvortoj

12-paŝoj, Kunularo, Spiriteco, Dopaminaj agonaj modalecoj (DAM), Dio, Genetika testado, Neŭroepigenetiko, Rekompenca sindromo (RDS)

Enkonduko

La molekulaj neurobiologiaj aspektoj de La Dekdu Paŝa Programo adoptitaj de memhelpaj grupoj kiel Alkoholuloj Anonimaj (AA) kaj Narkotaĵoj Anonimaj (NA) estas la fokuso de ĉi tiu sperta opinio. La celo estas informi la toksomanian komunumon, ke surbaze de ĵus malkovritaj funkcioj de la rekompenca cirkvito de la cerbo, la neurobiologiaj mekanismoj funkciantaj en la 12-paŝaj doktrinoj povas esti komprenitaj.

Ni scias, ke la cent alkoholuloj, kiuj disvolvis ĉi tiujn paŝojn komence ĝis malfruaj 1930-aj jaroj, faris tion empirie sen la iloj de scienco, kiujn ni havas hodiaŭ. La cerbo estis vera mistero, tre malmulte sciis pri ĝia funkciado precipe la rolo de neŭrotransmitoroj kaj rekompencaj cirkvitoj. Per la apero de la 21-a-jarcenta scienco kaj medicino, precipe neŭrobildaj teknologioj, scienco finfine atingis "La 12-Paŝan Programon kaj Kunularon". La misteroj, kiuj ligas la funkciadon de la cerbo kaj rekompenco, malkaŝiĝas.

Kompreno pri la neŭromolekulaj biologiaj elpensoj de La 12-paŝoj kaj la laboro de diversaj grupoj kiel Al-Anon eble estas nova kaj grava paŝo sur la vojo al iĝi kaj resti pura kaj sobra. Brakumaj principoj de molekula neobiologio povus finfine konduki al pli bona vivokvalito dum resaniĝo.

Estas pruvoj, ke per la 12-paŝa programo kaj kunula interparolo inter la Antaŭ-Frunta Kortika Cingulato (loko de decidado) kaj la Nucleus Accumbens (NAc) [ejo de avida konduto] disvolviĝas. Pli ol duonjarcento de diligenta kaj rigora scienca esplorado pri la mesolimbia sistemo donis informojn pri la neŭrogenetikaj mekanismoj implikitaj en la dependiga cerbo kaj la serĉado de feliĉo de la homo. Resume, la loko de la cerbo, kie oni spertas sentojn de bonfarto, nomiĝas Mesolimbia Sistemo kaj estis nomata la rekompenca centro. La rekompenca centro estas, kie kemiaj mesaĝoj, inkluzive de dopamino (DA), serotonino, enkefalinoj kaj γ-aminobutira acido (GABA), kunlaboras, por provizi netan liberigon de DA en la NAc. Estas konate, ke genoj regas la sintezon, vezikan stokadon, metabolon, receptoran formadon kaj katabolismon de neŭrotransmitoroj. [1-3]. Polimorfaj variaĵoj en ĉi tiuj genoj povas kaŭzi difekton de la neuronaj eventoj nomataj "La Cerba Rekompenco-Kaskado", kiu kaŭzas la liberigon de DA. [4] (Figuro 1a & 1b, 2, 3). Rompo de ĉi tiu Akvofalo kondukos al la malreguligo kaj misfunkcio de DA homeostasis. Dopamina estis establita kiel la plezuro kaj kontraŭstresa molekulo. Ĉiu redukto de DA-funkcio povas rezultigi mankon de rekompenco, kiu kondukas al substanco serĉanta konduton [5].

Post 30,000 jaroj, Homo sapiens daŭre evoluas. Ni estas biologie predikataj por trinki, manĝi, reproduktiĝi kaj deziri plaĉajn spertojn. Homoj rapide evoluis; kelkaj ekzemploj de lastatempaj trajtoj estas rektaj nigraj haroj, bluaj okuloj kaj laktosubteneco. La ŝanĝo al agrara agado de ĉasado kaj kolektado bazigis societojn, permesis novajn avantaĝajn mutaciojn pro plibonigita reproduktado. La homa genomo kaj estontaj generacioj verŝajne estas mozaikoj de la pasinta genomo, pro epigenetiko. La kapablo konstrui ĉielskrapantojn kaj urbojn sugestas, ke ni diferencas de nia plej proksima parenco homo ergaster. Dum la cerbo de ĉimpanzo bazita sur kognaj testoj agas same kiel junaj infanoj, la homa cerba grandeco kvarobligis dum 4 milionoj da jaroj inkluzive de strukturoj ĉirkaŭ nia rekompenca sistemo. [6].

Difekto de la mekanismoj implikitaj en rekompenco de ĉi tiuj naturaj procezoj kondukas al multoblaj impulsaj, devigaj, kaj toksaj kondutoj regitaj de genetik-polimorfaj precedencoj. [7, 8]. Estas multego da genetikaj variadoj ĉe la nivelo de mesolimbia agado. Polimorfismoj de ĉi tiuj genoj estas kandidataj genoj, sciate antaŭdestinantaj individuojn al troaj avidoj kaj rezultigas aberalajn kondutojn. Ili inkluzivas; serotonergiaj 2A-riceviloj (5-HTT2a); serotonergiaj transportiloj (5HTTLPR); DA D2-ricevilo (DRD2); DA D4-ricevilo (DRD4); DA transportilo (DAT1); la katekol-Ometiltransferase (COMT), kaj monoamino-oksasa (MOA) genoj [9].

En 1996, la termino RDS estis stampita por difini kondutojn, kiuj asociis kun ofta genetika varianto implikanta polimorfismojn DRD2 [10, 11] kiel putativa antaŭdiro de impulsaj, devigemaj kaj toksemaj kondutoj [[12-14] [15] [vidu Tabelon 1].

Havi genetikajn polimorfismojn kiuj, ekzemple, rezultigas reduktitajn serotonergikajn kaj / aŭ dopaminergikajn receptorojn aŭ pliigitan indicon de sinaptika DA-katabolismo, pro alta katabola genotipo de la COMT-geno reduktus DA-haveblecon. Drogoj de misuzo, estas asociitaj kun la liberigo de DA en la mezokorticolimbia sistemo aŭ rekompenca vojo de la cerbo. [15] [Figuro 2]. Sen taŭga DA-funkcio individuo estus predisponita al mem-medikado kun ia substanco aŭ konduto, kiu aktivigos liberigon de DA inkluzive de alkoholo, nikotino, psikostimulantoj, opiatoj, glukozo, sekso, vetludado kaj eĉ troa interreta ludado. [16].

Dopaminergia sistemaktivigo induktas sentojn de rekompenco kaj plezuro [17, 18] trafitaj de epigenetikaj faktoroj. Tamen hipodopaminergiaj funkciadoj povas, aliflanke, deĉenigi drog-serĉadon kaj aliajn RDS-kondutojn, kiuj ŝajne superpezas [19-21]. Genaj polimorfismoj povas indukti hipodopaminergian funkciadon per, ekzemple, reduktita DA-ricevilo-denseco, malakra respondo al DA, aŭ plibonigita DA-katabolismo en la rekompenca vojo. [22]. Ĉesigo de kronika konsumado de drogoj ankaŭ povas indukti hipodopaminergian staton, kiu instigas drog-serĉantajn kondutojn en provo trakti la induktitan staton de retiriĝo [23]].

Akuta uzo de psikoaktivaj substancoj povas estigi senton de bonfarto, daŭran kaj longedaŭran misuzon, bedaŭrinde kondukas al toksa "alta" kaj rezultigas toleremon, malsanojn kaj malkomforton. Tiel, troaj avidoj kaŭzitaj de portado de la alela genotipo DRD2 A1, kiu kaŭzas malaltajn DA-ricevilojn, kunmetiĝas per konsekvenca konduto serĉanta drogojn. Male, normalaj densecaj riceviloj de DA ne rezultigas avidajn kondutojn. La celo malhelpi drogmanion aŭ troan avidecon de glukozo tiam povas esti plenumita ĉe genetike inklinaj individuoj per la multiĝo de riceviloj DA D2 [24]. In vitro, konstanta stimulado de la DA-ricevilosistemo kun konata D2-agonisto en malaltaj dozoj rezultigas signifan D2-receptoron-proliferadon malgraŭ genetikaj precedencoj. [25]. Esence, en la mezolimbika sistemo D2-receptoro-stimulo signalas negativajn reagajn mekanismojn por indukti mRNA-esprimon kaj kaŭzas la proliferadon de D2-riceviloj. En homoj, surbaze de ĉi tiu molekula trovo natura indukto de DA-liberigo povus esti uzata por generi la saman D2-direktitan mRNA por proliferi D2-receptorojn por mildigi avidojn. Fakte tio funkciis kiam formo de genoterapio; Tro-ekspreso direktita de DNA de la riceviloj de DRD2 induktis signifan redukton de avida konduto de alkoholo kaj kokaino en bestoj. [26-29].

La funkcia RDS-hipotezo pri serĉado de drogoj kaj konsumado de drogoj estas, ke sendepende de ĝia fonto, la ĉeesto de hipodopaminergia stato, estas la ĉefa kaŭzo de drog-serĉanta konduto. Genetikaj polimorfismoj, kiuj induktas hipodopaminergian funkciadon, estas la ĉefa kaŭza mekanismo de antaŭdirekto al kronika uzado kaj reaperado [30]. Longtempa utiligo de aliro, kiu milde aktivigas DA, eble fariĝos efika kaj sekura kuracado por RDS-kondutoj inkluzive; malordoj en uzo de substancoj (SUD), malordo kun deficito de hiperactiveco (ADHD), kaj obesidad.

Kial Aktivi Dopaminon?

Dopamina, kiel antaŭe dirite, estis asociita kun plezuro kaj estas la ĉefa neurotransmisilo modulante la aktivadon de la rekompenca sistemo de la cerbo, ĝi estis nomita la kontraŭstresa molekulo kaj la plezura molekulo. [5, 31-[34], estis vaste studita. Kapti la mekanismon de instigita konduto kaj pozitivajn plifortigilojn postulas komprenon de la neŭra cirkvitado de rekompencoj [35].

Pozitiva plifortikigilo estas operacie difinita kiel okazaĵo konata por pliigi la probablon de posta pozitiva respondo implikanta DA-retojn kaj drogoj de misuzo konsideras pli fortajn pozitivajn plifortigilojn ol naturaj plifortigiloj (kiel manĝaĵo kaj sekso) [36-38]. Estas grava distingo inter naturaj kaj nenaturaj rekompencoj. Naturaj rekompencoj inkluzivas kontentigon de fiziologiaj veturadoj (kiel malsato kaj reprodukto kaj esplora lokomotivo), kaj nenaturaj rekompencoj estas lernitaj kaj implikas kontentigon de akiritaj veturadoj [39]. Akiritaj veturadoj implikas hedonajn sentojn kaj plezuron derivitajn de alkoholo, aliaj drogoj, kaj ankaŭ de vetludado kaj aliaj riskoj. [2, 3, 36].

La plifortigaj efikoj de drogoj de misuzo kiel kokaino, alkoholo, nikotino, manĝaĵo kaj muziko estas mediaciitaj en la NAc, ejo ene de la ventrala striatumo. Efektive, oni kredas, ke ĉi tiu strukturo direktas motivajn kondutojn, kaŭzitajn de naturaj rekompencoj aŭ instigaj stimuloj. La ĉefaj elementoj de pozitiva plifortigo estas, ke motorrespondoj pliiĝos en grando kaj vigleco, kiam ili sekvas rekompencan eventon. Nia hipotezo estas, ke mekanismo de agado por la potencaj efikoj, kiujn drogoj, muziko, manĝaĵo, kaj sekso havas sur homa instigo, eble estas parte pro malalta DA funkcio en la ventrala striato [40].

La homa veturado por la tri necesaj motivitaj kondutoj, malsato, soifo kaj sekso, eble ĉiuj havas oftajn molekulajn genetikajn precedencojn, kiuj, se malhelpitaj, kondukas al aberraj kondutoj. Ni hipotezas surbaze de multnombra scienca subteno, ke seksa agado kiel drogoj, manĝaĵoj kaj muziko aktivigas cerban mesolimbikan rekompencon. Plie, dopaminergiaj genoj kaj eble aliaj kandidataj neurotransmisiloj kaj iliaj polimorfismoj influas kaj hedonajn kaj anhedonajn kondutajn rezultojn. Kiel tia, ni antaŭvidas, ke estontaj genetikaj studoj pri seksa toksomanio donos evidentecon por polimorfaj asocioj kun specifa grupigo de seksaj tipologioj surbaze de taksoj uzantaj klinikajn instrumentojn. Ni kuraĝigas kaj akademiajn kaj klinikajn sciencistojn eniri studojn de neŭroimagado de naturaj agonismaj dopaminergiaj agentoj (kiel KB220Z ™) por sisteme celi specifajn genajn polimorfismojn kaj normaligi hiper-aŭ hipo-seksan respondon. [41-43].

