La rolo de dopamino en risko prenas: specifa rigardo al la malsano de Parkinson kaj ludado (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Majo 30; 8: 196. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00196. eCollection 2014.

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

abstrakta

Efika modelo sugestas, ke dopamino markas la diferencon inter antaŭdirita kaj sperta rekompenco. Tiamaniere, dopamino povas agi kiel lernilo-signalo kiu povas formi kondutojn maksimumigi rekompencojn kaj eviti punojn. Oni ankaŭ pensas, ke dopamina dinamizas konduton serĉantan rekompencon. Perdo de dopamina signalado estas la ĉefa anomalio en Parkinson. Dopaminaj agonistoj estis implikitaj en la okazo de impulaj kontrolaj malordoj en pacientoj de Parkinson, la plej oftaj estas patologiaj vetludoj, seksa konduto kaj devigaj aĉetoj. Us, pluraj funkciaj bildigaj studoj esplorantaj malhelpajn kontrolajn malordojn en Parkinson estis publikigitaj. Ĉi tie ni revizias ĉi tiun literaturon kaj provas meti ĝin en decidofaran kadron en kiu eblaj gajnoj kaj perdoj estas taksitaj por atingi optimumajn elektojn. Ni ankaŭ provizas hipotezan sed ankoraŭ nekompletan modelon pri la efiko de dopamin-agonaj traktadoj pri ĉi tiuj taksaj valoroj kaj riskoj. Du el la ĉefaj cerbaj strukturoj supozeble implikitaj en komputantaj aspektoj de rekompenco kaj perdo estas la ventra striatum (VStr) kaj la ínsula, ambaŭ dopamine-projekciejoj. Ambaŭ strukturoj estas konsekvence implikitaj en funkciaj cerbaj bildigaj studoj de patologiaj vetludoj en Parkinson.

Ŝlosilvortoj: malordoj pri impulaj kontroloj, impulsemo, rekompenco, malapero de perdo, insula, ventra striato

Vetludado kiel malordo de rekompenco kaj punado

Patologiaj vetludoj povas esti konceptataj kiel malordo de rekompenco kaj punado, per kiu la ludanto elektas tujan sed riskan okazon akiri monon pro la pli granda, pli verŝajna ŝanco ŝpari monon (Ochoa et al., 2013). Efektive, vetludado estas tipe koncipita kiel malordo de impulsemo, en kiu decidofarado estas senpripense kaj relative nefluebla de estontaj konsekvencoj. Patologiaj ludantoj montras pliigitan impulsemon kaj pliigitan prokrastitan rabaton pri laboratoriaj mezuroj (Verdejo-Garcia et al., 2008). La kunligo de pli granda konduto pri rekompenco serĉanta kun sensenceco al negativaj konsekvencoj povas klarigi la persiston de vetludo antaŭ vizaĝoj de tutaj monaj perdoj (Vitaro et al., 1999; Petry, 2001b; Cavedini et al., 2002). Ĉi tiu koncepta kadro similas al tiu uzata en drogomanio, kie serĉado de tujaj gajnoj dum minimumigado de eblaj riskoj estas ĉiea. Specifoj de toksomanio estas kapricoj aŭ devigoj, perdo de kontrolo kaj daŭra engaĝiĝo en kondutoj, kiuj subtenas la dependecon malgraŭ ripetaj negativaj konsekvencoj (American Psychiatric Association, 2000). Simile, patologiaj hazardludoj povas esti nomataj kondutaj dependecoj, ĉar ili havas multajn komunajn trajtojn kun drogomanuo, kiel devigado kaj perdo de kontrolo de onia konduto, kaj daŭrigo de la konduto antaŭ negativaj konsekvencoj (Grant et al., 2006; Goodman, 2008). Patologiaj vetludantoj montras nekontroleblajn dezirojn, toleron, kutimon kaj simptomojn de eksiĝo, similaj al tiuj de droguloj (Wray kaj Dickerson, 1981; Castellani kaj Rugle, 1995; Duvarci kaj Varan, 2000; Potenza et al., 2003). Plie, kaj patologiaj vetludoj kaj droguzo asocias kun la samaj specifaj personecaj trajtoj, nome sensa serĉado kaj impulsemo (Zuckerman kaj Neeb, 1979; Castellani kaj Rugle, 1995), kiu indekso altigis eksciton al eblaj rekompencoj kaj reduktita memregado kaj inhibicia funkcio. La alta comorbilidad inter dependeco al substancoj (drogoj kaj alkoholo) kaj patologia ludo (Petry, 2001a; Petry et al., 2005), kaj indikaĵoj por komunaj genetikaj faktoroj, indikas la du malordojn kiuj havas koincidajn etiologiojn (Slutske et al., 2000; Goodman, 2008).

