Curr Neurol Neurosci Rep. 2013 Oct;13(10):386. doi: 10.1007/s11910-013-0386-8.
Probst CC1, kamioneto Eimeren T.
abstrakta
Impuls-kompensaj malordoj kiel patologia hazardludo, hipersekseco, sindeviga manĝado kaj butikumado estas kromefikoj de la dopaminergia terapio por Parkinson-malsano. Kun malpli alta prevalenco, ĉi tiuj malordoj aperas ankaŭ ĉe la ĝenerala loĝantaro. Esploro en la lastaj jaroj malkovris, ke ĉi tiuj patologiaj kondutoj havas similajn trajtojn al tiuj de substancaj uzaj malordoj (SUD), kio kondukis al la termino "kondutaj toksomanioj". Kiel en SUD-oj, la kondutoj estas markitaj de sindeviga veturado al kaj malhelpita kontrolo de la konduto. Krome, studoj pri bestoj kaj medikamentoj, esplorado en la loĝantaro de Parkinson-malsano kaj neŭbildaj rezultoj indikas komunan neŭrobiologion de kutimaj kondutoj. Ŝanĝoj asociitaj kun toksomanioj estas ĉefe vidataj en la dopaminergia sistemo de mezokortikolimbia cirkvito, la tiel nomata rekompenca sistemo. Ĉi tie ni skizas neŭrobiologiajn rezultojn pri kondutaj toksomanioj kun fokuso sur dopaminergiaj sistemoj, rilatigas ilin al SUD-teorioj kaj provas konstrui provan koncepton integrantan genetikon, neŭrobildigon kaj kondutajn rezultojn.
Ŝlosilvortoj: Kondutaj toksomanioj, Patologia vetludado, Binge-manĝado, Kompata aĉeto, Hipersekseco, Substancaj uzaj malordoj, Mezokortikolimbika cirkvito, Rekompensa sistemo, Dopamino, Parkinsono, Parkinsona malsano, Neurobiologio, Riskaj faktoroj, Malperfortaj kontrolaj malordoj, Funkcia anatomio
Enkonduko
En la pasinta jardeko, multaj ekscitaj trovoj prilumis novan neŭrobiologian komprenon pri impulsaj-kompensaj kondutaj malordoj, kiel patologia ludado. Ĉefe, la grava rolo de la neŭrotransmisora dopamino estis reliefigita. Ĉirkaŭ 14% de pacientoj kun Parkinson-malsano (PD), kiuj ricevas dopaminergian medikamenton, disvolvas impulsajn-kompensajn malordojn, kiel ekzemple patologia ludado, hipersekseco, sindeviga manĝado / ekscesa manĝo kaj deviga aĉetado [1•]. Tamen, ĉi tiuj malsanoj okazas ankaŭ en la ĝenerala (nepopulara) populacio, estas foje nomataj "malordoj en la impulsema-deviga spektro", "impulsaj kontrolaj malordoj" (ICDoj), aŭ "kondutaj toksomanioj", kaj povas esti klasifikita en DSM-IV-TR kiel ICDoj, kvankam nur patologia hazardludo specifis kriteriojn [2]. Estis trovite, ke malgraŭ la malsama etikedado, malordoj kiel patologia vetludado, hipersekseco, binge-manĝado, troa butikumado kaj troa interreta uzo dividas iujn esencajn aspektojn kun malsanaj uzoj de substanco (SUD) [3]. Kondute, substancoj kaj kondutaj toksomanioj estas karakterizitaj per fiksaĵo sur la aparta drogo / konduto kaj foje malrespektas naturajn plifortigilojn. Aliaj similaj estas la avido konsumi la substancon aŭ ekzekuti la konduton en fazoj de sindeteno kaj la nekapablo ĉesigi la malutilan konduton [3]. Estas abundaj evidentecoj, ke ĉi tiuj troaj kaj plifortigaj kondutoj implikas la dopaminergian "rekompencan sistemon", same kiel ĉiuj substancoj de misuzo (por revizio, vidu [4]). Pro ĉi tiuj similecoj en fenomenologio kaj neŭrobiologio, oni proponis klasifiki plurajn el la ICD kiel kondutajn toksomaniojn en DSM-V, tamen nur patologia hazardludo translokiĝis al la sekcio "toksomanioj kaj rilataj malsanoj" de DSM-V [4].
Efika terapio kaj antaŭzorgo de ICDoj fidas al bona kompreno pri kiel ĉi tiuj patologiaj kondutoj disvolviĝas. Unu grava elirpunkto estas la komuna neŭrobiologio kaj la similecoj al toksomanio. Tial ni komencos per priskribado de la neŭroanatomio de rekompenc-prilaborado kaj ĝia alteco en substanco kaj kondutaj toksomanioj. Poste ni provos skizi predisponajn kaj asociantajn faktorojn rilate al kondutaj toksomanioj en la loĝantaroj de PD kaj ne PD, fokusante neŭroimagadon kaj dopaminon. Fine ni priskribos neŭrobiologiajn principojn de dopaminergika endofenotipo, kiu eble riskas disvolvi ICDojn / kondutajn toksomaniojn.
