La Hipotezo de Dopamina de Diktancaj Drugoj kaj Lia Potencial Terapia Valoro (2011)

Fronto-Psikiatrio. 2011; 2: 64.

PMCID: PMC3225760
Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

abstrakta

Transdono de dopamina (DA) estas profunde tuŝita de drogoj de misuzo, kaj ŝanĝoj en DA-funkcio estas implikitaj en la diversaj fazoj de drogmanio kaj eble ekspluateblaj terapie. En aparta, bazaj studoj dokumentis redukton de la elektrofisiologia agado de neŭronoj de DA en alkoholo, opia, kanabinoida kaj aliaj drog-dependaj ratoj. Plue, liberigo de DA en la Nucleus accumbens (Nacc) estas malpliigita en preskaŭ ĉiuj ronĝ-dependaj ronĝuloj. Paralele, ĉi tiuj studoj estas subtenataj de pliigoj en la intrakraniaj memstimulaj (ICSS) sojloj dum retiriĝo de alkoholo, nikotino, opiatoj kaj aliaj drogoj de misuzo, tial ili sugestas hipofuncion de la neŭra substrato de ICSS. Laŭ tio morfologiaj taksadoj realigitaj en realisma komputila analizo de la meza spina neŭrono de la Nacc, post-sinapsa ekvivalento de DA-fina stacioj, montras profundajn ŝanĝojn en strukturo kaj funkcio de la tuta mesolimbia sistemo. Koncerne al ĉi tiuj trovoj, homaj bildaj studoj montris redukton de dopaminaj riceviloj akompanate de malpli granda liberigo de endogena DA en la ventra striato de kokaino, heroino kaj alkohol-dependaj subjektoj, tiel ofertante vidan pruvon de la "malriĉigita dopamina " toksomaniita homa cerbo. La daŭra redukto de fiziologia aktiveco de la DA-sistemo kondukas al la ideo, ke pliigo de ĝia agado, por restarigi antaŭ-drogajn nivelojn, povas produkti gravajn klinikajn plibonigojn (redukto de avido, relokiĝo kaj serĉado de kuracado). Teorie, ĝi povas esti atingita farmakologie kaj / aŭ kun novaj intervenoj kiel transcrana magneta stimulado (TMS). Ĝia anatomo-fiziologia rezonado kiel ebla terapia helpo en alkoholuloj kaj aliaj toksomaniuloj estos priskribita kaj proponita kiel teoria kadro por esti submetita al eksperimenta testado en homaj toksomaniuloj.

Ŝlosilvortoj: toksomanio, dopamino, rTMS, dopamina agentoj, VTA, prefrontal kortekso

Drogodependeco estas cerba malsano, kiu produktas profundajn modifojn en homa konduto (Hyman, 2007; Koob kaj Volkow, 2010), kun gravaj negativaj konsekvencoj ĉe diversaj niveloj, inkluzive de persona sano, dungado, familiaj interagoj kaj socio ĝenerale (Chandler et al., 2009). Terapiaj eblecoj por ĉi tiu devastiga malsano, kun iuj maloftaj esceptoj, estas limigitaj al farmakologiaj traktadoj, kiuj estas plejparte malkontentaj (Koob et al., 2009; Leggio et al., 2010; Rapida, 2010). De ĉi tie necesas evoluigi novajn terapiajn hipotezojn / intervenojn sendependajn de tiuj komune uzataj.

Transkrania magneta stimulado (TMS), per generacio de elektromagneta kampo kapabla kruci senintence tra la kranio kaj influi la suban cerban materion, ŝajnas esti promesplena kandidato por trakti toksomaniulojn (Barr et al., 2008; Feil kaj Zangen, 2010) kaj aliaj cerbaj malsanoj (Kobayashi kaj Pascual-Leone, 2003). Mallonge, ĉi tiu relative nova metodo permesas moduladon de diskretaj cerbaj areoj de la maldorma kaj konscia temo en studo. La pulsata elektromagneta kampo generita ĉirkaŭ la bobeno trairas la kranion kaj kapablas rekte eksciti / inhibigi neŭronojn en la subaj kortikoj (Padberg kaj George, 2009). Ofte uzata kiel esplora ilo, lastatempe TMS asertas ĝian rolon kiel eblajn terapiajn rimedojn aprobitajn de la Manĝaĵo kaj Drogaj Administrado por cerbaj patologioj kiel ekzemple drog-imuna grava depresio, bipola sindromo, kaj negativaj simptomoj de skizofrenio. En la drogmaniokampo, la terapia potencialo de TMS estis testita en subjektoj dependantaj de nikotino (Lang et al., 2008; Amiaz et al., 2009), toksomaniuloj (Boutros et al., 2001, 2005; Sundaresan et al., 2007; Politi et al., 2008), kaj alkoholuloj (Conte et al., 2008; Mishra et al., 2010). Kvankam la rezultoj certe kuraĝigas, la diferenco de klinikaj rezultoj taksitaj en diversaj studoj kaj diverseco de ŝablono / retejo / metodaro de stimulo malhelpas rektajn komparojn kaj malhelpas firmajn konkludojn. Tamen en tiuj studoj, en kiuj la avido estis mezurita (Politi et al., 2008; Amiaz et al., 2009; Mishra et al., 2010) signifaj reduktoj estis trovitaj, tiel instigante plian eksperimentan skrutinion. Nuntempe ni taksas kontraŭ-avidan kaj alkoholan konsumon efikecon de TMS en alkoholuloj (Addolorato et al., En preparo), mallongan kaj longdaŭran konsumon de kokaino en kuracantaj serĉantaj kokainajn toksomaniulojn (Pedetti et al., En preparo) , kaj mono / kokaino elekto en laboratoria studo de toksomaniuloj ne serĉantaj kuracadon (Martinez et al., en preparo). Tamen la (j) loko (j) stimulita / inhibiciita kaj la stimulaj parametroj (t.e. ofteco de stimulo, nombro da sesioj ktp.) Estas aferoj de intensa debato kaj taŭga rezonado necesas.

Dopamino kiel Ebla Terapia Celo

La rolo de centraj DA-sistemoj en la akraj efikoj de drogoj de misuzo estis rekonita antaŭ longe (Saĝo, 1980, 1987; Di Chiara kaj Imperato, 1988). Eĉ antaŭe (Ahlenius et al., 1973), provoj malhelpi homan alkohol-induktitan eŭforon per administrado de la DA-sinteza inhibilo alfa metil-para-tirosino. Kvankam teorie neekceptebla, ĉi tiu alproksimiĝo (redukto de DA-induktaj pliigoj de DA por malhelpi misuzon) verŝajne havas praktikan validecon, ĉar iu ajn komponaĵo kun DA antagonismaj (t.e., neŭroleptikaj) proprietoj estas scianta al homoj. Aliflanke, vaste dokumentita eksperimenta evidenteco sugestas, ke la mezolimbia dopamina sistemo estas "hipofunkcia" en la toksomaniita cerbo (Melis et al., 2005). Mallonge, la hipotezo asertas, ke malpliigita DA-funkcio en toksomaniuloj rezultigas malpliigon de intereso al ne-drog-rilataj stimuloj kaj pliigitan sentivecon al la drogo elektita (Melis et al. 2005), kaŭzante proponi, ke restarigi DA-funkcion povus esti terapie avantaĝa.

