Adoleska Dependeco: Kokaino kaj Nikotino Plifortigas Dopaminajn Konektojn En Adoleskaj Cerboj, Pliiĝanta Risko. eIF2α-fosforiligo (2016)

1 mar 2016 Per Stephanie Kossman

Kiel la drogoj influas la evoluantan dekaĝulan cerbon? Ĉi tiu demando konsternis sciencistojn de jardekoj, sed unu fakto restas vera - adoleskantoj pli sentas dependecon. Sciencistoj ofte klarigis ĝin en la kunteksto de sociaj cirkonstancoj, kiel kunula premo aŭ tio gepatroj kiuj fumas pli verŝajne kulturas adoleskantojn. Sed du novaj Paperoj, eldonitaj kune in eLife, argumentu, ke la kialo estas multe pli biologia.

Sciencistoj antaŭe uzis biologion por klarigi junuleca alkohola dependeco, sed ĝi ne estis uzata kiel ofta ekskuzo por kontraŭleĝa drogo. "Ĉe homoj, adoleskeco, nome la periodo inter la fruaj dekaĝulaj jaroj kaj fruaj dudekaj jaroj, estas tempo de pli alta sentemo al la efikoj de dependigaj drogoj, sed antaŭaj studoj luktis por klarigi kial," diris altranga aŭtoro Mauro Cosa-Mattioli, en a gazetaro. "Niaj studoj subtenas la ideon, ke regulado de proteina sintezo per eIF2 eble estas la fona kaŭzo."

Du apartaj studoj taksis la rolon de elF2 α, molekulo kiu reguligas la produktadon de proteinoj respondecaj krei ligojn inter neŭronoj. En unu studo, junaj kaj plenkreskaj musoj estis injektitaj kun sala solvo aŭ malalta dozo da kokaino. Esploristoj trovis, ke nur la adoleskaj musoj ricevitaj de kokaino spertis redukton de la agado eIF2α, kiu rezultigis ŝanĝojn en proteina regulado kiu fortigis ligojn inter dopamin-stokantaj neŭronoj.

"Ĉi tiu pli granda komunikado inter dopaminaj riĉaj neŭronoj donas pli grandan senton de plezuro pro la drogo kaj instigas al kondutoj rilataj al toksomanio," diris la ĉefa aŭtoro Wei Huang. "Nur pli altaj dozoj de kokaino kondukis al similaj respondoj ĉe plenkreskaj musoj, pruvante, ke adoleskantoj havas pli malaltan sojlon por la efikoj de kokaino sur ĉi tiuj neŭronoj."

La esploristoj plu povis konfirmi iliajn rezultojn ŝanĝante la produktadon de la proteinoj kontrolitaj de eIF2α en plenkreskaj kaj adoleskaj musoj, efektive farante ke plenkreskaj musoj ekaperis biologie adoleskaj kaj adoleskaj musoj biologie plenkreskaj. Tiel farante, la esploristoj travivis la kontraŭajn rezultojn de la antaŭa parto de la studo. Adoleskaj musoj, nun kun plenkreskaj proteina strukturoj, montris neniun ŝanĝon en elF2 α-agado kaj pliigita rezisto al kokaino. Plenkreskaj musoj, siavice, fariĝis pli sentemaj.

“Estas vere rimarkinde, ke per tiamaniere manipulante la procezojn ĉirkaŭ eIF2α, ni povas rejunigi cerban agadon. Ĉi tio povus havi signifan promeson por disvolvi novajn traktadojn por drogmanio kaj rilataj malordoj, "diris Costa-Mattioli.

La dua studo kovrita en la artikolo priskribis similajn eksperimentojn, kvankam kun nikotino anstataŭ kokaino. Denove, esploristoj observis la samajn efikojn. Uzante funkcian magnetan resonadon, la studo ankaŭ identigis variadon en la homa geno, kiu kodas eIF2α. Ĉi tiu variado, ili trovis, povas aŭ pliigi aŭ malpliigi la respondojn de nikotina uzanto al rekompencoj.

"Niaj trovoj estas klinike gravaj, ĉar ili identigas novan celon pri toksomanio ĉe ronĝuloj, kune kun paralelaj subtenaj pruvoj de studoj pri cerbaj bildoj ĉe homaj toksomaniuloj," diris ĉefa aŭtoro Andon Placzek. "Niaj novaj komprenoj povus helpi eduki adoleskantojn pri la riskoj de distra drogo. uzo kaj eksperimentado, malinstigante ĉi tiujn kondutojn kiel rezulto. Ili ankaŭ povus helpi malkovri novan manieron batali toksomanion ĉe adoleskantoj kaj plenkreskuloj, ekzemple per ŝanĝado de la agado de eIF2α en la cerbo. "

Fonto: Huang W, et al. Traduka kontrolo de elF2 α-fosforilado reguligas vundeblecon al la sinaptaj kaj kondutaj efikoj de kokaino. eLife. 2016; Placzek A, kaj aliaj. Translacia kontrolo de nikotina elvokita sinapta potencigo en musoj kaj neuronaj respondoj ĉe homaj fumantoj de elF2 α. eLife. 2016.

LINK AL ARTIKO