Bildiga Rolo de Dopamino en Drogmanio kaj Dependeco (2009)

Komentoj: Unu el la plej novaj kaj plej bonaj recenzoj pri la rolo de dopamino en toksomanio. Volkow estas unu el la ĉefaj spertuloj pri toksomanio, kaj la nuna estro de NIDA.

Neŭrofarmakologio. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Eldonita en linio 2008 Jun 3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

ND Volkow,^* JS Fowler, GJ Wang, R. BalerKaj F. Telang

Informo de aŭtoro ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Neuropharmacology

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

abstrakta

La dopamina estas implikita en la plifortigo de la drogoj sed lia papero en la toksomanio estas malpli klara. Ĉi tie ni priskribas PET-bildajn studojn, kiuj esploras la implikiĝon de dopamino en droguzo en homa cerbo. En homoj la plifortigaj efikoj de medikamentoj estas asociitaj kun grandaj kaj rapidaj pliiĝoj en eksterĉela dopamino, kiuj imitas tiujn induktitajn de fiziologia dopamina ĉelo, sed estas pli intensaj kaj longtempaj. Ekde dopamandĉeloj brulas kiel respondo al elstaraj stimuloj, suprafizia aktivigo per medikamentoj estas tre elstara (kondukado de atento, ekscito, kondiĉigita lernado kaj motivado) kaj kun ripetata drogado povas levi la sojlojn postulitajn por dopamina ĉela aktivigo kaj signalado. Efektive, studoj pri bildiga bildigo montras, ke droguzantoj markis malkreskadon en dopaminaj D2-riceviloj kaj en dopamino. Ĉi tiu malpliiĝo en dopamina funkcio estas asociita kun reduktita regiona agado en orbitofrontala kortekso (implikita en salita atribuo; ĝia interrompo rezultas en devigaj kondutoj), cingulata giro (implikita en inhibicia kontrolo; ĝia interrompo rezultas en impulsemo) kaj dorsolateral prealfronta kortekso funkcio; ĝia interrompo rezultigas difektitan reguladon de intencaj agoj). Paralele, kondiĉado ekigita per drogoj kondukas al plibonigita dopamina signalado kiam eksponite al kondiĉigitaj signoj, kiuj tiam pelas la instigon akiri la medikamenton parte per aktivigo de prealfronaj kaj striatal regionoj. Ĉi tiuj trovoj implicas mankojn en dopamina agado - entuziasme pri antaŭfronta kaj striatala malregulado - en la perdo de kontrolo kaj deviga drogokvanto kiu rezultas kiam la toksomanululo prenas la drogojn aŭ estas eksponita al kondiĉitaj signoj. La malpliigita dopamina funkcio en dependaj individuoj ankaŭ reduktas ilian sentemon al naturaj plifortikigantoj. Terapia interveno celanta restarigi cerbon dopaminérgico tono kaj aktiveco de cortical projekcio regionoj povus plibonigi prefrontal funkcio, plibonigi inhibitorio kontrolo kaj interferir kun impulsividad kaj compulsive drogoj administrado dum helpi motivigi la toksomaniulo persono engaĝiĝi en ne-drogaj rilataj kondutoj.

Ŝlosilvortoj: Tomografio kun positrona emisión, orbitofrontala kortekso, Cingulata giro, Dorsolateral prefrontala kortekso, dopamino D2-riceviloj, Rekompenco, dispozicio, Elfosado, Racloprido, Fluor-deoxyglucose

1. Enkonduko

Medikamentoj de misuzo kaŭzas grandajn pliiĝojn en eksterĉela dopamino (DA) en limbicaj regionoj (inkluzive kerno accumbens; NAc) (Di Chiara kaj Imperato, 1988; Koob kaj Bloom, 1988), kiuj estas asociitaj kun iliaj plifortigaj efikoj. Ĉi tiuj efikoj imitas, sed superas la DA-pliiĝojn sekundarajn al fazaj DA-ĉelaj pafoj, kiuj ludas fiziologian rolon en kodigo por boneco kaj rekompenco (Schultz et al., 2000). Kvankam iuj bestaj studoj pridubis la amplekson al kiu DA-pliiĝoj en NAc estas rilataj al rekompenco (Drevets et al., 2001; Day et al., 2007), homaj bildigaj studoj montris, ke drogo-induktitaj pliigoj de DA en la striato (inkluzive de la ventra striato, kie la NAc situas) estas asociitaj kun subjektivaj priskriboj de rekompenco (alta, eŭforio) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). Tamen, estas ankaŭ evidenta, ke la pafo rapideco de DA ĉeloj kodas ne nur rekompenco (Tobler et al., 2007) kaj espero de rekompenco (Volkow et al., 2003b) sed ankaŭ la saliency de donita okazaĵo aŭ stimulo (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). La sukceso de evento okazas aŭ pro sia neatendita, ĝia noveco, ĝiaj kondiĉitaj atendoj aŭ ĝiaj plifortigaj efikoj (pozitiva kaj ankaŭ negativa) (Volkow et al., 2003, 2006b). Pafado de DA ĉeloj, samtempa al la uzo de la drogo ankaŭ faciligos la firmigon de memora spuroj ligitaj al la medikamento. Ĉi tiuj, siavice, estigos ĉelojn de DA pafante kun estonta ekspozicio al stimuloj asociitaj kun la drogo (laŭ atendo de la rekompenco) (Waelti et al., 2001). Pro la rolo de DA en motivado, la DA-pliiĝoj asociitaj kun kuracilindikoj aŭ la drogo mem ankaŭ verŝajne modulas la instigon akiri la rekompencon (McClure et al., 2003).

La kreskanta scio pri la multoblaj roloj de DA en la procezoj de plifortigo kondukis al pli kompleksaj modeloj de drogodependeco. Nuntempe oni kredas, ke drogoj plifortigas ne nur ĉar ili estas agrablaj, sed ĉar, pliigante DA, ili estas prilaboritaj kiel elstaraj stimuloj, kiuj esence motivigos la akiron de pli da medikamentoj (sendepende de ĉu la medikamento estas konscie perceptita kiel agrabla aŭ ne ).