Unu utila modelo rigardas rekompencon kaj punan lernadon kiel esencajn komponantojn en la decidofara procezo. Decidiĝo povas esti rompita al la pezo de la probablo kaj valoro de rekompenco kontraŭ eblaj kostoj (ekz. Negativaj konsekvencoj). Aliaj faktoroj kiel rezulto ambigueco kaj varianco (foje nomata risko) ankaŭ influas individuajn elektojn (Huettel et al., 2006), sed ĉi tie ni nur konsideros eblajn gajnojn kaj perdojn kiel determinantoj de decidado dum vetludado. Ni ankaŭ prenos "riskon" signifi la potencialan perdon ligitan al iu ajn elekto. Risko, tiel difinita, pliiĝas kun la grando kaj probablo de eblaj perdoj. Fakte, risk-prenado povas esti konsiderata kiel indikilo de la ekvilibro inter kalkuladoj de eblaj gajnoj kaj perdoj. Du el la ĉefaj cerbaj strukturoj pensitaj esti implikitaj en ĉi tiuj kalkuladoj estas la ventra striatum (VStr) kaj la ínsula, ambaŭ dopamina projekciaj lokoj. Ambaŭ estis ligitaj al kalkulado de valoro, kun la VStr speciale respondema al rekompensa prognozo-eraro (RPE), kodoprezento pozitiva antaŭvido kaj perdo anticipado negative (Rutledge et al., 2010; Bartra et al., 2013), kaj la insula respondante ĉefe al perdoj kaj perdo anticipado en iuj studoj (Knutson kaj Greer, 2008) aŭ al ambaŭ pozitivaj kaj negativaj rezultoj en aliaj (Campbell-Meiklejohn et al., 2008; Rutledge et al., 2010). La meta-analizo de Bartra et al (Figuro1) 1) sugestas, ke la insula kodas vekiĝon aŭ elstarecon kontraste al valoro, ĉar ĝi reagas pozitive al ambaŭ gajnoj kaj perdoj. Ĉi tiu meta-analizo ankaŭ altigas la eblon de pli granda rolo por la ínsula en la taksado de risko kaj perdoj ol gajnoj (komparu panelojn A kaj B en figuro) Figure1) .1). Ŝanĝo de la ekvilibro inter ĉi tiuj profitoj kaj perdo-sistemoj povus baziĝi sur netaŭgaj elekto-kondutoj kiuj okazas en malsanoj kiel toksomanio, hazardludo kaj malhelpa kontrolo.

figuro 1 

Meta-analizo de fMRI-studoj de valoro (prenita de Bartra et al., 2013). La aŭtoroj eltiris maksimumajn koordinatojn de aktivado de 206-eldonitaj fMRI-studoj, kiuj esploris valorajn kalkulojn. (A) Signifa agrupación de pozitivaj respondoj. (B) Signifa ...

Lastatempaj esploroj sugestas, ke diferencoj en cerba funkcio, strukturo kaj biokemio ĉeestas en tiuj, kiuj evoluigas hazardludajn problemojn, kun dopamino estante komuna etiologia faktoro. Studoj pri bildoj montris pliiĝon en liberigo de dopamina mesolimbic dum hazardludaj taskoj en sanaj subjektoj (Thut et al., 1997; Zald et al., 2004; Hakyemez kaj kunlaborantoj, 2008). Tamen oni notu, ke neantaŭvideblaj rekompensaj taskoj havas la kapablon kaŭzi subpremon kaj plibonigon de dopamina transdono en malsamaj regionoj de la striato (Zald et al., 2004; Hakyemez kaj kunlaborantoj, 2008). Antaŭaj esploroj pri patologiaj ludantoj sugestis ŝanĝajn sistemojn dopaminérgicos kaj noradrenérgicos, kiel trovite per malpliiĝo de koncentriĝo de dopamino kaj pliiĝo en niveloj de fluida cerbo-spino de 3,4-dihidroxifenilaceta acido kaj homovanila acido. 1997). Patologiaj vetludantoj ankaŭ havas pli altajn likvajn cefaŭpaĵojn de 3-metoxi-4-hidroxifenilglicol, grava metabolito de norepinefrino, kaj ankaŭ signife pli grandajn urinejajn produktaĵojn de norepinefrino kompare kun kontroloj (Roy et al., 1988), indika de funkcia tumulto de la noradrenergia sistemo. Krome estas pruvoj, ke genetikaj polimorfismoj, kiuj influas la dopaminergian neurotransmisionon, funkcias kiel riska faktoroj por problemaj vetludoj (Lobo kaj Kennedy, 2006).

Dopamino en plifortigo

Konsiderindaj pruvoj de bestaj studoj, implikantaj dopaminon en kondutaj plifortigoj, provizas neŭrobiologian substraton kiu povus ĉirkaŭpreni procezon de naturaj rekompencoj, kiel manĝo kaj sekso, kaj ankaŭ drogojn de misuzo kaj patologiaj vetludoj (Di Chiara kaj Imperato, 1988; Saĝa kaj Malpura, 1989; Saĝa, 1996, 2013). La observoj de Schultz kaj aliaj (Schultz et al., 1998; Schultz, 2002) konfirmis rolon por dopaminaj neŭronoj kiel respondo al rekompencoj; tamen la nuna modelo de dopamina signalado povas esti spurita al seminala artikolo de Montague, Dayan kaj Schultz (Schultz et al., 1997), kie oni argumentis, ke la pafo de neŭronoj de dopamino ne signalis rekompencon en si mem, sed RPE-signalo, simila al tiuj uzataj en maŝina lernado. Ĉi tiu trovo, kune kun pruvoj, ke la dopamino povus moduli sinaptan plasticecon (Calabresi et al., 2007; Surmeier et al., 2010) kondukis al la teorio ke dopamino funkcias kiel lernado (aŭ plifortigo) signalo, kiu formas estontajn motivigitajn kondutojn. Postaj esploroj montris, ke dopamino ankaŭ povas kodi prognozojn pri baldaŭaj rekompencoj kaj rekompenskvalito, tiel funkciante kiel valora signalo en la mezokortikaj kaj mesolimbaj dopaminergiaj vojoj (Montague kaj Berno, 2002).

