La bazo dopaminérgica de homaj kondutoj: revizio de studoj de bildoj moleculares (2009)

Neurosci Biobehav Rev. XNUM JUL; 2009 (33): 7-1109. doi: 32 / j.neubiorev.10.1016. Epub 2009.05.005 majo 2009.

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Neurosci Biobehav Rev
Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

abstrakta

Ĉi tiu sistema revizio priskribas homajn molekulajn bildigajn studojn, kiuj esploris ŝanĝojn en eksterĉelaj DA-niveloj dum plenumado de kondutaj taskoj. Dum heterogeneco en eksperimentaj metodoj limigas meta-analizon, ni priskribas la avantaĝojn kaj limojn de malsamaj metodikaj aliroj. Interpretado de eksperimentaj rezultoj eble estas limigita de regionaj ŝanĝoj de sango (rCBF), kapo-movado kaj elekto de kontrolaj kondiĉoj. Ni revizias nian originalan studon pri striatala DA-liberigo dum videolud-ludado.Koepp et al., 1998) por ilustri la eventualajn konfuzajn influojn de kapo movado kaj alteraciones en rCBF. Ŝanĝoj en [11C] raclopride-ligado povas esti detektita en extrastriatal same kiel striatal-cerbregionojn - aliflanke ni recenzas indicojn kiuj sugestas ke extrastriatalaj ŝanĝoj eble ne estas klare interpretitaj laŭ DA-liberigo. Dum pluraj enketoj detektis pliiĝojn en striatalaj eksterĉelaj koncentriĝoj de DA dum tasko-komponantoj kiel ekzemple motora lernado kaj ekzekuto, rekompenco-rilataj procezoj, streso kaj sciiĝa efikeco, la ĉeesto de eventualaj malhelpaj faktoroj devas esti atente pripensita (kaj, kie eblas, respondita) dum desegnado kaj interpretado de estontaj studoj.

Ŝlosilvortoj: Dopamino, PET, SPET, striatulo, D2 / 3-ricevilo, [11C] raclopride, kognado, rekompenco, streso, motoro

Enkonduko

En 1998, ni raportis pliigitan liberigon de dopamino (DA) en homo dum efikeco de konduta tasko (Koepp et al., 1998) uzante tomografion kun positrono (PET). En la ĉeesto de la DA D2/3 ricevila radiotraŝilo [11C] racloprido, volontuloj ludis videoludon en kiu tanko devis esti sukcese direktita ĉirkaŭ batalkampo por kolekti flagojn kaj akiri monan rekompencon. Malpliigita [11C] ligilo al racloprido, kongrua kun ipliigita DA-liberigo, estis observita en la striato de subjektoj dum ludado de la videoludo en komparo al ripozo kondiĉo. Ĉi tiu studo montris liberigon de DA dum la normala homa konduto por la unua fojo, kaj starigis la scenejon por ne-invada esplorado de la rolo de DA en procezoj kiel lernado, rekompenco kaj sentilmotora integriĝo. Kiel estos recenzita ĉi tie, literaturo priskribanta la dopaminergian bazon de homa konduto nun rapide disetendiĝas kaj liberigo de DA estis specife rilata al pluraj motoraj, rekompencaj kaj kognaj funkcioj. Paralele, la pasinta jardeko vidis multan rafinadon kaj evoluon de metodikaj aliroj por mezuri liberigon de DA uzante D2/3 radiotraŝiloj uzante PET kaj la rilata tekniko, sola fotono-emisio-tomografio (SPET).

De historia perspektivo, sugestoj, ke selektaj DA-radiotraŝiloj povas esti uzataj por bildaj ŝanĝoj en eksterĉelaj DA-niveloj komenciĝis en 1989, kun publikigo de ex vivo datumoj montrante la sentivecon de D2/3 radiotrazadores de la ricevilo al ŝanĝoj en niveloj de endogenaj DA.Ross et al., 1989a; Ross et al., 1989b; Seeman et al., 1989). Indikoj ke ĉi tiu sentemo ankaŭ povus esti observata en vivo uzado de positrono-tomografio (PET) rapide sekvis teknologion, kiam pliigita movo de la D2/3 spuro18F) -N-metilspiroperidol estis observita post enmiksiĝo de la antikolinerisma benztropino al babuanoj (Dewey et al., 1990). Ĉi tiu konkludo estis poste konfirmita per aplikado de la sama tekniko por esplori liberigon de DA induktita de anfetamino.Dewey et al., 1991). Emfazaj enketoj en homoj rapide sekvis; datumoj montrante malkreskojn en ligo de tli D2/3 ricevilo PET radiotraser [11C] raclopride en respondo al administrado de anfetamino estis publikigita en 1992 (Farde et al., 1992) kaj similaj rezultoj estis poste akiritaj post administrado de la DA-reakcian inhibitoron metilfenidato (Volkow et al., 1994).

La kapablo de D2/3 ricevila radiotraŝiloj por indiki liberigon DA en vivo estas ofte priskribita per la 'klasika okupokelekto'; D2/3 radiotracadores de riceviloj konkurencas kun DA por ricevi ligojn al la ricevilo, tial malpliigo de la potencial de kuniĝo de la radiotrazor (PA) estas interpretita kiel pliigo en la liberigo de DAŭ.vidu (Laruelle 2000a)). La kvanto de radiotrasador ĉeestas en aparta cerba regiono de intereso (ROI) povas esti detektita uzante PET kaj SPET. La specifa ligado de la radiotraĉilo al receptoroj tiam estas konkludita per zorga modeligado de radiotranĉa kinetiko. Ĉi tiuj teknikoj, uzitaj kombine kun administrado de farmakologiaj komponaĵoj kiuj celas ne-dopaminergiajn neurotransmisistajn sistemojn, permesis ekzamenon de la neŭrofarmakologio de liberigo de DA en la homa cerbo (Breier et al., 1998; Brody et al., 2004; Dewey et al., 1993; Vollenweider et al., 1999), kaj studoj uzantaj farmakologiajn defiojn, kiuj liberigas DA (ekzemple amfetamino), montras multon pri la neŭrokemo de multaj cerbaj malsanoj (Abi-Dargham et al., 1998; Breier et al., 1997; Laruelle et al., 1996; Laruelle et al., 1999; Piccini et al., 2003; Rosa et al., 2002; Kantisto et al., 2002; Volkow et al., 1997; Volkow et al., 2007). Tamen, la kapablo studi DA-liberigon produktitan de etologie gravaj, ne-farmakologiaj stimuloj estas de pli granda funkcia graveco rilate esploradon de la dopaminerĝa bazo de homa konduto kaj ĝia rolo en malsanaj mekanismoj.

La eblo, ke D2/3 radiotraser PET-teknikoj eble pruvos sufiĉe sentemaj por mezuri la relative pli malgrandajn ŝanĝojn en DA-eldono atendata post ne-apotekaj intervenoj unue proponitaj en 1995 post detala revizio de dopaminergia neŭrofiziologio kaj integriĝo de ĉi tiuj parametroj en simuladojn (Fischer et al., 1995; Morris et al., 1995). Instigite de la pozitivaj rezultoj de ĉi tiuj simuladoj, ni efektivigis nian komencan studon de liberigo de DA dum videoludludado kaj observis signifajn malpliiĝojn en [...].11C] raclopride BPKoepp et al., 1998).

Ekde la publikigo de nia originala trovo (Koepp et al., 1998), estas multe da studoj en ĉi tiu kampo, uzante plurajn malsamajn alirojn, kaj ne estas klara interkonsento pri la plej bona metodo.. La celo de ĉi tiu artikolo estas sisteme revizii la molekulajn bildigajn studojn de liberigo de DA en viro kaj kritike taksi la metodajn alirojn uzitajn. Krome, ni re-analizas niajn originalajn datumojn por taksi kaj ilustri la gradon laŭ kiu iuj metodaj faktoroj povas ŝanĝi rezultojn. Ni finas reviziante la rezultojn de molekulaj bildigaj studoj de ne-farmakologie elvokitaj ŝanĝoj en liberigo de DA en homo, kaj resumas, kion ĉi tiuj studoj rakontis al ni pri la rolo de DA en aspektoj de homa konduto.

Ĉar studoj en eksperimentaj bestoj ekde tiam signife pliigis nian komprenon pri dopaminergia neŭrofiziologio, ni komencas ĉi tiun recenzon priskribante komponantojn de ĉi tiu sistemo taŭgaj por mezuri ne-farmakologiajn induktitajn ŝanĝojn en liberigo de DA uzante D2/3 ricevilo radiotacers kaj PET metodiko. Ni tiam prezentas la rezultojn de nia sistema revizio kaj reevaluado de antaŭaj datumoj.

Neŭrofiziologio de la dopaminergia sistemo

Elektrofiziologia registrado montras, ke ĉe bazlinio, agaj potencialoj okazas en mezostriatala DA-neŭrono ĉe frekvenco de ĉirkaŭ 4Hz, nomata tonika aŭ "takta kalkulilo".Grace et al., 1984b). Sur prezento de rekompenco, stimulo antaŭdiranta rekompencon, novan stimulantan stimulon, aŭ streĉan stimulon, mallonga eksplodo en DA neŭrona pafpa kurzo okazas (Anstrom kaj Woodward., 2005; Carelli et al., 1994; Grace et al., 1984a; Hyland kaj aliaj, 2002; Schultz et al., 1988; Steinfels et al., 1983). Ĉi tiuj eksplodoj en agado potenciala frekvenco estas asociitaj kun pasemaj pliiĝoj en eksterĉelaj DAaj koncentriĝoj, kiuj povas esti mezuritaj invente per amperometrio aŭ cikla voltametilado (Dugast et al., 1994; Garris et al., 1994; Venton et al., 2003; Wightman NENIU). En kontrasto, ŝanĝoj en la nivelo de tonika liberigo de DA, okazanta pro ŝanĝoj en dopaminerĝa neŭrona populaciotemo (la proporcio de spontane aktivaj DA-neŭronoj) aŭ presinapta modulado, povas esti mezurita invente per mikrodilito (Floresco et al., 2003). Liberigita DA tiam estas forigita de la eksterĉela spaco kvankam disvastigo kaj reaktado tra dopamena transportiloj (DAToj) (Cragg et al., 2004).

Komputaj modeloj sugestas, ke fazika DA povas provizi "instruan signalon" por rekompenco-lernado kaj la selektado de agoj, kiuj maksimumigos rekompencon. (Bayer et al., 2005; Dayan et al., 2002; Montague et al., 1996; Montague et al., 2004; Schultz, 1997). Ŝanĝoj en tonikaj DA-niveloj estis sugestitaj por ebligi aŭ vigligi konduton kaj viglecon de respondado.Niv 2007). Ŝanĝoj en PET-radiotraĉilo BP supozeble reflektas netajn ŝanĝojn en eksterĉela DA - rezultanta de kaj tonika kaj faza DA-liberigo (kvankam vidu Graco, 2008), kaj ankaŭ DA-reaperon kaj disvastigon.

Rilato inter eksterĉelaj dopaminaj niveloj kaj D2-radiotraŭligilo

Iom kontraŭintensiva trovo de PET-studoj pri tasko-induktita DA-liberigo estas ke la grandeco de ŝanĝo detektita en multaj studoj estas simila al tiu observita post administrado de psikostimulantoj kiel ekzemple amfetamino. Microdializo-studoj en ratoj montris, ke ne-farmaciaj stimuloj, kiel transigo al nova medio, pliigas DA-nivelojn en la ventra striatum (nukleo accumbens), al ordo de ĉirkaŭ 20% (Neigh et al., 2001), dum amfetamino-administrado povas pliigi eksterĉelajn DA-nivelojn ĉirkaŭ ~ 1500% (ekz. (Schiffer et al., 2006). Duondaj microdiálisis kaj PET studoj montris, ke la proporcio de grando de ŝanĝo en eksterĉela DA al la grando de ŝanĝo en [11C] ligilo al racloprido varias laŭ la stimulo aplikita (Breier et al., 1997; Schiffer et al., 2006; Tsukada et al., 1999). D2 La movo de la radiotrazador antagonisto ĝenerale ne superas de ĉirkaŭ 40-50%. (Kortekaas et al., 2004; Laruelle 2000a). Baza nivelo, ĉi tiu plafona efiko rilatas al la fakto, ke ekzistas limigita nombro de D2 riceviloj en la striatumo.

In vitro studoj de D2 receptoroj montras la ekziston de intraconvertable alta (D2high) kaj malalta (D.)2low) afinecaj ŝtatoj por agonistaj ligiloj; la D2high ŝtato estas konsiderata kiel la funkcia stato pro kuplado de G-proteino (Sibley et al., 1982). Dum antagonistoj havas egalan afinecon ĉe ambaŭ ricevilaj ŝtatoj, agonistoj havas pli grandan afinecon por la D2high (1-10 nM) ol la D2low ŝtato (0.7-1.5 μM) (Freedman et al., 1994; Richfield et al., 1989; Seeman et al., 2003; Sibley et al., 1982; Sokoloff et al., 1990; Sokoloff et al., 1992). Surbaze de ĉi tio en vitro datumoj kaj en vivo taksoj de bazlinio D2 okupado per DA kaj la proporcio de receptoroj en la alta afineca ŝtato, modeloj estis proponitaj, kiuj provas klarigi la plafonan efekton en D2 PET-datumoj (Laruelle 2000a; Narendran et al., 2004). Ĉi tiuj modeloj taksas ke la proporcio de D2 antagonisma radiotraŭligilo susceptible al konkurenco de DA estas ~ 38%.

Us, D2/3 radiotraŝiloj agonistoj estis disvolvitaj kun la espero, ke ili povas esti pli sentemaj ol D2/3 antagonistaj radiotraŝiloj por detekti fluktuojn en DA, ĉar pli granda grado de konkurenco okazos ĉe la sama loko (Cumming et al., 2002; Hwang et al., 2000; Mukherjee et al., 2000; Mukherjee et al., 2004; Shi et al., 2004; Wilson et al., 2005; Zijlstra et al., 1993) Pliigita sentemo de D2/3 radiotraŝistoj agonistoj al ŝanĝoj en eksterĉela DA ankoraŭ devas esti konfirmitaj en viro; komenca studo esploranta la sentemon de la D2/3 radiotrazo agonisto11C] PHNO al anfetamino-induktitaj ŝanĝoj en DA montris sentemon kiu estis simila aŭ, maksimume, nur marĝene pli granda ol tiu antaŭe observita kun [11C] raclopride (Willeit et al., 2008).

La rilato inter D2/3 radiotraĉaj ligiloj kaj eksterĉelaj DA-niveloj ankaŭ povas reflekti dependigan de la ricevilo de dependa agonisto (Goggi et al., 2007; Laruelle 2000a; Sun et al., 2003) kaj / aŭ D2 ekvilibro de monomer-dimeroLogan et al., 2001a). Kiel oni diskutos pli detale sube, la kinetiko de ŝanĝoj en eksterĉela DA relative al D2/3 radiotranĉaĵa kinetiko ankaŭ povas esti grava por determini la gradon de ŝanĝo en radiotraŭliga potencialo (Morris et al., 2007; Yoder et al., 2004). Tial dum ŝanĝoj en BP de D2/3 radiotraŝiloj kiel [11C] racloprido montras klare dozon-dependa rilato kun eksterĉelaj DA-niveloj, la naturo de ĉi tiu rilato estas kompleksa kaj lineareco povas varii laŭ la speco de stimulo aplikita.

Konkurenco povas esti ĉefe extrasináptica

Tra la tuta D2/3 PET-literaturo ofte oni supozas, ke plej multaj D.2/3 receptoroj estas sinaptaj kaj D2/3 La radiotrazador TAG do mezuras sinaptan DA-transdono. Tamen ĉi tiu interpreto devas esti rekonsiderita ĉar pluraj studoj montras, ke la loko de D2/3 receptoroj, kaj ankaŭ DAToj, estas ĉefe superasama (Ciliax et al., 1995; Cragg et al., 2004; Hersch et al., 1995; Sesack et al., 1994; Yung et al., 1995; Zoli et al., 1998). Ĉi tio estas akorda kun la bone akceptita vidpunkto, ke DA agas per volumena transdono en la striato.Fuxe et al., 2007; Zoli et al., 1998). Post fazika eldono, DA povas disvastigi plurajn mikronojn de la liberiga loko (Gonon et al., 2000; Peters et al., 2000; Venton et al., 2003); distanco multe pli granda ol la larĝo de la sinapta fendo (ĉirkaŭ 0.5 μm) (Groves et al., 1994; Pickel et al., 1981). DA-koncentriĝoj ene de la sinapta fendo povas paseme pliiĝi al 1.6 mMGarris et al., 1994), kaj registris extrasinápticos de la koncentriĝoj DA kiu derivas de naturaj transitorios de DA aŭ sekvante pulsos de elektra stimulo en gamo de roedores de ~ 0.2-1 μMGarris et al., 1994; Gonon 1997; Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002; Venton et al., 2003).

Lastatempaj modeloj de DA stria dissendo antaŭdiras tiun aktivigon de D2high riceviloj post liberigo de unu DA veziketo povas okazi ĉe maksimuma efika disvastiga radiuso ĝis 7 μm, dum koncentriĝoj de 1 μM, kapablaj ligi malaltajn afinecajn ricevilojn, estas asociitaj kun maksimuma efika radiuso de <2 μm; ambaŭ valoroj multe superas la dimensiojn de la sinapta fendo (Cragg et al., 2004; Rizo et al., 2008). Plua analizo montras, ke por D2high receptoroj, DA liberigitaj de unu sinapsoj povas influi ricevilojn (ĉu intra- aŭ ekstra-sinaptaj) en la najbareco de 20-100 DA sinapsoj ene de ĉi tiu radiuso (Cragg et al., 2004; Rizo et al., 2008). Ĉi tiuj analizoj de kinetiko rezultis en la propono de nova modelo de sinstiaj DA striatajRizo et al., 2008), kiu klarigas signifan elfluon de DA al la extrasináptico spaco kaj la superreganta aktivado de extrasináptico super intrasináptica D2 riceviloj. Kvankam ĉi tiu modelo postulas pluan pritaksadon, ŝajnas ke extrasinápticos riceviloj ludas signifan se ne superregas rolon en la ligado kaj movo D2/3 radiotraziloj en la striato.

Konkurenco povas okazi ene de anatomie malsamaj striatal subdividoj

La striato estas ofte dividita en tri anatomiajn subdividojn; la kavalira kerno, putameno kaj ventra striato. Dum la dorsa striatum (neostriatum) inkluzivas la plej gravan proporcion de la kaudata kerno kaj putamen, la ventra striatum konsistas el la kerno accumbens, parto de la olfakta tubero kaj la plej ventromediaj partoj de la kaŭdato kaj putamen. La dorsa striato primare ricevas DA fibrojn de la substantia nigra, dum la origino de DA enigo al la ventra striato restas ĉefe en la ventra tegmentala areo (VTA). DA neŭronoj estas inervitaj de glutamatergaj samferencoj de kortikaj areoj, kiuj modulas DA-liberigon ĉe la ĉela korpo kaj fina nivelo.Cheramy et al., 1986; Karreman et al., 1996; Leviel et al., 1990; Murase et al., 1993; Taber et al., 1993; Taber et al., 1995). Cortical enigoj al la striato estas topografie organizitaj, formante paralelajn kortik-striatal-thalamo-cortical-maŝojn (Aleksandro et al., 1986). Ĉi tiuj bukloj estas organizitaj laŭ dorsolateral al ventromedial-gradiento, kiu povas funkcie rilati al procezoj de motoro, kognaj kaj rekompenco (Haber et al., 2000). Speakingenerale parolante, anatomiaj studoj en nehomaj primatoj montras, ke la motoro kaj premotora kortiko projektas al la putamenFlaherty et al., 1994), dum la kapo de la kaudato ricevas enigon de la antaŭfronta kortekso (Selemon et al., 1985) kaj la ventra striato ricevas projekciojn de la orbita kaj meza frontala kortekso (Kunishio et al., 1994).

Ĉi tiuj anatomiaj subdividoj ankaŭ estis konceptitaj kiel "funkciaj subsekcioj" (sensiomoraj, asociaj kaj limbaj) por PET-analizo de bildoj (Martinez et al., 2003). Ĉi tiu modelo devas esti rigardita kiel probableca anstataŭ ekskluziva pro signifa koincido (Martinez et al., 2003) kaj ĉar delimigo ankaŭ povas esti limigita per skanlernrezulto kaj partaj volumenaj efikoj (Drevets et al., 2001; Mawlawi et al., 2001). La plej konvinka pruvo, ke PET povas detekti ŝanĝojn en ĵetado de DA en funkciaj diskretaj areoj de la striato estas provizita en la studoj repetitivos de magneta stimulado transcraneal (rTMS) de Strafella kaj kolegoj (Strafella et al., 2001; Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Stimulo de la mez-dorsolateral PFC kaŭzis elekta malkresko en []11C] racloprido-ligilo en la kapo de la kaudata kerno (Strafella et al., 2001). La kontraŭa padrono estis observita kiam la motora kortekso estis stimulita; malpliiĝas en [11C] raclopride ligado estis observita en la putamen sed ne aliaj striatal areoj (Strafella et al., 2003; Strafella et al., 2005). Ĉi tiuj rezultoj konformas al anatomiaj studoj de kortiko-stria projekcioj en primatojFlaherty et al., 1994; Kunishio et al., 1994; Selemon et al., 1985) kaj sugestas, ke spacaj diferencaj areoj de pliigita DA-liberigo kiel bildigitaj kun PET povas esti funkcie rilataj al la diskreta konduteca procezo esplorata.

