Motivaj sistemoj en adoleskado: eblaj implikaĵoj por la diferencoj de aĝo en misuzo de substanco kaj aliaj kondutoj pri konduto (2010)

Braina Kono. 2010 Feb; 72 (1): 114-23. Epub 2009 Sep 16.
 

fonto

Centro por Disvolviĝo kaj Konduta Neŭroscienco, Sekcio de Psikologio, Universitato Binghamton, Binghamton, NY 13902-6000, Usono.

abstrakta

Adoleskeco estas evolue konservita evolua fazo karakterizita de hormonaj, fiziologiaj, neŭralaj kaj kondutaj altecoj evidentaj vaste ĉe mamulaj specioj. Ekzemple, adoleskaj ratoj, kiel iliaj homaj ekvivalentoj, montras altojn en samideanaj sociaj interagoj, serĉado de risko / noveco kaj uzado de drogoj kaj alkoholo relative al plenkreskuloj, kune kun rimarkindaj ŝanĝoj en instigaj kaj rekompencaj cerbaj regionoj. Post revizio de ĉi tiuj temoj, la aktuala dokumento diskutas kondiĉitajn preferojn kaj aversajn datumojn, kiuj montras al adoleskantoj pli sentemaj ol plenkreskuloj al pozitivaj rekompencaj ecoj de diversaj drogoj kaj naturaj stimuloj, dum malpli sentemaj al la avaraj proprietoj de ĉi tiuj stimuloj. Pliaj eksperimentoj dizajnitaj por analizi specifajn komponentojn de rekompenco-rilata prilaborado uzante naturajn rekompencojn rezultigis pli miksitajn trovojn, kun raportoj pri akcentita pozitiva hedonika sentemo dum adoleskeco kontrastanta kun studoj montrantaj malpli pozitivajn hedonajn afekciojn kaj reduktitan stimulan salecon ĉe ĉi tiu aĝo. Implikoj de ĉi tiuj trovoj por adoleska substanco-fitraktado estos diskutitaj.

Ŝlosilvortoj: Adoleskeco, besta modelo, instigo, rekompenco, konsumado de drogoj

Adoleskeco estas tempo de rapida fizika ŝanĝo, kune kun foje okulfrapaj ŝanĝoj en humoro kaj konduto. Kvankam la adoleskeco estas foje konsiderata kiel unika fazo de homa disvolviĝo, evoluantaj organismoj de ĉiuj mamulaj specioj trairas similan transiron de dependeco al sendependeco. Efektive, homaj adoleskantoj kaj iliaj ekvivalentoj en aliaj specioj dividas multajn similecojn en hormonaj ŝanĝoj, kondutaj trajtoj kaj cerbaj transformoj (Spear, 2000), inkluzive de ŝanĝoj en rekompenc-rilataj cirkvitoj (Ernst & Spear, 2008), sugestante, ke ĉi tiuj adoleskaj tipaj trajtoj eble reflektos parte malmoderajn, evolute skulptitajn sistemojn.

Adoleskaj-karakterizaj kondutŝanĝoj, inkluzive de plibonigitaj interagoj kun samuloj kaj pliigoj de risko-kaptiĝo, sento kaj / aŭ serĉado de novecoj estas evidentaj en diversaj specioj, kaj ŝajne parte evoluis por faciligi elmigradon provizante la impulson serĉi novajn teritoriojn, seksaj partneroj, kaj novaj fontoj de manĝo (Spear, 2000, 2007a). En la mezuro ke oftaj evoluaj premoj kondukis adoleskantojn de kelkaj specioj elmontri certajn kondutajn atributojn, ĉi tiuj kondutaj komunaĵoj povus reflekti similajn subajn biologiajn substratojn, kaj cerbaj regionoj spertas precipe markitajn ŝanĝojn dum adoleskeco tre konservita. Altecoj dum adoleskeco en evolue antikvaj cerbaj motivaj sistemoj kaj rekompenc-rilataj neŭrecirkvitoj povas ludi aparte kritikan rolon en la esprimo de adoleskaj tipaj kondutaj trajtoj.

Kvankam la riĉa komplekseco de homa adoleskeco povas esti plej bone nur parte modeligita en laboratorio-bestoj, neŭralaj regionoj, kiuj modulas plezuron kaj rekompencan konduton, havas konsiderindan similecon inter homoj kaj aliaj mamulaj specioj (Berridge & Kringlebach, 2008). Ĉi tiuj similecoj donas akcepteblan vizaĝon kaj konstruan validecon por la uzo de bestaj modeloj por esplori rekompencajn kondutojn, inkluzive de konsumado de drogoj kaj alkoholo dum adoleskeco.

I. Rekompencaj Rilatoj pri Adoleskeco

Adoleskantoj ofte diferencas precipe de pli junaj aŭ pli maljunaj homoj laŭ la manieroj, kiel ili respondas kaj interagas kun signifaj stimuloj en sia medio. Tiaj adoleskaj tipaj ecoj inkluzivas markitajn altojn en interagoj kun samuloj, novedzino pri serĉado / risko, kaj konsumataj kondutoj (Spear, 2000, 2007a). Interagoj kun samuloj fariĝas precipe gravaj dum adoleskeco, kun ĉi tiuj interagoj komencantaj praktiki pli grandan influon super decido kaj konduto ol ili faras inter plenkreskuloj (Gardner & Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Dum adoleskeco, homoj pasigas pli da tempo interagante kun samuloj ol en iu ajn alia disvolva periodo (Hartup & Stevens, 1997), kaj ĉi tiuj rilatoj provizas signifan fonton de pozitivaj spertoj por adoleskantoj (Bruna, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg & Morris, 2001). Simile, dum la aĝa intervalo de postnaskaj tagoj (P) 28 ĝis 42, kiu estis konservative difinita kiel adoleskeco en la rato (por revizio vidu Spear, 2000), ratoj montras pli altajn nivelojn de socia agado ol pli junaj kaj pli maljunaj bestoj. Ĉi tiuj altaj niveloj de sociaj interagoj estas aparte karakterizitaj per ludado en adoleskado, male al socia esploro, kie superregas la pli moderaj kvantoj de socia interagado viditaj ĉe plenkreskuloj (vidu Vanderschuren et al., 1997 por referencoj kaj revizio; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Adoleskantoj ne nur okupiĝas pri pli sociaj interagoj ol plenkreskuloj, sed ili trovas ĉi tiujn sociajn interagojn nekutime rekompencaj (Douglas et al., 2004).

Pliigoj en risko-prenado kaj novec-serĉado estas aliaj relative konservitaj kondutaj trajtoj de adoleskeco. Rimarkindaj pliigoj en risko-konduto vidiĝas inter infanaĝo kaj adoleskeco, kun adoleskantoj okupiĝantaj pri pli da risko-agadoj ol plenkreskuloj (Steinberg, 2008). Ĉi tiuj pliigoj en risko-konduto inter homaj adoleskantoj asocias kun la instigo sperti multnombrajn novajn kaj intensajn stimulojn por atingi eblajn rekompencojn (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Ĉi tiu instigo serĉi novajn spertojn, t.e., novecon serĉantan konduton, estis identigita kiel signifa kontribuanto al nuna kaj estonta droguzo, multobla uzado de drogoj kaj posta fitraktado (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Plibonigita noveco respondanta ankaŭ estis montrita en adoleskaj ronĝuloj relative al iliaj pli maturaj samspecanoj en kelkaj eksperimentaj paradigmoj (Adriani et al., 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi et al., 2004; Caster et al., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, sed ankaŭ vidu Cao et al., 2007; Caster et al., 2005). Konsiderante ke adoleskeco estas tempo por akiri novajn kapablojn por postvivado for de gepatroj, plibonigita serĉado de novecoj eble estis evolue konservita pro ĝia adapta valoro dum ĉi tiu evolua periodo, kontribuante al esplorado de novaj areoj kaj provizante la ŝancon trovi novajn fontojn de manĝaĵo, akvo, kaj mates (Spear, 2000).

Sociaj faktoroj ludas gravan rolon en respondeco al novecoj en homaj adoleskantoj, same kiel adoleskantoj de aliaj specioj. En homoj, socia konformeco, egaleco, kaj socia subteno influas novec-serĉadon kaj riskon en adoleskeco (Martin et al., 1995), kun efikoj de la kompanioj kaj riska decido esti pli forta inter adoleskantoj ol plenkreskuloj (Gardner & Steinberg, 2005). Rekompencaj trajtoj de novedzo estas influitaj de socia senvalorigo en adoleskaj (kaj seks-specifaj) manieroj ankaŭ en ronĝaj studoj de rekompenco (Douglas et al., 2003).

Almenaŭ iu eksperimenta uzo de alkoholo kaj aliaj drogoj ankaŭ estas ofta dum adoleskeco, ĉi tiu uzo eble reflektas ekzemplon de riska konduto. Ekzemple, en la studo Monitoring the Future de 2007, proksimume 50% de mezlernejaj maljunuloj raportis esti uzinta kontraŭleĝan drogon dum sia vivdaŭro (Johnston et al., 2008). Ofta kaj troa uzo de alkoholo estas precipe disvastigita inter adoleskantoj, kun proksimume 25% de 12th-graduloj raportantaj epizodon de binge-trinkado ene de la pasinta monato. Grave, uzo de drogoj kaj alkoholo dum adoleskeco pruviĝis korelacii kun pliigita efiko de drogaj kaj alkoholaj problemoj en plenaĝeco (DeWit et al., 2000; Grant et al., 2001). Simile, uzante simplan bestan modelon de adoleskeco en la rato, ni pruvis, ke adoleskantoj trinkas 2-3-fojojn pli da etanolo ol ĉe plenkreskuloj (Brunell & Spear, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), parte ŝajne pro ilia nesentemo al iuj el la adversaj kaj senkapabligaj efikoj de etanolo (vidu Spear & Varlinskaya, 2005 por referencoj kaj revizio). Estas verŝajne, ke la kondutismaj trajtoj de la adoleskeco parte kontribuas al ĉi tiu iniciato de uzado de drogoj kaj alkoholo kun kunpremo de egaluloj (Segal & Stewart, 1996) kaj la deziro de pli malstreĉitaj sociaj interagoj (Smith et al., 1995) probable kontribuanta al konsumado de alkoholo inter homaj adoleskantoj dum ĉi tiu evolua periodo. Adoleskaj ronĝuloj siavice montras unikan rilaton inter etanolo kaj socia konduto, kaj adoleskantoj elmontras fortan kreskon de sociaj interagoj post moderaj dozoj de etanolo, etanol-induktita socia faciligo, kiu ne vidiĝas ĉe plenkreskuloj (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Prenitaj kune, ĉi tiuj trovoj pruvas, ke kelkaj fundamentaj rekompenc-rilataj kondutoj observitaj en simpla besta modelo de adoleskeco en la rato havas similecon al tiuj viditaj ĉe homaj adoleskantoj. Ĉi tiuj fortaj motivitaj kondutoj de adoleskeco probable reflektas, parte, evoluajn transformojn en evolute konservitaj cerbaj regionoj reguligantaj instigajn kaj rekompencajn procezojn, temon al kiu ni nun turniĝas.