Studoj pri drogaj mikroinjektoj pruvis, ke opioidoj en regionaj cerbaj rekompencoj precipe en la ventra meza striatumo amplifas la ŝaton de dolĉaj gustaj rekompencoj. Hedonaj varmaj punktoj estis identigitaj ene de la akciferoj kaj pallidum uzante Fos-plumberon. Ĉi tiuj punktoj estas kie opioidoj estas speciale agorditaj por grandigi la ŝaton de rekompencoj de manĝaĵoj. Hedonaj varmaj punktoj en malsamaj cerbaj strukturoj eble interagas unu kun la alia en la pli grandaj funkciaj cirkvitoj, kiuj konektas ilin [44]. Troa hedonika ŝatado por apartaj rekompencoj povus kontribui al troa konsumo, kaj malsanoj kiel ekzemple RDS.

Kun ĉi tiu mallonga enkonduko al mesolimbaj rekompencaj cirkvitoj ilustritaj en [15] figuro 3 ĝi disponigas kadron por komprenado de la ebla rolo de neŭrogenetiko kaj neurotransmisio, implikante DA kaj la posta disvolviĝo de bonstato. Kun tio en menso ni esploris la molekulan neurobiologion, kiu povus trafi la 12-paŝan doktrinon kiel modelon por resaniĝo en pli fruaj publikaĵoj [45].

Alkoholuloj Anonimaj / Narkotaj Anonimoj

Alkoholuloj Anonimaj (AA) fondita en 1935 de Bill Wilson kaj D-ro Bob Smith (Bill W. & D-ro Bob) en Akron Ohio estas internacia interhelpa movado. La ĉefa fiksita celo de AA estas instigi alkoholulojn "resti malebriaj kaj helpi aliajn alkoholulojn atingi sobrecon". Wilson kaj Smith kun helpo de aliaj fruaj membroj disvolvis la Dekdu-Paŝan programon de AA pri spirita kaj karaktera disvolviĝo. En 1946, La Dekdu Tradicioj estis enkondukitaj por helpi AA plifortiĝi kaj kreski. La Tradicioj rekomendas, ke en publikaj amaskomunikiloj grupoj kaj membroj restu anonimaj, inkluzivu ĉiujn, kiuj volas ĉesi drinki kaj altruisme helpi aliajn alkoholulojn. La Tradicioj ankaŭ rekomendas, ke AA-membroj, agante nome de la kunularo, evitu dogmojn, partoprenon en publikaj aferoj kaj regantaj hierarkioj. Postaj kunularoj kiel Narcotics Anonymous adoptis kaj adaptis la Dek du Paŝojn kaj la Dek du Tradiciojn al siaj respektivaj primaraj celoj. [47].

Kvankam, AA ĝenerale evitas diskuti la medicinan naturon de alkoholismo AA estas konsiderata kiel propagandanto kaj populariganto de la pli malnova malsana teorio de alkoholismo [48]. La Usona Psikiatria Asocio rekomendis la programon de AA aŭ similajn komunumajn rimedojn, kune kun daŭra kuracado por kronikaj alkoholuloj, kiuj ne respondas al mallonga kuracado. La datumoj de AA diras, ke 64% forlasas AA en sia unua jaro [49, 50].

AA-membreco ekde 1935 disvastiĝis "tra diversaj kulturoj kun diversaj kredoj kaj valoroj", inkluzive de geopolitikaj regionoj rezistantaj al bazaj movadoj. AA postulas pli ol 2 milionojn da membroj. Dum ekzistas, diferenco inter la 12-paŝa programo kaj AA / NA-kunularo ambaŭ povas ludi gravan rolon en sukcesa resaniĝo. En ĉi tiu artikolo ni interŝanĝis la vortojn "kunularo" kaj "programo" ĉar ekzistas tiuj, kiuj kredas sinonimojn en vera vera senco. La nomo de AA devenis de sia unua libro, neformale nomata "La Granda Libro", origine titolita "Alkoholuloj Anonimaj: La rakonto pri kiel pli ol cent viroj resaniĝis de Alkoholismo". Kvankam eble estas vera alergio al etanolo eble pro onia genetika konsisto, homoj eble ne estas kondamnitaj. Ni nun scias la gravecon de media efiko sur niaj polimorfaj genoj, precipe tiujn, kiuj partoprenas en la cerba rekompenco. Ni ankaŭ konscias, ke multaj homoj eble akceptos la 12-paŝajn programojn, sed kvankam ne ekzistas magia kuglo, ĉu ni proksimiĝas al "elkovi la dependecan ovon"? [51, 52].

Epigenetiko de toksomanio

Pli frua simpla kompreno pri genetiko kaj medio diris, ke P = G + E kie P = iu ajn fenotipo; G = Genoj kaj E = mediaj elementoj estas la bazo por kompreni kial ni ne estas kondamnitaj pro niaj DNA-polimorfismoj. Kvankam oni kredas, ke niaj genoj kontribuas ĉirkaŭ 50-70% de la varianco al RDS, la medio ŝajnas ludi signifan rolon laŭ gena esprimo kaj kiel tiaj kondutoj "normalaj" aŭ aberaj ". Per ampleksaj esploroj dum la lastaj dek jaroj ni komencas kompreni la efikon de la medio al nia genaro [53].

Grave, evidenteco indikas, ke epigenezaj mekanismoj partoprenas drogan toksomanion. Enzimoj implikitaj en kromatina restrukturado estis ĵus studitaj. Simon- O'Brien et al. [54] ĝi trovis ke la inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC) havas signifajn efikojn sur la konsumado de etanolo kaj reaperado. Specife, ili trovis, ke troa alkohola konsumado de dependaj (sed ne ne dependaj) ratoj en la paradigma memadministrado de etanola etanolo signife malpliiĝis de Sodium Butyrate (NaB) kaj MS-275. NaB reduktis troan trinkadon kaj malhelpis la eskalon de konsumado de etanolo en la intermita aliro al 20% etanolo-paradigmo kaj tute blokis la kreskon de etanolo-konsumado induktita de alkoholula privado. Ĉi tiuj rezultoj pruvis preventan efikon de NaB sur revanĉo.

Krome, Febo et al. [55] trovis, ke akra ekspozicio al kokaino rezultigis ĝeneraligitan BOLD-aktivigon en antaŭ-kaj-cerbo, tamen la kronika ekspozicio ne faris. Pretrakteco kun la histona deacetilasa inhibilo NaB restarigis BOLD-signalojn en la antaŭbrako post ripetita kokaino. Areoj de aktivigo inkluzivita, la hipokampo / amigdala, diversaj porcioj de kortika kaj sensa kortekso kaj prononcita aktivado en la antaŭa thalamo. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke HDACi-modulado post ripetita stimula ekspozicio implikas kortikolimbajn cirkvitojn reguligantajn emocion, instigon, kaj memoron.

Ĉar estas sciate, ke memoro pri la drogeksperto estas grava indico por restarigo de serĉado de drogoj kaj negativaj sekvoj ankaŭ estas indikoj por bloki la restarigon. Tiurilate Sen [56], raportis, ke malreguligo de genoj pro ŝanĝoj en epigenetiko kondukas al kognaj mankoj, kiuj povas ludi rolon en la dependiga procezo. La grupo de Kenny [57] sugestas, ke ekzistas evidenteco, ke DNA-metilado ludas centran rolon en ĉi tiuj procezoj, probable influante rekte la esprimon de genoj implikitaj en sinapsa plasticidad.

Estas konstateble, ke misuzo de opiatoj induktas sinaptan adaptadon en kelkaj cerbaj regionoj inkluzive de ventra tegmenta areo (VTA). Ĉi tiuj adaptoj povas impliki la komencon kaj konservadon de opioida dependeco kaj toksomanio en homoj kaj bestaj modeloj. Wang et al. [58], montris, ke iuj genoj implikitaj en glutaminergic-funkcio estas ŝanĝitaj de morfino. Per epigenezaj mekanismoj morfino ŝanĝas proteinon implikitan en postsinapta denseco nomata "proteino 95" (PSD-95). Ĉi tiu proteino estas grave implikita en la glutamaterga sinapta maturiĝo kaj plastikeco en la centraj neŭronoj.

Sciencistoj tutmonde konsentas, ke akra kaj kronika ekspozicio al etanolo povas impliki remodeladon de kromatino rezultanta de kovalentaj histonaj modifoj kaj metilado de DNA en la neŭronaj cirkvitoj implikantaj la amigdala cerba regiono. [59]. Tiurilate, Pandey et al. [60] rivelis novan rolon por remodelado de amigdaloidal kromatino en la procezo de toksomanio. Ili plue sugestas, ke inhibantoj de HDAC eble povus esti terapiaj agentoj en traktado de simptomoj de retiriĝo de alkoholo.

Grave, ke mikroRNA estas malgrandaj ne-kodigaj RNA-molekuloj, kiuj reguligas malpliigon aŭ pliigas polipeptidan formadon kiel funkcio de mRNA-esprimo. Ili praktikas ĉi tiun funkcion per bazo-parigo kun parte komplementaj sekvencoj en la 3'-UTR de celaj mRNA. Ekde la unua eltrovo de miR, lin-4 en Caenorhabditis Elegans, centoj da miR estis identigitaj de homoj en virusoj, kiuj provizis penetran tavolon de post-transskriba genregulado. La homa nerva sistemo estas riĉa fonto de miR-esprimo, kun diverseco de miR-funkcioj en fundamentaj neŭrobiologiaj procezoj inkluzive de neurona disvolviĝo, plastikeco, metabolo kaj apoptozo kaj toksomanio. [61]. Estas sciate ankaŭ, ke ekzemple, esprimo de la geno NNDA-ricevilo 2B (NR2B) estas reguligita sekvante kronikan intermitan etanolon (CIE) traktadon kaj retiriĝon. Ĉi tiu regulacio substrekas kondutajn ŝanĝojn en toksomanio [62]. En iuj histonaj metiltransferasoj (HMTs) Qiang et al. [62] trovis signifan malsuprenreguligon ĉe kaj la tutmonda nivelo kaj la lokan kromatinon de la geno NR2B post CIE-kuracado. Krome, estis ankaŭ trovite, ke en la kromatino de la iniciatanto de genoj NR2B, malkresko de G9a, Suv39 h1 kaj HDAC1-3 respondecas pri la ŝanĝitaj H3K9-ŝanĝoj kaŭzitaj de CIE. Modifoj en H3K9 montras kreskon de metilado kun akra etanolo kaj posta redukto de metilado dum retiriĝo kun pliigo de histona acetilado. Grave, ĉi tio estas alia ekzemplo de kiel ŝanĝoj en H3K9-modifoj en la loka kromatino de la geno NR2B bazas neŭroadaptadon de alkoholoj. Plie, Taqi et al. [63] rivelis ke post alkoholismo en postmorta histo ekzistis metilado en la alkoholuloj kompare kun kontroloj. Tamen, la metilado estis trovita en la ne-riska alelo de geno prodynorphine (PDYN). Tiel, alkoholo per si povus influi eĉ genan esprimon ŝanĝante la aktivadon de PDYN-transskribo kaj vundebleco de individuoj kun la C, ne riska alelo (j) por disvolvi dependecon de alkoholo.

Estis multaj studoj ĉe bestoj, kiuj montras, ke kronika kanabo fumado povas rezultigi molekulajn neurobiologiajn modifojn en la rekompenco-cirkvitoj kaŭzantaj plilongajn kondutajn problemojn. Plue, ĉi tio nun estis konfirmita de la lastatempa laboro de Szutorisz et al. [64]. Ili trovis, ke gepatra ekspozicio al la ĉefa psikoaktiva komponanto de kanabo (ne la sama kiel kreskigita kanabo) Δ (9) -tetrahidrocannabinol (THC), kondukas al deviga heroino serĉanta konduton kaj ŝanĝis striatal-sinaptikan plasticecon en sekvaj generacioj. La ĝermo-THC-ekspozicio estis trovita malpliigi mRNA, kun samtempa redukto en NMDA-receptoro ligita observita en la dorsal striato de plenkreskaj idaroj. Ĉi tiuj rezultoj plue sugestas, ke THC-ekspozicio influas la molekulajn karakterizaĵojn de la striato kaj povas efiki kunfenotipaj fenotipoj, kaŭzante pliigitan riskon por psikiatriaj malordoj en la posta generacio per neŭro-epigenetikaj efikoj.

La efiko de mediaj elementoj sur mRNA-transskribo estas grava esploro. Specife, MikroRNAoj (miRNAoj) estas speco de unudirekta RNA ne-proteino-kodiga, tipe 20-25 nt en longo. Sendube, miRNAoj ludas signifajn rolojn en multaj biologiaj procezoj, inkluzive de disvolviĝo, ĉela proliferado, diferencigo, kaj apoptozo. Xu et al. [65] trovis, ke miR-212-esprimnivelo estis konstante altigita dum kokaina administrado. Laŭ similaj linioj Bahi & Dreyer [66] montris, ke striatal miR124a kaj BDNF-signalado havas kernajn rolojn en alkohola konsumo kaj etanol-rekompenco. Zhang et al. [67] raportis pri la grava rolo de miR-190 en la regulado de morfina funkcio per ĝia efiko al esprimo OPRM1.

