Volontulara erodado promocias fortikecon al kronika socia malvenko streso en musoj: rolo por kerno accumbens DeltaFosB (2018)

Neuropsychofarmacology. 2018 Majo 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.

Mul JD1,2,3, Soto M4, Cahill ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, Do K4, Zheng J4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Adiaŭ LJ4,8.

abstrakta

Klarigi mekanismojn, per kiuj korpa ekzercado favoras fortikecon, la kapablon de la cerbo trakti longedaŭran streĉan ekspozicion konservante normalan psikologian funkciadon, estas grava esplora defio pro la alta ofteco de streĉaj mensaj malordoj, inkluzive de grava depresia malordo. Kronika libervola rado (VWR), ronĝula modelo, kiu imitas aspektojn de homa fizika ekzercado, induktas la transskriban faktoron ΔFosB en la kerno accumbens (NAc), ŝlosila cerba areo kun rekompenco. ΔFosB-esprimo en NAc modulas streĉan sentemon. Ĉi tie ni esploris, ĉu VWR-indukto de NAc ΔFosB antaŭenigas fortikecon al kronika socia malvenko-streĉo (CSDS). Masklaj junaj plenkreskaj musoj C57BL / 6J estis unuopaj loĝataj ĝis 21 d kun aŭ sen kurantaj radoj kaj poste submetitaj al 10 d de CSDS. Stres-eksponitaj sidemaj musoj evoluigis deprimiĝeman staton, karakterizitan per anhedonio kaj socia evitado, dum stres-eksponitaj musoj kiuj estis radaj kurantaj montris rezistecon. Funkcia inhibicio de NAc ΔFosB dum VWR, per vir-mediata troesprimo de transkripcie neaktiva JunD-mutaciulo, reinstalis sentemon al CSDS. En la NAc, VWR-indukto de ΔFosB dependis de CREB, asociita kun ŝanĝita dendrita morfologio, kaj meza dorna neŭrono (MSN) specifa subtipo en la NAc-kerno kaj ŝelaj subregionoj. Fine, kiam musoj plenumis VWR post la apero de CSDS-induktita socia evitado, VWR normaligis tian konduton. Ĉi tiuj datumoj indikas, ke VWR antaŭenigis fortikecon al CSDS, kaj sugestas, ke daŭra indukto de ΔFosB en la NAc subestas, almenaŭ parte, la streĉa rezisto perita de VWR. Ĉi tiuj trovoj provizas eblan kadron por la disvolviĝo de traktadoj por streĉaj mensaj malsanoj bazitaj sur korpa ekzercado.

PMID: 29875450

PMCID: PMC6046059

DOI: 10.1038 / s41386-018-0103-z