II. Neurobiologio de Motivaj kaj Rekompencaj Sistemoj

Relative antikvaj cerbaj regionoj mediacias la bazajn, postvivajn agadojn deziri, serĉi, lokalizi kaj ĝui naturajn rekompencojn kiel manĝaĵo, noveco, kaj sociaj stimuloj. Ĉi tiuj rekompencaj sistemoj ankaŭ estas aktivigitaj per alkoholo kaj aliaj drogoj uzataj pro iliaj rekompencaj efikoj, eble nenormale, kun ripetaj elmontroj al tiaj "supranormaj" drogaj stimuloj kontribuantaj al la disvolviĝo de la dependeco de drogoj. Kerna elemento de tia rekompenca neŭrokcirkurejo estis delonge atribuita al la kerno akumbens (NAc) kaj la dopamina (DA) enigo, kiun ĝi ricevas de DA-ĉelaj korpoj en la ventra tegmenta areo (VTA) de la mezkerno. Pliaj kritikaj komponentoj de la rekompenca cirkvito inkluzivas aliajn antaŭbrainajn celojn de DA-projekcioj de VTA, inkluzive de la amigdala, hipokampo kaj prefrontal-kortekso (PFC), kune kun la dorsa striatumo kaj la enigo, kiun ĝi ricevas de DA-ĉelaj korpoj en la midbrain substantia nigra ( SN) (t.e., la nigra-striatal DA-sistemo), kun ĉi tiuj mezolimbaj kaj mezocortikaj cerbaj regionoj proksime interligitaj (ekz., Vidu Berridge, 2004).

Studoj pri lesion en laboratoriaj bestoj malkaŝis, ke instige orientitaj kondutoj al naturaj rekompencoj kaj drogoj povas esti dividitaj en diversajn psikologiajn komponentojn, ĉiu kun kompleksaj, foje interkovritaj, kaj nekomprene komprenataj neŭralaj reprezentadoj (ekz. Baxter & Murray, 2002; Kardinalo et al., 2002). Tamen daŭras polemiko pri la nuancoj pri kiel rekompenc-rilataj procezoj devas esti analizitaj, la roloj de specifaj neŭralaj komponentoj en ĉi tiuj disigeblaj procezoj, kaj la identigo de la eroj, kiuj fariĝas malfunkciaj dum la disvolviĝo de toksomanio (ekz. Vidu Berridge, 2007). Ekzemple, unu influa teorio rigardas projekciojn de DA por antaŭdiri kiel kritikan por mediacii la hedonan efikon de rekompencoj, kun ripeta uzado de drogoj indukinte hipo-DA staton, kaŭzante malpliigon de sentiveco al naturaj kaj drogaj rekompencoj, kiuj siavice antaŭenigas altojn de drogo. uzi por kontraŭbatali ĉi tiun nesufiĉecon (ekz. Volkow et al., 2007). Ĉi tiu hipotezo sovaĝe diferencas de alia elstara perspektivo, kiu konsideras ĉi tiujn projekciojn de DA kiel kritikaj por la atribuo de stimula saleco, kaj tial instiga movo, al rekompenc-rilataj stimuloj; Ĉi tiu teorio opinias, ke ripeta uzado de drogoj pliigas sentivecon de DA, kondukante al pliigita "deziranta" konduto aŭ avido de drogoj (Robinson & Berridge, 2003). Laŭ ĉi tiu perspektivo, DA ne estas kritika por mediti la hedonan, afektan reagon (t.e., "plaĉa" respondo) al rekompenca stimulo. Anstataŭe, tiaj "plaĉaj" reagoj estas kunordigitaj de aliaj neŭkemiaj sistemoj en diversaj "varmaj punktoj" malgrandaj, opioidaj kaj cannabinoidaj pozitivaj hedonaj efikoj ene de partoj de la NAc kaj ventral pallidum (Smith & Berridge, 2005).

Aliaj centris en la graveco de mezolimbaj DA-projekcioj en cirkvitoj implikitaj kun lernado pri rekompencoj, citante esploradon sugestante ke DA estas kritika por "stampado en" rekompenco-lernado, aŭ por detektado de eraroj en rekompenca antaŭdiro, kun la rezulta DA-eldono funkcianta kiel " instrua signalo ”por nova lernado kiam antaŭvidita rekompenco ne estas ricevita (vidu Hollerman et al., 2000; Berridge, 2007, por revizio kaj referencoj). Tia rekompenco-bazita lernado estas pensita impliki neŭrokcirkviton, kiu inkluzivas aferojn kaj efenerojn de ambaŭ ventraj partoj de la striatum (t.e., la NAc) kaj de dorsal striatum (ekz. Nigrostriatal DA-sistemo) (Meredith et al., 2008), kune kun la amigdala, hipokampo, kaj regionoj de fronta kortekso (ekz. vidu) Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Adoleskaj cerbaj transformoj en instigaj kaj rekompencaj sistemoj

Konsiderante la daŭran polemikon pri tio, kiel diversaj eroj de antaŭproblemaj rekompencaj sistemoj estas funkcie organizitaj en sistemojn, kiuj servas atribui hedonan valoron, stimulan salecon, lernadon kaj relativan motivan signifon al rekompenc-rilataj stimuloj en plenkreskuloj, ĝi ne devas mirigi, ke eĉ malpli. scianta pri funkcioj de ĉi tiuj rekompencaj sistemoj dum adoleskeco. Kio estas klara, tamen, estas, ke rekompencaj regionoj de la cerbo kaj ilia neŭrokcirkvitado spertas precipe markitajn disvolvajn ŝanĝojn dum adoleskeco.

Lastatempaj datumoj montris, ke rilatoj inter tiuj rekompencaj regionoj daŭre estas ellaboritaj dum adoleskeco. Konstanta kun la relative malfrua evoluo de frontaj kortikaj regionoj, kiu daŭras tra la adoleskeco kaj ĝis la juna plenkreskeco Lanco, 2007b), neŭrocirkvitoj ligantaj la PFC kaj subkortikajn rekompenc-rilatajn regionojn same daŭre disvolviĝas tra ĉi tiu periodo. Ekzemple, glutaminergiaj projekcioj de la bazolateral amigdala al PFC daŭre estas ellaboritaj en adoleskeco (Cunningham et al., 2008), kvankam entute sinaptika denseco kaj ekscitiga veturado al PFC-malkresko precipe dum adoleskeco (vidu.) Lanco, 2007b, por revizio kaj referencoj). La nombro de DA-fibroj finiĝantaj en PFC ankaŭ pliiĝas en adoleskeco (Benes et al., 2000), same kiel la inhibicia kontrolo de PFC-agado fare de ĉi tiuj DA-aferentoj de VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). La niveloj de la ritmo-limiga enzimo en la sintezo de DA, tirosina hidroksilase, same pliiĝas tra la adoleskeco kaj ĝis la plenkreskeco en la meda PFC kaj la NAc de ratoj (Mathews et al., 2009).

Ligoj de PFC al la NAc daŭre pliiĝas ankaŭ dum adoleskeco, kun evoluaj pliiĝoj en la nombro da piramidaj ĉeloj de PFC, kiuj projekcias al NAc, kune kun pasema pliiĝo en la proporcio de ĉi tiuj projekciaj neŭronoj, kiuj esprimas ricevilojn DA D1 (D1-Rs). ). Rezulte, la procento de piramidaj ĉeloj kun akcelaj projekcioj enhavantaj D1-Rs pintas je niveloj notinde pli altaj malfrue en adoleskeco (> 40%) ol ĉe pli junaj aŭ pli aĝaj (<4-5%) (Brenhouse et al., 2008). Ĉi tiuj trovoj estas interesaj, donitaj evidenteco por la graveco de PFC-projekcioj al NAc en serĉado de drogoj (ekz., Kalivas et al., 2005) kaj por potenciala rolo de PFC D1-Rs en pliigado de plifortiga efikeco de drogoj (vidu Brenhouse et al., 2008). La putado de ĉi tiuj PFC DA-riceviloj ne okazas ĝis frua plenaĝeco, kun konsiderindaj malkreskoj en D1- kaj D2-R-denseco inter P60 kaj P80 (Andersen et al., 2000).

En kontrasto, la markitaj evoluaj pintoj en DA-ricevilo-denseco vidita en dorsa striatumo dum adoleskeco estas sekvata de substanca pritondado de ĉi tiuj riceviloj dum la adoleska transiro, karakterizita de perdo de 1 / 3 - 1 / 2 de la DA-receptoro-loĝantaro inter frua adoleskeco. kaj juna plenkreskulo, perdo evidenta tiel en homa nekropsia materialo kiel en studoj uzantaj bestajn modelojn (ekz. Seeman et al., 1987; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). La NAc same montras pintajn nivelojn de D1- kaj D2-R dum adoleskeco, kvankam la posta pritondado ŝajnas relative modesta, kun raportoj pri signifaj malkreskoj de 20-35% aŭ pli inter frua adoleskeco kaj juna plenkreskeco. Andersen, 2002; Tarazi & Baldessarini, 2000😉 kontraste kun manko de signifa rikolto en aliaj studoj (ekz. Vidu Andersen et al., 2000).