La enhejmiga mesaĝo estas, ke genetika ŝanĝebleco povas pliigi la riskon de toksomaniuloj en individuo kaj ekspozicio al drogo rezultigas neŭroadaptojn en interligitaj cerbaj cirkvitoj. En genetike susceptibles individuoj, ĉi tiuj neŭroadaptadoj bazas la transiron al kaj konservado de toksomaniulo. Plie, ĉi tiuj adaptiĝoj okazas ĉe la ĉela, molekula aŭ epigenetika nivelo kaj estas asociitaj kun sinaptika plastikeco kaj modifita gena esprimo. Ĉi tiuj efikoj al gena esprimo povas okazi per faktoroj influantaj tradukadon (epigenetikon) kaj transskribadon (mikronajn RNAjn ne kodajn) de la DNA aŭ eĉ RNA mem. [68-70].

Ĉu Estas Epigenezaj Efikoj en la 12-Paŝaj Programoj kaj Kunularo?

Kvankam eble malfacilas pruvi pro la fakto, ke "anonima" malhelpas eblan realtempan esploradon, ekzistas multaj aspektoj de ĉi tiu grava aldono al la reakira procezo, kiuj sugestas, ke epigenetiko povas havi profundajn neŭrobiologiajn influojn sur la rekompencaj cirkvitoj. En la libro "Molekula Neŭrobiologio de Reakiro: 12 Paŝoj-Programoj kaj Kunularo" Blum et al. [46] adekvate traktas ĉi tiun temon.

Kiel ni montris, kreskanta evidenteco subtenas la aserton, ke la AA kaj la 12-paŝaj programoj funkcias por multaj sed ne por ĉiuj. Unu interesa notacio estas, ke tiuj, kiuj ĉeestas regulajn kunvenojn, ŝajnas adaptiĝi al resaniĝo per "tute nova psiko". Ĉi tiu ebla rezulto tradukiĝos al nova kaj plibonigita vivo de sobreco kaj aŭ pura tempo kaj akcepto de aliaj sen juĝo. Ni kredas, ke per kunuleco devas esti potencaj efikoj epigenezaj. La "amo" al alia eble eĉ per preferata liberigo de la liga kemia oksitocino povas estigi "sinaptan ŝanĝon" kondukantan al iom da nova trovita feliĉo. Krome, Michael Meaney kaj kompanianoj de la Universitato McGill montris, ke efikoj de patrina konduto estas iagrade peritaj per epigenetiko. Specife, ratpatrinoj, kiuj montras altajn nivelojn de nutra konduto, lekas kaj trejnas siajn idojn, rezultigas idojn malpli maltrankvilajn kaj produktas malpli da streĉa hormono ol idoj kreskigitaj de malpli zorgemaj patrinoj. La baza kialo de ĉi tio implikas diferencajn nivelojn de metiligo ligita al la glukokortikoida receptoro en la hipokampo. Malpli zorgo kaŭzis pli da metiligo kaj malpliigis receptorajn nombrojn. Ĉi tio rezultigas plibonigitan produktadon de kortizolo, kun akompananta plifortigita streso [71].

Tamen ni devas fari la jenajn ne responditajn demandojn:

1 Ĉu neuroplastaj kaj daŭraj cerbaj ŝanĝoj en regulaj kunvenantoj?

2 Ĉu preferinda liberigo de DA / oksitocino dum AA-ĉeestado?

3 Ĉu proliferado de DRD2-receptoroj eĉ en portantoj de la DRD2 A1 (30-40% reduktitaj D2-receptoroj) kiam ĉi tiuj individuoj regule ĉeestas AA-kunvenojn;

4 Ĉu ni povas manipuli la streĉan nivelon de resaniĝantaj toksomaniuloj kun holismaj aliroj kiel: KB220Z. por malpliigi metiladon sur la glucocorticord-ricevilo. [KB220Z estas komplekso, kiu aktivigas funkcian ligitecon de la cerbo eĉ dum ripozo, hiperbara oksigenado, jogo, meditado, dieto, ekzercado, muzikoterapio, sonoterapio, tambura terapio, traŭma reliefo terapio, kognitiva kondutoterapio inter aliaj sciaj kategorioj];

5 Per partopreno al AA-kunvenoj, ĉu ni efektive povas proliferi D2-receptorojn?

D2-receptoro-proliferado estas unu ekzemplo de induktado de neuroplastikeco, kiu povus rezultigi redukton de norepinefrina induktita streso, redukti avidojn, plibonigi decidojn, plibonigi socian ligadon, redukti nematurajn defendajn stilojn (mensogado aŭ manipulado). Ĝi povus ankaŭ reguligi Prefrontal-kortekson-cinguladon por malebligi reaperadon, pliigi fokuson, pligrandigi memoron, pliigi memfidon kaj konfidon, redukti krimon, redukti senprotektan sekson, plibonigi cerbon-rekompencon de blanka / griza materieco, kaj fine indiki spiritecon kaj novajn vekiĝojn. [45, 52].

Do Ĉu Sencas Enkorpigi la 12-paŝan Programon kaj Kunularon kune kun Medicina Helpata Traktado (MAT)?

Ni ankaŭ devas fari la gravan demandon-Se la nunaj FDA-aprobitaj drogoj favoras blokadon de DA-funkcio; Kial ni volus bloki DA longtempe, precipe dum aktive serĉi helpon per la 12 paŝoj? La respondo al ĉi tiu enigmo estas almenaŭ ampleksi la koncepton, ke blokado de DA ne estas la plej bona aliro, ĝis ni trovos taŭgan formon de MAT kun plibonigita plezuro kaj kontraŭstreso por helpi tiujn en resaniĝo. Unu celo estus redukti "blankan fingrobazartan sobrecon" ĉe la resaniĝanta toksomaniulo.

Grave, nun ekzistas molekula bazo por la enireja hipotezo precipe por nikotino [72]. Ĉiam oni pensis, ke junuloj uzas drogojn misuzajn en etapoj kaj ke iuj drogoj kiel marijuuano kaj nikotino eble estas enirejaj substancoj kondukantaj al pli pezaj psikoaktivaj drogoj kiel heroino kaj kokaino. [73]. Ni nun scias, ke nikotino induktas "hiperacetiladon" en la cerbo kaj ŝanĝas la esprimon de FOSB, kiu estas ellasilo por toksomanio. Ankaŭ eblas, ke aktivigo de histona deacetilazo (HDAC) povas havi iom da avantaĝo en traktado de toksomanio, ĉar per tio povas malpliigi esprimon de FOSB en respondo al kokaino. Dum modifado de HDAC-aktivigiloj por celi specife la striaton estus plej dezirinda, ni devas scii, ke sistema traktado kun HDAC-aktivigantoj aŭ inhibitoroj de histona acetiltransferazo povus esti danĝera precipe por ekkono. Krome, e-cigaredoj povas esti same damaĝaj kiel fumado, krom kancera potencialo, ĉar ĝi enhavas puran nikotinon kaj kiel tia povus funkcii kiel enirejo. Ĉi tiuj faktoj havas veran gravecon por la resaniĝanta komunumo, ĉar ĝi rilatas al daŭra uzo de abstinado pro starigo de la cerbo por reinstali alkoholon aŭ aliajn misuzindajn laŭleĝajn aŭ kontraŭleĝajn substancojn per konata enireja neŭroepigeneta mekanismo.

Diskutado

Por klareco Harvard-profesoro George Vaillant, surprize ne trovis evidentecon por efikeco de la AA-programo rilate al kontrolo ne havanta AA-kuracadon.

Vaillant finis ke:

"AA eble taŭgas kaj komfortas por kelkaj homoj, kiuj havas problemon kun alkoholo, la plimulto de homoj kun alkoholaj problemoj ŝajnas pli bone kun malsama aliro. Ni ŝatus vidi studon pri kial tiom multaj homoj forlasis AA. Ni hipotezas, ke tio eble ŝuldiĝas al la fakto, ke la teologiaj nocioj de AA pri la senpoveco de la homaro kaj pri la bezono por savanta Dio estas neplaĉeblaj ne nur por multaj ateistoj kaj agnostikuloj, sed ankaŭ por preskaŭ ĉiuj teistoj, kiuj ankaŭ ne estas kalvinistoj ".

Plue Vaillant sugestas surbaze de sia esplorado, ke: "Povas ankaŭ esti, ke la AA-filozofio de" senpoveco "super alkoholo kaj sloganoj kiel" unu trinkaĵo, unu ebria "," oni tro multe kaj mil neniam sufiĉas "kaj" alkoholo estas ruza, konfuziga kaj potencaj "efektive starigas homojn trinki trinkaĵon prefere ol praktiki damaĝokontrolon kiam ili glitas supren kaj malsukcesas abstini sin laŭvole. Pliaj datumoj pri ĉi tiu temo estas certe necesaj ”.

Resumo de Valliant:

• AA taŭgas por malgranda nombro da homoj kun alkoholaj problemoj kaj helpas ilin sindeteni.
• AA estas malbona taŭgeco por la plimulto de homoj kun problemoj de alkoholo kaj povas plimalbonigi iujn homojn.
• AA pli bonas krei "verajn kredantojn" ol elimini probleman drinkadon.
• Ĉu AA estas aŭ ne taŭga por homo, ĉu io ajn rilatas al kiom multe trinkas homo aŭ la nombro da alkoholaj problemoj, kiujn homo havas, la esenca faktoro estas tipo de personeco.
• AA taŭgas por nigra-blankaj pensuloj, kiuj akceptas pruvon laŭ aŭtoritato.
• AA estas malbona taŭgeco por homoj, kiuj pensas en nuancoj de griza kaj postulas eksperimentajn pruvojn kaj sciencan pruvon.

Ni asertas, ke eble en la estonteco eblas testi specifajn genojn, kiuj pli bone kongruos al homoj akceptante la doktrinojn de AA [74]. Estas ekzemploj pri kial AA ne funkcias por ĉiuj [75]. Kurioze, PUBMED-serĉo (9-5-14) uzanta terminologion "kial alkoholuloj anonimaj NE funkcias" ne retrovis rezultojn. Tamen Kelly [75] atentigis pri tio:

"Pri subpopulacioj, aktualaj pruvoj sugestas, ke ne-malpli-religiemaj individuoj profitas tiom multe de memhelpaj grupoj, kiom pli religiaj individuoj kaj virinoj partoprenas kaj profitas tiom, kiom viroj. Tamen partopreno kaj efikoj de tradiciaj memhelpaj grupoj por duale diagnozitaj pacientoj povas esti moderigitaj per speco de psikiatria komforteco. Iuj junuloj ŝajnas profiti, sed restas plejparte ne studitaj. Forlasaj kaj neprizorgaj indicoj estas altaj, malgraŭ partopreni klinikajn rekomendojn. "

Beyound Vaillant

Ekde Valliant reviziis la potencialon de la 12-paŝoj en redukto de revanĉo, multaj raportoj kontraŭe malkaŝis la gravecon de meditado, personeco, transcendeco, atentemo kaj spiriteco. Fakte nia laboratorio lastatempe raportis, ke ĉar kredo je spiriteco kreskas ĉe individuo, same faras pardonon al substanco-misuzo [76]. Estis studoj direktitaj al kompreno de neurotransmisora ​​nivelo kun miksitaj rezultoj. Per kio finnaj sciencistoj trovis neniun asocion inter 5-HT-1A-receptoroj kaj spiritaj spertoj en ambaŭ pacientoj kun grava depresio kaj sanaj kontroloj [77], aliaj trovis asocion. Specife, Borg et al. [78] ja trovis, ke spirita akcepto rilatis signife kun la multobla havebleco de 5-HT-1A-ricevila denseco kaj "povas klarigi kial homoj varias multe laŭ spirita fervoro". Laŭ similaj linioj, oni trovis, ke knaboj kaj knabinoj kun la kombinaĵo de ĉeesto de la mallonga 5-HTTLPR, kaj homozigeco por la longa genotipo AP-2beta signife malpli altis pri Mem-transcendeco kaj Spirita Akcepto. [79].

Alia laboro de la grupo de Davidson pri atentemo malkaŝas la gravecon de mediacio laŭ cerba aktivigo de la rekompencaj cirkvitoj. Ili trovis, ke Spertaj Meditantoj aktivigis pli altagrade fMRI adaptitan Stroop Word-Color Task (SWCT), kiu postulas atenton kaj impulsan kontrolon kompare kun novuloj. Kompreni ĉi tion povus sugesti, ke meditado kune kun plibonigi spiritan kredon ja povas indukti liberigon de DA ĉe la VTA kaj cingulan cirkonstancon, kiu povus traduki al pli bonaj klinikaj rezultoj kaj malpliigita refalo. [80, 81].

Certe la genoj havas rolon en malsano-uzado de substancoj same kiel kondutaj toksomanioj kaj ĉi tiuj subaroj de RDS ŝajnas esti heredaj. Tamen, RDS ne estas monogenetika malordo kun unu geno kaŭzanta ĉi tiun kompleksan mensan kondiĉon. Ĝi estas poligena kun multnombraj indigenaj efikoj sur DNA kaj kromatina strukturo. Belcher et al. [82] identigis tri-altajn ordajn personecajn trajtojn, kiuj ŝajnas ligitaj al specifaj cerbaj regionoj kaj genaj polimorfismoj. Evidente ĉi tiuj polimorfismoj influas kaj efikas la funkciadon de ĉi tiuj cerbaj regionoj kaj finfine reflektas la personecon de individuo [83] kaj eĉ kredsistemo. Ĉi tio povus traduki al vundebleco aŭ rezisto al disvolva RDS.

