Habituado de la respondo de mesolimbia kaj mesocortika dopamina transdono al gusto-stimuloj (2014)

Fronto Integr Neurosci. 2014 Mar 4; 8: 21. doi: 10.3389 / fnint.2014.00021. eCollection 2014.

abstrakta

La prezento de romanaj, rimarkindaj, kaj neantaŭvideblaj gustoj pliigas dopaminan (DA) transdono en malsamaj DA-terminalaj areoj kiel la nukleo accumbens (NAc) ŝelo kaj kerno kaj la meza prefrontal-kortekso (mPFC), kiel taksita de en vivo studoj pri micodializo ĉe ratoj. Ĉi tiu efiko spertas adaptan reguladon, ĉar ekzistas malpliigo de la respondigebleco de DA post unuopa eksponiĝo al la sama gusto. Ĉi tiu fenomeno nomata kutimado estis priskribita kiel propra al NAc-ŝelo sed ne al NAc-kerno kaj mPFC DA-transdono. Sur ĉi tiu bazo, oni proponis, ke mPFC DA-kodoj por genra motiviga stimula valoro kaj kune kun la NAc-kerno DA pli konformas al rolo en la esprimo de instigo. Aliflanke, NAc-ŝelo DA estas specife aktivigita per nekonataj aŭ novegaj gustaj stimuloj kaj rekompencoj, kaj povus servi por asocii la sensajn proprietojn de la rekompenca stimulo kun ĝia biologia efiko (Bassareo etal., 2002; Di Chiara etal., 2004). Notinde, kutimado de la DA-respondo al intraoralaj dolĉaj aŭ maldolĉaj gustoj ne estas asociita kun malpliigo de hedonaj aŭ aversaj gustaj reagoj, tiel indikas, ke kutimado ne rilatas al satira induktita hedonika devalio kaj ke ĝi ne estas influita de DA-ŝanĝo aŭ kadukiĝo. Ĉi tiu mini-recenzo priskribas specifajn cirkonstancojn de interrompo de kutimado de NAc-ŝelo DA-respondeco (De Luca etal., 2011; Bimpisidis etal., 2013). Precipe ni observis neniigon de kutimigo de NAc-ŝelo al ĉokolado (dolĉa gusto) per sensibilizado de morfino kaj lezo de mPFC 6-hidroksi-dopamina (6-OHDA). Plie, morfina sentivigo estis asociita kun la apero de la kutimado en la mPFC, kaj kun pliigita kaj malfrua respondo de NAc-kerno DA al gusto en naivaj ratoj, sed ne ĉe antaŭeksponitaj bestoj. La rezultoj ĉi tie priskribis lumon sur la mekanismo de la fenomeno de kutimado de mezolimbaj kaj mezocortikaj DA-transdono, kaj ĝian pozitivan rolon kiel markilo de kortika misfunkcio en specifaj kondiĉoj kiel toksomanio.

Ŝlosilvortoj: kutimigo, dopamino, nukleo accumbens, media prefrontal-kortekso, gusto-stimuloj, mikrodijalizo

ENKONDUKO

Primaraj motivaj statoj, pozitivaj kaj negativaj, ofte estas regataj de la agado de dopaminaj (DA) neŭronoj en la ventra tegmenta areo (VTA) kaj iliaj finaj celoj, kiel la kerno acumbens (NAc) kaj la meda prefrontal-kortekso (mPFC) . En ĉi tiuj finaj regionoj, DA respondas al apetitaj aŭ avversaj stimuloj malsame depende de specifaj faktoroj kiel stimula valenco, stimula sensa reĝimo, specifaj DA-neŭronaj subpopulacioj, malsamaj terminalaj areoj studitaj, kaj la teknikoj uzataj por la detekto de DA (ekz. Mikrodiálisis vs. voltammetrio; Fibrio kaj Phillips, 1988; Di Chiara, 1995; Westerink, 1995; Berridge kaj Robinson, 1998; Schultz, 1998; Redgrave et al., 1999; Di Chiara et al., 2004; Aragona et al., 2009; Lammel et al., 2012; McCutcheon et al., 2012).

