Signalo Kappa-Opioide Receptor en la Striatum kiel Modulador Potencial de Transdono de Dopamina en Dependo de Coca (2013)

Kokaína toksomanio estas akompanata de malpliiĝo de striatala dopamina signalado, mezurita kiel malpliigo de dopamina D2-receptoro ligita same kiel senbrida dopamina liberigo en la striatumo. Ĉi tiuj ŝanĝoj en dopamina transdono havas klinikan gravecon, kaj estis montritaj ke ili rilatas al kokaina serĉanta konduto kaj respondo al traktado por kokaino dependeco. Tamen la mekanismoj kontribuantaj al la hipodopaminergia stato en toksomanio restas ankoraŭ nekonataj. Ĉi tie ni revizias la bildigajn studojn pri tomografia emisión de pozitronoj (PET), montrantajn ŝanĝojn en la liganta potencialo de receptoro de D2 kaj transdono de dopamino en drogaj drogoj kaj ilia signifo en serĉanta konduton de kokaino. Surbaze de bestaj kaj homaj studoj, ni proponas, ke la kappa ricevilo / dinorfina sistemo, pro ĝia efiko al dopamina transdono kaj ĝisregula sekvo de kokaina ekspozicio, povus kontribui al la hipodopaminergia stato raportita al kokaino, kaj tiel povus esti signifa celo por kuracado. disvolviĝo.

Principoj de PET-bildigo

Tomografio pri emisioj de pozitronoj (PET) permesas bildadon de la neŭkemio asociita kun toksomanio kaj alkoholo en la homa cerbo. Ĉi tiu bilda kategorio uzas ligandojn radionukleidajn, kiuj ligas al specifa ricevilo, kaj la radioligandoj uzataj plej ofte en esplorado pri toksomanio la dopaminajn ricevilojn. Radiotraceroj, kiuj etikedas la dopaminan tipon 2-familio de riceviloj (nomataj D2) povas ankaŭ esti uzataj por mezuri ŝanĝojn en eksterĉela dopamino. Ĉi tio estas realigata per bildigo kun radiotraceroj sentemaj al ŝanĝoj en eksterĉela dopamino, kaj akirado de antaŭsendoj antaŭ kaj post la administrado de psikostimulilo (kiel amfetamino aŭ metilfenidato). Ĉi tiuj stimuliloj pliigas eksterĉelajn dopaminajn nivelojn, kio rezultigas redukton de dopaminaj riceviloj disponeblaj por ligi al la radiotracerulo, montrita en Figuro. Figure1.1. Por kialoj tute ne komprenitaj, ĉi tiu metodo uzeblas ĉe plej multaj radiotraktiloj de la ricevilo D2 sed ne kun radiotraceroj, kiuj ligas al la D1-ricevilo. Tiel, bildigaj studoj uzantaj la radiotracerojn de la ricevilo D2 (kiel [11C] raclopride aŭ [18F] fallypride) povas esti uzataj por mezuri ŝanĝojn en endogena dopamino, dum radiotraceroj, kiuj etikedas la D1-receptoron (kiel [11C] NNC112 aŭ [11C]SCH23390) ne povas (Abi-Dargham et al., 1999; Chou et al., 1999; Laruelle, 2000; Martinez kaj Narendran, 2010).

 

figuro 1

PET-skanoj en sana kontrolo kaj kokain-dependa temo. La komparo de la supraj paneloj (antaŭ- kaj post-amfetamina administrado) en la sana kontrolo montras, ke radiotracer ([11C] raclopride) ligado estas reduktita en la striatum post amfetamino. ...

La ĉefa rezulta mezuro en radioligandaj bildaj studoj estas ricevilo liganta al la radiotracer, nomata BPND, difinita kiel la rilatumo de specifa al nespecifaj ligado (Innis et al., 2007). La ŝanĝo en eksterĉela dopamino rezultanta de stimulanta administrado estas mezurita komparante bazan BPND (antaŭ-stimulanta administrado) kaj BPND sekvantan la stimulilon. Tio estas uzata por derivi la procentŝanĝon en BPND, aŭ ΔBPND, difinita kiel [(BPNDbaseline - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. Antaŭaj studoj en ne-homaj primatoj montris, ke ΔBPND rilatas lineare kun ŝanĝoj en eksterĉela dopamino, mezurita kun mikrodiálisis (Breier et al., 1997; Endres et al., 1997; Laruelle et al., 1997). Tiel, ΔBPND provizas nerektan mezuron de stimulilo-induktita antaŭ-sinaptika dopamina liberigo, kaj povas esti uzata por karakterizi la ŝanĝojn en dopamina signalado okazantaj en kokaina dependeco.

PET-bildigo de dopaminaj riceviloj en kokaino

Ĝis nun ses studoj estis faritaj bildigantaj la D2-ricevilon en maltrankviligiloj de kokaino, kaj ĉi tiuj konstante montras malpliiĝon de ligado en la striato kompare kun egalitaj kontroloj (Volkow et al., 1990, 1993, 1997; Martinez et al., 2004, 2009a, 2011). La malkresko estas ĉirkaŭ 15-20% kaj okazas kaj en la ventra kaj dorsal striato. Grave, bestoj kun malaltaj niveloj de riceviloj D2 en la striato, antaŭ eksponiĝo al drogoj, montras pli grandan administradon de kokaino (Morgan et al., 2002; Czoty et al., 2004; Nader et al., 2006; Dalley et al., 2007). Bildartaj studoj ĉe homoj montras, ke malalta striat-D2-ricevilo ligita en kokainaj fitraktantoj en la striatumo korelacias kun malkreskoj de glukoza metabolo en la orbito-fronta kortekso kaj cingulada giro, kiuj procesas kaj efikas, kaj povas konduki al daŭra drogo-konduto (Volkow et al., 1993, 1999). Pluraj aŭtoroj proponis, ke ŝanĝoj en D2-receptoro en toksomanio povus reflekti kondutan vundeblecon al drog-mem-administrado, kiel manko de kognitiva kontrolo aŭ pliigita impulsemo (Everitt et al., 2008; Dalley et al., 2011; Groman kaj Jentsch, 2012).

Unu PET-bildiga studo mezuris D1-receptorojn ligantajn en kokainmaluzo (Martinez et al., 2009b). Ĉi tiu studo montris neniun diferencon en D1-ricevilo en ligantoj de kokaino kompare al kontroloj, kio estas konforma al post-mortema studo de striatal D1-ricevilo mRNA (Meador-Woodruff et al., 1993). Tamen, la bilda studo ankaŭ montris, ke en la subjektoj dependantaj de kokaino, malalta ligita ricevilo de D1 en la ventra striato estis asociita kun pli grandaj elektoj por mem-administri kokainon. Tiel, ĉi tiu trovo povus reprezenti fenotipon, en kiu malalta D1-ricevilo liganta en la limia striatumo estas asociita kun pli granda vundebleco al la plifortigaj efikoj de kokaino. Ĉi tio konsentas pri farmakologiaj studoj ĉe homoj, kiuj montras, ke stimulado de D1-receptoroj reduktas, dum la blokado de la D1-ricevilo plibonigas la plifortigajn efikojn de kokaino (Haney et al., 1999, 2001). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj indikas, ke malpliigita signalado ĉe la D1-ricevilo povas esti asociita kun pli da kokain-prenanta konduto.

PET-bildiga dopamina liberigo en kokainaj misuzantoj

Bildartaj studoj mezurantaj antaŭ-sinaptan dopamin-liberigon montras, ke kokaina dependeco estas asociita kun malpliigo de respondigebleco de la dopamina sistemo al stimula defio. Ekzemple, ĉe sanaj homaj volontuloj, la administrado de psikostimulilo produktas malpliiĝon de [11C] raclopride-ligado (ΔBPND) de 15-20% (Volkow et al., 1994; Drevets et al., 2001; Martinez et al., 2003; Munro et al., 2006), sed ĉe kokainaj misuzantoj la malkresko de [11C] raclopride-ligado estas signife malakra (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011). Tiel, kvar studoj montris, ke kokaina dependeco asocias kun reduktita [11C] raclopride-movo post administrado de stimuliloj kompare al sanaj kontroloj, kio reprezentas redukton de antaŭ-sinapsa liberigo de dopamino. PET-bildaj studoj ankaŭ montras, ke misuzo de kokaino estas asociita kun ambaŭ malpliiĝintaj [18F] DOPA-preno kaj striatala vezikula monoamina transportilo 2-ligado, kiuj provizas mezurojn de antaŭ-sinaptaj dopaminaj butikoj (Wu et al., 1997; Narendran et al., 2012).

Krom redukto de stimulilo-induktita dopamina liberigo, PET-bildigo ankaŭ montris, ke niveloj de dopamino en la ripoza stato (sen ia stimula administrado) reduktiĝas en kokaina dependeco. Ĉi tio realigas per bildigo de la D2-receptoroj antaŭ kaj post akra elĉerpiĝo de endogena dopamino uzanta alfa-metil-para-tirosinon (AMPT). Tiel, bildigo post administrado de AMPT rezultigas kreskon de [11C] raclopride-ligado, male al la malkresko vidita post stimulanta administrado (Martinez et al., 2009a). AMPT-administrado rezultigis kreskon de 11.1 ± 4.4% en [11C] raclopride-ligado en la striatumo por sanaj kontroloj, sed nur 5.7 ± 5.9% por volontuloj dependantaj de kokaino (Martinez et al., 2009a), indikante ke bazaj dopaminaj niveloj malpliiĝas dum kokainmaluzo.