La ĉefa projekcia loko de dopaminaj neŭronoj estas la striato, kies konektebleco al frontal, limbaj kaj insulaj kortikoj provizas mekanismon per kiu dopamino povas agi kiel antaŭdira erara signalo kondukanta kaj "Iru" lernadon, kiu rilatas al agoj kun pozitivaj rezultoj, kaj " Neniu Iru ”aŭ evitado-lernado, kiu rilatas al agoj, kiuj kondukas al puno aŭ al manko de rekompenco. Unue, dopamina signalado funkcias en du reĝimoj (Grace, 2000): Malrapida konstanta liberigo de dopamino reguligas tonikajn nivelojn, kiuj plejparte signalas per dopamino D2 receptoroj sur striataj mezaj spongaj neŭronoj; fazikaj eksplodoj de pafado de dopamina kaŭzas grandajn pliiĝojn en sinapta dopamino, kiuj signalas per ambaŭ la D1 kaj D2 receptoraj sistemoj. D1 receptoroj havas malaltan afinecon por dopamino (Marcellino et al., 2012) kaj nur respondas al grandaj pliiĝoj en sinapta dopamino liberigita dum fazaj dopaminaj neŭronaj eksplodoj, kiuj reflektas pozitivajn RPE-ojn, subtenante lernadon al rekompencaj stimuloj (Frank, 2005). Dopamino D2 receptoroj, aliflanke, havas pli altan afinecon por dopamino, permesante al ili reagi al tonika dopamina signalado, kaj detekti pasemajn reduktojn en tonikaj dopaminaj niveloj kiuj sekvas paŭzojn en dopamina neŭrona pafado dum negativaj RPE. Ĉi tio faciligas lernadon por eviti negativajn rezultojn (Frank, 2005). La kortiko-stria sistemo povas esti dividita en rekta kaj nerekta vojo (figuro) (Figure2), 2), kiuj havas kontraŭajn efikojn al la talamo kaj sekve al kortekso (Albin et al., 1989). En la dorsa striato, receptoroj estas apartigitaj, kun la D1 riceviloj ene de la rekta vojo, rilataj al agado selektado, dum la D2 receptoroj kontrolas respondan inhibicion ene de la nerekta vojo (Mink, 1996). Ĉi tiu apartigo permesas al dopamino stiri ambaŭ rekompencon (pliigoj de dopamino signalante pli bonan rezulton ol atendita) kaj punon (reduktoj en tonika dopamino indikis pli malbonan rezulton ol atendita). Frank proponis modelon en kiu fazikaj dopaminaj eksplodoj post rekompencoj antaŭenigas pozitivan plifortigon dum reduktoj de tonikaj dopaminaj niveloj kondukas al negativa plifortigo, ĉiu kontrolata de la D1/ rektan vojon kaj la D2/ nerekta vojo respektive (Cohen kaj Frank, 2009). Ĉi tiu komputa modelo sugestas, ke la RPE-dopamina signalo antaŭenigas lernadon de pozitivaj rezultoj per stimulado de D1 receptoroj, dum lernado por eviti negativajn rezultojn estas mediaciita per malinhibicio de nerektaj vojaj striataj neŭronoj sekundaraj al redukto de D2 stimula ricevilo dum dopaminaj paŭzoj (Cohen kaj Frank, 2009). Negativa rezulto (puno aŭ manko de atendata rekompenco) kondukas al paŭzo en la pafado de dopaminaj neŭronoj, kiu tiam kondukas al pasema redukto de tonika dopamino. Oni ankaŭ notu, ke D2 stimula ricevilo reduktas eksciteblecon de neŭronoj en la nerekta vojo (Hernandez-Lopez et al., 2000), sekve, reduktoj en D2 Ricevila signalado havas la efikon aktivigi la inhibician "Ne Go" vojo. Ĉi tio ebligas signalon de duobla neŭtra plifortigo kaj negativa plifortigo fare de dopamino. Subteno por ĉi tiu modelo estis donita de multaj eksperimentoj. La pacientoj de Parkinson montras plibonan pozitivan lernadon kiam ili kuracis ilin, sed plibonigis negativan lernadon dum forigo de medikamentoj (Frank et al., 2004). Farmakologiaj manipuladoj ankaŭ subtenas la modelon (Frank kaj O'Reilly, 2006; Pizzagalli et al., 2008). La striaĵa liberigo de dopamino estas ligita al asocieca lernado kaj formado de kutimoj per kontrolo de corticostriatal sinapta plasticeco, kiu estas tuŝita kontraŭe per D1 kaj D2 signalado (Shen et al., 2008). D1 La signalado de dopamina-ricevilo antaŭenigas longtempan potencigon (Reynolds et al., 2001; Calabresi et al., 2007), dum D2 ricevila signalado antaŭenigas longtempan depresion (Gerdeman et al., 2002; Kreitzer kaj Malenka, 2007). Notu, ke ĉi tiu modelo estis testita plej funde je la nivelo de la striato. Multvarie analizo de fMRI-donitaĵoj montras, ke signaloj de plifortigo kaj puno estas ĉie en la cerbo, plej precipe en la tuta fronta kortekso kaj striato (Vickery et al., 2011). Malpli estas konataj pri la informoj signalitaj de dopaminaj projekcioj al cerbaj areoj krom la striato, kiel ekzemple frontala kortego, insula, hipokampo kaj amigdalo, aŭ kiel la RPE-signalo estas uzata de ĉi tiuj areoj.

figuro 2 

Modelo de bazaj ganglioj. Ebla modelo, laŭ kiu bazaj ganglioj kalkulas la utilecon de gajnoj kaj perdoj per du apartigitaj vojoj en la cirkvito corticostriato-thalamocortical. Striatalaj eliraj neŭronoj de la rekta vojo esprimas D1-receptorojn kaj projektojn ...