Sendube plej multaj kuracaj instalaĵoj ampleksos la programon 12-paŝon inkluzive de la helpa principo [84] sed lia rolo kiel la sola kurac-eblo estis pridubita. Malgraŭ la fakto, ke la uzo de MAT kutime ne estas aprobita de AA / NA aŭ similaj organizaĵoj, Chappel kaj Dupont [47] ne nur ampleksis la 12-paŝan programon por resaniĝi toksomaniulojn, sed ankaŭ sugestis la gravecon de laŭleĝe preskribitaj kuraciloj, precipe por kunmorbidaj psikiatraj kondiĉoj. Ili ankaŭ atentigas pri la graveco de la partopreno de Galanters de familianoj kaj amikoj en la reta terapio por eviti refalon. Kiel sugestis Scott A. Teitelbaum en lia libro "Dependeco: Familia Afero (2011), ĉar ne estas konata" kuracilo "kontraŭ toksomanio, estas nepre, ke antaŭzorgo komencu kun la familio. Fine Galanter et al. [85] raportis, ke pacientoj pli orientitaj al spirita ol antaŭe religia afiliacio al aliaj 12-paŝaj membroj (spirita vekiĝo) asociitaj kun pli malaltaj tarifoj de substanco serĉanta konduton.

Evidentoj daŭre aperas rilate nian komprenon pri cerba funkcio, precipe la rekompenccirkvitoj kaj ĉiuj toksomaniulaj kondutoj kaj klinikistoj estas kuraĝigitaj revizii iujn el la unuaranga molekula neŭrolenetika literaturo. [86-105].

Resumo de Molekula Neurobiologio de la 12-Paŝoj

La resumo pri kiel efikas la molekula neobiologio ĉiun paŝon detale kovrita en Blum et al. [46]. Ĉi tie ni donas mallongan sinopsion de la ĉefa mesaĝo ligita al ĉiu paŝo (vidu tablo 2 kun referencoj).

Paŝo 1-Ni agnoskis, ke ni estas senpovaj super alkoholo, ke niaj vivoj fariĝis neŝanĝeblaj.

Dum la koncepto de SENPOTENCA povas esti polemika sur la kampo, la unua paŝo agnoskanta personan senpovecon super dependeco estas subtenata de la realaj mekanismoj implikitaj en la neŭrobiologiaj cirkvitoj de nia cerbo. Genetika vundebleco al toksomanio kaj sindevigaj kondutoj, kunmetitaj de ekologiaj induktitaj mediaj elementoj. Streso kaj la toksaj efikoj de la drogoj mem estigas ŝanĝojn en la neŭroanatomio, neŭrofiziologio kaj neŭroistryemio de la cerbo, kiuj ŝanĝas hedonan tonon, fizikan dependecon, avidon kaj refalon. Esence, estas tre vere, ke efektive homo estas senpova. La toksomaniulo ne havas kontrolon pri serĉado de drogoj kaj aliajn damaĝajn kondutojn malgraŭ ilia neado de perdo de kontrolo pri drogmanio kaj eraraj pensoj pri sia "pseŭdo-potenco" pri sia nedezirata konduto.

Kvankam genetikaj faktoroj ludas tre signifan rolon en la procezo de toksomanio kaj precipe en risko por disvolvi rekompencajn dependajn kondutojn, kiel ni vidas el eksperimentoj publikigitaj supre, ĉi tiuj potencaj substancoj havas fortajn epigenetikajn efikojn. Tiuj efikoj profunde interrompas cerbo-rekompencan homeostazon kaj kaŭzas NENREGEBLAN deziron memadministri drogojn de misuzo. La neregebla deziro manifestiĝas kiel senpoveco, nekapablo regi kondutojn, kiuj influas ĉiun aspekton de onia vivo.

Paŝo 2-Venis kredi, ke Potenco pli granda ol ni mem povus restarigi sanon al ni.

Saneco (sana juĝo) aŭ frenezo (ripetema konduto malgraŭ la damaĝo) povas esti difektitaj eĉ ĉe naskiĝo kaj povus ŝuldiĝi al mankhava cerba rekompensa cirkvita funkcio precipe rezultigante hipodopaminergian trajton. Ĉi tiu malbona juĝo povus kaŭzi aberan substancon serĉantan konduton antaŭ malbona maniero. Malbonaj decidoj kunmetitaj de medifaktoroj inkluzive de droghavebleco, ne-nutrantaj gepatroj, sociekonomikaj ŝarĝoj kaj streso. Grave la kapablo konduti prudente ankaŭ povas esti influita de la rilato de individuo kun potenco pli granda ol ili mem. Rilate al refalo, oni bone scias, ke la prealfronta kortekso kaj cingulata cerba giro estas kritikaj areoj de la cerbo implikitaj en recidiva regulado. Malbona juĝo kaŭzita de difektoj en la neŭrokemia funkciado de ĉi tiuj regionoj pro genoj kaj / aŭ toksaj substancoj kaj / aŭ kondutoj malhelpas resaniĝon kaj estigas recidivon. Kompreni la molekulan biologion de la cerba rekompenca sistemo (genoj kaj medio) reliefigas la gravecon de pozitiva enigo de kunularaj (memhelpaj) programoj kaj aliaj kuracaj modaloj. Pozitiva enigo de kunularo povas kompensi nedeziratan genekspresion, levi spiritojn, kaj helpi ebligi al la individuo atingi sanan staton kaj fari ĝustajn elektojn.

Paŝo 3-Decido turni nian volon kaj nian vivon al la prizorgado de Dio, kiel ni komprenis lin.

Volforto malfacilas kontroli, precipe ĉe individuoj naskita kun kompromitita rekompenca sistemo, kaj malaltaj niveloj de endorfinoj. Genetike dispoziciitaj homoj serĉas drogojn kiel alkoholo, heroino, kokaino, nikotino, kaj eĉ sukero. Ĉi tiuj substancoj ĉiuj aktivigas la rekompencajn substratojn (kiel serotonino, enkefalinoj, GABA kaj DA-vojoj) kaj donas pseŭdan provizoran senton de bonstato (tiel nomata "normaligo"). Volforto baziĝas sur kaj la interagado de genoj kaj mediaj elementoj en la socio. Streso kiel plenkreskulo kaj surpriza dum la antaŭnaska fazo estas mediaj elementoj. Ĉi tiu frua streso povas konduki al aberaj substancaj uzaj malordoj en plenkreskula vivo, kiel oni vidas kun epigenezaj efikoj sur Glukokortikoida ricevilo. Ĉar estas malfacile batali la malfacilan kabligon de niaj cerbaj rekompencaj cirkvitoj, por la resaniĝanta toksomaniulo ŝajnas evidente serĉi rekompencon ekster nia genaro (te alkoholo, drogoj, sekso kaj manĝo).

Paŝo 4-Faris serĉan kaj timeman moralan inventadon de ni mem.

Sentima morala stokregistro devas inkluzivi la elektitan drogon kaj aliajn RDS-rilatajn kondutojn, ĉar la fenotipo ne estas ia aparta drogo aŭ konduto; ĝi ja estas RDS. Tamen la inventaro, kiun la individuo kompletigas, ne povas esti "ĝusta" aŭ "malĝusta", ĉar ĝi estas propra taksado de si mem kaj listo de rankoroj. Cetere, la Granda Libro asertas (Kiel Ĝi Funkcias, Paĝo 60), "Neniu inter ni povis konservi perfektan aliĝon al iuj el ĉi tiuj principoj. La afero estas, ke ni pretas kreski laŭ spiritaj linioj. La principoj, kiujn ni starigis, estas gvidiloj por progresi. Ni pretendas spiritan progreson anstataŭ spiritan perfektecon. " Pluraj "kvaraj paŝoj" povas esti faritaj de individuo dum lia / ŝia sobreco. Cetere, estas preskaŭ neeble por droguloj en frua resaniĝo ampleksi Paŝon 4. Malfunkcioj de cerbaj rekompencaj cirkvitoj longas kaj plifortiĝas dum retiriĝo kaj frua resaniĝo, ekzemple ĉe alkoholuloj, heroindependuloj kaj kokainuloj. Bedaŭrinde, ĉi tio povus ŝuldiĝi al la kronika misuzo de ĉi tiuj potencaj substancoj kiel epigenezaj fenomenoj, kaj ankaŭ al eblaj hereditaj rekompencaj genaj polimorfismoj, kiuj okazas ĉe la naskiĝo. Oni argumentis, ke unu terapia celo implikas daŭran naturan DA D2-aktivigon, kiel reflektas la prepara fMRI-esplorado farita en Ĉinio per KB220Z [106].

Paŝo 5-Agnoskita al Dio, al ni mem, kaj al alia homo, la ĝusta naturo de niaj malbonoj.

Ĉi tiu paŝo implicas la konsideron de niaj problemoj kun "altigi", kaj ankaŭ la toksajn efikojn de kontinua ekspozicio al ĉi tiuj potencaj substancoj. Ilia efiko sur retoj de cerbaj rekompencoj ja estas fiziologia (ekz. Pliiĝo de cerba DBI). Fiziologiaj ŝanĝoj povas rezultigi psikologiajn efikojn (angoro kaj agreso) malantaŭ kondutoj kun malutilaj kaj kelkfoje fatalaj konsekvencoj ne nur al si mem sed al aliaj.

Paŝo 6-Ĉu tute pretis fari Dion forigi ĉiujn ĉi tiujn difektojn de karaktero.

Kvankam eblas difini rolulon laŭ moralisma senco, estas tre malfacile atribui respondecon pri difektoj de karaktero kaj la malĝustaj decidoj kaj konsekvenco ĉar karaktero estas formita de genetikaj (evoluaj) fortoj multe preter la kontrolo de homo. Kun ĉi tio deklarita, oni argumentas, ke mediaj elementoj precipe en infanaĝo ankaŭ povas postuli repripensadon laŭ kulpo aŭ eĉ laŭdo pri individua ago. Ĉi tiu ideo subtenas la ideon en la sesa paŝo, ke la forigo de karakteraj difektoj estas la provinco de pli alta potenco. Klinikistoj devas ekscii, ke por la individuo, atingo de ĉi tiu paŝo postulas profundan karakteran analizon, doloran realigon kaj kapablon disigi sin (nuna) de la pasinta memo. Oni ankaŭ rimarku, ke portantoj de la gena polimorfismo DRD2 (risko por toksomanio) havos grandan malfacilecon esti honestaj.

Paŝo 7-Humbly petis Lin forigi niajn mankojn.

Esti humila devas esti akompanata kun dankemo kaj graco. La koncepto "turni ĝin" kaj lasi DION forigi niajn mankojn ne facile plenumiĝas. Esti humila similas al dankemo pro la aferoj, kiujn ni havas la ideon antaŭeniri. Deklaroj de spirita fido kaj humileco defias la resaniĝantan homon alfronti la fakton, ke nur bonaj intencoj kaj honesta penado ne ĉiam sukcesos akiri al li aŭ ŝin tion, kion vere deziras la vivo. Siavice, kaj subtenata de genetika dispozicio, ĉi tio povus konduki al kronika depresio kaj refalo. Tamen la 12-paŝa programo kaj la tradicioj kune petas la homon kredi, ke malbono kaj bruteco, maljusteco kaj krueleco ne nepre venkos finfine. Estante humila kaj havante fidon, rekomendas nek pasivecon nek senesperecon; male, ili esprimas la kredon, ke niaj mankoj povas esti forigitaj per nia volo kredi, ke aferoj povas rezulti plej bone longtempe. Havi pozitivajn sentojn pri DIO tradukiĝas al pozitiva epigenetiko, kiu plibonigas la ŝancojn, ke ni povus forigi niajn mankojn esprimante "bonajn" genojn anstataŭ "malbonajn" genojn.

Paŝo 8-Faris liston de ĉiuj homoj, kiujn ni vundis, kaj pretis reagas ĉiujn.

Ne facilas kompensi precipe al homoj, kiuj estas ne nur niaj amikoj, sed homoj, kiujn ni amas. Paŝo 8 ne venas frue en onies sobreco sed nur post periodoj de esti pura kaj sobra. Tamen, post kiam individuo plenumos ĉi tiun penigan taskon, li aŭ ŝi povos antaŭeniri sur la vojo al resaniĝo. Rilate al konektado de la punktoj, gravas por klinikistoj konstati, ke la malnova diraĵo de "Plumaj birdoj kune" povas esti efiko de genetika asocio. Virte de amikoj serĉantaj amikojn, kiuj ne nur havas similajn karakterizaĵojn (eble eĉ trinkante, drogante kaj manĝante), sed similajn gentipojn, kiel la DRD2 A1-alelo. forigi iujn amikojn, kiuj ne favorus ilian resaniĝon, ni devas scii iri kontraŭ la genetika greno. Tiel, sur molekula neŭrobiologia nivelo, ĝi estas facile dirita sed ne facile farita. Formo de feliĉo estas, ke homoj vivas en sociaj retoj komfortaj. Ripari la vundon eble ne restarigas fidon, sed povas helpi mildigi kulpon kaj honton. Ĉi tie povas esti utile konsideri la genetikan dispozicion de familioj al RDS-kondutoj.

