J Neurosci. 2016 Jan 6; 36 (1)):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.
Saddoris-parlamentano1, Wang X2, JA Sugam2, Carelli RM2.
abstrakta
Kronika elmontro al drogoj de misuzo estas ligita al longedaŭraj ŝanĝoj en la funkcio de limbaj sistemaj strukturoj, inkluzive de la kerno accumbens (NAc). Kvankam kokaino agas per dopaminergiaj mekanismoj ene de la NAc, oni scias malpli pri tio, ĉu signalado de faza dopamina (DA) en la NAc estas ŝanĝita ĉe bestoj kun koka-mem-administra sperto aŭ se ĉi tiuj bestoj lernas kaj interagas normale kun stimuloj en sia medio. Ĉi tie, apartaj grupoj de ratoj mem-administritaj ĉu intravena kokaino aŭ akvo al recepto (kontroloj), sekvitaj de 30 d de devigita sindeteno. Tuj, ĉiuj ratoj lernis aplaŭtan pavlovian diskriminacion kaj voltammetrikajn registradojn de realtempa liberigo de DA estis prenitaj en la NAc-kernon aŭ ŝelon de kokaino kaj kontrolaj subjektoj. Kokaino spertas malsame malhelpitan DA-signaladon en la kerno kaj ŝelo relative al kontroloj. Kvankam fazaj DA-signaloj en la ŝelo estis esence aboliciitaj por ĉiuj stimuloj, en la kerno, DA ne distingis inter kvereloj kaj estis anormale fleksita al liverado de rekompencoj. Plue, kokainaj ratoj ne povis lerni asociojn de pli alta ordo kaj eĉ ŝanĝis simplajn kondiĉajn alproksimiĝajn kondutojn, montrante plibonigitan maltrankvilon kun kviet-rilataj stimuloj (signo-spuro; ST) sed malpliigis tempon ĉe la manĝotablo atendanta rekompencon (celado) . Kritike, dum kontrolo DA signalado korelaciita kun ST-kondutoj, kokaino-sperto aboliciis ĉi tiun rilaton. Ĉi tiuj trovoj montras, ke kokaino havas konstantajn, diferencajn, kaj patologiajn efikojn sur ambaŭ DA-signalado kaj DA-dependaj kondutoj kaj sugestas, ke psikostimulanta sperto eble remodeligos la proprajn cirkvitojn, kiuj bias organismojn al ripetita reapero.
DOMINO DE SIGNIFICO:
Faliĝi kontraŭ droguzado malgraŭ tempoj de sindeteno kaj sinceraj provoj forlasi estas unu el la plej malutilaj vizaĝoj de toksomanio. Bedaŭrinde oni scias malmulte pri tio, kiel funkcias la dopamina (DA) sistemo post periodoj de abstinado de drogoj, aparte ĝia rolo en konduto en ne-drogaj situacioj. Ĉi tie, ratoj eksciis pri manĝoplenaj stimuloj post plilongigita sindeteno de kokain-memadministrado. Uzante voltammetrion, ni trovis, ke realtempaj DA-signaloj en kokain-spertaj ratoj estis strikte ŝanĝitaj relative al kontroloj. Plue, kokainaj spertaj bestoj trovis rekompenc-antaŭdirindajn stimulojn ekstere ekstreme eksteraj kaj pasigis pli da tempo interagante kun signoj. Tial, kokaino induktas neŭroplastajn ŝanĝojn en la DA-sistemo, kiu fleksas bestojn al elstaraj stimuloj (inkluzive de rekompenc-rilataj indikoj), metante toksomaniulojn je pli granda risko reaperi ĉar la toksomanio pliiĝas en severeco.
Ŝlosilvortoj:
Incentiva saleco; prognoza eraro; signoserĉado; ventrala striato; voltammetrio
;
