La disfunción en la señalización de dopamina ŝanĝas profunde la nivelo de aktiveco de la genoj 2,000 en la korniko prefrontal de la cerbo (2014)

Esploristoj trovas epigenetan ligon al neuropsikiatriaj malsanoj

"Nia laboro prezentas novajn kondukojn al kompreno de neŭropsikiatriaj malordoj," diris Emiliana Borrelli de UCI. 

Misfunkcio en dopamina signalado profunde ŝanĝas la agadnivelon de ĉirkaŭ 2,000 genoj en la prealfronta korto de la cerbo kaj povas esti suba kaŭzo de iuj kompleksaj neŭropsikiatriaj malordoj, kiel skizofrenio, laŭ sciencistoj de UC Irvine. 

Ĉi tiu alteración epigenética de gena agado in cerbaj ĉeloj kiuj ricevas ĉi tiun neurotransmisilon montris por la unua fojo, ke dopaminaj mankoj povas tuŝi diversajn kondutajn kaj fiziologiaj funkcioj reguligita en la kroĉo prefrontal.

La studo, gvidata de Emiliana Borrelli, UCI-profesoro pri mikrobiologio kaj molekula genetiko, aperas interrete en la ĵurnalo Molekula Psikiatrio.

"Nia laboro prezentas novajn kondukojn al kompreno de neŭropsikiatriaj malordoj," diris Borrelli. "Genoj antaŭe ligitaj al skizofrenio ŝajnas dependi de la kontrolita liberigo de dopamino ĉe specifaj lokoj en la cerbo. Kurioze, ĉi tiu studo montras, ke ŝanĝitaj niveloj de dopamino povas modifi genan agadon per epigenezaj mekanismoj malgraŭ la foresto de genetikaj mutacioj de la ADN. "

La dopamina estas neurotransmisor kiu agas ene de iuj cirkvitoj cerebrales por helpi al manipuli funkciojn kiuj iras de movadon al emocio. Ŝanĝoj en la dopaminergia sistemo rilatas al kognaj, motoraj, hormonaj kaj emociaj problemoj. Ekscesoj en dopamina signalado, ekzemple, estis identigitaj kiel ellasilo por neuropsikiatriaj simptomoj.

Borrelli kaj ŝia teamo volis kompreni, kio okazus, se malhelpado de dopamina signalado. Por fari tion, ili uzis musojn mankantajn Riceviloj de dopaminoj en mezrenolaj neŭronoj, kiuj radikale influis reguligitan sintezon de dopamina kaj liberigo.

La esploristoj malkovris, ke ĉi tiu recepta mutacio profunde ŝanĝis la esprimon de genoj en neŭronoj ricevantaj dopaminon ĉe distaj lokoj en la cerbo, specife en la antaŭfronta kortekso. Borrelli diris, ke ili observis rimarkindan malkreskon en niveloj de esprimo de iuj 2,000-genoj en ĉi tiu areo, kune kun ĝeneraligita pliiĝo en modifoj de bazaj DNA-proteinoj nomataj histonoj - precipe tiuj asociitaj kun reduktita genagado.

Borrelli plue notis, ke la rekomprogramo de dopaminaj receptoroj kaŭzis psikotikecajn kondutojn en la mutaciaj musoj kaj ke daŭrigita kuracado kun dopaminaktivigilo restarigis regulan signaladon, indikante eblan terapian aliron.

La esploristoj daŭrigas sian laboron por akiri pli da kompreno pri la genoj ŝanĝitaj de ĉi tiu misfunkcia dopamina signalado.