Kune, bildaj studoj pri kokainmaluzo konstante montras redukton de striatala dopamina transdono, kompare al sanaj kontroloj, mezuritaj kiel malpliigita antaŭ-sinapsa dopamina liberigo (Volkow et al., 1997; Malison et al., 1999; Martinez et al., 2007b, 2011) kaj reduktitaj bazniveloj de endogena dopamino (Martinez et al., 2009a). Similaj trovoj estis montritaj en ronĝuloj (Parsons et al., 1991; Robertson et al., 1991; Rossetti et al., 1992; Weiss et al., 1992; Gerrits et al., 2002) kaj nehomaj primatoj (Castner et al., 2000; Kirkland Henry et al., 2009). Tiel, kokaina dependeco estas asociita kun hipodopaminergia stato, kiu rilatas al kondutoj, kiuj kontribuas al toksomanio kaj reaperado (Melis et al., 2005). Grave, la PET-skanoj montrantaj senbridan dopamin-liberigon estis akiritaj post ĉirkaŭ 2-semajnoj da sindeteno, por eviti la akutan efikon de kokaino sur dopamina signalado kaj pro la klinika graveco de ĉi tiu tempopunkto. Antaŭaj studoj montris, ke misuzantoj de kokaino, kiuj povas atingi 2-semajnojn de sindeteno, havas pli bonan traktadon de respondo kompare al tiuj, kiuj ne (Bisaga et al., 2010; Oliveto et al., 2012).

Kappa signalado de receptoro / dinorfino

Dynorfin (DYN) estas la klaso de peptidoj dispecigitaj de prodinorfino, kiuj inkluzivas dininfinon A kaj B (kaj aliaj), kiuj havas altan afinecon por la kappa ricevilo (KOR) (Chen et al., 2007). Nuntempe nur unu KOR-subtipo (tipo 1) estis klonita, kaj dum hipotezoj 2 kaj 3 estis hipotezitaj, ili tamen devas esti plene karakterizitaj (Shippenberg et al., 2007). En la lastaj jaroj, KOR-selektemaj agonistoj kaj antagonistoj disvolviĝis, permesante enketon pri la neŭkemiaj kaj kondutaj efikoj de la sistemo DYN / KOR. La KOR-agonistoj inkluzivas la arilaketamidojn U69593 kaj U50488, kaj salvinorino A, nature okazanta alkaloido trovita en la planto Salvia divinorum (Von Voigtlander kaj Lewis, 1982; Lahti et al., 1985; Roth et al., 2002). La selektemaj antagonistoj de KOR inkluzivas nor-binaltorfina (nor-BNI), 5′-guanidinonaltrindole (GNTI), kaj JDTic (Endoh et al., 1992; Jones kaj Portoghese, 2000; Carroll et al., 2004). Aktivigo de la KOR estas avantaĝa ĉe homoj kaj bestoj, kaj KOR-agonistoj ne mem-administras de bestoj (Mucha kaj Herz, 1985; Tang kaj Collins, 1985; Pfeiffer et al., 1986; Bals-Kubik et al., 1993; Walsh et al., 2001; Wadenberg, 2003), kvankam la samo ne povas diri pri iuj homoj.

KOR-signalado estas kompleksa kaj agonistoj montriĝis, ke ili aktivigas, malhelpas kaj / aŭ havas nenian efikon al malsupren-signalado (t.e., cAMP, IP3 / DAG, kaj Ca²⁺) depende de eksperimentaj kondiĉoj (Tejeda et al., 2012). Estas verŝajne, ke KOR-agonistoj montras inversigitaj U-specaj efikoj, pro KOR-kapablo varbi ambaŭ inhibitivajn Gβγ, Gα_i, Gα_o, Gα_z, kaj Gα₁₆, kaj stimuliga, Gα_s, G-proteinoj (Law kaj aliaj, 2000; Tejeda et al., 2012). Nanomolar-ligaj koncentriĝoj rezultigas la rekrutadon de inhibitivaj G-proteinoj kaj malpliiĝon de membrana ekscitindeco same kiel dissendilon de la dissendilo per stimulado de K⁺-kanala agado (Grudt kaj Williams, 1993) kaj inhibicio de Ca²⁺-kanalo kaj antaŭ-sinapsa liberiga maŝinaro-agado (Malpuraj kaj aliaj 1990; Iremonger kaj Enspezoj, 2009). En kontrasto, sub-nanomolar-ligaj koncentriĝoj povas rezultigi kupladon de KOR al Gαs kaj produkti kontraŭajn efikojn (Crain kaj Shen, 1996; Tejeda et al., 2012). Oni devas rimarki, ke KOR-agado povas moduli D2-autoreceptor-dependan malpliiĝon de dopamina liberigo per signalanta interagado (Jackisch et al., 1994; Acri et al., 2001; Fuentealba et al., 2006).

Kappa ricevilo / dinorfino en rektaj kaj nerektaj vojoj de la striatumo

La neŭraj spinecaj neŭronoj (MSNoj) povas esti kategoriigitaj en almenaŭ du subgrupojn laŭ iliaj projekciaj lokoj kaj la proteinoj, kiujn ili esprimas (Gerfen, 2000; Gerfen kaj Surmeier, 2011). La "rekta" aŭ striatonigra vojo formita de MSNoj, kiuj projektas monosinkaptite al la medial globus pallidus kaj reen al la dopaminaj neŭronaj ĉelaj korpoj de la substantia nigra. MSNoj de la rekta vojo esprimas la dopaminergian D1-receptoron, M4 muskarinic-acetilcolinon-receptoron, substancon P, kaj dinorfinon. La nerekta striatopallida vojo estas kunmetita de MSN-oj, kiuj projektas al la latera globus pallidus, kiuj atingas la substantia nigra per sinaptaj relajsoj tra la flanka globus pallidus kaj subthalamic-kerno. Ĉi tiuj MSNoj esprimas la dopaminergian D2-ricevilon, adenosinajn ricevilojn kaj enkepalinon. Oni devas rimarki, ke la apartigo de ĉi tiuj du loĝantaroj de MSNoj estis establita en la dorsal-striatumo, sed ke pluraj studoj montras, ke subpoblacio de MSNoj en la NAc ŝajnas ko-esprimi D1 kaj D2-receptorojn (George kaj O'Dowd, 2007; Valjent et al., 2009). Dopamina povas aktivigi aŭ malhelpi signaladon de cikla AMP-dependa tra D1-ricevilo kaj D2-ricevilo respektive, kiel ni revizios sube. Tial, dopamino verŝajne havas diferencajn efikojn sur MSNoj de D1- kaj D2 kaj lastatempaj datumoj sugestas, ke kokainadministrado aktivigas signalajn vojojn en D1-esprimantaj, sed aktive malhelpas ilin en MSN-esprimantaj D2 (McClung et al., 2004; Bateup et al., 2010), kiu povus kalkuli la malekvilibron inter rektaj kaj nerektaj vojoj en toksomanio (Lobo et al., 2010; Pascoli et al., 2012).

D1-riceviloj rekrutas adenilil-ciklase per aktivigo de la stimula Gα_s proteino kaj sekve stimulas la produktadon de adenosina 3 ′, 5′-monofosfato (cAMP), kiu kondukas al la aktivigo de protein-kinase A (PKA) - dependaj vojoj de signalado. En kontrasto, D2-ricevilo inhibicias adenilil-ciklozon kaj cAMP / PKA-vojojn rekrutante inhibician Gα_i. Laŭe, kokaino aktivigas signalon de PKA-vojo ĉefe per aktivigo de D1-receptoro kaj manipulado de ĉi tiu vojo ŝanĝas kondutajn respondojn al kokaino (Girault, 2012). Unu el la malsupreniraj celoj de PKA estas la transskriba faktoro CREB. Interese, dum troekspreso de CREB en la kerno acumbens reduktas la rekompencajn proprietojn de kokaino, troekspreso de reganta-negativa formo plibonigas ĝin (Carlezon et al., 1998; Walters kaj Blendy, 2001; McClung kaj Nestler, 2008) sugestante, ke aktivigo de CREB povus kontraŭbatali la postsinaptajn efikojn de kokaino kaj tial malpliigi kondutan respondon al kokaino. Unu el la malsuprenaj genoj reguligitaj de CREB en la kerno accumbens kodas preprodinorfinon, la pioniran genan produkton de dinorfino (McClung kaj Nestler, 2008). Aktivigo de la kappa ricevilo malpliigas kokain-induktitan dopamin-liberigon (por revizio, vidu Wee kaj Koob, 2010; Muschamp kaj Carlezon, 2013). Laŭ tio stimulo de la D1-receptoro levas esprimon de dinorfino, kiu povas esti blokita per antagonistoj de riceviloj (Liu kaj Graybiel, 1998). Tiel, oni proponis, ke aktivigo de la vojo D1 / PKA / CREB povus kontraŭstari la efikojn de kokaino per sintezo kaj liberigo de dinorfino (por revizio, vidu Wee kaj Koob, 2010; Muschamp kaj Carlezon, 2013), montrita en Figuro Figure22.

 

figuro 2

Modelo per kiu la dinorfinaj / kappa sistemo povus kontraŭstari dopamin-liberigon de kokaino. Kokainadministrado altigas dopaminajn nivelojn. Ligado de dopamino al la D1-ricevilo esprimita per mezaj dornaj neŭronoj de la striatonigra vojo ...

Kappa signalado de receptoro / dinorfino kaj dopamino

La sistemo DYN / KOR-ricevilo estas montrita ludi signifan rolon en reguligado de striatala dopamina transdono. DYN-imunoreaktaj aksonaj finaĵoj devenantaj de MSNoj de D1-esprimantaj riceviloj troviĝas en la kaŭdato, putameno kaj kerno accumbens (Hurd kaj Herkenham, 1995; Van Bockstaele et al., 1995). La KOR estas esprimita kaj antaŭ- kaj post-sinaptike sur dopaminaj neŭronoj, kaj la antaŭ-sinapsa KOR estas metita al DAT sur la terminaloj de dopamina axono, indikante ke ĉi tiu sistemo proksime reguligas la mesoakumbalajn dopaminajn neŭronojn (Svingos et al., 2001).