Teknikoj de cerbaj bildigoj multe kontribuis al ĉi tiu nova kompreno. Ili permesis al ni mezuri procezojn neŭrkemiaj kaj metabolaj en la vivanta homa cerbo (Volkow et al., 1997a), por esplori la naturon de la ŝanĝoj en DA induktitaj de drogaj misuzoj kaj ilia konduta graveco, kaj por studi la molajn ŝanĝojn en cerba agado de DA kaj ĝiaj funkciaj konsekvencoj en drogemuloj. Ĉi tiu artikolo provizas ĝisdatigitan recenzon pri gravaj rezultoj.

2. La dopamina kaŭzita de drogo pliigas en la homa cerbo kaj en plifortigo

La uzo de positrona tomografio (PET) kaj specifaj radioligandoj de D2 DA (ekz., [¹¹C] raclopride, [¹⁸F]N-metilspiroperidol) pruvis grandvaloran por la studado de la rilatoj inter medikala kapablo moduligi DA kaj ties plifortikigado (te eŭforigenaj, alt-inductores, drog-ŝatantaj) efikojn en la homa cerbo. La aliro estis uzata efike por taksi la efikojn de stimulaj medikamentoj (te metilfenidato, anfetamino, kokaino) same kiel la nikotino (Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Ambaŭ la intravena administrado de metilfenidato (0.5 mg / kg), kiu ŝatas kokainon, pliigas DA per blokado de DA-transportiloj (DAT) same kiel de amfetamino (0.3 mg / kg), kiu kiel metamfetamino, pliigas DA de la fina stacio per DAT, pliigas eksterkoncela DA-koncentriĝon en striato kaj tiaj pliiĝoj rilatas al mem-raportoj pri "alta" kaj "eŭforio" (Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Kurioze, parola administrita metilfenidato (0.75-1 mg / kg) ankaŭ pliigis DA, sed ne estas tipe perceptita kiel plifortigado (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Ĉar intravenosa administrado kondukas al rapida DA ŝanĝoj dum buŝa administrado pliigas DA malrapide, la malsukceso observi la "alta" per parola metilfenidato - aŭ amfetamino (Stoops et al., 2007) - estas probable reflekti la pli malrapidan farmakokinetikon (Parasrampuria et al., 2007). Efektive, la rapideco al kiu drogaj drogoj eniras la cerbon estas agnoskita kiel ŝlosila parametro, kiu influas ĝiajn plifortigajn efikojn (Balster kaj Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Ne surprize, la DA pliigas en ventra striato induktita post fumado, kiu simile estas tre rapida rapideco de cerba konsumado, ankaŭ asocias kun ĝiaj plifortigaj efikoj (Brody et al., 2004).

Ĉi tiu ligo inter rapida cerba asimilado (kondukanta al rapidaj DA-ŝanĝoj) kaj la plifortigaj ecoj de donita drogo sugestas la partoprenon de faza DA-pafado. La rapidaj eksplodoj (> 30 Hz) generitaj per faza liberigo rezultigas subitajn fluktuojn en DA-niveloj, kiuj kontribuas reliefigi la saliencecon de stimulo (Graco, 2000). Ĉi tiu mekanismo kontrastas kun la pafo de tonika ĉelo DA (kun pli malrapidaj oftecoj de ĉirkaŭ 5 Hz), kiu estas respondeca de subteni la nivelojn de regula stato de konstanta stato kiun establas la sojlo de respondo de la sistemo DA. Tial, ni proponis, ke medikamentoj de misuzo sukcesas indukti ŝanĝojn en koncentriĝo de DA, kiuj imitas, sed multe superas tiujn, produktitajn de fiziologia fazika fazo DA ĉelo. Aliflanke la buŝa administrado de stimulaj medikamentoj, kiu estas la vojo uzata por terapiaj celoj verŝajne induktas malrapidajn DA-ŝanĝojn, kiuj similas al tiuj asociitaj kun tonika DA-ĉelpafado.Volkow kaj Swanson, 2003). Ĉar stimulaj medikamentoj blokas DAT-ojn, kiuj estas la ĉefa mekanismo por forigo de DAWilliams kaj Galli, 2006), ili povus - eĉ kiam donite parole - pliigi la plifortigantan valoron de aliaj plifortikigantoj (naturaj aŭ drogaj rekompencoj) (Volkow et al., 2001b). Simile, nikotino, kiu faciligas pafiladon de ĉeloj DA, ankaŭ plibonigas la plifortigon de stimuloj kun kiuj ĝi estas parigita. En la lasta kazo la kombinaĵo de nikotino kun la natura rekompenco iĝas nedisigeble ligita al ĝiaj plifortigaj efikoj.

3. Rolo de dopamino en longdaŭraj efikoj de medikamentoj de misuzo ĉe DA en la homa cerbo: implikiĝo en dependeco

Sinaptaj pliiĝoj en DA okazas dum drogo-toksiĝo en kaj toksomaniuloj kaj ankaŭ ne-dependaj subjektoj (Di Chiara kaj Imperato, 1988; Koob kaj Bloom, 1988). Tamen, nur malplimulto de elmontritaj subjektoj - la fakta proporcio estanta funkcio de la tipo de kuracilo uzita - iam evoluigas devigan antaŭeniron por daŭre preni la medikamenton (Schuh et al., 1996). Ĉi tio indikas, ke la aktiva DA-induktita kresko sole ne povas klarigi la rezultan evoluon de dependeco. Ĉar drogomanio postulas kronikan administradon de drogoj, ĝi verŝajne estas enradikiĝinta - en vundeblaj individuoj - en la ripeta perturbo de la sistemo DA, ekigante neŭraŭtajn adaptaĵojn en rekompenco / potenco, motivado / veturado, inhibicia kontrolo / plenuma funkcio kaj memoro / kondiĉado cirkvitoj, ĉiuj kiuj estas modulataj de dopaminergiaj vojoj (Volkow et al., 2003a).