Striato kaj mona rekompenco

En homaj funkciaj neŭra-bildaj studoj, ŝanĝoj en cerba aktivigo konstante montris sin responde al monaj rekompencoj (Thut et al., 1997; Elliott et al., 2000; Knutson et al., 2000; Breiter et al., 2001; O'Doherty et al., 2007). Plue, studoj ŝercis aparte la malsamajn cerbajn areojn implikitajn en la diversaj komponentoj de mona rekompenco, kiel anticipado, sugestoj, venkado kaj perdo. Ŝajnas esti specialaĵo en projekcioj pri dopaminoj rilate al mona rekompenco: antaŭvido de mona rekompenco pliigas aktivigon en la VStr, kiu inkluzivas la nukleon accumbens, dum rekompensaj rezultoj pliigas aktivigon en la ventra meza antaŭ-prefekta kortekso, dorsstria kaj malantaŭa cingulado. kun malaktivigo en la supre menciitaj regionoj dum rekompenco neatendita (Elliott et al., 2000; Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001b; Tricomi et al., 2004). Eksperimentoj de neuroimpresado en homoj sugestas, ke VStr-agado forte rilatas kun atendata valoro, same kiel grando kaj probablo (Breiter et al., 2001; Knutson et al., 2001a, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006; Rolls et al., 2008). Verko de D'Ardenne et al. (2008) subtenas rolon por la sistemo mesolimbic de dopaminoj en monaj RPE-signalado. Aktivigo de la areo ventral tegmental, la origino de la mesolimbic dopamina cirkvito, reflektis pozitivajn RPEojn, dum la VStr kodis pozitivajn kaj negativajn RPEojn. Simile Tom et al. (2007) montris, ke VStr-agado reflektis eblajn monajn gajnojn kaj perdojn per duobla direkto. Ĉi tiu studo ankaŭ montris, ke ĉi tiuj neŭralaj signaloj reflektis individuajn variojn en perdo-malaprobo, la tendenco de perdoj esti pli efikaj ol eblaj gajnoj. Fine, la influa modelo de aktoro-kritiko (Sutton kaj Barto, 1998) Proponas, ke la VStr uzas prognozajn erarojn por ĝisdatigi informojn pri atendataj estontaj rekompencoj dum la dorsa striato uzas ĉi tiun saman prognozan signalan eraron por kodi informojn pri agoj, kiuj verŝajne kondukos al rekompenco. Ĉi tiu distingo trovis subtenon de fMRI-eksperimentoj (O'Doherty et al., 2004; Kahnt et al., 2009). Kurioze, la kapablo ĝisdatigi konduton responde al RPE montris korelacion kun funkcia konektebleco inter dorsa striato kaj dopaminerika meza cerbo (Kahnt et al., 2009). La bildigaj studoj menciitaj ĉi tie subtenas la teorion de dopamino kiel RPE-signalon, almenaŭ en ĝia stria projekcio.

Insula kaj risko

La insula ofte aktiviĝas en eksperimentoj de neuro-bildaj eksperimentoj (Duncan kaj Owen, 2000; Yarkoni et al., 2011). Funkcie ĝi povas esti dividita en tri apartajn regionojn: ventromanĝa regiono asociita kun kemiosensorio (Pritchard et al., 1999) kaj soci-emocia prilaborado (Sanfey et al., 2003; Chang kaj Sanfey, 2009), dorsoanterior regiono asociita kun pli alta kognitiva prilaborado (Eckert et al., 2009), kaj posta regiono asociita kun doloro kaj sensiestimila prilaborado (Craig, 2002; Wager et al., 2004). Malsamaj funkciaj insularaj areoj projektas al malsamaj striataj celoj: la VStr ricevas insulajn projekciojn ĉefe rilatajn al manĝaĵo kaj rekompenco, dum la dorsolateral-striatum ricevas insulajn enigojn rilatajn al somatosensado. 1997).

La insula kortekso estas implikita en decidaj procezoj, kiuj implicas malcertan riskon kaj rekompencon. Specife, fMRI-studoj raportis insulan implikiĝon de kortekso en aversecaj decidoj (Kuhnen kaj Knutson, 2005), evitado de riskoj kaj la reprezentado de perdo antaŭdiro (Paulus et al., 2003), mona necerteco (Critchley et al., 2001), kaj kodas riskprognozan eraron (Preuschoff et al., 2008). Pacientoj kun insula kortekta damaĝo metas pli altajn kompensojn kompare kun sanaj partoprenantoj kaj iliaj vetado estas malpli sentemaj pri la probabloj de venkado, kun altaj elpagoj eĉ ĉe malfavoraj probabloj (Clark et al., 2008). Aliaj esploroj sugestas, ke optimumaj decidoj koncernantaj riskon dependas de la integreco de la insula kortekso, montrante, ke insulaj vundaj pacientoj ŝanĝis decidojn implikantajn kaj riskajn gajnojn kaj riskajn perdojn (Weller et al., 2009) (Tamen vidu Christopoulos et al., 2009). Specife, insula damaĝo estis asociita kun relativa sensento al atendataj valoraj diferencoj inter elektoj. Antaŭa esplorado montris, ke ekzistas disigado inter insuloj kaj VStr, kun VStr-aktivigo antaŭanta risk-serĉantaj elektoj, kaj antaŭa insula aktivigo antaŭvidanta risk-averselektojn (Kuhnen kaj Knutson, 2005) sugestante ke la VStr reprezentas akiron prognozon (Knutson et al., 2001a), dum antaŭa insula reprezentas perdon antaŭdiron (Paulus et al., 2003). Dum bildigaj studoj ankaŭ montras pli ĝeneralan rolon de la antaŭa ulo en signalado de la valento (pozitiva aŭ negativa) de eblaj rekompencoj (Litt et al., 2011; Bartra et al., 2013) la lezaj datumoj argumentas, ke la antaŭa insula kortekso havas rolon en riskvalorado, specife dum farado de aversecaj decidoj. Efektive, en sanaj subjektoj, la ínsula estas parto de valora reto, kiu ŝajnas spuri eblajn perdojn en maniero, kiu rilatas al individua perdo de malavantaĝo (Canessa et al., 2013). Eblas, ke malekvilibro inter prefrontal-striatal-cirkvito kaj insula-striatal cirkvitoj povas konduki al malpli optimumaj elektoj kiam pezas eblajn gajnojn kaj perdojn, kiel observite en patologiaj ludantoj (Petry, 2001a; Goudriaan et al., 2005).

