Signalo de Dopamina en kondutoj rilatigitaj kun rekompenco (2013)

SENSIBILIGO KOMENUA KOMENCAO

Ekspona al psikostimulanto kiel ekzemple kokaino induktas progresan kaj daŭrantan plibonigon de la lokomotora stimulanta efiko de posta administrado, fenomeno konata kiel sentivigado (Robinson kaj Berridge, 1993; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000; Kalivas kaj Volkow, 2005; Steketee kaj Kalivas, 2011). La procezo de konduta sentivigo inkluzivas du apartajn fazojn; inico kaj esprimo. La iniciata fazo rilatas al la periodo dum kiu la pliigita konduta respondo post ĉiutaga kokaina administrado estas asociita kun pliigo de eksterĉela DA-koncentriĝo. Konduteca sentemo daŭre pliiĝas post ĉesigo de kokaina administrado, kaj ĉi tiu proceduro produktas longdaŭran sentemon, nomatan esprimo de sentivigado (Vanderschuren kaj Kalivas, 2000; Thomas et al., 2001; Steketee kaj Kalivas, 2011). La esprimo-fazo estas karakterizita per konstanta drogo hiper-respondo post ĉeso de la drogo, kiu estas asociita kun akvofalo de neuroadaptado (Kalivas kaj Duffy, 1990; Robinson kaj Berridge, 1993). Dum ĉi tiu fenomeno estis studita plejparte en eksperimentaj bestoj, oni kredas, ke la neŭtrala plasticeco, kiu kondukas al kondutiga sentemo, reflektas la neŭraadaptadojn, kiuj kontribuas al compulsiva drogvanto en homoj.Robinson kaj Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998). Oni sugestis, ke la sistemo mesolímbico DA de la VTA al la kerno accumbens (NAc) kaj la ŝelo prefrontal estas grava mediador de ĉi tiuj molaj ŝanĝoj, en asocio kun la cirkvito glutamaterico.Robinson kaj Berridge, 1993; Kalivas et al., 1998; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000).

Bestoj kondutece sentivaj al kokaino, anfetamino, nikotino aŭ morfino (Kalivas kaj Duffy, 1990; Parsons kaj Justeco, 1993) montras plibonigitan liberigon de DA en la NAc responde al drogo-malkovro. Aldone al ŝanĝoj en liberigaĵo de neurotransmisoro, DA ligado al ĝiaj riceviloj ludas ŝlosilan rolon en konduteca sentiveco (Steketee kaj Kalivas, 2011). Ekzemple, la plibonigita eksciteco de neŭronoj de VTA-DA, kiu okazas per ripeta kokina ekspozicio, estas asociita kun malkresko de D2-aŭtoreceptor-sentemo.Blanka kaj Wang, NUMO; Henry et al., 1989). Krome, ripetitaj intra-VTA injektoj de malaltaj dozoj de la D2-antagonisto eticloprido, kiu estas supozeble aŭtoreceptor-selektema, plibonigis postajn respondojn al anfetamino (Tanabe et al., 2004).

Kelkaj studoj montris, ke D1 kaj D2 DA-riceviloj diferencas de kokain-induktitaj ŝanĝoj en lokomotora agado. Ekzemple, komencaj studoj uzantaj farmakologiajn manierojn montris, ke musoj aŭ ratoj antaŭ-traktitaj kun la D1-receptora antagonisto SCH 23390 montris respondon de lokomotora akutaĵo al akuta kokaina defio, dum la D2-receptoraj antagonistoj haloperidol kaj racloprido ne havis tian efikon.Cabib et al., 1991; Ushijima et al., 1995; Hummel kaj Unterwald, 2002). Ĉi tiuj rezultoj sugestas malsamajn rolojn de subtipoj de DA-riceviloj en la modulado de la stimulaj efikoj de kokaino sur movado. Tamen rilate al la konduteca sentivigo induktita de ripetemaj injektoj de kokaino, estis raportite, ke sistema administrado de la D1-receptora antagonisto SCH23390, aŭ de la D2-receptoraj antagonistoj sulpirido, YM-09151-2 aŭ eticloprido, ne influas la indukton. de kokain-sentemo (Kuribara kaj Uchihashi, 1993; Mattingly et al., 1994; Steketee, 1998; White et al., 1998; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000).

La efikoj de rekta intra-accumbens-administrado de SCH23390 sur kokain-induktita lokomotivo, snifado, kaj kondiĉita loko-prefero (CPP) estis esploritaj en ratoj, kaj ĉi tiuj studoj montris ke la stimulado de D1-similaj receptoroj en la NAc estas necesa por kokaino- CPP, sed ne por kokaino-induktita lokomotivo (Baker et al., 1998; Neisewander et al., 1998). La rekta intra-accumbens-infuzaĵo de la D2 / D3-ricevila antagonisto sulpirido en ratoj montris, ke blokado de D2-receptoroj inversigas la akutan kokain-induktitan lokomotivon (Neisewander et al., 1995; Baker et al., 1996), sed ĉi tiuj studoj ne ekzamenis la efikon al koka-induktita konduteca sentemo. Kurioze, oni raportis, ke injekto de la D2-receptiva agonisto quinpirolo en la intra-mezan prefrontan kortekso blokis la inicadon kaj mildigis la esprimon de koka-induktita kondutiga sentemo (Beyer kaj Steketee, 2002).

Nekunaj musoj de D1-ricevilo estis ekzamenitaj en la kunteksto de adictivaj kondutoj, kaj komencaj studoj rivelis, ke musoj riceviloj D1-mutantoj malsukcesis elmontri la psikomotoran efikon de kokaino sur motoraj kaj stereotipaj kondutoj kompare kun siaj naturaj kompanoj.Xu et al., 1994; Drago et al., 1996). Tamen, ŝajnas, ke D1-ricevilo KO forigas la akutan lokomotoran respondon al kokaino, sed ne plene malebligas lokomotoran sentivigadon al kokaino je ĉiuj dozo.Karlsson et al., 2008), montrante, ke genetika KO de D1-riceviloj ne sufiĉas por tute bloki la kokainon sub ĉiuj kondiĉoj.

En musoj de D2-ricevilo KO, kun reduktita ĝenerala lokomotora agado, la nivelo de motora agad-induktita de kokaino estas malalta kompare kun WT-musoj, sed ĉi tiuj bestoj estis similaj laŭ la kapablo de indukto de kokain-mediada kondutiga sentemo aŭ kondutoj serĉantaj kokainon kun malpeza malkresko en sentiveco (Chausmer et al., 2002; Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Malplenigo de D2-riceviloj en la NAc per infuzaĵo de lentivira vektoro kun shRNA kontraŭ la D2-ricevilo ne influis bazan lokomotora agado, nek kokain-induktita kondutiga sentivigo, sed donis streson-induktitan esprimon de kokain-induktita kondutiga sentemo.Sim et al., 2013). Ĉi tiuj rezultoj, kune kun antaŭaj raportoj, forte sugestas, ke blokado de D2-riceviloj en la NAc ne malhelpas kokain-mediatitan kondutigan sentemon, kaj ke D2-ricevilo en la NAc ludas distingan rolon en la regulado de sinapta modifo kaŭzita de streso kaj drogodependeco. .

Lastatempaj studoj uzantaj genetike inĝenieritajn musojn, kiuj esprimas Cre recombinase en ĉela specifa maniero, montris iun rolon de D1 aŭ D2-receptor-esprimiĝantaj MSN en kokain-dependaj kondutoj. Ekzemple, perdo de DARPP-32 en D2-ricevilo-esprimantaj ĉeloj rezultigis plibonigita akra lokomotora respondo al kokaino (Bateup, 2010). Hikida kaj kunlaborantoj uzis AAV-vektorojn por esprimi tetracycline-subpreman transskriban faktoron (Ta) uzante substancon P (por D1-esprimantaj MSN) aŭ enkephalin (por D2-esprimantaj MSN-oj) iniciatintoj (Hikida et al., 2010). Ĉi tiuj vektoroj estis injektitaj en la NAc de musoj, en kiuj tetanosa toksina malpura ĉeno (TN) estis kontrolita de la tetraciklin-respondema elemento, por selektite abolicii sinaptan dissendon en ĉiu MSN-subtipo. Reversible inactivation de D1 / D2-ricevilo-esprimanta MSN kun la tetanoso toksino (Hikida et al., 2010) rivelis la superregajn rolojn de la ĉeloj esprimantaj D1-receptoron en rekompenco-lernado kaj sensibiligo pri kokaino, sed ne estis ŝanĝo en sentivigado kaŭzita de la senaktivigo de ĉeloj esprimantaj D2-ricevilon. Uzante DREADD (dizajnisto-ricevilojn ekskluzive aktivigata de dizajnistaj drogoj) strategioj, kun esprimado de vir-mediado de inĝenierita GPCR (G)_{mi / o}- kuplita homa muscarina M₄DREADD-ricevilo, hM₄D) kiu estas aktivigita de alie farmakologie inerte ligando, Ferguson et al. (2011) montris ke la aktivigo de striatal D2-ricevilo-esprimante neŭronojn faciligis la evoluon de amfetamino-induktita sentivigado. Tamen, la optogenetika aktivigo de ĉeloj esprimantaj D2-receptorojn en la NAc induktis neniun ŝanĝon en koka-induktita konduteca sentemo.Lobo, 2010).

Optogenetika neaktivigo de D1-ricevilo-esprimanta MSNoj uzante la malpezan aktivigitan kloran pumpilon, halorhodopsin eNpHR3.0 (plibonigita Natronomonas faraonoj halorhodopsin 3.0), dum kokainka ekspozicio rezultigis mildigon de kokain-induktita lokomotora sentivigo (Chandra et al., 2013). Plue, la kondiĉa rekonstruo de funkcia D1-ricevila signalado en subregionoj de la NAc en D1-ricevilo KO-musoj rezultigis D1-receptora esprimo en la kerna regiono de la NAc, sed ne la ŝelo, mediaciita D1-ricevilo-dependa de kokain-sentemo.Gore kaj Zweifel, 2013). Ĉi tiuj konkludoj sugestas, ke DA-mekanismoj kritike mediacias kokain-indukteman konduton, kun distingaj roloj por D1 kaj D2-riceviloj, kvankam la preciza kontribuo de D1 kaj D2-riceviloj kaj iliaj laŭflue signalaj padoj restas por esti determinitaj.