Evoluaj ŝanĝoj en DA-tono ankaŭ estis raportitaj en ĉi tiuj rilataj rilatoj. Ekzemple, la alto en DA-tono ("hiperdopaminergika" stato) postulis esti atingita dum malfrua adoleskeco en NAc kaj dorsal striatum surbaze de foskolin-induktitaj cAMP-akumulaj datumoj (Andersen, 2002) kaj taksitaj turnoprocentoj (vidu Spear, 2000 por revizio) kontrastas signife kun la (eble kompensa) malakceptado de la cAMP-respondo al DA D1- kaj D2-R-stimulo (sugestia de DA "hiposensemo"), kiu ankaŭ vidiĝas en ĉi tiuj areoj dum malfrua adoleskeco (Andersen, 2002). Tiaj kompensaj respondoj estas delonge konataj kiel ravaj en DA-sistemoj (ekz., Zigmond et al., 1990) kaj eĉ trans sistemoj. Ekzemple de ĉi-lasta, signoj de pliigita DA-transdono dum adoleskeco estis asociitaj kun kompensaj ŝanĝoj en la kolinergiaj neŭronoj, kiujn ili projektas en striato, rezultigante funkcie hiposensivan DA-sistemon (Bolanos et al., 1998), kune kun la senbrida psikomotora stimula respondo al agonistoj de DA ofte (ekz. Bolanos et al., 1998; Frantz et al., 2007; Mathews et al., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck et al., 2008) sed ne ĉiam (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008) vidata kiam adoleskaj ratoj estas komparataj kun plenkreskuloj. Mediaj variabloj (kiel la kvanto de pretesta manipulado aŭ uzado) povas kontribui al ĉi tiuj malsamaj psikofarmakologiaj trovoj tra studoj (Maldonado & Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, sub revizio), eble per ilia influo al mezokortikolimbaj DA-sistemoj (Brake et al., 2004) aldonante plian kompleksecon.

Kiel evoluaj ŝanĝoj en ĉi tiuj projekcioj de DA por rekompenci rilatajn antaŭajn cerbajn regionojn povus influi rekompencan rilatan konduton dum adoleskeco estas neklaraj. Se ĉi tiuj ŝanĝoj reflektas hiposensivecon de DA-sistemoj, povus rezulti interrompo en la atribuo de incita saleco aŭ esprimo de cel-direktita konduto dum adoleskeco (ekz. Vidu Berridge, 2007). Alternative, ajna hiposentemo pri adoleskanto asociita povus konduki al mildigita sentemo al naturaj aŭ drogaj rekompencoj, intensigante drogan uzon por kompensi ĉi tiun rekompencan mankon (simila al teorioj de toksomanio kiel reprezentaj rekompencaj mankoj - ekz., Volkow et al., 2007). Tamen, estas multaj aliaj "eblaj ludantoj" en regionoj asociitaj kun rekompencoj, kiuj ankaŭ ŝanĝiĝas dum la adoleskeco. Konsideru, ekzemple, la kanabinoida sistemo, kun riceviloj (CB1-Rs), kiuj estas plejparte lokalizitaj al presinaptaj finaĵoj, kie ili servas kiel gravaj reguligiloj de neŭraj enigoj al DA-celaj regionoj (Cohen et al., 2008). CB1-Rs pinta evolue en striataj kaj limvikaj regionoj dum adoleskeco (P30-40 en ratoj), antaŭ ol malkreski signife atingi plenkreskajn nivelojn (Rodriguez de Fonseca et al., 1993). Rimarkindaj evoluaj transformoj en endocannabinoidaj niveloj ankaŭ estas evidentaj dum adoleskeco, kun, ekzemple, disvolviĝoj en anandamido, sed malkreskoj en 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) viditaj dum la adoleskeco en PFC (Ellgren et al., 2008). Tiel, kvankam multe de la fokuso ĝis nun estis sur ŝanĝoj en DA-rilataj sistemoj en adoleskeco, ĉi tiuj estas enigitaj en aliajn transformojn en rekompenc-rilataj cirkvitoj, kiuj ankoraŭ devas esti amplekse esploritaj, sed kiuj povas kontribui kritike al adoleskaj tipoj. respondante al rekompencaj stimuloj.

IV. Adoleska instigo por naturaj rekompencoj kaj drogoj de misuzo

Konsiderante evoluajn ŝanĝojn diskutitajn supre en rekompencaj cerbaj regionoj, ne mirigas, ke adoleskantoj diferencas de siaj pli junaj kaj pli maljunaj samideanoj laŭ la manieroj, kiel ili respondas al rekompencaj stimuloj. Ekzemple, trovoj en laboratoriaj bestoj uzantaj la paradigmon de kondiĉo pri preferita loko (CPP) sugestas, ke instigo por multaj naturaj rekompencoj, inkluzive de sociaj stimuloj kaj noveco, povus esti plibonigita dum adoleskeco kompare kun plenaĝeco. La loka kondiĉa procedo esence rilatas al la ĉeesto de stimulo (ekz. Administrado de drogo, ĉeesto de novega objekto, aŭ socia partnero) kun aparta ĉambro, samtempe ligante la foreston de la stimulo kun alia aparta ĉambro en apartaj provoj. En la testo tago, bestoj rajtas samtempan aliron al ambaŭ ĉambroj, sen la trejnada stimulo ĉeesti. Pli da tempo pasigita sur la flanko antaŭe kunigita kun la trejnada stimulo estas uzata kiel indekso de prefero por tiu stimulo (t.e., la stimulo estis rekompenca), kun pli da tempo pasigita sur la alternativa flanko indeksante aversion por la stimulo (t.e., kondiĉita loko aversion). Uzante ĉi tiun proceduron, socie kreskitaj adoleskaj viraj ratoj montris CPP por novaj stimuloj, kondiĉo, kiu ne evidentiĝis ĉe iliaj plenkreskaj samspecoj (Douglas et al, 2003). Simile, kiam esprimo de socia CPP estis taksita ene de nia laboratorio per samseksa, nekonata partnero kiel la socia stimulo, kaj viraj kaj inaj adoleskantoj ĝenerale montris pli fortikan CPP ol plenkreskuloj (Douglas et al., 2004). Ĉi tiuj rekompencaj ecoj de sociaj interagoj estis plibonigitaj per antaŭa socia senvalorigo ĉe kaj adoleskantoj kaj plenkreskuloj, kvankam sociaj stimuloj ankoraŭ rekompencis adoleskantojn eĉ sen antaŭa senprivigo de socia kontakto (Douglas et al., 2004). Relative mallongdaŭra socia senvalorigo (5-7-tagoj da izolita loĝado) de adoleskaj ratoj same raportis pliigi socian konduton, precipe koncerne ludadon (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), efikoj aparte markitaj frue en adoleskeco (Varlinskaya & Spear, 2008).

Simile al la rekompencaj efikoj de naturaj stimuloj, la rekompencaj ecoj de drogaj stimuloj povas varii ankaŭ inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Multaj el ĉi tiuj ontogenetikaj studoj koncentriĝis sur nikotino kaj tradiciaj stimuliloj, aparte kokaino, kun trovoj ĝis nun ĝenerale plibonigitaj preferoj por ĉi tiuj drogoj inter adoleskantoj relative al plenkreskuloj. En studo de nia laboratorio, adoleskantaj viraj kaj inaj ratoj montris signifan CPP-induktitan de nikotino al relative malalta dozo de nikotino (0.6 mg / kg), dum iliaj plenkreskaj samideanoj ne esprimis CPP en ĉi tiuj cirkonstancoj (Vastola et al., 2002). Adoleskantoj estis raportitaj elmontri pli fortan nikotinon-induktitan CPP ol plenkreskuloj en aliaj studoj ankaŭ (ekz. Shram et al., 2006; Torres et al., 2008).

Plej granda esprimo de CPP al kokaino ankaŭ estis raportita inter adoleskantoj relative al plenkreskuloj. Ekzemple, adoleskaj viraj ratoj montris CPP je pli malaltaj dozoj de kokaino ol plenkreskaj viroj (Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2008a), kun ĉi tiu aĝo diferenco en sentiveco al kokaino CPP ankaŭ raportita por inoj (Zakharova et al., 2008b). KPA-induktita kun kokaino pruviĝis disvolviĝi ne nur je pli malaltaj dozoj dum la adoleskeco, sed ankaŭ estingiĝante pli malrapide kaj montrante pli grandan propensiĝon al reintegriĝo inter adoleskantoj kompare al plenkreskuloj (Brenhouse & Andersen, 2008). Raportoj pri plibonigita CPP al kokaino inter adoleskantoj ne estas ĉiopovaj, tamen, kun iuj studoj malsukcesantaj observi diferencojn ligitajn al aĝo (Aberg et al., 2007; Campbell et al., 2000).

Disvolvaj enketoj pri la rekompencaj ecoj de etanolo pruvis malfacilaj, parte pro malfacilaĵoj por establi CPP por etanolo en ratoj, kun musoj, male, elmontrante fidindajn CPP-induktitajn de etanolo (vidu Green & Grahame, 2008 por referencoj kaj revizio). La ratoj, tamen, tipe montras etanol-induktitan kondiĉitan avversion (CPA), kun etanola CPP raportita en bestoj post antaŭa eksponiĝo al etanolo (vidu Fidler et al., 2004 por referencoj). La ofta apero de CPA-induktita de etanolo (anstataŭ CPP) en etanol-naivaj plenkreskaj ratoj verŝajne rilatas al plibonigita sentiveco de plenkreskaj ratoj al aversaj postabsorbaj efikoj de etanolo (Fidler et al., 2004). Sed, uzante aliajn strategiojn por taksi rekompencon de etanolo, kelkaj lastatempaj raportoj havigis iujn komencajn pruvojn, ke adoleskaj ratoj povus trovi etanolon pli plifortigaj ol plenkreskuloj. En laboro ekzamenanta dua-ordan kondiĉadon, eksperimentaj (parigitaj) ratoj ricevis intragastrajn infuzaĵojn de etanolo (la senkondiĉa stimulo [Usono]) parigitaj kun intra-buŝaj infuzaĵoj de sukerozo (CS1) dum fazo 1, dum neparencaj kontrolaj bestoj estis elmontritaj al la sukroso CS1 kvar horojn antaŭ la administrado de la usona etanolo (Pautassi et al., 2008). En la dua kondiĉa fazo, bestoj en ambaŭ paroj kaj neparencaj grupoj estis elmontritaj al la sakrosa CS1 en diskreta medio (CS2). Ĉe testo, kiam adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj tiam ricevis la ŝancon esplori 3-ĉambran aparaton, kiu enhavis la CS2-medion, adoleskantoj en la parigita kondiĉo montris pli grandan preferon por la CS2 ol iliaj senparaj kontroloj, sugestante ke la CS2 atingis pozitivan plifortigon. propraĵoj per CS1-mediaciita asocio kun Usono de etanolo. Tia dua ordiga kondiĉado ne estis evidenta ĉe plenkreskuloj, kun plenkreskuloj ricevantaj pariĝitan ekspozicion al CS1 / Usono en fazo 1 ne diferencante de neparencaj plenkreskuloj ekzamenante CS2-preferon ĉe testo.