Dependas de alkoholo (en la aktuala kunteksto la esprimo "dependa", kiam temas pri ne-homa eksperimenta subjekto, indikas kondiĉon en kiu la subjekto montris sendube pruvon de dependeco, t.e., somatajn signojn de retiriĝo) ratoj montras profundan redukton de spontana pafo-ritmo kaj eksplodon de bruligado de antidromie identigitaj Nucleus accumbens (Nacc) projektantaj ventralan tegmentan areon (VTA) DA-enhavantajn neŭronojn en ratoj (Diana kaj al., 1993) kaj musoj (Bailey et al., 2001) rezultanta en komuna redukto de microdialysate DA en la Nacc (Rossetti et al., 1992; Diana kaj aliaj, 1993; Barak et al., 2011). Plue, la reduktita dopaminergia aktiveco superas somatiajn signojn de alkohol-retiro (Diana kaj al., 1996, 2003) per tio sugestas rolon por DA en la daŭraj konsekvencoj de dependeco de alkoholo samtempe ekskludante la eblecon de DA-rolo en somataj aspektoj de retiriĝo. Plue, originalaj (antaŭ-dependaj) DA-niveloj en la Nacc estas restarigitaj kiam etanolo estas mem (Weiss et al., 1996) kaj / aŭ pasive administritaj (Diana et al., 1993, 1996). Ĉi tiuj observoj estas paraleligitaj per studoj pri intracrania memstimulado (ICSS) montrantaj, ke ratoj retiriĝitaj de etanolo kapablas subteni la konduton de ICSS kondiĉe ke la aktuala intensa stimulo pliiĝas (Schulteis et al., 1995). Ĉi tiu grava observado forte indikas, ke la neŭra substrato respondeca pri konservado de la ICSS-konduto estas hiperpolarigita, aŭ pli refrakta, en la subjektoj dependantaj de alkoholo kompare kun ĝia kontrolo. Ĉar la neŭra substrato de ICSS implikas DA-axonojn (Yeomans, 1989; Yeomans et al., 1993) proksime al la stimula elektrodo, la rezultoj estas komplementaj al tiuj raportitaj supre kaj bone subtenas deficitan funkcion de DA-neŭronoj. Krome, la persistemo de la redukto de DA-agado (preter rezolucio de somataj signoj de retiriĝo) ankaŭ estis dokumentita en ratoj dependantaj de morfino (Diana et al., 1999), dum dikotomio inter DA-funkcio kaj retiriĝo somata estis observita ĉe ratoj retiriĝitaj de cannabinoid (Diana kaj al., 1998). Simile, kondiĉita retiriĝo de heroino malpliigas rekompencan sentemon (Kenny et al., 2006) kiu persistas multe pli ol la komenca fazo de retiriĝo. Ĉi tiuj trovoj, observitaj tra diversaj toksomaniaj komponaĵoj kaj eksperimentaj kondiĉoj, sugestas, ke hipofunkcio de DA persistas tra la tempo, kvankam revenante al "normaleco" (Diana et al., 1999, 2006), eventuale kun speci-specifa tempa kurso.

Aldone al baza literaturo, raportoj en homoj ankaŭ subtenas kompromitan rolon de DA-transdono en alkoholuloj. Dum alkoholo pliigas DA-liberigon en sanaj temoj (Boileau et al., 2003) kun iuj seksaj diferencoj (Urban et al., 2010), reduktita nombro da DA-riceviloj estis observita (Volkow et al., 1996; Martinez et al., 2005) en alkoholuloj, kiuj ŝajnas esti akompanataj de neklara liberigo de DA (Martinez et al., 2005, 2007; Volkow et al., 2007). Dum la reduktita nombro de DA-riceviloj povus, unuavide, esti rigardita kiel sugestanta an pliigis Liberigo de DA, oni devas rimarki, ke administrante DA-inhibilon alfa metil-para-tirosino, Martinez et al. (2009) povis ekskludi ĉi tiun eblon. Efektive, dum sanaj kontroloj montras pliigitan raclopridan ligadon post akra administrado de alfa metil-para-tirozino, subjektoj dependantaj de kokaino ne (aŭ signife malpli); Martinez et al., 2009). Similaj rezultoj estis akiritaj kun la metilfenidato de la dopamina agento (Volkow et al., 2007) kaj amfetamino (Martinez et al., 2005) en alkoholuloj. Notinde, artefarite pliigi la cerbajn nivelojn de DAD2-riceviloj, uzante replikan mankon adenoviralan vektoron enhavantan la ratan cDNA-enmeton por DAD2 en Nacc, reduktas la konsumon de alkoholo en spontane trinkantaj ratoj, tiel ofertante la kontraŭrefendon, ke potenco de transdono de DA povas havi avantaĝon. efikoj al serĉado de alkoholoj kaj konsumado de alkoholoj, en eksperimentaj modeloj (Thanos et al., 2001, 2004). Lige al ĉi tiu konkludo, spontanea alta nombro de DA D2-receptoroj pruviĝis havi protektan rolon en nealkoholaj membroj de alkoholaj familioj (Volkow et al., 2006). Ĉi tiuj trovoj plue subtenas la nocion, ke la nombro de DA-riceviloj (kaj sekve DA-transdono) inverse korektas kun trinkado de alkoholo.

Ĉi tiuj observoj povas sugesti, ke "akcelado " La neŭronoj de DA por produkti pli disponeblan DA en la sinaptika fendeto povus malpezigi iujn el la simptomoj de toksomanio kaj alkoholismo, akirante tiel terapian karakteron. Teorie, tio povus esti atingita per du malsamaj strategioj: (1) DA-potencigaj drogoj kaj (2) TMS. Ambaŭ eblecoj estas diskutitaj sube.

