Neuropsychofarmacology. 2017 Majo 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
abstrakta
Kronika socia malvenka streĉado reguligas la esprimon de Fosb en la kerno accumbens (NAc) por antaŭenigi la ĉel-specan akumuladon de ΔFosB en la du meza spina neŭron (MSN) subtipoj en ĉi tiu regiono. ΔFosB estas selektive induktita en D1-MSNoj en la NAc de eltenemaj musoj, kaj en D2-MSNoj de susceptibles musoj. Tamen oni scias malmulte pri la konsekvencoj de tia selektema indukto, precipe en D2-MSNs. Ĉi tiu studo ekzamenis kiel ĉel-specifa kontrolo de la endogena Fosb-geno en NAc reguligas susceptecon al socia malvenko-streso. Histono-post-tradukaj modifoj (HPTMoj) estis celitaj specife al Fosb uzante inĝenieitajn zinkajn fingrajn proteinojn (ZFPs). Fosb-ZFPs estis kunfanditaj al aŭ la transkripta represilo, G9a, kiu antaŭenigas histonan metiladon aŭ la transkriptan aktiviganton, p65, kiu antaŭenigas histonan acetilacion. Ĉi tiuj ZFPs estis esprimitaj en D1- vs D2-MSNs uzante Cre-dependajn viralan esprimon en NAc de musoj transgenikaj por Cre-recombinase en ĉi tiuj MSN-subtipoj. Ni trovas ke la susceptibilidad al streso estas kontraŭe reguligita de la specifa ĉela tipo kaj HPTM celita. Ni raportas, ke Fosb-celita histona acetilado en D2-MSNs aŭ histona metilado en D1-MSNs antaŭenigas streĉ-senteman, deprim-similan fenotipon, dum histona metilado en D2-MSNs aŭ histona acetilado en D1-MSNs pliigas malstreĉiĝon al socia streĉo kiel pli kvantigita per socia interaga konduto kaj sukeroza prefero. Ĉi tiu verko prezentas la unuan pruvon de cel-kaj-gena-specifa celado de histonaj modifoj, kiuj modelas nature-okazajn transkripciajn fenomenojn, kiuj regas socian malvenkan stresan konduton. Ĉi tiu epigenetika redaktado, kiu rekapitulas fiziologiajn ŝanĝojn en gena esprimo, malkaŝas klarajn diferencojn en la socia malvenko-fenotipo induktita de manipulado de genoj Fosb en subtipoj de MSN.
PMID: 28462942
;