Metodologiaj aspektoj en bildiga pruvo DA

Elekto de radioligando

Nuntempe, D2/3 ricevila ligado en la striato normale estas kvantigita per aŭ PET-radioligando [11C] racloprido, aŭ la ununura fotona elsend tomografio (SPET) radioligandoj [123Mi] IBZM kaj [123Mi] epideprido. Ĉi tiuj D2 antagonistaj radiotraziloj estas facile forpreneblaj per pliiĝoj aŭ malpliiĝoj en endogena DAEndres et al., 1998; Laruelle 2000a). Aliaj D2 Antagonistaj radiotraŝiloj kiel spiperono kaj D1-radiotraŝistoj ne facile vundeblaj pro ŝanĝoj en eksterĉela DA pro faktoroj kiel recepta internigo (Laruelle 2000a), monomer-dímereja formado (Logan et al., 2001b) aŭ markotektilo (Morris et al., 2007kiel menciita supre. Lastatempaj bildoj akiritaj kun la lastatempe evoluinta D2/3 radiotrazo agonisto11C] PHNO montras pli altan ligadon en la ventra parto de la striato kaj globuso pallidus kompare kun []11C] raclopride (Willeit et al., 2006), kiu povas esti atribuebla al pli alta afineco de []11C] PHNO por D3 super D2 riceviloj (Narendran et al., 2006). Kvankam ankoraŭ ne konfirmita en homaj volontuloj, [11C] PHNO do povas proponi iun specialan avantaĝon en taksado de ŝanĝoj en liberigo de DA en la aspekto ventral de la striato, ĉar DA ankaŭ havas pli altan afinecon por la D3 super D2 subtipo de ricevilo (Sokoloff et al., 1990). Kiel detale priskribita sube, por mezuri extrastriatal D2 disponibilidad de la ricevilo kaj eble liberigo extrastriatal de DA, radiotracadores de antagonistoj de alta afineco kiel [11C] FLB457 kaj [18F] fallypride estas bezonata (Aalto et al., 2005; Montgomery et al., 2007; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004).

Metodoj kaj rezultoj de sistema

Por identigi ĉiujn PET kaj SPET-studojn pri ne-farmacologie elvokitaj DA-liberigo, Medline kaj PubMed bibliografiaj datumbazoj estis serĉataj uzante la ŝlosilvortojn "dopamino", "elmortadaj", "tasko", "streso", "rekompenco", "motoro". "Kognitiva". Ni ankaŭ man-serĉis referencojn ene de eldonaĵoj. Ni elektis studojn kie PET aŭ SPET uzis por konkludi ŝanĝojn en eksterĉelaj DA-koncentriĝoj en viro post apliko de ne-farmaciaj stimuloj rilate al kontrola kondiĉo. Uzante ĉi tiun serĉan strategion, ni identigis 44-publikaĵojn, publikigitajn de 1998 ĝis aprilo 2009, kiel listigitaj en tablo 1.

tablo 1  

Ne-farmakologiaj studoj pri liberigo de dopamino en homo: metodikaj aspektoj

Eksperimenta dezajno

Kiel prezentite tablo 1, pluraj metodikaj kaj analizaj aliroj estis aplikitaj en [11C] Ruklopridaj studoj pri DA-liberigo sekvante kondutajn defiojn, kiuj havas malsamajn praktikajn kaj metodajn avantaĝojn kaj malavantaĝojn. Ŝanĝoj en liberigo de DA povas esti konkluditaj per studoj pri 'blokado' aŭ 'movo'. En blokaj studoj, radiotraŝiga ligo estas mezurita sub kondiĉo kaj rega kondiĉo de DA-aktivigo ('defio'), kie la ŝanĝoj en D2/3 receptorokupo estas induktita antaŭ radiotraseradministrado (Laruelle 2000a). Grandeco de DA-liberigo tiam estas konkludita per subtraho de la kontrolo de la aktiviga kondiĉo. Kunsidoj estas tipe farataj dum apartaj tagoj kaj11C] raclopride estas kutime administrita kiel bolus-dozo. Ĉi tiu estas eble la plej ofte adoptita alproksimiĝo al esploro de stria DA-liberigo (vidu tablo 1).

Ankaŭ ekzistas metodoj, kiuj mezuras la liberigon de DA dum unu analizo-sesio; ĉi tiu dezajno havas plurajn praktikajn avantaĝojn, kiel ekzemple la postulo de nur unu radiokemia sintezo kaj administrado kaj evitado de sesiaj efikoj. Ĉi tiuj estas nomataj studoj de "movo" ĉar la aktiviga paradigmo komenciĝas post kiam administrado de radiotrasto. Ĉi tie, [11C] racloprido povas esti administrita per komenca bulo sekvata de konstanta infuzaĵo (nomata metodo por bolusinversio (BI)) por konservi radiotranĉilan ekvilibron, dum kiu ambaŭ kontrolo kaj aktivigaj datumoj estas kolektitaj (Carson et al., 1997; Watabe et al., 2000). Ni antaŭe adoptis la BI-aliron en enketo de streĉo-induktita DA-liberigoMontgomery et al., 2006a), kaj ĝi ankaŭ estis uzita de aliaj grupoj en enketo de DA-liberigo dum apliko de doloraj stimuloj (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b; Scott et al., 2008) kaj motora lernado (Garraux et al., 2007). Studoj pri movoj ankaŭ povas esti farataj uzante ununuran bolusadministradon de [11C] racloprido. Ĉi tie, datumoj pri dinamika skanado estas uzataj por mezuri hipotezajn pliiĝojn en la purigado de la radiotranĉilo provokita de DA liberigita dum la aktiviga paradigmo (Alpert kaj aliaj, 2003; Pappata et al., 2002). Ĉi tiu aliro estis aplikita al esploroj de DA-liberigo dum plenumado de rekompenco (Pappata et al., 2002) kaj motoraj taskoj (Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008).

Por diskuti pli profunde la relativajn meritojn kaj malavantaĝojn de ĉi tiuj aliroj, estas necesa mallonga priskribo de la malsamaj aliroj en radiotraista farmakokinetan modeladon. Por detala priskribo de ĉi tiuj modeloj, la leganto estas direktita al la recenzo de (Slifstein et al., 2001), kaj la originalajn metodikajn artikolojn cititajn en la sekvaj sekcioj. Ĉi tie ni enfokusigas specife metodojn, kiuj estis aplikitaj al mezurado de DA-liberigo dum kondutismaj paradigmoj (kiel detale en tablo 1) kaj rekta diskuto al fiziologiaj aspektoj kiel ekzemple la dinamiko de pliigita DA liberigo, ŝanĝoj en sanfluo kaj kapo movado kiuj povas esti aparte trafa al kondutaj aktivigo paradigmoj.

La PET-metodo por detekti endogenan dissendan liberigon (en ĉi tiu kazo DA) baziĝas sur la taksado de ŝanĝoj en la koncentriĝo de disponeblaj neuroreceptor-ejoj (B)avail), kiuj okazas responde al la rilataj ŝanĝoj en la loka koncentriĝo de neurotransmisoro laŭ la ekvacio Michaelis-Menten. La kineta konduto de la radioligando (ekz.11C] racloprido) laŭvice dependas de Bavail, kaj estas lineara ĉe strekoliloj. Ĉi tio ebligas determini potencialon de ligo (BP). BP egalas la rilaton de la specife ligita rilato super la libera koncentriĝo de radioligando en la cerbo ĉe ekvilibro. In vitro, en foresto de konkurencantaj ligandoj, BP egalas al la denseco de radiotranĉaj lokoj (B.)maks) dividita per la radiotraŭteca afineco (K.)D) (Mintun et al., 1984). En praktiko, en PET-studoj, BP estas difinita aŭ kiel proporcio ĉe ekvilibro inter specife ligita traktilo kaj tio en la liberaj kaj ne-specife ligitaj kupeoj (ĉi tio estas indikita BPND) aŭ relativa al tio en plasmo, indikita BPPP (Innis et al., 2007). Ŝanĝoj en BPND, (aŭ BPPP) en aktivadaj studoj kutime supozas reflekti ŝanĝojn en Bavail, anstataŭ en la KD por la radiotraser, kaj malkresko en BPND oni supozas, ke ĝi reflektas pliigitan liberigon de neurogenoj.

BPND estas ekvilibra koncepto, sed povas esti taksita de dinamikaj PET studoj, same kiel ekvilibra PET studoj kiam taŭga referenco regiono, sen specifaj ligante lokoj estas disponebla. Eniga funkcio priskribanta la tempokurson de la transdono de la radiotraŝilo al la histo estas necesa por kvantoro de dinamikaj studoj, sed por eviti bezonon de arteria specimenigo, la plasma eniga funkcio povas esti anstataŭigita, se eble, per la spurilo-tempo en la referenca regiono mem. Por [11C] racloprido, la cerebelo povas esti uzata (Gunn et al., 1997; Hume et al., 1992; Lammertsma et al., 1996b; Logan et al., 1996). Ni ne konscias pri iuj PET studoj pri tasko-induktita DA liberigo kiu uzis arterian enigo funkcio; probable pro metodika simpleco, ĉiuj studoj listigitaj en tablo 1 adoptis la referencan regionan aliron. Por la du [123I] IBZM-SPECT-studoj pri liberigo de tasko-indukto.Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), referencaj ROI-oj en kortikaj regionoj estis preferataj.

La BI-teniko donas gravan avantaĝon, ĉar kiam ekvilibro estas atingita, BPND povas esti kalkulita kiel la kvociento de la koncentriĝo de la radiotranĉilo en la ROI al la koncentriĝo de la radiotrasador en la referenca regiono: (BPND= (CROI - CREF) / CREF)). Kvankam ĉi tiu aliro havas la avantaĝon de esti relative simpla kompare al la analitaj metodoj aplikitaj al dinamikaj bolusaj studojCarson 2000), ŝanĝoj en BPND eble longe.Carson 2000; Houston kaj aliaj, 2004), signifante ke, se oni uzas la unikan BI-esploradon, la kondiĉoj de kontrolo kaj defio malofte povas esti kontraŭpezitaj. Do la kondiĉo de defio kutime okazas en la dua parto de la skanado kie la statistika kvalito de la datumoj malpliiĝas pro radioaktiva disfalo (Martinez et al., 2003). Tamen kontraŭpeziĝo povas esti ebla por iuj ne-farmakologiaj defioj (Scott et al., 2007b), supozeble kiel la pli malgrandaj grandoj de DA-koncentrecŝanĝo (komparite kun tiu rezultanta de amfetamino-administrado, ekzemple) ne rimarkinde rezultas en duarangaj procezoj kiel recepta internigo, kio povas konduki al daŭrigitaj malpliiĝoj en BP (Laruelle, 2000).

Kiam la radiotraero estas administrita nur kiel injekto de bolo, povas esti pasema paspago kiam oni atingas maksimumajn valorojn por specifa ligo (Farde et al., 1989); ĉi tio okazas proksimume 20-25 minutojn post rapida injekto de bolo [11C] raclopride (Ito et al., 1998). Kontraste al la BI-aliro, ekvilibro ne daŭras kiam la radiotrasador komencas forigi la histon, kaj BP devas esti derivita per model-bazitaj metodoj kiel grafika analizo (Logan et al., 1990; Logan et al., 1994; Logan et al., 1996) aŭ compartimental kineta analizo (Farde et al., 1989; Lammertsma et al., 1996b) kiuj rilatas tempa-agadajn kurbojn en la ROI al tiuj de la arteriaj aŭ referencaj regionaj markiloj enigo (TIF). La mult-tempa grafika analitmetodo por turneblaj spuroj, ankaŭ nomata Logan-intrigo, provizas, per lineara regreso, distribuan volumentorion (DVR), kie DVR = BPND+ 1 (Logan et al., 1990; Logan et al., 1996). En kondutaj studoj, ĉi tiu metodo estis uzata en la esploroj de tasko-induktita DA-liberigo farita de Volkow kaj kolegoj (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004; Volkow et al., 2006; Wang et al., 2000). La Logan-metodo havas la avantaĝon ke kupela modelo ne bezonas specifi apriora, sed estis kritikita surbaze de tio, ke statistika bruo povas malhelpi parametrokalkulojn (Slifstein et al., 2000).

Kiel montris tablo 1, la plej multaj enketoj pri tasko-induktita DA-liberigo uzis la simpligitan referencan ŝtipmodelon (SRTM), kiu kombinas kupean analizon kun cerebeloso TIFGunn et al., 1997; Lammertsma et al., 1996a; Lammertsma et al., 1996b). Modeloj compartimentales kinetikoj kiel la SRTM priskribas la koncentriĝojn de la radiotrasador en malsamaj fiziologiaj kupeoj (kiel plasmo, liberaj kaj ne specife ligitaj kaj specife ligitaj kupeoj) kaj la rapidaj konstantoj de radiotraŭlera translokigo inter ĉi tiuj kupeoj por doni taksojn de radiotrajnilo BP.Mintun et al., 1984). Kun specifa referenco al mezurado de tasko-induktita DA-liberigo, kaj la Logan kaj STRM-metodoj estis kritikitaj surbaze de ke ili supozas ke DA-niveloj atingas stabilan staton por la tempodaŭro dum kiu BPND estas mezurita, dum, fakte, multaj malsamaj lernaj kaj adaptaj procezoj eble okazas dum ĉi tiu tempodaŭro (Alpert kaj aliaj, 2003).

En la pli freŝaj aliroj de Pappata et al., (2002) kaj Alpert et al., (2003), dinamikaj modeloj estis aplikitaj al DA-eligo elvokita per kognaj taskoj. Teorie ĉi tiuj aliroj, kiuj uzas datumajn datumojn, povas esti pli bone vicigitaj al la fiziologiaj dinamikoj de eksterĉela DA, ĉar ili kalkulas la paseman naturon de DA liberigita dum kognaj taskoj. Pappata et al., (2002) kreis simulitajn kurbojn por11C] dislokado de racloprido kaj ŝanĝoj en sangofluo por konstrui statistikan linian modelon, kiu tiam estis testita kontraŭ akiritaj datumoj laŭ voxel-saĝa bazo. Tamen, la kurboj uzitaj por la ripozstato estis akiritaj en antaŭaj studoj en apartaj temoj, kaj simulitaj kurboj estis uzataj por [...]11C] dislokado de racloprido dum la tasko, kiu eble ne ĝuste konvenas al la eksperimentaj datumoj (Alpert kaj aliaj, 2003). Ni ne konscias pri pliaj enketoj, kiuj adoptis ĉi tiun metodon.

Alpert et al., (2003) anstataŭe uzis linearan etendaĵon de la SRTM (LSSRM) kie la modelo estas konvenita al individuaj datumoj, pliigante sentivecon tiel ke ŝanĝoj en DA-liberigo povas esti detektitaj en individuaj subjektoj. La LSSRM-aliro estis dizajnita por mezuri temp-dependajn ŝanĝojn en DA-liberigo kaj poste estis aplikita por detekti ŝanĝojn en DA-liberigo dum nerembritaj motoroj, motorplanado, motoraj sekvencaj lernadoj kaj motoraj memoraj taskoj.Badgaiyan et al., 2003; Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Tamen, movaj aliroj uzantaj dinamikajn skansadajn datumojn de ununuraj bolusaj radiotraadaj administradoj estis kritikitaj surbaze de tio, ke tasko-induktitaj ŝanĝoj en sanfluo povas estigi ŝanĝojn en la dinamiko [11C] raclopride-kurbo nedistingebla de la efikoj de pliigita DA-liberigo (Aston et al., 2000; Dagher et al., 1998; Laruelle 2000b), kiel oni diskutos pli detale ĉi-sube.

Minimumigo de fortaj faktoroj

Ŝanĝoj en cerba sango

En evoluigado de ĉi tiuj metodaroj grava konsidero estis la influoj, kiujn tasko-induktitaj ŝanĝoj en sanga fluo povas praktiki sur la takso de D2/3 radiotraŭliga potencialo. Uzante hiperventiladon por malpliigi regionan cerebran sangofluon (rCBF) per vasokonstriĝo, [11C] raclopride-skanado en ununura subjekto montris ŝajnan malkreskon en la distribua volumeno kaj en la transporto de la radiotrasador al la cerbo (K)1) (Logan et al., 1994) sugestante, ke radiotranĉado povas esti ŝanĝita per ŝanĝoj en rCBF. La SRTM redonas similan parametron, R1-La transdono de la radiotraŝilo al la striato rilate al la cerebelo (Lammertsma et al., 1996b). Tial, uzante kaj la grafikan analizon Logan kaj SRTM-metodojn, rCBF-efikoj estas teorie distingeblaj de ŝanĝoj en liberigo de neŭrotransmisoro - tamen ĉi tiuj mezuroj ofte ne estas raportitaj. Ĉi tiuj R1 aŭ K1 mezuroj estas limigitaj pro tio ke pasemaj ŝanĝoj en sangofluo dum la tempo de skanado, kiuj povas ankaŭ produkti fakturajn rezultojn, ne estas taksataj.Laruelle 2000b).

En la originalo [11C] Rakloprido-PET-studo de videoludludo, reduktoj en R1 estis observitaj dum la aktiviga kondiĉo, aldone al la observitaj malpliiĝoj en BP (Koepp et al., 1998). Ĉi tiuj ŝanĝoj en R1 ne korelaciis kun ŝanĝoj en BPND kaj oni konkludis, ke la observata malkresko en R1 eble estis pro relative pli grandaj pliiĝoj en rCBF en la cerebelo kompare kun la striato dum ludado de la ludo. Ĉi tio poste estis konfirmita kiam mezurita fluo cerebral dum la tasko estis H2-150 PETKoepp et al., 2000).

Figuro 1A montras la rCBF-valorojn mezuritajn en la dorsa kaj ventra striato kaj cerebelo dum la ripozo kaj tasko-periodoj. Dum la labora periodo, la plej grandaj pliiĝoj (meznombra 29%) en rCBF okazis en la cerebelo. Pli malgrandaj pliiĝoj en rCBF okazis en la striatal-regionoj dum la labora periodo (dorsa striato 16%; ventra striatum 10%; kaudita 9%). Dividanta rCBF-valorojn en la dorsaj kaj striaraj ROI de tiu akirita en la cerebelo donas mezuron ekvivalenta al R1 (CBF(ROI / CB)). Kiel montris Figuro 1B, CBF(ROI / CB) reduktita de ~ 10% en la dorsa striato, kaj ~ 15% en la ventra striato dum la tasko relative al la komenca linio kondiĉo. Ĉi tiuj ciferoj sekve koheras kun la ŝanĝoj en R1 kiuj estis detektitaj en la originalo [11C] raclopride PET-enketo, kie R1 malpliiĝis per meznombra 13% en la dorsa striato kaj 14% en la ventra striatoKoepp et al., 1998). La demando estis tial kiom povus tiuj ŝanĝoj en fluo povus kontribui al la ŝajna malpliiĝo en la taksoj de striatal [11C] raclopride BPND.

figuro 1  

Regula cerba sango-fluo dum agado de videoludo

Simuladoj faritaj de Dagher et al., (1998) de la sola dinamika skanado movo aliro montris ke se k2 (la fluaza konstanto) pliigas pli ol K1, la rezultaj ŝanĝoj en radiotraŭligilo estas nedistingeblaj de ŝanĝoj kiuj rezultus de pliigita liberigo de DA, eble rezultigante falsajn pozitivajn rezultojn. Tamen, ĝi povas esti montrita sub la supozoj de la Renkin-Crone-modelo kun pasiva transportado de soluto inter kapila plasmo kaj histo, ke ŝanĝoj en aŭ sangtoritado aŭ la permeabila surfaca produkto (PS-produkto) por la soluto influus ambaŭ K1 kaj k2 egale, tiel ke ŝajna ŝanĝo en la taksita BPND estas neprobabla en konstantaj kondiĉoj. Simuladoj faritaj por validigo de la delokaj metodoj montris tion kiam K1 kaj k2 estas pliigitaj egale, neniuj signifaj efikoj sur radiotraŭligilo estas detektitajPappata et al. 2002; Alpert et al. 2003). Tamen, pliiĝoj en rCBF dum la purigada periodo kiam radiotraĉa koncentriĝo en sango estas minimuma ĉefe influos elfluon kaj ne influon, kaj verŝajne kresko de rCBF en la striato aŭ en la referenca regiono, komencante la taskon dum la periodo de purigado, kondukus al partia taksado de BPND.