La Addiction Circuitry
Ekzistis ampleksa esplorado pri la neurobiologia bazo de SUDoj (por revizio, vidu [5]). Ĉi tie, ni skizas neuroanatomajn cirkvitojn implikitajn en la disvolviĝo kaj konservado de substanco-toksomanioj same kiel kondutaj toksomanioj.
La Neŭroanatomio de la Mezokorticolimbia "Rekompenca" Sistemo
Drogoj kaj aliaj rekompencaj stimuloj agas kiel plifortigiloj sur mezokorticolimbia cirkvito, la tiel nomata rekompenca sistemo, kiu enhavas la ventralan striatumon [VS; inkludante la kerno accumbens (NAcc)], la orbitofrontal kortekso (OFC), la antaŭa cingulada kortekso (ACC), la amigdala, kaj la hipokampo [5] (sed vidu ankaŭ [6]). Novaj stimuloj, naturaj plifortigiloj kiel manĝado kaj sekso, kaj nenaturaj plifortigiloj kondukas al faza liberigo de dopamino el la ventra tegmenta areo ĝis la NAcc, la amigdala kaj la hipokampo [7]. Ĉi tiu dopaminergia signalo probable reflektas sintenan atributon kaj antaŭenigas asocian lernadon. La amigdala kaj la OFC supozeble ludas ŝlosilan rolon en asocii rekompencajn antaŭvidojn kun la pozitivaj emocioj estigitaj de la fakta rekompenco [8]. La OFC estas krome implikita en kodado kaj ĝisdatigo de la (relativa) rekompenco [8]. Dopaminergia neŭmodulado en la meza cerbo ŝajnas plibonigi hipokamp-dependan longperspektivan memoroformadon tiel ke rekompenc-rilataj stimuloj kaj kuntekstoj estas fidinde rekonataj en postaj situacioj [7]. La ACC, aliflanke, estas hipotezita interligi rekompencojn kun agoj kaj tiel havas engaĝan rolon en agado-elekto sekvante rekompencojn [9]. En sana cerbo, rekompenco-regita konduto estas adaptebla per inhibitoraj influoj de la antaŭfrosta kortekso (PFC). Ĉi tie diversaj sensoraj enigoj, memoroj, celoj kaj fiziologiaj statoj (ekz. Nutra provizo) devas esti integritaj por kunporti taŭgan agadon [10]. Per la OFC kaj ACC, supraj malsupren influoj atingas mezolimbajn areojn denove kaj reguligas rekompencan serĉadon [9].
Kvankam prilaborado en la mezocorticolimbic-cirkvito plejparte dependas de dopaminergia transdono, aliaj neurotransmisiloj ankaŭ ludas signifajn rolojn. Oni supozas, ke la "ŝati" rekompencon estas donita per μ-opioida stimulo kaj proksime interagas kun la dopaminergia sistemo en la NAcc kaj ventral pallidum [11]. Plue, koaktivigo de dopamina D1 riceviloj kaj NMDA-sistemoj ene de kortikolimbaj striataj cirkvitoj povas esti necesaj por adapta rekompenco-lernado [12]. GABAergic-projekcioj de la vosto de la ventrala tegmenta areo / rostromedial tegmental kerno ĝis la proksima ventrala tegmentala areo kaj substantia nigra ŝajnas agi kiel ĉefa bremso por dopaminergiaj sistemoj [13].