Paŝo 9-Realigita reagas al tiaj homoj, kie ajn eblas, krom kiam fari tion damaĝus ilin aŭ aliajn.

Ne estas facile atingi feliĉon kaj pacon precipe kiam alkoholulo aŭ toksomaniulo estas respondeca por vundi aliajn kun kiuj li aŭ ŝi havis rilatojn trinkante kaj drogante. Evidente fonto de vundo al rilatoj kaŭzitaj de toksomanio estas la "forlasado" de geedzo aŭ signifa alia pro alkoholo kaj / aŭ drogoj. Viktimoj de RDS devas respondeci pri ĉi tiu forlaso de amatoj. Plue, toksomaniuloj eble tre perfortis (kaj fizike kaj emocie) dum sia aktiva toksomanio. En la 8a Paŝo antaŭ ol oni povas fari iujn kompensojn, la toksomaniulo petas inventaron de ĉiuj vunditaj homoj, kio povas facile elvoki intensajn sentojn de kulpo kaj honto. Ĝi ankaŭ postulas venki neadon kaj preti kompensi. En Paŝo 9, la atingo de kompensado (krom kie tiel fari kaŭzus neniun plian vundon) estas submetata al korelacioj inter genoj, amikecoj kaj rilatoj. Kiel notite en la esploro resumita supre, rilatoj kaj feliĉo baziĝas sur neurona malmola drataro, kaj ĉi tio prezentas kaj timindan defion kaj klarecon pri kiel atingi resaniĝon dum resaniĝo. La grado, en kiu la persono povas kompensi aliajn (sen damaĝo aŭ vundo) egalas al sana resaniĝo, kaj grave, al la atingo de feliĉo. Kompensi povas esti faciligita per la aktiva natura liberigo de DA en rekompencaj centroj de la cerbo.

Paŝo 10-Prenu personan inventaron kaj konfesu esti malĝusta

La deka ŝtupo povas esti premŝarĝa valvo. Toksomaniuloj laboras ĉi tiun paŝon dum la tiaj altibajoj ankoraŭ estas freŝaj en menso. Ili listigas tion, kion ili faris kaj provas ne raciigi siajn agojn. La unua afero, kiun ili devas fari, estas ĉesi! Tiam ili devas preni la tempon permesi al si la privilegion pensi. Ili laboras ĉi tiun paŝon senĉese. Ĝi prezentas manieron eviti malĝojon. La individuo kontrolas sentojn, emociojn, fantaziojn kaj agojn. Konstante rigardante ĉi tiujn aferojn, ili eble povos eviti ripeti la agojn, kiuj igas ilin senti sin malbone (Narkotaĵoj Anonima Baza Teksto, Ĉapitro 4 / Paŝo 10). La 10a paŝo estas la prizorgado por la 4a kaj 5a Paŝoj kaj "instigas al preno de persona stokregistro, kiu, por rekuperi homojn, devus esti ĉiutaga procezo". Gravas, ke toksomaniuloj rimarkas, ke se ili havas genetikan riskon, ekzemple, la alelo DRD2 A1 kun 30- 40% malpli da D2-ricevila denseco, fari inventaron kaj senti bonon pri ĝi estas provizore "dopamina rimedo". Tiel, toksomaniuloj devas daŭre "labori la paŝojn" ĉiutage por replenigi DA.

Paŝo 11-Traktita per preĝo kaj meditado por plibonigi nian konscian kontakton kun Dio, kiel ni komprenis Lin, preĝante nur por kono de Lia volo por ni kaj la potencon efektivigi tion.

Fari la laboron postulatan en Paŝo 11 senĉese per la medita kaj preĝa procezo pliigas la liberigon de DA sur la sinapta nivelo. Krome, labori Ĉiutage kun Paŝo 11 kompensos la genetike induktitan "hipodopaminergian cerban funkcion" per daŭra liberigo de DA en la sinapso. Pliigita DA rezultigos postan proliferadon de riceviloj DA D2 eĉ en portantoj de la alelo DRD2 A1 kaj aliaj rekompencaj genaj polimorfismoj. La pliiĝo de D2-riceviloj tradukiĝas al plibonigita DA-funkcio, kiu finfine antaŭenigos pli grandan fidon al la resaniĝanta toksomaniulo, ebligante pli bonan komprenon de la skriba vorto de la dekdu-ŝtupa kunularo. Ĉi tio kondukos al kontraŭstresa efiko kaj kiel tia reduktos la ŝancon de recidivo precipe en malfunkciaj kaj kundependaj familioj.

Paŝo 12-Havi spiritan vekiĝon kiel rezulto de ĉi tiuj paŝoj, ni provis porti ĉi tiun mesaĝon al alkoholuloj kaj praktiki ĉi tiujn principojn en ĉiuj niaj aferoj.

Paŝo 12 okazas kiam la resaniĝanto faris la laboron, kaj vere komprenas ĉiujn antaŭajn paŝojn en la programo. Oni diris, ke plenumi ĉiujn paŝojn permesos al individuo havi spiritan vekiĝon. Ni atentigas, ke por homoj, kiuj havas dependecon, dependas kaj de genoj kaj de mediaj kondiĉoj, atingi ĉi tiun vekiĝon povas esti pli malpli malfacila. Unu el la plej kontentigaj spertoj, kiujn oni povus ricevi, estas dividi emociojn kun aliaj, precipe rilate al portado de la mesaĝo de la kunularo al aliaj toksomaniuloj. Gravas konstati, ke ĉi tiu sperto povas esti influita de la sintezo kaj liberigo de la cerba kemia oksitocino. Bedaŭrinde, sendepende de onies genetika konsisto, alkoholo kaj opioj signife difektas la sintezon kaj liberigon de ĉi tiu grava homa liga neuropeptido. Fine, klinikistoj devas ekscii, ke ia vivmaniero ŝanĝiĝas signife per polimorfaj genoj kaj traŭmaj eventoj.

Kvankam ankoraŭ polemika unu maniero resumi la avantaĝojn de la 12-paŝa programo kaj kunularo estas enigita kaj tiel reflektita en ĉi tiuj deklaroj de toksomaniulaj profesiuloj laborantaj en la kampo de toksomanio-medicino. (vidu Figuron 5).

konkludo

Kvankam estus facile diri, ke ĉiuj toksomaniuloj profitus el la 12-paŝaj doktrinoj, ĉi tio eble ne estas la kazo. Fakte kiam temas pri spiriteco, ekzistas kelkaj genoj kaj rilataj polimorfismoj, kiuj ŝarĝas sur onies kredojn rilatajn al DIO. [46, 74, 79, 137, 287-289]. Unu membro diris, ke "La programo estas perfekta kaj ĝi ne fiaskas - homoj faros tion." (Anonima). Kiel ni diris antaŭe "Trovi feliĉon eble ne nur loĝas en nia genaro, sed efektive povas esti trafita de pozitivaj meditaj praktikoj, pozitiva psikologio, spirita akcepto, amo al aliaj kaj memo, kaj inventado de ni mem - unu tagon samtempe [46].

Dankojn

La aŭtoroj dankas la subtenon de Mary Hauser, Lisa Marzili kaj Chris Campanella de Dominion Diagnostics, LLC.

Financaj Fontoj

La redaktado de ĉi tiu papero estis subtenita parte per financoj de la Naciaj Institutoj pri Sano, NIAAA (RO1- AA07112 kaj K05-AA00219) kaj la Kuracista Servo de la Usona Departemento pri Veteranaj Aferoj (MOB). La aŭtoroj dankas la redaktan helpon de Margaret A. Madigan kaj Paula J. Edge. La Universitato de Florido-Fondaĵo subtenis la nunan esploradon. Rajendra D. Badgaiyan estas subtenata de la Naciaj Institutoj pri Sanaj subvencioj 1R01NS073884 kaj 1R21MH073624; kaj VA Merit Review Awards CX000479 kaj CX000780. Kenneth Blum estas la ricevanto de subvencio al PATH FOUNDATION NY, de Life Extension Foundation, Ft / Lauderdale, Florido.

Konflikto de Intereso

Kenneth Blum, PhD, estas la posedanto de kelkaj usonaj kaj eksterlandaj patentoj eldonitaj kaj pritraktataj rilataj al Nutrigenomics kaj Nutraceuticals. Per IGENE LLC., D-ro Blum ekskluzive rajtigis la Genetikan Addiction Risk Score (GARS) ™ al Dominion Diagnostics, LLC. D-ro Blum ankaŭ estas oficiro kaj stokposedanto de IGENE, LLC kaj estas pagita konsilisto de Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. D-ro Blum estas pagita konsilisto de Malibu Recovery Center. D-ro Blum estas membro de la scienca konsila estraro de Dominion Diagnostics, LLC kaj estas ĉefa scienca konsilisto pri Dominion Diagnostics, kaj ĉefa scienca oficiro de RDSolutions kaj Victory Nutrition International, LLC.

Aŭtoro Kontribuado

La komenca manuskripto estis verkita de KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Klinika revizio de DES, AKR, ZD, GA kaj JF. Ĉiuj aŭtoroj aprobis la manuskripton antaŭ ol sendiĝi. MAM (Margaret A. Madigan) provizis finan redaktadon kaj redaktojn.

dediĉo

Al la "samideanaj Dokumentoj" de ASAM.

Referencoj

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Dopaminaj riceviloj en la media prefrontal-kortekso influas respondadon de etanolo kaj sukerozo. Alkoholo Clin Exp Res 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996 Norepinefrina kaj serotonina riceviloj en la paraventricula kerno interalie modulas konsumadon de etanolo. Alkoholo Clin Exp Res 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998 La diskriminaciaj stimulaj efikoj de etanolo estas mediaciitaj de NMDA kaj GABA (A) riceviloj en specifaj limbic-cerbaj regionoj. Psikofarmacologio (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990 Etanolo kaj neuromodulatoraj interagoj: Akvofala modelo de rekompenco: En: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol kaj Konduto. Prog Alkoholo Res VSP, Utrecht kaj Nederlando, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, et al. 2000 Rekompenca sindromo: biogenetika modelo por la diagnozo kaj kuracado de impulsaj, toksomaniaj kaj devigaj kondutoj. J Psychoactive Drogoj 32 Suppl: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Daŭre evoluas (post ĉiuj ĉi tiuj jaroj). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038 / scientificamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1995 Variantoj de genaj receptoroj de Dopamina D2: studoj pri asocio kaj ligado en impulsema-toksomania-komputa konduto. Farmakogenetiko 5 (3): 121- 141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. La geno de ricevilo de dopamino D2 kiel antaŭdiro de sindeviga malsano: teoremo de Bayes. Funkcia Neŭrolo 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1996 La geno de la dopamina ricevilo D2 kiel determinanto de sindromo de rekompenco. JR Soc Med 89 (7): 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M, et al. 1989 La homa dopamina D2-receptoro-geno situas sur kromosoma 11 ĉe q22-q23 kaj identigas TaqI RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988 Rilatoj inter mezolimbic dopamina funkcio kaj manĝanta konduto. Ann NY Akademio Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. 1996 Pliigita prevalenco de la Taelo I A1-alelo de la dopamina ricevilo-geno (DRD2) en obezeco kun komorbida substanco-malordo: antaŭparola raporto. Farmakogenetiko 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Substancaj uzaj malordoj pligravigas cerbajn elektrofisiologiajn eksternormojn en psikiatria malsana populacio. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R, et al. 2014 La genetiko de problemaj kaj patologiaj vetludoj: sistema revizio. Mallonga Priskribo: Curr Pharm Des 20 (25): 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono 85 (14): 5274-5278.