Revenas al la videoluda ekzemplo, Koepp et al. (2000) konkludis ke ĉar la meznombraj valoroj de CBF en ĉiu el la regionoj estis relative konstantaj dum ripozaj kaj aktivadaj periodoj, uzo de SRTM verŝajne ne induktas antaŭjuĝon en la taksitaj BPs. Ĉi tiu konkludo estas subtenata de simuladoj de la videoludaj eksperimentoj konsiderante la realajn fluktuojn de fluo kaj ilian variadon dum ripozo kaj aktivigitaj kondiĉoj kiel raportite en Figuro 1A. En resumo, arterial plasma gepatra eniga funkcio por bulo [11C] raclopride-skanado estis prenita de la studo de Lammertsma et al. (1996) kune kun la meznombraj valoroj por la rapidaj konstantoj (K.)1, k2) priskribante la adaptiĝon de cerebelo al unu histokavola modela modelo kun plasma eniga funkcio, kiel raportis Farde et al. (1989). Ekvivalentaj averaĝaj PS produktoj estis kalkulitaj por cerebelo de meznombraj valoroj por sanfluo sub ripozo kaj aktivigitaj kondiĉoj en Tablo 1A, laŭ la modelo Renkin-Crone;

PS = −F.log (1 - K1/ F), kie F estas la fluaĵa fluo supozanta hematokrido de 0.4.

Oni supozis, ke la totala volumeno de distribuo por [11C] racloprido en cerebelo ne ŝanĝis inter ripozo kaj tasko kondiĉoj. Valoroj por la PS-produktoj kaj ekvivalentaj rapidaj konstantoj por dorsaj kaj ventraj striatum estis tiam derivitaj de la meznombra sangtorento sub ripozaj kondiĉoj (Figuro 1A), kune kun taksoj de R1 kaj BP relativa al cerebelo raportita de Koepp et al. (1998) sub ripozaj kondiĉoj. Estis tiam eble konstrui individuajn tempa agokurbojn (TACoj) por cerebelo sub bazaj kaj testaj kondiĉoj kaj por striataj regionoj sub bazaj kondiĉoj, konsiderante la individuajn fluktuojn en sango tra la skanadaj periodoj. Oni supozis, ke produktoj de PS variis laŭ proporcio de fluo por troigi la eblajn efikojn de la malgrandaj fluktuoj en sango-fluo dum la skanadoj. Striataj Takoj estis simulitaj sub provaj kondiĉoj aŭ supozante malpliigon de BP kiel raportite de Koepp et al., 1998 aŭ sen ŝanĝo en BP. Taksoj de BP tiam estis taksitaj uzante la STRM, kiel en Koepp et al., (1998) kiu ne konsideras inklinon kaŭzitan de fluktuoj en sanfluo. Ĉi tiuj simuladoj montris, ke sub la antaŭaj supozoj ne estis konfuziga efiko pro fluktuoj en fluo; la meznombra evidenta BPND por ventrala striatum ŝanĝiĝus de bazlinia valoro de 2.231 al 2.238 pro sanŝanĝaj ŝanĝoj sole kontraŭe de 1.918 donita al tasko induktita ŝanĝo en la vera BPND. La respondaj valoj por dorsa striato estis 2.407, 2.412 kaj 2.213.

En la nuna kazo efiko de sanfluo sur la ŝajnaj ŝanĝoj en BPND sekve estis neverŝajna, ĉar la tasko estis komencita antaŭ skanado de komenco kaj relativa konstanteco de sanfluo ene de ĉiu esplorado. Tamen variadoj en sanga fluo dum ununura skanado rezultigus subtaksadon de BPND la tasko estis komencita ene de la delonga periodo post ununura bula injekto kaj ni konsideras ĉi tiun faktoron de grava koncerno en delokaj aliroj por kvantigi ŝanĝojn en DA-eldono. La metodo malpli influita de lokaj aŭ tutmondaj ŝanĝoj en rCBF estas la alproksimiĝo de Busa infuzaĵo (BI); post kiam laika ekvilibro estas establita, la konstantaj niveloj de la radiotrasador en la plasmo evitas ajnan konfuzan efikon de sanfluo al specifaj ligaj valoroj (Carson et al., 1993; Carson et al., 1997; Carson 2000; Endres et al., 1997; Endres et al., 1998). Ni tial konsideras BI-radiotraseradministradon la optimuma elekto de havebla metodaro kiam la influoj de samtempaj ŝanĝoj en rCBF dum la skanada periodo estas koncernaj.

Kapo movado

Kapo-movado povas esti aparte problema en kondutaj studoj kie volontuloj devas fari parolan aŭ motoran respondon (Montgomery et al., 2006a). Movado dum la esplorado povas signife redukti la efikan skanilan rezolucion (Green et al., 1994) kaj povas konduki al malpreciza mezurado de BP. Kvankam nekorektita kapo-movado influos BP-mezurojn akiritajn uzante ĉiujn analitajn metodojn, ĉi tio povas esti de aparta graveco en movaj studoj, ĉar estas konceptebla, ke kapo-movado povas konstante okazi komence de la aktiviga tasko kaj konduki al falsaj pozitivaj ŝanĝoj en BP.Dagher et al., 1998). [Redakti] Voxel-saĝaj analizaj metodoj (vidu malsupre) eble ankaŭ estas aparte sentemaj al kapaj movaj efikoj, kiel la ligado de []11C] racloprido estas multe pli alta en striatalaj regionoj kompare kun la apudaj ekstertriatecaj areoj (Zald et al., 2004).

Kapo movado povas esti reduktita dum la skanado uzante ligoj kiel termoplástico vizaĝaj maskoj, kiel uzita de Ouchi et al., (2002) dum motora tasko kaj de la Fuente-Fernandez et al., (2001; 2002) dum ekzameno de la efekto placebo. Tamen termoplastikaj maskoj povas esti malkomfortaj por volontuloj kaj antaŭaj kompareblaj studoj montris, ke kvankam kapo-movado povas esti konsiderinde reduktita, ĝi ne estas eliminita.Green et al., 1994; Ruttimann et al., 1995). Alternativa aŭ komplementa aliro devas korekti efikojn de kapo-movado post hoc, uzante kadron per kadro (FBF) reasignado. Tipaj FBF-regrandigaj te alignnikoj vicigas ĉiujn kadrojn al komenca aŭ posta kadro selektita surbaze de alta signalo-bruo.Mawlawi et al., 2001; Woods et al., 1992; Woods et al., 1993). La tekniko de reasignado de FBF estas limigita de malbona statistika kvalito de datumoj akiritaj en postaj kadroj kaj malkapablo korekti kapan movadon ene de kadroj (kio eble estas ĝis 10 minutoj longa)Montgomery et al., 2006b). Aldone, ĉi tiuj metodoj supozas, ke radiotraŝa distribuo estas simila en fruaj kaj malfruaj kadroj; ĉi tio ne estas la kazo post la administrado de radiotrasero, kiu povas konduki al falsaj pozitivaj rezultoj (Dagher et al., 1998). Por redukti la influon de radiotraŝa redistribuo produktanta erarajn alineaĵojn, la ne-malrapida korektita bildo povas esti uzata anstataŭe; ĉi tiuj bildoj havas pli altan signalon, kiu disponigas pli da informoj, por ke la programo de aranĝo funkciu (Montgomery et al., 2006a). Aldone denoising uzante waveletojn povas esti aplikita por malpliigi erarojn enkondukitajn de malbona signalo-bruo.Mawlawi et al., 2001; Turkheimer et al., 1999). Lastatempaj [11C] studoj pri racloprido-bolo de tasko-induktita DA eldonita de Dagher kaj kolegoj (Hakyemez et al., 2008; Soliman et al., 2008; Zald et al., 2004) uzi novan procezon de aranĝadoPerruchot et al., 2004). Ĉi tie, cerbaj regionoj, post aŭtomata segmentado de individuaj RM-bildoj, ricevas ĝeneralajn temp-aktivajn kurbojn surbaze de antaŭaj datumoj. La kadroj akiritaj dum la eksperimentaj esploroj estas tiam aŭtomate reajigataj al celaj volumoj uzante realignigan algoritmon. Novaj metodoj, kiel ekzemple uzado de spurado de programoj kaj movado-korektado dum re-ludado de listo-reĝimaj datumoj, estas evoluintaj kaj montras pli bonajn test-retestaj fidindeco (Montgomery et al., 2006b). Ĉi tiu alproksimiĝo estis uzata nur en unu studo pri dissendita rilato al taskoj ĝis nunSawamoto et al., 2008) kaj povas esti de aparta valoro en ĉi tiu kunteksto ĉar plibonigita fidindeco de datumoj pliigos kapablon detekti malgrandajn ŝanĝojn en DA-liberigo.

Por ilustri la gravecon de taŭga kapo-movado korekto, ni denove revizias nian originalon [11C] raclopride-bolus-videoludodatenoj (Koepp et al., 1998). En la origina analizo, kapo movado, kvankam minimumigita uzante ortopedika kolumo kaj kapo subteno, ne estis korektita por. Plie, striatala ROI estis sojlo-difinita uzante fiksan sojlon de 40% de la bildo maksimumo. Ĉi tio povas ankaŭ produkti artefaktojn; se sistemaj pliiĝoj en regiona volumeno (pro kapo movado) okazas sub la aktivigo kompare kun ripozo kondiĉo, la mezurita aktiveco malpliiĝos kiu povas konduki al falsa-pozitivaj rezultoj. Por ilustri la antaŭpovon enkondukitan de ĉi tiuj aliroj, ni komparis la originalajn datumojn kun tiu akirita per re-analizo kun anatomie difinita ROI kaj FBF-reklinigo.

Por akiri anatomie difinitajn striatalojn kaj cerbelojn, ni uzis la kriteriojn priskribitajn de Mawlawi et al., (2001) difini dorsan kaj ventralan striaton sur magneta resonanco prilaborita en la spaco de Neŭrologia Mezlernejo de Montrealo (MNI). An [11C] racloprido-ŝablono estis konstruita en MNI-spaco (Meyer et al., 1999) uzante mezan bildon de 8-esploroj akiritaj en sanaj regaj subjektoj. Ĉi tiu ŝablono tiam estis spacie transformita en individuan PET-spacon kaj la rezultaj transformaj parametroj estis uzitaj por transformi la striaĵan ROI en individuan spacon. Ni tiam kombinis analizon en re-difinitaj ROI kun kapo movado korektado uzante FBF-reasignado. Ne-mildigaj dinamikaj bildoj korektitaj estis malplenigitaj uzante nivelon 2, ordonu 64 Battle Lemarie waveletBatalo 1987; Turkheimer et al., 1999). Kadroj estis aranĝitaj al sola kadro, kiu havis altan signal-bruon, uzante reciprokan informan algoritmon (Studholme et al., 1996) kaj la transformaj parametroj estis tiam aplikitaj al la respondaj mildigaj dinamikaj bildoj. Ĉi tiu proceduro estis aplikita al ĉiuj kadroj por generi dinamikan bildon FBF-korektitan.

tablo 2 prezentas la regionajn BP valorojn akiritajn en la originala analizo (Koepp et al., 1998) kaj tiuj akiritaj post redifino de ROI kun posta reklinia FBF. En la origina studo, ripetaj rimedoj ANOVA montris signifan efikon de ludado de la videoludo (F(1)= 7.72; p <0.01), tio estis aparte markita en la ventrala striato (vidu tablo 2). Post redifino de ROI, ANOVA montris nur tendencnivelan efikon de ludado de la videoludo (F.)(1) = 3.64; p= 0.10) kaj signifa efiko de regiono (F.)(3)= 90.98; p<0.01). Komune kun niaj antaŭaj rezultoj, sed kun pli malgranda grando, post-hoc t-testoj malkaŝis signifan redukton de BP en la dekstra ventra striato dum la videoluda stato (t(7)= 4.94; p= 0.01; meznombro -7.3%), kvankam ĉi tiu efiko nur atingis tendencnivelan signifon en la maldekstra ventra striato (t(7)= 2.10; p= 0.07; meznombro −4.7%). Dum en nia origina datumaro BP en ĉiuj areoj rilatas al rendimento de taskoj (Koepp et al., 1998), kiam ROI estis redifinita, ekzistis neniuj interrilatoj inter efikeco kaj ŝanĝo en BP. Sekvante ROI-difinon kaj FBF-reklinion, ANOVA montris signifan entutan efikon de kondiĉo (F.)(1) = 7.44; p= 0.03) kaj regiono (F(3) = 22.23; p= 0.01). Tamen, la grandoj de ŝanĝo estis multe pli malgrandaj (vidu tablo 2) kaj t-testoj ne montris signifajn ŝanĝojn en individuaj dorsaj aŭ ventraj striatal-regionoj.

tablo 2  

[11C] racloprido ligas eblajn valorojn akiritaj per re-analizo

Kvankam ni ne observis signifajn ŝanĝojn en ROI-grandeco, aŭ korelacioj inter ROI-grandeco kaj efikeco dum la skanado, la malpliigitaj eksperimentaj efikoj observitaj kiam ne-sojlo-ROI estis uzitaj en la re-analizo sugestas, ke kapo-movado povas havi niajn publikigitajn rezultojn. Ĉi tiu konkludo plue plifortiĝas per la observo, ke kiam FBF-re-analizo estis aplikita, la signifo de grando de ŝanĝoj detektitaj estis plu malpliiĝita. Tiel, ni ne povas troigi la gravecon de taŭgaj kapaj movadaj korektaj metodoj por analizo de tasko-induktita DA-liberigo uzante11C] raclopride PET. Kapo movado korektado estas ankaŭ de aparta graveco en studoj de farmakologie-elvokitaj DA liberigo kiam la farmacia defio povas esti asociita kun konduta aktivigo (ekzemple amfetamino).

Maksimumigante detekta sentemo

Ĉar tasko-induktita pliigoj en DA-liberigo verŝajne estos relative malgrandaj kaj pasemaj en naturo, estas aparte grave maksimumigi la sentemon de ĉi tiuj metodaroj por detekto de ŝanĝoj en DA-liberigo. Kiel skanado de du-kondiĉoj, BI povas prezenti avantaĝon super paraj buloj-skanadoj por minimumigi la efikojn de ŝanĝoj en sanfluo, la sentiveco de ĉi tiuj aliroj estis specife komparata: post administrado de amfetamino (Carson et al., 1997) aŭ nikotino (Marenco et al., 2004) al primatoj, boloj kaj BI-aliroj havas proksimume ekvivalentan potencon detekti ŝanĝojn en eksterĉelaj DA-niveloj.

Dopamina kinetiko kaj tempigo

Pli grava faktoro povas esti la formo kaj tempo de la DA-liberiga kurbo kompare kun la radiotraĉa tempo-aga kurbo. Grafika analizo post bolusadministrado de [18F] -N-metilspiroperidolo montris, ke ŝanĝo en uptake-rapideco estas maksimuma por grandaj DA-pintoj kaj malrapida DA (maldense malpliiĝado)Logan et al., 1991). Similaj rezultoj estis akiritaj por la duala kondiĉo, ununura esplorado BI-aliro; ŝanĝoj en specifa ligo post amfetamino-defio korelacias kun kaj la alteco de la DA-pulso (nM) kaj la DA-malpliiĝa rapideco (min-1), kaj plej streĉaj korelacioj estas ricevitaj kiam la ŝanĝo en specifa ligo estas korelaciita kun la integralo de la DA pulso (μM · min) (Endres et al., 1997). Estas neklare nuntempe ĉu DA-kurboj akiritaj sub ĉiuj fiziologiaj stimuloj sufiĉos por produkti signifan radiotranĉilon per ĉi tiu tekniko.

Simuladoj faritaj de Morris kaj kolegoj (1995) por la parigita bolo-aliro sugestas, ke BP-ŝanĝoj povas esti maksimumigitaj kiam la aktiviga tasko estas plenumata dum longa tempo, kaj komenciĝis antaŭ aŭ antaŭ radiotraŝada administrado. Similaj rezultoj estis akiritaj de Logan et al., (1991), kie la plej granda ŝanĝo en [18F] -N-methylspiroperidol-raporto okazis kiam la tasko komenciĝis samtempe kun radiotraero injekto, trovo ankaŭ reproduktita en [11C] simuladoj de racloprido Endres et al., (1998). Yoder et al., (2004) plue montris, ke la ŝanĝo en BP povas esti rimarkinde influita de la tempo de respondo de DA rilate al la tempo de [11C] raclopride-koncentrado post bolusadministrado, interago nomata 'Efika Pezita Disponibilidad' (EWA). Ĉi tie, pli grandaj ŝanĝoj en BP estis detektitaj se la komenco de la DA-respondo okazis antaŭ [11C] administrado de racloprido (Yoder et al., 2004). Plue, la grandeco de ŝanĝo en BP reflektis ne nur la grandon de DA-liberigo (areo sub la kurbo) sed ankaŭ diferencoj en DA-tempa kineto (te la gradiento de la DA-liberiga kurbo), kun malakraj kurboj produktantaj pli grandajn ŝanĝojn en BP por a donita kvanto de DA liberigitaYoder et al., 2004). Kiam oni uzas la duoblan bolusan aliron, estas do rekomendite, ke taskoj komenciĝu tuj antaŭ la radiotraŝada administrado kaj daŭrigu dum signifa daŭro de la skanado.

Farmakologia plibonigo de liberigo de dopamino

Interesa strategio por pliigi detekton de tasko-induktitaj ŝanĝoj en DA-liberigo estas la uzo de DA-re-asimilaj inhibitoroj kiel metilfenidato (MP), kiu estis uzata kun iom da sukceso (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2004). Ĉar MP malhelpas la re-asimiladon de liberigita DA al la presinapta terminalo tra dopaminaj transportiloj, liberigita DA akumulas tiel produktante pli grandan grandon de ŝanĝo en [11C] ligilo al raclopridoVolkow et al., 2002a). Tamen, malgrandaj sed signifaj diferencoj inter kvar kombinaĵoj de kondiĉoj (placebo aŭ MP plus kontrolo aŭ aktivigo) estas necesaj por observi klarajn aldonaĵojn al efikoj, signifante ke ĉi tiu aliro estis malfacile validigebla; ideale studoj pri dozo-respondo pri re-asimilado estas bezonataj. Aldone, varia sorbo de parola MP enkondukos iom da bruo en ĉi tiuj mezuroj. Zorgoj ankaŭ estas bezonataj, ĉar inhibitoroj de DA recaptación ankaŭ povas produkti aldonajn efikojn al regiona sangofluo, aŭ sur liberigo de DA per ago sur aliaj sistemoj de neurotransmisoroj. Tamen, DA-rekaptada inhibicio teorie povus esti utila "farmakologia pliboniga manovro" por bildigi taskon-induktitan DA-liberigon.

Analizo bazita en Voxel

Diferencoj en BP inter kontrolo kaj aktivigaj kondiĉoj ankaŭ povas esti determinitaj per parametra analizo. Norma voxel-saĝa analizo povas esti efektivigita per statistika parametra surĵeto (SPM) softvaro (Friston et al., 1995); (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Plia alproksimiĝo estas la metodo statistika de voxel-wise Aston et al., (2000), aktuale havebla por datumoj akiritaj per paraj bule-skanadoj. Malsama al la kutima SPM-aliro, la metodo de Aston et al., (2000), uzas restaĵojn de la plej malgrandaj kvadrataj taŭgoj de la kineta modelo por taksi la norman devion de BP-mezuradoj ĉe ĉiu voxel de la bruo de dinamikaj datumoj. Ĉi tiuj normaj devioj tiam estas uzataj por taksi la t statistikon ĉe ĉiu voxel kaj, proporcia al la nombro de temp-kadroj en la dinamikaj datumoj, la gradoj de libereco (df) estas tiel multe pliigitaj. Simuladoj montris, ke statistika sentiveco por detekti ŝanĝojn en BP estis ege plibonigita; efektive ŝanĝoj povus esti detektitaj en unuopaj subjektoj laŭ eksperimentaj kondiĉoj en simulitaj datumoj (Aston et al., 2000). Kiam oni pripensas kio estas nuntempe sciata pri la neŭroanatomio de la striato (vidu supre), ŝajnas prudente, ke bazitaj aliroj de voxel estas prezentitaj kune kun RI-bazitaj analizoj.