Ŝanĝita Sistemo - la Dependa Cirkvito
Substancoj de misuzo povas esti vidataj kiel fortaj sintezaj plifortigiloj. Ili kaŭzas pli fortan liberigon de dopamino, kiu ne kutimas tiel rapide kiel kun naturaj rekompencoj [5, 14]. Dopaminergiaj signaloj en la meza cerbo estas pripensitaj reflektaj salecaj atributoj kaj tial ili enkondukas stimulan valoron sur toksomaniulaj substancoj kaj motivas apetitan konduton al rilataj stimuloj [5]. Pliigita saleca atribuo estas reflektita de pli forta aktivigo de la rekompenca sistemo post drog-rilataj asertoj (ekz. Alkoholulo vidanta botelon da biero) [15]. En la terminologio de kondiĉado, kvizoj fariĝas kondiĉigitaj stimuloj por la senkondiĉa stimulo (t.e., substanco aŭ konduto). Estas malpli multaj studoj rilate al reakciaj kondutoj, kaj la rezultoj estas konfliktaj kaj ne ĉiam kompareblaj kun tiuj de studoj de SUD [16-19]. Ĉi tio povas esti pro diverĝaj metodoj kaj klaboj [20]. En la toksomanio kaj kondutisma toksomanio, reago al la kondiĉita stimulo asocias kun "voli" aŭ "avido" por la senkondiĉa stimulo [5, 18, 21]. Ripeta ekspozicio al senkondiĉa stimulo supozeble kondukas al subaktivigo de la mezolimbia dopaminergia sistemo kun malpliigita influo de inhibitivaj frontaj cerbaj regionoj [9] (vidu Fig. 1). Lige al ĉi tiu sugesto, subjektoj kun toksomaniuloj kaj / aŭ kondutaj toksomanioj estas karakterizitaj de ĝenerale malpliigita impulsa kontrolo, ĉar la termino "impulsa kontrolo-malordo" (ICD) implicas [22-24]. Kiam ĝi estas tentata, la instigo preni drogon aŭ efektivigi konduton batas la penojn regi la toksomaniulon. Dum la toksomania procezo, la komence arbitra konduto poste fariĝas pli kutima. SUD-rilataj teorioj sugestas, ke dum kutima formado, aktivigo kaŭzita de la kondiĉita stimulo translokiĝas de la ŝelo de la NAcc al ĝia kerno kaj finfine al dorsaj partoj de la striato kaj asociaj same kiel sensimotoraj kortikostriaj cirkvitoj [7]. Ankaŭ en ICDoj estis trovoj, kiuj sugestas tian transiron [25].
Teorioj pri Disvolviĝo de toksomanio
Lastatempa revizio skizis la ĉefajn teoriojn pri disvolviĝo de SUDoj [26]. La rekompenco hipoteza manko deklaras, ke certa genetika variaĵo kondukas al malpliigita D2 ricevilo-denseco en la limia sistemo [27]. Sekve, vundeblaj individuoj sentas sin malkomfortaj kaj bezonas fortajn plifortigilojn por rekrei la dopaminan nivelon al normalo kaj malstreĉiĝi [27]. Robinson kaj Berridge [15], tamen, emfazas la rolon de saleca atribuo en toksomania disvolviĝo kaj postulas, ke drog-asociitaj dopaminaj ŝuldoj sentas la rekompencan sistemon dum ripetita drog-uzo. La rezulto estas hipersensemo al instigaj instigaj efikoj de drogoj kaj drog-rilataj stimuloj. Kvankam ekzistas multe da indikoj favore al la sentiviga teorio, ĝi ne klarigas kial iuj estas pli vundeblaj ol aliaj. Goldstein kaj Volkow [28] evoluigis la malhelpitan respondan inhibicion kaj salan atributon (I-RISA) modelon de toksomanio, kiu integras plibonigitan salan atributon kaj malhelpan inhibicion. Kiel Blum et al. [27], ili hipotezas ke D2 ricevilo-manko komence respondecas pri uzado de drogoj kaj rekompenco-konduto [28].
En ĉi tiu sekcio, ni desegnis skemon de la strukturoj kaj cirkvitoj implikitaj en rekompenco-prilaborado kaj toksomanio. En la sekvaj sekcioj, ni emfazos neŭrobiologiajn trovojn en kondutaj toksomanioj kaj rilatigos ilin al teorioj pri toksomania disvolviĝo.
Faktoroj Asociitaj kun Disvolviĝo de Kondutismaj toksomanioj
Ĉiu homo posedas rekompencan sistemon, sed ne ĉiuj respondas al la rekompenco en la sama grado. Multaj homoj ludas de tempo al tempo, kaj ĉiuj ni manĝas, butikumas, aŭ havas sekson pli-malpli ofte. Sed kiu fariĝos toksomaniulino? Superrigardo de la faktoroj, kiuj pensas ke influas la genezon kaj disvolviĝon de kondutaj toksomanioj, estas donita en Fig. 2.
genetics
Taksoj de heredeco en SUDoj iras de 40 ĝis 70% [29]. Esploro en la kampo de kondutaj toksomanioj estas malpli vasta kaj koncentriĝas al patologia ludado. Unu granda studo montris, ke genetikaj influoj respondecas pri 37-55% de la ŝanĝebleco en patologia ludado [30]. Tamen du aliaj studoj trovis pli malaltajn [31] aŭ konsiderinde pli alta [32] heredaj indicoj. Estas pluraj kialoj kial la ekzameno de genetika influo de polimorfismoj sur la disvolviĝo de ICDoj estas tre kompleksa kaj multidimensia. Unue, la esprimo kaj influo de genoj dependas parte de mediaj influoj kaj vivdaŭro (epigenetiko) [29]. Due, la trovoj nur indikas, ke iuj polimorfismoj influas la disvolviĝon de trajtoj kaj / aŭ la haveblecon de neurotransmisiloj, kiuj siavice antaŭdiras (kondutajn) toksomaniojn en iu mezuro. Trie, polimorfismoj ofte antaŭenigas kondutajn toksomaniojn en interagado kun aliaj polimorfismoj.