Dopamina-Potencaj Drogoj

Kvankam medikamentoj pliigantaj DA-agadon povus esti efikaj por trakti maluzojn pri alkoholuzo, konfliktantaj rezultoj estis produktitaj (Swift, 2010). Ekzemple, oni sugestis, ke la agonista bromocriptino de DA reduktis trinkadon en alkoholuloj (Lawford et al., 1995), sed hazarda, duoble blinda, placebo-kontrolita studo uzanta longan agantan injektan bromocriptinan preparadon en 366-alkohol-dependaj individuoj ne trovis diferencon en alkohola relanĉo inter medikamento kaj placebo (Naranjo et al., 1997). Alia ekzemplo estas la stimulanta medikamento modafinil (DA nerekta agonisto), trovita plibonigi kognon en 40-alkoholuloj kun organika cerba sindromo, sed efikoj al trinkado ne povis esti mezuritaj (Saletu et al., 1990). Tamen, modafinil reduktis uzon de kokaino en studo kontrolita kun placebo kun individuoj dependantaj de kokaino 62 (Dackis kaj O'Brien, 2005), dum alia proceso ne trovis diferencojn inter modafinil kaj placebo testitaj por uzantoj de metamfetamino (Shearer et al., 2010). Kvankam evidenteco por la uzo de DA-agonistoj kiel kuracado por alkoholo kaj / aŭ malsano-uzo de substancoj estas nekonkludebla (Swift, 2010), estis revivigita intereso por ĉi tiuj drogoj, eble ĉar taŭga neŭrobiologia rezonado (Melis et al., 2005) nun haveblas. Ekzemple, aripiprazolo (Semba et al., 1995; Burris et al., 2002; Shapiro et al., 2003) parta DA agonisto, kiu principe devus antagonigi DA kiam tono estas alta, dum kiu devus pliigi DA-transdonon kiam baza tono estas malalta, reprezentas proponitan traktadon por malsanaj misuzoj de alkoholo (Kenna et al., 2009). Studoj pri homa laboratorio pri alkoholo montris, ke aripiprazolo reduktas trinkadon (Kranzler et al., 2008), precipe ĉe la pli impulsema alkoholulo (Voronin et al., 2008). FMRI-studo pruvis, ke aripiprazolo signife mildigas neŭrajn aktivecojn en la ventra striato en respondo al alkoholaj malhelpoj (Myrick et al., 2010) per tio sugestas terapian potencialon por kviet-induktita relanĉo. Plue, studo de 12-semajna duoble blinda, placebo-kontrolita kun 295-alkohol-dependaj individuoj trovis, ke aripiprazole komence malpliiĝis pezajn trinkajn tagojn kompare kun placebo, sed ĉi tiu signifa efiko ne ĉeestis kiam la cela dozo de 30mg estis atingita (Anton et al., 2008). Ĉi tiu provo ankaŭ montris pli grandajn kromefikojn kaj pli grandan studan ĉesigon en la brako de aripiprazole, kompare kun placebo (Anton et al., 2008). Interese, malkaŝa studo pri aripiprazolo (Martinotti et al., 2009) kaj lastatempa homa laboratoria studo (Kenna et al., 2009) sugestas ke pli malaltaj dozoj de aripiprazolo (5 – 15)Mg ĉiutage) povas esti pli bone tolerita kaj ankoraŭ malpliigi trinkadon kun efikoj al relanĉo komparebla al tiuj akiritaj kun la opiantagonisma naltreksono (Martinotti et al., 2009).

En resumo, dopamino ludas ŝlosilan rolon en la toksomania procezo, sed signifaj kromefikoj limigis la uzon de medikamentoj, kiuj funkcias rekte sur la dopaminergia sistemo. La uzo de DA-partaj agonistoj kun pli malaltaj kromefikoj, kaj taŭga dorado reprezentas gravajn direktojn por estonta esplorado en ĉi tiu areo.

Magnetika Transkrania Stimulado

Pliigi DA-tonon kun taŭgaj farmacologiaj iloj, estas nur unu el la eblaj strategioj. Endogena aktiveco de DA-enhavantaj neŭronoj povas esti pliigita kun ne-farmakologiaj iloj kiel TMS (Strafella et al., 2001) tiel provizante principe aldonon al la "terapia arsenalo" kontraŭ toksomanio, dotita de malpli grandaj sistemaj kromefikoj kaj limigitaj kontraŭindikoj. Tamen, dum la rezonado estas "neŭkemia" por farmacologiaj agentoj (neurotransmisiloj riceviloj, cerba areo ktp.), ĝi devas esti anatomie bazita por TMS. Estante, ke DA-neŭronoj troviĝas profunde en la cerbo (tiel fari la neŭronojn neatingeblaj por direkti TMS-stimulojn) fariĝas nepravigebla atingi ilin nerekte tra neŭronoj situantaj aliloke en la cerbo. La dorsolateral prefrontal-kortekso (DLPfcx) projekciante monosinkaptike al la rato (Carr kaj Sesack, 2000) kaj primato (Frankle et al., 2006) VTA povas servi ĉi tiun funkcion. Ĉi tiuj studoj montras projekcion de la PFC al mez-cerbaj neŭronoj DA, finiĝante ambaŭ ene de la SN ĝuste kiel en la VTA. Ili devenas de vasta regiono de la PFC, inkluzive de la DLPfcx, cingulado, kaj orbitalaj kortikoj. Efektive, ĉi tiuj piramidaj neŭronoj (Fig (Figuro1) 1) povus esti ekspluatataj kiel la ĉefa celo de la TMS-stimulo kaj ilia pliigita agado por produkti, finfine, plibonigon de la havebleco de DA en la sinaptika fendeto en la Nacc. Skeme, la hipotezita cirkvito (Figuro (Figuro2) 2) estus la sekva: TMS→DLPfcx→VTA→DA kresko en antaŭĉiela projekcia ejo (t.e. Nacc). En ĉi tiu kunteksto, estas nepre necese uzi stimulajn parametrojn konsentajn kun la fiziologia aktiveco de la sistemo en studo por restarigi nivelojn de antaŭ-drogaj DA. Ekzemple, ĝi pruvis ke DLPfcx-stimulo produktas krevojn en rataj DA-neŭronoj (Gariano kaj Groves, 1988; Murase et al., 1993), reliefigante la gravecon de stimulaj parametroj. Efektive, eksplodpafado estas pli efika ol ununura pikado (de identa ofteco sed egalaj interspacaj potencialoj) en induktado de DA-liberigo en terminalaj areoj (Gonon, 1988; Manley et al., 1992). Konstante, la rolo de DLPfcx en reguligado de basa DA-aktiveco per la VTA estis raportita (Taber et al., 1995; Karreman kaj Moghaddam, 1996).

figuro 1 

Konfonda rekonstruado de Golgi-makulitaj piramidaj neŭronoj el DLPfcx akiritaj per projekcio de 55-skaniloj por profundo de 27.5μm en la z-akso. DLPfxc povas reprezenti utilan celon por stimulado de rTMS.
figuro 2 

La skemo ilustras la proponitan cirkviton por esti aktivigita per la TMS-stimulo (verda) kiu, aktivigante la piramidan neŭron (flavan) kun ĝia neurotransmisilo glutamato, ekscitiĝus: (1) DA-enhavantaj neŭronoj de la VTA (ruĝa) kaj (2) ) MSN de la ...