Mezuro de liberigo extrastriatal DA

Kvankam la esprimo de D2/3 riceviloj estas plej altaj en la striato, dopaminergiaj projekcioj el la dorsa meza cerbo montras disvastigajn efluojn, aldone al limbic, thalamic kaj cortical regionoj. DA aganta en ĉi tiuj regionoj estas konata, de esplorado en eksperimentaj bestoj, esti grava por diversaj funkcioj inkluzive de stabiligo de aktivaj reprezentadoj taŭgaj por labori en memoro (Sawaguchi et al., 1991), epizoda memora strukturoFujishiro et al., 2005; Umegaki et al., 2001) kaj bazita lernado (Baldi et al., 2007; de Oliveira et al., 2006; Pezze et al., 2004; Rosenkranz et al., 2002). Estas iuj indikoj pri homoj sugestantaj, ke manipulado de DA uzantaj selektemajn agentojn povas influi similajn funkciojn (Cervenka et al., 2008; Gibbs et al., 2007; Mehta et al., 2005; Roesch-Ely et al., 2005), supozeble peranto de ŝanĝoj en extrastriatal same kiel striatala DA-neŭrotransmisio. La kapablo fidinde mezuri liberigon de DA en vivo en regionoj corticales kaj límbicas ekstere de la striato permesus la studon de pli ampleksa gamo de funkcioj moduladas por la neurotransmisión de DA, tiel kiel la esploro de eblaj interagoj inter la sistemoj DA extrastriatal kaj striatal.Pycock et al., 1980; Roberts et al., 1994).

,Is nun ni scias pri tri studoj, kiuj raportis signifajn ŝanĝojn en extrastriatal [11C] racloprido BP sekvanta ne-farmakologiajn stimulojn (Garraux et al., 2007; Kaasinen et al., 2004; Sawamoto et al., 2008). La kritika demando ĉi tie estas ĉu DA-liberigo povas esti precize kvantigita ekster la striato uzanta aŭ ne11C] racloprido (aŭ aliaj radiotracistoj - pri kiuj ni diskutos poste). Ĉi tiun demandon eblas parte pritrakti unue demandante ĉu mezurado de [11C] racloprido ekster la striato estas valida, kiel la esprimo de D2/3 receptoroj en extrastriatalaj regionoj estas unu ĝis du gradoj de grandeco pli malaltaj ol en la striataloj (Camps et al., 1989; Salono et al., 1994). Fruaj studoj de [11C] distribuo de racloprido en la cerbo post bolusadministrado montris, ke ne estas evidenta akumuliĝo de []11C] racloprido en kortikaj areoj (Farde et al., 1987) kaj tio [11C] specifa ligado de racloprido en kortikaj areoj estis nur iomete pli alta ol valoroj akiritaj por la cerebelo kaj blanka materio (Farde et al., 1988). Plue, ex vivo aŭtoradiografiaj datumoj akiritaj uzante [3H] racloprido en homa morta cerba histo montras, ke specifa ligado en histo prenita de la frunta kaj tempa kortekso estas tre malalta (Bmax <0.7 pmol / g) kompare kun tiu en la striato (kaŭdata Bmax ~ 14.7 pmol / g) kaj ke neniu specifa ligado estas detektita en histo de la amigdalo, cinguli, hipokampo aŭ cerebelo (Salono et al., 1988).

Pli lastatempe ĉi tiu problemo estis traktita de Hirvonen et al. (2003) uzante tri analizojn de [11C] racloprido-skandaloj kolektis en ok individuoj. Unue, test-retesta fidindeco estis kvantigita en la striato, tálamo kaj tempa kortekso. Uzante la putamenon kiel komparilon, la tálamo montris bonan fidindecon surbaze de la intraclasa korelacia koeficiento (0.86) dum la tempa kortekso montris eĉ pli bonan fidindecon (0.95). Tamen, ĉi tiuj kalkuloj estus influitaj de la pli altaj variabloj inter subjektoj en ĉi tiuj extrastriatales kiel indikite per la pli grandaj koeficientoj de variado. Pli konata estas la teritorio de en-subaj diferencoj raportitaj: la teritorio pliiĝas de 16.87% en la putamen, ĝis 26.03% en la tálamo kaj 42.83% en la tempa kortekso. Tia rimarkinda variado verŝajne influos la kapablon detekti BP-diferencojn post administrado de farmakologiaj agentoj (kiuj aŭ induktas DA-liberigon, aŭ okupas D2/3 riceviloj) aŭ kondukado de kondutaj taskoj. La aŭtoroj konkludis, ke por la thalamus "la signalo-al-bruo por kvantoro eble fariĝos tro malalta ... kondukante al artifactual subtaksado de mezurita D2 ricevilo-okupado "Hirvonen et al., 2003). Ni konkludas ke ĉi tio ankaŭ validas por la kortikaj regionoj kun eĉ pli malaltaj BP-valoroj. Ĉi tio estas ekzemplita en datumoj de du subjektoj en kiuj ricevilokapablo kun la ne-selektema DA-antagonisto de la ricevilo haloperidol ankaŭ estis mezurita. Dozo de 0.5mg haloperidol donis similajn okupokvalorojn en la putamen kaj tálamo, dum pli alta dozo (1.5mg) estis paradokse ligita kun signife pli malalta okupado en la tálamo, konforme al antaŭdiroj de la analizo de bruokontribuoj (Hirvonen et al., 2003). Ni lastatempe kondukis DA D2/3 studo pri okupado de receptoroj uzante [11C] racloprido kaj administrado de 400mg sulpirido; striatal D2/3 okupado sekvanta administradon de sulpirido estas tre signifa, sed ankaŭ tre ŝanĝiĝema pro malbona akcepto de sulpirido en la cerbon.Mehta et al., 2008). Kiel antaŭdirus Hirvonen kaj kolegoj (Hirvonen et al., 2003), ni povis detekti D2/3 okupon en la talamo, sed ne la fruntan kortekson - efektive iuj subjektoj montris negativan okupadon en ĉi tiu areo (Pretorius et al., 2004), kiel ilustrite en figuro 2.

figuro 2  

Okupado de la D2 / 3-riceviloj en malsamaj cerbaj regionoj post administrado de 400mg sulpirido

Pli bona metodo, tamen, estus kompari [11C] racloprido BP kun BP mezuris uzante radiotraŝilon kiu permesas pli bonan takson de D2/3 ricevila denseco en eksterlandaj regionoj - kiel ekzemple [11C] FLB457 kaj [18F] fallypride, kiu estas tre alta (picomolar) afineco D2/3 ricevilaj antagonistoj (Ito et al., 2008; Mukherjee et al., 1999; Olsson et al., 1999). Ito et al. (2008) mezuris regionajn ligilajn potencialojn akiritajn de la samaj volontuloj per ambaŭ.11C] racloprido kaj []11C] FLB457. Ĉi tiuj datumoj permesas rektan komparon de taksoj de BP en eksterteraj regionoj per korelacia analizo. Ni realigis ĉi tiun analizon uzante la datumojn raportitajn en la manuskripto, kaj evidentas forta pozitiva rilato inter la regionaj valoroj tra ambaŭ spuroj. Tamen ĉi tiu korelacio estas forte influita de la grandaj striataj signaloj akiritaj por ambaŭ radiotracistoj - grave, ne ekzistas korelacio inter [11C] FLB457 kaj [11C] racloprido BP (rs = 0.032; p = 0.92) kiam striataj regionoj estas forigitaj de la analizo (vidu figuro 3). Ĉi tiuj datumoj montras, ke la rilato de malsupera signalo al bruo de []11C] racloprido en extrastriatal areoj kondukas al malbona kvantoro de DA-D2 ricevilo de ricevilo kompare kun la signalo de markilo specife desegnita por kvantigi ligadon en tiaj regionoj. Kvankam la korelacio koeficiento estis proksima al nulo kaj la nombro de volontuloj en ĉi tiu studo estis tipa de PET ricevilo studoj (n = 10) estus grave por ĉi tiu trovo esti konfirmita en pli granda kohorto kaj esti provita tra individuaj cerbo regionoj inkluzive la talamo kaj kortikaj regionoj.

figuro 3  

Disvastigo de potencialoj de extrastriatal ligado mezurataj per du malsamaj dopaminoj D2-radiotraŝiloj ([11C] -raclopride kaj [11C] -FLB457) en la sama 10-volontuloj de Ito et al., (2008)

Malgraŭ ĉi tiuj zorgoj ĉirkaŭantaj la validecon de mezuro de extrastriatal D2/3 receptoroj kun [11C] racloprido, estas eble kalkuli signal-ŝanĝojn en ĉi tiuj regionoj kaj iuj aŭtoroj aplikis ĉi tiujn kalkulojn al la studo de ekstrastigita DA-eldono kun kognaj taskoj, kun iuj pozitivaj rezultoj ĝis nunGarraux et al., 2007; Sawamoto et al., 2008). Tut-cerba analizo de nia lastatempaj trovoj de stria DA-eldono dum planada tasko.Lappin et al., 2009) ankaŭ malkaŝas ŝanĝojn en [11C] racloprido BP en extrastriatal regionoj (vidu.) Figuro 4A). Statistike signifaj ŝanĝoj povas esti vidataj en kelkaj regionoj, plej notinde la antaŭa cingula kortekso. La figuro ankaŭ montras redukton de [11C] racloprido BP dum planado en la regiono de la substantia nigra (maldekstre) kaj eble de hipofizo. Unu koncerno estas ke la BP-valoroj povas esti malmulte kvantigitaj kaj fakte unu subjekto havis negativajn BP-valorojn en la antaŭa cingula kortegano. Signifaj ŝanĝoj ankoraŭ ĉeestis ĉe forigo de ĉi tio.

figuro 4  

Ŝanĝo en extrastriatal [11C] -racloprido BP dum Turo de Londono plananta taskon

Laŭ la duboj pri akurata kalkulado de malaltaj BP-valoroj, kiel diskutite supre, estas malfacile atribui ĉi tiujn evidentajn efikojn al konfidencaj ŝanĝoj en endogenaj DA-niveloj. Ĉi tio pligravigas la mankon de klaraj eksperimentaj pruvoj rilatigantaj la realan liberigon de DA al ŝanĝoj en [11C] racloprido liganta en extrastriatal regionoj. Tamen, proksima inspektado de la BP-kurboj (kiel montrite en Figuro 4B) por la antaŭa cingula kortekso dum planado kaj ripozo montras apartigon de la signalo tra la tuta eksperimento inkluzive la fruajn kadrojn akiritajn dum spurilo, kie neniuj diferencoj en stria BP valoroj estis observitaj. Denove, ĉi tiuj faktoroj malfaciligas al ni atribui la postajn ŝanĝojn al DA-eldono. Sed kio pri la rezultoj en la antaŭaj publikigitaj studoj? Ĉi tie, ni kredas ke ni devas ankaŭ esti singardaj pro la samaj kialoj kaj pro aldonaj statistikaj zorgoj. Dum ni rimarkis ŝanĝojn, kiuj travivas multajn komparajn korektojn tra la tuta cerba volumeno, ambaŭ Sawamoto et al., (2008) kaj Garraux et al., (2007) uzis ROI-analizon (de areoj ene de la antaŭa cingululo kaj kaŭdala frontala kortekso respektive), por limigi la multoblajn komparajn korektojn necesajn. Ĉi tio estas kompreneble akceptebla pritrakto kondiĉe ke la interesregionoj estas difinitaj sendepende de la analizoj raportitaj. Estas neklare por iu ajn el ĉi tiuj studoj, ĉu ĉi tiu estas la kazo. Ja Garraux et al. (2008) eksplicite deklaras ke multoblaj komparaj korektoj estis faritaj uzante "sferan volumenon 5-mm-radiuson centritan sur la pinto" (paĝo 14438).

Interesa averto pri mezuro de liberigo extrastriatal de DA mezurita per [11C] racloprido eble estas la ventra tegmentum kaj substantia nigra. En ĉi tiuj regionoj D2/3 receptoroj estas tre esprimitaj, kvankam ne ĉeestas en ĉiuj projekciaj dopaminergiaj neŭronoj (Lammel et al., 2008). Tamen, la grandeco de la mezriĉa dopaminerĝa kerno rilate al la tipa rezolucio eble endanĝerigos detekto de DA-liberigo en ĉi tiu regiono. Ekzemple la grandeco de la areo ventral tegmental (~ 60mm3) estus de la sama ordo de grando kiel ununura voxel kiam la voxela grandeco estas proksimume 4 × 4 × 4 mm. La substantia nigra povas tial kontribui pli al ĉiuj mezsinaj signaloj vidataj, kvankam sen alta kvalito de ĉi tiu regiono kaj parta volumena korekto ĉiuj trovoj en ĉi tiuj regionoj devas esti traktitaj kun singardeco. Do, estas interese rimarki, ke por nia analizo de la voĉo de la planada tasko montrita en Figuro 4A (farita sen parta volumena korektado), signifa BP-ŝanĝo estis observita en la regiono de la substantia nigra. Ni montris ankaŭ mezureblan ricevilokupon kun 400mg-sulpirido en la sama regiono duflanke, de la sama grado kiel tiu vidita en la striato.Mehta et al., 2008).

Konklude, estas klare, ke mezurebla signalo en iuj extrastriatal regionoj ĉeestas por11C] racloprido esploras kaj ke ŝanĝoj en BP povas esti kalkulitaj en la samaj regionoj rilate al drogadministrado aŭ tasko-plenumado. Tamen, la laboro de Hirvonen et al. (2003) kaj la analizoj de recepta okupado kaj re-analizo de Ito et al. (2008) prezentita ĉi tie forte pridubas la validecon de preciza kvantoro de kortikaj signalŝanĝoj de [11C] raclopride BP.

Lastaj datumoj sugestas, ke extrastriatal [11C] FLB457 kaj [18F] fallypride-ligado ankaŭ povas esti sentema al konkurenco kun endogena DA en homo (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Cropley et al., 2008; Ko et al., 2009; Montgomery et al., 2007; Narendran et al., 2009; Riccardi et al., 2006a; Riccardi et al., 2006b; Slifstein et al., 2004), De ĉi tiuj radiotrazadores, freŝaj datumoj indikas ke [11C] FLB457 povas esti pli sentema ol [18F] fallypride en detektado de pliiĝoj en kortika DA-liberigo pro pli alta signalo-bruoNarendran et al., 2009), kaj ke la sentemo de [18F] fallypride mezurante malkreskojn en eksterĉelaj DA-niveloj povas esti limigita (Cropley et al., 2008). Dum pli fora konfirmo estas postulita, ĉi tiuj radiotraŝiloj povas prezenti la gravan okazon ekzameni rilatojn inter corticala DA-liberigo kaj kogna funkcio. ,Is nun ni konscias pri tri studoj, kiuj adoptis ĉi tiun aliron por mezuri la taskon-induktitajn pliiĝojn en ekstrastigita DA-liberigoAalto et al., 2005; Christian et al., 2006; Ko et al., 2009). Uzante [18F] fallypride kaj la LSSRM-modelo de Alpert et al., (2003), Christian et al., (2006) detektis signifan pliiĝon en [18F] fallypride-movo en la tálamo kiel subjektoj plenumis spacan atenton taskon, kaj ĉi tiu pliiĝo de delokiĝo estis tre rilata al taskoprezento. Uzante [11C] FLB457, Aalto kaj kunlaborantoj, (2006) observitaj malpliiĝas en ligado en la ventra antaŭa cingula kortekso dum ambaŭ vorta labormemoro kaj daŭra atenta tasko. Plue, en la vententrolateral-frontala kortekso kaj maldekstra mezaj tempaj strukturoj, [11C] FLB457 BP estis pli malalta dum la parola tasko pri memora laboro ol dum la daŭra atenta tasko (Aalto et al., 2005). Denove uzante [11C] FLB457, Ko et al., (2009) ĵus raportis pliiĝojn en liberigo de DA en la dekstra dorsa antaŭa cingula kortekso dum karta ordiga testo de kognitiva fleksebleco, kompare kun kontrola tasko, indikante rolon por prefrontal cortical DA en kognan flekseblecon ĉe viro, laŭ rezultoj de bestaj esploroj. Floresco et al., 2006). Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke eble eblas asocii kondutajn spektaklojn kun DA-liberigo en ekstertriataj kaj striataj cerbaj areoj uzante unuarangajn traktoroj, permesante ke la rolo de frontala dopamina funkcio en homa pensado estu plue esplorata.

Liberigo de dopamino dum ne-farmakologiaj paradigmoj

Revenante al striatala DAa liberigo, ni nun revizias la trovojn raportitajn en publikigitaj studoj de DA-liberigo post ne-farmaciaj stimuloj. Dum la publikigitaj studoj estu zorge pripensitaj rilate al la metodaj faktoroj skizitaj supre, signifaj malpliiĝoj en D2/3 radiotraĉiloj estis detektitaj en multaj studoj, kiel resumitaj en tablo 3. Esplorado pri DA-eldono centris sur kvar ĉefaj kampoj en kiuj la literaturo citita en tablo 3 estas organizita: motora elfaro kaj sinsekva lernado; procezoj rilataj al rekompenco; psikologia kaj doloraj streĉoj; kaj kognaj taskoj kaj ŝtatoj. Kiel oni povas vidi per rapida inspektado de ĉi tiu tabelo, por pluraj el ĉi tiuj kategorioj pliigis la liberigon de DA uzante malsamajn paradigmojn kaj radiotraĉajn metodarojn, ofte en studoj faritaj en diversaj esploraj centroj. Multaj kondutaj taskoj inkluzivos pli ol unu el tiuj procezoj de komponantoj, kiuj povas kontribui individue al liberigo de DA - ekzemple, motoraj respondoj ofte necesas dum kondutaj taskoj desegnitaj por taksi kognan agadon. Kvankam interrilatoj inter ŝanĝo en BP kaj la specifaj kondutaj mezuroj de intereso povas esti esploritaj, lastatempaj jaroj vidis kreskantan tendencon al la pli delikata aliro inkluzivi kontrolan esploradon, en kiu mezuroj ne sub specifa esploro (ekzemple, motora eligo) estas egalita al la testkondiĉo.

tablo 3  

Rezultoj de kondutaj studoj pri liberigado de stria dopama en homo

Motorfikeco kaj sinsekva moti-lernado

Pluraj studoj montris, ke D2/3 radiotranĉilo BP en la dorsa striato malpliigas kiam subjektoj plenumas ripetemajn movojn de membroj dum la skanado; paradigmoj inkluzivas man-skriban taskon, piedan etendon / fleksion kaj simplajn fingroperojn.Badgaiyan et al., 2003; Goerendt et al., 2003; Lappin et al., 2008; Lappin et al., 2009; Larisch et al., 1999; Ouchi et al., 2002; Schommartz et al., 2000). Ĉi tiuj malpliiĝoj en BP estis raportitaj sekve [123Mi] IBZM SPET (Larisch et al., 1999; Schommartz et al., 2000), parigita bulo [11C] raclopride PETGoerendt et al., 2003; Lappin et al., 2009; Ouchi et al., 2002) aŭ [11C] raclopride-bolo movo (Badgaiyan et al., 2003) metodikoj. La sola studo raportis negativajn rezultojn administritajn [11C] racloprido post kompletigo de motora tasko (kurado kun rado)Wang et al., 2000), sugestante, ke eble estas bezono por daŭra liberigo de DA en la ĉeesto de la radiotranĉilo por observi signifajn efikojn. La pozitiva studo de Schommartz et al., (2000) estis la unua studo de tasko-induktita DA-liberigo utiligi ne-ripozan kontrolkondiĉon; [123I] Ligo de IBZM en manskriba tasko estis komparita kun tiu en lega tasko, supozata engaĝi ekvivalenta kognitiva ŝarĝo sed sen la motoraj postuloj. Kiel detale en tablo 3, ĉi tiu aliro estis poste adoptita en pluraj studoj.

Iuj indikoj sugestas, ke DA-liberigo ankaŭ mediacios motoron-lernadon. Reduceneralaj malpligrandiĝoj de striatal [11C] raclopride-ligilo ĵus estis raportita dum fingrosekvilibriga tasko uzante ununuran bolon plus konstanta infuzia paradigmo (Garraux et al., 2007), kvankam ĉar la kontrolkondiĉo ne kongruis kun motora eligo, DA-eldono asociita kun motora lernado ne povus disiĝi de tiu asociita kun motora elfaro. Uzo de motoraj kontrolaj kondiĉoj por esplori ŝanĝojn en DA, kiuj specife rilatas al motora lernado estis uzataj en du studoj de Badgaiyan kaj kolegoj (Badgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Ĉi tie, ambaŭ implicita kaj eksplicita lernado de kompleksaj motoraj sekvencoj, relative al motora kontrolkondiĉo, pliiĝis [11C] racloprido-delokigo en la ĉefaj kaj putamenojBadgaiyan et al., 2007; Badgaiyan et al., 2008). Tamen, ĉar ĉi tiuj studoj uzis [11C] racloprido-unun bolus-delokadigmo, konfuzaj efikoj de sangtorentoj ne povas esti ekskluditaj (vidu supre). Ni ĵus komparis liberigon de DA dum motora sekvenca lernado kaj motora sekvenca ekzekuto ene de subjektoj uzantaj paron bolon [11C] raclopride-skanado (Lappin et al., 2009), kaj ne trovis signifajn diferencojn en [11C] racloprido inter sinsekva lernado kaj ekzekuto, kvankam ambaŭ kondiĉoj signife malpliiĝis [11C] racloprido-ligado en la sensiotora motoro kaj asocieca striato kompare kun ripozaj bazlinioj. Ĉi tiu rezulto tial pridubas la amplekson de la komponantoj de motoraj kaj kognaj taskoj apartiĝante laŭ liberigo de DA en striataj subdividoj.