Por detala diskuto pri la asocioj inter genetikaj predispozicioj kaj ICDoj en loĝantaroj de PD kaj ne PD, ni raportu al du lastatempaj recenzoj, kiuj donas superrigardon de genetiko en kondutaj toksomanioj [33, 34]. Mallonge, la studoj sugestas genetikan susceptibilon ĉefe koncerne polimorfismojn influantajn dopaminergian transmision, ekzemple la polimorfismon de dopamina transportilo SLCA3 aŭ la D2 ricevilo-polimorfismo Taq1A. Sed ankaŭ genetikaj variaĵoj determinantaj katenolaminergajn, serotonergikajn, glutamatergajn, kaj opioidajn sistemojn estas antaŭdirektaj al ICDoj kaj / aŭ asociitaj trajtoj.
Neurotransmisores
Kiel menciite antaŭe, la havebleco kaj funkciado de neurotransmisiloj dependas de geno-medio-interagado. Iuj el la rezultantaj endofenotipoj estas ŝajne pli inklinaj al disvolvi (kondutajn) toksomaniojn ol aliaj. Kun fokuso sur dopamino, ĉi tiu sekcio donas superrigardon de ŝanĝita bazlinia neurotransmisilo funkcio en kondutaj toksomanioj.
dopamino
Pro la manko de prospektivaj longformaj studoj, ofte malfacilas konstati ĉu neŭrobiologiaj variaĵoj antaŭas aŭ sekvas la disvolviĝon de kondutaj toksomanioj. Tamen rezultoj indikas, ke ekzistantaj, parte genetike determinitaj, dopaminergiaj anormalecoj kondukas al patologiaj kondutoj, kiuj siavice kaŭzas plian malekvilibron en la dopaminergia sistemo. Studoj temigantaj la D2 geno de la ricevilo sugestas, ke la alelo A1 de la polimorfismo Taq1A kreas kondiĉon, kiu estas karakterizita de reduktita havebleco de D2 riceviloj en la striatumo [27]. Plie, estas trovoj, ke patologiaj ludantoj kaj homoj kun patologia supertraktado aŭ interreta toksomanio montras malpli [11C] racloprida bazlinia liganta potencialo en la striatumo [35-37]. Tamen, PET-rezultoj povas indiki aŭ funkcian malreguligon de dopaminaj transportiloj aŭ riceviloj aŭ alie pli altajn sinaptikajn dopaminajn nivelojn. Tiel, ankoraŭ ne klaras, ĉu ekzistas baza hipodopaminergia stato kiel proponita de la hipoteza manka hipotezo aŭ pli ĝuste hiperdopaminergika stato kiel sugestita de la sensenta hipotezo [15]. Kontraste al ĉi tiuj trovoj, aliaj studoj pri patologia hazardludo [38, 39••] kaj studo kun PD-pacientoj kun ICDs ne trovis malsamajn bazajn ligojn kompare kun kontroloj [40••].
Aliaj Neŭrotransmisiloj
Kvankam oni povas supozi, ke aliaj neurotransmisiloj funkcias ŝanĝitaj en toksomanio [24], evidenteco estas ofte limigita al preklinikaj aŭ medikamentaj studoj en SUDoj.
Opioida antagonisma terapio povas esti efika kuracado en pluraj ICD-oj, kiuj eble baziĝos sur stimulado de mez-cerba μ-opioida ricevilo kaŭzanta inhibicion de GABA kaj sekvan dopamin-liberigon [41-44]. Koncerne serotoninon kaj ICDojn, estas miksitaj rezultoj pri kuracaj studoj kun serotoninergika medikamento [24]. Tamen, Cools et al. [45] proponas, ke kvankam dopamino servas por antaŭenigi kondutan aktivadon por serĉi rekompencojn, serotonino servas por malhelpi agojn kiam puno povas okazi. Preklinaj studoj pri SUDoj indikas, ke ŝanĝita glutamatergia transdono de la PFC al la NAcc rezultigas devigan fokusadon de konduto sur drog-rilataj stimuloj [46]. Estas nur limigitaj evidentecoj de preklinikaj provoj kaj medikamentaj studoj, ke glutamatergaj kaj GABAergic-medikamento efike traktas (kondutajn) toksomaniojn [47-50].
Nuntempe la kontribuo de neurotransmisiloj en kondutismaj kaj substancaj toksomanioj estas plej bone komprenata por dopamino.