Inter la diversaj faktoroj, kiuj verŝajne influas ĝian efikecon, estas fundamenta la graveco de la rekta kortika aktivado-stato sur la efiko de TMS (Silvanto kaj Pascual-Leone, 2008). Ĉi tiu ŝtat-dependeco estas ŝlosila ĉar la neŭra efiko de ia ekstera stimulo reprezentas interagadon kun la daŭra cerba agado en la momento de stimulo. La efikoj de iu ekstera stimulo estas tial ne nur determinitaj de la ecoj de tiu stimulo, sed ankaŭ de la aktiviga stato de la cerbo. Laŭe, estis montrite ke baskala kortika agado determinas ĉu TMS malhelpas aŭ hastigas konduton (Silvanto et al., 2008). La principo de ŝtat-dependeco priskribita supre validas ankaŭ por la stato de la DA-sistemo. La hipodopaminergia stato (Melis et al., 2005) tiam "amplifu" la efikon de TMS kompare kun tio atendita en normo-funkcianta sistemo DA.

La respondeco de la neŭronoj al elektraj kaj sinaptaj stimuloj dependas strikte de ĝiaj morfologiaj ecoj, kiuj siavice estas profunde modifitaj de drogoj misuzantaj (Robinson kaj Kolb, 2004) kaj retiriĝo de kronika traktado kun opiatoj (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003, 2005), kanabaj derivaĵoj / analogoj (Spiga et al., 2010), kaj psikostimulantoj (Robinson kaj Kolb, 1997) estis montrita produkti reduktojn en la grandeco de ĉeloj DA (Sklair-Tavron et al., 1996; Spiga et al., 2003), paraleligita per persiste (Diana et al., 2006) ŝanĝis padronojn de sinaptia konektebleco, kaj dornaj densecoj en la Nacc kaj Pfcx (Robinson kaj Kolb, 1997). Ĉi tiuj ar architecturalitekturaj ŝanĝoj atendus modifi spontanean agon potencial generan kapablon kaj respondecon de la sistemo al la TMS-stimuloj. Laŭe realisma komputila analizo (Spiga et al., 2010) de kanabo-dependaj ratoj, generitaj per enigo de morfometriaj kaj elektrofisiologiaj ecoj, antaŭdiritaj malpli altan potencialan generacion de meza neŭra spino (MSN). Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke MSN, de kanabo-dependaj ratoj estas same hipofunkciaj. Pripensante, ke la ĉefa veturado de ĉi tiuj neŭronoj estas kortika glutamato (Glu; vidu diskuton en Spiga et al., 2010, kaj referencoj en ĝi; Kalivas kaj Hu, 2006) levas la eblecon redukti Glu kiel kaŭzan faktoron. Ĉi tiu trovo, tial ofertas la plian eblon, ke stimulo de ĉi tiuj unuoj per TMS povas esti avantaĝa en restarigo de antaŭ-drogaj fiziologiaj agadoj. Efektive, kortika apliko de TMS devas pliigi la aktivecon de kortico-fugaj fibroj enhavantaj glutamato monosinaptike tuŝante la kapojn de la spino de Nacc MSN (Groenewegen et al., 1991). Pripensi la fundamentan rolon, kiun Glu ludas en sinaptika plastikeco (Russo et al., 2010), ĝia rolo povus ankaŭ esti ekspluatita en LTP-similaj stimulaj parametroj, finfine celitaj produkti daŭran kaj daŭran restarigon de originala fiziologia agado. Ĉi tiuj trajtoj devas esti konsiderataj kaj kohere enmetitaj en kadron por akiri optimumajn stimulajn parametrojn. En vivo registradoj de VTA-projektantaj neŭronoj DLPfcx ekbruliĝas spontane ĉirkaŭ 4 – 6Hz (Pistis et al., 2001) kaj TMS-stimula ofteco de 10Hz povus esti akceptebla ofteco akiri gravan kreskon de VTA-projektantaj neŭronoj celantaj stimuli la "manka " dopamina sistemo kaj ĝia post-sinaptika ekvivalento (t.e. MSN de la Nacc).

Alia faktoro por esti pripensita estas ke ĉiuj antaŭaj studoj (vidu supre) aplikis la TMS-stimulon monolatere, tamen akirante redukton de avido de alkoholo (Mishra et al., 2010). Dum la konsumado de alkoholo ne estis mezurita, kaj kontraŭflankaj efikoj ne povas esti ekskluditaj apriora, eblas ke apliko de TMS bilateral, kiel en la kazo de la H-bobeno (Feil kaj Zangen, 2010), produktus pli fortan kortikan aktivadon (pli granda nombro de fibroj aktivigitaj) kun pli granda probablo de signifa pliigo de bilaterala liberigo de DA. Oni devas rimarki, ke unuflanka TMS-apliko jam estis raportita pliigi DA-liberigon (Strafella et al., 2001) omole en la homa striato, same kiel en ronĝuloj (Keck et al., 2002; Zangen kaj Hyodo, 2002), kaj eĉ ĉe forigitaj ratoj de morfino (Erhardt et al., 2004), subtenante tiel la pravigon skizitan supre. Kvankam Strafella et al. (2001) proponita aktivigo de (enhavantaj Glu) kortico-fugal fibroj farantaj sinaptan kontakton kun DA-finaĵoj en la ventrala striato, por klarigi iliajn rezultojn, oni devas rimarki, ke la ekzisto de akso-axoniaj kontaktoj ĉiam estis pridubita surbaze de la manko de taŭgaj anatomiaj observaĵoj (Groenewegen et al., 1991; Meredith et al., 2008).

Kvankam multaj teknikaj detaloj por optimumaj stimulaj parametroj bezonas plian esploron kaj optimumigon, la TMS ŝajnas meriti zorgeman eksperimentan skrutadon kiel ebla terapia ilo en alkoholuloj kaj aliaj toksomaniuloj. Efektive, kun ĝiaj preskaŭ forestantaj sistemaj efikoj, minimumaj kromefikoj, kaj malabunda grado de invado, TMS povas oferti la unuan ŝancon por efika, ne-farmakologia, terapia ilo en alkoholismo kaj aliaj kemiaj dependecoj. Se taŭge kombinita kun solida neurobiologia racio (DA-sistemo), ĝi eble ofertas unikan ŝancon por disvolvi plu la unuan "electrofisiologiaj ” alproksimiĝo por studi kaj eventuale trakti la devastigan kaj ĝeneraligitan cerban malsanon de toksomanio.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoro deklaras ke la esplorado estis farita en manko de iuj komercaj aŭ financaj rilatoj kiuj povus esti interpretitaj kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis parte subtenita de subvencioj de MIUR (PRIN. N ° 2004052392) kaj Dipartimento Politiche Antidroga. La aŭtoro deziras danki S. Spiga pro ellaborado de ikonografia materialo prezentita.