Rekompenc-rilataj procezoj

Studoj pri 11C-raclopride PET esploris la rolon de striatal DA en pluraj aspektoj de rekompenco ĉe homoj. Koncerne rekompencan konsumon, Malgranda et al., 2003 montris ke malpliiĝas en [11C] racloprido BP okazas en la dorsa kaudato kaj dorsa puteno, post konsumo de 'plej ŝatata manĝo' tuj antaŭ skanado (Malgranda et al., 2003). En ĉi tiu studo, la manĝo-induktita malpliiĝas en [...]11C] racloprido BP, kiu estis observita en antaŭe manĝ-senhavaj subjektoj, estis korelaciita kun subjektivaj rangigoj de agrableco, malsato kaj sateco.

Studoj en eksperimentaj bestoj montras, ke la rilato inter rekompenco kaj striataj DA-niveloj estas kompleksa. Dum mikrotransaj studoj montras, ke levilo premanta por naturaj plifortikigistoj, kiel manĝo, pliigas striatalon DA-liberigon (ekz Hernández et al., 1988), plui esplorado indikas, ke ĝi estas la postulo por respondi operan (preman levilon), anstataŭ la ĉeeston de la rekompenco mem, kiu rilatas al pliigo de D.A (Salamone et al., 1994; Sokolowski et al., 1998). Ĉi tio estas spegulita en homaj studoj de liberigo de DA; malkreskis striatal 11C-raclopride BP estas observita dum aktiva (Zald et al., 2004) sed ne pasiva tasko (Hakyemez et al., 2007). Malpliiĝas en [11C] racloprido BP en la ventra kaj dorsa striato ankaŭ lastatempe estis detektita ĉe Parkinsonianoj dum hazardluda tasko postulanta aktivajn respondojn (Steeves et al., 2009). Interese, en la ventra striato, la ŝanĝo en []11C] racloprido BP estis pli granda en pacientoj kun patologia hazardluda malordo ol regaj pacientoj, dum baza linio D2 / 3-ricevila disponeblo estis pli malalta. (Steeves et al., 2009). Ĉi tio estas akorda kun esploroj pri bestoj sugestantaj, ke malaltaj haveblaj riceviloj de D2 / 3 povus mediacii vundeblecon al toksomanio (Dalley et al., 2007), kaj ke aspektoj de dependeco povas esti mediaciitaj per sentivigita DA-liberigo (Robinson kaj Berridge, 2000; Volkow et al., 2006).

En bestoj, ĉar cue iĝas parigita kun rekompenco dum Pavlovia kondiĉado, pliiĝoj en DA-neŭrona rapideco fariĝas pli agorditaj al la rekompenco antaŭdirante signalon ol al la rekompenco mem (Schultz 1998), tiel ke pliiĝas striatala DAa liberigo okazas ĉe sugesta prezento (Kiyatkin et al., 1996; Phillips et al., 2003). Lastatempe, indiko-induktita DA-liberigo estis esplorita per prokrastita mona stimula tasko (Schott et al., 2008). Kompare al neŭtrala rega kondiĉo (desegnita por minimumigi sensorimotor kaj kognajn diferencojn inter kondiĉoj), malpliiĝas en [...]11C] raclopride BP estis observita en la maldekstra ventra striato (kerno accumbens). Volkow et al., (Volkow et al., 2002b; Volkow et al., 2006) esploris cind-induktitan DA-liberigon en manĝo-senhavaj aŭ kokain-dependaj volontuloj. En manĝo-senhavaj subjektoj, manĝo-rilataj indikoj ne signife ŝanĝis [11C] racloprido BP en la striato, krom kiam kombinita kun metilfenidato (Volkow et al., 2002b). Tamen, en dependaj dependemaj volontuloj, drog-rilataj indikoj donitaj per vidbendo de la simulita aĉeto, preparo kaj fumado de fendita kokaino produktis signifajn malpliiĝojn en dorsa striatalo [11C] raclopride BP. Tĉi tiuj ŝanĝoj rilatas al mem-raportoj pri avido kaj povas rilati al kutimaj aspektoj de deviga drogo (Volkow et al., 2006). Kune, ĉi tiuj rezultoj kongruas kun la hipotezo, kiu rekompencas lernadon de antaŭenigo kaj plifortigo povas rilati al respondo de DA en la ventra striato, sed ke DA-procezo ligita al kutimaj kondutoj en dependeco estas mediata de pli da dorsaj striataj regionoj. (Porrino et al., 2004).

Estas iuj indicoj, ke en klinikaj malsanoj, kuracaj placeboj ankaŭ povas agi kiel antaŭdiraj indikoj, en tiu placebo-administrado povas konduki al atendo de klinikaj avantaĝoj, kiaj dolora malpezigo, kiuj funkcias kiel rekompencoj (de la Fuente-Fernandez et al., 2004). Oni observis liberigon de placebo-induktita DA tra la striato en pacientoj de Parkinson, post administrado de salo anstataŭ apomorfino (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002) kaj dum trompo rTMS (Strafella et al., 2006). En la apomorfina studo, la ŝanĝo en [2]11C] raclopride-ligado en la dorsa striato korelaciita kun la kvanto de klinika profito raportita post placebo-administrado (de la Fuente-Fernandez et al., 2001; de la Fuente-Fernandez et al., 2002; de la Fuente-Fernandez et al., 2004) kaj simila sed ne signifa tendenco observis post rTMS (Strafella et al., 2006). Kvankam observata nur uzante analizon de voxel-saĝa kaj ne ROI, simila rezulto en la ventra striato estis sugestita lastatempe post administrado de placebo por glukozo en fastitaj viroj (Haltia et al., 2008). Ĉi tiuj studoj, faritaj de malsamaj grupoj, ambaŭ uzis parajn bulo-skanadojn. Pliigita eksterĉela DA en la striato responde al placebana administrado ankaŭ estis observita en analgeziaj studoj uzante metodaron de BI; [11C] racloprido BP malpliiĝis en la placebo-kondiĉo ambaŭ dum la atendado de doloro (Scott et al., 2007a), kaj dum la transdono de la dolora stimulo (Scott et al., 2008). Ĉi tie, la DA-eligo en la ventra striato ŝajnis aparte asociita kun la placebo-respondo (Scott et al., 2007a; Scott et al., 2008). Malpliigita [11C] racloprido BP ankaŭ povas esti aparte evidenta en la ventra striatum kiam placebo-tablojdoj estas administritaj anstataŭ psikostimulaj medikamentoj; kiam placebo-piloloj, identaj al la antaŭe administritaj anfetamino-tablojdoj, estis donitaj en medipreparado antaŭe parigita kun amfetamino-administrado, markis malkreskojn en [11C] raclopride-ligilo en la ventra striato estis detektita (23%) (Boileau et al., 2007).

En la romano [11C] raclopride-movo metodo de Pappata et al., (2002,) signifa [11C] racloprido-delokigo en la ventra striato okazis en neatendita mona akira kondiĉo (Pappata et al., 2002). Uzante zorge desegnitan studon kun taŭga sensora movmovada kondiĉo kaj establita11C] raclopride-modelada tekniko, estis pruvita ke neantaŭvideblaj monaj rekompencoj pliigas DA-nivelojn en la mediala maldekstra kardula kerno (Zald et al., 2004). Kiel deklarite supre, konforme al studoj pri mikrodializo de operantaj reagoj ĉe bestoj (Salamone et al., 1994), ĉi tiu pliiĝo en DA aperas depende de la bezono de subjektoj fari kondutan respondon, ĉar neniu pliiĝo en DA estis vidita dum pasiva rekompenca tasko (Hakyemez et al., 2008). Interese, dum ambaŭ aktivaj kaj pasivaj rekompensaj taskoj, kreskas en11C] raclopride-ligilo estis detektita en la putamen, indikante malkreskojn en DA-liberigo, eble pro retenado de atendataj rekompencoj (Hakyemez et al., 2008; Zald et al., 2004). Simile, kiam alkoholaj antaŭdiraj signaloj estis prezentitaj dum temoj estis en la skanilo, sed alkoholo ne ricevis ĝis post kiam la skanado finiĝis, pliiĝas [11C] raclopride-ligado estis observita en la dekstra ventra striatoYoder et al., 2009). Pliigas en [11C] raclopride-ligado ankaŭ estis observita en la dorsa striato de fastitaj viroj, kiuj administris placebon por glukozo.Haltia et al., 2008). Kvankam neklaraj nuntempe, ĉi tiuj rezultoj povas rilati al malkreskoj en DA neŭrona pafo, kiuj estis observitaj ĉe bestoj kiam atendataj rekompencoj estas preterlasitaj ('negativa prognozo-eraro') (Schultz, 1997; Schultz, 1998) kaj ŝanĝita ekvilibro inter la eble kontraŭaj efikoj (Graco, 1991) de fazikaj DA-liberigo kaj la nivelo de tonika (populacio) dopaminergia agado en [11C] ligilo al raclopridoHakyemez et al., 2008). Dum interesa, granda laboro en eksperimentaj bestoj esplorantaj ŝanĝojn en striatalo11C] racloprido liganta rilate al tonika kaj fazika DA-neŭrona pafado, kaj sub malsamaj rekompencaj paradigmoj en vekaj bestoj (Patel et al., 2008), estas bezonata antaŭ ol ĉi tiuj efikoj povas esti klare interpretitaj.

La bestaj literaturoj pri liberigo de DA en rekompenco kaj plifortigo prezentas kompleksan bildon, kaj la preciza rolo de DA en malsamaj dividoj de la striato en rekompenco kaj plifortigo-lernado ankoraŭ estas sub debato.e (Salamone 2007). WĈi tiuj studoj pri PET provizas konvinkan pruvon pri liberigo de DA en la homa striato tra pluraj rekompencaj paradigmoj, la direkto, grando kaj regiona selektiveco de tiuj respondoj verŝajne dependas de faktoroj kiel rekompenco / plifortigo de eventualaĵoj kaj antaŭvidebleco, kondiĉo kaj kutimo-formado. kazo en la besta literaturo.

Psikologia kaj doloraj streĉoj

En bestoj, corticala kaj striatala DA-liberigo pligrandiĝas post ekspozicio al stresoroj kiel kronika modereco, piedo aŭ vosto-ŝoko.Abercrombie et al., 1989; Imperato kaj aliaj, 1991; Sorg et al., 1991). Streso verŝajne estas grava faktoro en la disvolviĝo de malsanoj kiel skizofrenio kaj depresio, kaj ĉi tiu asocio povas esti mediata de molekulaj ŝanĝoj en DA-sistemoj.Butzlaff et al., 1998; Howes et al., 2004; Thompson kaj aliaj, 2004; Walker et al., 1997). La stria reago DA al streĉo uzante [11C] raclopride PET estis esplorita uzante aritmetikajn taskojn kiel psikologiaj stresoroj (Montgomery et al., 2006a; Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008), kaj dolora streĉo (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). La eksperimenta desegno uzata en du studoj de la sama grupo (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) uzis aritmetikan taskon, faritan antaŭ studenta esploristo, kiu regule donis negativan parolan reagon. Ĉi tiu dezajno supozas aparte indukti psikosocial streso. En la streĉo kondiĉo malgrandiĝas en11C] raclopride-ligado estis ŝajna kaj ĉi tiuj estis aparte rimarkindaj en la ventra striato. Interese, la malpliiĝo de [11C] raclopride-ligado estis nur ŝajna en vundeblaj individuoj (tiuj kiuj raportis malaltan patrinan zorgadon aŭ gajnis tre laŭ negativa skizotipia skalo). En malsama aritmetika tasko, sed rilate al egalita kontrola kondiĉo kaj uzanta duoblan kondiĉon BI [11C] administrado de racloprido, ni ne povis detekti ajnan streson-induktitan DA-liberigon (Montgomery et al., 2006a). Ĉi tiu diferenco eble estas ĉar la tasko eble ne ŝarĝis tiom alte je psikosocia streĉo, aŭ eble rilatas al la fakto ke nur malgranda proporcio de tiuj volontuloj raportis malaltan patrinan zorgon. En simileco al ĉi tio, la studado de bolo Volkow et al., (2004), farita ĉe individuoj, kiuj ne estis selektitaj surbaze de streĉa vundebleco, montris neniun diferencon en [11C] ligilo de racloprido dum aritmetika tasko, escepte de ĉeesto de metilfenidato. Sekve, la vundebleco de la subjektoj, kaj la grado al kiu taskoj ŝarĝas sur psikosocia streĉo (aldone al la kognaj defioj de la aritmetika tasko) povas esti gravaj por eliri DA.

La uzo de doloraj stimuloj kiel stresoroj povas kaŭzi grandan DAan respondon. Uzante BI-metodaron, grandaj malpliiĝoj en [1]11C] racloprido BP okazis trans la striatum sur administrado de hipertonika salaĵo al la masetermuskolo.Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b). Kurioze, dum ŝanĝoj en dorsaj striataj areoj estis precipe rilataj al doloraj rangigoj, tiuj en la ventra striatumo rilatis al negativa afekta stato kaj al timo.Scott et al., 2006). Ĉi tiuj datumoj indikas, ke striatala DA-liberigo en la homa cerbo povas okazi responde al aversivo (Scott et al., 2006; Scott et al., 2007b) same kiel rekompencanta (Hakyemez et al., 2008; Malgranda et al., 2003; Volkow et al., 2006; Zald et al., 2004) stimuloj.

Cognitivaj taskoj kaj ŝtatoj

Funkciaj studoj pri MRI kaj rCBF rivelas striatan aktivigon dum plenumado de pluraj kognaj taskoj, inkluzive spacplanadon, spacan laboran memoron kaj agordan ŝanĝon (Dagher et al., 1999; Mehta et al., 2003; Monchi et al., 2001; Monchi et al., 2006b; Owen kaj aliaj, 1996; Owen 2004; Rogers et al., 2000). Kvankam malpli da laboro estis farita en ĉi tiu areo, dopaminergiaj kontribuoj al iuj aspektoj de kogna funkciado estis esploritaj uzante PET. En aparta, malpliiĝas en [11C] racloprido BP estis observita dum planado de arita ŝanĝo (Monchi et al., 2006a), kaj dum spaca planado (Lappin et al., 2009) kaj spacaj laboraj memoraj taskoj (Sawamoto et al., 2008). Dum malpliiĝas en [11C] racloprido BP estis detektita kompare kun ne-ripozaj kontrolkondiĉoj en la esploroj de Monchi et al., 2006a kaj Sawamoto et al., 2008; en la spaca planada esploro de Lappin et al., (2009) la kognaj komponantoj de la tasko ne povis esti klare apartigitaj de motoraj komponantoj. Interese, la rezultoj de ĉiuj ĉi tiuj studoj sugestas, ke efikoj povas esti plej grandaj en la kaŭdato, kiu konformiĝus kun prognozoj de stria anatomio (Aleksandro et al., 1986; Haber et al., 2000) kaj la funkcia subdivida modelo (Martinez et al., 2003) kiuj sugestas, ke DA en la kaŭdato (asocia striato) povas precipe moduli kognajn funkciojn.

Fine, iuj indicoj sugestas, ke [11C] racloprido BP-valoroj ankaŭ povas varii laŭ la interna kogna stato de la individuo kiam neniu konduta eligo estas bezonata. Jogo-Nidra mediacio asocias kun malkreskoj en BP en la ventra striatoKjaer et al., 2002) kaj malgranda studo sugestis, ke volontulaj necertecoj pri la eksperimenta procedo (ĉu aŭ ne trinki alkoholon) ankaŭ ŝanĝas la bazlinion BP (aŭ ne).Yoder et al., 2008). Dum pli fora konfirmo estas postulita, ĉi tiu lasta studo, kune kun tiuj de psikologia streĉo ĉe vundeblaj individuoj (Pruessner et al., 2004; Soliman et al., 2008) povas ilustri la gravecon de zorge kontrolitaj eksperimentaj kondiĉoj dum PET enketoj pri DA-liberigo.

konkludoj

Ĉi tiuj studoj montras, ke pliigoj en DA-liberigo povas esti observitaj en la homa striato dum plenumado de pluraj kondutoj al kiuj centra rolo de DA estis atribuita al studoj faritaj en eksperimentaj bestoj. Plia kredindaĵo al ĉi tiuj trovoj estas donita per la observado, kiu malpliiĝas en [...]11C] racloprido BP aŭ delokigo estis ripetite raportitaj dum motoro, rekompenco-rilataj kaj kognaj taskoj uzante aron da metodaroj. Tamen, bildigado-tasko-induktita DA-liberigo ankaŭ estas rilata al signifa potencialo por eksperimenta antaŭjuĝo, kiu povas origini de kelkaj fontoj, inkluzive de pliiĝoj en kapmovado aŭ ŝanĝoj en rCBF dum la taska kondiĉo. La relativa sentemo de la malsamaj metodikaj aliroj al ebla biaso estos ekvilibrigita kontraŭ praktikaj konsideroj kiam plenumante studojn de ĉi tiu tipo kaj tial optimuma eksperimenta desegno povas varii laŭ la hipotezo sub esploro..

Kvankam iuj asocioj inter regionaj ŝanĝoj en BP kaj diskretaj elementoj de taskoprezento estis atingitaj uzante aŭ interrilatajn analizon aŭ subtrahtajn metodojn, plia laboro uzante zorgeme desegnitajn kondiĉojn de kontrolo estas bezonata por determini la amplekson al kiu ĉi tiuj procezoj povas esti disigitaj ĉe la regiona kaj funkcia. nivelo. La distribuado de D2/3 riceviloj kaj karakterizaĵoj de disponebla D2/3 radiotraŝiloj postulas, ke nuntempe konfida detekto de tasko-induktitaj ŝanĝoj en eksterĉelaj DA-niveloj estas ĉefe limigita al la striato. Kvankam kelkaj kuraĝigaj rezultoj en extrastriatal-regionoj estis raportitaj uzante alt-afinecon D2/3 antagonistaj radiotraŝiloj (Aalto et al., 2005; Christian et al., 2006), estas necesa plia konfirmo de la sentiveco de ĉi tiuj radiotraŝiloj al extrastriatales ŝanĝoj en DA.

,Is nun, la plej multaj enketoj pri dopaminerika bazo de homa konduto estis faritaj ĉe sanaj volontuloj. Grava defio por estontaj esploroj estas la determino de asocioj inter kondutaj kaj kognaj simptomoj de psikiatriaj kaj neŭrologiaj malordoj kaj malnormala A release-liberigo dum plenumado de rilataj taskoj. Ĉar la ŝanĝoj en BP eltrovitaj estas sufiĉe malgrandaj, inter-grupaj komparoj defias kaj uzado de pliigaj metodaroj kiel inhibicio de DA-rekaptado povas esti aparte utila en ĉi tiu fikso. Pliigita kompreno de la ligoj inter nenormala DA-liberigo kaj la simptomoj kaj progresado de malsanoj kiel skizofrenio, Parkinson kaj dependeco povas havi gravajn konsekvencojn por klinikaj kaj terapiaj intervenaj strategioj.

Dankoj

La aŭtoroj ŝatus danki prof-ojn Alain Dagher (Mezlernejo Neurológico de Montreal, Universitato McGill, Montreal, Kanado) kaj D-ro Stephanie Cragg (Universitato de Oxford, Britio) por lia valora kontribuo al ĉi tiu manuskripto.