La rekta korelacio inter motiva stimula valento kaj ĝia efiko al la respondigebleco de DA-transdono estis vaste estimata de en vivo cerbaj mikrodialysis studoj en tri malsamaj DA-fina stacioj: NAc-ŝelo, NAc-kerno, kaj mPFC (Bassareo kaj Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002). Aparte, oni observis, ke la ekspozicio al naturaj rekompencoj (ekz. Ege plaĉa manĝaĵo) kaj al stimuloj de manĝaj gustoj (dolĉaj kaj amaraj) pliigas DA-transdono en NAc-ŝelo kaj kerno kaj en mPFC de ne-manĝataj ratoj. En NAc-ŝelo, sed ne en NAc-kerno aŭ en mPFC, ĉi tiu respondo spertas adaptan reguladon post ununura antaŭ-ekspozicio al la sama gusto / manĝaĵo. Ĉi tiu respondo reduktas post recurrenca stimulo, kaj nomiĝas kutimado (Thompson kaj Spencer, 1966; Cohen et al., 1997; Rankin kaj aliaj, 2009). En NAc-ŝelo, kutimado al naturaj rekompencoj estas specifa gusto, kaj ĝi estas inversigita per manĝa senigado de la bestoj kaj modifita per prezento de kaŝoj asociitaj kun la stimulo (Bassareo kaj Di Chiara, 1999). Ĉi tiuj observoj pruvas, ke NAc-ŝelo DA estas aktivigita de nekonataj gustaj gustaj stimuloj dum DA en la mPFC-kodoj por genra motiviga valoro sendepende de stimula valenco. Aldone, ĉi tio substrekas la rolon de NAc-ŝelo DA kaj ties kutimado en asociaj lernojoj (Bassareo et al., 2002; Di Chiara et al., 2004).

En kontrasto, kutimado de DA-respondo ne ĉeestas post ripetita ekspozicio al drogoj de misuzo (ekz. Nikotino, opiatoj, psikostimulantoj, cannabinoidoj), kiuj prefere stimulas DA-transdonon en NAc-ŝelo kompare kun NAc-kerno (Pontieri et al., 1995,1996; Tanda et al., 1997). Tamen la uzo de en vivo voltmetmetiko de aliaj laboratorioj montris kontraŭajn kaj specifajn subregionalajn ŝanĝojn en koncentriĝo de DA en respondo al apetitaj kaj senkondiĉaj apetitaj stimuloj aŭ post kokaino (Aragona et al., 2009; Brown et al., 2011; Badrinarayan et al., 2012).

Ĉi tiu revizio priskribas eksperimentajn evidentojn por la interrompo de kutimado de NAc-ŝelo DA-respondeco al motivaj stimuloj en vivo, kaj pri la specifaj cirkonstancoj, kiuj povus kontribui al ĉi tiuj signifaj ŝanĝoj. La datumoj ĉi tie diskutitaj reliefigas la rolon de DA en kaj lernado kaj hedonaj procezoj.

SENSIBRADO AL MORFINAJ EKZAMENOJ HABITUACIO DE MESOLIMBIKA KAJ MESOCORTIKA DOPAMINA RESPONDO AL TASTAJ STIMULI

Morfina administrado pliigas DA-transdonon en la mezolimbia sistemo, kiel taksita de en vivo cerba mikrodijalizo (Di Chiara kaj Imperato, 1988; Pontieri et al., 1996). Specifaj eksperimentaj protokoloj de ripetita ekspozicio al morfino produktis sentivigon.