PREFERENCO KLARITAJ

La CPP-paradigmo estas kutime uzata antaŭklasika testokonduto kun klasika (Pavlovia) kondiĉanta modelo. Dum la trejna fazo de CPP, aparta kunteksto estas parigita kun injektoj de drogoj, dum alia kunteksto estas parigita kun veturilaj injektoj.Thomas et al., 2008). Dum posta senkompata KPF testo, la besto elektas inter la kunigitaj drogoj kaj veturiloj. Pliigita prefero por la medikamenta kunteksto servas kiel mezuro de la Pavlovaj plifortigaj efikoj de la medikamento.Thomas et al., 2008).

Kvankam estis raportite antaŭe, ke ambaŭ sistemaj kaj intra-accumbens-administrado de la D1-ricevil antagonisto SCH23390 malhelpis kokainan CPP (Cervo kaj Samanin, 1995; Baker et al., 1998), Oni raportis ke la mutaj riceviloj de D1-receptoroj montras normalajn respondojn al la rekompencaj efikoj de kokaino en la CPP-paradigmo (Miner et al., 1995; Karasinska et al., 2005). Koncerne la rolon de D2-receptoroj en CPP, estas konsiderinda interkonsento en la literaturo ke D2-similaj antagonistoj malsukcesas influi lokan preferon induktitan per kokaino (Spyraki et al., 1982; Shippenberg kaj Heidbreder, 1995; Cervo kaj Samanin, 1995; Nazarian et al., 2004). Konsekvence kun tiuj farmakologiaj studoj, musoj de D2-ricevilo KO montris kompareblan CPP poentaron al WT-musoj.Welter et al., 2007; Sim et al., 2013). Plue, musoj D2L - / - disvolvis CPP por kokaino same kiel WT musoj (Smith et al., 2002).

Us, la efiko de kondiĉa presinapta KO de D2-receptoroj sur dependigaj kondutoj estis raportita, kaj ĉi tiu studo montris ke musoj malhavantaj D2-aŭtoreceptor montris kokainon supersensibilecon, kaj elmontris pli grandan lokan preferon por kokaino, eble ankaŭ laŭ pli bona motivado por manĝa rekompenco. al la foresto de presinapta inhibo de aŭtoreceptoroj, kiuj plialtigas eksterĉelan DA kaj maksimumigas la stimuladon de postsinaptaj DA-riceviloj (Bello et al., 2011).

Rezultoj akiritaj de malsama esplora linio montris, ke kiam D1-esprimantaj MSNoj estas selektite aktivigitaj per optogenetiko, musoj D1-Cre esprimantaj DIO-AAV-ChR2-EYFP en la NAc montris signifan kreskon de kokaino / blua-malpeza prefero kompare kun la kontrola grupo (Lobo, 2010). Male, D2-Cre musoj esprimantaj DIO-AAV-ChR2-EYFP ekspoziciis signifan mildigon de kokaino / blua-luma prefero rilate al kontroloj (Lobo, 2010), implikante rolon por la aktivigo de D1-esprimantaj MSN en plibonigado de la rekompencaj efikoj de kokaino, kun aktivigo de D2-esprimantaj MSN kontraŭaj al la kokainkompenso. Inhibicio de D1-esprimantaj MSN kun la tetanola toksino (Hikida et al., 2010) rezultigis malpliigon de CPP de kokaino, dum neniuj ŝanĝoj al kokaina CPP post abolicio de sinapta transdono en D2-esprimantaj MSN estisHikida et al., 2010). Tial ĉi tiuj datumoj uzantaj optogenetikon kaj ĉel-specan inaktivigon de neŭronoj implikas kontraŭajn rolojn de D1-kaj D2-esprimantaj MSN en CPP, kun D1-ricevilo-esprimantaj MSNoj implikitaj en antaŭenigado de kaj rekompencoj respondoj al psikosimulantoj, kaj D2-ricevilo-esprimanta MSNoj malseketigadon ĉi tiuj kondutoj (Lobo kaj Nestler, 2011).

Aŭtodona administrado de kverko kaj kondukiloj de kokaino

La mem-administrado de kokaino estas operanta modelo, en kiu laboratorio-bestoj premas (aŭ nazan pikon) por drogaj injektoj. La "mem-administrado" kondutisma paradigmo funkcias kiel besta konduta modelo de la homa patologio de toksomanio (Thomas et al., 2008). Oni raportis, ke selektema lezo de DA terminoj kun 6-hidroxi DA (6-OHDA), aŭ kun la neurotoksina kaína acido en la NAc, signife mildigas kokainan memadministradon, apogante la hipotezon ke la plifortigaj efikoj de kokaino dependas de mesolimboj. DA (Pettit et al., 1984; Zito kaj aliaj, 1985; Caine kaj Koob, 1994). Konsekvence kun ĉi tiuj trovoj, en vivo microdialysis studoj montras ke accumbal extrasynaptic DA niveloj estas plibonigita dum cocaineself-administrado en ambaŭ rato ()Hurd et al., 1989; Pettit kaj Justeco, 1989) kaj simio (Czoty et al., 2000). Kolektive, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke plibonigita DA-transdono en la NAc ludas kernan rolon en kokaina memadministrado.

Antagonistoj kaj agonistoj de DA-receptoroj modulas mem-administradon de kokaino, montrante dozon-dependa bifazika efiko. Ekzemple, selektemaj antagonistoj por ambaŭ D1 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner kaj Moreton, 1991; Vanover et al., 1991; Caine kaj Koob, 1994) kaj D2 (Woolverton, 1986; Britton et al., 1991; Hubner kaj Moreton, 1991; Caine kaj Koob, 1994) receptoroj pliigas kokainan memadministradon responde al pli malaltaj dozoj de antagonisto, sed malpliigas memadministradon kiel respondo al pli altaj dozoj. Ĉi tiu modulado ŝajnas esti specifa kiam injektita en la NAc sed ne la kaŭdan kernon, indikante klaran rolon de NAc DA-riceviloj en kokainaj memadministraj kondutoj.

Poste, uzante D1 kaj D2-nula ricevilo musoj, la implikiĝo de ĉi tiuj receptoroj en la kokaina mem-administrado estis ekzamenita. Kurioze, malgraŭ la observado de normala koka CPP en D1-receptoro KO-musoj, kokainfabrikado estis eliminita en ĉi tiuj musojCaine et al., 2007). Tamen, en musoj kun ricevilo KO D2, mem-administrado de malalta-modera dozo de kokaino ne tuŝis, dum mem-administrado de modera al alta dozo de kokaino efektive pliiĝis (Caine et al., 2002). Us, Alvarez kaj kunlaborantoj raportis, ke sinapta plifortigo sur D2-esprimantaj MSN en la NAc okazas en musoj kun historio de intravena kokaina mem-administrado (Bock et al., 2013). Inhibicio de D2-MSN -oj uzante kemi-kemogenan aliron plifortigis la instigon akiri kokainon, dum optogenetika aktivigo de D2-MSN subpremis kokainan mem-administradon, sugestante ke rekrutado de D2-MSN en la NAc-funkcioj por bremsi kokainan mem-administradon.Bock et al., 2013).

Studoj esplorantaj la reenpostenigon de kokana-serĉanta konduto rivelis, ke la administrado de D2-agonistoj ricevas reagon de kokain-serĉanta konduto.Self kaj aliaj, 1996; De Vries et al., 1999, 2002; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000; Fuchs et al., 2002). Konsekvence kun ĉi tiuj trovoj, D2-receptoraj antagonistoj malpliigas la konduton serĉantan drogon de kozaj kradoj.Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000), dum antaŭ-kuracado kun D2-simila agonisto antaŭ kerna injekto de kokaino potencigis la konduton (Self kaj aliaj, 1996; Fuchs et al., 2002). Tamen, ŝajnas ke D1-similaj ricevilaj agonistoj ne restarigas kokanan serĉadon de kokaino.Self kaj aliaj, 1996; De Vries et al., 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000). Fakte, sisteme administritaj similaj agonistoj al D1 kaj antagonistoj ambaŭ mildigas la drog-serĉan konduton induktitan per primanta injektado de kokaino.Self kaj aliaj, 1996; Norman kaj aliaj, 1999; Spealman et al., 1999; Khroyan et al., 2000, 2003), montrante diferencan implikiĝon de D1 kaj D2-riceviloj en rekruto-induktita resumo de kokaino.

Rezultoj de nia laboratorio indikas, ke en la manko de D2-riceviloj, kokain-induktita restarigo ne estis tuŝita (Sim et al., 2013). Oni sugestas, ke la reenpostenigo de kondutado de drog-serĉado ankaŭ povas esti precipigita per re-ekspozicio al kokain-rilataj stimuloj aŭ stresoroj (Shaham et al., 2003). Kiam ĉi tiu ebleco estis provita, rezultoj de nia laboratorio trovis, ke dum streso plifortigas la rebonigon de kokaino en musoj de WT, streso subpremis la reenpostenigon de kokaino en la D2-receptoraj mutantaj bestoj, sugestante nenecesan rolon de riceviloj D2 en la regulado de sinaptaj. modifo kaŭzita de streso kaj drogodependecoSim et al., 2013).