Patologiaj vetludoj inter pacientoj kun Parkinson

Patologiaj hazardludoj unue estis raportitaj en la kunteksto de Parkinson-malsano kaj dopamina anstataŭiga terapio en 2000 (Molina et al., 2000). La dumviva superregado de patologiaj vetludoj en la ĝenerala publiko estas ĉirkaŭ 0.9 al 2.5% (Shaffer et al., 1999). En Parkinson, la prevalencia estas pli alta, de 1.7 ĝis 6.1% (Ambermoon et al., 2011; Callesen et al., 2013). La riskaj faktoroj asociitaj kun la apero de patologiaj vetludoj en Parkinson estas juna aĝo de ekapero de Parkinson, persona aŭ familia historio de drogaj aŭ alkohola misuzo, depresio, kaj relative alta impulsemo kaj noveco serĉanta personecajn poentarojn (Voon et al., 2007b). Kurioze, ĉi tiuj estas similaj al la riskaj faktoroj por drogomanio kaj patologiaj vetludoj en la ĝenerala loĝantaro. Ankaŭ, iuj pacientoj raportis pri dependeco al L-dopa (ekz., Giovannoni et al., 2000), fenomeno jam notita en la 1980. Komence estis mirige trovi, ke pacientoj de Parkinson povas fariĝi toksomaniuloj al sia propra medikamentado aŭ disvolvi kondutajn dependecojn, ĉar oni supozis, ke ili ne posedas la tipan tipon de tipaj dependaj individuoj. Ili estas ĝenerale priskribitaj kiel laboremaj, akurataj, neflekseblaj, singardaj, rigidaj, introvertitaj, malrapidaj, kun manko de impulsemo kaj serĉado de noveco, kaj ili havas malaltajn vivdaŭrajn riskojn por fumado de cigaredo, trinkado de kafo, kaj alkohola uzado antaŭ la komenca malsano de Parkinson. Menza et al., 1993; Menza, 2000).

La terapio de anstataŭaĵo de dopaminoj estis implikita en la evoluo de patologiaj vetludoj en Parkinson (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005) kaj oni pardonpetas aŭ reduktas patologian hazardludon post redukto aŭ ĉeso de dopamina agonisto (Gschwandtner et al., 2001; Dodd et al., 2005). Pli larĝa aro da kondutaj dependecoj nomitaj impulaj kontrolaj malordoj, inkluzive sed ne limigitaj al patologiaj vetludoj, compulsiva seksa konduto, kaj compulsiva aĉeto, estis raportitaj en asocio kun dopamina anstataŭiga terapio (Weintraub et al., 2006; Voon et al., 2007a; Dagher kaj Robbins, 2009). Dopaminaj agonistoj (pramipexol, ropinirolo kaj pergolido) ŝajnas esti pli granda risko ol L-dopa-monoterapio (Seedat et al., 2000; Dodd et al., 2005; Pontone et al., 2006). Reduktante la dopaminan agoniston kaj pliigantan L-Dopa por atingi saman motoran respondon aboliciis patologian hazardludon en afektaj individuoj (Mamikonyan et al., 2008), dum transversa studo de super pacientoj de 3000 Parkinson trovis, ke preni dopaminan agoniston pliigis la probablon de disvolvi impulan kontrolan malordon de 2.72 (Weintraub et al., 2010). Fine, ĉi tiuj flankefekoj de terapio de dopamina agonisto ĵus notiĝis en aliaj malsanoj, kiel ekzemple maltrankvila kroma sindromo, fibromiialgia kaj prolactinomas (Davie, 2007; Driver-Dunckley et al., 2007; Quickfall kaj Suchowersky, 2007; Tippmann-Peikert et al., 2007; Falhammar kaj Yarker, 2009; Holman, 2009). Oni tamen rimarku, ke kelkaj studoj raportis kondutajn dependecojn kaj / aŭ impulsivecon kaj kompulsivon en asocio kun alta dozo L-Dopa-monoterapio (Molina et al., 2000), profunda cerba stimulo por Parkinson (Smeding et al., 2007), kaj en pacientoj kun drogaj naŭzoj pri Parkinson (Antonini et al., 2011), ĉio en foresto de dopaminaj agonistoj. Tamen, la klinikaj pruvoj apogas teorie la teorion, ke la dopamina agonismo ĉe la D2 familio ricevilo sufiĉas por kaŭzi malordojn de kontrolo de impulso.