Referencoj

  1. Ahlenius S., Carlsson A., Engel J., Svensson T., Södersten P. (1973). Antagonismo per alfa metiltiltrosino de la etanol-induktita stimulo kaj eŭforio en homo. Kliniko. Farmacolo. Estas. 14, 586 – 591. [PubMed]
  2. Amiaz R., Levy D., Vainiger D., Grunhaus L., Zangen A. (2009). Ripeta altfrekvenca transcrania magneta stimulado super la dorsolateral prefrontal-kortekso reduktas la cigaredan avidon kaj konsumon. Toksomanio 104, 653 – 660.10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x [PubMed] [Kruco Ref]
  3. Anton RF, Kranzler H., Breder C., Marcus RN, Carson WH, Han J. (2008). Studo hazarda, multcentra, duoble blinda, kun placebo-kontrolita, pri la efikeco kaj sekureco de aripiprazolo por kuracado de alkohola dependeco. J. Clin. Psikofarmakolo. 28, 5 – 12.10.1097 / jcp.0b013e3181602fd4 [PubMed] [Kruco Ref]
  4. Bailey CP, O'Callaghan MJ, Croft AP, Manley SJ, Little HJ (2001). Altecoj en mezolimbaj dopaminaj funkcioj dum la sindetena periodo post kronika etanolo-konsumo. Neŭrofarmakologio 41, 989 – 999.10.1016 / S0028-3908 (01) 00146-0 [PubMed] [Kruco Ref]
  5. Barak S., Carnicella S., Yowell QW, Ron D. (2011). Glacia ĉel-derivita neurotrofia faktoro renversas alkohol-induktitan alostazon de la mezolimbic dopaminergic sistemo: implicoj por rekompenco kaj serĉado de alkoholo. J. Neurosci. 31, 9885 – 9894.10.1523 / JNEUROSCI.1750-11.2011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  6. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F., George TP, Daskalakis ZJ (2008). Transkrania magneta stimulado por kompreni la fiziofiziologion kaj kuracadon de la malsanoj pri substanco-uzo. Curr. 1, 328 – 339.10.2174 / 1874473710801030328 [Drug Abuse Rev.]PubMed] [Kruco Ref]
  7. Boileau I., Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C., Leyton M., Diksic M., Tremblay RE, Dagher A. (2003). Alkoholo antaŭenigas liberigon de dopamino en la homa kerno. Synapse 15, 226 – 231.10.1002 / syn.10226 [PubMed] [Kruco Ref]
  8. Boutros NN, Lisanby SH, McClain-Furmanski D., Oliwa G., Gooding D., Kosten TR (2005). Tranĉa ekscitebleco en kokain-dependaj pacientoj: repliko kaj etendo de TMS-trovoj. J. Psikiatro. Res. 39, 295 – 302.10.1016 / j.jpsychires.2004.07.002 [PubMed] [Kruco Ref]
  9. Boutros NN, Lisanby SH, Tokuno H., Torello MW, Campbell D., Berman R., Malison R., Krystal JH, Kosten T. (2001). Levita motora sojlo en malsanaj drogoj, kokaina-dependaj pacientoj taksita per transcrania magneta stimulado. Biol. Psikiatria 49, 369 – 373.10.1016 / S0006-3223 (00) 00948-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  10. Burris KD, Molski TF, Xu C., Ryan E., Tottori K., Kikuchi T., Yocca FD, Molinoff PB (2002). Aripiprazolo, romano antipsikotika, estas alta afineca agonisto ĉe homaj dopaminaj D2-riceviloj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 302, 381 – 389.10.1124 / jpet.102.033175 [PubMed] [Kruco Ref]
  11. Carr DB, Sesack SR (2000). Projekcioj de la rato prefrontal de rato al la ventra tegmentala areo: cela specifaĵo en la sinaptaj asocioj kun mesoakombenoj kaj mezokortikaj neŭronoj. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
  12. Chandler RK, Fletcher BW, Volkow ND (2009). Traktado de droguzado kaj toksomanio en la krima justecosistemo: plibonigado de publika sano kaj sekureco. JAMA 301, 183 – 190.10.1001 / jama.2008.976 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  13. Conte A., Attilia ML, Gilio F., Iacovelli E., Frasca V., Bettolo CM, Gabriele M., Giacomelli E., Prencipe M., Berardelli A., Ceccanti M., Inghilleri M. (2008). Akraj kaj kronikaj efikoj de etanolo sur kortika ekscitebleco. Kliniko. Neŭrofiziol. 119, 667 – 674.10.1016 / j.clinph.2007.10.021 [PubMed] [Kruco Ref]
  14. Dackis C., O'Brien C. (2005). Neurobiologio de toksomanio: traktado kaj ramificaciones de publika politiko. Nat. Neŭroscio. 8, 1431 – 1436.10.1038 / nn1105-1431 [PubMed] [Kruco Ref]
  15. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 85, 5274 – 5278.10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  16. Diana M., Brodie M., Muntoni A., Puddu MC, Pillolla G., Steffensen S., Spiga S., Little HJ (2003). Eltenemaj efikoj de kronika etanolo en la SNC: bazo por alkoholismo. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 27, 354 – 361.10.1097 / 01.ALC.0000057121.36127.19 [PubMed] [Kruco Ref]
  17. Diana M., Melis M., Muntoni AL, Gessa GL (1998). Mezolimbic dopaminergic malkresko post kanabinoid-retiriĝo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 18, 10269 – 10273.10.1073 / pnas.95.17.10269 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  18. Diana M., Muntoni AL, Pistis M., Melis M., Gessa GL (1999). Daŭra redukto de mezolimbic dopamine neuronal aktiveco post morfina retiriĝo. Eur. J. Neurosci. 11, 1037 – 1041.10.1046 / j.1460-9568.1999.00488.x [PubMed] [Kruco Ref]
  19. Diana M., Pistis M., Carboni S., Gessa GL, Rossetti ZL (1993). Profunda malkresko de mezolimbic dopaminergic neuronal aktiveco dum etanolo-sindromo en ratoj: elektrofisiologia kaj biokemia evidenteco. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 90, 7966 – 7969.10.1073 / pnas.90.17.7966 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  20. Diana M., Pistis M., Muntoni A., Gessa GL (1996). Mezolimbic dopaminergic reduktas etanol-retiriĝan sindromon: Evidenteco de longedaŭra sindeteno. Neŭroscienco 71, 411 – 415.10.1016 / 0306-4522 (95) 00482-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  21. Diana M., Spiga S., Acquas E. (2006). Persistemaj kaj reverteblaj morfologiaj ŝanĝoj induktitaj de morfino en la kerno accumbens. Ann. NY Akademio. Sci. 1074, 446 – 457.10.1196 / analoj.1369.045 [PubMed] [Kruco Ref]