Multaj studoj ĉe bestoj pruvis, ke la administrado de KOR-agonisto reduktas dopaminajn nivelojn en la striatumaj kaj dopaminaj neŭronaj agadoj en la kerno acumbens kaj ventral-tegmental areo (Di Chiara kaj Imperato, 1988; Heijna et al., 1990, 1992; Donzanti et al., 1992; Spanagel et al., 1992; Maisonneuve et al., 1994; Xi et al., 1998; Thompson et al., 2000; Margolis et al., 2003; Zhang et al., 2004b). Fakte, KOR-aktivigo reduktas bazajn dopaminajn nivelojn same kiel stimulant-induktitan dopamin-liberigon (kokaino) (Spanagel et al., 1990; Maisonneuve et al., 1994; Carlezon et al., 2006; Gehrke et al., 2008). Reversa dializo al la kerno accumbens reduktas eksterĉelan dopaminon (Donzanti et al., 1992; Zhang et al., 2004a). Notinde, ĉi tiu efiko vidiĝas kiam la KOR-agonisto estas administrita en la striatum, dum administrado en la VTA ŝajnas esti dependa de specioj (Spanagel et al., 1992; Chefer et al., 2005; Ford et al., 2006; Margolis et al., 2006).

KOR-aktivigo pruvas inhibici elektre elvokitan [³H] liberigo de dopamino en la kerno accumbens (Heijna et al., 1992; Yokoo et al., 1992), kio ankaŭ montras, ke aktivigo de ĉi tiu ricevilo reduktas striatan dopaminan dissendon. Pli lastatempe, Chefer et al. (2005) montris, ke la forigo de KOR estas asociita kun plibonigo de basala dopamina liberigo. Alternative, KOR-antagonistoj stimulas la liberigon de dopamino en la striatumo (Maisonneuve et al., 1994; Vi kaj aliaj, 1999; Beardsley et al., 2005). Laste, ripetita KOR-agonisma administrado reduktas striitan D2-receptan densecon (Izenwasser et al., 1998). Ĉi tiuj trovoj montras, ke DYN / KOR-signalado praktikas inhibician kontrolon pri dopamina liberigo kaj dopamina ricevilo signalanta en la striatumo (Bruijnzeel, 2009; Wee kaj Koob, 2010) kaj pruvas, ke troa KOR-aktivigo signife reduktas striatan dopaminan dissendon, sendepende de la kategorio uzata por mezuri dopaminan dissendon.

Notinde, bildstudaj studoj montras, ke aldone al kokaina dependeco, toksomanio al aliaj substancoj de misuzo ankaŭ rezultigas senkompatan antaŭ-sinaptan liberigon de dopamino, mezurita kun PET. Ĉi tiu trovo ankaŭ estis raportita en studoj pri alkoholo, metamfetamino, opiakso kaj tabako-dependeco. (Martinez et al., 2007a, 2012; Busto et al., 2009; Wang et al., 2012). Dum iuj studoj montris, ke la sistemo DYN / KOR ankaŭ ludas rolon en ĉi tiuj malordoj (por revizio, vidu Wee kaj Koob, 2010; Koob, 2013), la efiko de drogekspozicio sur KOR kaj DYN estas malpli klara kaj eĉ povas esti malreguligita en metamfetamino kaj opia dependeco (Drakenberg et al., 2006; Frankel et al., 2007). Pluaj studoj estas necesaj por klarigi la interagadon inter la DYN / KOR-sistemo kaj dopamina signalado en ĉi tiuj malsanoj.

Administrado de kokaino kaj dinorfino

Multaj studoj ĉe bestoj pruvis, ke ripetita administrado de kokaino pliigas nivelojn de DYN, prodynorphin mRNA kaj preprodynorphin mRNA. La komencaj studoj mezuris peptidajn nivelojn kaj montris, ke kronika dozo de kokaino pliigis striatal dinorfinajn nivelojn per 40-100% (Sivam, 1989; Smiley et al., 1990). Pliaj studoj mezurantaj prodynorphin kaj preprodynorphin ARNm, anstataŭ peptidaj niveloj, replikis ĉi tiujn trovojn. Daunais et al. (Daunais et al., 1993, 1995; Daunais kaj McGinty, 1995, 1996) montris, ke kokaza administrado pliigas preprodinorfinan ARNm en la kaŭdato / putamen je pli ol 100%. Similaj rezultoj ankaŭ estis raportitaj en studoj de aliaj grupoj ankaŭ, kie la administrado de kokaino estis montrita pliigante 50-100-nivelojn de preprodinorfina ARNr en la caudato / putamen de ratoj kaj musoj (Yuferov et al., 2001; Zhou et al., 2002; Jenab et al., 2003; Schlussman et al., 2003, 2005; Zhang et al., 2013). Spangler et al. (1993, 1996) pruvis, ke kokaino pliigis prodynorfinan mRNA en la caudato / putamen per 40%, kaj ke ĉi tiuj niveloj restis levitaj dum tagoj. Entute la ĉi-supraj studoj pri ronĝuloj konstante raportas, ke administrado de kokaino pliigas DYN, prodynorphin kaj preprodynorphin ARNm kun niveloj inter ĉirkaŭ 40 kaj 100%. Antaŭaj studoj montris, ke la niveloj de DYN-peptido kaj prodynorphin / preprodynorphin mRNAs korelacias inter si, sugestante, ke kreskoj en ARNm-oj proksime reflektas kreskojn de la peptido mem (Li et al., 1988; Sivam, 1996).

Ĉi tiuj trovoj en ronĝuloj estis replikitaj en studoj de simioj de ruso kaj homoj. Fagergren et al. (2003) faris studon en simio rhesus, kiuj mem-administris kokainon kaj montris, ke prodynorfin-mRNA-niveloj estis pliigitaj en la dorsolateral caudato (83%), centra kaŭdato (34%), kaj la dorsal putamen (194%). En homoj, Hurd kaj Herkenham (1993) unue raportis, ke misuzo de kokaino estis asociita kun pliigo de preprodinorfina ARNm en la putamano kaj kaŭdato en post-mortema studo pri subjektoj misuzantaj kokainon kompare al subjektoj de kontrolo. Pli lastatempe, Frankel et al. (2008) mezuris DYN-peptidajn nivelojn en post-mortema studo de kokainaj misuzantoj kaj kontrolas subjektojn, kaj raportis signifan kreskon de DYN en la kaŭdato kaj tendencon al signifa kresko de la putamen kompare al kontrolaj subjektoj. Tre granda kresko estis vidita en la ventra pallidum, sed neniu diferenco estis vidita en la tálamo, fronta, tempa, parietala kaj okcipita kortekso. Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj indikas, ke eksponado al kokaino pliigas striitan DYN-signaladon ĉe la kappa ricevilo en ronĝuloj, ne-homaj primatoj, kaj homoj. Konsiderante la efikon de DYN sur signalado de dopamino, verŝajne la daŭra kresko de DYN-niveloj per kokainekspozicio partoprenas la hipodopaminergian staton priskribitan en kokainaj misuzantoj.

Tiaj trovoj en homaj kaj bestaj studoj sugestas, ke traktadoj, kiuj celas KOR-signaladon, modulus kokain-serĉantan konduton. Tamen, bestaj studoj esplorantaj la efikon de KOR-agonisto aŭ antagonisma administrado sur kokain-memadministrado estas miksitaj (por revizio, vidu Wee kaj Koob, 2010; Butelman et al., 2012). Parte ĉi tiu efiko dependas de la uzata plifortigo, dozo de drogoj administrita kaj tempigo de la efiko, ĉar ŝanĝoj en KOR / DYN havas malrapidan komencon (Wee et al., 2009; Knoll et al., 2011). Plie, la sistemo DYN / KOR ŝajnas ludi pli signifan rolon por mediacii la aversajn efikojn okazantajn kun kokainekspozicio.

Kappa ricevilo / dinorfinon kaj streĉita-induktita kun kokain-serĉanta konduto

Animalaj studoj esploris la rilaton inter KOR-aktivigo kaj streĉita induktita kokaina konduto. DYN estas liberigita en respondo al fizika streso en la striatumo, amigdala kaj hipokampo (Shirayama et al., 2004; Land kaj aliaj, 2008), kaj blokado de la KOR reduktas la efikojn de streso sur serĉanta konduton de kokaino. McLaughlin et al. (2003) montris, ke naĝanta streso kaj socia malvenko-streso ambaŭ signife plibonigas kondiĉitan lokan preferon (CPP) por kokaino en musoj. Ĉi tiu efiko estis blokita de antagonisma administrado de KOR kaj ne estis vidita en musoj frapitaj de prodynorphin (McLaughlin et al., 2003, 2006). Krome, la administrado de KOR-agonisto antaŭ kokaina kondiĉado estis montrita efika kiel streĉado dum potenco de posta koka-induktita kun kokaino (McLaughlin et al., 2006). Beardsley et al. (2005) montris, ke levilo premanta kokainon estas reinstalita en ronĝuloj post nekontrolebla piedfrapado, kaj ke ĉi tiu efiko estas blokita de la administrado de JDTic, KOR-antagonisto. Laŭ ĉi tiuj samaj linioj, Redila kaj Chavkin (2008) montris, ke intermita pieda ŝoko, devigita naĝado, kaj KOR-agonisma administrado ĉiuj reenpostenigas kokainan CPP en musoj. Ĉi tiu efiko estis blokita per antaŭ-traktado kun la KOR-antagonisto nek-BNI, kaj ne okazis ĉe musoj malhavantaj nek la KOR nek prodinorfinon. Carey et al. (2007) ankaŭ montris, ke antaŭtraktado kun KOR-antagonisto blokis restarigon de kokaina CPP-induktita streĉiteco.

Ĉi tiuj studoj montras, ke signalado ĉe la KOR ludas signifan rolon en serĉado de kokaino post streĉado. Lastatempaj studoj ankaŭ montris, ke DYN-signalado kaj kortikotropina liberiga faktoro (CRF) funkcias kune por pliigi la negativajn plifortigajn efikojn de kokaino (Koob et al., 2004). Land et al. (2008) uzis fosfo-selekteman antikorpon por la aktivigita formo de KOR kaj montris, ke ambaŭ fizika streso kaj CRF-administrado rezultigis DYN-dependan aktivigon de la KOR. Valdez et al. (2007) montris, ke en simioj, serĉado de kokaino estas reinstalita per administrado de KOR-agonisto, kaj ke ĉi tiu efiko estas blokita de antagonisma administrado de CRF. KOR-agonistoj stimulas la HPA-akson en ronĝuloj kaj homoj (Ur et al., 1997; Laorden et al., 2000), kaj antaŭe estis raportite, ke KOR-aktivigo provokas liberigon de CRF (Nikolarakis et al., 1986; Kanto kaj Takemori, 1992) kaj inverse (Land et al., 2008).

