La cerebelo sur kokaino: plasticidad kaj metaflasteco (2015)

Addict Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.

Vazquez-Sanroman D1, Leto K2,3, Cerezo-Garcia M4, Karbo-Gaso M1, Sanchis-Segura C1, Carulli D2,3, Rossi F2,3, Miĉjo M1.

abstrakta

Malgraŭ la fakto, ke pluraj datumoj subtenis la implikiĝon de la cerebelo en la funkciaj ŝanĝoj observitaj post plilongigita uzado de kokaino, ĉi tiu cerba strukturo estis tradicie ignorita kaj ekskludita el la cirkvitoj trafitaj de toksomaniuloj. En la aktuala studo, ni esploris la efikojn de kronika kuracado kun kokaino sur molekula kaj struktura plastiveco en la cerebelo, inkluzive de dopaminaj BDNF, D3-dopaminaj receptoroj, ΔFosB, la Glu2 AMPA-ricevilo-subunuo, strukturaj modifoj en Purkinje-neŭronoj kaj, fine, taksado de perineŭraj retoj (PNNoj) en la projekciaj neŭronoj de la media kerno, eligo de la cerebela vermiso. En la aktualaj eksperimentaj kondiĉoj, en kiuj ripetita kokain-traktado estis sekvita per 1-semajna retiriĝa periodo kaj nova defio pri kokaino, niaj rezultoj montris, ke kokaino induktis grandan kreskon de cerebelaj proBDNF-niveloj kaj ĝian esprimon en neŭrinoj Purkinje, kun la matura BDNF-esprimo. restante senŝanĝa.

Kune kun ĉi tio, kokainaj traktitaj musoj montris konsiderindan plibonigon de D3-receptor-niveloj. Ambaŭ esprimoj ΔFosB kaj AMPA-ricevilo Glu2-subunuoj estis plibonigitaj en kokain-traktitaj bestoj. Signifa pritondado en Purkinje-dendrita arborigo kaj redukto en la grandeco kaj denseco de Purkinje-butonoj kontaktantaj profundajn cerebelo-projekciajn neŭronojn akompanis kokainan dependan kreskon de proBDNF. Kunigitaj efikoj kun kokaino montras la malhelpan funkcion de Purkinje, kiel estis evidentigita per pli malalta aktiveco en ĉi tiuj ĉeloj.

Plie, la probablo de iu remodelado en Purkinje-sinapsoj ŝajnas esti malpliigita pro malreguligo de eksterĉelaj matricaj komponentoj en la PNNoj ĉirkaŭantaj la mezajn nukleajn neŭronojn.

Ŝlosilvortoj: BDNF; cerebelo; kokaino; musoj; sentivigo; ΔFosB