Pliaj evidentecoj por pli grandaj rekompencaj efikoj de etanolo inter adoleskantoj ol plenkreskuloj estis lastatempe akiritaj per la takso de tachyicardio induktita de etanolo, aŭtonomia mezuro montrita pozitive korelaciita kun liberigo de DA en la ventra striatumo (Boileau et al., 2003), kaj kun subjektivaj mezuroj pri la rekompencaj efikoj de etanolo en homaj studoj (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) uzis etanol-induktitan takikardardon por indiki la hedonan valoron de etanolo en kaj adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj dum 2-hr limigita aliro, buŝa administra administrado. En ĉi tiuj kondiĉoj, adoleskaj ratoj ne nur konsumis pli da etanolo ol plenkreskuloj, aĝo diferenco en konsumado de etanolo, kiu estis plurfoje observita (Brunell & Spear, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), sed ili ankaŭ montris signife pli grandan kreskon de la ritmo cardiaco trinkinte etanolon rilate al la sacarina kontrolo-solvo - diferenco ne observita ĉe plenkreskuloj. En la mezuro, ke la takcardaj respondoj al mem-administrita etanolo reprezentas validan indekson de ĝiaj rekompencaj / pozitivaj hedonaj efikoj, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke adoleskantoj estas pli verŝajne ol plenkreskuloj libervole konsumi sufiĉajn kvantojn de etanolo por akiri siajn rekompencajn avantaĝojn.

Lastatempaj studoj pri homaj kaj bestoj sugestas, ke la rekompenca valoro de drogoj misuzas eble influas socian kuntekston, kun ĉi tiu interagado pli prononcata en adoleskeco ol en plenaĝeco. La efiko de socia kunteksto sur trinkado dum adoleskeco estas rigardata kiel aparte grava (Legu et al., 2005), kun trinkadaj indicoj plej alte inter adoleskantoj, kiuj forte subtenas sociajn motivojn por trinkado (Mohr et al., 2005). Sociaj influoj estas inter la plej fortikaj antaŭdiroj de adoleska uzo de substancoj, kun droguzado de samuloj kaj amikoj estante ĉefa riska faktoro por adoleska drogo-uzo (Epstein et al., 2007; Skara & Sussman, 2003). La inklino al alta konsumado de drogoj kaj la aparta graveco de socia kunteksto dum adoleskeco povas esti parte parte biologiaj. Rememore pri iliaj homaj ekvivalentoj, adoleskaj ratoj estas precipe pli sentemaj al la sociaj faciligaj efikoj de etanolo ol plenkreskuloj (Varlinskaya & Spear, 2002). Plie, pruvo de drogoj en socia kunteksto pruvis plibonigi la rekompencan valoron de kokaino (Thiel et al., 2008) kaj nikotino (Thiel et al., 2009) en adoleskaj ratoj kiam testite en la CPP-paradigmo, kvankam neniuj aĝaj komparoj estis faritaj en ĉi tiuj studoj. Ĉi tiu socia plibonigo de rekompenco de nikotino kaj kokaino vidita en adoleskantaj bestoj eble rilatas al aktivigo de endogena mu opioida sistemo per sociaj stimuloj, ĉar ĉi tiu sistemo estas implikita en socia konduto kaj en drogaj rekompencoj (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

Kontraste al la ofte pliigita sentemo al la bonvolemaj ecoj de naturaj rekompencoj kaj drogoj de misuzo viditaj en adoleskantoj relative al plenkreskuloj, ilia sentiveco al la avidaj konsekvencoj de drogoj (kaj eble eĉ al iuj naturaj rekompencoj) ŝajnas esti mildigita. Ekzemple, apartaj studoj ene de la sama eksperimenta serio trovis ke, relative al plenkreskuloj, adoleskantoj montris ambaŭ pli grandan sentivecon al CPP-induktita de nikotino, sed pli malfortaj aversivaj respondoj al nikotino kiam indeksitaj per kondiĉitaj aversioj de gusto (CTA) al nikotino (Shram et al, 2006) aŭ per kondiĉitaj lokaj aversioj al pli altaj dozoj de nikotino (Torres et al., 2008). Adoleskantoj eble ne nur plibonigas pozitivajn rekompencajn efikojn sed ankaŭ mildigas aversajn konsekvencojn kun aliaj drogoj ankaŭ. Lastatempe, ni uzis CTA-procedojn por taksi la adversajn konsekvencojn de etanolo, kun adoleskantoj postulantaj dozojn multe pli altajn ol plenkreskuloj por establi signifan CTA-induktitan per etanolo al parigita CS-solvo (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Plue, Infurna & Spear (1979) montris mildigitan efikecon de amfetamino en induktado de CTA en adoleskeco, kio kontrastas kun la ofte raportita plibonigita CPP por psikomotraj stimuliloj dum adoleskeco diskutita pli frue (ekz. Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). La socia kunteksto eble ne nur plibonigas la medikamentan rekompencon ĉe adoleskantaj bestoj, sed ankaŭ mildigas avversajn konsekvencojn de ekspozicio al etanolo. Ekzemple, ekspozicio al socia kunteksto dum envenenigado malpliigas sentivecon al la avversaj efikoj de etanolo kiel indeksita de CTA, efekto observita en adoltaj sed ne plenkreskaj masklaj ratoj (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Kvankam ekzaktaj neŭralaj me mechanismsanismoj de ĉi tiu adoleskanta insensemo al avidaj drogaj konsekvencoj ankoraŭ estas nekonataj, estas iuj evidentaĵoj, ke sistemoj de dinorfinaj / kappa opioidaj riceviloj lokitaj en neurocirkumcidaj rilatoj al rekompenco povus esti implikitaj en sentiveco al negativaj konsekvencoj de drogoj, inkluzive de kokaino kaj etanolo. (Chefer et al., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Pliigoj en la agado de ĉi tiu endogena opioida sistemo kontraŭas kokainan aŭ etanolan-induktitan aktivadon de la mezolimbia DA-sistemo, tiel aŭ malpliiĝante pozitivajn rekompencajn efikojn de ĉi tiuj drogoj aŭ eĉ produktante disforion (vidu Shippenberg et al., 2007). Niaj lastatempaj studoj montris, ke adoleskaj ratoj estas relative sensencaj al sociaj anxiogenaj efikoj ne nur de etanolo (Varlinskaya & Spear, 2002), sed ankaŭ de la selektema kappa agonisto, U60,622E, kun ambaŭ drogoj malpligrandigante socian esploron kaj transformante socian preferon en socian evitadon (Varlinskaya & Spear, 2009). Laboro daŭras por esplori plu la efikon de ontogenetikaj diferencoj en la kappa opioida sistemo al adoleskaj nesensivecoj al adversaj konsekvencoj de alkoholo.

Kune, studoj de ĉi tiu naturo provizas kreskantajn pruvojn, ke la adoleskeco povas esti ontogenetika periodo de unika instiga sentemo por naturaj rekompencoj, same kiel por drogoj kaj alkoholo, kun socia kunteksto pliboniganta la bonvolajn efikojn de drogoj (Theil et al., 2008, 2009), kaj mildigi siajn aversajn proprietojn (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Dum la adoleskeco, pliigita sentiveco al la rekompenco de drogoj, kombinita kun relativa rezisto al avidaj drogaj konsekvencoj, povus pliigi ne nur la probablecon daŭrigi uzon pro komencaj agrablaj drogaj spertoj, sed ankaŭ la grandecon de posta uzo pro malpliigita sentiveco al la aversaj eroj de tiu uzo.

Kvankam utila por malkaŝi ĝeneralajn rekompencajn kaj avarajn ecojn de signifaj stimuloj, CPP estis argumentita reflekti multoblajn komponentojn de rekompenco, kiel afekcia atribuo, cel-direktita konduto, kaj lernaj procezoj (Berridge & Robinson, 2003). Tiel, aĝaj diferencoj en CPP-trovoj povus reflekti iun ajn el komponaĵo de rekompenc-rilataj procezoj. Tial en nia laboro ni komencis temigi pli diskretajn aspektojn de rekompencaj procezoj tra ontogenio por pli bone karakterizi motivajn diferencojn inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Unu tia strategio estas fokusiĝi pri taksado de ontogenetikaj diferencoj en la supozata hedonika efiko de nature rekompencaj stimuloj (supozante, kompreneble, ke hedonika afekto reprezentas validan konstruon en ne-homaj mamulaj specioj). Inter la tradiciaj metodoj por indeksigi hedonan staton en studoj ĉe laboratorio-bestoj estas ekzameno de sukeroza konsumo, konsiderante ke konsumado de plaĉa solvo atenas sub diversaj anhedonaj statoj en ronĝuloj. Papp & Moryl, 1996; Willner et al., 1987). Kiam ĉi tiu metodo estis uzata por determini eblajn aĝajn diferencojn en sukeroza konsumado inter adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj, oni trovis, ke adoleskantoj havas pli grandan konsumon de sukeroza sur ml / kg rilate al siaj plenkreskaj samsortulojWilmouth & Spear, 2009).