Studoj pri homaj kokainaj misuzantoj ankaŭ montris, ke streso pliigas la riskon de drogakuzo kaj relokiĝo (De La Garza et al., 2009). La farmakologia aŭ psikologia aktivado de la hipotalamo-hipofizita suprarenaj akso pruviĝis pliigi avidon aldone al la probablo de pliigita uzado de kokaino (Elman et al., 2003; Shoptaw et al., 2004; Elman kaj Lukas, 2005). Sinha kaj kolegoj montris, ke bildartoj de streso pliigas maltrankvilon kaj avidon de kokaino (Sinha et al., 1999, 2006; Fox et al., 2006). Grave, ĉi tiu grupo ankaŭ montris, ke avido de kokaina induktita de streso estas asociita kun pli mallonga tempo por reaperi en subjektoj dependantaj de kokainino post malŝarĝo de kuracado (Sinha et al., 2006). Ĝis nun, la bildigaj studoj en toksomanio ne temigis reaktivigadon de streso de serĉanta konduton de kokaino, kaj estonta esplorado devas koncentri la rolon de dopamina kaj KOR-signalado kaj streĉado.

Tiel, DYN / KOR-signalado ŝajnas ludi gravegan rolon en reinstali drog-serĉantan konduton per mediacio de la negativaj efikoj asociitaj kun ĉesigo de drogoj kaj streso-induktita drogo (Koob kaj Le Moal, 2008; Muschamp kaj Carlezon, 2013).