16. Venas DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000 La geno DRD4 kaj la spirita transcenda skalo de la karaktero temperamento-indico. Psikiatra Geneto 10 (4): 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014 Re-difini G AddiC (CH3) Tion: genomiko kaj epigenomiko pri malsanaj uzaj substancoj. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007 Genezo-asocioj de naskiĝo kaj dopamina ricevilo kun impulsemo, serĉado de sento kaj reproduktaj kondutoj. PLOJ Unu 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, et al. 2015 Supertaksaj padronoj de cerba aktivigo al manĝaĵoj kaj kokainaj kaŝmemoroj en kokainaj misuzantoj: asocio al striataj D2 / D3-riceviloj. Hum Brain-Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, Ora MS. 1985 Novaj konceptoj en kokaina toksomanio: la hipotezo pri elfaciĝo de dopamino. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976 Forigo de retiriĝo de etanolo per dopamino. Sperto 32 (4): 493-495. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, Okcidenta C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, et al. 1994 Striatal D2-dopamina-receptoro-karakterizaĵoj en vivo en pacientoj kun alkoholo-dependeco. Psikofarmacologio (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. La dopamina hipotezo de toksomanio: hipodopaminergia stato. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007 Duala dopamina / serotonina liberigas kiel eblaj kuraciloj por stimulantoj kaj alkoholaj toksomanioj. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995 Agonistoj kaj antagonistoj diferencas regule la altan afinecan staton de la D2L-ricevilo en homaj embriaj renaj 293-ĉeloj. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, et al. 2001 Troa ekspreso de dopaminaj D2-receptoroj reduktas alkoholan administradon. J Neurochem 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, et al. 2004 La translokigo de genoj DRD2 en la kernon akuzas la kernon de la alkoholaĵoj, kiuj preferas kaj neprefiksajn ratojn, mildigas alkoholan trinkadon. Alkoholo Clin Exp Res 28 (5): 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Teksisto K, Grandy DK, Rubinstein M, et al. 2005 DNA-translokigo de dopamina D2R en musoj kun deficiente ricevilo de dopamina D2: efikoj sur trinkado de etanolo. Vivo Sci 77 (2): 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008 D2R-ADN-translokigo en la kernon acumbens atenu la kokainan memadministradon ĉe ratoj. Sinapso 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Ora MS. 2008 Preskribita opioida misuzo kaj dependeco inter kuracistoj: hipotezoj kaj kuracado. Harv Rev Psychiatry 16 (3): 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. 1990 Alelika asocio de gena receptoro de homa dopamino D2 en alkoholismo. JAMO 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Venantaj DE. 2001 Streso kiel mediacia faktoro en la asocio inter la DRD2 TaqI-polimorfismo kaj alkoholismo. alkoholo 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000 La alelo TaqI A1 de la dopamina D2-receptoro kaj alkoholismo en Brazilo: asocio kaj interagado kun evitado de streso kaj damaĝo sur antaŭdiro de severeco. Am J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, et al. 1997 Asocio de polimorfismoj de dopamina D2-ricevilo (DRD2), kaj dopamina transportilo (DAT1) genoj kun skizoidaj / evitemaj kondutoj (SAB). Malsa psikiatrio 2 (3): 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996 Neŭrobajviraj mekanismoj de rekompenco kaj instigo. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Pasemaj ŝanĝoj en mesolimbia dopamino kaj ilia asocio kun "rekompenco". J Neurochem 82 (4): 721- 735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Drama malkresko de cerba rekompenco funkcianta dum retiriĝo de nikotino. naturo 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Trinkado por reguligi pozitivajn kaj negativajn emociojn: instiga modelo de alkohola uzo. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, et al. 2013 Supera iluzio ekestas de cerbaj retoj cerbaj modulitaj per dopamino. Proc Natl Acad Sci Usono 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Neurobiologiaj korelacioj pri la dispozicio kaj konservado de alkoholismo. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, et al. 2010 Superante qEEG-anormalecojn kaj rekompencas genajn deficitojn dum plilongigita sindeteno en viraj psikostimulaj kaj polidrogaj fitraktantoj uzantaj putan dopaminan D2-agonisman terapion: Parto 2. Postgrad-Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, et al. 2008 Aktivigo anstataŭ blokado de mezolimbaj dopaminergiaj rekompencaj cirkvitoj estas preferata kategorio en la longtempa kuracado de sindroma manko-sindromo (RDS): komento. Teorio Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009 Neurobiologiaj substratoj por la malhela flanko de kompensemo en toksomanio. Neuropharmacology 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006 Hedonaj varmaj punktoj en la cerbo. Neurocientisto 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Buprenorfinaj Respondoj kiel Funkcio de Neŭrogenetaj Polimorfaj Antecedantoj: Ĉu Dopaminaj Genoj Efektas Klinikajn Rezultojn En Rekompenca Sindromo (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155- 6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, kaj aliaj. 2013. Molekula Neŭrobiologio de Dependeco-Reakiro: La 12 Paŝoj-Programo kaj Kunularo. Springer, Novjorko, Usono.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999 Dekdu-paŝaj kaj reciprokaj helpaj programoj por toksomanioj. Psychiatr Clin Norda Amo 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alkoholo kaj la Dependa Cerbo. La Senpaga Gazetaro, Nov-Jorko, Usono.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014 Novuloj al familiaj grupoj: Kiu restas kaj kiu ellasas? Addict Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. Hazarda kontrolita provo de intensa aludo al 12-paŝaj memhelpaj grupoj: unujaraj rezultoj. Drogado de Alkoholo 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Aliri al la kerno de toksomanio: elovi la ovon de toksomanio.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013 Genospirituality: Niaj Kredoj, Niaj Genomoj, Kaj toksomanioj. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. La Genetiko, Neŭrogenetiko kaj Farmakogenetiko de toksomanio. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, kaj aliaj. 2014. La histona deacetilase-inhibitoro natria butirato malpliigas troan etanolan konsumadon en dependaj bestoj. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009 Metala aktivigo de kokaino induktita de kokao en kortik-limuzaj cirkvitoj pliiĝas post eksponiĝo al la histona deacetilasa inhibilo, natria butirato. Letero Neurosci 465 (3): 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetika Regulado de Memoro per Acetilado kaj Metilado de Kromatino: Implikaĵoj en Neŭrologiaj Malordoj, Maljuniĝo kaj Adiccio. Medico Neuromolecular. doi: 10.1007 / s12017-014- 8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011 Metilado, memoro kaj toksomanio. Epigenetics 6 (6): 671-674. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetika altregado de PSD-95 kontribuas al la rekompenca konduto per morfina kondiĉado. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012 Epigenetics-preter la genomo en alkoholismo. Alkoholo Res 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Remodelado de cerba kromatino: nova mekanismo de alkoholismo. J Neurosci 28 (14): 3729- 3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. Li Y, Wang ZJ. 2012 MikroRNAs Let-7 kaj Opioid-Toleremo. Fronto Geneto 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Histono H3K9-modifoj estas loka kromatina evento implikita en etanol-induktita neŭroadaptiĝo de la geno NR2B. Epigenetics 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, et al. 2011 Prodynorphin CpG-SNPs asociitaj kun alkohola dependeco: levita metilado en la cerbo de homaj alkoholuloj. Addict Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014 Gepatra THC-ekspozicio kondukas al deviga heroino-serĉado kaj ŝanĝita striatala sinaptika plastikeco en la sekva generacio. Neuropsychofarmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Kanto Q. 2013. Funkcioj de mikroRNA en respondo al kokainstimulado. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.Decembro.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013 Striatula modulado de BDNF-esprimo uzanta mikroRNA124a-esprimantajn lentivirajn vektorojn malhelpas etanol-induktitan kondiĉitan lokan preferon kaj libervolan alkoholan konsumon. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011 Distingitaj ripozŝtataj cerbaj agadoj en heroaj dependaj individuoj. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetics en Disvolva Malordo: ADHD kaj Endofenotipoj. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Ora M. 2012. Neurogenetics kaj Epigenetics en Impulsive Behavior: Efiko sur Rekompenca Cirkvitado. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Ora M. 2013. Epigenetika Modulado de Modo-Malordoj. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013 Epigenetikaj mekanismoj por la frua media regulado de gena esprimo de hipocampo glucocorticoidaj en roedores kaj homoj. Neuropsychofarmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014 Shattuck Prelego. Molekula bazo por nikotino kiel pordega drogo. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Etapoj en adoleska implikiĝo en konsumado de drogoj. scienco 190: 912-914. doi: 10.1126 / scienco.1188374

74. Venas DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000 Multivaria analizo de 59-kandidataj genoj en trajtoj de personeco: la temperamento kaj karaktero inventaro. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003 Memhelpo por uzado de substanco-malsanoj: historio, efikeco, scipovaj scioj, kaj esplorŝancoj. Kliniko Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B, et al. 2015 NIDA-Drug Addiction Treatment Outcome Study (DATOS) Relapse kiel Funkcio de Spiriteco. J Rekompenca Sindikato 1 (1): 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Neniu asocio inter receptoroj de serotonina 5-HT 1A kaj spiriteco inter pacientoj kun gravaj deprimaj malordoj aŭ sanaj volontuloj. Malsa psikiatrio 16 (3): 282-285. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. La serotonina sistemo kaj spiritaj spertoj. Am J Psikiatrio 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, et al. 2007 Genoj kodantaj por AP-2beta kaj la Serotonina Transportilo estas asociitaj kun la Spirita Akcepto de Personeco. Letero Neurosci 411 (3): 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007 Neŭralaj korelacioj de atentaj spertoj en longtempa meditado. Proc Natl Acad Sci Usono 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, et al. 2012 Medita trejnado pliigas cerban efikecon en atenta tasko. Neuroimage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Personecaj trajtoj kaj vundebleco aŭ rezisto al malsanoj pri substanco-uzo. Tendencoj Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Kaŝas L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modeloj de kunekzista substanco misuzo kaj psikozo: ĉu personecaj trajtoj mankas ligilo? Droga Alkoholo Rev 23 (4): 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004 En 12-paŝaj grupoj, helpado helpas la helpanton. toksomanio 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Spiriteco bazita resaniĝo de drogmanio en la dekdu-paŝa kuneco de narkotaj anonimuloj. J Addict Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993 Loĝkvantoj de la alelo A1 ĉe la lokuso de dopamina D2-receptoro. Biol-psikiatrio 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Ora MS. 2011 Neŭkemia aktivaĵo de cerba rekompenco meso-limia cirkvitado estas asociita kun revanĉo antaŭzorgo kaj drogo malsato: hipotezo. Med Hipotezoj 76 (4): 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL, kaj aliaj. 2009. Neŭrogenetiko de dopaminergia ricevilo super sentemo en aktivigo de cerbaj rekompencaj cirkvitoj kaj refalo: proponante "senigon-plifortigan refalon-terapion" (DART). Postgrad-Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Griza SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Aktivigo de metabolaj II-metabotropaj glutamataj riceviloj en la nukleo accumbens-ŝelo atenigas la kuntekston-induktitan reludon al serĉado de heroino. Neuropsychofarmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, et al. 2012 Aversa stimulo malsame eligas subsekundan dopamin-liberigon en rekompencaj regionoj. Neurokienco 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008 Cerba regiona FOS-esprimo eligita de la aktivigo de mu-sed ne delta-opioidaj riceviloj de la ventra tegmenta areo: evidenteco por implikaĵo de la ventrala thalamo en opia rekompenco. Neuropsychofarmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. La graveco de la interago ricevilo-dopamina D (2) de adenosino A (2) en drogmanio. Curr Med Chem 19 (3): 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Cirkvitaj rekompenccirkvitoj preter la mezolimbia dopamina sistemo: neurobiologia teorio. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V, et al. 2000 Detekto de ununuraj nukleotidaj polimorfismoj de la homa mu opioida ricevilo per hibridigo aŭ ununura nukleotida etendo sur kutimaj oligonucleotid-gel-padaj mikroĉipoj: potencialo en studoj pri toksomanio. Am J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, et al. 2010 Ĉela tipo-specifa perdo de BDNF-signalado imitas optogenetikan kontrolon de kokainaj rekompencoj. scienco 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126 / scienco.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999 Antigensaj oligonucleotidoj antisensaj receptoroj Mμ kaj D2 injektitaj en kerno accumbens subpremas altan konsumon de alkoholo en genetikaj trinkaj HEP-ratoj. alkoholo 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010 Dopaminaj D2-receptoroj en toksomaniul-rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98. EJ de Nestler. 2001 Molekula neurobiologio de toksomanio. Am J Adictivo 10 (3): 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Nobla EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991 Alelika asocio de geno de la dopamina ricevilo D2 kun karakterizaj receptoroj en alkoholismo. Arch Gen Psikiatrio 48 (7): 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007 Kombineco de substanco misuzo kun aliaj psikiatriaj malordoj. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. La mezolimbia dopamina sistemo: la fina komuna vojo por plifortigi efikon de drogoj misuzoj? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, et al. 2012 Malpliiĝanta dopamina aktiveco antaŭdiras rekuniĝon en metamfetaminaj fitraktantoj. Malsa psikiatrio 17 (9): 918-925. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlstrom D, White T, Luciana M. 2010. Neurobehava indico por ŝanĝoj en dopamina sistemo-agado dum adoleskeco. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, et al. 2011 Generaciaj asociaj studoj de dopaminergiaj genoj en subjektoj kun rekompenco-sindromo (RDS): selektado de taŭgaj fenotipoj por rekompenco-dependaj kondutoj. Int J Environ Res Publika Sano 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, et al. 2007 Geno-gena interago asociita kun neŭra rekompenca sentiveco. Proc Natl Acad Sci Usono 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y, et al. 2015 rsfMRI-efikoj de KB220Z ™ sur neŭraj vojoj en rekompencaj cirkvitoj de abstinaj genotipitaj heroinoj. Postgrad-Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Dependeco, agentejo kaj politiko de memregado: damaĝredukto en grupo de uzantoj de heroino. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996 Ekzista modelo por antaŭenigi vivŝanĝon. Fronte al la koncepto pri malsano. J Substrema Misuzo Traktado 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, Gold MS. 2012. Drogmanio. En Bope ET, Kellerman RD (eds.) Conn's Current Therapy. Saunders, Inc, Filadelfio, PA, Usono, pp 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010 Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsychofarmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011 Malfunkcio de la prefrontal-kortekso en toksomanio: neŭroimagaj trovoj kaj klinikaj implicoj. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Ora MS. 2013 Toksomanio kaj dependeco. En Bruce Jennings (eds) Enciklopedio de Bioetiko-4a eldono. Macmillan Referenco: Farmington Hills, MI, Usono.