Takso de gusto-reaktiveco ankaŭ estis uzata por indeksi la hedonajn proprietojn (aŭ "plaĉojn") de gustaj stimuloj, kun ĉi tiu respondo tre konservita inter specioj (por revizioj vidu Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Ekzemple, ritmaj aŭ flankaj langaj protrudoj estas montritaj responde al liverado de plaĉa gusto (pozitivaj respondoj), dum aversaj gustoj provokas aliajn respondojn kiel breĉa reago (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). La nombro kaj intenseco de la pozitivaj respondoj al plaĉaj solvoj sugestis indiki la pozitivajn hedonajn ecojn atribuitajn al la solvo de la subjekto de provo (Grill & Berridge, 1985). En serio de eksperimentoj ekzamenantaj gustan reaktivon inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj al diversaj koncentriĝoj de sukerozo kaj aliaj solvoj liveritaj per intraoralaj kanuletoj, adoleskaj ratoj konstante elmontras pli grandajn pozitivajn gustajn respondojn (ekz. Pli ritmaj kaj flankaj langaj protrudoj) ol plenkreskuloj (Wilmouth & Spear, 2009). Tiaj pliigoj de pozitiva gusto-reakcio kaj sukeroza konsumado ĉe adoleskantoj rememorigas la pli grandan instigon por naturaj, drogaj kaj alkoholaj rekompencoj malkaŝitaj en la studoj de CPP, duarangaj kondiĉoj kaj takikardio priskribitaj antaŭe. La plibonigitaj efikoj viditaj dum adoleskeco uzante ĉi tiujn supozajn mezurojn de pozitiva hedonika efiko estas ankaŭ elvokaj de homaj bildigaj studoj sugestantaj pli grandan varbadon de NAc dum ricevado de rekompencoj en adoleskantoj ol plenkreskuloj (ekz. Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), kvankam ĉi tiuj trovoj ne estas ĉiopovaj (ekz. Bjork et al., 2004).

Aldone al montrado de pli grandaj pozitivaj respondoj al sukeroza solvo en la paradigma reagento de gustoj, adoleskaj ratoj ankaŭ estis montritaj reduktitaj negativaj gustaj reagoj rilate al plenkreskuloj al avversa solvo, kiel kinino (Wilmouth & Spear, 2009), padrono de trovoj rememoriga pri la plibonigita rekompenco, sed atenuaj aversaj ecoj de drogoj de misuzo dum adoleskeco priskribitaj antaŭe. Iom similaj trovoj aperas en lastatempa bildiga laboro, kie oni raportis, ke la dorsolateral prefrontal-kortekso montras pli grandan rekrutadon al pozitiva ol negativa reago dum la antaŭ- / frua adoleska periodo, kun laŭgrada ŝanĝo al pli granda varbado per negativa ol pozitiva retrosciigo de malfrua adoleskeco. / frua plenaĝeco (van Duijvenvoorde et al., 2008). Crone kaj kolegoj (2008) same havas pruvojn pri malfrua disvolviĝo de plenkreskaj tipoj de aktivado al negativaj reagoj tra diversaj fronto-cerbaj regionoj dum la adoleska periodo.

Kontraste al la rezultoj de studoj pri sukroza konsumo kaj gusto-reaktiveco, tamen, iuj evidentaĵoj pri adoleska rilato en la hedonika respondo al rekompenca socia stimulo estis observitaj uzante emisiojn de ultrasonaj vokaligoj de 50 KHz (USVoj) kiel indekso de pozitiva afekto (Blanchard et al., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). En antaŭaj esploroj, ratoj montriĝis, ke ili elsendas USVojn en la gamo de 22 KHz sub diversaj aversaj cirkonstancoj (vidu Brudzynski, 2001), inkluzive piedoŝokoTonoue et al., 1986) kaj la ĉeesto de predanto odoro (Blanchard et al., 1991). Esprimo de USVoj en la 50-55 KHz-gamo tamen estis asociita kun cirkonstancoj kaŭzantaj pozitivan kortuŝan staton, kiel ludado batalado (Knutson et al., 1998), eksperimenta "tickling" (Panksepp & Burgdorf, 2000), kaj elektra stimulo de la rekompenca vojo (Burgdorf et al., 2000). Kiam produktado de ĉi tiuj 50 KHz USVoj estis taksita dum 10-min-periodo de socia interagado kun aĝo- kaj seks-kongrua konspecifiko, oni trovis ke adoleskantoj produktis signife malpli da pozitivaj alvokoj ol plenkreskuloj en ĉi tiu "konsuma" periodo, kvankam la adoleskantoj okupiĝas pri signife pli socia konduto dum la testo ol plenkreskuloj (Willey et al., 2009). Ĉi tiuj rezultoj estas tre replikeblaj kaj ne ŝuldiĝas al konkurenco inter produktado de 50 KHz USV kaj esprimo de socia konduto, konsiderante ke socia senvalorigo estas pozitive korelaciita kun ambaŭ ofteco de socia konduto kaj 50 KHz USVs (Knutson et al., 1998; Willey et al., 2007). Tiel, rezultoj de ĉi tiuj USV-eksperimentoj sugestas disvolvan disocion inter socia konduto kaj 50 KHz USV emisiitaj en tiu kunteksto - supozebla indekso de hedonika valoro de sociaj interagoj.

Uzante la diskuteblan supozon, ke 50 kHz USVs reflektas pozitivan efikon, la Willey et al. (2009) datumoj donas evidentecon pri reduktita pozitiva efiko al sociaj stimuloj dum adoleskeco rilate al plenaĝeco, eble kondukante la adoleskantojn al kompensa kresko de "konsumo" de ĉi tiu natura rekompenco (t.e. pliigo de sociaj interagoj) por atingi la deziratan kvanton da hedonaj plezuroj. Tamen, la datumoj pri konsumado pri sukeroza kaj gusto pri reaktiveco diskutitaj supre kontraŭe provizas evidentecon por subteni plian pozitivan hedonan efikon de plaĉaj solvoj dum adoleskeco, kun ĉi tiu pli granda hedonika plezuro eble precipitante pliigitan rekompencon pro ĝiaj plaĉaj aspektoj dum ĉi tiu evolua transiro. Tiel, la datumoj ĝis nun ne kondukas al simpla konkludo pri tio, ĉu la adoleskeco estas periodo de plibonigitaj aŭ mildigitaj hedonaj respondoj al naturaj rekompencaj stimuloj, nek al klaraj prognozoj rilate aĝajn rilatajn ŝanĝojn en sentiveco al drog-rilataj rekompencoj. Klare necesas pli da esplorado por solvi ĉi tiujn problemojn, kun eble aparta atento direktita al bezona stato, same kiel modeco kaj relativa intenseco de rekompenco. Efektive, kiam vi uzas fMRI por kompari NAc-aktivadon al rekompencoj en homaj adoleskantoj kaj plenkreskuloj, Galvano kaj kolegoj (2006) trovis la rilaton inter NAc-aktivigo kaj rekompenca grando kutime vidita en plenkreskuloj troigita dum adoleskeco, kun adoleskantoj montrante pli dramajn kreskojn de NAc-varbado kun pli grandaj rekompencoj ol plenkreskuloj, sed inklinante montri pli malfortajn varbojn en respondo al malgrandaj rekompencoj. Kune, fMRI-studoj pri rekompenca sentemo de homaj adoleskantoj, kombinitaj kun pliaj studoj uzantaj bazajn bestajn modelojn de adoleskeco, povas liveri gravajn informojn pri la afekcia signifo de potenciale rekompencaj stimuloj kaj ilia efiko al rekompencaj kondutoj dum adoleskeco kompare kun plenaĝeco.

Aliaj indikoj pri ebla adoleska-propra respondemo al rekompencoj povas esti kolektitaj de fokuso pri kiel adoleskantoj estas motivitaj de rekompencoj - te, esplorante eblajn aĝajn diferencojn en la procezo de stimulo. La koncepto de instiga elstaraĵo, aŭ "voli", estis tre popularigita de Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), Kun "voli" raportante al cel-direktita konduto al koncernaj mediaj stimuloj. La organizaĵoj bezonas procezon por rekoni kaj serĉi rekompencajn stimulojn en la medio, kiel manĝaĵo kaj akvo, por certigi supervivon. Laŭ ĉi tiu hipotezo, la procezo de stimula saleco respondecas pri atribua instiga valoro al resumoj asociitaj kun naturaj rekompencoj kaj drogoj (Robinson et al., 1998). Grave, oni hipotezis, ke drogoj pri misuzo kapablas hiĉi la procezojn respondecajn pri atribuo de stimula saleco, kiuj estis origine en loko por akiri naturajn rekompencojn (por revizio vidu Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Specife, kiam ripetaj renkontoj kun drogoj indikas kondutisman sensivigadon, oni ankaŭ sentas sentivan stimulon de drogoj kaj drog-asociitajn indikojn (per neŭraj ŝanĝoj en rekompencaj cerbaj cirkvitoj) - fenomeno nomata "stimula sentivigo" (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Labori en nia laboratorio (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) komencis esplori eblajn aĝajn diferencojn en stimula saleco por naturaj rekompencoj uzante taksadon de signo-spuranta konduto (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Signo-spurado okazas kiam kvazo asociita kun apetita rekompenco provokas alproksimiĝon kaj cel-direktitan konduton al la kauzo mem, kaŝ-direktita konduto, kiu povas iĝi troa kun la tempo (Tomie, 1995). Flagel kaj kolegoj hipotezis, ke esprimo de alproksimiĝo kaj cel-direktita konduto al tiaj indikoj (prefere ol al la spaca loko de tuja rekompenco-liverado) estas indika al plibonigita stimula saleco por la kvizo (por revizio vidu Flagel et al., 2009).