Neŭroimaj Trovoj
Ĉi tie, ni emfazas neŭroimajn trovojn de ŝanĝitaj cerbaj funkcioj kaj aberajn kondutojn rilatajn al rekompenc-prilaborado en kondutaj toksomanioj. Ĉar oni supozas, ke dopamina estas implikita en multaj ŝlosilaj funkcioj en prilaborado de rekompencoj, ni fokusos pri ebla dopaminergia bazo.
Rekompenco kaj Puno-Reaktiveco
Alterita rekompenca sentemo pro ŝanĝoj en dopamina funkcio estas unu ĉefa ero de ĉiuj teorioj pri toksomanio, sed ankoraŭ malbone komprenas [51]. Resumigi la rezultojn estas malfacila ĉar ekzistas amaso da malsamaj studaj desegnoj, ofte mankas ĝusta diskriminacio inter simpla rekompenca percepto kaj diversaj fazoj de rekompenco-lernado.
Senprecedencaj rekompencoj kaj antaŭdiroj de rekompenco provokas fazan kreskon de striatala dopaminergia signalo, dum antaŭvidita sed ne akirita rekompenco (ankaŭ nomata negativa prognoza eraro) aŭ neantaŭvidita perdo estas sekvita de malpliigo de tonika striatala dopamina ricevilo [51, 52]. Regula rekompenca sentemo sekve donus aktivadon korespondantan kun rekompenco-antaŭdiro kaj ĝiaj eraroj, t.e., aktivigo por neprizorgitaj rekompencoj kaj rekompenco-moneroj kaj malaktivigo por preterlasitaj rekompencoj aŭ perdoj.
Antaŭdiritaj rekompencoj ŝajnas provoki malpli da aktivigo ĉefe en la ventromeda PFC en pacientoj kun ICD kiel mezurita kun la mona malfunkcia tasko de du studoj [53, 54•]. Koncerne senprecedencan rekompencon, studo trovis, ke ĉiuj partoprenantoj montris pli grandan VS-agadon kiel respondon al rekompenco ol al puno, sed patologiaj ludantoj havis pli malaltan diferencigan aktivadon en dekstra striato ol kontroloj [25]. Tamen estas certe ne ĉu ĉi tiu diferenco en rekompenco de rekompenco ŝuldiĝas al senkonscia reago al rekompencoj aŭ al perdoj aŭ ambaŭ. Notinde, dopaminaj agonistoj malpliiĝis rekompenco-sentemon ĉe pacientoj kun PD ĉefe kaŭzitaj de aboliciita malaktivigo post neatenditaj perdoj [55]. Homoj kun Interreta toksomanio montris plibonigitan OFC-aktivigon sekvante neviditajn rekompencojn sed malpliigis ACC-aktivadon post perdoj [56].
Kondute, ŝanĝita rekompenca sentemo kondukas al modifita plifortiga lernado. Pluraj studoj montris, ke individuoj kun patologia vetludado aŭ senkaŝa manĝa malordo montris malplibonigan rekompencon kaj punan lernadon [57-59]. Rendimento en kartludo kun implicita rekompenco kaj punado-lernado korelacias kun aktivigo en neŭra cirkvito implikanta la dorsolateran PFC, insula, posta cingulada kortekso, OFC, ventromedial PFC, VS kaj ACC / suplementa motora areo en sanaj individuoj. Estas nur kelkaj neŭroimaj studoj taksantaj plifortigan lernadon en kondutaj toksomanioj. Unu PET-studo en patologia vetludado trovis pli altan liberigon de dopamino en la VS akompanata de pli alta ekscito malgraŭ difekto de agado [60]. Potenco kaj aliaj. [61] montris, ke patologia vetludado elmontris pliigitan aktivadon en la dekstra kaŭdato, dekstra OFC, kaj amigdala / hipokampo dum provoj de alta risko, kio povus indiki pli grandan salajron de monaj rekompencoj.
Iuj rezultoj indikas, ke homoj kun kondutaj toksomanioj montras malakceptan respondon al antaŭvideblaj rekompencoj. Tamen, kiam temas pri lernado, la rezultoj proponas reduktitan sentivecon al perdoj kaj konstantan aŭ eĉ pliigitan sentivecon al gajnoj. Koncerne al la teorioj pri toksomaniuloj, ĉi tiuj trovoj konformas al la sensibiliza teorio, ĉar ĝi antaŭdiras hipersensivan mezolimban dopaminergian sistemon, t.e., pli fortajn salajn mekanismojn. Senbrida respondo al antaŭdiritaj rekompencoj akordigus kun la hipoteza manko de rekompenco; reduktita sentemo al perdoj tamen ne.