• Abi-Dargham A., Simpson N., Kegeles L., Parsey R., Hwang DR, Anjilvel S., kaj aliaj. (1999). PET-studoj pri liga konkurenco inter endogena dopamino kaj la radiotraĉilo D1 [11C] NNC 756. Sinapso 32, 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO; 2-C [PubMed] [Kruco Ref]
• Ackerman JM, Blanka FJ (1992). Malpliiĝis aktiveco de la neŭronaj dopaminaj neŭronaj A10 post retiriĝo de ripetita kokaino. Eur. J. Pharmacol. 218, 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [PubMed] [Kruco Ref]
• Acri JB, Thompson AC, Shippenberg T. (2001). Modulado de antaŭ- kaj post-sinapta dopamina D2-recepta funkcio de la selektema kappa-opioida receptoro agonisto U69593. Sinapso 39, 343-35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO; 2-Q [PubMed] [Kruco Ref]
• Amato L., Minozzi S., Pani PP, Solimini R., Vecchi S., Zuccaro P., et al. (2011) Dopaminaj agonistoj por kuracado de kokaina dependeco. Datumbazo Syst Cochrane. Rev-Revuo CD003352. [PubMed]
• Bals-Kubik R., Ableitner A., ​​Herz A., Shippenberg TS (1993). Neŭroatomatikaj retejoj mediaciante la motivajn efikojn de opioidoj kiel mapitaj de la kondiĉita loko-paradigmo en ratoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 264, 489 – 495 [PubMed]
• Bateup HS, Santini E., Shen W., Birnbaum S., Valjent E., Surmeier DJ, et al. (2010) Distingitaj subklasoj de mezaj spinecaj neŭronoj malsame regas striktajn motorajn kondutojn. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 107, 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Beardsley PM, Howard JL, Shelton KL, Carroll FI (2005). Diferencaj efikoj de la romano kappa opioida ricevilo antagonisto, JDTic, sur restarigo de kokain-serĉado induktita de akvokonduktiloj kontraŭ kokainaj primoj kaj ĝiaj antidepresivaj efikoj ĉe ratoj. Psikofarmakologio (Berl.) 183, 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [PubMed] [Kruco Ref]
• Berridge KC (2007). La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimula saleco. Psikofarmakologio (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kruco Ref]
• Bisaga A., Aharonovich E., Cheng WY, Levin FR, Mariani JJ, Raby WN, et al. (2010) Metoda kontrolita kun placebo memantino por dependado de kokaino kun altvaloraj bonvolaj stimuloj dum antaŭ-hazarda enkonduka periodo. Drogalkoholo Dependas. 111, 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Boileau I., Pagisto D., Houle S., Behzadi A., Rusjan PM, Tong J., et al. (2012) Pli alta ligado de la dopamina D3-preferata liganto [11C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oxazino en uzantoj de metamfetamia polidrogramo: studo pri tomografia emisio de pozitronoj. J. Neurosci. 32, 1353 – 135910.1523 / JNEUROSCI.4371-11.2012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Breier A., ​​Su TP, Saunders R., Carson RE, Kolachana BS, Debartolomeis A., et al. (1997) Skizofrenio estas asociita kun altaj sinaptaj dopaminaj koncentriĝoj de anfetamin-induktitaj: evidenteco de nova metodo de tomografia emisiita pozitrono. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 94, 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Brodie MS, Dunwiddie TV (1990). Kokainaj efikoj en la ventra tegmentala areo: evidenteco por nerekta dopaminergia mekanismo de ago. Naunyn Schmiedebergs Arch. Farmacolo. 342, 660 – 66510.1007 / BF00175709 [PubMed] [Kruco Ref]
• Bruijnzeel AW (2009). Kappa-Opioida ricevilo signalanta kaj cerba rekompenca funkcio. Cerbo Res. Rev. 62, 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Busto UE, Redden L., Mayberg H., Kapur S., Houle S., Zawertailo LA (2009). Dopaminergia agado en deprimitaj fumantoj: studo pri tomografia emisión de pozitronoj. Synapse 63, 681 – 68910.1002 / syn.20646 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Butelman ER, Yuferov V., Kreek MJ (2012). kappa-Opioida ricevilo / dinorfina sistemo: genetikaj kaj farmakoterapiaj implicoj por toksomanio. Tendencoj Neŭrosci. 35, 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Carey AN, Borozny K., Aldrich JV, McLaughlin JP (2007). Reintegriĝo de kokaina lokokondiĉado malhelpita de la antagonisto de la peptida kappa-opioida ricevilo. Eur. J. Pharmacol. 569, 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Carlezon WA, Jr., Beguin C., Dinieri JA, Baumann MH, Richards MR, Todtenkopf MS, et al. (2006) Deprim-similaj efikoj de la kappa-opioida receptoro agonisma salvinorino A sur konduto kaj neŭkemio ĉe ratoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 316, 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [PubMed] [Kruco Ref]
• Carlezon WA, Jr., Thome J., Olson VG, Lane-Ladd SB, Brodkin ES, Hiroi N., et al. (1998) Reguligo de kokain-rekompenco de CREB. Scienco 282, 2272 – 227510.1126 / scienco.282.5397.2272 [PubMed] [Kruco Ref]
• Carroll I., Thomas JB, Dykstra LA, Granger AL, Allen RM, Howard JL, et al. (2004) Farmakologiaj ecoj de JDTic: romano pri kappa-opioidaj antagonistoj. Eur. J. Pharmacol. 501, 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [PubMed] [Kruco Ref]
• Castner SA, Al-Tikriti MS, Baldwin RM, Seibyl JP, Innis RB, Goldman-Rakic ​​PS (2000). Kondutaj ŝanĝoj kaj [123I] IBZM-ekvilibra SPECT-mezurado de dopamina liberigo de amfetamino induktita en rhesus simioj eksponitaj al subkronika amfetamino. Neuropsikofarmakologio 22, 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [PubMed] [Kruco Ref]
• Chefer VI, Czyzyk T., Bolan EA, Moron J., Pintar JE, Shippenberg TS (2005). Endogenaj kappa-opioidaj ricevilaj sistemoj reguligas mesoakumbalan dopaminan dinamikon kaj vundeblecon al kokaino. J. Neurosci. 25, 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Chen Y., Chen C., Liu-Chen LY (2007). Peptidoj Dynorphin reguligas malsame la homan kappa opioidan ricevilon. Vivscienco. 80, 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Chou YH, Karlsson P., Halldin C., Olsson H., Farde L. (1999). PET-studo de D (1) simila al dopamina ricevilo liganta dum ŝanĝita endogena dopamina nivelo en la primata cerbo. Psikofarmakologio (Berl.) 146, 220 – 22710.1007 / s002130051110 [PubMed] [Kruco Ref]
• Crain SM, Shen KF (1996). Modulaj efikoj de Gs-kuplita ekscitita opioida ricevilo funkcias sur opioida analgezio, toleremo, kaj dependeco. Neŭroko. Res. 21, 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [PubMed] [Kruco Ref]
• Czoty PW, Morgan D., Shannon EE, Gage HD, Nader MA (2004). Karakterizado de dopamina D1 kaj D2-receptoro funkcias en socie loĝataj cinomomaj simioj administrantaj kokainon. Psikofarmakologio (Berl.) 174, 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [PubMed] [Kruco Ref]
• Dalley JW, Everitt BJ, Robbins TW (2011). Malfortikeco, kompulsiveco, kaj majuskla kognitiva kontrolo. Neŭra 69, 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kruco Ref]
• Dalley JW, Fryer TD, Brichard L., Robinson ES, Theobald DE, Laane K., et al. (2007) D2 / 3-receptoroj de Nucleus accumbens antaŭdiras perfidan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco 315, 1267 – 127010.1126 / scienco.1137073 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1995). Kokaino binges malsame ŝanĝas striatal preprodynorphin kaj zif / 268 ARNm. Cerbo Res. Mol. Cerbo Res. 29, 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [PubMed] [Kruco Ref]
• Daunais JB, McGinty JF (1996). La efikoj de D1 aŭ D2 dopamina ricevilo blokado sur zif / 268 kaj preprodynorfina gena esprimo en rato antaŭproblemo post mallongdaŭra kokaino. Cerbo Res. Mol. Cerbo Res. 35, 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [PubMed] [Kruco Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1993). Kokaza memadministrado pliigas preprodinorfinon, sed ne c-fos, mRNA en rat striatum. Neuroreport 4, 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [PubMed] [Kruco Ref]
• Daunais JB, Roberts DC, McGinty JF (1995). Baldaŭ kokaina memadministrado ŝanĝas striatan genekspresion. Cerbo Res. Virbovo. 37, 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [PubMed] [Kruco Ref]
• De La Garza R., II, Ashbrook LH, Evans SE, Jacobsen CA, Kalechstein AD, Newton TF (2009). Influo de parola memoro pri lastatempa streĉa sperto pri maltrankvilo kaj deziro de kokaino en ne-kuracantaj serĉantoj, kokainaj toksomaniuloj. Estas. J. toksomaniulo. 18, 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Kontraŭaj efikoj de agonistoj de mu kaj kappa opiaĉoj kontraŭ liberiga dopamino en la kerno akombens kaj en la dorsala kaŭdato de libere moviĝantaj ratoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 244, 1067 – 1080 [PubMed]
• Donzanti BA, Althaus JS, Payson MM, Von Voigtlander PF (1992). Kappa agonist-induktita redukto de dopamina liberigo: loko de agado kaj toleremo. Res. Komunuma. .Emio Patolo. Farmacolo. 78, 193 – 210 [PubMed]
• Drakenberg K., Nikoshkov A., Horvath MC, Fagergren P., Gharibyan A., Saarelainen K., et al. (2006) Polimorfismo A118G-a-receptoro Mu en asocio kun gena esprimo de striataj opioidaj neuropeptidaj genoj de heroinoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 103, 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Drevets WC, Gautier C., Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, et al. (2001) Dopeta liberigo de amfetamino en la striatumo de homa ventro korelacias kun eŭforio. Biol. Psikiatria 49, 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [PubMed] [Kruco Ref]
• Elman I., Lukas SE (2005). Efikoj de cortisolo kaj kokaino sur plasma prolactino kaj kreskaj hormonaj niveloj en kokain-dependaj volontuloj. Toksomaniulino. Konduto 30, 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [PubMed] [Kruco Ref]
• Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akra kortisola administrado ekigas avidon ĉe individuoj kun kokaina dependeco. Psikofarmakolo. Virbovo. 37, 84 – 89 [PubMed]
• Endoh T., Matsuura H., Tanaka C., Nagase H. (1992). Nor-binaltorfina: potenca kaj unuaranga kappa-opioida ricevilo antagonisto kun daŭra agado en vivo. Arko. Int. Pharmacodyn. Estas. 316, 30 – 42 [PubMed]
• Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T., Weinberger D., Breier A., ​​et al. (1997) Kinetika modeligado de rakloprido [C-11]: kombinitaj studoj pri PET-mikrodijaliso. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 17, 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [PubMed] [Kruco Ref]
• Everitt BJ, Belin D., Economidou D., Pelloux Y., Dalley JW, Robbins TW (2008). Recenzo. Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi devigan drog-serĉantan kutimon kaj toksomanion. Filozofoj. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Fagergren P., Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003). Laŭtempa malreguligo de prodynorfin-mRNA en la primata striatum post kokain-memadministrado. Eur. J. Neurosci. 17, 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [PubMed] [Kruco Ref]