En la mezuro ke pli granda konsumo de naturaj kaj drogaj rekompencoj dum adoleskeco estas asociita kun plibonigita stimula saleco por rekompencoj, rekomendindaj adoleskantoj montros pli grandan signan spuran konduton rilate al plenkreskuloj. En komenca laboro por ekzameni ĉi tiun hipotezon, adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj (kun 12-bestoj per aĝa grupo) estis enmetitaj en aŭtoshaping-situacio, kun 8-sek-prezento de lumigita ŝrumpema levilo antaŭ ol responda sendependa liverado de banana pelto. Ratoj ricevis 25 levil-peletajn parojn ĉiutage, dum entute 5-tagoj. Kun la paŝo de la tempo, iuj ratoj alproksimiĝis kaj kontaktis la levilon CS dum ĝia prezento ("signo-spuristoj"), dum aliaj ratoj alproksimiĝis kaj eniris la manĝaĵon per la manĝo kiam la levilo estis enigita en la ĉambron ("celiloj"), kvankam kontaktoj kun nek la levilo nek la nutraĵo trafis liveradon de la manĝaĵa rekompenco. Kvankam la adoleskaj kaj plenkreskaj aĝaj grupoj ambaŭ enhavis certajn bestojn, kiuj montris evidentecon pri spurado de signoj, la adoleskantoj ĝenerale montris signife pli malfortajn signojn de spuro ol iliaj plenkreskaj samspeculoj (vidu Figo. 1). Ĉi tiu adoleskanto-redukto en signo-spuranta konduto ankaŭ estas evidenta ĉe inaj ratoj (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, sub revizio) kaj estis konfirmita per aldona laboro ankaŭ en nia laboratorio (Anderson & Spear, 2009). Ĉi tiu atenuado pri spurado de signoj inter adoleskantaj bestoj estis mirinda, kaj kontraŭe al tio, kion ni hipotezis. Anstataŭe ĝi subtenas la sugeston, ke stimula saleco por diskreta prognozo de manĝaĵa rekompenco povas esti pli malalta dum adoleskeco ol mature. En la mezuro de spuroj de signoj reprezentas validan indicon de instiga instigo kaj ĝeneraligas al signaloj antaŭdirantaj aliajn rekompencojn, la trovoj povus esti interpretitaj por sugesti, ke adoleskantoj eble ne estas pli vundeblaj al avido de induktado de kuraciloj. Kvankam ili kontraŭas nian originalan hipotezon, ĉi tiuj datumoj estas rememorigaj pri trovoj de homa fMRI-laboro montrante al adoleskantoj elmontri malpli da varbado de la NAc ol plenkreskuloj antaŭvidante rekompencon, dum ili respondas simile al rekompenca ricevo, datumoj interpretitaj por sugesti, ke "adoleskantoj selektive montras reduktitajn rekrutado de instigaj sed ne konsumaj komponentoj de rekomendita konduto "(Bjork et al., 2004, p.1793).

figuro 1 

Adolaj (nigraj rondoj) kaj plenkreskaj (blankaj cirkloj) masklaj ratoj estis eksponitaj al aŭtoshaping-procedo en kiu 8-sek-prezento de lumigita levilo (la kondiĉita stimulo) estis sekvita per respondo-sendependa liverado de banana pelto. ...

Eblas ankaŭ, ke la markata atentiga signospektado vidita en adoleskantoj rilate al plenkreskuloj povus reflekti parte aĝajn diferencojn en stimula selektado kaj scivolaj lernokapabloj. Ekzemple, en pasiva evitiga tasko, pli malnova studo trovis, ke adoleskaj ratoj malpli malhelpis per ŝanĝo en redunda diskriminacio, dum pli malordigitaj pro kunteksta ŝanĝo ol ratoj pli junaj aŭ pli maljunaj (Barrett et al., 1984). En freŝa laboro, malpli da induktita restarigo de konsumado de drogoj estis vidita ĉe ratoj trejnitaj por mem-administri kokainon aŭ morfinon en adoleskeco kompare al bestoj, kiuj iniciatis uzadon de drogoj kiel plenkreskuloj (Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), datumoj ankaŭ kongruas kun la sugesto, ke adoleskantoj eble atribuas motivan salecon al stimuloj malsame ol plenkreskuloj. Klare necesas pli da esplorado por solvi la aferon pri tio, kiel diferencas adoleskantoj de plenkreskuloj pro atribuo de stimula salajro por rekompencoj kaj por antaŭsignoj antaŭdirantaj tiujn rekompencojn, kaj ankaŭ por determini la eblajn implikaĵojn de ĉi tiuj disvolvaj diferencoj por la adoleskanto-inklino al uzi kaj foje misuzi drogojn kaj alkoholon.

Resumo kaj Konkludoj

Adoleskeco estas evolua fazo, kiu karakterizas per unikaj transformoj en cerbo kaj konduto. Adoleskantoj tra vario de specioj ne nur montras kreskojn en risko-prenado kaj noveco serĉas kondutojn, sed ankaŭ montras altajn sociajn interagojn kun siaj samuloj. Cerbaj ŝanĝoj en regionoj implikitaj en mediaciaj motivaj kaj rekompenc-rilataj kondutoj probable kontribuas al esprimo de ĉi tiuj adoleskaj tipaj kondutoj. Frua maturiĝo aŭ troigita rekompenca sistemo, eble asociita kun pliigita respondeco de la NAc, povas konduki al pliigita sentiveco al la pozitivaj hedonikoj de eblaj rekompencoj dum ĉi tiu evolua fazo. Pliaj kondutaj evidentecoj sugestas, ke adoleskantoj povas kontraŭe elmontri mildan sentivecon al aversaj proprietoj de stimuloj, eble parte per evoluaj ŝanĝoj en neŭraj komponentoj de ĉi tiuj samaj motivaj sistemoj, kvankam la neŭralaj mekanismoj sub tiaj avversaj proprietoj ne estis sisteme esploritaj en adoleskeco. Finfine, ĉi tiu adoleskanto-tipa kombinaĵo de plibonigitaj pozitivaj / mildigitaj aversaj flekseblecoj al drogoj kaj aliaj stimuloj eble kontribuas al levita drogo dum adoleskeco. Sur la unua uzo de nova drogo, adoleskantoj povas sperti pozitivajn efikojn en la foresto de rimarkindaj aversaj efikoj (ekz. Naŭzo, malpeza kapo), pliigante la probablon ke ĉi tiu komenca uzo ripetiĝos. Kun daŭra uzo, ĉi tiuj padronoj de sentiveco permesas relative altajn uzajn nivelojn kaj la aperon de misuzaj ŝablonoj inter vundeblaj individuoj. Konsiderante la evoluajn diferencojn en cerbaj cirkvitoj inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj, malsama vojo al misuzaj ŝablonoj povas ĉeesti ĉe plenkreskuloj, eble eble ripetita uzo kondukante al sentivigo de drogaj "avidoj". Robinson & Berridge, 2003) aŭ al pliigo de post-uzaj avversaj konsekvencoj, kiuj instigas daŭran uzon por ilia krizhelpo (ekz. vidu.) Koob, NENIU). Por pli bone kompreni riskajn kaj drogajn kondutojn dum adoleskeco, necesas pli da esplorado por karakterizi rekompencon-prilaboron inter adoleskantoj, same kiel la efikon de evoluaj ŝanĝoj en asociaj rekompencaj neŭrecirkvitoj sur ĉi tiuj procezoj.