Referencoj

  1. Aalto S, Bruck, Laine M, Nagren K, Rinne JO. Duringeto de tempa kaj fronta dopamino dum laboraj memoraj kaj atentaj taskoj en sanaj homoj: studo pri positrona emisión tomografio uzante la alt-afinecon de dopamina D2-receptora ligando [11C] FLB 457. J. Neurosci. 2005: 25: 2471-2477. [PubMed]
  2. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Efiko diferenciala de la streĉo en la liberigo de dopamina in vivo en la estriado, la kerno accumbens kaj la ŝelo cortical mezala. J.Neurochem. 1989: 52: 1655-1658. [PubMed]
  3. Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Pliigita stria dopama transdono en skizofrenio: konfirmo en dua kohorto. Psikiatrio Am.J. 1998: 155: 761-767. [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, Strick PL. Paralela organizado de funkcie apartigitaj cirkvitoj ligantaj bazajn ganglionojn kaj kortekso. Annu.Rev.Neurosci. 1986: 9: 357-381. [PubMed]
  5. Alpert NM, Badgaiyan RD, Livni E, Fischman AJ. Nova metodo por detekti neinvasiva de ŝanĝoj neuromoduladores en specifaj sistemoj de neurotransmisores. Neuroimage. 2003: 19: 1049-1060. [PubMed]
  6. Anstrom KK, Woodward DJ. Bremsado pliigas dopaminergian eksplodan pafadon en maldormaj ratoj. Neuropsikofarmacologio. 2005: 30: 1832-1840. [PubMed]
  7. Aston JA, Gunn RN, Worsley KJ, Ma Y, Evans AC, Dagher A. Statistika metodo por analizi la pozitrokemajn tomografiojn de ligoj de neuroreceptor. Neuroimage. 2000: 12: 245-256. [PubMed]
  8. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Duringeto de striatala dopamino dum nerompetita motora tasko ĉe homaj volontuloj. Neŭroreporton. 2003: 14: 1421-1424. [PubMed]
  9. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Ineto de striateca dopamino en sinsekva lernado. Neuroimage. 2007: 38: 549-556. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  10. Badgaiyan RD, Fischman AJ, Alpert NM. Eksplicita motoro-memoro aktivigas la striatan dopaminan sistemon. Neŭroreporton. 2008: 19: 409-412. [PubMed]
  11. Baldi E, Mariottini C, Bucherelli C. Substantia nigra rolo en timiga kondiĉo-firmiĝo. Neurobiol.Learn.Mem. 2007: 87: 133-139. [PubMed]
  12. Batalo G. Bloka spino konstruo de ondeletoj 1. Funkcioj de Lemarie. Komunikadoj en Matematika Fiziko. 1987: 7: 601-615.
  13. Bayer HM, Glimcher PW. Midbrain-dopamino-neŭronoj kodas kvantan premian antaŭdiron erarmosignalon. Neŭrono. 2005: 47: 129-141. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  14. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Lasita kondiĉita liberigo de dopamino en homoj: postrona posedaĵona emisión [11C] racloprido studas kun anfetamino. J. Neurosci. 2007: 27: 3998-4003. [PubMed]
  15. Breier A, Adler CM, Weisenfeld N, Su TP, Elman Mi, Picken L, Malhotra AK, Pickar D. Efikoj de NMDA-antagonismo pri stria dopamina liberigo en sanaj subjektoj: apliko de nova PET-alproksimiĝo. Sinapsoj. 1998: 29: 142-147. [PubMed]
  16. Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de BA, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. La skizofrenio estas asociita kun altaj koncentriĝoj sinaptaj de dopaminoj induktitaj de amfetamino: indikaĵoj de nova pozitrono Metodo de emisión de tomografía. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94: 2569-2574. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  17. Brody AL, Olmstead RE, Londono-ED, Farahi J, Meyer JH, Grossman P, Lee GS, Huang J, Hahn EL, Mandelkern MA. .Eto de dopado de fumstria ventra striatum. Psikiatrio Am.J. 2004: 161: 1211-1218. [PubMed]
  18. Butzlaff RL, Hooley JM. Esprimita emocio kaj psikiatria recidivo: meta-analizo. Arch.Gen.Psychiatry. 1998: 55: 547-552. [PubMed]
  19. Tendaroj M, Cortes R, Gueye B, Probst A, Palacios JM. Receptores de dopamina en homa cerbo: dissendo autoradiográfica de lokoj D2. Neŭroscienco. 1989: 28: 275-290. [PubMed]
  20. Carelli RM, Deadwyler SA. Komparo de nukleo akumulas neŭronajn pafadajn padronojn dum kokainfabrikado kaj akva plifortigo en ratoj. J. Neurosci. 1994: 14: 7735-7746. [PubMed]
  21. Carson RE. PET fiziologiaj mezuroj uzante konstantan infuzon. Nucl.Med.Biol. 2000: 27: 657-660. [PubMed]
  22. Carson RE, Breier A, de BA, Saunders RC, Su TP, Schmall B, Der MG, Pickar D, Eckelman WC. Kvantumo de amfetamino-induktitaj ŝanĝoj en [11C] racloprido liganta kun kontinua infuzaĵo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997: 17: 437-447. [PubMed]
  23. Carson RE, Channing MA, Blasberg RG, Dunn BB, Cohen RM, Rice KC, Herscovitch P. Komparo de boloj kaj infuzaĵaj metodoj por ricevila kvantiteco: aplikiĝo al [18F] ciklofoksio kaj positrona tomografio. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1993: 13: 24-42. [PubMed]
  24. Cervenka S, Backman L, Cselenyi Z, Halldin C, Farde L. Asocioj inter dopamina D2-ricevila ligado kaj sciiĝa efikeco indikas funkcian kupeon de la homa striato. Neuroimage. 2008: 40: 1287-1295. [PubMed]
  25. Cheramy A, Romo R, Glowinski J. La relativaj roloj de neŭrona agado kaj rektaj presinaptaj mekanismoj en kontrolo de la liberigo de dopamino de la kata kerna kerno. Ann.NYAcad.Sci. 1986: 473: 80-91. [PubMed]
  26. Christian BT, Lehrer DS, Shi B, Narayan TK, Strohmeyer-PS, Buchsbaum-MS, Mantil-JC. Mezuri neuramodulación de dopamina en la baldakeno: uzante PET Fally-18 fallypride por studi la liberigon de dopamina dum tasko de spaca atento. Neuroimage. 2006: 31: 139-152. [PubMed]
  27. Ciliax BJ, Heilman C, Demchyshyn LL, Pristupa ZB, Ince E, Hersch SM, Niznik HB, Levey AI. La dopamina transportilo: imunokemia karakterizado kaj lokalizo en cerbo. J. Neurosci. 1995: 15: 1714-1723. [PubMed]
  28. Cragg SJ, Rice ME. Farante la pasintan DAT ĉe DA sinapso. Tendencoj Neurosci. 2004: 27: 270-277. [PubMed]
  29. Cropley VL, Innis RB, Nathan PJ, Bruna AK, Sangare JL, Lerner A, Ryu YH, Sprague KE, Pike VW, Fujita M. Malgranda efiko de dopamina liberigo kaj neniu efiko de dopamina forigo de [18F] fallypride-ligo en sanaj homoj . Sinapsoj. 2008: 62: 399-408. [PubMed]
  30. Cumming P, Wong DF, Gillings N, Hilton J, Scheffel U, Gjedde A. Specifa ligado de [(11) C] racloprido kaj N - [(3) H] propil-norapomorfino al dopaminaj riceviloj en vivanta muskurstrabulo: okupo de proteino G endogena de dopamina kaj guanosina, libera de trifosfato. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002: 22: 596-604. [PubMed]
  31. Dagher A, Gunn RN, Lockwood G, Cunningham VJ, Grasby Ĉefministro, Brooks DJ. Mezuri Liberigon de Neurotransmisilo per PET: Metodologiaj Temoj. 1998: 449-454.
  32. Dagher A, Owen AM, Boecker H, Brooks DJ. Mapante la reton por planado: korelacia TIA-aktivada studo kun la Turo de Londono. Cerbo. 1999; 122 (Pt 10): 1973-1987. [PubMed]
  33. Dayan P, Balleine BW. Rekompenco, motivado kaj lernado de plifortigo. Neŭrono. 2002: 36: 285-298. [PubMed]
  34. de la Fuente-Fernandez, Phillips AG, Zamburlini M, Sossi V, Calne DB, Ruth TJ, Stoessl AJ. Liberigo de dopamino en homa ventrala striato kaj atendo de rekompenco. Behav.Brain Res. 2002: 136: 359-363. [PubMed]
  35. de la Fuente-Fernandez, Ruth TJ, Sossi V, Schulzer M, Calne DB, Stoessl AJ. Atendo kaj dopama liberigo: mekanismo de la efekto placebo en Parkinson. Scienco. 2001: 293: 1164-1166. [PubMed]
  36. de la Fuente-Fernandez, Schulzer M, Stoessl AJ. Placeboomekanismoj kaj rekompenscirkvitaro: indicoj de Parkinson. Biol.Psychiatry. 2004: 56: 67-71. [PubMed]
  37. de Oliveira AR, Reimer AE, Brandao ML. Mekanismoj de dopamina D2 en la esprimo de kondiĉita timo. Pharmacol.Biochem.Behav. 2006: 84: 102-111. [PubMed]
  38. Dewey SL, Brodie JD, Fowler JS, MacGregor RR, Schlyer DJ, King PT, Alexoff DL, Volkow ND, Shiue CY, Wolf AP. Studoj pri positrona emisión-tomografio (PET) pri dopamineraj / kolinergiaj interagoj en la babuana cerbo. Sinapsoj. 1990: 6: 321-327. [PubMed]
  39. Dewey SL, Logan J, Wolf AP, Brodie JD, Angrist B, Fowler JS, Volkow ND. Amfetamino induktita malpliigas en (18F) -N-metilsulfoperidol ligado en la babuana cerbo uzanta pozitrokonsona tomografion (PET) Synapse. 1991: 7: 324-327. [PubMed]
  40. Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Simkowitz P, MacGregor RR, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP. Efikoj de centra kolinergia blokado pri liberigo de stria dopama dopango mezurita per tomografio per positronoj en normalaj homoj. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1993; 90: 11816-11820. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  41. Drevets WC, Gautier C, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Prezo JL, Mathis CA. La liberigo de dopamino induktita de amfetamino en homa ventra striato korelacias kun eŭforio. Biol.Psychiatry. 2001: 49: 81-96. [PubMed]
  42. Dugast C, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Kontinua en viva monitorado de elvokita dopamena liberigo en la randa kerno accumbens per amperometrio. Neŭroscienco. 1994: 62: 647-654. [PubMed]
  43. Endres CJ, Carson RE. Taksado de dinamikaj ŝanĝiĝemaj neurotransmisoroj kun bolo aŭ infuzaĵo de neuroreceptor ligand. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998: 18: 1196-1210. [PubMed]
  44. Endres CJ, Kolachana BS, Saunders RC, Su T, Weinberger D, Breier A, Eckelman WC, Carson RE. Kinetika modeligado de [11C] racloprido: kombinitaj PET-mikrodializaj studoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1997: 17: 932-942. [PubMed]
  45. Farde L, Eriksson L, Blomquist G, Halldin C. Kineta analizo de centra [11C] racloprido liganta al D2-dopaminaj riceviloj studitaj per PET-komparo al la ekvilibra analizo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1989; 9: 696-708. [PubMed]
  46. Farde L, Halldin C, Stone-Elander S, Sedvall G. Analizo de PET de riceviloj de dopaminoj homaj per 11C-SCH 23390 kaj 11C-raclopride. Psikofarmacologio (Berl) 1987; 92: 278-284. [PubMed]
  47. Farde L, Nordstrom AL, Wiesel FA, Pauli S, Halldin C, Sedvall G. Analizo tomográfico de emisión de positroj de la okupacio de la riceviloj de dopamina de la centra D1 kaj D2 en pacientoj traktitaj kun klasikaj neurolépticos kaj clozapina. Rilato kun flankaj efektoj extrapiramidales. Arch.Gen.Psychiatry. 1992: 49: 538-544. [PubMed]
  48. Farde L, Pauli S, Hall H, Eriksson L, Halldin C, Hogberg T, Nilsson L, Sjogren I, Stone-Elander S. Stereoselektiva ligado de 11C-racloprido en viva homa cerbo - serĉo de ekstertriatraj centraj D2-dopaminaj riceviloj de DORLOTBESTO. Psikofarmacologio (Berl) 1988; 94: 471-478. [PubMed]
  49. Fischer RE, Morris ED, Alpert NM, Fischman AJ. En vivo bildigo de dissendo neuromoduladora sináptica uzante PET: ĝi Revizias la gravan rilaton de neurofisiología. Homa Brain-Mapado. 1995: 3: 24-34.
  50. Flaherty AW, Graybiel AM. Eniro-elirada organizo de la sensorimotora striato en la sciuro simio. J. Neurosci. 1994: 14: 599-610. [PubMed]
  51. Floresco SB, Okcidenta AR, Fraŭlo B, Moore H, Graco AA. La afera modulado de la pafado de dopaminoj ne regulas la tonikan kaj fazan dopaminan dissendon. Nat.Neurosci. 2003: 6: 968-973. [PubMed]
  52. Esprimo kaj farmakologia karakterizado de la Homa D3-dopamina ricevilo. J.Pharmacol.Exp.Ther. 1994: 268: 417-426. [PubMed]
  53. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith KD, Frackowiak RSJ. Statistikaj parametraj mapoj en funkcia bildigo: ĝenerala lineara aliro. Homa Brain-Mapado. 1995: 2: 189-210.
  54. Fujishiro H, Umegaki H, Suzuki Y, Oohara-Kurotani S, Yamaguchi Y, Iguchi A. Dopamina D2-ricevilo ludas rolon en memora funkcio: implicoj de interago de dopamino-acetilkolino en la ventra hipokampo. Psikofarmacologio (Berl) 2005; 182: 253-261. [PubMed]
  55. Luksemburgo K, Dahlstrom A, Hoistad M, Marcellino D, Jansson A, Rivera A, az-Cabiale Z, Jacobsen K, Tinner-Staines B, Hagman B, Leo G, Staines W, Guidolin D, Kehr J, Genedani S, Belluardo N, Agnati LF. De la Golgi-Cajal-mapado al la dissendilo-bazita karakterizado de la neŭronaj retoj kondukantaj al du reĝimoj de cerba komunikado: drataro kaj volumena transdono. Cerbo Res.Rev. 2007: 55: 17-54. [PubMed]
  56. Garraux G, Peigneux P, Carson RE, Hallett M. Interrilato inter taskoj inter bazaj ganglioj kaj liberigo de dopama kortiko. J. Neurosci. 2007: 27: 14434-14441. [PubMed]
  57. Garris PA, Ciolkowski EL, Pastore P, Wightman RM. Efluo de dopamino el la sinapta fendo en la nuklea akcentruso de la rato-cerbo. J. Neurosci. 1994: 14: 6084-6093. [PubMed]
  58. Gibbs AA, Naudts KH, Spencer EP, David AS. La rolo de dopamino en atentaj kaj memoraj antaŭjuĝoj por emocia informo. Psikiatrio Am.J. 2007: 164: 1603-1609. [PubMed]
  59. Goerendt IK, Messa C, Lawrence AD, Grasby-ĉefministro, Piccini P, Brooks DJ. Liberigo de dopamino dum sinsekvaj fingroj en sano kaj Parkinson: PET studas. Cerbo. 2003: 126: 312-325. [PubMed]
  60. Goggi JL, Sardini A, Egerton A, Stranga PG, Grasby Ĉefministro. Internigado de dependaj agonistoj de riceviloj D2: Cuantificación de bildoj per microscopía confocal. Sinapsoj. 2007: 61: 231-241. [PubMed]
  61. Gonon F. Daŭrigita kaj extrasináptica ekscita agado de dopamino mediaciita de D1-receptoroj en la rato-striato en vivo. J. Neurosci. 1997: 17: 5972-5978. [PubMed]
  62. Gonon F, Burie JB, Jaber M, oit-Marand M, Dumartin B, Bloch B. Geometrio kaj kinetiko de dopaminergia dissendo en la rato-striato kaj en musoj malhavantaj dopaminan transportilon. Prog.Brain Res. 2000: 125: 291-302. [PubMed]
  63. Grace AA. Liberigo de fazo kontraŭ tonika dopamino kaj la modulado de respektiveco de dopamina sistemo: hipotezo por la etiologio de skizofrenio. Neŭroscienco. 1991: 41: 1-24. [PubMed]
  64. Grace AA. Fiziologio de la bazaj kaj normaj normaj ganglioj de dopamino: komprenoj pri farmakoterapio de levodopa. Mov Disord. 2008; 23 (Suppl 3): S560-S569. [PubMed]
  65. Grace AA, Bunney BS. La rego de pafo en nigraj dopaminaj neŭronoj: eksplodas. J. Neurosci. 1984a; 4: 2877-2890. [PubMed]
  66. Grace AA, Bunney BS. La rego de pafo en nigraj dopaminaj neŭronoj: ununura spego. J. Neurosci. 1984b; 4: 2866-2876. [PubMed]
  67. Verda MV, Seidel J, Stein SD, Tedder TE, Kempner KM, Kertzman C, Zeffiro TA. Kapo-movado en normalaj subjektoj dum simulita PET-cerbaj bildoj kun aŭ sen kaptilo. J.Nucl.Med. 1994: 35: 1538-1546. [PubMed]
  68. Groves PM, Linder JC, Juna SJ. 5-hidroxidopamino dopilergiaj akson: tridimensiaj rekonstruoj de axonoj, sinapsis kaj postsinaptaj celoj en rat rat. Neŭroscienco. 1994: 58: 593-604. [PubMed]
  69. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametra bildigo de ligando-ricevilo deviga en PET uzante simpligitan referencan regionon. Neuroimage. 1997: 6: 279-287. [PubMed]
  70. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatalaj vojoj en primatoj formas suprenirantan spiralon de la ŝelo ĝis la dorsolateral-striatumon. J. Neurosci. 2000: 20: 2369-2382. [PubMed]
  71. Hakyemez HS, Dagher A, Smith SD, Zald DH. Transdono de stria dopamino ĉe sanaj homoj dum pasiva monprezenta tasko. Neuroimage. 2008: 39: 2058-2065. [PubMed]
  72. Hall H, Farde L, Sedvall G. Subtipoj de ricevilo de homa dopamino - en vitra liga analizo per 3H-SCH 23390 kaj 3H-raclopride. J. Neŭra Transm. 1988; 73: 7-21. [PubMed]
  73. Halo H, Sedvall G, Magnusson O, Kopp J, Halldin C, Farde L. Distribuo de riceviloj D1- kaj D2-dopaminoj, kaj dopamino kaj ĝiaj metabolitoj en la homa cerbo. Neuropsikofarmacologio. 1994: 11: 245-256. [PubMed]
  74. Haltia LT, Rinne-JO, Helin S, Parkkola R, Nagren K, Kaasinen V. Efikoj de intravena placebo kun gluza atendo pri homaj bazaj ganglioj dopaminergia funkcio. Sinapsoj. 2008: 62: 682-688. [PubMed]
  75. Marteloj A, Allom R, Koepp MJ, Senpaga SL, Myers R, Lemieux L, Mitchell TN, Brooks DJ, Duncan JS. Tridimensia maksimuma probablo Atlaso de la homa cerbo, kun aparta referenco al la tempa lobo. Hum Brain Mapp. 2003: 19: 224-247. [PubMed]
  76. Hernandez L, Hoebel BG. Manĝa rekompenco kaj kokaino pliigas eksterĉelan dopaminon en la kerno accumbens mezurita per mikrodeksto. Vivo Sci. 1988: 42: 1705-1712. [PubMed]
  77. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KK, Bolam JP, Ince E, Yi H, Levey AI. Elektronika mikroskopa analizo de proteinoj riceviloj de dopamina D1 kaj D2 en la dorsa striato kaj iliaj sinaptaj rilatoj kun motoro corticostriatal samtempaj. J. Neurosci. 1995: 15: 5222-5237. [PubMed]
  78. Hirvonen J, Aalto S, Lumme V, Nagren K, Kajander J, Vilkman H, Hagelberg N, Oikonen V, Hietala J. Mezuro de striatala kaj thalama dopamino D2-ricevila ligo kun 11C-racloprido. Nucl.Med.Commun. 2003: 24: 1207-1214. [PubMed]
  79. Houston GC, Hume SP, Hirani E, Goggi JL, Grasby-a Ĉefministro. Tempa karakterizado de liberigita liberigo de dopamino kaŭzita de anfetamino kun [11C] racloprido en anestezitaj ronĝuloj. Sinapsoj. 2004: 51: 206-212. [PubMed]
  80. Howes OD, McDonald C, Kanono M, Arseneaŭto L, Boydell J, Murray RM. Vojoj al skizofrenio: la efiko de mediaj faktoroj. Int.J.Neuropsychopharmacol. 2004; 7 (Suppl 1): S7-S13. [PubMed]
  81. Hume SP, Myers R, Bloomfield-Ĉefministro, Opacka-Juffry J, Cremer JE, Ahier RG, Luthra SK, Brooks DJ, Lammertsma AA. Kvantumo de karbon-11-markita racloprido en rato-striato uzanta pozitrokonsona tomografion. Sinapsoj. 1992: 12: 47-54. [PubMed]
  82. Hwang DR, Kegeles LS, Laruelle M. (-) - N - [(11) C] propil-norapomorfino: positrona etikedita dopamino-agonisto por PET-bildigo de D (2) receptoroj. Nucl.Med.Biol. 2000: 27: 533-539. [PubMed]
  83. Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Kuraĝigaj manieroj de dubonaj dopaminaj ĉeloj en la libere moviĝanta rato. Neŭroscienco. 2002; 114: 475 – 492. [PubMed]
  84. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Ŝanĝoj en cerba dopamino kaj acetilkolina liberigo dum kaj sekva streĉado estas sendependaj de la pituitaria-adrenokortika akso. Cerbo Res. 1991; 538: 111 – 117. [PubMed]