Studoj pri cerbaj bildoj

Neŭrokomanda bildigilo

La tomografio por positrona emisión (PET) permesas ke ŝanĝoj en endogenaj niveloj de dopamino estu konkluditaj de ŝanĝoj en la ligado de la []11C] racloprido al la dopamina D2 riceviloj. La unua [11C] raclopride PET studo en ĉi tiu areo estis sur Parkinson pacientoj kun dopamina disregulation sindromo. La sindromo de disregulación de dopamina karakterizas por la preno compulsiva de fármacos dopaminérgicos, kiu ofte estas comórbido kun malordoj de kontrolo de impulso (Lawrence kaj aliaj, 2003). Pacientoj kun dopregregula sindromo montris plibonigitan L-Dopa-induktita VStr-dopamino-liberigo komparite kun simile traktitaj Parkinson-malsanuloj kiuj ne compulsivamente prenis dopaminergicajn medikamentojn (Evans et al., 2006). Ĉi tiu estis la unua studo provokanta atenton pri mesolimbic dopamina cirkvitoj en Parkinson-malsanaj pacientoj inklinaj al compulsivo drogoj. Postaj studoj subtenis relativan hiperdopaminergian ŝtaton en Parkinson-pacientoj kun patologiaj vetludoj. Tri studoj mapantaj la koncentriĝon de dopaminaj rekaptadaj transportiloj (DAT) montris reduktitajn nivelojn en la VStr de Parkinson-pacientoj kun impulsaj kontroloj malsanoj komparitaj kun ne tuŝitaj pacientoj (Cilia et al., 2010; Lee et al., 2014; Voon et al., 2014). Bedaŭrinde la trovo estas nespecifa, ĉar reduktita DAT-koncentriĝo povas indiki ĉu reduktitajn nervozajn terminalojn (kaj reduktitan signalon de dopamino) aŭ malpliigita esprimo de DAT (kaj tial pliigis tonikajn dopaminajn nivelojn). Subtenante la lastan hipotezon, pacientoj kontrolas impulsojn reduktitajn [11C] racloprido liganta en la VStr kompare kun Parkinson-kontroloj (Steeves et al., 2009), kiu ankaŭ kongruas kun levita tonika dopamino en ĉi tiu grupo. Notu, tamen, ke ĉi tiu rezulto ne povis esti reproduktita en simila studo (O'Sullivan et al., 2011).

Tamen ĉi tiuj du [11C] raclopride PET-studoj raportis pli grandan redukton de VStr-liganta potencialo (indekso de dopamina liberigo) dum hazardludo (Steeves et al., 2009) kaj sekvante rekompencan rilaton ekspozicion (bildoj de manĝaĵo, mono, sekso) kompare kun neŭtralaj signaloj (O'Sullivan et al., 2011) en Parkinson-pacientoj kun impulsregulaj malsanoj kompare kun nefektitaj pacientoj. Ĉi tio sugestas pliigitan respondecon de striatalaj rekompensaj cirkvitoj al hazardludaj kaj rekompensaj signaloj en tiuj pacientoj kun impulaj kontrolaj malordoj. En O'Sullivan et al. (2011) ĵeto de dopamina nur estis detektita en la VStr kaj nur kiam subjektoj ricevis dozon da buŝa L-Dopa ĵus antaŭ skanado, kongrue kun postmortaj datumoj en Parkinson, kiuj montras, ke cerba dopaminniveloj estas multe pli malaltaj ol VStr. al., 1988). Ĉi tiuj rezultoj sekve kongruas kun la sentiviga hipotezo proponita de Evans et al. (2006). Pli lastatempe oni raportis, ke pacientoj de Parkinson kun patologiaj vetludoj havas reduktitan koncentriĝon de dopaminoj pri dopamino en la meza cerbo (Ray et al., 2012), kiu estas konata kun correlato kun levita respondeco dopaminérgica kaj plej granda impulsividad (Buckholtz et al la., 2010). Fine, en pacientoj de Parkinson, kapablo de sinteza dopaminoj, kiel mezuris per [18F] DOPA-PET, korelaciigas kun personeca mezuro de disinhibition, sin mem riska faktoro por patologiaj vetludoj kaj aliaj toksomanioj (Lawrence et al., 2013). Resume, PET-studoj provizas konverĝan pruvon de pliigita dopaminergica tono kaj pliigita dopamina respondo por rekompensi signalojn kiel la subesta vundebleco en Parkinson-malsanaj pacientoj, kiuj disvolvas patologiajn hazardludojn dum traktado de dopaminaj agonistoj.

Funkcia magneta resono

Parkinson-pacientoj kun patologia hazardludo montras plibonigitajn hemodinamikajn respondojn al hazardludaj vidaj signalvortoj en la duflanka antaŭa cingula kortekso, maldekstra VStr, dekstra precuneo kaj mediala prefrontala kortekso (Frosini et al., 2010). Ĉi tio kongruas kun similaj eksperimentoj en patologiaj vetludoj sen Parkinson (Crockford et al., 2005; Ko et al., 2009) kaj drogomanio (Wexler et al., 2001), subtenante la vidpunkton, ke malhelpa kontrolaj malordoj en Parkinson povas esti konceptataj kiel kondutaj dependecoj.