ESPERANTO DE LA RECIPTANTO D2 EN PREMIO AL LAJN

Pliigaj indicoj sugestas, ke variaĵoj en DA-riceviloj kaj DA-liberigo ludas rolon en troaĝado kaj obezeco, precipe en asocio kun striatal D2-recepta funkcio kaj esprimo (Stice et al., 2011; Salamono kaj Korrea, 2013). En bestaj studoj, oni montris, ke manĝado pliigas la eksterĉelan DA-koncentriĝon en la NAc.Bassareo kaj Di Chiara, 1997), simile al medikamentoj pri misuzo. Tamen, kontraste kun ĝia efiko al kondutoj rilataj al drogomanio, elĉerpiĝo de NAc DA sole ne ŝanĝas manĝan konduton (Salamone et al., 1993). Ŝajnas, ke la apoteka blokado de riceviloj D1 kaj D2 en NAc tuŝas motorokonduton, kvanton kaj daŭron de nutrado, sed ĝi ne reduktas la kvanton de manĝo konsumita (Baldo et al., 2002). Kurioze, lastatempaj datumoj montris, ke ekscesa manĝo estis plibonigita per akuta administrado de unuflanka NAcŝela profunda cerbo-stimulado, kaj ĉi tiu efiko estis mediaciigita parte per aktivigo de la D2-ricevilo, dum profunda cerbo-stimulado de la dorsa striato ne influis ĉi tiun konduton. (Halpern et al., 2013) en musoj. Tamen, estis raportite ke kiam eksponite al la sama alta grasa dieto, musoj kun pli malalta denseco de D2-receptoroj en la putamen elmontras pli da pezogito ol musoj kun pli alta denseco de D2-receptoroj en la sama regiono (Huang et al., 2006). Ĉi tiu studo komparis DAT kaj D2-receptajn densecojn en kronikaj, gras-dika-diecaj obesaj, obez-rezistemaj kaj malfortaj manĝitaj-kontrolaj musoj, kaj trovis, ke D2-receptoraj denseco estis signife pli malalta en la rostral-parto de kaŭdata putamen en kronika alta. -satotubaj musoj kompatitaj kun obes-rezistaj kaj kun malfortaj manĝitaj-grasaj musoj kontraste kun dika dieto.Huang et al., 2006). Ĉi tiu malalta nivelo de D2-ricevilo povas esti asociita kun ŝanĝita DA-liberigo, kaj estis ankaŭ raportite ke konsumado de alta grasa, alta-sukera dieto kaŭzas la malreguladon de D2-receptoroj (Malgranda et al., 2003) kaj reduktita DA fakturo (Davis et al., 2008).

En homaj studoj, obezaj homoj kaj drogemuloj ambaŭ emas montri reduktitan esprimon de D2-riceviloj en striatalaj areoj, kaj bildigaj studoj montris, ke similaj cerbaj areoj estas aktivigitaj de manĝaĵoj kaj drogoj.Wang et al., 2009). Studoj pri positrona emisión (PET) sugestas, ke la havebleco de D2-riceviloj malpliiĝis en obesaj individuoj proporcia al sia korpomasa indico (Wang et al., 2001), tiel sugestante ke DA manko en obesos individuoj povas eternigi patologian manĝo kiel rimedo kompensi la malpliigita aktivigo de DA-mediata rekompenco cirkvitoj. Volkow kaj kunlaborantoj ankaŭ raportis, ke obezaj kontraŭ malgrasaj plenkreskuloj montras malpli striatalan D2-ricevilan ligadon, kaj ke ĉi tio estis pozitive rilata al metabolo en la dorsolateral-antaŭfronta, mezala orbitofronta, antaŭa cingulata gemo kaj somatosensaj kortikoj.Volkow et al., 2008). Ĉi tiu observado kondukis al diskuto pri ĉu malpliigoj en striataj D2-riceviloj povus kontribui al troaĵo per la modulado de striaj antaŭfonaj padoj kiuj partoprenas kontrolan kontrolon kaj elstaran atribuon, kaj ĉu la asocio inter striaj D2-riceviloj kaj metabolo en la somatosensaj kortikoj (regionoj kiuj procezo palatability) povus esti bazita en unu el la mekanismoj tra kiuj DA reguligas la plifortikajn trajtojn de manĝaĵo (Volkow et al., 2008).

Stice kaj kunlaborantoj uzis funkcian magnetan resurson (fMRI) por montri, ke individuoj povas manĝi tro por kompensi hipofunctivan dorsstriaton, precipe tiujn kun genetikaj polimorfismoj de aloks A1 de la TaqIA en D2-receptoro.DRD2 / ANKK1) geno, kiu estas asociita kun pli malalta striatal D2-ricevil denseco kaj mildigita striatal DA signalado (Stice et al., 2008a,b). Ĉi tiuj observoj indikas, ke individuoj, kiuj montras maldikan stria aktivigon dum manĝokvanto, estas en risko por obezeco, precipe tiuj ankaŭ ĉe genetika risko de kompromisita signalado de DA en cerbaj regionoj implikitaj en manĝokompenso.Stice et al., 2008a, 2011). Tamen, lastatempaj datumoj montris, ke obesaj plenkreskuloj kun aŭ sen burgo-manĝaĵo havis klaran genetikan polimorfismon de la ricevilo TaqIA D2 (DRD2 / ANKK1) geno (Davis et al., 2012); tial, estas verŝajne ke similaj cerbaj DA-sistemoj estas interrompitaj kaj en manĝ motivado kaj drogomanio, eĉ kvankam ankoraŭ ne estas klare, kion tiuj datumoj de DA-riceviloj reprezentas de la funkcia perspektivo de DA-neurotransmisio en cerbo.

Kiel ĉe obesejuloj, malaltaj riceviloj de D2 havebleco rilatas al kronika misuzo de kokaino en homoj (Volkow et al., 1993; Martinez et al., 2004). Kontraŭe, la sobreexpresión de riceviloj D2 reduktas la mem-administradon de alkoholo en ratoj.Thanos kaj kunlaborantoj, 2001). En homoj, pli alta ol normala D2-ricevila disponeblo ĉe nealkoholaj membroj de alkoholaj familioj estis raportita (Volkow et al., 2006; Gorwood et al., 2012), subtenante la hipotezon, ke malaltaj niveloj de D2-receptoroj povas esti asociitaj kun pliigita risko de dependigaj malordoj. Tial, estas eble ke en la cerbo de ambaŭ obezaj individuoj kaj kronikaj drogululoj, estas malaltaj bazaj DAaj koncentriĝoj, kaj periodaj troigitaj DA-liberigo asociita kun manĝaĵo aŭ drogo-konsumado, kune kun malalta esprimo, aŭ misfunkciaj D2-riceviloj.

La niveloj de dopaminaj esprimaĵoj en aliaj areoj de la cerbo ankaŭ povas esti gravaj. Ekzemple, Fetissov et al. (2002) observis, ke obesaj Zucker-ratoj, kiuj montras nutran ŝablonon konsistantan el granda manĝo-grandeco kaj malgranda manĝo-nombro, havas relative malaltajn nivelojn de esprimo de D2-ricevilo en la ventromedial-hipotalamo (VMH). Kurioze, en ilia studado, kiam selektema antagonisto de D2-ricevilo, sulpirido, estis injektita en la VMH de obezaj kaj malgrasaj ratoj, hiperga reago rezultis nur en la obezaj ratoj, sugestante ke pliakrinte la jam malaltan nivelon de D2-riceviloj, ĝi estis ebla pliigi manĝon. Ĉi tiu malalta esprimo de la ricevilo D2 povas kaŭzi troigitan liberigon de DA en obezaj ratoj dum manĝo-konsumado kaj reduktita sateca rimarkiga efiko de DA, kio faciligus liberigon de DA en la cerbajn areojn "avido" por DA (Fetissov et al., 2002).

Us, en eleganta studo farita de Johnson kaj Kenny (2010), oni observis bestojn provizitajn per "kafejo" konsistanta el elekto de tre bongusta energ-densa manĝaĵo akirita pezo, montrante compulsiva manĝokonduto. Aldone al ilia troa adormeco kaj simila al manĝado, kafaj dietoj ratoj ankaŭ malpliiĝis D2-ricevilan esprimon en la striato. Surprize, pruntedonita lentivirus-kolapso de striataj D2-riceviloj rapide akcelis la evoluon de dependaj-rekompencaj deficitoj, kaj la ekfunkcion de similaj-serĉaj manĝo-konduto en ratoj kun etendita aliro al plaĉa alta-dika manĝoJohnson kaj Kenny, 2010), denove indikante, ke komunaj hedonaj meanismoj eble sekve dependas de obezeco kaj drogodependeco. Tamen, nia propra laboratorio trovis iom neatenditajn rezultojn montrante, ke musoj D2 KO havas maldikan fenotipon kun pliigita signalado de hipotalamo leptina kompare kun musoj WT.Kim et al., 2010). Tial, ni ne povas ekskludi, ke la D2-receptoro ludas rolon en la homeostatika regulado de metabolo en asocio kun reguligilo de energia homeostazo kiel leptino, aldone al ĝia rolo en manĝa motivado konduto. Besta modelo kun genetike manipulita kondiĉa limigo de la D2-receptoro en leptina ricevil-esprimanta ĉeloj ekzemple, aŭ aliaj rekompencaj neuronaj ĉeloj, kune kun neŭraj integralaj iloj, eble povus ellucigi la rolon de la DA-sistemo per D2-riceviloj en manĝaĵo. rekompenco kaj la homeostatika regulado de manĝokvanto.

DOPAMINERGIA KOMUNIKA SIGNALADO LIGITA AL HOMEOSTATIC ALIRO-KIRKUITON

Pliigaj indicoj indikas, ke homeostatikaj reguliloj pri manĝokvanto, kiel leptino, insulino kaj ghrelino, kontrolas kaj interagas kun la rekompenccirkvito de manĝokvanto, kaj tiel reguligas kondutajn aspektojn de manĝokvanto kaj kondiĉado de manĝostimuloj.Abizaid et al., 2006; Fulton et al., 2006; Hommel et al., 2006; Baicy et al., 2007; Farooqi et al., 2007; Palmiter, .uste; Konner et al., 2011; Volkow et al., 2011). Lastatempaj trovoj malkaŝas, ke hormonoj implikitaj en regulado de energia hejmatero ankaŭ efikas rekte sur DA-neŭronoj; ekzemple, leptino kaj insulino rekte malhelpas DA-neŭronojn, dum ghrelin aktivigas ilin (Palmiter, .uste; Kenny, 2011).

Hommel kaj kunlaborantoj pruvis, ke neŭronoj de VTA DA esprimas leptin-ricevilan mRNA, kaj respondas al leptino per la aktivigo de vojo intra-kjna-JAK-STAT (Janus kinase-signala transduktanto kaj aktivigilo de transskribo), kiu estas la ĉefa vojo implikita en leptina ricevilo. signalizado malĉefa, tiel kiel redukto de la imposto de pafo de neŭronoj DA.Hommel et al., 2006). Ĉi tiu studo montris, ke rekta administrado de leptino al la VTA kaŭzis malpliiĝon de manĝokvanto, dum longdaŭra perdo de RNAi per leptina riceviloj en la VTA kaŭzis pliigon de manĝokvanto, lokomotora agado kaj sentiveco al tre bongusta manĝo. Ĉi tiuj datumoj subtenas kritikan rolon por VTA-leptina ricevilo en reguliga manĝokonduto, kaj provizas funkcian pruvon por la rekta ago de periferia metabola signalo sur neŭronoj de VTA DA. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun la ideo, ke leptina signalado en la VTA kutime subpremas la signalon DA, kaj sekve malpliigas kaj manĝon kaj lokomotoran agadon. Ĉi tio sugestas fiziologian rolon por leptina signalado en la VTA, kvankam la aŭtoroj ne montris, ke la efiko de la virusa injekto dum manĝado estis rekte ligita kun pliigita signalado DA.Hommel et al., 2006).