Oni taksis la efikon de morfina sentivigo sur la kutimeco de la respondigebleco de DA-transdono al ununura antaŭeksponado al romanaj, konsiderindaj kaj neantaŭvideblaj gustaj stimuloj (De Luca et al., 2011). Por indukti kondutan kaj biokemian sentivigon, protokolo konceptita de Cadoni kaj Di Chiara (1999) estis uzita. Tiel, ratoj estis administritaj dufoje tage dum tri sinsekvaj tagoj kun kreskantaj dozoj de morfino (10, 20, 40 mg / kg sc) aŭ salo. Post 15-tagoj de retiriĝo, al ratoj oni administris precizan kvanton de apetita dolĉa ĉokolada solvo per intraorala kanulo (1 ml / 5 min, io) dum la sesio de mikrodijalizo por NA-ŝelo, kerno kaj mPFC-dialysata DA-analizo.

Nia ĉefa trovo estis, ke opia sentivigo kaj ĉokolada antaŭeksponado praktikas diferencigan influon sur la respondo de DA-transdono koncerne la specifan subdividon de la mezokorticolimbia DA-sistemo. cifero Figure11 montras la efikon de morfina sentivigo sur la respondo de NAc-ŝelo kaj kerno kaj mPFC DA-niveloj al intraorala dolĉa ĉokolado en naivaj kaj ĉokolataj antaŭeksponitaj ratoj. Ni raportis, ke antaŭ-eksponiĝo al ĉokolado produktis kontraŭajn ŝanĝojn en DA-transdono en la mPFC kaj en la ŝelo de NAc (De Luca et al., 2011). Fakte, neatendita apero de kutimado en mPFC DA-respondeco al gustaj stimuloj estis akompanata de perdo de kutimado en NAc-ŝelo. Plie, morfina sentivigo estis asociita kun pliigita kaj malfrua (50-110 min post ĉokolado) respondo de NAc-kerno DA al gusto en naivaj ratoj dum tuja kresko de DA estis observita ĉe antaŭ-elmontritaj bestoj. Similaj rezultoj estis akiritaj per avantaĝa stimulo (De Luca et al., 2011). Plie, kvankam sensivigo al morfino estas asociita kun longtempaj ŝanĝoj en mezolimbaj kaj mezocortikaj DA-respondeco al gustaj stimuloj, mankoj en kondutisma gusto-reago mankas. Ĉi-lasta evidenteco subtenas la hipotezon, ke gusto-hedonia ne dependas de DA (Berridge kaj Robinson, 1998), tiel la kresko de DA-transdono en ĉi tiuj cerbaj regionoj povus estiĝi de la motivaj kaj ne de la sensaj aŭ hedonaj ecoj de la gusto (Bassareo kaj Di Chiara, 1999; Bassareo et al., 2002).

FIGURO 1 

Efiko de antaŭ-eksponiĝo al 24-h al ĉokolado (C, 1 ml / 5 min, io) sur NAc-ŝelo kaj kerno kaj mPFC-dializata DA en morfino sensibilizitaj aŭ kontrolaj ratoj. Rezultoj estas indikitaj kiel meznombro ± SEM de ŝanĝo en DA eksterĉelaj niveloj esprimitaj kiel la procento ...

Ĉiuj regionoj de la fina stacio de DA studis montratajn ŝanĝojn en la kutimado (t.e. forigo kaj aspekto), kiuj povus rezultigi pliigitan instigon kaj lernadon. Notinde, la kutimo de mPFC DA-respondeco al ĉokolado liberigas NAc-ŝelon DA de inhibicio, tiel aboliciante la unu-provan kutimon de DA. Sub ĉi tiu kondiĉo, ripetaj aliroj al instiga stimulo povus esti faciligitaj.

LA ABLADO DE LA DOMBINALAJ TERMINALOJ DE MPFC AFECTAS LA HABITUACION DE MESOLIMBA DOPAMINA RESPONDON AL TASTAJ STIMULOJ

Nerompita cerbo, mPFC DA elstare reguligas la agadon de subkortikaj DA-areoj implikitaj en rekompenco kaj instigo per kompleksa interagado de multaj malsamaj subregionoj ene de la PFC (Murase et al., 1993; Taber and Fibiger, 1995; Kennerley kaj Walton, 2011). Tia kontrolo estas modulita de DA-riceviloj en la mPFC (Louilot et al., 1989; Jaskiw et al., 1991; Vezina et al., 1991; Lacroix et al., 2000). mPFC DA-funkcioj okupiĝas pri kognaj procezoj (Seamans kaj Yang, 2004), regulado de emocioj (Sullivan, 2004), laboranta memoro (Khan kaj Muly, 2011), kaj plenumaj funkcioj kiel motora planado, inhibicia respondo-kontrolo kaj daŭra atento (Fibrio kaj Phillips, 1988; Granon et al., 2000; Robbins, NENIU).