Parkinson-pacientoj kun impulsa rega malsano montras malpliiĝonan BOLD-agadon en la ĝusta VStr dum riskoprezento kaj signife reduktitan ripozantan sangofluon en la dekstra VStr kompare kun siaj sanaj kolegoj (Rao et al., 2010). Simile, oni trovis, ke pacientoj de Parkinson kun malsanoj de kontrolo de impulso montris sesiĝon direkte al riskaj ludoj kompare kun kontrolaj pacientoj, kaj ke dopaminaj agonistoj plibonigis riskan prenadon dum malpliigo de VStr-agado (Voon et al., 2011). La aŭtoroj sugestis, ke dopaminaj agonistoj povas apartigi cerban agadon de riska informo en vundeblaj pacientoj, tiel favorante riskajn elektojn. Alia fMRI-studo raportis, ke, rilate al Parkinson-kontroloj, impul-kontrolaj malordoj Parkinson-pacientoj malpliigis antaŭajn insulajn kaj orbitofronajn kortejojn RPE. Ili ankaŭ montris, ke dopaminaj agonistoj pliigis la procenton de lernado de akirrezultoj, kaj pliigis striatalan RPE-agadon, sugestante, ke dopaminaj agonistoj povas kontraŭstari neŭran agadon por kodi "pli bonajn ol atenditajn" rezultojn ĉe Parkinson-malsanuloj susceptibles al impulsregulaj malsanoj. ., 2010).

Dum diferencoj en striatala dopamina signalado eble distingas pacientojn de Parkinson, kiuj faras kaj ne disvolvas patologiajn vetludojn, la agmaniero, per kiu dopaminaj agonistoj ŝanĝas riskon, restas neklare. Dopaminaj agonistoj ŝanĝas la manieron per kiu la cerboj de sanaj individuoj respondas al la antaŭvido kaj reago de rekompencoj. Dum rekompencrezento, administrado de ununura dozo de pramipexolo al sanaj plenkreskuloj kaŭzis malpliiĝon de VStr-agado en loteria ludo (Riba et al., 2008). Simile, estis reduktita VStr-aktivigo kiam Parkinson-pacientoj ricevis dozon de L-Dopa kompare kun placebo (Cools et al., 2007). Ĉi tiu ŝablono de hipoaktivigo similas al tiu trovita en patologiaj vetludantoj sen Parkinson (Reuter et al., 2005): Dum simulita hazardluda tasko, patologiaj vetludantoj montris malpliiĝon de aktivigo rilate al kontroloj en la ventromedial prefrontala kortekso kaj la VStr. Graveco de vetludo estis negative rilata kun la BOLD-efiko en la VStr kaj ventromedialo antaŭ-prefera kortekso, sugestante, ke hipoaktiveco estas antaŭdiro de hazardludo-severeco. Kiel notite supre, oni trovis, ke malsanoj de Parkinson kun malforta kontrolo malpliigis ripozan perfuzion kaj malpliigis BOLD-agadon dum risko en la VStr kompare kun Parkinson-kontroloj (Rao et al., 2010). Ĉi tiuj studoj sugestas, ke agentoj de dopamino igas individuojn serĉi rekompencojn kaj fari riskajn elektojn (Riba et al., 2008), en la vizaĝo de subpremita VStr respondo al rekompencoj.

Oni devas noti, tamen, ke reduktita VStr-aktivigo en fMRI-eksperimentoj ne nepre indikas reduktitan dopaminergian signaladon. Estas indikaĵoj, kiuj subtenas relative indiferentan misolimban dopaminan signaladon kiel la riska faktoro por patologiaj vetludoj en Parkinson. Unue, la ripetado de dopaminergia medikamentado por kuraci Parkinson povus konduki al sentivigado de dopamina signalado. VStr-sentivigado estis montrita post ripetata anfetamino-administrado en homoj (Boileau et al., 2006). Plie, en Parkinson la ventra parto de striato estas relative indiferenta pri la malsano kompare kun la dorsaj areoj (Kish et al., 1988), kaj tiel dopamina anstataŭiga terapio, korektante la dopaminan mankon en la dorsa striato al normalaj niveloj, havas potencialon levi dopaminajn nivelojn en la VStr-cirkvito al pli alta ol optimumaj niveloj (Cools et al., 2007). Ĉi tiu teorio de "superdozo" unue estis proponita de Gotham et al. (1988) klarigi la fakton, ke la administrado de L-Dopa al pacientoj de Parkinson, dum ĝi plibonigas iujn kognitajn deficitojn, povus kaŭzi specifajn difektojn ankaŭ en aliaj kronaj taskoj fronto-striataj. En la kazo de perturbaj kontrolaj malordoj, ni proponas, ke troa dopaminerĝa stimulo en la VStr kaŝas la plonojn de dopamina signalado rilate al negativaj prognozaj eraroj.

La insula ankaŭ estis implikita en bildigaj studoj de patologiaj vetludoj en Parkinson. En fMRI-studo, Ye et al. (2010) trovis ke dum la anticipado de monaj rekompencoj, ununura dozo de pramipexolo (kompare kun placebo) pliigis la aktivecon de la VStr, plibonigis la interagon inter la VStr kaj la antaŭa insula, sed malfortigis la interagon inter la VStr kaj la antaŭfronta kortekso, kondukante al pliigita impulsemo. Cilia et al. (2008) Trovita Parkinson-pacientoj kun patologia hazardludo montris ripozan superaktivecon en cerbaj areoj en la mesocorticolimbic-reto, inkluzive la insulan. En fMRI-studo, rilate al Parkinson-kontroloj, pacientoj kun malforta kontrolo malsupreniris antaŭan insulan kaj orbitofronan kortican aktivecon (van Eimeren et al., 2009; Voon et al., 2010). Fine, en studo de pacientoj kun Parkinson kaj kun hipersexualidad, sola dozo de L-Dopa aboliciis la normalan insultan malaktivigon viditan kiel respondo al erotikaj bildoj, nur ĉe hiperseksaj pacientoj (Politis et al., 2013). Kune tiuj rezultoj povas sugesti malekvilibron inter la antaŭfronta-stria konektebleco kaj la konekteco insula-stria, favorante la influon de eblaj gajnoj super tiu de eblaj riskoj (perdoj) en decidado.