Konsekvence kun ĉi tiu penso, estas pli evidentaj, ke ekspozicio al stimuliloj, nikotino aŭ opiaĵoj produktas konstantajn adaptajn ŝanĝojn en la strukturo de dendritoj kaj dendritaj dornoj en ĉeloj en ŝlosilaj areoj de la cerbo kun roloj en motivado, rekompenco, juĝo. la inhibicia kontrolo de konduto (Robinson kaj Kolb, 2004). Ekzemple, kronikaj adaptiĝoj en DA-ricevila signalado povas kaŭzi respondojn de kompensaj glutamataj riceviloj kun ebla efiko al sinapta plasticeco.Wolf et al., 2003). La fakto, ke DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), sed ankaŭ glutamato, GABA, kaj aliaj neŭrotransmisiloj, estas ĉiuj tre multfacetaj moduliloj de sinapta plasticeco, desegnas rektan vojon ligante la efikojn de medikamentoj de misuzo kun la adaptaj alteriĝoj, ne nur en la rekompenca centro, sed ankaŭ en multaj aliaj cirkvitoj, per fortigo, formado kaj elimino de sinapsoj.

Multnombraj radiotraziloj uzis por detekti kaj mezuri ĉi tiujn specojn de ŝanĝoj en celoj ene de DA-reto en la homa cerbo (tablo 1). Uzante [¹⁸F]N-metilspiroperidol aŭ [¹¹C] raclopride ni kaj aliaj (Martinez et al., 2004, 2005, 2007) montris, ke subjektoj dependaj de vasta gamo de medikamentoj (kokaino, heroino, alkoholo kaj metamfetamino) montras signifajn reduktojn en la havebleco de la ricevilo D2 DA en la striato (inkluzive ventra striatum), kiuj daŭras monatojn post longdaŭra sentoksiĝo (Volkow et al., 2007a). Similaj trovoj estis ankaŭ lastatempe raportitaj en nikotina-dependaj subjektoj (Fehr et al., 2008).

Resumo de PET-eltrovoj komparantaj diversajn celojn implikitajn en DA-neurotransmisio inter substanc-misuzantoj kaj regaj subjektoj por kiuj statistike signifaj diferencoj inter la grupoj estis identigitaj

Estas ankaŭ grave indiki en ĉi tiu kunteksto, ke la stria kresko de DA kaŭzita de intravena metilfenidato aŭ intravena amfetamino (taksita per [¹¹C] racloprido) en kokainaj misuzantoj kaj alkoholuloj estas almenaŭ 50% malpli ol en kontrolaj subjektoj (Volkow et al., 1997b; Martinez et al., 2007). Ĉar DA-pliiĝoj induktitaj de metilfenidato dependas de DA-liberigo - funkcio de DA-ĉelpafado - estas akcepteble hipotezi ke la diferenco probable reflektas malpliigon de DA-ĉelaktiveco en ĉi tiuj drogulantoj.

Gravas memori, ke la rezultoj de PET studoj faritaj per [¹¹C] racloprido, kiu estas sentema al konkurenco kun endogena DA, estas nur reflekto de vakaj D2 DA-riceviloj haveblaj por ligi al la markilo. Tiel, ajna redukto en D2 DA-receptoro havebleco kiel mezurita kun [1]¹¹C] racloprido povus reflekti ĉu malkreskoj en niveloj de D2 DA-receptoroj kaj / aŭ pliiĝoj en DA-liberigo (konkurencante pri ligado kun []¹¹C] racloprido por la D2-riceviloj) en striato (inkluzive NAc). Tamen la fakto ke kokainmisuzantoj donitaj iv MP montrita malakrigis reduktojn en specifa ligo (indikativo de malpliigita DA liberigo) indikas ke en kokainuzantoj estas kaj malpligrandiĝo en la niveloj de D2-riceviloj same kiel malkresko de DA-liberigo en striato. Ĉiu kontribuus al malpliiĝo de sentemo en dependaj subjektoj al naturaj plifortigantoj (Volkow et al., 2002b). Ĉar drogoj estas multe pli potencaj por stimuli cirkvitojn de rekompenso reguligitaj de DA ol naturaj plifortikigiloj, medikamentoj ankoraŭ povus aktivigi la deprimitajn rekompenccirkontojn. Ĉi tiu malpliigita sentiveco, aliflanke rezultigus reduktitan intereson por mediaj stimuloj, eble predispozaj subjektoj por serĉi drog-stimuladon kiel rimedon por provizore aktivigi ĉi tiujn rekompenccirkontojn. Dum la tempo progresas, la kronika naturo de ĉi tiu konduto povas klarigi la transiron de prenado de medikamentoj por sentiĝi "alta" por preni ilin nur por sentiĝi normalaj.

Kio estas la metabola kaj funkcia korelacio de tia longdaŭra drogo-induktita perturbo en dopaminergia ekvilibro? Uzante la PET radiotrasador [¹⁸F] fluor-deoxyglucose (FDG), kiu mezuras la regionan cerbon-metabolan glukozon, ni kaj aliaj montris malpliiĝon de aktiveco en orbitofronta kortekso (OFC), cingulata giro (CG) kaj dorsolateral prefrontala kortekso (DLPFC) en dependaj subjektoj (alkoholuloj, kokainuzantoj, marianauanaj misuzantoj) (Londono et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Plie, en kokaino (Volkow kaj Fowler, 2000) kaj metamfetamino (Volkowet al., 2001a) dependaj temoj kaj en alkoholuloj (Volkow et al., 2007d), ni montris, ke la reduktita agado en OFC, CG kaj DLPFC estas asociita kun malpliiĝo de havebleco de D2-a riceviloj en striato. Figo. 1 por rezultoj de kokaino kaj metamfetamino). Ekde la OFC, CG kaj DLPFC estas implikitaj kun inhibicia kontrolo (Goldstein kaj Volkow, 2002) kaj kun emocia pretigo (Phan et al., 2002), ni postulis, ke ilia eksternorma regulado de DA en submetataj subjektoj povus subteni ilian perdon de kontrolo de konsumado de drogoj kaj ilian malbonan memreguladon. Efektive, ĉe alkoholuloj, reduktoj de la havebleco de riceviloj D2 DA en ventra striato montriĝis rilataj al severeco de alkozo al alkoholo kaj kun pli granda indukto de indiko de la mediala prefrontal kortekso kaj antaŭa CG, kiel taksite per fMRI.Heinz et al., 2004). Krome, ĉar damaĝo al la OFC rezultas en perseveraj kondutoj (Ruloj, 2000) - kaj ĉe homoj difektoj en OFC kaj CG asocias kun obsedaj compulsivaj kondutoj (Saxena et al., 2002) - Ni ankaŭ postulis, ke la difekto de DA de ĉi tiuj regionoj povus baziĝi sur la deviga konsumado de drogo, kiu karakterizas la dependecon.Volkow et al., 2005).