Lastatempe ni studis la efikon de mPFC 6-OHDA-lezo sur NAc-ŝelo kaj kerna DA-respondemo al ĉokolado en naivaj kaj ĉokolataj antaŭ-elmontritaj ratoj. Bilateraj infuzaĵoj de 6-OHDA en la mPFC modifas la respondecon de NAc DA al gustigaj stimuloj administritaj de intraorala katetero. Kiel montrite en cifero Figure22, ni observis, ke en NAc-ŝelo de naivaj subjektoj la lezo ne ŝanĝis la respondon de DA al intraorala ĉokolado. Tamen, la lezo de mPFC DA-fina stacioj produktis altan, prokrastitan, kaj plilongigitan kreskon de DA en NAc-kerno en respondo al apetita gusto-stimulo. En antaŭ-elmontritaj subjektoj, la lezo ne influis NAc-kernan DA respondecon al ĉokolado dum ĝi aboliciis unu-provan kutimon de NAc-ŝelo DA-respondo al dolĉa gusto. Post DA-termaj lezoj, efiko sur nek hedonaj gustumaĵoj nek motora agado estis observita (Bimpisidis et al., 2013).

FIGURO 2 

Efiko de antaŭ-ekspozicio de 24-h al ĉokolado (C, 1 ml / 5 min, io) sur NAc-ŝelo kaj kerna dialysato DA en 6-OHDA lesionita en la mPFC aŭ kontrolaj ratoj. Rezultoj estas indikitaj kiel meznombro ± SEM de ŝanĝo en DA eksterĉelaj niveloj esprimitaj kiel la procento ...

Ĉi tiuj observoj povus sugesti, ke la inhibicia kontrolo de la mPFC DA-respondeco de DA en subkortikaj striataj areoj estas malsama depende de la subregiona ventria striatumo studita. Plie, malsamaj subregionoj ene de la mPFC (ekz., Prelimbic, infralimbic) havas malsamajn projekciojn al malsamaj kupeoj de la NAc. Laŭe, en la ŝelo de NAc, kiu estas plejparte innervita de la infralimbia areo, la kortikala-subkortika rilato povus funkcii kontraŭe al tiu en NAc-kerno.

Ĉi tio kongruas kun la malsama respondeco de NAc-ŝelo kaj kerna DA al diskretaj stimuloj kaj kondiĉoj (Di Chiara et al., 2004; Di Chiara kaj Bassareo, 2007; Aragona et al., 2009; Korbono kaj Balleino, 2011; Cacciapaglia et al., 2012).

KONKLUDO

La eksperimentaj rezultoj ĉi tie priskribitaj eble helpos klarigi, parte, la kialon kial traŭmata PFC-vundo ofte faciligas disvolviĝon de drog-uzaj malordoj (Delmonico et al., 1998). Laŭe, interrompo de PFC-funkcioj aperas post ambaŭ traŭmataj kondiĉoj (Bechara kaj Van Der Linden, 2005) kaj historio de toksomanio (Van den Oever et al., 2010; Goldstein kaj Volkow, 2011). Niaj datumoj ankaŭ sugestas korelacion inter la NAc DA-respondeco al ripetita eksponiĝo al instiga stimulo kaj la kontrolo de ĝia aktiveco fare de la mPFC DA. Ĉi tio rilatas al mPFC kerna rolo en subkortika misfunkcio, kiu povas okazi en malsamaj stadioj de drogmanio. Simile, la mPFC ludas gravegan rolon en subkortika misfunkcio, kiu povas okazi en malsamaj stadioj de drogmanio. Aliaj studoj montras la rektan implikiĝon de mPFC en toksomanio (Schenk et al., 1991; Weissenborn et al., 1997; Bolla et al., 2003), serĉado de drogoj, avido kaj relanĉo, kiuj rilatas al drogoj aŭ de homoj aŭ bestoj (Kalivas kaj Volkow, 2005).