Cue Reaktiveco
Konforme al la sentiviga teorio kaj trovoj en SUDoj [5, 15], pluraj studoj pri kondutismaj toksomanioj montras plibonigitan mesocorticolimbic-reakcion al rilataj rilatoj, kiuj estas ligitaj al sento de avido aŭ deziro. En PD-pacientoj kun ICDs kompare kun tiuj sen ICDs, O'Sullivan et al. [40••] trovis pli grandan striatalan dopamin-liberigon post rilataj rilatoj kontraste al neŭtralaj aludoj. Hiperseksaj PD-pacientoj ricevantaj kaj ne ricevantajn dopaminergajn medikamentojn montris pli altan aktivadon en respondo al vidaj seksaj indikoj en la kortika limko, paralimbika kortekso, tempora kortekso, okcipita kortekso, somatosensoria kortekso, kaj PFC kompare kun PD-pacientoj sen ICD [62]. Pliigita aktiveco en la ACC, posta cingulada kortekso, OFC, kaj VS korelaciis pozitive kun subjektiva seksa deziro.
Aliaj studoj de ICDoj montris pliigitan liberigon de dopamino en dorsaj striataj areoj aŭ aktivigon en la fronta, okcipita kaj parahippocampal-korteksaĵoj en respondo al klaboj [63-66]. Al la inversa, unu funkcia MRI-studo uzante filmetojn de videoludado-scenoj trovis malpliiĝan aktivecon en la PFC kaj OFC, kaŭdaj / basaj ganglioj, kaj talamo de subjektoj kun patologia videoludado kompare kun kontroloj [18].
Du lastatempaj funkciaj MRI-studoj kun ne-PD-ludantoj kaj subjektoj kun binge manĝanta malordo ankaŭ provizas kontrastajn rezultojn ĉar ili trovis malpliiĝan aktivadon en la VS dum antaŭvidado de ambaŭ gajnoj kaj perdoj [54•, 67]. Ĉi tio povus esti ĉar ĉi tiuj studoj efektivigis desegnojn kun antaŭvidiloj antaŭvidantaj rekte sekvan rekompencon (ekz. La monan-instigan malfruan taskon), dum la studoj menciitaj antaŭe uzis stimulojn asociitajn kun toksomanioj (ekz. Manĝaĵaj bildoj por manĝantoj).
Resume, la rezultoj estas heterogenaj, sed plej multaj studoj sugestas pliigitan reaktivecon en la striatum kaj / aŭ PFC, simile al SUDoj.
Probableco kaj Prokrasto-Rabato
Koncerne SUDojn, pacientoj kun ICDs montras pli altan riskon / probablon rabatado, ekz., Irante por pli granda sed malpli probabla rekompenco, kaj ne por la pli malgranda sed pli verŝajna [68-73], kaj ŝanĝis malfruajn rabatojn, t.e., elektante tujajn pli malgrandajn rekompencojn super malfruaj pli grandaj [71, 74-77]. PD-pacientoj kun ICDs, tamen, ne diferencis de kontroloj en unu studo [78]. Ambaŭ fenomenoj probable rilatas al ŝanĝita rekompenca sentemo kaj malinstigo (manko de suprena kontrolo) [79]. Tial, cerbaj areoj inkluzivitaj en taksado (ventromeda PFC, OFC, kaj VS) kaj kognitiva kontrolo (flanka PFC kaj ACC) povus esti malfunkciaj, kiam okazas anormalaj malfruoj aŭ probablokombado kiel trovitaj en toksomanio [79]. Unu studo trovis, ke aktivigo en la VS kaj OFC por probabilistikaj rekompencoj korelaciis malpli kun subjektiva valoro en ludantoj kompare kun kontroloj [71]. Konkrete, PD-pacientoj kun ICDoj ricevantaj dopaminajn agonistojn havis malpli da VS-aktivigo asociita kun eksplicita risko [70]. Tamen malfrua rabatado, tamen, aktivigo en VS kaj OFC korelaciis pli forta kun subjektiva valoro en ludantoj kompare kun kontroloj [70].
Resumi, estas evidenteco, ke probableco kaj malfrua rabatado estas ŝanĝitaj en ICDoj. Plie, neŭroimagaj studoj sugestas ŝanĝitan agadon en la OFC kaj VS en ICDs dum rabatado.
Malforteco / Malinstruo kaj Perseveration
Malfortikeco kaj malinstigado ofte estas uzataj sinonime parolante pri PFC-mediaciita suprena kontrolo [80]. Ene de ĉi tiu difino, difektita inhibicio vidiĝas en plej multaj SUDoj kaj estas asociita kun hipoaktiva dorsal ACC kaj dorsolateral PFC [9, 81]. Patologiaj ludantoj kaj PD-pacientoj kun ICDs ankaŭ montras misfunkciojn en taskoj kiel la halto-signala tasko, go / ne-iri paradigmoj, kaj la Stroop-tasko, kiu implikas inhibician kontrolon [58, 81-84]. Sed ankaŭ estas studoj, kiuj trovis neniujn kondutajn diferencojn inter ludantoj aŭ interretaj toksomaniuloj kaj kontroloj [85-88] aŭ PD-pacientoj kun ICDs kaj PD-kontroloj [89]. Rilate al diferencoj en cerba aktiveco, trovoj montras reduktitan aktivecon en PFC ventromedia aŭ dorsomedia [85, 90] (sed vidu [88]). Emfazante la rolon de dopamino, unu studo trovis, ke dum kartludo kun probabilisma retrosciigo, dopaminergic-medikamento malaktivigis cerbajn areojn implicitajn en impulsa kontrolo specife en PD-pacientoj kun patologia hazardludo [91•]. Ĉi tio konformas al la ideo, ke la efiko de dopaminergika medikamento povas dependi de malsamaj bazaj niveloj de dopamino en ICD-pacientoj kaj kontroloj (Fig. 3) [92].