(A) Normigita volumena distribuo de [¹¹C] racloprido deviga en la striato de misuzantoj de kokaino kaj metamfetamino kaj ne-droguzantaj komparaj temoj. (B) Korelacio de disponeblo de DA-receptoroj (B_maks/K_d) en la striato kun mezuroj de metabolo ...

Tamen, la asocio ankaŭ povus esti interpretita por indiki, ke difektita agado en antaŭfrontaj regionoj povus endanĝerigi individuojn kontraŭ droguzo kaj ke nur tiam la ripetata uzado de medikamentoj povus rezultigi malpliiĝon de riceviloj D2 DA.

DA ankaŭ modulas la agadon de la hipokampo, amigdalo kaj dorsa striato, kiuj estas regionoj implikitaj en memoro, kondiĉado kaj kutimo-formado.Volkow et al., 2002a). Plie, adaptiĝoj en ĉi tiuj regionoj estis dokumentitaj en antaŭleĝaj modeloj de drogmanio.Kauer kaj Malenka, 2007). Efektive, kreskas la rekono pri la graveco kaj probabla partopreno de memoraj kaj lernaj mekanismoj en drogodependeco.Vanderschuren kaj Everitt, 2005). La efikoj de drogoj de misuzo en memor-sistemoj sugestas manierojn, ke neŭtralaj stimuloj povas akiri plifortigantajn propraĵojn kaj instigon - tio estas tra kondiĉita-instiga lernado. En esploroj pri recidivoj, estis tre grave kompreni kial drogemuloj suferas intensan deziron por la drogo kiam ili estas elmetitaj al lokoj kie ili prenis la drogon, al homoj kun kiuj antaŭe uzis drogojn, kaj al parafernalia uzata. la drogo. Ĉi tio estas klinike grava, ĉar ekspozicio al kondiĉigitaj signoj (stimuloj, kiuj forte forte ligitaj al la drogo sperto) estas ŝlosila kontribuanto al recidivo. Ĉar DA estas implikita kun antaŭdiro de rekompenco (Schultz, 2002), DA estis antaŭdirita subkuŝi la kondiĉitajn respondojn, kiuj kaŭzas avidon. Precliniecaj studoj subtenas ĉi tiun hipotezon: kiam neŭtralaj stimuloj estas parigitaj kun drogo, bestoj - kun ripetaj asocioj - akiros la kapablon pliigi DA en NAc kaj dorsan strion kiam eksponite al la nun kondiĉita signo. Antaŭvideble, tiuj neŭroquímicos respondoj estis trovitaj esti asociitaj kun drog-serĉanta konduto (Vanderschuren kaj Everitt, 2005).

En homoj, PET studas kun¹¹C] racloprido ĵus konfirmis ĉi tiun hipotezon montrante, ke en kokainaj misuzantoj indikaĵoj de kokaino (vidbendo de coca-sugestoj de scenoj de subjektoj prenantaj kokainon) pliigis signife DA en dorsta striato, kaj ke ĉi tiuj pliiĝoj ankaŭ estis asociitaj kun kokaino.Volkow et al., 2006c; Wong et al., 2006) en cue-dependa modo (Volkow et al., 2008). Ĉar la dorsa striato estas implikita en kutimaro, ĉi tiu asocio verŝajne reflektos la plifortigon de kutimoj kiaj kroniko de toksomanio disvolviĝas. Ĉi tio sugestas, ke la DA-forigitaj kondiĉitaj respondoj kiuj formiĝas, unuaj kutimoj kaj tiam deviga drogkonsumo, povas reflekti fundamentan neŭobiologian perturbon en dependeco. Estas verŝajne, ke ĉi tiuj kondiĉitaj respondoj implikas adaptiĝojn en kortiko-striataj glutamatergaj vojoj kiuj reguligas liberigon de DAVanderschuren kaj Everitt, 2005).

Taksi ĉu induktitaj indikoj DA reflektas priman aŭ duarangan respondon al la sugesto. Lastatempa bilda studo en kokainaj toksomaniuloj taksis la efikojn de pliigado de DA (atingita per buŝa administrado de metilfenidato), kun kaj sen indiko, en provo determini ĉu DA-pliiĝoj per si mem povus indukti avidon. La rezultoj de la studo montris klaran distancon inter buŝa DA-induktita metilfenidato-pliiĝoj kaj mem-asociitaj avidoj.Volkow et al., 2008) sugestante ke cue-induktita DA-pliiĝoj ne estas la primaraj efikantoj sed prefere reflektas laŭflugan stimuladon de DA ĉeloj (kortiko-striataj glutamatergaj padoj kiuj reguligas DAan liberigon; Kalivas kaj Volkow, 2005). Ĉi tiu observo plu lumigas la subtilajn efikojn de DA-pafpunkto sur dependecaj cirkvitoj, ĉar la malsukceso de metilfenidato-induktita DA-kreskoj indukti avidon en ĉi tiu paradigmo povus esti klarigita per la malrapida naturo de la DA-pliiĝoj. Aliflanke, rapidaj DA-ŝanĝoj ekkaŭzitaj de fazaj DA-ĉelaj pafoj - kiel duaranga reago al la aktivigo de descendaj voj-manieroj - eble subtenas la sukcesan indukton de avidoj kun ekspozicio al indiko. Indas rimarkinde, ke Martinez et al. raportis negativan korelacion inter la DA-pliiĝoj induktitaj per intravena anfetamino en kokainuzantoj kaj ilia elekto de kokaino super mono kiam testite sur aparta paradigmo (Martinez et al., 2007). Tio estas, la subjektoj, kiuj montris la pli malaltan DA, pliiĝas kiam donita anfetamino estis la pli verŝajna elekti kokainon super mona plifortikigilo. Ĉar en iliaj studoj ili ankaŭ raportis reduktitan DA-pliiĝon de kokain-misuzantoj kompare kun kontroloj, tio povus indiki, ke kokainmalsanoj kun la plej severaj malpliiĝoj en cerba dopaminerĝa agado estas tiuj kiuj plej ofte elektas kokainon super aliaj plifortigantoj.