Rimarkinde, ni trovis similecojn inter la efiko de ripetita morfina ekspozicio kaj selektema mPFC DA-finaĵaj lezoj sur transdono de DA en respondo al motivaj gustaj stimuloj ambaŭ en NAc-ŝelo kaj en NAc-kerno. Ĉi tiu korelacio ŝajnas ekzisti nur post plilongigita administrado de drogoj misuzoj, ĉar ununura drogekspozicio ne modifis la kutimon en NAc-ŝelo (De Luca et al., 2012). Plie, la foresto de ia rilato inter DA kutimado kaj gusto-reaktiveco (Berridge, 2000; Bassareo et al., 2002; De Luca et al., 2012) validis.

En resumo, la specifaj kondiĉoj kondukantaj al la forigo de kutimado ilustrita en ĉi tiu verko klarigas la signifon de la kutima fenomeno de mezolimbia kaj mezocortika DA-transdono. Kutimaro kutime ĉeestas en NAc-ŝelo, sed ne en NAc-kerno aŭ mPFC, kaj ĝi estas regata de sendifekta DA-transdono ene de la mPFC. Tamen, la aspekto de kutimado en la mPFC povus esti konsiderata kiel markilo de mPFC-misfunkcio en sia kapablo malhelpi krutajn subkortikajn funkciojn. Ĉi tio povas rezultigi troan instigon por maltaŭgaj agoj devenantaj de klara perdo de impulsa kontrolo. Fine, tamen grave, NAc DA-kutimado eble konsideras en si mem kiel markilo de dependeco de drogoj kaj ĝia respondeco.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoro deklaras ke la esplorado estis farita en manko de iuj komercaj aŭ financaj rilatoj kiuj povus esti interpretitaj kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenita de subvencio de la Fondazione Banco di Sardegna, kaj de RAS LR 7, 2007. La aŭtoro ŝatus danki s-inon Tonka Ivanisevic pro la helpo por la preparado de la manuskripto.

mallongigoj

  • C
  • ĉokolado
  • DA
  • dopamino
  • io
  • intraorally
  • mPFC
  • korto prefrontal medial
  • NAC
  • kerno accumbens
  • 6-OHDA
  • 6-hidroksi-dopamina klorhidrato
  • sk
  • subkutane
  • VTA
  • areo ventral tegmental