Fulton kaj kunlaborantoj ankaŭ esploris la funkcian signifon de leptina ago en neŭronoj VTA DA, por pligrandigi komprenon de la multoblaj agoj de leptino en la cirkvito de rekompenco DA.Fulton et al., 2006). Uzante duoblan etikan imunohistoemememion, ili observis pliigitan fosforiladon de STAT3 en la VTA post ekstercentra leptina administrado. Ĉi tiuj pSTAT3-pozitivaj neŭronoj kolokulis kun DA-neŭronoj, kaj laŭ pli malgranda mezuro kun markiloj por GABA-neŭronoj. Strekita retrogriza neurona el NAc montris kolocalización de la markilo kun pSTAT3, kiu indikas ke subgrupo de neŭronoj VTA DA esprimante ricevilojn de leptina projektas al la NAc. Kiam ili taksis leptinan funkcion en la VTA, ili trovis tion ob / ob musoj havis malpliigitan lokomotoran respondon al anfetamino, kaj mankis lokomotora sentivigo al ripetaj anfetaminaj injektoj, kaj ambaŭ difektoj estis inversigitaj per leptina infuzaĵo, tiel indikante ke la mesoakombena DAa vojo, kritika al integrado de motivigita konduto, ankaŭ respondas al ĉi tiu grundo derivita de graso.Fulton et al., 2006). Ĉi tiuj indikoj grave sugestis la agadon de leptino en la sistemo de rekompenco DA. Tamen, ĉar fiziologia nivelo de esprimo de leptina ricevilo ŝajnas esti tre malalta en la meza cerbo, normalaj cirkulaj leptinaj niveloj ŝajnas havi malmultan efikon al leptina ricevila signalado ene de la VTA. Tiel, ĉu en vivo leptino povas praktiki signifan efikon por malhelpi agadon de DA neurono tra iliaj receptoroj en VTA restas dubindaPalmiter, .uste).

Ankaŭ ekzistas homaj studoj, kiuj montras, ke la leptino efektive povas kontroli rekompencajn respondojn. Farooqi kaj kunlaborantoj raportis, ke pacientoj kun denaska leptina manko montris aktivigon de DA mesolimbaj celoj (Farooqi et al., 2007). En la leptina-manka stato, bildoj de bonkonataj manĝaĵoj generis pli grandan deziron respondo, eĉ kiam la subjekto ĵus manĝis, dum post leptina kuracado, bonkvalitaj manĝaĵaj bildoj kaŭzis ĉi tiun respondon nur en fastita stato, efiko konsekvenca kun la respondo en regaj subjektoj. Leptin reduktas aktivigon en la NAc-kaudate, kaj mesolimbic-aktivigo (Farooqi et al., 2007). Tiel, ĉi tiu studo sugestas, ke leptino malpliigis la rekompencajn respondojn al manĝaĵo, agante sur la DA-sistemo (Farooqi et al., 2007; Volkow et al., 2011). Alia fMRI-studo de Baicy et al., Ankaŭ farita kun pacientoj kun denaska leptina manko, montris ke dum vidado de manĝorilaj stimuloj, leptina anstataŭaĵo reduktis neŭran aktivigon en cerbaj regionoj ligitaj al malsato (la insula, parietala kaj tempa kortekso). pliboniganta aktivigon en regionoj ligitaj al inhibo kaj sateco (la antaŭfronta kortekso; Baicy et al., 2007). Tial, ŝajnas ke leptino agas sur neŭrokraj cirkvitoj implikitaj en malsato kaj sateco kun inhibicia kontrolo.

Alia peptida hormono, ghrelin, kiu estas produktita en la stomako kaj pankreato, scias ke pliigas apetiton kaj manĝokvanto (Abizaid et al., 2006). La ghrelin-receptor-hormona sekretakonsilisto 1-receptoro (GHSR) ĉeestas en hipotalamaj centroj same kiel en la VTA. Abizaid kaj kunlaborantoj montris, ke en musoj kaj ratoj ghrelin ligita al neŭronoj de la VTA, kie ĝi ekkaŭzis pliigitan DA neuronal aktiveco, sinapsis formado, kaj DA spezo en la NAc, laŭ GHSR-dependa maniero. Krome, ili montris, ke rekta VTA-administrado de ghrelin ankaŭ kaŭzis manĝokutimon, dum transdono de VTA ene de selektema GHSR-antagonisto blokis la oreksigenan efikon de cirkulanta ghrelino, kaj malakrigis repacan manĝadon post fastado. ghrelin por influi motivadon por manĝo (Abizaid et al., 2006).

Insulino, kiu estas unu el la ĉefaj hormonoj implikitaj en la reguligo de glukoza metabolo, kaj malhelpas manĝadon, ankaŭ montris reguligi la DA-sistemon en la cerbo. Insulino-riceviloj esprimas sin en cerbaj regionoj riĉaj en DA-neŭronoj, kiaj la striato kaj meza cerbo.Zahniser et al., 1984; Figlewicz et al., 2003), sugestante funkcian interagon inter la insulino kaj DA-sistemoj. Efektive, oni montris, ke insulino agas sur DA neŭronoj, kaj infuzaĵo de insulino en la VTA malpliigas nutraĵan konsumadon en ratoj (Figlewicz et al., 2008; Bruijnzeel et al., 2011). Lastatempaj studoj pri la selektita forigo de insulinreceptoj en mezsinaj DA-neŭronoj en musoj montris, ke ĉi tiu manipulado rezultigas pliiĝantan korpan pezon, pli grandan grason, kaj hiperfagion (Konner et al., 2011). Dum insulino forte stimulis pafadon ĉe 50% de dopaminergiaj VTA / SN-neŭronoj, ĉi tiu respondo estis aboliciita en tiuj musoj kun insulino-ricevilo selektite forigita en DA neŭronoj. Interese, en ĉi tiuj musoj malpliiĝis D2-ricevila esprimo en la VTA kompare al la kontrolo de musoj. Plie, ĉi tiuj musoj montris ŝanĝitan respondon al kokaino sub manĝo-limigitaj kondiĉoj (Konner et al., 2011). Alia lastatempa raporto indikas, ke insulino povas indukti longperspektan depresion (LTD) de musaj ekscitemaj sinapsioj al neŭronoj de VTA DA.Labouèbe et al., 2013). Plue, post dolĉa alta grasa manĝo, kiu levas endogenajn insulinajn nivelojn, insulino-induktita LTD estas kaŝita. Fine, insulino en la VTA reduktas la konduton anticipa manĝaĵo ĉe musoj, kaj CPP por manĝo en ratoj. Ĉi tiu studaĵo elstarigas interesan aferon pri kiel insulino povas moduli rekompenscirkvitojn, kaj sugestas novan tipon de insulina sinapta plasticeco sur neŭronoj de VTA DA.Labouèbe et al., 2013).

Ĉi tiu laboro estis subtenata de la subvencio Nacia Esplora Fonduso de Koreio (NRF) financita de la korea registaro (MSIP; n-ro 2011-0015678, n-ro 2012-0005303), MSIP: la Ministerio pri Scienco, ICT kaj Estonta Planado kaj per subvencio de la Korea San-Teknologia Projekto pri R&D (A111776) de Sanministerio kaj Bonstato, Korea Respubliko.

• Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. (2006). Ghrelin modulas la agadon kaj sinaptan eniga organizo de mezsinaj dopaminaj neŭronoj dum antaŭenigo de apetito. J. Kliniko. Investi. 116 3229-3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Baicy K., London ED, Monterosso J., Wong ML, Delibasi T., Sharma A., et al. (2007). Leptina anstataŭaĵo ŝanĝas cerban respondon al manĝoraj indikoj en genetike mankaj leptinoj. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 104 18276-18279. doi: 10.1073 / pnas.0706481104. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., et al. (1995). Domaĝo locomotora de simila parkinsonio en musoj sen receptoj de dopamina D2. naturo 377 424-428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Baker DA, Fuchs RA, Specio SE, Khroyan TV, Neisewander JL (1998). Efikoj de administrado en interakvaj homaroj de SCH-23390 pri kokain-induktita movado kaj kondiĉita prefero de loko. Synapse 30 181–193. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<181::AID-SYN8>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Baker DA, Khroyan TV, O'Dell LE, Fuchs RA, Neisewander JL (1996). Diferencialaj efikoj de intra-accumbenssulpirido sur kokain-induktita lokomotivo kaj kondiĉita prefero. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 279 392-401. [PubMed]
• Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE (2002). Efikoj de selektema dopamino D1 aŭ D2-ricevila blokado ene de kerno akumulas subregionojn pri ingesta konduto kaj asociita motora agado. Konduto. Brain Res. 137 165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Bassareo V, Di Chiara G. (1997). Diferenciala influo de asociaj kaj neasociaj lernaj mekanismoj pri la respondo de antaŭfronta kaj akcumbala dopamino transdono al manĝostimuloj en ratoj manĝitaj ad libitum. J. Neurosci. 17 851-861. [PubMed]
• Bateup HS (2010). Malsamaj subklasoj de mezaj dornaj neŭronoj diferencigas diference striajn motorajn kondutojn. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 107 14845-14850. doi: 10.1073 / pnas.1009874107. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Bateup HS, Svenningsson P., Kuroiwa M., Gong S., Nishi A., Heintz N., et al. (2008). Regulado de ĉela specifa speco de fosforilado de DARPP-32 per psikostimuliloj kaj kontraŭpsikozaj drogoj. Nat. Neurosci. 11 932-939. doi: 10.1038 / nn.2153. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). La fiziologio, signalado, kaj farmakologio de dopaminaj riceviloj. Pharmacol. Rev. 63 182-217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Kruco Ref]
• Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, NoaD D., Shin JH, Malalta MJ, et al. (2011). Supersensibileco al kokaino kaj plibonigita motivado por rekompenco en musoj sen dopaminaj D (2) aŭtoriteceptores. Nat. Neurosci. 14 1033-1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Beom S., Cheong D., Torres G., Caron MG, Kim KM (2004). Komparaj studoj de molekulaj mekanismoj de dopaminaj D2 kaj D3-receptoroj por la aktivigo de eksterĉela signal-reguligita kinaso. J. Biol. Kem. 279 28304-28314. doi: 10.1074 / jbc.M403899200. [PubMed] [Kruco Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedona efiko, rekompenco lernado, aŭ stimula elfluo? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Beyer CE, Steketee JD (2002). Sentivigo de kokaino: modulado de dopaminaj D2-riceviloj. Cereb. Cortex 12 526-535. doi: 10.1093 / cercor / 12.5.526. [PubMed] [Kruco Ref]
• Bock R., Shin JH, Kaplan AR, Dobi A., Markey E., Kramer PF, kaj aliaj. (2013). Plifortigi la nerektajn vojojn akcelas antaŭenigas rezistecon al uzado de deviga kokaino. Nat. Neurosci. 16 632-638. doi: 10.1038 / nn.3369. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Britton DR, Curzon P., Mackenzie RG, Kebaba JW, Williams JE, Kerkman D. (1991). Indico por implikiĝo de ambaŭ D1 kaj D2-riceviloj en konservado de kokaino mem-administrado. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 39 911–915. doi: 10.1016/0091-3057(91)90052-4. [PubMed] [Kruco Ref]
• Bruijnzeel AW, Corrie LW, JA Rogers, Yamada H. (2011). Efikoj de insulino kaj leptino en la ventra tegmenta areo kaj arkaĵa hipotalama kerno en manĝokvanto kaj cerba rekompencofunkcio en inaj ratoj. Konduto. Brain Res. 219 254-264. doi: 10.1016 / j.bbr.2011.01.020. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., et al. (1988). Klonado kaj esprimo de rato D2-dopamina receptoro cDNA. naturo 336783-787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Cabib S., Kastilia C., Cestari V., Filibeck U., Puglisi-Allegra S. (1991). D1 kaj D2-receptoraj antagonistoj malsame influas la hiperaktivecon de lokomotoro induktita de kokaino. Psikofarmacologio (Berl.) 105 335-339. doi: 10.1007 / BF02244427. [PubMed] [Kruco Ref]
• Caine SB, Koob GF (1994). Efikoj de dopaminaj D-1 kaj D-2-antagonistoj pri mem-administrado de kokaino sub malsamaj horaroj de plifortigo en rato. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 270 209-218. [PubMed]
• Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S., Bristow L., Kulagowski J., et al. (2002). Rolo de dopamina D2-similaj riceviloj en mem-administrado de kokaino: studoj kun D2-receptoro mutantaj musoj kaj novaj D2-receptoraj antagonistoj. J. Neurosci. 22 2977-2988. [PubMed]
• Caine SB, Thomsen M., Gabriel KI, Berkowitz JS, Oro LH, Koob GF, kaj aliaj. (2007). Manko de mem-administrado de kokaino en dopaminaj D1-ricevilaj knokaŭtaj musoj. J. Neurosci. 27 13140-13150. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2284-07.2007. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Cass WA, Zahniser NR (1991). Kalio-blokoligiloj malhelpas D2-dopaminon, sed ne A1-adenozinon, receptor-mediaciitan inhibitoron de eliĝo de striatala dopamino. J. Neurochem. 57 147-152. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Efikoj de dopaminergiaj kaj glutamatergaj ricevilaj antagonistoj pri la akiro kaj esprimo de kokainkvalifikiga loko-prefero. Brain Res. 673 242-250. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M. [PubMed] [Kruco Ref]
• Chandra R., Lenz JD, Gancarz AM, Chaudhury D., Schroeder GL, Han MH, et al. (2013). Optogenetika inhibicio de D1R enhavanta kernon akumulas neŭronojn ŝanĝas kokain-mediaciitan reguladon de Tiam1. Fronto. Mol. Neŭrosko. 24: 6-13. doi: 10.3389 / fnmol.2013.00013. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Chang L., Karin M. (2001). Mamfacaj MAP-kazaŝaj signaladakadoj. naturo 410 37-40. doi: 10.1038 / 35065000. [PubMed] [Kruco Ref]
• Chausmer AL, Elmer GI, Rubinstein M., Malalta MJ, Grandy DK, Katz JL (2002). Aktiveco locomotora induktita de kokaino kaj diskriminacio de kokaino en musoj riceviloj mutantes D2 ricevilo. Psikofarmacologio (Berl.) 163 54-61. doi: 10.1007 / s00213-002-1142-y. [PubMed] [Kruco Ref]
• Chen J., Rusnak M., Luedtke RR, Sidhu A. (2004). La ricevilo de dopamina D1 garantias la citotoxicidad induktita de la dopamina per la akvofalo de signaloj ERK. J. Biol. Kem. 279 39317-39330. doi: 10.1074 / jbc.M403891200. [PubMed] [Kruco Ref]
• Chiodo LA, Kapatos G. (1992). Proprietoj de membrano de la neŭronoj de dopamina mesencefálicas identigitaj en ĉela kulturo primaria disociada. Synapse 11 294-309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Kruco Ref]
• Choi EY, Jeong D., Parko KW, Baik JH (1999). Aktivigo de proteino kinaso mitogenita de G-proteino per du dopaminaj D2-riceviloj. Bioĥem. Biofoj. Res. Komunumo. 256 33-40. doi: 10.1006 / bbrc.1999.0286. [PubMed] [Kruco Ref]
• Congar P., Bergevin A., Trudeau LE (2002). D2receptores malhelpas la sekretan procezon laŭflue de kalcia influo en dopaminergiaj neŭronoj: implikado de K + -kanaloj. J. Neurophysiol. 87 1046-1056. [PubMed]
• Czoty PW, Justeco JB, Jr., Howell LL (2000). Ŝanĝoj induktitaj de kokaino en eksterĉela dopamino determinita de mikrodializo en maldormaj sciuroj simioj. Psikofarmacologio (Berl.) 148 299-306. doi: 10.1007 / s002130050054. [PubMed] [Kruco Ref]
• Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., et al. (1989). La dopamina D2-ricevilo: du molekulaj formoj generitaj de alternativa algluiĝo. EMBO J. 8 4025-4034. [PMC libera artikolo] [PubMed]
• Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL (2012). Binge-manĝi kaj la dopaminan D2-ricevilon: genotipoj kaj sub-fenotipoj. Prog. NeuroPsikofarmacolo. Biol. Psikiatrio 38 328-335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kruco Ref]
• Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, kaj aliaj. (2008). Ekspona al niveloj levitaj de graso dietética mildigas la rekompencon de psicostimulantes kaj la volumo de enspezo de la dopamina en la rato. Konduto Neurosci. 122 1257-1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, kaj aliaj. (1990). Klonado molecular kaj esprimo de la geno por ricevilo de dopamina D1 homa. naturo 347 72-76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Raasø H., Vanderschuren LJ (2002). Falado al kokana-kaj-heroa-serĉa konduto mediata de dopaminaj D2-riceviloj dependas de la tempo kaj rilatas al konduteca sentemo. Neuropsychofarmacology 26 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7. [PubMed] [Kruco Ref]
• De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Binnekade R., Vanderschuren LJ (1999). Dopaminergikaj mekanismoj, kiuj celas la instigon serĉi kokainon kaj heroinon post longdaŭra retiro de IV-droga mem-administrado. Psikofarmacologio (Berl.) 143 254-260. doi: 10.1007 / s002130050944. [PubMed] [Kruco Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Lachowicz JE, Steiner H., Hollon TR, Love PE, et al. (1994). Ŝanĝita striatal-funkcio en mutaciita muso malhavanta D1A-dopaminaĵojn. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 91 12564-12568. doi: 10.1073 / pnas.91.26.12564. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Drago J., Gerfen CR, Westphal H., Steiner H. (1996). D1-dopamina-mankanta muso: reguligita de tuja-frua geno kaj substanco P esprimo en tuŝo de kokaino. Neurokienco 74 813–823. doi: 10.1016/0306-4522(96)00145-5. [PubMed] [Kruco Ref]
• Farooqi IS, Bullmore E., Keogh J., Gillard J., O'Rahilly S., Fletcher PC (2007). Leptino reguligas striatalajn regionojn kaj hommanĝan konduton. scienco 317 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [PubMed] [Kruco Ref]