4. DA kaj vundebleco al drogmanio

Kompreni kial iuj individuoj estas pli vundeblaj al fariĝado dependaj al medikamentoj ol aliaj restas unu el la plej malfacilaj demandoj en esplorado pri drogmanio. En sanaj ne-drogaj misuzantaj kontroloj ni montris, ke la ricevilo de D2 DA-receptoroj en la striato modulis iliajn subjektivajn respondojn al la stimuliga medikmetilfenidato. Temoj priskribantaj la sperton tiel agrable havis signife pli malaltajn nivelojn de riceviloj kompare kun tiuj, kiuj priskribis metilfenidaton kiel malagrablan (Volkow et al., 1999, 2002c). Ĉi tio sugestas, ke la rilato inter DA-niveloj kaj plifortikigaj respondoj sekvas inversitan u-forman kurbon: tro malmulte estas malalt-optimuma por plifortigo dum tro multe povas fariĝi aversivo. Tiel altaj niveloj de ricevilo D2 DA povus protekti kontraŭ drogo mem administrado. Subteno por ĉi tio estas provizata de antaŭleĝaj studoj, kiuj montris, ke pli altaj niveloj de D2 DA-receptoroj en NAc reduktas signife alprenon de alkoholo en bestoj antaŭe trejnitaj por mem-administri alkoholon.Thanos kaj kunlaborantoj, 2001) kaj la tendenco de grup-enhavitaj cynomolgus macaques mem-administri kokainon (Morgan et al., 2002), kaj per klinikaj studoj montrantaj, ke subjektoj, kiuj malgraŭ densa familia historio de alkoholismo ne estis alkoholuloj, havis signife pli altajn D2 DA-receptorojn en striato ol individuoj sen tiaj familiaj historioj.Volkow et al., 2006a). Ju pli alta estas la D2-a riceviloj en ĉi tiuj subjektoj, des pli alta estas ilia metabolo en OFC kaj CG. Tiel ni povas postuli, ke altaj niveloj de D2-DA-receptoroj povas protekti kontraŭ alkoholismo per modulado de frontaj cirkvitoj implikitaj en atenta atribuo kaj inhibicia kontrolo.

Ĉe la alia ekstremo de la spektro, ni trovis pruvojn de deprima dopamina agado en specifaj cerbaj regionoj de plenkreskuloj kun TDAH kompare kun kontroloj. Mankoj estis viditaj ĉe la nivelo de ambaŭ D2-DA-riceviloj kaj DA-liberigo en la kaŭdata (Volkow et al., 2007b) kaj en la ventra striatoVolkow et al., 2007c). Kaj, kongrue kun la nuna modelo, la deprimita DA fenotipo estis asociita kun pli altaj poentaroj sur mem-raportoj de metilfenidata plaĉoVolkow et al., 2007b). Kurioze, se ili ne traktas, individuoj kun ADHD havas altan riskon por malsanoj pro fitraktado de substancoj.Elkins et al., 2007).

Finfine, seksaj diferencoj en dependigaj malsanoj estis observataj ripete, kaj estus racie demandi, ĉu bildigaj studoj povus konfirmi la antaŭleĝajn indicojn sugestante ke tiaj diferencoj estas parte kaŭzitaj de striataj DA-sistemaj diferencoj kaj / aŭ ĉu ili rezultas el diferencoj en agado de prefrontalaj regionoj (Koch et al., 2007). Efektive, lastatempaj studoj dokumentis sekse dimorfajn padronojn de liberigado de striatala DA por amfetamino.Munro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) Tio povus efiki malsaneregan vundeblecon en viroj kaj virinoj; kvankam la datumoj ne permesas ĉi-momente klaran konkludon pri tio, ĉu viroj aŭ virinoj montras pli bonajn respondojn. Estas ankaŭ verŝajne, ke la ŝablonoj estos sentemaj al eksperimentaj kondiĉoj, kiel kunteksto, aĝo kaj stadio de menstrua ciklo.

Kiam ili estas kombinitaj, ĉi tiuj observoj provizas kritikan komprenon pri la sistemaj kontribuoj de la stria regulo al dependeco-vundebleco, al la apero de oftaj psikiatriaj komorbidaj parigoj, kaj al la observitaj sekse dimorfaj skemoj de misuzo.

5. Traktadaj implikaĵoj

Studoj pri bildigado konfirmis la rolon de DA en la plifortigaj efikoj de medikamentoj de misuzo en homoj kaj etendis tradiciajn opiniojn pri implikiĝo de DA en drogomanio. Ĉi tiuj trovoj sugestas plurflankajn strategiojn por traktado de drogodependeco, kiu devus provi (a) malpliigi la rekompensvaloron de la drogo elektita kaj pliigi la rekompensvaloron de ne-medikamentaj plifortigantoj; (b) malfortigis kondiĉitajn drogajn kondutojn, kaj la motiviga movado por preni la drogon; kaj (c) fortigi frontan inhibician kaj administran kontrolon. Ne diskutita en ĉi tiu recenzo estas la kritika implikiĝo de cirkvitoj kiuj reguligas emociojn kaj respondon al streĉo.Koob kaj Le Moal, 1997) same kiel tiuj respondecaj pri interkepta percepto de bezonoj kaj deziroj (Gray kaj Critchley, 2007), kiuj estas ankaŭ eblaj celoj por terapiaj intervenoj.