113. Mandyam KD, Koob GF. 2012 La toksomaniita cerbo avidas novajn neŭronojn: putativan rolon por plenkreskaj naskantaj progenantoj en antaŭenigado de resaniĝo. Tendencoj Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007 La neurobiologio de toksomanio: implicoj por libervola kontrolo de konduto. Am J Bioeth 7 (1): 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, et al. 2008 Frontalaj blankaj materioj kaj cingulum-disvastigaj tensiaj bildigaj mankoj en alkoholismo. Alkoholo Clin Exp Res 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008 Malkreska volumeno de la cerba rekompenco-sistemo en alkoholismo. Biol-psikiatrio 64 (3): 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. Neurobiologio de toksodependaj substancoj: trovoj de neŭroimagado. Fortschr Neurol Psikiatro 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Mem-mutilado, anoreksio, kaj dismenoreo en obsesia komputa malordo. Int J Eat Disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Recenzo. Neurobiologiaj mekanismoj por kontraŭaj instigaj procezoj en toksomanio. Philos Trans R Soc Lond B Mallonga Priskribo: Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985 Biogenaj amineaj ŝanĝoj en limfikaj cerbaj regionoj de muricidaj ratoj. Res Komun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Ora MS. 2011 Rekompensa cirkvit-dopaminergia aktivado reguligas manĝon kaj drogan konduton. Mallonga Priskribo: Curr Pharm Des 17 (12): 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011 Toksomaniuloj kaj cerba rekompenco kaj kontraŭreago. Adv Psikosoma Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971 Hedona relativismo kaj planado de la bona socio. En (ed) Apley MH Adaptation Level Theory: Simpozio. New York: Akademia Gazetaro, pp 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Disiĝo de "konscia deziro" (avido) de kaj refalo en dependeco de alkoholo kaj kokaino. Psikiatrio de Ann Clin 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. La dopamina hipotezo de toksomanio kaj ĝia ebla terapia valoro. Antaŭa psikiatrio 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. La rolo de cerbaj emociaj sistemoj en toksomanioj: nov-evolua perspektivo kaj nova "memreporta" besta modelo. toksomanio 97 (4): 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012 La procezaj toksomanioj kaj la nova ASAM-difino de toksomanio. J Psychoactive Drogoj 44 (1): 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Drogodependeco. 2a parto. Neurobiologio de toksomanio. Pol J Farmakolo 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Tuta cerba metionino-enkephalino de etanol-evitantaj kaj etanol-preferindaj c57BL-musoj. Sperto 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982 Opioidaj respondoj de iksquinolin alkaloidoj (TIQoj). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Akra kaj kronika kuracado kun etanolo ŝanĝas endorfinajn nivelojn en cerbo kaj hipofizo. Psikofarmacologio (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, LasoÅ „W, Budziszewska B, PrzewÅockock B. 1997. Efikoj de ununura kaj ripetita morfina administrado sur la gena esprimo de prodynorphin, proenkephalin kaj dopamina D2 en la musa cerbo. Neuropeptides 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Rapidaj ŝanĝoj en enkephalin-niveloj en rat-striatum kaj hipotalamo induktitaj de diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Enketo pri endorfinergiaj reagmekanismoj dum disvolvo de opia toleremo / dependeco. Brain Res 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, London ED. 2000 Aŭtradiografia indico, kiu daŭrigas retiriĝon de intermita kokaino reduktas esprimo de mu-opioidaj riceviloj en limuzikaj regionoj de la rato-cerbo. Synapse 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Esplorado pri anonimaj alkoholuloj: la historia kunteksto. La kolektita Ernie Kurtz. Serio Hindsfoot Foundation pri Traktado kaj Reakiro, Authors Choice, New York, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008 Genospirituality: genetika inĝenierado por spirita kaj religia plibonigo. Med Hipotezoj 71 (6): 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. La Neŭroscienco de Religia Sperto. Cambridge University Press, Kembriĝo, Britujo.

139. Wildman WJ. 2011 Religiaj kaj Spiritaj Spertoj. Cambridge University Press, Kembriĝo, Britujo.

140. Braverman ER. 1987 La religia medicina modelo: sankta medicino kaj la Spirita Konduta Inventaro. Suda Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Spiritaj aferoj zorgantaj pri mortantaj pacientoj: “. . . estas bone inter mi kaj dio ”. JAMO 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999 Mem-transcendo kiel mezuro de spiriteco en specimeno de pli malnovaj aŭstraliaj ĝemeloj. Ĝemelo Res 2 (2): 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Venas DE. 2008 Ĉu Homo Kreis Dion? Ĉu Via Spirita Cerbo estas en Paco kun Via Pensa Cerbo? Hope Press, Durate, Kalifornio, Usono.

144. Newberg A. 2009. La cerbo kaj la biologio de kredo: intervjuo kun Andrew Newberg, MD. Intervjuo de Nancy Nachman-Hunt. Adv-Mensa Korpo Med 24 (1): 32-36.

145. Venas DE, Blum K. 2000. Rekompenca sindromo: genetikaj aspektoj de kondutaj malordoj. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146 Chopra D. 2006. Vivo post Morto Three Rivers Press, Nov-Jorko, Usono.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993 Psikobiologia modelo de temperamento kaj karaktero. Arch Gen Psikiatrio 50 (12): 975- 990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995 Modulado de niveloj de AMP-ciklaj ciklaj per malsamaj homaj dopaminaj D4-receptoroj. J Neurochem 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997 Dopel-ricevilo de D4 (DRD4) aleloj kaj novecoj serĉantaj en subjektoj dependaj, personec-malordoj, kaj kontrolaj subjektoj. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Ora MS, Dackis CA. 1984 Novaj komprenoj kaj traktadoj: opia retiriĝo kaj kokaino. Kliniko Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Plantoj de la dioj. Iliaj Sanktaj Resanigoj kaj Halucinogenaj Potencoj. Healing Arts Press, Rochester, NY, Usono.

152 Fromm E. 1955. La Societo Sane. Rinehart, Nov-Jorko, Usono.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012 Neŭropsikofarmakologio kaj neŭrogenetikaj aspektoj de plenuma funkciado: ĉu rekompenci genajn polimorfismojn konsistigas diagnozan ilon por identigi individuojn kun risko de malkapabla juĝo? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010 Genetike deciditaj mezuroj de striat-D2-signalado antaŭdiras prefrontalan agadon dum laboranta memoro-agado. PLOJ Unu 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. La asocio inter dopamina DRD2-polimorfoj kaj funkcia memora kapacito estas modulita per funkcia polimorfismo sur la nikotinika ricevilo geno CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Genetikaj kontribuoj por evitado-bazitaj decidoj: striataj D2-receptoroj-polimorfoj. Neurokienco 164 (1): 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007 Transira troekspreso de striaj D2-riceviloj malhelpas operan instigon kaj intertempajn tempojn. J Neurosci 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU, et al. 2009 Hiperdopaminergika tono erozas antaŭfrontalan longperspektivan potencon per D2-ricevilo-funkcianta protein-fosfatasa pordego. J Neurosci 29 (45): 14086- 14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009 Efikoj de dopamin-rilataj geno-genaj interagoj sur procezoj de laboraj memoro. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Efikoj de du dopamin-modulantaj genoj (DAT1 9 / 10 kaj COMT Val / Met) sur n-malantaŭa laboranta memorefikeco en sanaj volontuloj. Psychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, et al. 2010 Efiko de aerobia ekzercotrejnado sur kognaj funkcioj kaj efiko asociita al la COMT-polimorfismo en junaj plenkreskuloj. Neurobiol Lernu Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, et al. 2010 COMT Val158Met Polimorfismo, Plenuma Disfunkcio kaj Seksa Riska Konduto en la Kunteksto de HIV-Infekto kaj Metamfetamina Dependeco. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Halo CW, Trachtenberg MA. 1987 Regiona cerbo [Met] -konfalina en prefero de alkoholo kaj nealkoholo preferanta enbreditajn streĉojn de musoj. Sperto 43 (4): 408-410. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Rilato inter dopaminergiaj neŭrotransmisio, alkoholismo, kaj Rekompenca Sindromo. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, et al. 2009 Genoj kaj Feliĉo. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alkoholo: efikoj sur neŭrobehavaj funkcioj kaj cerbo. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Efikoj de akra konsumo de alkoholo sur plenuma kognitiva funkciado en naturalismaj agordoj. Addict Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. La molekula genetiko de plenuma funkcio: rolo de monoaminaj sistemaj genoj. Biol-psikiatrio 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, et al. 2007 Polimorfismoj en homa dopamina d2-receptoro-geno influas genan esprimon, disigon, kaj neŭronan agadon dum laboranta memoro. Proc Natl Acad Sci Usono 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009 Direkte al nova kompreno de malatent-hiperaktiveca malordo-fiziopatologio: grava rolo por antaŭfronta korteksa misfunkcio. CNS-drogoj 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Genoj, kogno kaj cerbo tra COMT-lenso. Neurokienco 164 (1): 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009 Ventra striatala dopamina modulado de malsamaj formoj de kondutisma fleksebleco. Neuropsychofarmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Neŭralaj substrekoj de ene-persona variaĵo en kognitiva funkciado. Psikologia Maljuniĝo 24 (4): 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Genetikaj faktoroj de alkohol-dependeco]. Encefalio 35 (5): 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009 La polimorfismo TaqI A DRD2 en dependeco de alkohola tipo II: markilo de aĝo komence aŭ de familia malsano? alkoholo 43 (4): 271-275. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011 Evidenteco por Asocioj inter MDGA2 Polimorfismoj kaj Malhelpo-Reklamado-Plilongigo de Genoma-larĝa Asocio-Trovo. Psikiatria Genetiko 21 (5): 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010 Influo de fazo kaj tona dopamina liberigo sur akcepto de la riceviloj. J Neurosci 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Familiara forigo ene de NLGN4 asociita kun aŭtismo kaj Tourette-sindromo. Eur J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010 Sindromo de Tourette estas asociita kun ripetaj ekzonaj ekzempleroj de kopiaj numeroj. neŭrologio 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972 Genetiko kiel ilo en esplorado pri alkoholoj. Ann NY Akademio Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998 Bestaj modeloj de alkoholismo: neurobiologio de alta alkohola drinkado en ronĝuloj. Kritiko Rev Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioidaj peptidoj kaj alkoholismo: genetika manko kaj kemia administrado. Funkcia Neŭrolo 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Indico pri la graveco de la teorio de "gentipo" en konduto serĉanta alkoholon: komento. Alkohola Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983 Akcepto de etanolo kiel funkcio de genotipaj kvantoj de cerba [Met] enkepalino. Proc Natl Acad Sci Usono 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987 Malhelpo enkephalinase: reguligo de konsumado de etanolo en genetike predispostaj musoj. alkoholo 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009 Kontribuo de frua media streso al vundebleco al alkoholismo. alkoholo 43 (7): 547-554. doi: 10.1016 / j.alcohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A, et al. 1991 Asocio de la alelo A1 de la geno D2-dopamina ricevilo kun severa alkoholismo. alkoholo 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, et al. 2006 Altaj niveloj de dopaminaj D2-receptoroj en neafektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arch Gen Psikiatrio 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003 La toksomaniita homa cerbo: komprenoj de bildaj studoj. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009 Griza materia denseco negative korelacias kun daŭro de heroina uzo en junaj dumvivaj heroin-dependaj individuoj. Cerbo Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Taksi la integrecon de blanka materio kiel funkcion de daŭro de abstinado en iamaj individuoj dependantaj de kokaino. Drogado de Alkoholo 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, et al. 2011 Plibonigita striatala dopamina liberigo dum manĝa stimulado en manĝaĵa malordo. Obesidad (Arĝenta Printempo) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F, et al. 2004 Graveco de neŭropsikologia manko en kokaino kaj alkoholo: asocio kun metabolo en la antaŭfronta kortekso. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008 Striatala dopamina D2-ricevilo kaj dopamina liberigo dum kvietaj eliritaj avidoj ĉe lastatempe abstinaj opi-dependaj viroj. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, et al. 2013 Asocioj pri drinkadhistorio kun regionaj blankaj materioj en alkoholaj viroj kaj virinoj. Alkoholo Clin Exp Res 37 (1): 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Adaptiĝo-ne per balailo sole. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002 Analizo de la geno de mioglobino en tibetanoj vivantaj ĉe alteco. Alta Alt Med Biol 3 (1): 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, kaj aliaj. 2005. Ĉu dopaminergiaj genoj partoprenas en dispozicio al patologia agreso? Hipotezante la gravecon de "super normalaj kontroloj" en psikiatria genetika esplorado de kompleksaj kondutaj malordoj. Med Hipotezoj 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Molekulaj mekanismoj en la ricevilo ago de benzodiazepinoj. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. Sur cerba polipeptido funkcianta kiel putativa efikilo por la agnoskoj de benzodiazepina kaj beta-karbolina derivaĵoj. Neuropharmacology 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD, et al. 1983 Izolado, karakterizado kaj purigado al homogeneco de endogena polipeptido kun agonisma agado sur benzodiazepinaj riceviloj. Proc Natl Acad Sci Usono 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993 CSF-diazepam-liganta inhibilo kaj skizofrenio: klinikaj kaj biokemiaj rilatoj. Biol-psikiatrio 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. Neuropeptido simila al diazepam-liganta inhibilo (DBI) estas detektita en homa cerbo. Brain Res 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987 Studoj de cerba polipeptido funkcianta kiel putativa endogena ligando al benzodiazepina agnosko en ratoj selekteme mamnutritaj pro alkohola rilata konduto. Alkohola Alkoholo 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, et al. 2007 Manipulado de katekola-O-metil-transferasa (COMT) agado por influi la mildigon de substanco serĉanta konduton, subtipo de Rekompenca Sindromo (RDS), dependas de genaj polimorfismoj: hipotezo. Med Hipotezoj 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, et al. 1983 Malalta cerebrospinal fluida 5-hidroksindoleacetika acida koncentriĝo diferencas impulsan de neperfortema perforta konduto. Vivo Sci 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995 Efikoj de selektemaj serotonergiaj agonistoj sur agresema konduto ĉe ratoj. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A, kaj aliaj. 1986. Diazepam-deviga inhibilo. Cerba neuropeptido ĉeestanta en homa spina likvaĵo: studoj pri depresio, skizofrenio kaj Alzheimer-malsano. Arch Gen Psikiatrio 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209 Campbell V, Obligacio R. 1982. Takso de instruplano pri karaktero pri edukado. En: McClelland D (ed.) Edukado por Valoroj. Irvington Publishers, Nov-Jorko, Usono.