Referencoj

  • Aragona BJ, Tago JJ, Roitman MF, Cleaveland NA, Wightman RM, Carelli RM (2009). Regiona specifeco en la realtempa disvolviĝo de fazaj dopaminaj transmisioj dum akiro de cue-kokaina asocio en ratoj. Eŭro. J. Neurosci. 30 1889–189910.1111/j.1460-9568.2009.07027.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Badrinarayan A., Wescott SA, Vander Weele CM, Saunders BT, Couturier BE, Maren S., et al. (2012) Aversaj stimuloj malsame modulas realtempan dopaminan dissendan dinamon ene de la kerno kaj la ŝelo. J. Neurosci. 7 15779–1579010.1523/JNEUROSCI.3557-12.2012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bassareo V., De Luca M. A, Di Chiara G. (2002). Diferenca esprimo de motivaj stimulaj ecoj de dopamino en nukleo accumbens ŝelo kontraŭ kerno kaj prefrontal kortekso. J. Neurosci. 22 4709-4719 [PubMed]
  • Bassareo V, Di Chiara G. (1999). Modulado de nutrado-induktita aktivigo de mezolimbic dopamina transdono per apetitaj stimuloj kaj ĝia rilato al instiga stato. Eŭro. J. Neurosci. 11 4389–439710.1046/j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bechara A, Van Der Linden M. (2005). Decidiĝo kaj impulsa kontrolo post frontal lobaj vundoj. Curr. Opinio. Neurol. 18 734–73910.1097/01.wco.0000194141.56429.3c [PubMed] [Kruco Ref]
  • Berridge KC (2000). Mezuri hedonan efikon en bestoj kaj beboj: mikrostrukturo de afektaj gustoj de reaktiveco. Neurosci. Biobehav. Rev. 24 173–19810.1016/S0149-7634(99)00072-X [PubMed] [Kruco Ref]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedona efiko, rekompenco lernado, aŭ stimula elfluo? Brain Res. Brain Res. Rev. 28 309–36910.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A, Di Chiara G. (2013). Lesio de mezaj prefrontalaj dopaminaj fina stacioj abolicias kutimon de akutaj obusaj dopaminaj respondecoj al gustaj stimuloj. Eŭro. J. Neurosci. 37 613 – 62210.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bolla KI, Eldreth DA, London ED, Kiehl KA, Mouratidis M., Contoreggi C., et al. (2003) Orbitofrontala korteksa misfunkcio en abstinaj kokainaj misuzantoj plenumantaj decidan taskon. Neuroimage 19 1085–109410.1016/S1053-8119(03)00113-7 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bruna HD, McCutcheon JE, Cone JJ, Ragozzino ME, Roitman MF (2011). Primara manĝaĵa rekompenco kaj rekompenco-prognozaj stimuloj elvokas malsamajn padronojn de fazo dopamina signalado tra la striatumo. Eŭro. J. Neurosci. 34 1997–200610.1111/j.1460-9568.2011.07914.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Cacciapaglia F., Saddoris MP, Wightman RM, Carelli RM (2012). Malsamaj dopamin-liberigaj dinamikoj en la kerno akcentas kernojn kaj ŝelojn spuras malsamajn aspektojn de cel-direktita konduto por sukerozo. Neuropharmacology 62 2050 – 205610.1016 / j.neuropharm.2011.12.027 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Cadoni C, Di Chiara G. (1999). Reciproka ŝanĝoj en dopamina respondeco en la nukleo accumbens ŝelo kaj kerno kaj en la dorsaj kaŭdato-putamen en ratoj sensivigitaj al morfino. Neurokienco 90 447–45510.1016/S0306-4522(98)00466-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Cohen TE, Kaplan SW, Kandel ER, Hawkins RD (1997). Simpligita preparo por rilati ĉelajn eventojn al konduto: mekanismoj kontribuantaj al kutimado, disiĝo kaj sentivigo de la aplika gild-retiriĝa reflekso. J. Neurosci. 17 2886-2899 [PubMed]
  • Korbitan LH, Balleine BW (2011). La ĝeneralaj kaj rezultaj specifaj formoj de Pavlovian-instrumenta translokigo estas diferencaj mediate de la kerno kaj ŝelo de la kerno. J. Neurosci. 31 11786–1179410.1523/JNEUROSCI.2711-11.2011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Delmonico RL, Hanley-Peterson P., Englander J. (1998). Grupa psikoterapio por homoj kun traŭmata cerba vundo: administrado de frustriĝo kaj misuzo. J. Kapo Trauma Rehabil. 13 10–2210.1097/00001199-199812000-00004 [PubMed] [Kruco Ref]