Referencoj

Balster RL, Schuster CR. Kalendaro pri fiksita intervalo de kokain-plifortigo: efiko de dozo kaj infuzaĵo. J. Eks. Anal. Behav. 1973: 20: 119-129. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. La hedona respondo al cigaredfumo estas proporcia al dopamina liberigo en la homa striato mezurita per postronsona tomografio kaj [11C] racloprido. Sinapsoj. 2004: 54: 65-71. [PubMed]
Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. .Eto de dopado de fumstria ventra striatum. Estas. J. Psikiatrio. 2004: 161: 1211-1218. [PubMed]
Chait LD. Plifortikigaj kaj subjektivaj efikoj de metilfenidato en homoj. Behav. Pharmacol. 1994: 5: 281-288. [PubMed]
Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. Struktura kaj metabola cerbo ŝanĝoj en la striato asociita kun metamfetamina misuzo. Toksomanio. 2007; 102 Suppl. 1: 16-32. [PubMed]
Tago JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Asocieca lernado medias dinamikajn ŝanĝojn en dopamina signalado en la kerno accumbens. Nat. Neŭrosko. 2007: 10: 1020-1028. [PubMed]
Di Chiara G, Imperato A. Drogoj mistraktitaj de homoj pliigas sinaptikan dopaminan koncentriĝon en la mesolimba sistemo de libere movaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 1988; 85: 5274-5278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. La liberigo de dopamino induktita de amfetamino en homa ventra striato korelacias kun eŭforio. Biol. Psikiatrio. 2001: 49: 81-96. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Eventualaj efikoj de malordo deficito / hiperaktiveco, malordo de konduto kaj sekso en uzado kaj misuzo de adoleskaj substancoj. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 2007: 64: 1145-1152. [PubMed]
Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, kaj aliaj. Diferencoj en orbitofrontala aktivigo dum decidofarado inter metadono-konservitaj opiiciaj uzantoj, heroinuzantoj kaj sanaj volontuloj. Psikofarmacologio (Berl.) 2006; 188: 364-373. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Asocio de malabunda stria dopama D2-ricevila havebleco kun nikotina dependeco simila al tiu vidata ĉe aliaj drogoj de misuzo. Estas. J. Psikiatrio. 2008: 165: 507-514. [PubMed]
Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow ND. Monoamine oxidase kaj cigareda fumado. Neurotoksikologio. 2003: 24: 75-82. [PubMed]
Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Cerba metabolo en opiaciaj subjektoj: efikoj de bontenado de metadono. Monto Sinaji J. Med. 2000: 67: 381-387. [PubMed]
Goldstein RZ, Volkow ND. Drogodependeco kaj ĝia fundamenta neŭobiologia bazo: neŭroimagaj atestoj pri la implikiĝo de la frontala kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2002: 159: 1642-1652. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Grace AA. La tonika / fazika modelo de regulado de dopamina sistemo kaj ĝiaj konsekvencoj por kompreni alkoholon kaj psikosimuladon. Toksomanio. 2000; 95 Suppl. 2: S119-S128. [PubMed]
Griza MA, Critchley HD. malestima bazo al avido. Neŭrono. 2007: 54: 183-186. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korelacio inter receptoroj de dopamina D (2) en la ventra striato kaj centra prilaborado de alkohol-indikoj kaj avido. Estas. J. Psikiatrio. 2004: 161: 1783-1789. [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korelacio de alkohola avido kun kapablo por sinteza striatalo kaj disponeblo de ricevilo D2 / 3: kombinita [18F] DOPA kaj [18F] DMFP-PET-studo en detoxifaj alkoholaj pacientoj. Estas. J. Psikiatrio. 2005: 162: 1515-1520. [PubMed]
Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Neŭobiologiaj Bazoj de Droga Plifortigo. Filadelfio: Lippincott-Raven; 1997.
Hietala J, Okcidenta C, Syvalahti E, et al. Striatal D2-dopaminaj receptoraj trajtoj en vivo en pacientoj kun alkohola dependeco. Psikofarmacologio (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
Horvitz JC. Respondoj al mesolimbocortical kaj nigrostriatal dopaminoj al elstaraj eventoj. Neŭroscienco. 2000: 96: 651-656. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. La neŭra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Estas. J. Psikiatrio. 2005: 162: 1403-1413. [PubMed]
Kauer JA, Malenka RC. Sintaksa plasto kaj dependeco. Nat. Neurosci. 2007: 8: 844-858. [PubMed]
Koch K, Pauly K, Kellermann T, kaj aliaj. Sekso-diferencoj en la kogna kontrolo de emocio: fMRI-studo. Neuropsikologio. 2007: 45: 2744-2754. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj de drogodependeco. Scienco. 1988: 242: 715-723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Droga fitrakto: hedona homeostatika malregulado. Scienco. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, kaj aliaj. La transportistoj de dopamino kreskas en homa cerbo post retiriĝo de alkoholo. Mol. Psikiatrio. 1999: 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
Liu QS, Pu L, Poo MM. Ripetita kokain-ekspozicio in vivo faciligas LTP-indukton en mezriĉaj dopaminaj neŭronoj. Naturo. 2005: 437: 1027-1031. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Londono ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Redukto de kaŭzita de kokaino en homa cerbo. Studo uzanta tomografion per positronoj kaj [fluoro 18] -fluorodeoksigliozo. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 1990: 47: 567-574. [PubMed]
Malison-RT, Plejbone SE, van Dyck CH, et al. Transportoj levitaj kontraŭ dopama dopio dum akuta abstinado de kokaino mezurite per [123I] beta-CIT SPECT. Estas. J. Psikiatrio. 1998: 155: 832-834. [PubMed]
Martinez D, Broft A, Foltin RW, kaj aliaj. Dependa dependeco de kokaino kaj disponeblo de ricevilo D2 en la funkciaj subsekcioj de la striato: rilato kun konduto serĉanta kokainon. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 1190-1202. [PubMed]