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Efekto de MDMA (ekstazo) sur aktiveco kaj kokaino kondiĉita al loko prefero en ratoj de adoltoj kaj adoleskantoj. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2007;29: 37-46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Altkvalita noveco serĉanta kaj propra d-anfetamino sentivigado en peradolescentaj musoj kompare kun plenkreskaj musoj. Behaviara Neŭrikeco. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Unika hormona kaj kondutisma hiperarespondeco al ambaŭ devigita noveco kaj d-amfetamino en periadoleskaj musoj. Neurofarmacologio. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersen SL. Ŝanĝoj en la dua mesaĝa cikla AMP dum evoluo povas submeti motorajn simptomojn en malordo pri atento / hiperactiveco (ADHD) Konduta Cerbo-Esploro. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Tondado de dopamina ricevilo en prefrontal-kortekso dum la periadoleska periodo en ratoj. Sinapso. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Signo-spurado kaj konsumado de etanolo en viraj kaj virinaj ratoj: efikoj de antaŭ-eksponiĝo de adoleskanto al aŭtomatiga procedo. Afiŝo prezentita ĉe la ĉiujara kunveno de la Societo por Neŭroscienco; Ĉikago, IL. Okt, 2009.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Malhelpa streĉiteco, sukera konsumado kaj etanol-induktita kondiĉita aversio de gusto en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj. Afiŝo prezentita ĉe la ĉiujara kunveno de la Esplora Societo pri Alkoholismo; Vaŝingtono. Jun, 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Izolita streĉiĝo kaj etanol-induktita gustuma aversio en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj. Afiŝo prezentita ĉe la ĉiujara kunveno de Internacia Societo por Disvolva Psikobiologio; Vaŝingtono. Nov, 2008b.
  • Arnett J. Sensacia serĉado: nova konceptado kaj nova skalo. Personeco kaj Individuaj Diferencoj. 1994;16: 289-96.
  • Badaniĉ KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eŭropa Revuo pri Farmakologio. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett BA, Rizzo T, Spear NE, Spear LP. Elekto de stimuloj en pasiva evitado-lernado kaj retenado: Malfortaj, periadoleskaj, kaj junaj plenkreskaj ratoj. Konduta kaj Neŭtrala Biologio. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. La amigdala kaj rekompenco. Recenzoj pri Naturo. Neŭroscienco. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Aĝoj-dependaj efikoj de nikotino sur lokomotora agado kaj kondiĉita loko prefero en ratoj. Psikofarmacologio. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Konverĝo kaj plasteco de monoaminergiaj sistemoj en la media prefrontal-kortekso dum la postnaska periodo: implikaĵoj por la disvolviĝo de psikopatologio. Cerba Kortiko. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Motivaj konceptoj en kondutisma neŭroscienco. Fiziologio kaj Konduto. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por instigo. Psikofarmacologio (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Afekcia neŭcienco pri plezuro: rekompenco ĉe homoj kaj bestoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008;199: 457-80. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Sperta rekompenco. Tendencoj en Neŭroscienco. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Klordiazepoksido rekte plibonigas pozitivajn ingerajn reagojn ĉe ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Aktivigo cerebral stimulita de adoleskantoj: similecoj kaj diferencoj de junaj plenkreskuloj. Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Blanchard DC, Agullana R, Weiss SM. Dudek-kHz-alarmo krias al prezento de predanto, de laboratorio-ratoj, kiuj vivas en videblaj ŝarĝaj sistemoj. Fiziologio kaj Konduto. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, Blanchard DC, Taukulis HK. Altfrekvencaj (35-70 kHz) ultrasonicaj vokaloj en ratoj konfrontitaj kun anestezitaj konsiletoj: efikoj de gepirono, etanolo kaj diazepamo. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkoholo antaŭenigas liberigon de dopamino en la homa kerno accumbens. Sinapso. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Subsensitiveco al dopaminergiaj drogoj en periadoleskaj ratoj: kondutisma kaj neŭkemia analizo. Esploro de Cerbo Disvolva Cerbo-Esploro. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Influo de fruaj postnatalaj reproduktaj kondiĉoj sur mezocorticolimbic dopamino kaj kondutaj respondoj al psikostimuliloj kaj streĉiloj ĉe plenkreskaj ratoj. Eŭropa Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Malfrua formorto kaj pli forta restarigo de kokaino kondiĉis lokan preferon en adoleskaj ratoj, kompare kun plenkreskuloj. Behaviara Neŭrikeco. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Esprimo de pasemaj receptoroj pri dopaminaj dopaminoj ĉe antaŭfrontaj kornicaj projekciaj neŭronoj: rilato al plialtiga atento al drogemaj signaloj en adoleskeco. Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Bruna BB. Rilatoj de adoleskantoj kun samuloj. En: Lerner RM, Steinberg LD, redaktistoj. Manlibro pri Adoleska Psikologio. 2 Hoboken: Wiley; 2004 pp 363 – 94.
  • Brudzynski SM. Farmakologiaj kaj kondutaj trajtoj de alarmaj alvokoj de 22 kHz en ratoj. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Efiko de streso sur la libervola konsumado de dolĉigita etanola solvo en paro-loĝataj adoleskantoj kaj plenkreskaj ratoj. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Panksepp J. Antaŭvidado de rekompenco de elektra cerba stimulado elvokas ultrasonicajn vokaligojn ĉe ratoj. Behaviara Neŭrikeco. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Loĝokondiĉado de kokaino kaj morfino en ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj. Fizioloy kaj Konduto. 2000;68: 487-93.
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Adoleska maturiĝo de nekonaj mekanismoj kun kokaino. Neuropsychofarmacology. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinalo RN, Parkinson JA, Halo J, Everitt BJ. Emocio kaj instigo: la rolo de la amigdalo, ventra striato kaj prefrontala kortekso. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Plibonigita kondutisma respondo al ripetita doza kokaino en adoleskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Sola alta dozo de kokaino induktas diferencigan sentivigon al specifaj kondutoj tra adoleskeco. Psikofarmacologio. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Endogenaj kappa-opioidaj ricevilaj sistemoj reguligas mesoakumbalan dopaminan dinamikon kaj vundeblecon al kokaino. La Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2005;25(20): 5029-5037. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Cannabis, cannabinoides kaj skizofrenio: Enmiksiĝo de la evidenteco. Aŭstralia kaj Nov-Zelanda Psikiatrio. 2008;42: 357-68.
  • Collins SL, Izenwasser S. Kokaino malsame ŝanĝas konduton kaj neŭkemion en periadoleskantaj kontraŭ plenkreskaj ratoj. Esploro de Cerbo Disvolva Cerbo-Esploro. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Kronika nikotino diferencas malsame lokokomotivan induktitan de kokaino en adoleskaj vs plenkreskaj viroj kaj inoj. Neurofarmacologio. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl RO, Vassileva J. Diferenca sentemo al alkohol-plifortigo en grupoj de viroj kun risko por distingaj subtipoj de alkoholismo. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, Westenberg PM, Rombouts SA. Neŭralaj mekanismoj subtenantaj flekseblan agadon dum disvolviĝo. Kogna, Afekcia & Kondutisma Neŭroscienco. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Kreskanta Interago de amigdalaj aferentoj kun GABAergic-interurboj inter naskiĝo kaj plenaĝeco. Cerba Kortiko. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. Aĝo unue je alkohola uzo: riska faktoro por disvolviĝo de alkoholaj malordoj. Usona Ĵurnalo de Psikiatrio 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. Enhavo de morfina konsumado kaj ree-induktita kviet-induktita aĝo, sed ne akcelado en konsumado, bu adoleskaj kaj plenkreskaj masklaj ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Incentivaj instigaj procezoj en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: efikoj de amfetamina sento pri deviga signo-spurado por naturaj rekompencoj. Afiŝo prezentita ĉe la ĉiujara kunveno de la Societo por Neŭroscienco; Vaŝingtono. Nov, 2008.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Esprimo de signo-spuranta konduto en adoleskaj kaj plenkreskaj inaj ratoj kun aŭ sen historio de antaŭa stimula sento. Behaviara Cerbo-Esploro sub revizio.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktoroj influantaj altan konsumon de etanolo en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 2005;29: 1796-808.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Novelo-objekta loko en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj inaj ratoj: efikoj de socia izolado. Fiziologio kaj Konduto. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Rekompenco de sociaj interagoj en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj virinaj ratoj: efiko de socia kontraŭ izolita loĝado de subjektoj kaj partneroj. Disvolva Psikobiologio. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalych O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. Dinamikaj ŝanĝoj de la endokemaj kanabinoidaj kaj opioidaj mezocorticolimbaj sistemoj dum adoleskeco: THC-efikoj. Eŭropa Neuropsikofarmacologio. 2008;18: 826-34. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Epstein JA, Bang H, Botvin GJ. Kiuj psikosociaj faktoroj moderas aŭ rekte influas uzon de substanco inter enurbaj adoleskantoj? Adictivaj Kondutoj. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernst M, Spear LP. Rekomendaj Sistemoj. En: de Han M, Gunner MR, redaktistoj. Manlibro pri disvolva neŭroscienco. New York: Gilford Press; 2008
  • Fidler TL, Bakner L, Cunningham CL. Kondiĉita loko aversio induktita de intragastrika administrado de etanolo en ratoj. Fiziologio, Biokemio kaj Konduto. 2004;77: 731-743.
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuaj diferencoj en la atribuo de incita saĝeco al rekompenc-rilataj indikoj: Implikaĵoj por toksomanio. Neurofarmacologio. 2009;56: 139-148. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Individuaj diferencoj en la atribuo de incita saĝeco al rekompenco-rilato: influo sur kokain-sentivigo. Behaviara Cerbo-Esploro. 2008;186: 48-56.
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Individuaj diferencoj en la inklino alproksimiĝi al signaloj kontraŭ celoj antaŭenigas malsamajn adaptiĝojn en la dopamina sistemo de ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Kondutaj kaj neŭkemiaj respondoj al kokaino en periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • Fu XW, Brudzynski SM. Altfrekvencaj ultrasonicaj vokaloj induktitaj de intracerebra glutamato en ratoj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Pli frua evoluo de la akciuloj rilate orbitofrontan kortekson povus impliki riskan konduton en adoleskantoj. Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Infera influo sur risko prenado, risko prefero, kaj riska decido en adoleskeco kaj plenaĝa tempo: eksperimenta studo. Evolua Psikologio. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis C. Endogenaj opioidoj kaj toksomanio al alkoholo kaj aliaj drogoj de misuzo. Aktualaj Temoj en Kuraca Kemio. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grant BF, Stinson FS, Harford TC. Aĝo ekaperinta alkoholuzo kaj DSM-IV-alkoholuzo kaj dependeco: 12-jara sekvaĵo. Suburnalo de Substance Abuse. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Verda AS, Grahame NJ. Etanolo trinkanta en ronĝuloj: ĉu senpaga trinkado rilatas al plifortigaj efikoj de etanolo? Alkoholo. 2008;42: 1-11. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kradrilo HJ, Berridge KC. Gusto-reaktiveco kiel mezuro de la neŭra kontrolo de plaĝeco. Progreso en Psikobiologio kaj Fiziologia Psikologio. 1985;11: 1-61.
  • Grill HJ, Norgren R. La provo-reakcia gusto. I. Mimetikaj respondoj al gustaj stimuloj en neŭrologie normalaj ratoj. Brain-Esploro. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen C, Steinberg L, Toro R, Paus T. Neŭralaj mekanismoj de rezisto al samideanaj influoj en frua adoleskeco. Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Amikeco kaj adaptiĝo en la dumviva kurso. Psikologia Bulteno. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Sensacia serĉado kaj uzo de alkoholo: meta-analiza revizio. Adictivaj Kondutoj. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Individuaj diferencoj en respondoj al etanolo kaj d-amfetamino: studo ene de temo. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Subjektivaj kaj objektivaj respondoj al etanolo en moderaj / pezaj kaj malpezaj sociaj drinkantoj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Resserko. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Partopreno de bazaj ganglioj kaj orbitofrontala kortekso en cel-direktita konduto. Progreso en Cerba Resserko. 2000;126: 193-215.
  • Holloway KS, Suter RB. Ludi senvalidon sen socia izolado: kontroloj pri loĝado. Disvolva Psikobiologio. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Evoluigaj ŝanĝoj en anfetamin-induktitaj gustoj. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, O'Malley-Ĉefa, Bachman JG, Schulenberg JE. Misuzo, NI o. D. Bethesda, MD: Nacia Instituto pri Druguzo; 2008 Monitado de la Estontaj naciaj rezultoj pri adoleska drogo: Superrigardo de kernaj trovoj, 2007; p. 70