• Ford CP, Mark GP, Williams JT (2006). Nemoveblaĵoj kaj opioida inhibicio de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj varias laŭ la loko. J. Neurosci. 26, 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Fox HC, Garcia M., Jr., Kemp K., Milivojevic V., Kreek MJ, Sinha R. (2006). Seksaj diferencoj en kardiovaskula kaj kortikadena respondo al streĉaj kaj drogaj kvereloj en kokainaj dependaj individuoj. Psikofarmakologio (Berl.) 185, 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [PubMed] [Kruco Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2007). Cerbo-niveloj de neuropeptidoj en homaj kronikaj metamfetaminoj. Neŭrofarmakologio 53, 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Frankel PS, Alburges ME, Bush L., Hanson GR, Kish SJ (2008). Striatal kaj ventral pallidum dinorfinaj koncentriĝoj estas signife pliigitaj en homaj kronikaj kokainaj uzantoj. Neŭrofarmakologio 55, 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Fuentealba JA, Gysling K., Magendzo K., Andreo ME (2006). Repetita administrado de la selektema kappa-opioida agonisto de U-69593 pliigas stimulitajn dopaminajn eksterĉelajn nivelojn en la rato kerno accumbens. J. Neurosci. Res. 84, 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [PubMed] [Kruco Ref]
• Fusar-Poli P., Meyer-Lindenberg A. (2013). Striatala presinaptika dopamino en skizofrenio, parto I: metaanalizo de dopamina aktiva transportilo (DAT) denseco. Schizophr. Virbovo. 39, 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Gao WY, Lee TH, Reĝo GR, Ellinwood EH (1998). Altecoj en bazlinia aktiveco kaj quinpirola sentiveco en putativaj dopaminaj neŭronoj en la substantia nigra kaj ventrala tegmentala areo post retiriĝo de kokaina pretratado. Neuropsikofarmakologio 18, 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [PubMed] [Kruco Ref]
• Gehrke BJ, Chefer VI, Shippenberg TS (2008). Efikoj de akra kaj ripeta administrado de salvinorino A sur dopamina funkcio en la rato dorsal striatum. Psikofarmakologio (Berl.) 197, 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• George SR, O'Dowd BF (2007). Nova romano signalanta dopaminan ricevilon en cerbo: heterooligomeroj de D1 kaj D2-dopaminaj riceviloj. ScientificWorldJournal 7, 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [PubMed] [Kruco Ref]
• Gerfen CR (2000). Molekulaj efikoj de dopamino sur stria-projekciaj vojoj. Tendencoj Neŭrosci. 23, S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [PubMed] [Kruco Ref]
• Gerfen CR, Surmeier DJ (2011). Modulado de striaj projekciaj sistemoj per dopamino. Annu. Rev-Neŭroscio. 34, 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Gerrits MA, Petromilli P., Westenberg HG, Di Chiara G., Van Ree JM (2002). Malkresko en bazaj dopaminaj niveloj en la kerno akcenta ŝelo dum ĉiutaga serĉado de drogoj en ratoj. Cerbo Res. 924, 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [PubMed] [Kruco Ref]
• Girault JA (2012). Signaligado en striaj neŭronoj: la fosfoproteinoj de rekompenco, toksomanio kaj diskinesio. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 106, 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [PubMed] [Kruco Ref]
• Gorelick DA, Kim YK, Bencherif B., Boyd SJ, Nelson R., Copersino ML, et al. (2008) Cerbo mu-opioida ricevilo: rilato por relokiĝi al uzado de kokaino post kontrolita sindeteno. Psikofarmakologio (Berl.) 200, 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Groman SM, Jentsch JD (2012). Kognitiva kontrolo kaj dopamina D (2)-simila ricevilo: dimensia kompreno de toksomanio. Deprimi. Angoro 29, 295 – 30610.1002 / da.20897 [PubMed] [Kruco Ref]
• Malpura G., Drescher K. (2012). "La rolo de dopamina D (3) riceviloj en kontraŭpsikoza agado kaj kognaj funkcioj", en Manlibro de Eksperimenta Farmakologio, redaktas Geyer M., Gross G., redaktistoj. (Hajdelbergo: Springer;), 167-210 [PubMed]
• Malneta RA, Moises HC, Uhler MD, Macdonald RL (1990). Dynorphin A kaj cAMP-dependa proteino kinase sendepende reguligas neŭronajn kaliajn fluojn. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 87, 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Grudt TJ, Williams JT (1993). kappa-Opioidaj riceviloj ankaŭ pliigas kalianan konduktancon. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 90, 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Haney M., Collins ED, Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (1999). Efiko de selektema dopamina D1-agonisto (ABT-431) sur fumita kokain-memadministrado en homoj. Psikofarmakologio (Berl.) 143, 102 – 11010.1007 / s002130050925 [PubMed] [Kruco Ref]
• Haney M., Ward AS, Foltin RW, Fischman MW (2001). Efikoj de ecopipam, selektema dopamina D1-antagonisto, sur fumita kokain-memadministrado de homoj. Psikofarmakologio (Berl.) 155, 330 – 33710.1007 / s002130100725 [PubMed] [Kruco Ref]
• Heijna MH, Bakker JM, Hogenboom F., Mulder AH, Schoffelmeer AN (1992). Opioidaj riceviloj kaj inhibicio de dopamin-sentema adenilata ciklaso en tranĉaĵoj de rato-cerbaj regionoj ricevantaj densan dopaminergian enigaĵon. Eur. J. Pharmacol. 229, 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [PubMed] [Kruco Ref]
• Heijna MH, Padt M., Hogenboom F., Portoghese PS, Mulder AH, Schoffelmeer AN (1990). Opioid-mediata ricevilo de dopamino kaj acetilkolina liberigo de tranĉaĵoj de rataj kernaj akciuloj, olfacta tubero kaj fronta kortekso. Eur. J. Pharmacol. 181, 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [PubMed] [Kruco Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1993). Molekulaj ŝanĝoj en la neostriato de homaj toksomaniuloj. Synapse 13, 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [PubMed] [Kruco Ref]
• Hurd YL, Herkenham M. (1995). La homa neostriatum montras compartimentadon de neuropeptida gena esprimo en dorsaj kaj ventraj regionoj: an situa hibridiga histokemia analizo. Neŭroscienco 64, 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [PubMed] [Kruco Ref]
• Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J., Fujita M., Gjedde A., Gunn RN, et al. (2007) Konsenta nomenklaturo por en vivo bildigo de reverteblaj ligaj radioligandoj. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 27, 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [PubMed] [Kruco Ref]
• Iremonger KJ, Bains JS (2009). Retrograda opioida signalado reguligas glutamatergian transdonon en la hipotalamo. J. Neurosci. 29, 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [PubMed] [Kruco Ref]
• Izenwasser S., Acri JB, Kunko PM, Shippenberg T. (1998). Ripeta traktado kun la selektema kappa opioida agonisto U-69593 produktas rimarkindan malplenigon de dopaminaj D2-riceviloj. Sinapso 30, 275-28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO; 2-8 [PubMed] [Kruco Ref]
• Jackisch R., Hotz H., Allgaier C., Hertting G. (1994). Presinaptaj opioidaj riceviloj sur dopaminergiaj nervoj en la kuniklo-kaŭda kerno: kuplado al pertussis-toksaj toksinoj-G-proteinoj kaj interago kun D2-aŭtoreceptoroj? Naunyn Schmiedebergs Arch. Farmacolo. 349, 250 – 25810.1007 / BF00169291 [PubMed] [Kruco Ref]
• Jenab S., Festa ED, Russo SJ, Wu HB, Inturrisi CE, Quinones-Jenab V. (2003). MK-801 mildigas kokainan indukton de c-fosaj kaj preprodinorfinaj mRNA-niveloj en Fischer-ratoj. Cerbo Res. Mol. Cerbo Res. 117, 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [PubMed] [Kruco Ref]
• Jones RM, Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole, tre elektema kaj potenca kappa-opioida ricevilo antagonisto. Eur. J. Pharmacol. 396, 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [PubMed] [Kruco Ref]
• Kirkland Henry P., Davis M., Howell LL (2009). Efikoj de kokain-memadministra historio sub limigitaj kaj plilongigitaj alirkondiĉoj sur in vivo striatala dopamina neŭkemio kaj akustika ekprospero en simioj de rizo. Psikofarmakologio (Berl.) 205, 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Knoll AT, Muschamp JW, Sillivan SE, Ferguson D., Dietz DM, Meloni EG, et al. (2011) La signalado de kappa opioida ricevilo en la bazolateral amigdalo reguligas kondiĉitan timon kaj angoron ĉe ratoj. Biol. Psikiatrio 70, 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Koob GF (2013). Teoriaj kadroj kaj meisticanismaj aspektoj de alkoholo toksomanio: alkoholo toksomanio kiel rekompenco deficito malordo. Curr. Supro Konduto Neŭroscio. 13, 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. (2004) Neurobiologiaj mekanismoj en la transiro de uzado de drogoj al drogodependeco. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 27, 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kruco Ref]
• Koob GF, Le Moal M. (2008). La toksomanio kaj la cerba kontraŭrevena sistemo. Annu. Rev-psikolo. 59, 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kruco Ref]
• Kreek MJ, Levran O., Reed B., Schlussman SD, Zhou Y., Butelman ER (2012). Opia toksomanio kaj kokaino: subtera molekula neobiologio kaj genetiko. J. Clin. Investu. 122, 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Lacey MG, Mercuri NB, Norda RA (1990). Agoj de kokaino sur ratoj dopaminergiaj neŭronoj in vitro. Br. J. Pharmacol. 99, 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Lahti RA, Mickelson MM, McCall JM, Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 tre elektebla ligando por la opiaida kappa ricevilo. Eur. J. Pharmacol. 109, 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [PubMed] [Kruco Ref]
• Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M., Melief EJ, Chavkin C. (2008). La disfora komponanto de streso estas kodita per aktivigo de la dinorfin-kappa-opioida sistemo. J. Neurosci. 28, 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Laorden ML, Castells MT, Martinez MD, Martinez PJ, Milanes MV (2000). Aktivigo de c-fos-esprimo en hipotalamaj kernoj de mu- kaj kappa-ricevilaj agonistoj: korelacio kun katekaminaminergia agado en la hipotalamo-paraventricula kerno. Endokrinologio 141, 1366 – 137610.1210 / eo.141.4.1366 [PubMed] [Kruco Ref]
• Laruelle M. (2000). Bildiga sinapsa neŭrotransmisio kun in vivo ligaj konkursaj teknikoj: kritika revizio. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 20, 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [PubMed] [Kruco Ref]
• Laruelle M., Iyer RN, Al-Tikriti MS, Zea-Ponce Y., Malison R., Zoghbi SS, kaj aliaj. (1997). Mikrodiializo kaj SPECT-mezuroj de liberigo de dopamino induktita de amfetamino en nehomaj primatoj. Sinapso 25, 1-1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO; 2-H [PubMed] [Kruco Ref]
• Juro PY, Wong YH, Loh HH (2000). Molekulaj mekanismoj kaj regulado de signalado de opioidaj riceviloj. Annu. Rev-ino Farmacolo. Toksikolo. 40, 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [PubMed] [Kruco Ref]
• Lee TH, Gao WY, Davidson C., Ellinwood EH (1999). Alterita agado de dopaminaj neŭronaj neŭronoj post 7-taga retiriĝo de kronika misuzo de kokaino estas normaligita per stimula ricevilo de D2 dum la frua retiriĝa fazo. Neuropsikofarmakologio 21, 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [PubMed] [Kruco Ref]
• Li SJ, Sivam SP, McGinty JF, Jiang HK, Douglass J., Calavetta L., et al. (1988) Reguligo de la metabolo de striat-dinorfino per la dopaminergia sistemo. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 246, 403 – 408 [PubMed]
• Malgranda KY, Kirkman JA, Carroll FI, Clark TB, Duncan GE (1993). Uzado de kokaino pliiĝas [3H] WIN 35428-ligaj lokoj en homa striato. Cerbo Res. 628, 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [PubMed] [Kruco Ref]
• Malgranda KY, Zhang L., Desmond T., Frey KA, Dalack GW, Cassin BJ (1999). Striataj dopaminergiaj anormalecoj en homaj kokainaj uzantoj. Estas. J. Psikiatrio 156, 238 – 245 [PubMed]