Martinez D, Gil R, Slifstein M, kaj aliaj. Alkohola dependeco rilatas al malakra transdono de dopamino en la ventra striato. Biol. Psikiatrio. 2005: 58: 779-786. [PubMed]
Martinez D, Narendran R, Foltin RW, kaj aliaj. :Eto de dopamino induktita de amfetamino: marcadamente malakra en dependeco de kokaino kaj prognozante la elekton mem-administri kokainon. Estas. J. Psikiatrio. 2007: 164: 622-629. [PubMed]
McClure SM, Daw ND, Montague PR. Komputa substrato por stimula elfluo. Tendencoj Neurosci. 2003: 26: 423-428. [PubMed]
Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt-DJ, Grasby-ĉefministro. La efiko de nikotino sur liberigo de striatala dopamino en viro: PET [11C] racloprido. Sinapsoj. 2007: 61: 637-645. [PubMed]
Morgan D, Grant KA, Gage HD, kaj aliaj. Socia potenco en simioj: dopaminaj D2-riceviloj kaj kokainfabrikado. Nat. Neŭrosko. 2002: 5: 169-174. [PubMed]
Munro CA, McCaul ME, Wong DF, kaj aliaj. Sekso diferencoj en stria dopamina liberigo en sanaj plenkreskuloj. Biol. Psikiatrio. 2006: 59: 966-974. [PubMed]
Parasrampurio DA, Schoedel KA, Schuller R, kaj aliaj. Taksado de farmakokinetiko kaj farmakodinamikaj efikoj rilate al misuzo potencialo de unika buŝa osmot-kontrolita etendita liberiga metilfenidat formulado en homoj. J. Clin. Pharmacol. 2007: 47: 1476-1488. [PubMed]
Phan KL, Veto T, Taylor SF, Liberzon I. Funkcia neŭromanatomio de emocio: meta-analizo de studoj pri emocia aktivigo en PET kaj fMRI. Neuroimage. 2002: 16: 331-348. [PubMed]
Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Sekso diferencoj en anfetamino-induktita delokigo de [(18) F] fallypride en striatal kaj extrastriatal regionoj: PET studo. Estas. J. Psikiatrio. 2006: 163: 1639-1641. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Struktura plastiko asociita kun ekspozicio al medikamentoj de misuzo. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 Suppl. 1: 33-46. [PubMed]
Rolls ET. La orbitofrontala kortekso kaj rekompenco. Cereb Cortex. 2000: 10: 284-294. [PubMed]
Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo mi, Perrett DI. Respondoj de striaj neŭronoj en la konduta simio. 3. Efikoj de jonforhorike aplikita dopamino al normala respondemo. Neŭroscienco. 1984: 12: 1201-1212. [PubMed]
Saxena S, Brody AL, Ho ML, kaj aliaj. Ŝanĝoj cerebrales metabólicos diferenciales kun traktado de paroxetina de malordo obsesivo-compulsivo kontraŭ plej granda depresio. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 2002: 59: 250-261. [PubMed]
Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET studas pri konkurenco inter intravena kokaino kaj [11C] racloprido ĉe dopaminaj riceviloj en homaj subjektoj. Estas. J. Psikiatrio. 1997: 154: 1209-1213. [PubMed]
Schuh LM, Schuh KJ, Henningfield JE. Determinantoj Farmacológicos de la Dependeco de la Tabako. Estas. J. Tero. 1996: 3: 335-341. [PubMed]
Schultz W. Formuliĝi kun dopamino kaj rekompenco. Neŭrono. 2002: 36: 241-263. [PubMed]
Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Rekompencu prilaboradon en primatoj orbitofrontaj kortikoj kaj bazaj ganglioj. Cereb. Kortekso. 2000: 10: 272-284. [PubMed]
Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Cerabla glukozo metabolo kaj D (2) / D (3) ricevila havebleco en junaj plenkreskuloj kun kanabokdependeco mezuris kun pozitrona-emisia tomografio. Psikofarmacologio (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
Stangoj WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Akra d-amfetamino pretraktado ne ŝanĝas stimulan memadministradon ĉe homoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007: 87: 20-29. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, kaj aliaj. Plibonigita liberigo de dopamino per nikotino en cigaredaj fumantoj: duobla blinda, hazarda, kontrolita de placebo. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, et al. Sobreexpresión de riceviloj D2 de dopamina reduktas la memregadon de la alkoholo. J. Neurochem. 2001: 78: 1094-1103. [PubMed]
Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Rekompencado de valoro kodigo diferenca de risko sinteno-rilata necerteco kodigo en homaj rekompensaj sistemoj. J. Neurophysiol. 2007: 97: 1621-1632. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kondutaj kaj nervaj mekanismoj de serĉado de devigaj drogoj Eur. J. Pharmacol. 2005: 526: 77-88. [PubMed]
Villemagne VL, Wong DF, Yokoi F, et al. GBR12909 malpliigas la liberigon de dopamina striatala de amfetaminoj, mezuritan per ĉenado de [(11) C] racloprid kontinua infuzio. Sinapsoj. 1999: 33: 268-273. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS. Toksomanio, malsano de devigado kaj pelado: partopreno de la orbitofronta kortekso. Cereb. Kortekso. 2000: 10: 318-325. [PubMed]
Volkow ND, Swanson JM. Variabloj, kiuj influas la klinikan uzon kaj misuzon de metilfenidato en la kuracado de ADHD. Estas. J. Psikiatrio. 2003: 160: 1909-1918. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Malpliigo de la havebleco de ricevilo de dopamina D2 asocias kun reduktita metabolo frontal en uzantoj de kokaino. Sinapsoj. 1993: 14: 169-177. [PubMed]
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, et al. Ĉu metilfenidato ŝatas kokainon? Studoj pri ilia farmakokinetiko kaj distribuo en la homa cerbo. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 1995: 52: 456-463. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, kaj aliaj. Interrilato inter psikostimulanto-induktita "alta" kaj dopamida transportila okupo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 1996a; 93: 10388-10392. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, kaj aliaj. La kapero de kokaino malpliiĝas en la cerbo de detoxifaj kokainmisuzantoj. Neuropsikofarmacologio. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, kaj aliaj. Malpliigas la receptorojn de dopaminoj sed ne en dopaminaj transportistoj en alkoholuloj. Alkoholo Clin. Eks. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