  22. Erhardt A., Sillaber I., Welt T., Müller MB, Singewald N., Keck ME (2004). Ripeta transcrania magneta stimulo pliigas la liberigon de dopamino en la nukleo akcela ŝelo de sentivitaj morfinaj ratoj dum sindeteno. Neuropsikofarmakologio 29, 2074 – 2080.10.1038 / sj.npp.1300493 [PubMed] [Kruco Ref]
  23. Feil J., Zangen A. (2010). Cerba stimulado en la studo kaj kuracado de toksomanio. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 34, 559 – 574.10.1016 / j.neubiorev.2009.11.006 [PubMed] [Kruco Ref]
  24. Frankle WG, Laruelle M., Haber SN (2006). Prefrontalaj kortikaj projekcioj al la mezkerno en primatoj: evidenteco por malabunda ligo. Neuropsikofarmakologio 31, 1627 – 1636.10.1038 / sj.npp.1300990 [PubMed] [Kruco Ref]
  25. Gariano RF, Groves PM (1988). Eksplodo pafo induktita en dubonaj dopaminaj neŭronoj per stimulado de la mediaj antaŭfrontalaj kaj antaŭaj cingulaj kortikoj. Cerbo Res. 462, 194 – 198.10.1016 / 0006-8993 (88) 90606-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  26. Gonon F. (1988). Ne-linia rilato inter impulsa fluo kaj dopamino liberigita de rataj cerbaj dopaminergiaj neŭronoj kiel studitaj de in vivo elektrokemio. Neŭroscienco 24, 19 – 28.10.1016 / 0306-4522 (88) 90307-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P., Wolters JG, Lohman AHM (1991). "Funkcia anatomio de la ventrala, limvica sistemo senvaria striato", en La Mezolimbia Dopamina Sistemo: De Motivado al Ago, redaktistoj Willner P., Scheel-Krüger J., redaktistoj. (Novjorko: Wiley;), 19 – 59.
  28. Hyman SE (2007). La neurobiologio de toksomanio: implicoj por libervola kontrolo de konduto. Estas. J. Bioeth. 7, 8 – 11.10.1080 / 15265160601063969 [PubMed] [Kruco Ref]
  29. Kalivas PW, Hu XT (2006). Ekscita inhibicio en psikostimulado toksomanio. Tendencoj Neŭrosci. 29, 610 – 616.10.1016 / j.tins.2006.08.008 [PubMed] [Kruco Ref]
  30. Karreman M., Moghaddam B. (1996). La antaŭfrontal-kortekso reguligas la bazan liberigon de dopamino en la striata limfo: efiko mediaciita de ventra tegmentala areo. J. Neurochem. 66, 589 – 598.10.1046 / j.1471-4159.1996.66020589.x [PubMed] [Kruco Ref]
  31. Keck ME, Welt T., Müller MB, Erhardt A., Ohl F., Toschi N., Holsboer F., Sillaber I. (2002). Ripeta transcrania magneta stimulo pliigas la liberigon de dopamino en la mezolimbika kaj mezostriatala sistemo. Neŭrofarmakologio 43, 101 – 109.10.1016 / S0028-3908 (02) 00069-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  32. Kenna GA, Leggio L., Swift RM (2009). Laboranta studo pri sekureco kaj tolerebleco de la kombinaĵo de aripiprazolo kaj topiramato en volontuloj, kiuj trinkas alkoholon. Hum. Psikofarmakolo. 24, 465 – 472.10.1002 / hup.1042 [PubMed] [Kruco Ref]
  33. Kenny PJ, Chen SA, Kitamura O., Markou A., Koob GF (2006). Kondiĉa retiriĝo pelas heroinon kaj malpliigas rekompencan sentemon. J. Neurosci. 26, 5894 – 5900.10.1523 / JNEUROSCI.0740-06.2006 [PubMed] [Kruco Ref]
  34. Kobayashi M., Pascual-Leone A. (2003). Transkrania magneta stimulado en neŭrologio. Lancet Neurol. 2, 145 – 156.10.1016 / S1474-4422 (03) 00321-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  35. Koob GF, Kenneth Lloyd G., Mason BJ (2009). Disvolviĝo de farmakoterapioj por toksomanio: Rosetta-ŝtona aliro. Nat. Rev-ino Drug Discov. 8, 500 – 515.10.1038 / nrd2828 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  36. Koob GF, Volkow ND (2010). Neŭrokcirĉifilo de toksomanio. Neuropsikofarmacologio 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  37. Kranzler HR, Covault J., Pierucci-Lagha A., Chan G., Douglas K., Arias AJ, Oncken C. (2008). Efikoj de aripiprazolo sur subjektivaj kaj fiziologiaj respondoj al alkoholo. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 32, 573 – 579.10.1111 / j.1530-0277.2007.00608.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  38. Lang N., Hasan A., Sueske E., Paulus W., Nitsche MA (2008). Corticala hipoxitabilidad en kronikaj fumantoj? Studo transcrane magneta. Neuropsikofarmakologio 33, 2517 – 2523.10.1038 / sj.npp.1301645 [PubMed] [Kruco Ref]
  39. Lawford BR, Juna RM, Rowell JA, Qualichefski J., Fletcher BH, Syndulko K., Ritchie T., Noble EP (1995). Bromocriptina en la traktado de alkoholuloj kun la alelo A2 de la dopamina ricevilo D1. Nat. Med. 1, 337 – 341.10.1038 / nm0495-337 [PubMed] [Kruco Ref]
  40. Leggio L., Cardone S., Ferrulli A., Kenna GA, Diana M., Swift RM, Addolorato G. (2010). Turni la horloĝon antaŭen: eblaj antaŭklinikaj kaj klinikaj neŭfarmakologiaj celoj por dependeco de alkoholo. Curr. Pharm. Des. 16, 2159 – 2181.10.2174 / 138161210791516413 [PubMed] [Kruco Ref]
  41. Manley LD, Kuczenski R., Segal DS, Young SJ, Groves PM (1992). Efikoj de ofteco kaj mastro de medial-antaŭ-cerba stimulo sur kaŭdata dializa dopamino kaj serotonino. J. Neurochem. 58, 1491 – 1498.10.1111 / j.1471-4159.1992.tb11369.x [PubMed] [Kruco Ref]
  42. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. (2005 ). Alkohola dependeco estas asociita kun senbrida dopamina transdono en la ventrala striatumo. Biol. Psikiatrio 58, 779 – 786.10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed] [Kruco Ref]
  43. Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD (2009). Malsupra nivelo de endogena dopamino en pacientoj kun kokaina dependeco: trovoj de PET-bildigo de D (2) / D (3) riceviloj post akra dopamina elfluo. Estas. J. Psikiatrio 166, 1170 – 1177.10.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  44. Martinez D., Kim JH, Krystal J., Abi-Dargham A. (2007). Bildigo de la neŭkemio de alkoholo kaj substanco misuzo. Neŭroimaga Kliniko. N. Am. 17, 539 – 555.10.1016 / j.nic.2007.07.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  45. Martinotti G., Di Nicola M., Di Giannantonio M., Janiri L. (2009). Aripiprazolo en la kuracado de pacientoj kun alkoholo-dependeco: duoble-blinda, komparo-provo kontraŭ naltreksono. J. Psikofarmakolo. 23, 123 – 129.10.1177 / 0269881108089596 [PubMed] [Kruco Ref]