  85. Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA, Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA , Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Prezo JC, Slifstein M, Sossi V, Suhara T, Votaw JR, Wong DF, Carson RE. Konsenta nomenklaturo por en vivo bildigo de reverteblaj ligaj radioligandoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 1533 – 1539. [PubMed]
  86. Ito H, Hietala J, Blomqvist G, Halldin C, Farde L. Komparo de la transira ekvilibro kaj kontinua infuza metodo por kvanta PET-analizo de [11C] racloprida ligado. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1998; 18: 941 – 950. [PubMed]
  87. Ito H, Takahashi H, Arakawa R, Takano H, Suhara T. Normala datumbazo de dopaminergiaj neurotransmisiaj sistemoj en homa cerbo mezurita per emitografia tomografio. Neuroimage. 2008; 39: 555 – 565. [PubMed]
  88. Kaasinen V, Aalto S, Nagren K, Rinne JO. Atendo de kafeino induktas dopaminergajn respondojn en homoj. Eur.J.Neurosci. 2004; 19: 2352 – 2356. [PubMed]
  89. Karreman M, Moghaddam B. La antaŭfrontal-kortekso reguligas la bazan liberigon de dopamino en la limia striatumo: efiko mediaciita de ventra tegmenta areo. J.Neurochem. 1996; 66: 589 – 598. [PubMed]
  90. Kiyatkin EA, Stein EA. Kondiĉaj ŝanĝoj en nukleo accumbens dopamina signalo establita de intravena kokaino en ratoj. Neurosci.Lett. 1996; 211: 73 – 76. [PubMed]
  91. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, Lou HC. Pliigita dopamina tono dum medit-induktita ŝanĝo de konscio. Cerbo Res.Cogn Brain Res. 2002; 13: 255 – 259. [PubMed]
  92. Ko JH, Ptito A, Monchi O, Cho SS, Van Eimeren T, Pellecchia G, Ballanger B, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Pliigita dopamina liberigo en la dekstra antaŭa gratula kortekso dum la plenumo de ordiga tasko: Studo pri [11C] FLB 457 PET. Neuroimage. 2009; 46: 516 – 521. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  93. Koepp MJ, Gunn RN, Grasby PM, Bloomfield PM, Cunningham VJ. Ŝanĝoj en cerba sango-fluo dum videoludo: kvantuma studo pri H2 15-O PET. Neuroimage. 2000; 11: S7.
  94. Koepp MJ, Gunn RN, Lawrence AD, Cunningham VJ, Dagher A, Jones T, Brooks DJ, Bench CJ, Grasby Ĉefministro. Indico por ellasaĵo de dopia striatalo dum videoludo. Naturo. 1998; 393: 266-268. [PubMed]
  95. Kortekaas R, Maguire RP, Cremers TI, Dijkstra D, van WA, Leenders KL. In vivo liganta konduton de dopamina ricevilo agonisto (+) - PD 128907 kaj implikaĵoj por la "plafono efiko" en endogenaj konkurencaj studoj kun [(11) C] raclopride-a pozitron-emisión tomografia studo en Macaca mulatta. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2004; 24: 531 – 535. [PubMed]
  96. Kunishio K, Haber SN. Primate cingulostriatal-projekcio: limia striatal kontraŭ sensorimotor striatal enigo. J.Comp Neurol. 1994; 350: 337 – 356. [PubMed]
  97. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. Unikaj ecoj de mesoprefrontalaj neŭronoj ene de duala mezocorticolimbia dopamina sistemo. Neŭrono. 2008; 57: 760 – 773. [PubMed]
  98. Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS. Komparo de metodoj por analizo de klinikaj [11C] raclopridaj studoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996a; 16: 42 – 52. [PubMed]
  99. Lammertsma AA, Hume SP. Simpligita referenca histo-modelo por studoj pri PET-receptoro. Neuroimage. 1996b; 4: 153 – 158. [PubMed]
  100. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamina liberigo en la homa striato: reviziitaj motoraj kaj kognaj taskoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2008 [PubMed]
  101. Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Egerton A, Coulson M, Grasby PM. Dopamina liberigo en la homa striato: reviziitaj motoraj kaj kognaj taskoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2009; 29: 554 – 564. [PubMed]
  102. Larisch R, Schommartz B, Vosberg H, Muller-Gartner HW. Influo de motora agado sur striatala dopamina liberigo: Studo uzanta iodobenzamidon kaj SPECT. Neuroimage. 1999; 10: 261 – 268. [PubMed]
  103. Laruelle M. Bildiga sinapsa neŭrotransmisio kun in vivo ligaj konkurencaj teknikoj: kritika revizio. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2000a; 20: 423 – 451. [PubMed]
  104. Laruelle M. La rolo de model-bazitaj metodoj en la disvolvo de ununuraj skanadaj teknikoj. Nucl.Med.Biol. 2000b; 27: 637 – 642. [PubMed]
  105. Laruelle M, bi-Dargham A, Gil R, Kegeles L, Innis R. Pliigita dopamina transdono en skizofrenio: rilato al malsanaj fazoj. Biol.Psikiatrio. 1999; 46: 56 – 72. [PubMed]
  106. Laruelle M, bi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Komputiligita tomografia bildado de fotonoj por emisioj de dopamina liberigo de amfetaminoj en skizofrenaj subjektoj. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1996; 93: 9235 – 9240. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  107. Leviel V, Gobert A, Guibert B. La glutamato-mediaciita liberigo de dopamino en la rat-striatumo: plua karakterizado de la duobla ekscit-inhibicia funkcio. Neŭroscienco. 1990; 39: 305 – 312. [PubMed]
  108. Logan J, Dewey SL, Wolf AP, Fowler JS, Brodie JD, Angrist B, Volkow ND, Gatley SJ. Efikoj de endogena dopamino sur mezuroj de [18F] N-metilspiroperidol-ligado en la bazaj ganglioj: komparo de simuladoj kaj eksperimentaj rezultoj de PET-studoj ĉe beboj. Sinapso 1991; 9: 195 – 207. [PubMed]
  109. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Pripensado de la monomero-dimer-ekvilibro de la dopamina D2-receptoro kaj la anomalaj ligaj ecoj de la dopamina D2-receptoro ligando, N-metil-spiperono. J.Neural Transm. 2001a; 108: 279 – 286. [PubMed]
  110. Logan J, Fowler JS, Dewey SL, Volkow ND, Gatley SJ. Pripensado de la monomero-dimer-ekvilibro de la dopamina D2-receptoro kaj la anomalaj ligaj ecoj de la dopamina D2-receptoro ligando, N-metil-spiperono. J.Neural Transm. 2001b; 108: 279 – 286. [PubMed]
  111. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Raportaj volumenaj proporcioj sen specimenoj de sango de grafika analizo de PET-datumoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1996; 16: 834 – 840. [PubMed]
  112. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, Dewey SL, Schlyer DJ, MacGregor RR, Hitzemann R, Bendriem B, Gatley SJ. Grafika analizo de revertebla radioliganda ligado de mezuradoj de tempo-aktiveco aplikita al [N-11C-metil] - (-) - kokainaj PET-studoj en homaj subjektoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
  113. Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, MacGregor R, Schlyer D, Gatley SJ, Pappas N, King P. Efikoj de sangofluo sur rakloprida ligado [11C] en la cerbo: modelaj simuladoj kaj kineta analizo de Datumoj pri PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1994; 14: 995 – 1010. [PubMed]
  114. Marenco S, Carson RE, Berman KF, Herscovitch P, Weinberger DR. Dopamina liberigo de nikotino-induktita en primatoj mezuritaj kun [11C] racloprida PET. Neuropsikofarmakologio. 2004; 29: 259 – 268. [PubMed]
  115. Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang Y, Cooper T, Kegeles L, Zarahn E, bi-Dargham A, Haber SN, Laruelle M. Imagado de homa mezolimbia dopamina transdono kun emitioj de pozitronoj. Parto II: liberigita de amfetamino dopamina liberigo en la funkciaj subdividoj de la striatumo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2003; 23: 285 – 300. [PubMed]
  116. Mawlawi O, Martinez D, Slifstein M, Broft A, Chatterjee R, Hwang DR, Huang Y, Simpson N, Ngo K, Van HR, Laruelle M. Bildigo de homa mezolimbia dopamina transdono kun tomografio de emisioj de pozitronoj: I. Precizeco kaj precizeco de D (2) ricevilaj parametraj mezuradoj en ventrala striatumo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2001; 21: 1034 – 1057. [PubMed]
  117. Mehta MA, Hinton EC, Montgomery AJ, Bantick RA, Grasby PM. Sulpirido kaj mnemonika funkcio: efikoj de dopamina D2-receptoro-antagonisto pri laboranta memoro, emocia memoro kaj longtempa memoro en sanaj volontuloj. J.Psikofarmakolo. 2005; 19: 29 – 38. [PubMed]
  118. Mehta MA, McGowan SW, Lawrence AD, Aitken MR, Montgomery AJ, Grasby PM. Sistema sulpirido modulas striitan sangan fluon: rilatoj al spaca laboranta memoro kaj planado. Neuroimage. 2003; 20: 1982 – 1994. [PubMed]
  119. Mehta MA, Montgomery AJ, Kitamura Y, Grasby PM. La niveloj de okupado de la dopamina D2-akcepto de akraj sulpiridaj defioj, kiuj produktas laboran memoron kaj lernajn mankojn en sanaj volontuloj. Psikofarmakologio (Berl) 2008; 196: 157 – 165. [PubMed]
  120. Meyer JH, Gunn RN, Myers R, Grasby PM. Takso de spaca normaligo de PET-ligaj bildoj per ligand-specifaj ŝablonoj. Neuroimage. 1999; 9: 545 – 553. [PubMed]
  121. Mintun MA, Raichle ME, Kilbourn MR, Wooten GF, Welch MJ. Kvantiva modelo por la in vivo takso de drogaj ligaj retejoj kun emisiotitografio. Ann.Neurol. 1984; 15: 217 – 227. [PubMed]
  122. Monchi O, Ko JH, Strafella AP. Striatala dopamina liberigo dum plenumado de plenumaj funkcioj: A [(11) C] racloprida PET-studo. Neuroimage. 2006a; 33: 907 – 912. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  123. Monchi O, Petrides M, Petre V, Worsley K, Dagher A. Viskonsina Ordigo de Kartoj reviziitaj: apartaj neŭralaj cirkvitoj partoprenantaj en malsamaj stadioj de la tasko identigitaj per eventaj rilataj funkciaj magnetaj resonaj bildigoj. J.Neurosci. 2001; 21: 7733 – 7741. [PubMed]
  124. Monchi O, Petrides M, Strafella AP, Worsley KJ, Doyon J. Funkcia rolo de la bazaj ganglioj en la planado kaj ekzekuto de agoj. Ann.Neurol. 2006b; 59: 257 – 264. [PubMed]
  125. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Kadro por mesencefikaj dopaminaj sistemoj bazitaj sur antaŭdira hebba lernado. J.Neurosci. 1996; 16: 1936 – 1947. [PubMed]
  126. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Komputadaj roloj por dopamino en kondutisma kontrolo. Naturo. 2004; 431: 760 – 767. [PubMed]
  127. Montgomery AJ, Asselin MC, Farde L, Grasby PM. Mezuro de metilfenidato-induktita ŝanĝo en eksterŝtria dopamina koncentriĝo per [11C] FLB 457 PET. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 369 – 377. [PubMed]
  128. Montgomery AJ, Mehta MA, Grasby PM. Ĉu psikologia streĉo ĉe homo estas asociita kun pliigitaj striatalaj dopaminaj niveloj ?: Studo pri [11C] racloprida PET. Sinapso 2006a; 60: 124 – 131. [PubMed]
  129. Montgomery AJ, Thielemans K, Mehta MA, Turkheimer F, Mustafovic S, Grasby PM. Korekto de kapo-movado sur PET-studoj: komparo de metodoj. J.Nucl.Med. 2006b; 47: 1936 – 1944. [PubMed]
  130. Morris ED, Fischer RE, Alpert NM, Rauch SL, Fischman AJ. En vivo bildado de neŭromodulado per emitono de pozitronoj; Optimumaj ligandaj trajtoj kaj tasko-longo por detekto de aktivigo. Mapado de Homaj Cerboj. 1995; 3: 35 – 55.
  131. Morris ED, Yoder KK. Sentemo pri positronaj emisioj de tomografio: antaŭdiri ligan eblan ŝanĝon por traitronaj emisioj de pozitronoj bazitaj sur siaj kinetikaj trajtoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2007; 27: 606 – 617. [PubMed]
  132. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Dunigan KA, Mantil J. In vitro kaj in vivo taksado de la ligado de la agonisto de la dopamina D2-receptoro (11) C- (R, S) -5-hidroksio-2- (di-n-propilamino) tetralino en ronĝuloj kaj nehoma homo. Sinapso 2000; 37: 64 – 70. [PubMed]
  133. Mukherjee J, Narayanan TK, Christian BT, Shi B, Yang ZY. Kunligaj trajtoj de agonistoj de receptoroj D2 / D3 de alta afineco, 11C-PPHT kaj 11C-ZYY-339 en ronĝuloj kaj bildigo en ne-homaj primatoj per PET. Sinapso 2004; 54: 83 – 91. [PubMed]
  134. Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Prelima takso de ekstertria dopamina D-2-receptoro liganta en la ronĝuloj kaj nehomaj primataj cerboj uzantaj la altan radioliganda afineco, 18F-fallypride. Nucl.Med.Biol. 1999; 26: 519 – 527. [PubMed]
  135. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal-kortekso reguligas eksplodan pafon kaj dissendan liberigon en rataj mesolimbaj dopaminaj neŭronoj studitaj en vivo. Neurosci.Lett. 1993; 157: 53 – 56. [PubMed]
  136. Narendran R, Frankle WG, Mason NS, Rabiner EA, Gunn RN, Searle GE, Vora S, Litschge M, Kendro S, Cooper TB, Mathis CA, Laruelle M. Positron-tomografia bildado de amfetamina-induktita dopamina liberigo en la homa kortekso : Kompara takso de la radiotraceroj D (2 / 3) de alta afineco [(11) C] FLB 457 kaj [(11) C] fallypride. Sinapso 2009; 63: 447 – 461. [PubMed]
  137. Narendran R, Hwang DR, Slifstein M, Talbot PS, Erritzoe D, Huang Y, Cooper TB, Martinez D, Kegeles LS, bi-Dargham A, Laruelle M. In vivo vundebleco al konkurenco per endogena dopamino: komparo de la agonisto de la ricevilo D2 radiotracer (-) - N- [11C] propil-norapomorphine ([11C] NPA) kun la radiotracer [2C] -raclopride de la antagonisma ricevilo D11. Sinapso 2004; 52: 188 – 208. [PubMed]
  138. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, Hwang Y, Hwang DR, Scher E, Reeder S, Rabiner E, Laruelle M. Dopamina (D2 / 3) agonisto-ricevilo-positron-tomografia radiotracer [11C] - (+) - PHNO estas a D3-ricevilo preferanta agoniston en vivo. Sinapso 2006; 60: 485 – 495. [PubMed]
  139. Najbara GN, Arnold HM, Sarter M, Bruno JP. Disdividoj inter la efikoj de intra-akcibena administrado de amfetamino kaj ekspozicio al nova medio sur akciza dopamino kaj kortika acetilkolina liberigo. Cerbo Res. 2001; 894: 354 – 358. [PubMed]
  140. Niv Y. Kosto, profito, toniko, fazo: kion respondaj indicoj diras al ni pri dopamino kaj instigo? Ann.NYAcad.Sci. 2007; 1104: 357 – 376. [PubMed]
  141. Olsson H, Halldin C, Swahn CG, Farde L. Kvantumo de [11C] FLB 457 liganta al ekstertriaj dopaminaj riceviloj en la homa cerbo. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1164 – 1173. [PubMed]
  142. Ouchi Y, Yoshikawa E, Futatsubashi M, Okada H, Torizuka T, Sakamoto M. Efekto de simpla motora agado sur regiona dopamina liberigo en la striatumo en pacientoj kun malsano Parkinson kaj sanaj subjektoj: studo pri tomografia emisio de pozitronoj. J.Cereb.Blood Flow Metab. 2002; 22: 746 – 752. [PubMed]
  143. Owen AM. Kognitiva misfunkcio en Parkinsono: la rolo de frontostriaj cirkvitoj. Nekrologo. 2004; 10: 525 – 537. [PubMed]
  144. Owen AM, Doyon J, Petrides M, Evans AC. Planado kaj spaca labora memoro: studo pri tomografia emisión de pozitronoj en homoj. Eur.J.Neurosci. 1996; 8: 353 – 364. [PubMed]
  145. Pappata S, Dehaene S, Poline JB, Gregoire MC, Jobert A, Delforge J, Frouin V, Bottlaender M, Dolle F, Di GL, Syrota A. In vivo detekto de striatala dopamina liberigo dum rekompenco: studo pri PET kun [(11 ) C] raclopride kaj ununura dinamika skana alproksimiĝo. Neuroimage. 2002; 16: 1015 – 1027. [PubMed]
  146. Patel VD, Lee DE, Alexoff DL, Dewey SL, Schiffer WK. Bildigo de dopamina liberigo kun emiton de pozitronoj (PET) kaj 11C-raclopride en libere moviĝantaj bestoj. Neuroimage. 2008; 41: 1051 – 1066. [PubMed]
  147. Perruchot F, Reilhac A, Grova C, Evans AC, Dagher A. Moviĝo-korekto de mult-kadraj PET-datumoj. Konferenca Rekordo pri IEEE Trans Nucl Sci. 2004; 5: 3186 – 3190.
  148. Peters JL, Michael AC. Ŝanĝoj en la kinetiko de liberigo kaj kaptiĝo de dopamino havas diferencajn efikojn sur la spaca distribuo de eksterĉelaj dopaminaj koncentriĝoj en rat-striatumo. J.Neurochem. 2000; 74: 1563 – 1573. [PubMed]
  149. Pezze MA, Feldon J. Mezolimbaj dopaminergiaj vojoj en timkondiĉo. Prog.Neurobiol. 2004; 74: 301 – 320. [PubMed]
  150. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsekunda dopamina liberigo antaŭenigas serĉadon de kokaino. Naturo. 2003; 422: 614 – 618. [PubMed]
  151. Piccini P, Pavese N, Brooks DJ. Endogena dopamina liberigo post farmacologiaj defioj en Parkinson-malsano. Ann.Neurol. 2003; 53: 647 – 653. [PubMed]
  152. Pickel VM, Beckley SC, Joh TH, Reis DJ. Ultraestrukta imunokitokemia lokalizo de tirosina hidroksilase en la neostriato. Cerbo Res. 1981; 225: 373 – 385. [PubMed]
  153. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaino-memadministrado produktas progreseman implikiĝon de limuzikaj, asociitaj, kaj sensimotoraj striaj domajnoj. J.Neurosci. 2004; 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  154. Pretorius L, Kitamura Y, Mehta MA, Montgomery AJ, Asselin MC. Ĉu ŝanĝoj en eksterterana ligado al D2 / 3-receptoroj per detektado per PET / [11C] raclopride? Neuroimage. 2004; 22: T89 – T90.
  155. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamine-liberigo en respondo al psikologia streso en homoj kaj ĝia rilato al frua vivo patrina prizorgado: studo pri tomografia emisión de pozitronoj uzante [11C] raclopride. J.Neurosci. 2004; 24: 2825 – 2831. [PubMed]
  156. Pycock CJ, Kerwin RW, Carter CJ. Efiko de lezo de corticalaj dopaminaj finaĵoj sur subkortikaj dopamaj riceviloj en ratoj. Naturo. 1980; 286: 74 – 76. [PubMed]
  157. Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamin-induktita movo de [18F] fallypride en striatum. kaj eksterteranaj regionoj en homoj. Neuropsikofarmakologio. 2006a; 31: 1016 – 1026. [PubMed]
  158. Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Seksaj diferencoj en amfetamin-induktita movo de [(18) F] fallypride en striatal kaj eksterteranaj regionoj: studo pri PET. Am.J.Psikiatrio. 2006b; 163: 1639 – 1641. [PubMed]
  159. Rizo ME, Cragg SJ. Dopamina verŝado post kvanta liberigo: Repensado de dopamina transdono en la nigrostriatal vojo. Cerbo Res.Rev. 2008 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  160. Richfield EK, Penney JB, Juna AB. Anatomiaj kaj afinecaj komparoj inter dopaminaj D1 kaj D2-receptoroj en la rat-centra nerva sistemo. Neŭroscienco. 1989; 30: 767 – 777. [PubMed]