Volkow ND, Rosen B, Farde L. Bildigado de la viva homa cerbo: magneta resonanco por bildoj kaj pozitrona-emision tomografio. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 1997a; 94: 2787-2788. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, kaj aliaj. Malpliigo de respondo dopaminérgico striatal en dependaj personoj dependaj de la kokaino. Naturo. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, kaj aliaj. Antaŭdiro de plifortigado de respondoj al psikosimulantoj en homoj per cerbaj dopamandaj D2-receptoraj niveloj. Estas. J. Psikiatrio. 1999: 156: 1440-1443. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, kaj aliaj. Efikoj de administradvojo sur kokaina induktita blokilo de transportilo de dopamino en la homa cerbo. Vivo Sci. 2000: 67: 1507-1515. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, kaj aliaj. Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-riceviloj en metamfetaminuzantoj: asocio kun metabolo en la orbitofronta kortekso. Estas. J. Psikiatrio. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
Volkow ND, Wang G, Fowler JS, kaj aliaj. Terapia dozo de parola metilfenidato multe pliigas eksterĉelan dopaminon en la homa cerbo. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Rolo de dopamino, de la frontala kortekso kaj memoro-cirkvitoj en drogomanuo: kompreno de bildigaj studoj. Neurobiolo. Lernu. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Rolo de dopamino en drogefendado kaj dependeco en homoj: rezultoj de bildigaj studoj. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, kaj aliaj. Receptores de cerboj DA D2 antaŭdiras efikojn de plifortigado de stimuliloj en homoj: studo pri repliko. Sinapsoj. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Maynard L, et al. Efikoj de alkohola sentoksiĝo sur dopaminaj D2-riceviloj en alkoholuloj: prepara studo. Psikiatrio Res. 2002d: 116: 163-172. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. La dependiga homa cerbo: komprenoj de bildigaj studoj. J. Clin. Investu. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Atendo plibonigas la regionan cerbolean metabolon kaj la plifortigajn efikojn de stimuliloj en kokain-misuzantoj. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Aktivigo de orbitala kaj meza prefrontala kortekso de metilfenidato en kokain-dependaj subjektoj sed ne en kontroloj: signifo por dependeco. J. Neurosci. 2005: 25: 3932-3939. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Altaj niveloj de dopaminaj D2-riceviloj en nefektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, et al. Efikoj de atendo pri cerbaj metabolaj respondoj al metilfenidato kaj al ĝia placebo ĉe ne-drogemuloj. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, kaj aliaj. Kokainaj indikoj kaj dopamino en dorsstrato: mekanismo de avido en kokaindependeco. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamino en drogmanio kaj dependeco: rezultoj de bildigaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Arko. Neŭrolo. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, kaj aliaj. Depremita agado de dopamino en kaudata kaj prepara pruvo de limbika implikiĝo ĉe plenkreskuloj kun atento-deficito / hiperaktiveca malsano. Arko. Psychenerala Psikiatrio. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, kaj aliaj. Transporto de dopaminaj cerbaj niveloj en kuracado kaj drogemaj naivuloj kun TDAH Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, kaj aliaj. Profundaj malpliiĝoj en dopamina liberigo en striato en detoxifikitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. J. Neurosci. 2007d: 27: 12700-12706. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, kaj aliaj. La pliiĝo de dopamino en striato ne kaŭzas avidon en kokainbuŝantoj, krom se ili estas kunligitaj kun kokainaj signaloj. Neuroimage. 2008: 39: 1266-1273. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Respondoj pri dopaminoj plenumas bazajn supozojn de formala lernado teorio. Naturo. 2001: 412: 43-48. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, et al. Disponibilidad de la ricevilo de dopamina D2 en subjektoj dependaj de la opiáceos antaŭ kaj post la retiriĝita de la precipitado de naloxona. Neuropsikofarmacologio. 1997: 16: 174-182. [PubMed]
Williams JM, Galli A. La dopamida transportilo: gardista landlima kontrolo por psikostimulanta ago. Handb. Eks. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
Williams GV, Rolls ET, Leonard CM, Stern C. Respondoj neuronales en la ventra striato de la konduta makako. Behav. Brain Res. 1993: 55: 243-252. [PubMed]
Lupo ME, Mangiavacchi S, Suno X. Mekanismoj per kiuj dopaminaj receptoroj povas influi sinaptan plasticecon. Ann .. NY Acad. Sci. 2003: 1003: 241-249. [PubMed]
Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, kaj aliaj. Pliigita okupado de dopaminaj riceviloj en homa striato dum sugestado de kokaino. Neuropsikofarmacologio. 2006: 31: 2716-2727. [PubMed]
Wu JC, Bell K, Najafi A, kaj aliaj. Malpliiĝanta striatala 6-FDOPA-konsumado kun pliiĝanta daŭro de kokaina retiro. Neuropsikofarmacologio. 1997: 17: 402-409. [PubMed]
Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, kaj aliaj. Malpliigo de la havebleco de transporto de dopaminoj en viraj fumantoj - duobla izotopo SPECT-studo. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psikiatrio. 2008: 32: 274-279. [PubMed]
Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berno GS. Homa striatal-respondo al elstaraj ne-resendaj stimuloj. J. Neurosci. 2003: 23: 8092-8097. [PubMed]