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Unmanageable motivado en toksomanio: patologio en prefrontal-accumbens glutamate transdono. Neŭrono. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Individuaj diferencoj en droguzo-vundebleco: d-amfetamino kaj sento-serĉanta statuso. Psikofarmacologio. 2006;189: 17-25. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. Antaŭvidado de ludado eligas altfrekvencajn ultrasonicajn vokalojn en junaj ratoj. Revuo por Kompleta Psikologio. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Drogodependeco, malreguligado de rekompenco kaj alostazo. Neuropsychofarmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinstein MJ. Membreco en adoleska korvo: Ligoj kun san-riskaj kondutoj kaj proksima amikeco. Revuo por Pediatria Psikologio. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Atenuita inkubacio serĉanta kokainon ĉe viraj ratoj trejnitaj por mem-administri kokainon dum periadoleskeco. Psikofarmacologio. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kokain-induktita lokomotora agado pliiĝas per antaŭa uzado en junaj sed ne plenkreskaj inaj ratoj. Fiziologio kaj Konduto. 2005a;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Uzado ŝanĝas koka-induktitan aktivecon en adoleskaj sed ne plenkreskaj viraj ratoj. Physiol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan HB. Longforma esplorado en la sociaj kaj kondutaj sciencoj: interdisciplina serio. Novjorko: Plenumo; 1995 Drogoj, krimo kaj aliaj deviantaj adaptiĝoj: longformaj studoj; pp 145 – 61.
  • Mathews IZ, Akvoj P, McCormick CM. Ŝanĝoj en hiperarespondeco al akra amfetamino kaj aĝaj diferencoj en imunoreaktiveco en tirozina hidroksilasa en la cerbo dum adoleskeco en viraj kaj virinaj ratoj. Disvolva Psikobiologio. 2009 E-Pub (Jun 2, 2009)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. La struktura bazo por mapi konduton sur la ventra striatumo kaj ĝiaj subdividoj. Cerba Strukturo kaj Funkcio. 2008;213: 17-27. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Mohr CD, Armeli S, Tennen H, Templo M, Todd M, Clark J, et al. Moviĝante preter la keg-festo: ĉiutaga proceza studado de universitataj studentoj pri trinkado. Psikologio de Adictivaj Kondutoj. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald EM. Aĝaj-specifaj kondutrespondoj al psikostimulantoj en musoj. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 2005;82: 280-8.
  • Panksepp J. La ontogenio de ludado ĉe ratoj. Disvolva Psikobiologio. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Panksepp J, Burgdorf J. 50-kHz chirpin (laugher?) En respondo al kondiĉita kaj senkondiĉa induktita tiklekso rekompencas en ratoj: Efikoj de socia loĝado kaj generaj variabloj. Behaviara Cerbo-Esploro. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. Antidepresivaj efikoj de 1-amniocyclopropanecarboxylic acid kaj d-cycloserine en besta modelo de depresio. Eŭropa Revuo De Farmakologio. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Adoleskaj sed ne plenkreskaj ratoj montras etanol-mediatan dua-ordan kondiĉadon. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Dependeco de adoleska novec-serĉanta konduto pri responda fenotipo kaj efikoj de aparato-skalado. Behaviara Neŭrikeco. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • Legu JP, Wood MD, Capone C. Prospekta enketo pri rilatoj inter sociaj influoj kaj alkohola implikiĝo dum la transiro al kolegio. Studiesurnalo de Studoj pri Alkoholo. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Adoleskantoj kaj plenkreskaj koraj ritmoj respondas al mem-administrita etanolo. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogvagado: stimula-sentiveca teorio de la toksomanio. Esploro de Cerbo Recenzoj pri Cerba Esploro 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Toksomanio. Ĉiujaraj Recenzoj en Psikologio. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Recenzo. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo de Londono. Serio B, Biologiaj Sciencoj. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Modulado de la indukto aŭ esprimo de psikostimulanta sentivigo laŭ la cirkonstancoj ĉirkaŭantaj administradon de drogoj. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Ĉeesto de kanabinoidaj ligaj retejoj en la cerbo de fruaj postnaskaj aĝoj. Neuroreporto. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Homaj cerbaj dopaminaj riceviloj en infanoj kaj maljuniĝantaj plenkreskuloj. Sinapso. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Stewart JC. Substanca uzado kaj misuzo en adoleskeco: superrigardo. Infana Psikiatrio kaj Homa Disvolviĝo. 1996;26: 193. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj malsame respondas en provoj mezurantaj la bonvolajn kaj avversajn efikojn de nikotino. Psikofarmacologio (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. Revizio pri 25 longtempa adoleska tabako kaj aliaj drog-uzaj preventaj programaj taksoj. Preventa Medicino. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smith GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. Atendo de socia faciligo de trinkado: la diverĝaj vojoj de adoleskantoj kun alta atendado kaj malaltespero. Ofurnalo de Eksternorma Psikologio. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. La ventra pallidum kaj hedonika rekompenco: neŭkemiaj mapoj de sukero "plaĉo" kaj konsumado de manĝaĵoj. Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Morrell JI. Kondutaj respondoj dum la komencaj ekspozicioj al malalta dozo de kokaino en malfrua antaŭtempado kaj plenkreskaj ratoj. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2008;30: 202-12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Lanco LP. La adoleskaj cerbaj kaj aĝaj kondutaj manifestacioj. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Lanco LP. La evolua cerbo kaj adoleskaj tipaj kondutaj ŝablonoj: evolua aliro. En: Walker E, Romer D, redaktistoj. Adoleska Psikopatologio kaj Evoluanta Cerbo: Integriĝanta Scienco de Cerbo kaj Antaŭzorgo. New York: Oxford University Press; 2007a. pp 9 – 30.
  • Lanco LP. La psikobiologio de adoleskeco. En: Kline K, redaktoro. Aŭtoritataj komunumoj: La scienca kazo por nutri la tutan infanon (la serĉa instituto serio pri disvolve atentema komunumo kaj socio) Novjorko: Eldonejo Springer; 2007b. pp 263 – 80.
  • Lanco LP, Brake SC. Periadoleskeco: aĝo-dependa konduto kaj psikofarmakologia respondeco en ratoj. Disvolva Psikobiologio. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Adoleskeco. Alkohola sentemo, toleremo kaj konsumado. Lastatempaj Evoluaĵoj en Alkoholismo. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Efikoj de noveco sur konduto en la adoleska kaj plenkreska rato. Disvolva Psikobiologio. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. Cognitiva kaj afekta evoluo en adoleskeco. Tendencoj en Scienca Scienco. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. Perspektivo pri socia neŭoscienco pri adoleska risko-preno. Disvolviga Revizio. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Adoleska disvolviĝo. Ĉiujara Revizio De Psikologio. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Ludado pri batalado kaj disvolvo de agonia agado en viroj kaj inoj. Agresema Konduto. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Kompara postnata evoluo de dopaminaj D (1), D (2) kaj D (4) riceviloj en rato antaŭproblemo. Internacia Revuo por Disvolva Neŭroscienco. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. La pritondado de dopamina ricevilo dum la perubertala periodo ne mildigas la antagonismon de la riceviloj de NMDA en rato. Leteroj pri Neŭŭkienco 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL. Socia rekompenco de loko preferita: modelo rivelanta interagadon inter kokaino kaj socia kunteksto rekompencas en ratoj. Dependeco pri drogoj kaj alkoholoj. 2008;96: 202-212. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Sinergia interagado inter nikotino kaj sociaj rekompencoj en adoleskaj viraj ratoj. Psikofarmacologio. 2009;204: 391-402. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: besta lernadmodelo de troa kaj deviga efektivig-helpata drogo-prenado en homoj. Revizia Klinika Psikologio. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Hata H. Malpermeso de ŝok-akirita ultrasona vokaligo per opioidaj peptidoj en la rato: Psikotropa efiko. Psikoneuroendokrinologio. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Plibonigita vundebleco al la rekompencaj efikoj de nikotino dum la disvolviĝo en adoleska periodo. Biokemio kaj Konduto de Farmakologio. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Komparante personecajn konstruojn de riska konduto. Personeco kaj Individuaj Diferencoj. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Dopamina modulado de prefrontalaj kortikaj interneŭronoj ŝanĝiĝas dum adoleskeco. Cerba Kortiko. 2007;17: 1235-40. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. La neurobiologio de socia ludado konduto ĉe ratoj. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Raijmakers ME, Crone EA. Taksi la negativon aŭ taksi la pozitivon? Neŭralaj mekanismoj subtenantaj retrosciigan lernadon trans disvolviĝo. La Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR, et al. Endogenaj opioidoj kaj rekompenco. Eŭropa Revuo pri Farmakologio. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Spear LP. Adoleskant-asociita nesentemo al etanol-induktitaj gustaj aversioj. Afiŝo prezentita ĉe la nulkunveno de la Societo por Neŭroscienco; Atlanta, GA. Okt, 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akraj efikoj de etanolo sur socia konduto de adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: rolo de familiareco de la testo-situacio. Kliniko kaj Eksperimenta Resserko pri Alkoholismo. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Diferencoj en la sociaj konsekvencoj de etanolo aperas dum la adoleskeco en ratoj: socia faciligo, socia malhelpo kaj anxiolizo. Disvolva Psikobiologio. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Kronika tolero al la sociaj konsekvencoj de etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj Sprague-Dawley. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2007;29: 23-30. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Sociaj interagoj en ratoj Sprague-Dawley de adoleskanto: efiko de socia senvalorigo kaj provo de familiara kunteksto. Behaviara Cerbo-Esploro. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Farmakologia aktivigo de kappa opioidaj riceviloj kaj socia anxiogenezo: efiko de aĝo, sekso kaj ripetita streso. Afiŝo prezentita ĉe la ĉiujara kunveno de la Societo por Neŭroscienco; Ĉikago, IL. 2009
  • Varlinskaya EI, Spear LP, Spear NE. Socia konduto kaj socia instigo en adoleskaj ratoj: rolo de loĝkondiĉoj kaj agado de partnero. Fizioloy kaj Konduto. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotina-induktita kondiĉita loko en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Fiziologio kaj Konduto. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Tempa kurso de levita etanola konsumado en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj sub kontinua libervola aliro. Kliniko kaj Eksperimenta Esploro pri Alkoholismo. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Spear LP. Seksaj diferencoj en konsumado de etanolo kaj sentiveco al aversaj efikoj dum adoleskeco kaj plenaĝeco. Alkoholo kaj Alkoholismo. 2009 (en gazetaro)
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Profunda malkresko en liberigo de dopamino en striato en detoxigitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. La Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Spear LP. Sociaj interagoj kaj ultrasonic vokaloj 50 kHz en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Konduta Cerbo-Esploro. 2009;202: 122-129. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Redukto de sukeroza prefero per kronika neantaŭvidebla milda streĉiteco, kaj ĝia restarigo per tridekula antidepresivo. Psikofarmacologio. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedona sentiveco en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: gusto-reaktiveco kaj libervola sukeroza konsumo. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kiĉko I, Izenwasser S. Malsamaj efikoj de metamfetamino kaj kokaino sur kondiĉita loko prefero kaj lokomotora agado en plenkreskaj kaj adoleskaj viraj ratoj. Konduta Cerbo-Esploro. 2009a;198: 45-50. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sentemo al kokaina kondiĉita rekompenco dependas de sekso kaj aĝo. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Ŝuo A, Chefer VI. Dinorfino kaj fiziopatologio de drogmanio. Farmakologio kaj Terapio. 2007;116: 306-321. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ŝuo A, Shippenberg TS. Endogenaj kappa opioidaj ricevilaj sistemoj modulas la respondemon de mesoakumbalaj dopaminaj neŭronoj al etanolo. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2006;30: 592-597.
  • Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Stricker EM. Kompensoj post lezoj de centraj dopaminergiaj neŭronoj: iuj klinikaj kaj bazaj implicoj. Tendencoj en Neŭroscienco. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rodiso JS. Taksado de farmakokinetika hipotezo por reduktita lokomotora stimulo de metamfetamino kaj kokaino en adoleskantoj kontraŭ plenkreskaj masklaj C57BL / 6J-musoj. Psikofarmakologio (Berl,) 2009;201: 589-99. [PubMed]