Alia fenomeno ofte asociita kun substanco kaj kondutaj toksomanioj estas responda persistado [84, 93, 94], t.e., la nekapablo ŝanĝi konduton kvankam ĉi tio taŭgus. En sanaj temoj, inversa lernado, t.e., taŭga adapto de konduto, rekrutas la ventrolan PFC. Kompense, unu studo trovis pli malaltan respondecon de la dekstra ventrolateral PFC dum gajnado kaj perdo de mono asociita kun responda persistemo en inversa lernada tasko en patologiaj ludantoj [95].
Simile al malinstigado, persistemo estis ligita al ŝanĝita dopaminergika kaj serotoninergika funkcio [45]. Tamen, persistemo en inversa lernado ofte estas taksata kun taskoj, kiuj samtempe mezuras riskon de preno aŭ malinstruado. Tiel, ne klaras, ĉu ĉi tiuj mankoj povas esti malrespektataj.
Traktoj, Komedioj, kaj Vivaj Eventoj
Traktoj rilataj al substanco kaj kondutisma toksomanio en PD kaj ne-PD-populacioj inkluzivas perfidan impulsecon kaj novecon kaj senton serĉantan [3, 78]. Ĉi tiuj trajtoj ne estas sendependaj de la menciitaj fenomenoj, ĉar impulsemo kaj novec-serĉado estas proksime ligitaj al dopaminergaj kaj serotonergiaj dissendaj sistemoj [96-98].
Kiel komorbidecoj, SUDoj, depresio, bipola malordo, obsesiva-compulsiva malordo, angoro-malordoj, kaj atenta deficito-hiperaktiveca malordo estas ofte vidataj kune kun kondutaj toksomanioj en PD kaj ne-PD-populacioj [3, 78]. Lastatempe ni trovis, ke ICDoj ĉe PD-pacientoj estas kiel ĉe la ne-PD-populacio [99-101] - ligita al alexithymia (la nekapablo identigi kaj priskribi onies sentojn) (KS Goerlich, CC Probst, LM Winter, K. Witt, G. Deuschl, B. Möller, kaj T. van Eimeren, 2013, nepublikigitaj datumoj).
Mediaj faktoroj kiel antaŭnaskaj influoj kaj kritikaj vivokazaĵoj ne devas esti ignorataj kiel riskaj faktoroj por disvolviĝo de kondutaj toksomanioj. Pliigita feta testosterona nivelo, ekzemple, estis asociita kun pli granda rekompenca respondeco en la striatumo kaj pliigita kondutisma alproksimiĝo-tendencoj en infanoj [102]. Stresaj vivokazaĵoj en frua infanaĝo estis trovitaj antaŭdiri impulsecon [29]. Oni scias, ke streĉa ekspozicio en pli maljuna aĝo ludas ŝlosilan rolon en apero de toksomanio kaj reaperado, inter aliaj rimedoj per ŝanĝo de dopaminergia transdono [29].
Sinopsis de la Trovoj
Antaŭ ol ni resumas la trovojn, ni devas agnoski iujn ĝeneralajn limojn. Unue, estas tre malmultaj studoj pri neŭroimagado ĉe pacientoj kun deviga aĉetado aŭ seksa konduto, do la evidenteco ĉefe baziĝas sur patologia vetludado kaj en malplej granda grado en interreta toksomanio kaj binge-manĝado. Plue estas granda manko de longformaj studoj pri kondutaj toksomanioj. Sekve, ni ne scias, ĉu la rezultoj estas deĉenigaj aŭ sekvoj.