  • De Luca MA, Bimpisidis Z., Bassareo V, Di Chiara G. (2011). Influo de morfina sentivigo sur la respondigebleco de mezolimbaj kaj mezokortikaj dopamin-transdono al apetitaj kaj avversaj gustaj stimuloj. Psikofarmacologio 216 345–35310.1007/s00213-011-2220-9 [PubMed] [Kruco Ref]
  • De Luca MA, Solinas M., Bimpisidis Z., Goldberg S. R, Di Chiara G. (2012). Kanabinoida faciligo de kondutaj kaj biokemiaj hedonaj gustaj respondoj. Neuropharmacology 63 161 – 16810.1016 / j.neuropharm.2011.10.018 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Di Chiara G. (1995). La rolo de dopamino en drogakuzo rigardata el la perspektivo de ĝia rolo en instigo. Drogado de Alkoholo 38 15510.1016/0376-8716(95)01164-T [PubMed] [Kruco Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Rekompenca sistemo kaj cerbo: kion dopamina faras kaj ne faras. Curr. Opinio. Farmacolo. 7 69 – 7610.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V., Fenu S., De Luca MA, Spina L., Cadoni C., et al. (2004) Dopamino kaj drogmanio: la kerno akuzas ŝelkonekton. Neuropharmacology 47 227 – 24110.1016 / j.neuropharm.2004.06.032 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 85 5274 – 527810.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Fibro HC, Phillips AG (1988). Mezokorticolimbaj dopaminaj sistemoj kaj rekompenco. Ann. NY Acad. Sci. 537 206–21510.1111/j.1749-6632.1988.tb42107.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Malfunkcio de la prefrontal-kortekso en toksomanio: neŭroimagaj trovoj kaj klinikaj implikaĵoj. Nat. Rev. Neurosci. 12 652 – 66910.1038 / nrn3119 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Granon S., Passetti F., Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2000). Plibonigita kaj difektita atenta agado post infuzaĵo de D1 dopaminergiaj riceviloj en rato prefrontal de rato. J. Neurosci. 20 1208-1215 [PubMed]
  • Jaskiw GE, Weinberger DR, Crawley JN (1991). Mikroinjekto de apomorfina en la prefrontalan kortekson de la rato reduktas dopaminajn metabolajn koncentriĝojn en mikrodialysato el la kavata kerno. Biol. Psikiatrio 29 703–70610.1016/0006-3223(91)90144-B [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). La neŭra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Estas. J. Psikiatrio 162 1403 – 141310.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kennerley SW, Walton ME (2011). Decidiĝo kaj rekompenco en fronta kortekso: plaj provoj de studoj neurofisiologiaj kaj neŭropsikologiaj. Konduto Neurosci. 125 297 – 31710.1037 / a0023575 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Khan ZU, Mure EC (2011). Molekulaj mekanismoj de laboranta memoro. Konduto. Brain Res. 219 329 – 34110.1016 / j.bbr.2010.12.039 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Lacroix L., Broersen LM, Feldon J., Weiner I. (2000). Efikoj de lokaj infuzaĵoj de dopaminergiaj drogoj en la median antaŭfrontalan kortekson de ratoj sur latenta inhibicio, antaŭpela inhibicio kaj anfetamina induktita aktiveco. Konduto. Brain Res. 107 111–12110.1016/S0166-4328(99)00118-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. (2012) Enport-specifa kontrolo de rekompenco kaj aversio en la ventra tegmenta areo. naturo 491 212 – 21710.1038 / nature11527 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Louilot A., Le Moal M., Simon H. (1989). Kontraŭfluaj influoj de dopaminergiaj vojoj al la fronta kortekso aŭ la septumo sur la dopaminergia transdono en la kerno accumbens. An en vivo voltammetrika studo. Neurokienco 29 45–5610.1016/0306-4522(89)90331-X [PubMed] [Kruco Ref]