  46. Melis M., Spiga S., Diana M. (2005). La dopamina hipotezo de toksomanio: hipodopaminergia stato. Int. Rev. Neurobiol. 63, 101 – 154.10.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [PubMed] [Kruco Ref]
  47. Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewsky ME, Kelley AE (2008). La struktura bazo por mapi konduton sur la ventra striatumo kaj ĝiaj subdividoj. Cerba Strukturo. Funkcio. 213, 17 – 27.10.1007 / s00429-008-0175-3 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  48. Mishra BR, Nizamie SH, Das B., Praharaj SK (2010). Efikeco de ripeta transcrania magneta stimulado en dependeco de alkoholo: ŝam-kontrolita studo. Toksomanio 105, 49 – 55.10.1111 / j.1360-0443.2009.02777.x [PubMed] [Kruco Ref]
  49. Murase S., Grenhoff J., Chouvet G., Gonon FG, Svensson TH (1993). Prefrontal-kortekso reguligas eksplodan pafon kaj dissendan liberigon en rataj mesolimbaj dopaminaj neŭronoj studitaj en vivo. Neŭroscio. Leteto 157, 53 – 56.10.1016 / 0304-3940 (93) 90641-W [PubMed] [Kruco Ref]
  50. Myrick H., Li X., Randall PK, Henderson S., Voronin K., Anton RF (2010). La efiko de aripiprazolo sur cerb-induktita cerba aktivado kaj trinkaj parametroj en alkoholuloj. J. Clin. Psikofarmakolo. 30, 365 – 372.10.1097 / JCP.0b013e3181e75cff [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  51. Naranjo CA, Dongier M., Bremner KE (1997). Longa aganta injektebla bromokriptino ne reduktas reluzon en alkoholuloj. Toksomanio 92, 969 – 978.10.1111 / j.1360-0443.1997.tb02976.x [PubMed] [Kruco Ref]
  52. Padberg F., George MS (2009). Repetitiva transcrania magneta stimulado de la prefrontal-kortekso en depresio. Eksp. Neurol. 219, 2 – 13.10.1016 / j.expneurol.2009.04.020 [PubMed] [Kruco Ref]
  53. Pistis M., Porcu G., Melis M., Diana M., Gessa GL (2001). Efikoj de cannabinoides sur prefrontalaj neuronaj respondoj al ventrala tegmentala areo-stimulado. Eur. J. Neurosci. 14, 96 – 102.10.1046 / j.0953-816x.2001.01612.x [PubMed] [Kruco Ref]
  54. Politi E., Fauci E., Santoro A., Smeraldi E. (2008). Ĉiutagaj kunsidoj de transcrania magneta stimulado al la maldekstra antaŭfrontal-kortekso iom post iom malpliigas la avidon de kokaino. Estas. J. toksomaniulo. 17, 345 – 346.10.1080 / 10550490802139283 [PubMed] [Kruco Ref]
  55. Robinson TE, Kolb B. (1997). Persistaj strukturaj modifoj en nukleaj akcentoj kaj prefrontalaj kortekaj neŭronoj produktitaj de antaŭa sperto kun amfetamino. J. Neurosci. 17, 8491 – 8497. [PubMed]
  56. Robinson TE, Kolb B. (2004). Struktura plastikeco asociita kun eksponiĝo al drogoj de misuzo. Neŭrofarmakologio 47 (Suppl. 1), 33 – 46.10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025 [PubMed] [Kruco Ref]
  57. Rossetti ZL, Melis F., Carboni S., Diana M., Gessa GL (1992). Altiro de alkoholo en ratoj estas asociita kun markita falo en ekstraneuronal dopamino. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 16, 529 – 532.10.1111 / j.1530-0277.1992.tb01411.x [PubMed] [Kruco Ref]
  58. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). La toksomania sinapso: mekanismoj de sinaptika kaj struktura plasticeco en kerno accumbens. Tendencoj Neŭrosci. 33, 267 – 276.10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  59. Saletu B., Saletu M., Grünberger J., Frey R., Zatschek I., Mader R. (1990). Pri kuracado de la alkohola organika cerba sindromo kun alfa-adrenergika agonisma modafinilo: duoble-blindaj, placebo-kontrolitaj klinikaj, psikometriaj kaj neurofiziologiaj studoj. Prog. Neuropsikofarmakolo. Biol. Psikiatria 14, 195 – 214.10.1016 / 0278-5846 (90) 90101-L [PubMed] [Kruco Ref]
  60. Schulteis G., Markou A., Cole M., Koob GF (1995). Malpliiĝis cerba rekompenco produktita de retiriĝo de etanolo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 20, 5880 – 5884.10.1073 / pnas.92.13.5880 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  61. Semba J., Watanabe A., Kito S., Toru M. (1995). Kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de OPC-14597, nova antipsikota drogo, sur dopaminergiaj mekanismoj en rato-cerbo. Neŭrofarmakologio 34, 785 – 791.10.1016 / 0028-3908 (95) 00059-F [PubMed] [Kruco Ref]
  62. Shapiro DA, Renock S., Arrington E., Chiodo LA, Liu LX, Sibley DR, Roth BL, Mailman R. (2003). Aripiprazolo, romano atipika antipsikotika drogo kun unika kaj fortika farmakologio. Neuropsikofarmakologio 28, 1400 – 1411.10.1038 / sj.npp.1300203 [PubMed] [Kruco Ref]
  63. Shearer J., Shanahan M., Darke S., Rodgers C., van Beek I., McKetin R., Mattick RP (2010). Kosto-efika analizo de modafinil-terapio por psikostimulanta dependeco. Drug-Alkohola Rev. 29, 235 – 242.10.1111 / j.1465-3362.2009.00148.x [PubMed] [Kruco Ref]
  64. Silvanto J., Cattaneo Z., Battelli L., Pascual-Leone A. (2008). Basa kortika ekscitebleco determinas ĉu TMS interrompas aŭ faciligas konduton. J. Neŭrofiziol. 99, 2725 – 2730.10.1152 / jn.01392.2007 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  65. Silvanto J., Pascual-Leone A. (2008). Ŝtata-dependeco de transcrania magneta stimulado. Cerbo Topogr. 21, 1 – 10.10.1007 / s10548-008-0067-0 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  66. Sklair-Tavron L., Shi WX, Lane SB, Harris HW, Bunney BS, Nestler EJ (1996). Kronika morfino indikas videblajn ŝanĝojn en morfologio de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 1, 11202 – 11207.10.1073 / pnas.93.20.11202 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  67. Spiga S., Lintas A., Migliore M., Diana M. (2010). Altera arkitekturo kaj funkciaj konsekvencoj de la mezolimbia dopamina sistemo en kanabo-dependeco. Addict Biol. 15, 266 – 276.10.1111 / j.1369-1600.2010.00218.x [PubMed] [Kruco Ref]