En resumo, la datumoj pri kondutisma toksomanio montras ŝablonon similan al la neurobiologio en SUDoj. La trovoj indikas pli malaltan receptoron de dopamino en la striatumo [35-37], reflektante aŭ reduktitan ricevan densecon aŭ pli altan dopaminon. La konfuzita respondo al antaŭdiritaj rekompencoj povus esti signo de malpliigita sentiveco al "normalaj" rekompencoj, aŭ eble devenas de pliigita rekta aktiveco [53, 54•]. Pliigita aktivigo de la mezokorticolimbia sistemo sekve de toksomaniuloj [40••, 56, 62-66] parolas pri dopaminergia hipersensemo. Malpligrandigita perdo-sentiveco kaj pli malrapida perdo lernokostoj [55, 56, 103] indikas mankon de tonika dopamina nivelo trempita, kiu kutime aperas dum puno. Plie, subjektoj kun kondutaj toksomanioj montras mankojn en inhibo kaj reverta lernado-taskoj korelaciante kun reduktita agado en la ventrolatera kaj dorsolateral PFC [58, 81-85, 90]. Altera rekompenca sentiveco same kiel malhelpita suprena kontrolo ankaŭ korelacias kun pli alta risko-preno kaj prokrastas rabatadon [68-77].
En ĉio, la rezultoj plejparte atentigas pri ŝablono de plialtigita saga atribuo kaj malhelpa malhelpo kiel proponita de la I-RISA-modelo de SUDoj [28]. La demando, kial iuj homoj disvolvas ICD-ojn, kaj iuj ankoraŭ ne restas malfermitaj. Aktuala evidenteco sugestas specifan endaminfenotipan dopaminergian endanfenotipon (vidu Fig. 3): pripensante modelojn de faza kaj tona dopamino funkciantaj en la striatumo kaj la PFC [92, 104], oni povus hipotezi, ke individua predikado implicas pli altajn tonajn dopaminajn nivelojn en la striatumo [33]. Tona dopamino ĉefe aktivigas D2 riceviloj, dum faza dopamina stimulas D1 riceviloj [104]. Pliigitaj tonikaj niveloj de dopamino klarigos antaŭfrontajn deficitojn en kondutaj toksomanioj, ĉar kreskanta toniko D2 stimulo pruviĝis mildigi PFC-enigaĵojn kaj estis korelaciita kun reduktita PFC-agado [5, 104]. Puno tamen ne kondukus al sufiĉa redukto de tonikaj dopaminaj niveloj kaj tial malfaciligus lernadon de punoj. Suprarezistaj fazaj eksplodoj post precipe fortaj plifortigiloj tiel antaŭenigus kutiman formadon. La rezultoj de studoj ĉe PD-populacio subtenas la gravecon de pliigita tona dopamina nivelo, ĉar agonistoj de dopamino ĉefe altigas la tonikan dopaminan nivelon.
Kompreneble, ĉi tiu modelo estas malneta simpligo, ne nur rilate dopaminergian transmision, sed ankaŭ ĉar ĝi malatentas kontribuojn de aliaj neurotransmisiloj. Tamen ĉi tiu modelo de dopaminergika endofenotipo estas bazita sur empiria neurobiologia evidenteco kaj eble informos pri estontaj esplorado kaj disvolvo de terapiaj strategioj.
Konkludoj kaj Estontaj Instruoj
Opioidaj sistemoj devas esti pli detale rigardataj, ĉar ili mediacias hedonan sperton, interagas kun dopaminergiaj sistemoj kaj povas ludi kritikan rolon en la individuaj preferoj, kiuj kondukas al specifa toksomanio. Lige al tio, la kompleksa interagado de la neurotransmisiloj implikitaj en toksomanio devas esti kerna aspekto de estonta esplorado. Fine ni bezonas bonajn longformajn studojn por malatentigi ellasilojn de konsekvencoj. Jen tre atendataj rezultoj de internaciaj iniciatoj (ekz. IMAGEN, http://www.imagen-europe.com) espereble liveros gravajn respondojn.
agnosko
Thilo van Eimeren ricevis subvencion de la Leibniz-Asocio.
Plenumo de Gvidiloj pri etiko
ᅟ
Konflikto de Intereso
Catharina C. Probst deklaras, ke ŝi havas neniun konflikton de intereso.
Thilo van Eimeren estis konsilisto por la fondaĵo CHDI, estas dungita de la germana registaro, kaj ricevis elspezojn pri vojaĝo / loĝado kovritaj de pluraj esplororganizoj.
Homaj kaj Brutaj Rajtoj kaj Informita Konsento
Ĉi tiu artikolo ne enhavas studojn pri homaj aŭ bestaj temoj faritaj de iu el la aŭtoroj.
Kontribuka Informo
Catharina C. Probst, Telefono: 
+ 49-431-5975504+ 49-431-5975504, Telefaksilo: + 49-431-5975855, Retpoŝto: [retpoŝte protektita].
Thilo van Eimeren, Telefono: + 49-431-5978807+ 49-431-5978807, Telefaksilo: + 49-431-5975809, Retpoŝto: [retpoŝte protektita].
Referencoj
Artikoloj de speciala intereso, publikigitaj ĵus, estis emfazitaj kiel: • De graveco •• De grava graveco
;