  • McCutcheon JE, Ebner SR, Loriaux AL, Roitman MF (2012). Kodigo de aversio de dopamino kaj la kerno akcenta. Fronto. Neŭrosko. 6: 137 10.3389 / fnins.2012.00137 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon GG, Svensson TH (1993). Prefrontal-kortekso reguligas eksplodan pafon kaj dissendan liberigon en studaj mesolimbaj dopaminaj neŭronaj studoj en vivo. Neurosci. Lett. 157 53–5610.1016/0304-3940(93)90641-W [PubMed] [Kruco Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995). Intraŭna kokaino, morfino kaj amfetamino prefere pliigas eksterĉelajn dopaminojn en la "ŝelo" kompare kun la "kerno" de la rato kerno accumbens. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 92 12304 – 1230810.1073 / pnas.92.26.12304 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Pontieri FE, Tanda G., Orzi F, Di Chiara G. (1996). Efikoj de nikotino sur la kerno akcentaj kaj simileco al tiuj de toksomaniuloj. naturo 382 255–25710.1038/382255a0 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Rankin CH, Abrams T., Barry RJ, Bhatnagar S., Clayton DF, Colombo J. (2009). Kutimaro reviziita: ĝisdatigita kaj reviziita priskribo de la kondutaj trajtoj de kutimado. Neurobiol. Lernu. Mem. 92 135 – 13810.1016 / j.nlm.2008.09.012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Redgrave P., Prescott TJ, Gurney K. (1999). Ĉu la dopamina respondo estas mallongega por signali eraran rekompencon? Tendencoj Neurosci. 22 146–15110.1016/S0166-2236(98)01373-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Robbins TW (2002). La tasko de seria reago de 5-elekto: konduta farmakologio kaj funkcia neŭkemio. Psikofarmacologio 163 362–38010.1007/s00213-002-1154-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Schenk S., Horger BA, Peltier R., Shelton K. (1991). Supersensiveco al la plifortigaj efikoj de kokaino post 6-hydroxydopamine-lezoj al la media prefrontal-kortekso en ratoj. Brain Res. 543 227–23510.1016/0006-8993(91)90032-Q [PubMed] [Kruco Ref]
  • Schultz W. (1998). Antaŭdira rekompenco-signalo de dopaminaj neŭronoj. J. Neurophysiol. 80 1-27 [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). La ĉefaj karakterizaĵoj kaj mekanismoj de dopamina modulado en la antaŭfrontal-kortekso. Prog. Neurobiolo. 74 1 – 5810.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sullivan RM (2004). Hemisfera malsimetrio en prilaboro en rato prefrontal de rato kaj la rolo de mezokortika dopamino. streso 7 131 – 14310.1080 / 102538900410001679310 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Taber MT, Fibiger HC (1995). Elektra stimulado de la prefrontal-kortekso pliigas dopamin-liberigon en la kerno de la rato: modulado per metabolotropaj glutamataj riceviloj. J. Neurosci. 15 3896-3904 [PubMed]
  • Tanda G., Pontieri F. E, Di Chiara G. (1997). Kanabinoidaj kaj heroinaj aktivigoj de mezolimbia dopamina transdono per komuna mekanismo de μ1-opioidaj riceviloj. scienco 276 2048 – 205010.1126 / scienco.276.5321.2048 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Thompson RF, Spencer WA (1966). Loĝigo: modela fenomeno por la studo de neuronalaj substratoj. Psikolo. Rev. 73 16 – 4310.1037 / h0022681 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit A. B, De Vries TJ (2010). Antaŭfrontalaj kortekseblecaj mekanismoj en serĉado de drogoj kaj reaperado. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 276 – 28410.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vezina P., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1991). Kontraŭstaraj kondutaj rezultoj de pliigita dopamina transdono en antaŭfrontocortikaj kaj subkortikaj areoj: rolo por la kortikaj D-1-dopaminaj riceviloj. Eŭro. J. Neurosci. 10 1001–100710.1111/j.1460-9568.1991.tb00036.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Weissenborn R., Robbins TW, Everitt BJ (1997). Efikoj de mezaj prefrontalaj aŭ antaŭaj cingulaj kortekaj lezoj pri respondado de kokaino sub fiksa proporcio kaj duaordaj horaroj de plifortigo ĉe ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 134 242 – 25710.1007 / s002130050447 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Westerink BH (1995). Cerba mikrodijalizo kaj ĝia apliko por la studo de besta konduto. Konduto. Brain Res. 70 103–124 10.1016/0166-4328(95)80001-8 [PubMed] [Kruco Ref]