• Fasano S., D'Antoni A., Orban-komputilo, Valjent E., Putignano E., Vara H., et al. (2009). La faktoro liberador de nucleótidos Ras-guanina 1 (Ras-GRF1) kontrolas la aktivigon de la kinase reguligita extracelular-signalo (ERK) en la signaloj estriadas kaj respondoj conductuales longtempe al la kokaino. Biol. Psikiatrio 66 758-768. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.03.014. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Ferguson SM, Eskenazi D., Ishikawa M., Wanat MJ, Phillips PE, Dong Y., et al. (2011). Transira neŭrona inhibicio montras kontraŭajn rolojn de nerektaj kaj rektaj vojoj en sentivigado. Nat. Neurosci. 14 22-24. doi: 10.1038 / nn.2703. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Fetissov SO, Meguid MM, Sato T., Zhang LH (2002). Esprimo de dopamineraj receptoroj en la hipotalamo de sveltaj kaj maldikaj Zucker-indicoj kaj manĝokvanto. Estas. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 283 905-910. [PubMed]
• Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S., Zavosh A., Sipols AJ (2008). Insulino agas ĉe malsamaj CNS-lokoj por malpliigi akran sakarozon kaj sakarozan memadministradon en ratoj. Estas. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295 R388-R394. doi: 10.1152 / ajpregu.90334.2008. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J., Hoen M., Baskin-DG (2003). Esprimo de receptoroj por insulino kaj leptino en la ventra tegmenta areo / substantia nigra (VTA / SN) de la rato. Brain Res. 964 107–115. doi: 10.1016/S0006-8993(02)04087-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Khroyan TV, Neisewander JL (2002). Efikoj de 7-OH-DPAT pri uzado de kokaino kaj restarigo de mem-administrado de kokaino. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 72 623–632. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00731-1. [PubMed] [Kruco Ref]
• Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. (2006). Regulado de la leptina de la vojo de dopamina de la mesoaccumbens. Neŭrono 51 811-822. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.09.006. [PubMed] [Kruco Ref]
• JA Girault (2012). Integri neurotransmisio en stria mezaj dornaj neŭronoj. Adv. Eks. Med. Biol. 970 407–429. doi: 10.1007/978-3-7091-0932-8_18. [PubMed] [Kruco Ref]
• Gore BB, Zweifel LS (2013). Rekonstruo de dopamina D1-ricevila signalado en la kerno accumbens faciligas naturajn kaj drogajn respondojn. J. Neurosci. 33 8640-8649. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5532-12.2013. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. (2012). Genetiko de dopaminaj riceviloj kaj drogomanuo. Hum. Geneto. 131 803-822. doi: 10.1007 / s00439-012-1145-7. [PubMed] [Kruco Ref]
• Goto Y., Grace AA (2005). Dopaminergika modulado de limbika kaj kortika veturado de kerno accumbens en cel-direktita konduto. Nat. Neurosci. 8 805-812. doi: 10.1038 / nn1471. [PubMed] [Kruco Ref]
• Iru al Y., Otani S., Grace AA (2007). La ĵeto kaj yang de dopamino: nova perspektivo. Neuropharmacology 53 583-587. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2007.07.007. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Grace AA, Floresco SB, Goto Y., Lodge DJ (2007). Regulado de pafado de dopaminergiaj neŭronoj kaj kontrolo de cel-direktitaj kondutoj. Tendencoj Neurosci. 30 220-227. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003. [PubMed] [Kruco Ref]
• Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., et al. (1991). Multoblaj homaj receptoroj de dopamina D5: funkcia ricevilo kaj du seudogenoj. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 88 9175-9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Haber SN, Ryoo H., Cox C., Lu W. (1995). Subsekcioj de mezrenceraj dopaminergiaj neŭronoj en simioj distingiĝas laŭ malsamaj niveloj de mRNA por dopamida transportilo: komparo kun la mRNA por la D2-receptoro, tirozina hidroxilazo kaj kalbindina imunoreateco. J. Comp. Neŭrolo. 362 400-410. doi: 10.1002 / cne.903620308. [PubMed] [Kruco Ref]
• Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D. (2013). Plibonigo de kribrado de kerno de kerno accumbens ŝelo profunda cerbo stimulo en musoj implikas D2 ricevilo modulación. J. Neurosci. 33 7122-7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Hemmings HC, Jr., Greengard P., Tung HYL, Cohen P. (1984a). DARPP-32, dopaminere reguligita neurfosfoproteino, estas potenca inhibitoro de proteina fosfatazo-1. naturo 310 503-505. doi: 10.1038 / 310503a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Hemmings HC, Jr., Nairn AC, Greengard P. (1984b). DARPP-32, dopamina- kaj adenosino 30: 50-monofosfata-reguligita neŭtra fosfoproteino. II. Komparo de la kinetiko de fosforilado de DARPP-32 kaj fosfatasa inhibitoro 1. J. Biol. Kem. 259 14491-14497. [PubMed]
• Henry DJ, Greene MA, White FJ (1989). Elektrofiziologiaj efikoj de kokaino en la sistemo de dopamina mesoaccumbens: ripeta administrado. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 251 833-839. [PubMed]
• Hikida T., Kimura K., Wada N., Funabiki K., Nakanishi S. (2010). Distingaj roloj de sinapta transdono en rektaj kaj nerektaj striaraj vojoj por rekompensi kaj aversion. Neŭrono 66 896-907. doi: 10.1016 / j.neuron.2010.05.011. [PubMed] [Kruco Ref]
• Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, kaj aliaj. (2006). La signalado de leptina ricevilo en mezkazaj dopamino-neŭronoj reguligas manĝadon. Neŭrono 51 801-810. doi: 10.1016 / j.neuron.2006.08.023. [PubMed] [Kruco Ref]
• Hornykiewicz O. (1966). Dopamina (3-hidroxitirina) kaj cerba funkcio. Pharmacol Rev. 18 925-964. [PubMed]
• Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., kaj aliaj. (2006). Transdono de dopamino kaj D2-receptila denseco en musoj inklinaj aŭ imunaj al kronika alta dika dieto-incitis obezecon. Konduto. Brain Res. 175 415-419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Kruco Ref]
• Hubner CB, Moreton JE (1991). Efikoj de elektemaj D1 kaj D2-dopaminaj antagonistoj pri mem-administrado de kokaino en rato. Psikofarmacologio (Berl.) 105 151-156. doi: 10.1007 / BF02244301. [PubMed] [Kruco Ref]
• Hummel M., Unterwald EM (2002). Ricevilo de dopamina D1: supoza neŭrokemia kaj konduteca ligo kun kokaina agado. J. Ĉelo. Fiziolo. 191 17-27. doi: 10.1002 / jcp.10078. [PubMed] [Kruco Ref]
• Hurd YL, Weiss F., Koob GF, Kaj NE, Ungerstedt U. (1989). Plifortikigo de kokaino kaj eksterĉela dopamina-superfluo en ratkerno accumbens: en vivo microdialysis studo. Brain Res. 498 199–203. doi: 10.1016/0006-8993(89)90422-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Johnson PM, Kenny PJ (2010). Receptores de dopamina D2 en disfunción de simila rekompenco al la toksomanio kaj manĝo compulsiva en ratoj obesos. Nat. Neurosci. 13 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Kalivas PW, Duffy P. (1990). Efiko de akra kaj ĉiutaga kokaintratado pri eksterĉela dopamino en la kerno accumbens. Synapse 5 48-58. doi: 10.1002 / syn.890050104. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J., Sorg BA (1998). Rolo por sentivigado en avido kaj recidivo en kokaindependeco. J. Psychopharmacol. 12 49-53. doi: 10.1177 / 026988119801200107. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kalivas PW, Volkow ND (2005). La neŭra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Estas. J. Psikiatrio 162 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403. [PubMed] [Kruco Ref]
• Karasinska JM, George SR, Cheng R, O'Dowd BF (2005). Forigo de dopaminaj D1 kaj D3-riceviloj diferencigas efektive spontanan konduton kaj lokomotora aktivado, rekompencita kaj fosforilado de CREB. Eŭro. J. Neurosci. 22 1741-1750. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04353.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Karlsson RM, Hefner KR, Sibley DR, Holmes A. (2008). Komparo de dopaminaj D1 kaj D5-receptoraj knokaŭtaj musoj por kokaina lokomotora sentivigo. Psikofarmacologio (Berl.) 200 117-127. doi: 10.1007 / s00213-008-1165-0. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Kebabian JW, Calne DB (1979). Multnombraj riceviloj por dopamino. naturo 277 93-96. doi: 10.1038 / 277093a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kebabian JW, Greengard P. (1971). Adenilciklazo kun dopamina-sentema: ebla rolo en sinapta dissendo. scienco 174 1346-1349. doi: 10.1126 / science.174.4016.1346. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM (1992). Dinamika observado de efektoj de aŭtoriteceptor de dopamino en ratoj striatal-tranĉaĵoj. J. Neurochem. 59 449-455. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kenny PJ (2011). Oftaj ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj en obezeco kaj drogomanuo. Nat. Rev. Neurosci. 12 638-651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Kruco Ref]
• Khroyan TV, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Spealman RD (2000). Mekanismoj de dopamina D1- kaj similaj riceviloj D2 en recidivo al konduto kiu serĉas kokainon: efektoj de antagonistoj selectivos kaj agonistas. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 294 680-687. [PubMed]
• Khroyan TV, Platt DM, Rowlett JK, Spealman RD (2003). Mildigo de recidivo al serĉado de kokaino per dopaminaj receptoroj D1-agonistoj kaj antagonistoj en ne-homaj primatoj. Psikofarmacologio (Berl.) 168 124-131. doi: 10.1007 / s00213-002-1365-y. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim S.-Y., Shin SW, kaj aliaj. (2010). Plibonigita signalado de hipotalamo leptina en musoj sen dopaminaj D2-riceviloj. J. Biol. Kem. 285 8905-8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Kim SJ, Kim MY, Lee EJ, Ahn YS, Baik JH (2004). Distinga regulado de internigo kaj aktivigo de proteina kinazo mitogenigita per du izoformoj de la dopamina D2-ricevilo. Mol. Endokrinolo. 18 640-652. doi: 10.1210 / me.2003-0066. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, kaj aliaj. (2006). La dopamina D2-ricevilo reguligas la evoluon de dopaminergiaj neŭronoj per eksterĉela signal-reguligita kinazo kaj Nurr1-aktivigo. J. Neurosci. 26 4567-4576. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kim SY, Lee HJ, Kim YN, Yoon S., Lee JE, Sun W., kaj aliaj. (2008). Striatal-riĉigita proteino tyrosine-fosfatazo reguligas dopaminergian neuronal disvolviĝon per eksterĉela signal-reguligita kinase signalado. Ekspliko Neŭro. 214 69-77. doi: 10.1016 / j.expneurol.2008.07.014. [PubMed] [Kruco Ref]
• Konner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., et al. (2011). Rolo por insulina signalado en katekolaminergiaj neŭronoj en kontrolo de energia homeostazo. Ĉelo Metab. 13 720-728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Kruco Ref]