210. Anscombe GEM. 1958 Moderna morala filozofio 1. filozofio 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011 Impulsaj fenomenoj, la impulsema karaktero (der Triebhafte Charakter) kaj DSM-personecaj malordoj. J Pers Malordo 25 (5): 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000 Manko de Karaktero: Personeco kaj Morala Konduto, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Morala karaktero. En: Zalta EN (eds) La Stanforda Enciklopedio de Filozofio (Aŭtuna Eldono).

214. Huitt W. 2004. Morala kaj Karakteriga Evoluo. Eduka Psikologio Interaga. (Valdosta, GA: Valdosta Ŝtata Universitato).

215. Lawrence LE. 1994 Realeco estas realeco. J Natl Med Assoc 86 (6): 417-419.

216. Venas DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. La haplotipoj de dopamina D2-receptoro (DRD2) kaj la demandilo pri defenda stilo en fitraktado, Tourette-sindromo, kaj kontroloj. Biol-psikiatrio 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Obligacio M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983 Empiria studo de memfaritaj defendstiloj. Arch Gen Psikiatrio 40 (3): 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. La decido pri defenda stilo per demandaro. Arch Gen Psikiatrio 46 (5): 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N, et al. 2006 Genetika predikado al maltrankviliga konduto determinas traktadon de stilo, neŭroendokrinajn respondojn kaj neŭronan aktivadon dum socia malvenko. Behaviara Neŭrikeco 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Deputito pri Bono, Vaillant JS. 1986 Empira studo de la rilato inter diagnoza kaj defenda stilo. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Obligacio M, Vaillant CO. 1986. Empirike validita hierarkio de defendaj mekanismoj. Arch Gen Psikiatrio 43 (8): 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Defendaj stiloj asociitaj kun specifaj maltrankvilaj malordoj. Am J Psikiatrio 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. Ekzameno pri defenda stilo ĉe gepatroj, kiuj misuzas infanojn. J Nerv Ment Dis 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Personeco kaj kopira stilo kiel influoj sur konsumado de alkoholaĵoj kaj cigaredoj dum gravedeco. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. La ŝanĝiĝanta naturo de psikiatrio. Aust NZJ-psikiatrio 25 (4): 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dekano JC, Poremba GA. 1983 La alkohola stigmo kaj la koncepto pri malsano. Int J Addict 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982 Funkcia organizo de la dopamina sistemo laŭ normala kaj nenormala konduto. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Kontraŭfluaj influoj de dopaminergiaj vojoj al la fronta kortekso aŭ la septumo sur la dopaminergia transdono en la kerno accumbens. Studo en vivo voltammetrika. Neurokienco 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992 Dopamina funkcias en apetitaj kaj defendaj kondutoj. Prog Neurobiolo 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980 Pliigita kreska hormona respondo al dopamina infuzaĵo en insulino-dependaj diabetaj subjektoj: indiko de ebla sango-cerba barita anormaleco. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. La rekompenca sistemo de la cerbo. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038 / scientificamerican1178-154

232. Saĝa RA, Rompre PP. 1989 Cerbo dopamino kaj rekompenco. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988 Klonado kaj esprimo de rato D2 dopamina ricevilo cDNA. naturo 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991 Detekto kaj karakterizado de pliaj DNA-polimorfismoj en la dopamina D2-receptoro-geno. Genomics 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Nobla E, Smith S. 1993. Subtenoj-misuzo-vundebleco kaj genoj de receptoroj D2. Tendencoj Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Nobla EP. 1993 La geno de la dopamina ricevilo D2: revizio de asociaj studoj pri alkoholismo. Behav Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB, kaj aliaj. 1992. Genetika vundebleco al drogmanio. La D2-dopamina ricevilo Taq I B1-limiga fragmenta polimorfismo aperas pli ofte ĉe plursubstanculoj. Arch Gen Psikiatrio 49 (9): 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Venas DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. 1993 La dopamina D2-ricevilo (DRD2) kiel ĉefa geno en obezeco kaj alteco. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK, kaj aliaj. 1993. Dopamina D2-receptoro RFLP, haplotipoj kaj ilia asocio kun substanco-uzo en nigraj kaj kaŭkazaj esploraj volontuloj. Hum Hered 43 (4): 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, et al. 2012 Sekspecifa influo de DRD2 sur ADHD-speco de temperamento en granda loĝantara kohorto. Psikiatra Geneto 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Venas DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996 Studo de la geno receptoro de dopamina D2 en patologia hazardludo. Farmakogenetiko 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Kanto J, et al. 2010 Polimorfismoj de serotonina transportilo kaj kronika malsano de depresio. J korea Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Drogodependeco, kronika medicina malsano: implicoj por kuracado, asekuro kaj rezultoj. JAMO 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009 Asocio inter Val66Met-cerb-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF) gena polimorfismo kaj post-kuracada relanĉo en alkohola dependeco. Alkoholo Clin Exp Res 33 (4): 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009 Modelo de genetika variado en homaj sociaj retoj. Proc Natl Acad Sci Usono 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009 La rolo de alpha6-enhavantaj nikotinaj acetilcolinaj riceviloj en nikotina rekompenco kaj retiriĝo. J Pharmacol Floto Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007 Genetikaj influoj sur mezuroj de la medio: sistema revizio. Psychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM, et al. 2002 Genetikaj kaj mediaj influoj en adoleska samideanaro: evidenteco de du genetike sentemaj desegnoj. Infano Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Geneta simileco dividita de plej bonaj amikoj inter adoleskantoj. Ĝemelo Res Hum Genet 9 (1): 113-121. doi: 10.1375 / twin.9.1.113

250. Dudley SA, Dosiero AL. 2007 Kin-rekono en ĉiujara planto. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. Mekanisma klarigo de populareco: genoj, rompado de reguloj, kaj elvokaj gen-mediaj korelacioj. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L, kaj aliaj. 2007. Seksaj diferencoj en la influoj de amikoj al adoleska drinkado: genetika epidemiologia studo. Alkoholo Clin Exp Res 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Aranĝu JE, Christakis NA. 2011 Korelaciaj genotipoj en amikecaj retoj. Proc Natl Acad Sci Usono 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006 Pli tie de la hedonika piedpremilo: revizianta adapta teorio de bonstato. Estas Psikolo 61 (5): 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996 La efiko de alfa 2-adrenoceptor-blokantoj sur agresema konduto en musoj: implicoj por la agoj de adrenoceptor-agentoj. Psikofarmacologio (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Ora MS. 2004 Neurobiologiaj mekanismoj en toksomaniaj kaj psikiatraj malordoj. Psychiatr Clin Norda Amo 27 (4): 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Ŝtono AA. 2006 Ĉu vi estus pli feliĉa, se vi estus pli riĉa? Fokusa iluzio. scienco 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126 / scienco.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007 Kontribuoj de la genoj DAT1 kaj DRD2 al serioza kaj perforta deliktado inter adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, et al. 2008 Asocio inter polimorfismoj en la transporto de dopamina geno kaj depresio: evidenteco por geno-medio-interagado en specimeno de junaj arestitoj. Psychol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996 Temperamento kaj personeco kiel funkcioj de aĝo. Int J Maljuniĝanta Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, et al. 2010 Dopamina tipo 2 / 3-receptoro havebleco en la striatum kaj socia statuso en homaj volontuloj. Biol-psikiatrio 67 (3): 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsikono.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005 La influo de socia hierarkio sur primata sano. scienco 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126 / scienco.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Aŭtomata prilaborado de superregado kaj submetiĝo. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, et al. 2008 Sciu vian lokon: neŭtrala prilaborado de socia hierarkio ĉe homoj. Neŭrono 58 (2): 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008 Dinamika disvastiĝo de feliĉo en granda socia reto: longforma analizo dum 20-jaroj en la Framingham Kora Studo. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB, et al. 2011 Neŭrogenetiko kaj klinika evidenteco por la putativa aktivigo de la cerba rekompenco de neŭroadaptageno: proponante toksan kandidaton por toksomaniulo. J Psychoactive Drogoj 43 (2): 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. 2001 Cerba dopamino kaj obezeco. Okazaĵot 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010 Interago inter dopamina D2-receptoro-genotipo kaj gepatra regulregado en adoleska alkohola uzo: evidenteco por geno-gepatra interagado. Malsa psikiatrio 15 (7): 727-735. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269 Carioppo JT, Patrick W. 2008. Soleco: Homa Naturo kaj la Bezono de Socia Ligo. WW Norton, Novjorko, Londono.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; KOMBINA Studa Esplora Grupo. 2008. Ĉu pacientoj kun dependeco de alkoholo respondas al placebo? Rezultoj de la KOMBINA Studo. J Studas Alkoholaĵojn 69 (6): 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003 Feliĉo kaj sano: mediaj kaj genetikaj kontribuoj al la rilato inter subjektiva bonstato, perceptita sano kaj somata malsano. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005 La mensa memo. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273 Miller JK. 1992 Malsato por Resanigo: La Dek du Paŝoj kiel Klasika Modelo por Kristana Spirita Kresko. HarperCollins, Nov-Jorko, Usono

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996 Diferenca kuplado de rato D2-dopaminaj riceviloj izoformaj esprimitaj en insektaj ĉeloj de Spodoptera frugiperda. J Pharmacol Floto Ther 276 (2): 784-794.

275. Venas DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, et al. 1996 La gena dopamina D2-receptoro (DRD2): genetika riska faktoro en fumado. Farmakogenetiko 6 (1): 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009 Asocioj de la TaqIA-polimorfismo DRD2 kun impulsiveco kaj uzado de substanco: antaŭdikaj rezultoj de klinika specimeno de adoleskantoj. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012 Neŭropsikofarmakologio kaj neŭrogenetikaj aspektoj de plenuma funkciado: ĉu rekompenci genajn polimorfismojn konsistigas diagnozan ilon por identigi individuojn kun risko de malkapabla juĝo? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, et al. 2002 Pliigita dopamina tono dum medit-induktita ŝanĝo de konscio. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012 Amo estas pli ol nur kiso: neurobiologia perspektivo pri amo kaj amemo. Neurokienco 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. Leno A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, kaj aliaj. 2013. Oksitocino pliigas volon socie dividi siajn emociojn. Int J Psikolo 48 (4): 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008 Genetikaj korelacioj de plenkreska stila stilo. Pers Soc Psychol Taŭro 34 (10): 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Juna LJ. 1998 Oksitocino, vasopresino kaj la neuroendokrina bazo de formado de paraj ligoj. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002 Prolongigita konsumado de alkoholo kondukas al neinversigebla perdo de neŭronopoj de vasopresino kaj oksitocino en la paraventricula kerno de la hipotalamo. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005 Mikro-opioida ricevilo prefere inhibas liberigon de oksitocino de neŭrohipofiziaj finaĵoj blokante kanalojn de tipo R-Ca2 +. J Neuroendocrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285 Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Ora MS. 2002 Gambling and Problem Gambling Prevalence inter Adoleskantoj en Florido. Raporto pri 100-Raporto al la Florida Konsilio pri Compulsive Gambling, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, et al. 2005 Efiko de genoj, medio, kaj vivdaŭraj malordoj sur sano-vivkvalita problemo kaj patologiaj ludantoj. Arch Gen Psikiatrio 62 (6): 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008 Eksperimentado kun spiriteco: analizado de la Dia Geno en laboratorio-kurso ne-majoro. Vivo Sci Edu 7 (1): 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Malsano, malsano kaj peko: la ligo inter genetiko kaj spiriteco. Kristo Bioeth. 13 (1): 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. La Dia Geno: Kiel Kredo estas Enkondukita en Niaj Genoj. Nov-Jorko: Doubleday, Usono.