Ununura anfetamina infuzaĵo malhelpas deficitojn en dopamina nervo-fina funkcio kaŭzita de historio de kokaina memregado (2015)

Ekzistas proksimume 1.6-milionoj da homoj, kiuj plenumas la kriteriojn por toksomania toksomanio en Usono, kaj nuntempe ne ekzistas FDA-aprobitaj farmakoterapioj. Amfetamin-bazitaj dopamine-liberigaj drogoj montris efikecon por redukti la instigon mem-administri kokainon kaj redukti konsumon en bestoj kaj homoj. Estas hipoteze, ke amfetamino agas kiel anstataŭa terapio por kokaino per altigo de eksterĉelaj dopaminaj niveloj.

Uzante voltammetrion en cerbaj tranĉaĵoj, ni testis la kapablon de ununura amfetamina infuzaĵo en vivo moduli dopamin-liberigon, kaptaĵan kinetikon, kaj kokainan potencon en kokainaj naivaj bestoj kaj post historio de kokain-memadministrado (1.5 mg / kg / infuzaĵo, fiksita) -ratio 1, 40-injektoj / tago x 5 tagoj). Dopamina kinetiko estis mezurita 1 kaj 24 horojn post infuzio de amfetamino (0.56 mg / kg, iv). Sekve de administrado de kokaino, liberigo de dopamino, maksimuma rapideco de engaĝiĝo (V)_maks), kaj membran-asociita dopamina transportilo (DAT) niveloj estis reduktitaj, kaj la DAT estis malpli sentema al kokaino. Sola amfetamina infuzaĵo reduktis V_maks kaj membranaj DAT-niveloj en kokainaj naivaj bestoj, sed plene restarigis ĉiujn aspektojn de dopamina fina funkcio en kokainaj memadministraj bestoj.

Ĉi tie, por la unua fojo, ni montras farmacologic-induktitan, tujan savadon de deficitoj en nerva-fina funkcio de dopamina en bestoj kun historio de alta doza mem-administrado de kokaino. Ĉi tiu observado subtenas la nocion, ke la DAT-esprimo kaj funkcio povas esti modulitaj laŭ rapida temp-skalo kaj ankaŭ sugestas, ke la farmacoterapiaj agoj de amfetamino por toksomanio iras preter tiu de anstataŭa terapio.