• Kuribara H., Uchihashi Y. (1993). La antagonistoj de dopamina povas deteni la sensibilización por metamfetamina, sed ne la sensibilización de la kokaino, kiam estas taksita per aktiveco ambulatoria en musoj. J. Pharm. Pharmacol. 45 1042-1045. doi: 10.1111 / j.2042-7158.1993.tb07177.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Labouèbe G., Liu S., Dias C., Zou H., Wong JC, Karunakaran S., et al. (2013). Insulino instigas longdaŭran depresion de ventralaj tegmentaj dopamino-neŭronoj per endocannabinoidoj Nat. Neurosci. 16 300-308. doi: 10.1038 / nn.3321. [PubMed] [Kruco Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, Norda RA (1987). La dopamina agas en la riceviloj D2 por pliigi la konduktancon kalio en la neŭronoj de la substanco nigra zona de la rato. J. Physiol. (Lond.) 392 397-416. [PMC libera artikolo] [PubMed]
• Lacey MG, Mercuri NB, Norda RA (1988). Pliiĝante pri kalio konduktanco, aktivas GABAB kaj dopamino D2-riceviloj en rato substantia nigra neurones. J. Physiol. (Lond.) 401 437-453. [PMC libera artikolo] [PubMed]
• Lobo MK (2010). Ĉel-specifa perdo de BDNF-signalado imitas optogenetikan kontrolon de kokainkompenso. scienco 330 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Lobo MK, Nestler EJ (2011). La akto de stria ekvilibro en drogomanuo: distingaj roloj de rektaj kaj nerektaj vojoj mezaj spongaj neŭronoj. Fronto. Neuroanato. 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Luo Y., Kokkonen GC, Wang X., Neve KA, Roth GS (1998). D2-dopaminaj riceviloj stimulas mitogenezon per pertussis toksin-sensataj G-proteinoj kaj Ras-implikitaj ERK kaj SAP / JNK-vojoj en ratoj C6-D2L-ĉeloj. J. Neurochem. 71 980-990. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.71030980.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Lüscher C., Malenka RC (2011). Drogo-elvokita sinapta plasticeco en dependeco: de molekulaj ŝanĝoj al cirkvita renovigo. Neŭrono 69 650-663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., kaj aliaj. (2004). Dependa dependeco de kokaino kaj havebleco de ricevilo d2 en la funkciaj subsekcioj de la striato: rilato kun kokana-serĉanta konduto. Neuropsychofarmacology 29 1190-1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Kruco Ref]
• Mattingly BA, Hart TC, Lim K., Perkins C. (1994). Selektiva antagonismo de doppezoj D, - kaj D, ne blokas la evoluon de konduteca sentiveco al kokaino. Psikofarmacologio 114 239-242. doi: 10.1007 / BF02244843. [PubMed] [Kruco Ref]
• Ministo LL, Drago J., Chamberlain-ĉefministro, Donovan D., Uhl GR (1995). Retenita kokainkondiĉo-preferon en manko de ricevilo D1. Neuroreporto 6 2314-2316. doi: 10.1097 / 00001756-199511270-00011. [PubMed] [Kruco Ref]
• Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Receptores de dopamina: de strukturo al funkcio. Physiol. Rev. 78 189-225. [PubMed]
• Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. (1991). Diferenciala esprimo de la musa D2-dopaj receptoraj izoformoj. FEBS-Lito. 278 239-243. doi: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80125-M. [PubMed] [Kruco Ref]
• Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, kaj aliaj. (2011). Intronikaj polimorfioj, kiuj influas alternativan kuniĝon de la dopamina D2-homa ricevilo, estas asociitaj kun misuzo pri kokaino. Neuropsychofarmacology 36 753-762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Nazarian A., Russo SJ, Festa ED, Kraish M., quinones-Jenab V. (2004). La rolo de D1 kaj D2-riceviloj en la kokaina kondiĉo preferas virojn kaj inojn. Brain Res. Virbovo. 63 295-299. doi: 10.1016 / j.brainresbull.2004.03.004. [PubMed] [Kruco Ref]
• Neisewander JL, Fuchs RA, O'Dell LE, Khroyan TV (1998). Efikoj de SCH-23390 pri okupado kaj movado de dopamina D1-ricevilo, produktitaj per internakvangaj kokainaj infuzaĵoj. Synapse 30 194–204. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199810)30:2<194::AID-SYN9>3.0.CO;2-7. [PubMed] [Kruco Ref]
• Neisewander JL, O'Dell LE, Redmond JC (1995). Lokalizo de subtipoj de receptoroj de dopamino okupitaj de intrakombensaj antagonistoj, kiuj inversigas lokomotivon induktita de kokaino. Brain Res. 671 201-212. doi: 10.1016 / 0006-8993 (94) 01317-B. [PubMed] [Kruco Ref]
• Nestler EJ, Carlezon WA, Jr (2006). La mesolimbika dopamino rekompencas cirkviton en depresio. Biol. Psikiatrio 59 1151-1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Kruco Ref]
• Nishi A., Snyder G. L, Greengard P. (1997). Bidirekta regulado de fosforilado de DARPP-32 per dopamino. J. Neurosci. 17 8147-8155. [PubMed]
• Norman AB, Norman MK, Hall JF, Tsibulsky VL (1999). Unua sojlo: nova kvanta mezuro pri la reenpostenigo de mem-administrado de kokaino. Brain Res. 831 165–174. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01423-7. [PubMed] [Kruco Ref]
• Onali P., Oliansa MC, Bunse B. (1988). Indico ke aŭtoraj aŭtoritatoj de Adenosino A2 kaj dopaminoj reguligas la agadon de tirozina hidroxilasa en rato striatalaj sinaptosomoj. Brain Res. 456 302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Kruco Ref]
• Overton PG, Clark D. (1997). Eksplodo pafante en mezkaza dopaminergiaj neŭronoj. Brain Res. Rev. 25 312–334. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00039-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Palmiter RD (2007). Ĉu la dopamino estas fiziologie grava mediaciisto pri manĝokonduto? Tendencoj Neurosci. 30 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Kruco Ref]
• Parsons LH, Justeco JB, Jr (1993). Sentivigo de serotonino kaj dopamino en la kerno accumbens, ventra tegmenta areo, kaj dorshaŭga kerno post ripeta kokaina administrado. J. Neurochem. 61 1611-1619. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb09794.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Pascoli V., Besnard A., Herve D., Pages C., Heck N., Girault JA, et al. (2011). Cikla adenosine-monofosfata sendependa tirozino-fosforilado de NR2B peras koka-induktitan eksterĉelulan signal-reguligitan kinetan aktivigon. Biol. Psikiatrio 69 218-227. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.08.031. [PubMed] [Kruco Ref]
• Paul S., Nairn AC, Wang P., Lombroso PJ (2003). NMDA-mediaciita aktivigo de la tirozina fosfatazo STEP reguligas la daŭron de ERK-signalado. Nat. Neurosci. 6 34-42. doi: 10.1038 / nn989. [PubMed] [Kruco Ref]
• Pettit HO, Ettenberg A., Bloom FE, Koob GF (1984). Detruo de dopamino en la nukleo akumene selektive mildigas kokainon sed ne heroin-mem-administradon en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 84 167-173. doi: 10.1007 / BF00427441. [PubMed] [Kruco Ref]
• Pettit H. O, Justeco JBJ (1989). La dopamina en la kerno accumbens dum la aŭto-administrado de kokaino kiel studita de microdialisis in vivo. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 34 899–904. doi: 10.1016/0091-3057(89)90291-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Pothos EN, Dávila V., Sulzer D. (1998). Registrado presináptica de la kvotoj de la neŭronoj de la dopamina de la duonaj cerbo kaj la modulación de la kvanto cuántica. J. Neurosci. 18 4106-4118. [PubMed]
• Pozzi L., Håkansson K., Usiello A., Borgkvist A., Lindskog M., Greengard P., kaj aliaj. (2003). Kontraŭa regulado de tipaj kaj kontraŭaj psikoziaj kontraŭuloj de ERK1 / 2, CREB kaj Elk-1-fosforilado en muskolora dorseca striato. J. Neurochem. 86 451-459. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01851.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Robinson TE, Krado KC (1993). La neŭra bazo de drogo-avido: stimula-sentema teorio de dependeco. Brain Res. Brain Res. Rev. 18 247-291. doi: 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-P. [PubMed] [Kruco Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2013). La dopamina kaj la toksomanio al la nutraĵoj: vortaro tre necesa. Biol. Psikiatrio 73 e15 – e24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Kruco Ref]
• Salamone JD, Mahan K., Rogers S. (1993). Elĉerpiĝoj de ventraleklateraj dopajoj malhelpas manĝadon kaj manĝon en ratoj. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 44 605-610. doi: 10.1016 / 0091-3057 (93) 90174-R. [PubMed] [Kruco Ref]
• Schmidt HD, Pierce RC (2010). Neuroadaptadoj induktitaj de kokaino en glutamata dissendo: eblaj terapiaj celoj por avido kaj dependeco. Ann. NY Acad. Sci. 1187 35-75. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05144.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Schultz W. (2007). Signaloj de konduto dopamina. Tendencoj Neurosci. 30 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Kruco Ref]
• Schultz W. (2012). Isdatigante signalojn pri rekompenco de dopamino. Curr. Opinio. Neurobiolo. 23 229-238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PubMed] [Kruco Ref]
• Mem-DW, Barnhart WJ, Lehman DA, Nestler EJ (1996). Kontraŭa modulado de kokana-serĉanta konduto de D1- kaj D2-similaj al receptoraj agonistoj de dopaminoj. scienco 271 1586-1589. doi: 10.1126 / science.271.5255.1586. [PubMed] [Kruco Ref]
• Sesack SR, Aoki C., Pickel VM (1994). Ultrastructural lokalizo de D2-receptoro-imunoreactivity en mezibena dopamina neŭronoj kaj iliaj striatal celoj. J. Neurosci. 14 88-106. [PubMed]
• Shaham Y., Shalev U., Lu L., De Wit H., Stewart J. (2003). La modelo de reenkonduko de drogo-recidivo: historio, metodaro kaj gravaj trovoj. Psikofarmacologio (Berl.) 168 3-20. doi: 10.1007 / s00213-002-1224-x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Shiflett MW, Balleine BW (2011). Kontribuoj de ERK-signalado en la striato al instrumenta lernado kaj agado. Konduto. Brain Res. 218 240-247. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.12.010. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Shippenberg TS, Heidbreder C. (1995). Sentivigado al la kondiĉitaj gratifikaj efikoj de kokaino: farmakologiaj kaj tempaj ecoj. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 273 808-815. [PubMed]
• Sim HR, Choi TY, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, et al. (2013). Rolo de dopaminaj D2-riceviloj en plasticeco de streĉo-induktitaj adictivaj kondutoj. Nat. Komun. 4 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Kruco Ref]
• Malgranda DM, Jones-Gotman M., Dagher A. (2003). Nutrado-induktita dopamoliberado en dorsstriatumo korelacias kun manĝaj agrablaj rangigoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage 19 1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Kruco Ref]