  68. Spiga S., Puddu MC, Pisano M., Diana M. (2005). Morfino-induktitaj morfologiaj ŝanĝoj en la kerno accumbens. Eur. J. Neurosci. 22, 2332 – 2340.10.1111 / j.1460-9568.2005.04416.x [PubMed] [Kruco Ref]
  69. Spiga S., Serra GP, Puddu MC, Foddai M., Diana M. (2003). Malfrukt-induktitaj anormalecoj de morfino en la VTA: konfokala lasera mikroskopio. Eur. J. Neurosci. 17, 605 – 612.10.1046 / j.1460-9568.2003.02435.x [PubMed] [Kruco Ref]
  70. Strafella AP, Paus T., Barrett J., Dagher A. (2001). Ripeta transcrania magneta stimulo de la homa antaŭfrontal-kortekso induktas liberigon de dopamino en la kavo de la kerno. J. Neurosci. 21, RC157. [PubMed]
  71. Sundaresan K., Ziemann U., Stanley J., Boutros N. (2007). Cortical inhibicio kaj ekscitiĝo en abstinaj dependantaj de kokaino: studo de transcrania magneta stimulado. Neuroreport 18, 289 – 292.10.1097 / WNR.0b013e3280143cf0 [PubMed] [Kruco Ref]
  72. Rapida RM (2010). Medikamentadoj agantaj kontraŭ la dopaminergia sistemo en la kuracado de alkoholaj pacientoj. Curr. Pharm. Des. 16, 2136 – 2140.10.2174 / 138161210791516323 [PubMed] [Kruco Ref]
  73. Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Corticala reguligo de subkortika dopamina liberigo: mediacio tra la ventra tegmentala areo. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410.10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kruco Ref]
  74. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R., Fowler JS, Gatley SJ, Wang GJ, Volkow ND (2004). La translokigo de genoj DRD2 en la kernon akuzas la kernon de la alkoholaĵoj, kiuj preferas kaj neprefiksajn ratojn, mildigas alkoholan trinkadon. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 28, 720 – 728.10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08 [PubMed] [Kruco Ref]
  75. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P., Umegaki H., Ikari H., Roth G., Ingram DK, Hitzemann R. (2001). Troa ekspreso de dopaminaj D2-receptoroj reduktas alkoholan administradon. J. Neurochem. 78, 1094 – 1103.10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed] [Kruco Ref]
  76. Urban NB, Kegeles LS, Slifstein M., Xu X., Martinez D., Sakr E., Castillo F., Moadel T., O'Malley SS, Krystal JH, Abi-Dargham A. (2010). Seksaj diferencoj en striatala dopamina liberigo en junaj plenkreskuloj post buŝa alkohola defio: studo pri bilda tomografia emisión de pozitronoj kun [11C] racloprido. Biol. Psikiatrio 68, 689 – 696.10.1016 / j.biopsych.2010.06.005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  77. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H., Porjesz B., Fowler JS, Telang F., Wong C., Ma Y., Logan J., Goldstein R., Alexoff D., Thanos PK (2006). Altaj niveloj de dopaminaj D2-receptoroj en neafektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arko. Geniativa Psikiatrio 63, 999 – 1008.10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed] [Kruco Ref]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N., Shea C., Piscani K. (1996). Malkreskoj en dopaminaj riceviloj sed ne en transportiloj de dopamino en alkoholuloj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 20, 1594 – 1598.10.1111 / j.1530-0277.1996.tb05936.x [PubMed] [Kruco Ref]
  79. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Logan J., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Wong C. (2007). Profunda malkresko en liberigo de dopamino en striato en detoxigitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. J. Neurosci. 27, 12700 – 12706.10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed] [Kruco Ref]
  80. Voronin K., Randall P., Myrick H., Anton R. (2008). Aripiprazol-efikoj sur alkohola konsumo kaj subjektivaj raportoj en klinika laboratoria paradigmo-ebla influo de memregado. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res. 32, 1954 – 1961. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  81. Weiss F., Parsons LH, Schulteis G., Hyytia P., Lorang MT, Bloom FE, Koob GF (1996). Etanolo-memadministrado restarigas retiriĝajn asociitajn mankojn en akuma dopamino kaj liberigo de 5-hydroxytryptamine en dependaj ratoj. J. Neurosci. 16, 3474 – 3485. [PubMed]
  82. Saĝa RA (1980). Ago de drogoj misuzoj kontraŭ cerbaj rekompencaj sistemoj. Farmacolo. Biochem. Konduto 13 (Suppl. 1), 213 – 223.10.1016 / S0091-3057 (80) 80033-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  83. Saĝa RA (1987). La rolo de rekompencaj vojoj en la disvolviĝo de dependeco de drogoj. Farmacolo. Estas. 35, 227 – 263.10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  84. Yeomans JS (1989). Du substratoj por meza forebrain-tumulto mem-stimulado: mielinigitaj axonoj kaj dopamaj akonoj. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 13, 91 – 98.10.1016 / S0149-7634 (89) 80016-8 [PubMed] [Kruco Ref]
  85. Yeomans JS, Mathur A., ​​Tampakeras M. (1993). Rekompensi cerban stimuladon: rolo de tegmentaj kolinergiaj neŭronoj, kiuj aktivigas dopaminajn neŭronojn. Konduto Neŭroscio. 107, 1077 – 1087.10.1037 / 0735-7044.107.4.596 [PubMed] [Kruco Ref]
  86. Zangen A., Hyodo K. (2002). Transkrania magneta stimulo indikas pliiĝojn en eksterĉelaj niveloj de dopamino kaj glutamato en la kerno accumbens. Neuroreport 13, 2401 – 2405.10.1097 / 00001756-200212200-00005 [PubMed] [Kruco Ref]