Threonine 149 Phosphorylation Enhances ΔFosB Transcriptional Activity por Kontroli Psychomotor Respondojn al Kokaino (2014)

Stabilaj ŝanĝoj en neŭrona gena esprimo estis studitaj kiel mediaciistoj de dependaj ŝtatoj. De aparta intereso estas la transkriba faktoro BFosB, senpintigita kaj stabila geno FosB kies esprimo en kerno accumbens (NAc), ŝlosila rekompencregiono, estas induktita de kronika ekspozicio al preskaŭ ĉiuj medikamentoj de misuzo kaj reguligas iliajn psikomotorajn kaj rekompencajn efikojn.

Fosforilado ĉe Ser (27) kontribuas al la stabileco kaj amasiĝo de ΔFosB post ripeta ekspozicio al drogoj, kaj oNuna lastatempa laboro montras, ke la proteina kinaso CaMKIIα fosforiligas ΔFosB ĉe Ser (27) kaj reguligas ĝian stabilecon en vivo.

Ĉi tie, ni identigas du kromajn retejojn sur ΔFosB, kiuj estas fosforilitaj en vitro de CaMKIIα, Thr (149) kaj Thr (180), kaj pruvi sian reguladon en vivo per kronika kokaino. Ni montras, ke fosfomimeta mutacio de Thr (149) (T149D) draste pliigas la transskriban aktivecon de AP-1 dum alanina mutacio ne influas transkriban agadon kompare kun sovaĝa tipo (WT) ΔFosB.

Uzado en vivo de mediadosa genetika transporto BFosB-T149D aŭ ΔFosB-T149A in muskesto, ni determinis ke sobreexpresión de BFosB-T149D en NAc kondukas al pli granda lokomotora agado responde al komenca malalta dozo de kokaino ol faras WT ΔFosB, dum troigo de BFosB-T149A ne produktas la psikomotoran sentemon al kronika malalta dozo de kokaino vidita post troekspresado de WT ΔFosB kaj nuligas la sentivigon viditan en kontrolaj bestoj ĉe pli altaj dozo de kokaino.

Ni plue montras, ke mutacio de Thr (149) ne influas la stabilecon de ΔFosB sobreesprimita en muskurata NAc, sugestante, ke la kondutaj efikoj de ĉi tiuj mutacioj estas pelataj de iliaj ŝanĝitaj transcriptaj ecoj.

Kopirajto © 2014-0270 / 6474 / 14-3411461 $ 09 / 15.00.