• Smith JW, Fetsko LA, Xu R., Wang Y. (2002). La musoj knockout de la ricevilo D2L de la dopamina montras deficitojn en proprietoj de plifortigo de la morfino pozitivaj kaj negativaj kaj en la lernado de evitación. Neurokienco 113 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9. [PubMed] [Kruco Ref]
• Sokoloff P., Giros B., Martres-parlamentano, Bouthenet ML, Schwartz JC (1990). Molekula klonado kaj karakterizado de nova dopamina ricevilo (D3) kiel celo por neŭroskopoj. naturo 347 146-151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Spealman RD, Barrett-Larimore RL, Rowlett JK, Platt DM, Khroyan TV (1999). Farmakologiaj kaj mediaj determinantoj de recidivo al kokana-serĉanta konduto. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 64 327–336. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00049-0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Spyraki C., Fibiger HC, Phillips AG (1982). Koka-induktita loka prefero kondiĉita: manko de efikoj de neŭroskalaj kaj 6-hidroxidopameno lezoj. Brain Res. 253 195–203. doi: 10.1016/0006-8993(82)90686-2. [PubMed] [Kruco Ref]
• Stice Kaj., Spoor S., Bohon C., Malgranda DM (2008a). Rilato inter obeseco kaj malakrigita stria reago al manĝo estas moderigita de la alelo TaqIA A1. scienco 322 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Stice Kaj., Spoor S., Bohon C., M. Veldhuizen, Malgranda DM (2008b). Rilato de rekompenco de manĝokvanto kaj anticipita konsumado al obezeco: funkcia studo pri magneta resono. J. Abnorm. Psikolo. 117 924-935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. (2011). Dopamina-bazita rekompenco cirkulada respondeco, genetiko, kaj troaĝado. Curr. Supro. Konduto Neurosci. 6 81-93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. [PubMed] [Kruco Ref]
• Steketee JD (1998). Injekto de SCH 23390 en la ventralan tegmentan areon blokas la evoluo de neŭrokemia sed ne konduta sentivigado al kokaino. Behav. Pharmacol. 9 69-76. [PubMed]
• Steketee JD, Kalivas PW (2011). Deziro de drogoj: konduteca sentemo kaj recidivo al drogo-serĉanta konduto. Pharmacol. Rev. 63 348-365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., et al. (1991). Klonado de la geno por homa dopamina D5-receptoro kun pli alta afineco por dopamino ol D1. naturo 350 614-619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Ŝvita JD (2004). Proteinoj-kininoj aktivigitaj per mitogenoj en sinapta plasticeco kaj memoro. Curr. Opinio. Neurobiolo. 14 311-317. doi: 10.1016 / j.conb.2004.04.001. [PubMed] [Kruco Ref]
• Tanabe LM, Suto N., Creekmore E., Steinmiller CL, Vezina P. (2004). Blokado de D2-dopamina-riceviloj en la VTA induktas longdaŭran plibonigon de la lokomotoraj aktivigaj efikoj de anfetamino. Behav. Pharmacol. 15 387-395. doi: 10.1097 / 00008877-200409000-00013. [PubMed] [Kruco Ref]
• Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., et al. (2001). Superspresio de dopaminaj riceviloj reduktas alkohol-mem-administradon. J. Neurochem. 78 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Thomas GM, Huganir RL (2004). Signalado de akvofalo MAPK kaj plasticeco sináptica. Nat. Rev. Neurosci. 5 173-183. doi: 10.1038 / nrn1346. [PubMed] [Kruco Ref]
• Thomas MJ, Beurrier C., Bonci A., Malenka RC (2001). Depresio longtempe en la kerno accumbens: correlato neural de sensibilización conductual kun la kokaino. Nat. Neurosci. 4 1217-1223. doi: 10.1038 / nn757. [PubMed] [Kruco Ref]
• Thomas MJ, Kalivas PW, Shaham Y. (2008). Neuroplasticity en la mesolimbic dopamina sistemo kaj kokaina dependeco. Br. J. Pharmacol. 154 327-342. doi: 10.1038 / bjp.2008.77. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Tritsch NX, Sabatini BL (2012). Dopaminergika modulado de sinapta transdono en kortekso kaj striato. Neŭrono 76 33-50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Kruco Ref]
• Ushijima I., Carino A., Horita A. (1995). Implikiĝo de sistemoj de dopaminoj D1 kaj D2 en la kondutaj efikoj de kokaino en ratoj. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 52 737-741. doi: 10.1016 / 0091-3057 (95) 00167-U. [PubMed] [Kruco Ref]
• Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., et al. (2000). Distingaj funkcioj de la du izoformoj de dopaminaj D2-receptoroj. naturo 408 199-202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kruco Ref]
• Valjent E., Corvol JC, Paĝoj C., Besson MJ, Maldonado R., Caboche J. (2000). Implikiĝo de la eksterĉela signal-reguligita kxaza akvofalo por kuperevendaj propraĵoj. J. Neurosci. 20 8701-8709. [PubMed]
• Valjent E., Pascoli V., Svenningsson P., Paul S., Enslen H., Corvol JC, et al. (2005). Regulado de proteina fosfatasa akvofalo permesas konverĝajn dopaminajn kaj glutamatajn signalojn por aktivigi ERK en la striato. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 102 491-496. doi: 10.1073 / pnas.0408305102. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Vanderschuren LJ, Kalivas PW (2000). Ŝanĝoj al dopaminerĝa kaj glutamaterga transdono en la indukto kaj esprimo de konduteca sentivigo: kritika revizio de antaŭleĝaj studoj. Psikofarmacologio (Berl.) 151 99 - 120. doi: 10.1007 / s002130000493. [PubMed] [Kruco Ref]
• Vanover KE, Kleven MS, Woolverton WL (1991). Blokado de la diskriminaciaj stimulaj efikoj de kokaino en rhesusaj simioj kun la D (1) dopaminaj antagonistoj SCH-39166 kaj A-66359. Behav. Pharmacol. 2 151-159. doi: 10.1097 / 00008877-199104000-00007. [PubMed] [Kruco Ref]
• Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, et al. (1991). Klonado de la geno por homa dopamina D4-receptoro kun alta afineco por la antipsikotika clozapino. naturo 350 610-614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, kaj aliaj. (1993) Malpliigo de la havebleco de ricevilo de dopamina D2 estas asociita kun reduktita metabolo frontal en konsumantoj de kokaino. Synapse 14 169-177. doi: 10.1002 / syn.890140210. [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011). Rekompenco, dopamino kaj kontrolo de manĝokvanto: implicoj por obezeco. Tendencoj Cogn. Sci. 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., kaj aliaj. (2006). Altaj niveloj de dopaminaj D2-riceviloj en nefektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arko. Genia psikiatrio 63 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999. [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., kaj aliaj. (2008). Malaltaj dopaminaj striataj D2-riceviloj estas asociitaj kun prefrontala metabolo en obesosaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage 42 1537-1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Wang C., Buck DC, Yang R., Macey TA, Neve KA (2005). Stimulilo de dopamino D2-stimulilo de proteinoj-kinazoj per mitogeno mediaciitaj de ĉelo-dependa transaktivigo de tirajin kinazoj. J. Neurochem. 93 899-909. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2005.03055.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., et al. (2001). Dopamina kaj obesidad cerebral. Lanceto 357 354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Kruco Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009). Bildigado de cerbaj dopaminaj vojoj: implicoj por kompreno de obezeco. J. Addicto. Med. 3 8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Kimra GI, Halo DA, Warnes A., Stranga PG, Fiera CG (1998). Aktivigo de mikrotubul-asociita proteina kinazo (Erk) kaj p70, S6-kinase per D2-dopaminaĵoj. J. Neurochem. 70 2139-2146. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1998.70052139.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Welter M., Vallone D., Samad TA, Meziane H., Usiello A., Borrelli E. (2007). Foresto de dopamino D2-riceviloj liberigas inhibician kontrolon de la cerbaj cirkvitoj aktivigitaj per kokaino. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 104 6840-6845. doi: 10.1073 / pnas.0610790104. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Blanka FJ, Joshi A., Koeltzow TE, Hu X.-T. (1998). La antagonistoj de riceviloj de dopamina neebligas la inducción de sensibilización por la kokaino. Neuropsychofarmacology 18 26–40. doi: 10.1016/S0893-133X(97)00093-6. [PubMed] [Kruco Ref]
• Blanka FJ, Wang RY (1984). Elektrofiziologiaj indikoj pri A10-dopamin-aŭtoreceptor-subteno post kronika D-amfetamino. Brain Res. 309 283–292. doi: 10.1016/0006-8993(84)90594-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Saĝa RA (2004). Dopamino, lernado kaj motivado. Nat. Rev. Neurosci. 5 483-494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Kruco Ref]
• Woolverton WL (1986). Efikoj de D1 kaj D2-antagonisto de dopaminoj pri mem-administrado de kokaino kaj piribedil per rhesus-simioj. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 24 531–535. doi: 10.1016/0091-3057(86)90553-8. [PubMed] [Kruco Ref]
• Xu M., Hu XT, Cooper DC, Graybiel AM, Blanka FJ, Tonegawa S. (1994). Elimino de kokain-hiperakteco kaj dopamin-mediaciitaj neŭrofiziologiaj efikoj en dopamino D1-receptoro mutaciaj musoj. ĉelo 79 945–955. doi: 10.1016/0092-8674(94)90026-4. [PubMed] [Kruco Ref]
• Yoon S., Baik JH (2013). La transactivación de la ricevilo mediadora de la faktoro de kresko de la ricevilo D2 por dopamina DXNUM tra desintegración kaj metaloproteasa reguligas la disvolviĝon de la neŭronoj dopaminérgicas tra la aktivigo de la kinase extracelular rilatigita kun la signalo. J. Biol. Kem. [Epub antaŭ print.] Doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH (2011). La interagoj de Wnt5a-dopamina D2-riceviloj reguligas la disvolviĝon de neŭrona dopaminoj per aktiviĝo de eksterĉela signalo-reguligita. J. Biol. Kem. 286 15641-15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Zahniser NR, Goens MB, Hanaway PJ, Vinych JV (1984). Karakterizado kaj regulado de insulinreceptoj en rato-cerbo. J. Neurochem. 42 1354-1362. doi: 10.1111 / j.1471-4159.1984.tb02795.x. [PubMed] [Kruco Ref]
• Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Konuso R., kaj aliaj. (1990). Klonado kaj esprimo de homaj kaj ratoj D1-dopaminaj riceviloj. naturo 347 76-80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Zhou QY, Palmiter RD (1995). Dopamina-mankaj musoj estas tre hipoaktivaj, adipsaj kaj apharaj. ĉelo 83 1197–1209. doi: 10.1016/0092-8674(95)90145-0. [PubMed] [Kruco Ref]
• Zito KA, Vickers G., Roberts DC (1985). Interrompo de memmastrumado de kokaino kaj heroino post kainikaj acidaj lezoj de la nukleo accumbens. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 23 1029–1036. doi: 10.1016/0091-3057(85)90110-8. [PubMed] [Kruco Ref]