• Liu FC, Graybiel AM (1998). Dopamina kaj kalci-signalaj interagoj en la evolua striatumo: kontrolo per kinetiko de CREB-fosforilado. Adv. Farmacolo. 42, 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [PubMed] [Kruco Ref]
• Lobo MK, Covington HE, III, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. (2010) Ĉela tipo-specifa perdo de BDNF-signalado imitas optogenetikan kontrolon de kokainaj rekompencoj. Scienco 330, 385 – 39010.1126 / scienco.1188472 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Maisonneuve IM, Archer S., Glick SD (1994). U50,488, kappa agonisto, mildigas pliiĝojn induktitajn de kokaino en eksterĉelaj dopaminoj en la kerno de ratoj. Neŭroscio. Leteto 181, 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [PubMed] [Kruco Ref]
• Malison RT, Best SE, Van Dyck CH, McCance EF, Wallace EA, Laruelle M., et al. (1998) Pliigitaj striatalaj dopaminaj transportiloj dum akra kokaino-sindeteno laŭ mezuro de [123I] beta-CIT SPECT. Estas. J. Psikiatrio 155, 832 – 834 [PubMed]
• Malison RT, Mechanic KY, Klummp H., Baldwin RM, Kosten TR, Seibyl JP, et al. (1999) Reduktita dopamina liberigo de anfetaminoj en toksomaniuloj kiel mezurita de [123I] IBZM SPECT. J. Nucl. Med. 40, 110.
• Margolis EB, Hjelmstad GO, Bonci A., Kampoj HL (2003). Kappa-opioidaj agonistoj rekte inhibicias dopaminergiajn neŭronojn de la cerbo. J. Neurosci. 23, 9981 – 9986 [PubMed]
• Margolis EB, Lock H., Chefer VI, Shippenberg TS, Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Kappa-opioidoj kontrolas selektive dopaminergajn neŭronojn projekciantajn al la prefrontal-kortekso. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 103, 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Marinelli M., Cooper DC, Baker LK, FJ Blanka (2003). Impulsa agado de dubonaj dopaminaj neŭronoj modulas drog-serĉantan konduton. Psikofarmakologio (Berl.) 168, 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., et al. (2004) Kokineca dependeco kaj d2-receptoro havebleco en la funkciaj subdividoj de la striatumo: rilato kun kokain-serĉanta konduto. Neuropsikofarmakologio 29, 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Ĉarpentisto KM, Liu F., Slifstein M., Broft A., Friedman AC, et al. (2011) Bildigo de dopamina transdono en kokaina dependeco: ligo inter neŭkemio kaj respondo al kuracado. Estas. J. Psikiatrio 168, 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., et al. (2009a). Malsupra nivelo de endogena dopamino en pacientoj kun kokaina dependeco: trovoj de PET-bildigo de D (2) / D (3) riceviloj post akra dopamina elfluo. Estas. J. Psikiatrio 166, 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Narendran R., Foltin RW, Broft A., Hwang DR, et al. (2009b). La receptoroj de Dopamina D1 en dependeco de kokaino mezuritaj kun PET kaj la elekto mem-administri kokainon. Neuropsikofarmakologio 34, 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007a). Bildigo de la neŭkemio de alkoholo kaj substanco misuzo. Neŭroimaga Kliniko. N. Am. 17, 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., et al. (2007b). Dopeta liberigo de amfetamino: markite malakra en dependeco de kokaino kaj prognozo de la elekto mem-administri kokainon. Estas. J. Psikiatrio 164, 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Narendran R. (2010). Maksimuma neurotransmisilo-liberigo per drogoj de misuzo. Curr. Supro Konduto Neŭroscio. 3, 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Saccone PA, Liu F., Slifstein M., Orlowska D., Grassetti A., et al. (2012) Difektoj en dopaminaj D (2) riceviloj kaj presinaptaj dopaminoj en heroino-dependeco: komunaj kaj diferencoj kun aliaj specoj de toksomanio. Biol. Psikiatrio 71, 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., et al. (2003) Bildiga homa mezolimbia dopamina transdono kun emiton de pozitronoj. Parto II: liberigita de amfetamino dopamina liberigo en la funkciaj subdividoj de la striatumo. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 23, 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [PubMed] [Kruco Ref]
• Mash DC, Staley JK (1999). D3-dopaminoj kaj kappa-opioidaj ricevilo-ŝanĝoj en homa cerbo de kokain-superdoza viktimoj. Ann. NY Akademio. Sci. 877, 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [PubMed] [Kruco Ref]
• Matuskey D., Gallezot J., Keunpoong L., Zheng M., Lin S., Carson R., et al. (2011) Subkortika D3 / D2-receptoro ligita en kokainaj dependaj homoj. J. Nucl. Med. 52, 1284
• McClung CA, Nestler EJ (2008). Neuroplasticity mediata per ŝanĝita gena esprimo. Neuropsikofarmakologio 33, 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [PubMed] [Kruco Ref]
• McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V., Berton O., Nestler EJ (2004). DeltaFosB: molekula ŝaltilo por longtempa adaptado en la cerbo. Cerbo Res. Mol. Cerbo Res. 132, 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [PubMed] [Kruco Ref]
• McLaughlin JP, Land BB, Li S., Pintar JE, Chavkin C. (2006). Antaŭa aktivigo de kappa opioidaj riceviloj de U50,488 imitas ripetan devigitan naĝan streĉon por potenci kokainan lokan preferon. Neuropsikofarmakologio 31, 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• McLaughlin JP, Marton-Popovici M., Chavkin C. (2003). Antagonismo de la receptoro de oppaidoj de Kappa kaj genoma interrompo de prodynorfina blokas kondutajn respondojn induktitajn de streĉoj. J. Neurosci. 23, 5674 – 5683 [PMC libera artikolo] [PubMed]
• Meador-Woodruff JH, Little KY, Damask SP, Mansour A., ​​Watson SJ (1993). Efikoj de kokaino sur gena esprimo de dopamina ricevilo: studo en la homa cerbo postmortema. Biol. Psikiatria 34, 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [PubMed] [Kruco Ref]
• Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). La dopamina hipotezo de toksomanio: hipodopaminergia stato. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kruco Ref]
• Morgan D., Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O., et al. (2002) Socia regado en simioj: dopaminaj D2-riceviloj kaj kokain-memadministrado. Nat. Neŭroscio. 5, 169 – 17410.1038 / nn798 [PubMed] [Kruco Ref]
• Mucha RF, Herz A. (1985). Motivaj ecoj de kappa kaj mu opioidaj agonistoj studitaj kun prefero de loko kaj gusto. Psikofarmakologio (Berl.) 86, 274 – 28010.1007 / BF00432213 [PubMed] [Kruco Ref]
• Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y., Brasic J., et al. (2006) Seksaj diferencoj en striatala dopamina liberigo en sanaj plenkreskuloj. Biol. Psikiatrio 59, 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [PubMed] [Kruco Ref]
• Muschamp JW, Carlezon WA, Jr. (2013). Roloj de kerno akuzas CREB kaj dinorfinon en malreguligo de instigo. Malvarma Printempa Harbo. Perspektivo. Med. [Epub antaŭ presaĵo]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., et al. (2006) PET-bildigo de dopaminaj D2-riceviloj dum kronika mem-administrado de kokaino en simioj. Nat. Neŭroscio. 9, 1050 – 105610.1038 / nn1737 [PubMed] [Kruco Ref]
• Narendran R., Lopresti BJ, Martinez D., Mason NS, Himes M., May MA, et al. (2012) In vivo evidenteco por malalta striatala vezikala monoamina transportilo 2 (VMAT2) havebleco en kokainaj misuzantoj. Estas. J. Psikiatrio 169, 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Nikolarakis KE, Almeida OF, Herz A. (1986). Stimulado de hipotalamo beta-endorfina kaj dinorfina liberigo per liberiganta faktoro de kortikotropino (in vitro). Cerbo Res. 399, 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [PubMed] [Kruco Ref]
• Oliveto A., Poling J., Mancino MJ, Williams DK, Thostenson J., Pruzinsky R., et al. (2012) Sertralino malfruigas rebaton en lastatempaj abstinaj dependantaj de kokaino kun deprimaj simptomoj. Toksomanio 107, 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Parsons LH, Smith AD, Justeco JB, Jr. (1991). Basa eksterĉela dopamino malpliiĝas en la rato-kerno akcenta dum sindeteno de kronika kokaino. Synapse 9, 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [PubMed] [Kruco Ref]
• Pascoli V., Turiault M., Luscher C. (2012). Reversigo de kokain-elvokita sinaptika potencigo rekomencas drog-induktitan adaptan konduton. Naturo 481, 71 – 7510.1038 / nature10709 [PubMed] [Kruco Ref]
• Pfeiffer A., ​​Brantl V., Herz A., Emrich HM (1986). Psikotomimesis mediatita de kappa-opiacaj riceviloj. Scienco 233, 774 – 77610.1126 / scienco.3016896 [PubMed] [Kruco Ref]
• Redila VA, Chavkin C. (2008). Streso-induktita restarigo de serĉado de kokaino estas mediaciita per la kappa opioida sistemo. Psikofarmakologio (Berl.) 200, 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Robertson MW, Leslie CA, Bennett JP, Jr. (1991). Ŝajne sinaptika dopamina manko induktita de retiriĝo de kronika kuracado kun kokaino. Cerbo Res. 538, 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [PubMed] [Kruco Ref]
• Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Gessa GL (1992). Drama elĉerpiĝo de mezolimbaj eksterĉelaj dopaminoj post retiro de morfino, alkoholo aŭ kokaino: ofta neŭkemia substrato por dependeco de drogoj. Ann. NY Akademio. Sci. 654, 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [PubMed] [Kruco Ref]
• Roth BL, Baner K., Westkaemper R., Siebert D., Rice KC, Steinberg S., et al. (2002) Salvinorino A: potenca nature aperanta neditrogena kappa opioida selektema agonisto. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 99, 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). La misteraj motivaj funkcioj de mesolimbia dopamino. Neŭra 76, 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Schlussman SD, Zhang Y., Yuferov V., Laforge KS, Ho A., Kreek MJ (2003). Akra 'binge' kokainadministrado levas dinorfinan ARNm en la caudata putameno de C57BL / 6J sed ne 129 / J musoj. Cerbo Res. 974, 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [PubMed] [Kruco Ref]
• Schlussman SD, Zhou Y., Bailey A., Ho A., Kreek MJ (2005). Stabila dozo kaj kreskanta doza "ekscesa" administrado de kokaino ŝanĝas esprimon de konduta stereotipio kaj striataj antaŭprodinorfinaj mRNA-niveloj en ratoj. Cerba Res. Virbovo. 67, 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [PubMed] [Kruco Ref]
• Schultz W. (2006). Kondutismaj teorioj kaj la neurofisiologio de rekompenco. Annu. Rev-psikolo. 57, 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kruco Ref]
• Shippenberg TS, Ŝuo A., Chefer VI (2007). Dinorfino kaj fiziopatologio de drogmanio. Farmacolo. Estas. 116, 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Shirayama Y., Ishida H., Iwata M., Hazama GI, Kawahara R., Duman RS (2004). Streĉiteco pliigas dinorfinan imunoreaktivecon en limfaj cerbaj regionoj kaj dinorfinan antagonismon produktas similajn efikojn al antidepresaj. J. Neurochem. 90, 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [PubMed] [Kruco Ref]
• Shoptaw S., Majewska MD, Wilkins J., Twitchell G., Yang X., Ling W. (2004). Partoprenantoj ricevantaj dehidroepiandrosteronon dum kuracado por kokaina dependeco montras altajn tarifojn de uzado de kokaino en studo-piloto kontrolita kun placebo. Eksp. Kliniko. Psikofarmakolo. 12, 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [PubMed] [Kruco Ref]
• Sinha R., Catapano D., O'Malley S. (1999). Malforta induktita avido kaj streĉa respondo en kokainaj dependaj individuoj. Psikofarmakologio (Berl.) 142, 343 – 35110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Kruco Ref]
• Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ (2006). Streso-induktita kokainan avido kaj hipotalamo-hipofizaj-adrenaj respondoj estas antaŭdiroj de kokainaj revenaj rezultoj. Arko. Geniativa Psikiatrio 63, 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [PubMed] [Kruco Ref]
• Sivam SP (1989). Kokaino selektive pliigas striatonigrajn dinorfinajn nivelojn per dopaminergia mekanismo. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 250, 818 – 824 [PubMed]
• Sivam SP (1996). Dopaminergia reguligo de striatonigra taĉinino kaj dinorfinaj genaj esprimo: studo kun la dopamina ĝisfunda inhibilo GBR-12909. Cerbo Res. Mol. Cerbo Res. 35, 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [PubMed] [Kruco Ref]
• Smiley PL, Johnson M., Bush L., Gibb JW, Hanson GR (1990). Efikoj de kokaino sur ekstrapiramidaj kaj limvikaj dinorfinaj sistemoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 253, 938 – 943 [PubMed]
• Sokoloff P., Diaz J., Le Foll B., Guillin O., Leriche L., Bezard E., et al. (2006) La dopamina D3-ricevilo: terapia celo por traktado de neuropsikiatriaj malordoj. CNS Neurol. Malordo. Drugaj Celoj 5, 25 – 43 [PubMed]
• Kanto ZH, Takemori AE (1992). Stimulado per liberiganta faktoro de kortikotropino de la liberigo de imunoreaktiva dinorfino A de musaj spinalaj ŝnuroj en vitro. Eur. J. Pharmacol. 222, 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [PubMed] [Kruco Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg T. (1992). Kontraŭaj tonike aktivaj endogenaj opioidaj sistemoj modulas la mezolimban dopaminergian vojon. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 89, 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Spanagel R., Herz A., Shippenberg TS (1990). La efikoj de opioidaj peptidoj sur liberigo de dopamino en la kerno accumbens: studo en vivo pri mikrodisizo. J. Neurochem. 55, 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [PubMed] [Kruco Ref]
• Spangler R., Ho A., Zhou Y., Maggos CE, Yuferov V., Kreek MJ (1996). Reguligo de kappa opioida ricevilo mRNA en la rata cerbo per "ekscesa" padrona kokaina administrado kaj korelacio kun antaŭprodinorfina mRNA. Cerba Res. Mol. Cerba Res. 38, 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [PubMed] [Kruco Ref]
• Spangler R., Unterwald E., Kreek M. (1993). Binge-kokainadministrado kaŭzas daŭrantan pliiĝon de prodynorfin-ARNm en rat caudate-putamen. Cerbo Res. Mol. Cerbo Res. 19, 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [PubMed] [Kruco Ref]
• Staley JK, Rothman RB, Rice KC, Partilla J., Mash DC (1997). Opioidaj riceviloj de Kappa2 en limfaj areoj de la homa cerbo estas reguligitaj de kokaino en mortigaj superdozaj viktimoj. J. Neurosci. 17, 8225 – 8233 [PubMed]
• Svingos A., Chavkin C., Colago E., Pickel V. (2001). Grava kunekspreso de k-opioidaj riceviloj kaj la dopamina transportilo en kernaj akcentaj profiloj axonaj. Synapse 42, 185 – 19210.1002 / syn.10005 [PubMed] [Kruco Ref]
• Tang AH, Collins RJ (1985). Kondutaj efikoj de romano kappa opioida analgésico, U-50488, en ratoj kaj rizaj simioj. Psikofarmakologio (Berl.) 85, 309 – 31410.1007 / BF00428193 [PubMed] [Kruco Ref]
• Tejeda HA, Shippenberg TS, Henriksson R. (2012). La dinorina / kappa-opioida ricevilosistemo kaj ĝia rolo en psikiatriaj malordoj. Ĉelo. Mol. Vivscienco. 69, 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [PubMed] [Kruco Ref]
• Thompson A., Ŝuo A., Justice J., Vaughan R., Sharpe L., Shippenberg T. (2000). Kappa-opioida ricevilo modifas la kaptiĝon de dopamina en la kerno kaj ĝi kontraŭas la efikojn de kokaino. J. Neurosci. 20, 9333 – 9340 [PubMed]
• Ur E., Wright DM, Bouloux PM, Grossman A. (1997). La efikoj de spiradoline (U-62066E), kappa-opioida receptoro agonisto, sur neŭroendokrina funkcio en viro. Br. J. Pharmacol. 120, 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Valdez GR, Platt DM, Rowlett JK, Ruedi-Bettschen D., Spealman RD (2007). Kappa agonist-induktita restarigo de kokaino serĉanta scivolajn simiojn: rolo por opioidaj kaj streĉaj rilataj mekanismoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 323, 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [PubMed] [Kruco Ref]
• Valjent E., Bertran-Gonzalez J., Herve D., Fisone G., Girault JA (2009). Rigardante BAC ĉe striatal-signalado: ĉel-specifa analizo en novaj transgenikaj musoj. Tendencoj Neŭrosci. 32, 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [PubMed] [Kruco Ref]
• Van Bockstaele EJ, Gracy KN, Pickel VM (1995). Dynorphin-imunoreaktivaj neŭronoj en la rato-kerno acumbens: ultrastrukturo kaj sinaptika enigo de fina stacioj enhavantaj substancon P kaj / aŭ dinorfinon. J. Komp. Neurol. 351, 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R., Logan J., Schlyer DJ, et al. (1993) Malpliiĝanta dopamina D2-receptoro estas asociita kun reduktita frontala metabolo en kokainaj misuzantoj. Synapse 14, 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., et al. (1990) Efikoj de kronika misuzo de kokaino sur postsinaptaj dopaminaj riceviloj. Estas. J. Psikiatrio 147, 719 – 724 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R., Angrist B., Gatley SJ, et al. (1999) Asocio de avido induktita de metilfenidato kun ŝanĝoj en dekstra striato-orbitofrontala metabolo en kokainuzantoj: implicoj en toksomanio. Estas. J. Psikiatrio 156, 19 – 26 [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., et al. (1997) Malpliiĝis striatala dopaminergia respondo en detoxigitaj kokainaj dependaj subjektoj. Naturo 386, 830 – 83310.1038 / 386830a0 [PubMed] [Kruco Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, et al. (1996) Malkreskoj en dopaminaj riceviloj sed ne en transportiloj de dopamino en alkoholuloj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 20, 1594 – 1598 [PubMed]
• Volkow ND, Wang G.-J., Fowler JS, Logan J., Schlyer D., Hitzemann R., et al. (1994) Bildiga endogena dopamina konkurado kun [¹¹C] raclopride en la homa cerbo. Synapse 16, 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [PubMed] [Kruco Ref]
• Von Voigtlander PF, Lewis RA (1982). U-50,488, unuaranga kappa opioida agonisto: komparo al aliaj respektataj kappa agonistoj. Prog. Neuropsikofarmakolo. Biol. Psikiatria 6, 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [PubMed] [Kruco Ref]
• Wadenberg ML (2003). Revizio de la ecoj de spiradolino: potenca kaj unuaranga kappa-opioida receptoro agonisto. 9, 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x CNS Drug Rev.PubMed] [Kruco Ref]
• Walsh SL, Geter-Douglas B., Strain EC, Bigelow GE (2001). Enadolino kaj butorfanolo: takso de kappa-agonistoj pri kokainaj farmacodinamikoj kaj kokain-memadministrado en homoj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 299, 147 – 158 [PubMed]
• Walters CL, Blendy JA (2001). Malsamaj postuloj por cAMP-responda elemento liganta proteinon en pozitivaj kaj negativaj plifortigaj propraĵoj de drogoj de misuzo. J. Neurosci. 21, 9438 – 9444 [PubMed]
• Wang GJ, Smith L., Volkow ND, Telang F., Logan J., Tomasi D., et al. (2012) Malpliiĝanta dopamina aktiveco antaŭdiras rekuniĝon en metamfetaminaj fitraktantoj. Mol. Psikiatrio 17, 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Fischman M., Foltin R., Abumrad NN, et al. (1997) Kokaicaj misuzantoj ne montras perdon de dopaminaj transportiloj kun aĝo. Vivscienco. 61, 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [PubMed] [Kruco Ref]
• Wee S., Koob GF (2010). La rolo de la dinorfin-kappa opioida sistemo en la plifortigaj efikoj de drogoj misuzoj. Psikofarmakologio (Berl.) 210, 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Wee S., Orio L., Ghirmai S., Cashman JR, Koob GF (2009). Malhelpo de kappa opioidaj riceviloj mildigis pliigitan konsumon de kokaino en ratoj kun plilongigita aliro al kokaino. Psikofarmakologio (Berl.) 205, 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Weiss F., Paulus MP, Lorang MT, Koob GF (1992). Pliigoj en la eksterĉela dopamino en la kerno de la kokaino estas inverse rilataj al bazaj niveloj: efikoj de akra kaj ripeta administrado. J. Neurosci. 12, 4372 – 4380 [PubMed]
• Saĝa RA (2008). Dopamino kaj rekompenco: la anhedonia hipotezo 30 jaroj post. Neurotox. Res. 14, 169 – 18310.1007 / BF03033808 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Wu JC, Bell K., Najafi A., Widmark C., Keator D., Tang C., et al. (1997) Malpliiĝanta striatala 6-FDOPA-fuzio kun kreskanta daŭro de kokain-retiriĝo. Neuropsikofarmakologio 17, 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [PubMed] [Kruco Ref]
• Xi ZX, Fuller SA, Stein EA (1998). Dopamina liberigo en la kerno akombina dum heroin-memadministrado estas modulita per kappa-opioidaj riceviloj: studo en vivo rapida-cikla voltammetrio. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 284, 151 – 161 [PubMed]
• Yokoo H., Yamada S., Yoshida M., Tanaka M., Nishi S. (1992). Atenuado de la inhibicia efiko de dinorfino sur liberigo de dopamino en la kerno de la rato acumbens per ripetita traktado kun metamfetamino. Eur. J. Pharmacol. 222, 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [PubMed] [Kruco Ref]
• Vi ZB, Herrera-Marschitz M., Terenius L. (1999). Modulado de liberigo de neurotransmisiloj en la bazaj ganglioj de la cerbo de rato per peptidoj de dinorfino. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 290, 1307 – 1315 [PubMed]
• Yuferov V., Zhou Y., Laforge KS, Spangler R., Ho A., Kreek MJ (2001). Alteco de kobajo-cerbo antaŭprodinorfina mRNA-esprimo kaj hipotalama-hipofiza-adrena aksa agado per "ekscesa" ŝablono kokaina administrado. Cerba Res. Virbovo. 55, 65-7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [PubMed] [Kruco Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004a). Efiko de la endogena kappa opioida agonisto-dinorfino A (1-17) sur elokulataj elkokoj de kokaino en striatalaj dopaminaj niveloj kaj kokain-induktita loko prefero en C57BL / 6J-musoj. Psikofarmakologio (Berl.) 172, 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [PubMed] [Kruco Ref]
• Zhang Y., Butelman ER, Schlussman SD, Ho A., Kreek MJ (2004b). Efiko de la kappa opioida agonisto R-84760 sur koka-induktitaj pliigoj en striatalaj dopaminaj niveloj kaj kokain-induktita loko prefero en C57BL / 6J-musoj. Psikofarmakologio (Berl.) 173, 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [PubMed] [Kruco Ref]
• Zhang Y., Schlussman SD, Rabkin J., Butelman ER, Ho A., Kreek MJ (2013). Kronika grimpanta kokainekspozicio, sindeteno / retiriĝo, kaj kronika reekspozicio: efikoj sur striatala dopamino kaj opioidaj sistemoj en C57BL / 6J-musoj. Neŭrofarmakologio 67, 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
• Zhou Y., Spangler R., Schlussman SD, Yuferov VP, Sora I., Ho A., et al. (2002). Efikoj de akra "ekscesa" kokaino sur preprodinorfino, preproenkefalino, proopiomelanokortino kaj corticotropin-liberigantaj hormonaj receptoraj mRNA-niveloj en la striato kaj hipotalamo-hipofizo-adrena akso de mu-opioidaj receptoraj knokaŭtaj musoj. Sinapso 45, 220–22910.1002 / sin.10101 [PubMed] [Kruco Ref]
• Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R., Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ (1996). Pliigita mu opioid-receptoro ligita de PET en kokain-dependaj viroj estas asociita kun kokaa avido. Nat. Med. 2, 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [PubMed] [Kruco Ref]