  161. Roberts AC, De Salvia MA, Wilkinson LS, Collins P, Muir JL, Everitt BJ, Robbins TW. 6-Hydroxydopamine-lezoj de la prefrontal-kortekso en simioj plibonigas rendimenton ĉe analogo de la Viskonsina Karta Ordiga Provo: eblaj interagoj kun subkortika dopamino. J.Neurosci. 1994; 14: 2531 – 2544. [PubMed]
  162. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Ofteco de dopaminaj koncentriĝoj kreskas en dorsaj kaj ventraj strioj de viraj ratoj dum enkonduko de specioj. J.Neurosci. 2002; 22: 10477 – 10486. [PubMed]
  163. Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Sub-duaj ŝanĝoj en akuma dopamino dum seksa konduto ĉe viraj ratoj. Neuroreporto. 2001; 12: 2549 – 2552. [PubMed]
  164. Roesch-Ely D, Scheffel H, Weiland S, Schwaninger M, Hundemer HP, Kolter T, Weisbrod M. Diferenca dopaminergia modulado de plenuma kontrolo en sanaj subjektoj. Psikofarmakologio (Berl) 2005; 178: 420 – 430. [PubMed]
  165. Rogers RD, Andrews TC, Grasby PM, Brooks DJ, Robbins TW. Kontrastantaj kortikajn kaj subkortikajn aktivadojn produktitajn de atentema agado kaj reverta lernado en homoj. J.Cogn Neurosci. 2000; 12: 142 – 162. [PubMed]
  166. Rosa NP, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Elvokita potenco de metilfenidato de eksterĉela dopamino en la cerbo de adoleskantoj kun antaŭtempa naskiĝo: korelacio kun atenta deficito. Ann.NYAcad.Sci. 2002; 965: 434 – 439. [PubMed]
  167. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopamina-mediaciita modulado de odor-elvokitaj amigdala potencialoj dum pavloviana kondiĉado. Naturo. 2002; 417: 282 – 287. [PubMed]
  168. Ross SB, Jackson DM. Kinetiaj ecoj de la amasiĝo de 3H-raclopride en la musa cerbo en vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Fharmacol. 1989a; 340: 6 – 12. [PubMed]
  169. Ross SB, Jackson DM. Kinetiaj ecoj de la dumviva amasiĝo de 3H - (-) - Nn-propilnorapomorfino en musa cerbo. Naunyn Schmiedebergs Arch.Fharmacol. 1989b; 340: 13 – 20. [PubMed]
  170. Ruttimann UE, Andreason PJ, Rio D. Ĉefmovado dum emiti-tomografio de pozitronoj: ĉu ĝi estas signifa? Psikiatria Res. 1995; 61: 43 – 51. [PubMed]
  171. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ. La liberigo de dopamina nukleo-akcibeno pliiĝas dum instrumenta levilo premanta manĝon sed ne senpagan manĝon. Farmacolo. Biochem. Konduto 1994; 49: 25 – 31. [PubMed]
  172. Salamone JD. Funkcioj de mezolimbaj dopaminoj: ŝanĝo de konceptoj kaj ŝovo de paradigmoj. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 191: 389. [PubMed]
  173. Sawaguchi T, Goldman-Rakic ​​PS. D1-dopaminaj riceviloj en prefrontal-kortekso: implikiĝo en laboranta memoro. Scienco. 1991; 251: 947 – 950. [PubMed]
  174. Sawamoto N, Piccini P, Hotton G, Pavese N, Thielemans K, Brooks DJ. Kognaj deficitoj kaj striato-frontala dopamina liberigo en Parkinson-malsano. Cerbo. 2008; 131: 1294 – 1302. [PubMed]
  175. Schiffer WK, Volkow ND, Fowler JS, Alexoff DL, Logan J, Dewey SL. Terapiaj dozoj de amfetamino aŭ metilfenidato malsame pliigas sinaptan kaj ekstracelan dopaminon. Sinapso 2006; 59: 243 – 251. [PubMed]
  176. Schommartz B, Larisch R, Vosberg H, Muller-Gartner HM. Striatala dopamina liberigo en legado kaj skribado mezurita kun [123I] iodobenzamido kaj ununura fotono-emisio komputita tomografio en dekstraj homaj subjektoj. Neurosci.Lett. 2000; 292: 37 – 40. [PubMed]
  177. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, Elmenhorst D, Lang M, Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer A. Mesolimbic funkcia magneta resonanca bildiga aktivado dum rekompenco antaŭvidas korelaciita kun rekompenco-rilata. ventrala striatala dopamina liberigo. J.Neurosci. 2008; 28: 14311 – 14319. [PubMed]
  178. Schultz W. Dopamine-neŭronoj kaj ilia rolo en rekompencan mekanismon. Curr.Opin.Neurobiol. 1997; 7: 191 – 197. [PubMed]
  179. Schultz W. Antaŭdira rekompenca signalo de dopaminaj neŭronoj. J.Neurophysiol. 1998; 80: 1 – 27. [PubMed]
  180. Schultz W, Romo R. Neŭra agado en la simia striatumo dum la komenco de movadoj. Exp.Brain Res. 1988; 71: 431 – 436. [PubMed]
  181. Scott DJ, Heitzeg MM, Koeppe RA, Stohler CS, Zubieta JK. Varioj en la homa doloro-streso spertas per agado ventralaj kaj dorsaj bazaj ganglioj. J.Neurosci. 2006; 26: 10789 – 10795. [PubMed]
  182. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Individuaj diferencoj en rekompenco respondas klarigas atendojn kaj efikojn de placebo. Neŭrono. 2007a; 55: 325 – 336. [PubMed]
  183. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM, Wang H, Koeppe RA, Zubieta JK. Placebo kaj nocebo-efikoj estas difinitaj per kontraŭaj opioidaj kaj dopaminergaj respondoj. Arch.Gen.Psikiatrio. 2008; 65: 220 – 231. [PubMed]
  184. Scott DJ, Stohler CS, Koeppe RA, Zubieta JK. Tempo-kurso de ŝanĝo en [11C] carfentanil kaj [11C] raclopride-liganta potencialo post neparmakologia defio. Sinapso 2007b; 61: 707 – 714. [PubMed]
  185. Seeman P, Guan HC, Niznik HB. Endamina dopamina malaltigas la dopaminan D2-ricevan densecon laŭ mezuro de [3H] raclopride: implikaĵoj por positron-emisia tomografio de la homa cerbo. Sinapso 1989; 3: 96 – 97. [PubMed]
  186. Seeman P, Tallerico T, Ko F. Dopamine delokigas [3H] domperidon el alt-afinecaj lokoj de la dopamina D2-ricevilo, sed ne [3H] raclopride aŭ [3H] spiperone en izotonan medion: Implikaĵoj por homa pozitiva tomografio. Sinapso 2003; 49: 209 – 215. [PubMed]
  187. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Longforma topografio kaj interdigito de kortikostriaj projekcioj en la simia ruso. J.Neurosci. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
  188. Sesack SR, Aoki C, Pickel VM. Ultrastruktura lokalizado de D2-receptor-simila imunoreaktiveco en dubonaj dopaminaj neŭronoj kaj iliaj striaj celoj. J.Neurosci. 1994; 14: 88 – 106. [PubMed]
  189. Shi B, Narayanan TK, Christian BT, Chattopadhyay S, Mukherjee J. Sintezo kaj biologia takso de la ligado de dopamina D2 / D3-agonisto, (R, S) -5-hydroxy-2- (N-propil-N- ( 5 ′ - (18) F-fluoropentil) aminotetralino ((18) F-5-OH-FPPAT) en roedores kaj nehomaj primatoj. Nucl.Med.Biol. 2004; 31: 303-311. [PubMed]
  190. Sibley DR, De LA, Creese I. Antaŭaj hipofizaj dopaminaj riceviloj. Pruvo de interkonverteblaj altaj kaj malaltaj afinecaj statoj de la dopamina ricevilo D-2. J.Biol.Chem. 1982; 257: 6351 – 6361. [PubMed]
  191. Kantisto HS, Szymanski S, Giuliano J, Yokoi F, Dogan AS, Brasic JR, Zhou Y, Grace AA, Wong DF. Pliigita intrasinaptika dopamina liberigo en Tourette-sindromo mezurita de PET. Am.J.Psikiatrio. 2002; 159: 1329 – 1336. [PubMed]
  192. Slifstein M, Laruelle M. Efikoj de statistika bruo sur grafika analizo de studoj pri neuroreceptoroj pri PET. J.Nucl.Med. 2000; 41: 2083 – 2088. [PubMed]
  193. Slifstein M, Laruelle M. Modeloj kaj metodoj por derivado de in vivo neuroreceptor-parametroj kun PET kaj SPECT reverteblaj radiotraktoroj. Nucl.Med.Biol. 2001; 28: 595 – 608. [PubMed]
  194. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, Sudo Y, Talbot PS, Huang Y, Laruelle M. Efekto de amfetamino sur [(18) F] fallypride in vivo ligante al D (2) riceviloj en striatalaj kaj ekstertriaj regionoj de la primata cerbo. : Ununura bolo kaj bolo plus konstantaj infuzaj studoj. Sinapso 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
  195. Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Nutrado-induktita dopamena liberigo en dorsta stria korelacio kun manĝaj agrablaj rangigoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003: 19: 1709-1715. [PubMed]
  196. Sokoloff P, Andrieux M, Besancon R, Pilon C, Martres MP, Ĝiro B, Schwartz JC. Farmakologio de homa dopamina D3-receptoro esprimita en mamula ĉela linio: komparo kun D2-receptoro. Eur.J.Farmakolo. 1992; 225: 331 – 337. [PubMed]
  197. Sokoloff P, Ĝiro B, Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC. Molekula klonado kaj karakterizado de nova dopamina ricevilo (D3) kiel celo por neŭroteptikoj. Naturo. 1990; 347: 146 – 151. [PubMed]
  198. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD. Mikrodialysis studo de kerno kaj akcela dopamino dum operantaj respondoj en la rato. Neŭroscienco. 1998; 86: 1001 – 1009. [PubMed]
  199. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D, Dagher A. Streso-Induktita Dopamina-Liberigo en Homoj kun Risko de Psikozo: a [(11) C] Raclopride PET Study. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 2033 – 2041. [PubMed]
  200. Sorg BA, Kalivas PW. Efikoj de kokaino kaj piedsubteno sur eksterĉelaj dopaminaj niveloj en la ventrala striatumo. Cerbo Res. 1991; 559: 29 – 36. [PubMed]
  201. Steinfels GF, Heym J, Strecker RE, Jacobs BL. Kondutaj korelacioj de dopaminergia unuo-aktiveco en libere movantaj katoj. Cerbo Res. 1983; 258: 217 – 228. [PubMed]
  202. Steeves TDL, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pelleccia G, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Pliigita striatala dopamina liberigo en Parkinsonianaj pacientoj kun patologia hazardludo: studo pri racloprida PET [11C]. Cerbo. 2009 doi: 10.1093 / cerbo / awp054. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  203. Strafella AP, Ko JH, Grant J, Fraraccio M, Monchi O. Kortikostriaj funkciaj interagoj en Parkinsona malsano: studo pri PET-racloprida rTMS / [11C]. Eur.J.Neurosci. 2005; 22: 2946 – 2952. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  204. Strafella AP, Ko JH, Monchi O. Terapia apliko de transcrania magneta stimulado en Parkinson-malsano: la kontribuo de atendo. Neuroimage. 2006; 31: 1666 – 1672. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  205. Strafella AP, Paus T, Barrett J, Dagher A. Repetitiva transcrania magneta stimulado de la homa prefrontal-kortekso induktas liberigon de dopamino en la kavo de la kerno. J.Neurosci. 2001; 21: RC157. [PubMed]
  206. Strafella AP, Paus T, Fraraccio M, Dagher A. Striatala dopamina liberigo induktita de ripeta transkrania magneta stimulado de la homa motora kortekso. Cerbo. 2003; 126: 2609 – 2615. [PubMed]
  207. Studholme C, Monteto DL, Hawkes DJ. Registrado 3-D aŭtomate de MR kaj CT-bildoj de la kapo. Med.Image Anal. 1996; 1: 163 – 175. [PubMed]
  208. Sun W, Ginovart N, Ko F, Seeman P, Kapur S. In vivo evidenteco por dopamina-mediaciita internigo de D2-riceviloj post amfetamino: diferencaj trovoj kun [3H] racloprido kontraŭ [3H] spiperono. Mol.Farmakolo. 2003; 63: 456 – 462. [PubMed]
  209. Taber MT, Fibiger HC. Elektra stimulo de la media prefrontal-kortekso pliigas dopamin-liberigon en la striatumo. Neuropsikofarmakologio. 1993; 9: 271 – 275. [PubMed]
  210. Taber MT, Fibiger HC. Elektra stimulado de la prefrontal-kortekso pliigas dopamin-liberigon en la kerno de la rato: modulado per metabolotropaj glutamataj riceviloj. J.Neurosci. 1995; 15: 3896 – 3904. [PubMed]
  211. Thompson JL, Pogue-Geile MF, Grace AA. Disvolva patologio, dopamino, kaj streso: modelo por la komenco de la simptomoj de skizofrenio. Schizophr.Bull. 2004; 30: 875 – 900. [PubMed]
  212. Tsukada H, Nishiyama S, Kakiuchi T, Ohba H, Sato K, Harada N. Ĉu sinapsa dopamina koncentriĝo estas la ekskluziva faktoro, kiu ŝanĝas la en vivo ligadon de [11C] raclopride ?: PET-studoj kombinitaj kun mikrodiálisis en konsciaj simioj. Cerbo Res. 1999; 841: 160 – 169. [PubMed]
  213. Turkheimer FE, Brett M, Visvikis D, Cunningham VJ. Multirreslua analizo de bildoj de emisiaj tomografioj en la ondolanda domajno. J.Cereb.Blood Flow Metab. 1999; 19: 1189 – 1208. [PubMed]
  214. Umegaki H, Munoz J, Meyer RC, Spangler EL, Yoshimura J, Ikari H, Iguchi A, Ingram DK. Implikado de dopaminaj D (2) riceviloj en kompleksa lernado de labirinto kaj liberigo de acetilcolina en ventra hipokampo de ratoj. Neŭroscienco. 2001; 103: 27 – 33. [PubMed]
  215. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Realtempa malkodado de dopamina koncentriĝo en la caudato-putamen dum tona kaj fazo-pafo. J.Neurochem. 2003; 87: 1284 – 1295. [PubMed]
  216. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Franceschi D, Maynard L, Ding YS, Gatley SJ, Gifford A, Zhu W, Swanson JM. Rilato inter blokado de dopaminaj transportiloj per parola metilfenidato kaj la pliiĝoj de eksterĉela dopamino: terapiaj implicoj. Sinapso 2002a; 43: 181 – 187. [PubMed]
  217. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen-AD, Dewey-SL, Pappas N. Malpliigo de respondo dopaminérgico striatal en dependaj dependaj de kokaino. Naturo. 1997: 386: 830-833. [PubMed]
  218. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Needona" nutraĵa instigo en homoj engaĝas dopaminon en la dorsa striatumo kaj metilfenidato amplifas ĉi tion efiko. Sinapso 2002b; 44: 175 – 180. [PubMed]
  219. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R. Imagado de endogena dopamina konkurado kun [11C] raclopride en la homa cerbo. Sinapso 1994; 16: 255 – 262. [PubMed]
  220. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Maynard L, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Wong C, Vaska P, Zhu W, Swanson JM. Evidenteco, ke metilfenidato plibonigas la matematikan taskon kreskantan dopaminon en la homa cerbo. Am.J.Psikiatrio. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
  221. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, Telang F, Solanto MV, Fowler JS, Logan J, Ma Y, Schulz K, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Deprimita dopamina agado en kaŭdata kaj preparita evidenteco de limia implikiĝo en plenkreskuloj kun atento-deficita / iperaktiva malordo. Arch.Gen.Psikiatrio. 2007; 64: 932 – 940. [PubMed]
  222. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino kaj dopamina en dorsal striatum: mekanismo de avido en kokaino. J.Neurosci. 2006; 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  223. Vollenweider FX, Vontobel P, Hell D, Leenders KL. 5-HT-modulado de dopamina liberigo en bazaj ganglioj en psilocibin-induktita psikozo en homo - PET-studo kun [11C] racloprido. Neŭropsikofarmakologio. 1999; 20: 424-433. [PubMed]
  224. Walker EF, Diforio D. Schizophrenia: neŭra diatezo-streĉmodelo. Psikolo.Rev. 1997; 104: 667 – 685. [PubMed]
  225. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Franceschi D, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Netusil N. PET-studoj pri la efikoj de aerobia ekzerco sur liberigo de homa striatala dopamino. J.Nucl.Med. 2000; 41: 1352 – 1356. [PubMed]
  226. Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. Mezuro de dopamina liberigo kun kontinua infuzaĵo de [11C] raclopride: optimumigo kaj signalo-al-bruaj konsideroj. J.Nucl.Med. 2000; 41: 522 – 530. [PubMed]
  227. Wightman RM. Detektadaj teknologioj. Sondado de ĉela kemio en biologiaj sistemoj kun mikroelektrodoj. Scienco. 2006; 311: 1570 – 1574. [PubMed]
  228. Willeit M, Ginovart N, Graff A, Rusjan P, Vitcu I, Houle S, Seeman P, Wilson AA, Kapur S. Unua homa evidenteco de d-amfetamina induktita movo de agonista radioligand D2 / 3: A [11C] - ( +) - Studo pri tomografia emisio de pozitronoj de PHNO. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 279 – 289. [PubMed]
  229. Willeit M, Ginovart N, Kapur S, Houle S, Hussey D, Seeman P, Wilson AA. Alt-afinecaj statoj de D2 / 3-receptoroj de homa cerbo bildigitaj de la agonisto [11C] - (+) - PHNO. Biol.Psikiatrio. 2006; 59: 389 – 394. [PubMed]
  230. Wilson AA, McCormick P, Kapur S, Willeit M, Garcia A, Hussey D, Houle S, Seeman P, Ginovart N. Radiosintezo kaj taksado de [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H -naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol kiel ebla radioricevilo por en vivo bildado de la dopamina D2-alta afineco kun pozitron-emisia tomografio. J.Med.Chem. 2005; 48: 4153 – 4160. [PubMed]
  231. Woods RP, Cherry SR, Mazziotta JC. Rapida aŭtomata algoritmo por vicigi kaj relikvigi PET-bildojn. J.Comput.Assist.Tomogr. 1992; 16: 620 – 633. [PubMed]
  232. Woods RP, Mazziotta JC, Cherry SR. Registrado al MRI-PET kun aŭtomata algoritmo. J.Comput.Assist.Tomogr. 1993; 17: 536 – 546. [PubMed]
  233. Yoder KK, Kareken DA, Morris ED. Kion ili pensis? Kognaj statoj povas influi [11C] raclopride-ligante potencialon en la striatumo. Neurosci.Lett. 2008; 430: 38 – 42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  234. Yoder KK, Morris ED, Constantinescu CC, Cheng TE, Normandin MD, O'Connor SJ, Kareken DA. Kiam tio, kion vi vidas, ne estas tio, kion vi ricevas: alkoholaĵoj, administrado de alkoholo, antaŭdira eraro kaj homa stria dopamino. Alkoholo Clin.Exp.Res. 2009; 33: 139 – 149. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  235. Yoder KK, Wang C, Morris ED. Ŝanĝo en liganta potencialo kiel kvanta indekso de liberigo de neurotransmisiloj estas tre sentema al relativa tempigo kaj kinetiko de la spurilo kaj endogena ligando. J.Nucl.Med. 2004; 45: 903 – 911. [PubMed]
  236. Yung KK, Bolam JP, Smith AD, Hersch SM, Ciliax BJ, Levey AI. Immunokitokemia lokalizo de dopaminaj receptoroj D1 kaj D2 en la bazaj ganglioj de la rato: lumo kaj elektronika mikroskopo. Neŭroscienco. 1995; 65: 709 – 730. [PubMed]
  237. Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. Dopamina transdono en la homa striatumo dum monaj rekompencaj taskoj. J.Neurosci. 2004; 24: 4105 – 4112. [PubMed]
  238. Zijlstra S, van der WH, Wiegman T, Visser GM, Korf J, Vaalburg W. Sintezo kaj en vivo distribuo en la rato de dopamina agonisto: N - ([11C] metil) norapomorfina. Nucl.Med.Biol. 1993; 20: 7 – 12. [PubMed]
  239. Zoli M, Torri C, Ferrari R, Jansson A, Zini I, Fuxe K, Agnati LF. La apero de la koncepto de transdono de volumeno. Cerbo Res.Brain Res.Rev. 1998; 26: 136 – 147. [PubMed]