Riskado kaj malvenko de perdo

Influeca kadro por studi riskan decidon estas teorio pri perspektivoj, disvolvita de Kahneman kaj Tversky (1979). Grava trovo de ilia laboro estas perdo-malaprobo, tendenco al perdoj pli larĝaj ol eblaj gajnoj, kaj por individuoj tipe rezignas riskajn elektojn kiam malpli valoraj pli sekuraj alternativoj ekzistas. Ekzemple la plej multaj homoj rifuzos la proponon de monero-ĵeto krom se la ebla akiro estas konsiderinde pli granda ol la ebla perdo. Impulsemo, almenaŭ en hazardludo-kunteksto, povas esti karakterizita kiel malapero de perdo-malaprobo, kaj tro-pezo de eblaj rekompencoj rilate al perdoj. Daŭre videblas ĉu perdo de malavantaĝo rezultas de nesimetria pesado de gajnoj kaj perdoj laŭ sola valoro akso (Tom et al., 2007), aŭ de konkurenciva interago inter apartaj sistemoj por gajnoj kaj perdoj (Kuhnen kaj Knutson, 2005; De Martino et al., 2010). Eble, ambaŭ modeloj estas ĝustaj: lastatempa fMRI-indico (Canessa et al., 2013) montras dudirektajn respondojn al perdoj kaj gajnoj en la VStr kaj ventromediaj prefrontaj kortikoj (pozitivaj por gajnoj) kaj la amigdalo kaj la ínsula (pozitiva por perdoj). En ambaŭ kazoj, estas pli granda aktivigo al eblaj perdoj, kunrilatante kun individua perdita aversio mezurita per prospectoria teorio (Kahneman kaj Tversky, 1979). Tamen, ekzistas ankaŭ cerbaj regionoj kiuj unike respondas al eblaj perdoj, nome la ĝusta insulo kaj la amigdalo, reflektante denove individuajn variaĵojn en malvenko (Canessa et al., 2013). Resume, reto de regionoj centritaj sur VStr, Insula kaj Amygdala ŝajnas komputi gajnon kaj perdon anticipadon laŭ maniero kiu tipe rezultigas perdon aversion. Interese ĉi tiuj strukturoj, kune kun dorsa antaŭa cingululo, formas intridan konektecreton kiel identigite per ripoĉa ŝtata fMRI. Ĉi tiu reto supozeble estas implikita en detekto kaj prilaborado de emocie elstaraj eventoj (Seeley et al., 2007).

Perdo de malpliiĝo povas esti klarigata emocia, kun ambaŭ eblaj gajnoj kaj perdoj influantaj konduton per malsamaj emocioj (Loewenstein et al., 2001), nome motivado pro la akira flanko kaj timo pri perdoj. Tia modelo povus ligi la unuan al la kerno accumbens kaj la lasta al la amigdalo kaj la ínkulo. En ambaŭ kazoj, estas koncepteble, ke individuoj, kiuj estas relative malpli aversistemoj, ankaŭ povus esti en risko por impulsemaj kondutoj kiel drogomanuo kaj hazardludo, pro relativa sub taksado de perdoj, kvankam mirinde ĉi tio ankoraŭ ne estis formale testita.

Ekzistas kelkaj atestoj implikantaj la striatumon en inversigo de normala perdo aversio en patologiaj vetludantoj. Perdo de striataj dopamino-neŭronoj en Parkinson estas asociita kun reduktita riskokonduto kompare kun kontrolaj subjektoj (Brand et al., 2004; Labudda et al., 2010), dum kronika administrado de dopaminaj agonistoj, precipe en altaj dozoj, renversas ĉi tiun tendencon kaj antaŭenigas riskan konduton kaj impulsemonon (Dagher kaj Robbins, 2009). En la sana cerbo, akuta administrado de D2 La agonistoj de dopaminoj ankaŭ povas kaŭzi pliigon de riskaj elektoj ĉe homoj (Riba et al., 2008) kaj ratoj (St Onge kaj Floresco, 2009). Akra D2/D3 stimula ricevilo trovita produktas kompleksajn ŝanĝojn en la valoro de perdoj juĝitaj valoraj postkurado (postkurante esti la daŭra vetludado por rekuperi perdojn) (Campbell-Meiklejohn et al., 2011). Prenite kune, ĉi tio sugestas, ke dopamino, aganta sur la striato kaj eble aliaj mesolimbaj strukturoj, povas moduli la perdon de malpliiĝo. Du studoj en pacientoj de Parkinson-malsano ne tuŝitaj de impulsregulaj malsanoj trovis, ke sola dozo de la dopamina agonisto pramipexolo reduktas perdon prognozan eraron kodantan en la orbitofronta kortekso (van Eimeren et al., 2009) kaj la orbitofrontala kortekso kaj la ermano en la alia (Voon et al., 2010). Resume, tonika dopamina agado reduktas perdon prognozan signaladon, kaj tial povas redukti perdon aversion.

Ni proponas ĝeneralan kadron bazitan sur prospectoria teorio, en kiu la antaŭvido de eblaj perdoj kaj rekompencoj estas kalkulita, eble en apartaj cerbaj regionoj komence, kaj integritaj por kalkuli decidan valoron (Figuro) (Figure3) .3). Ni konjektas, ke gajno antaŭvido povus esti kalkulita en la ventra meza prefrontala kortekso, bazita sur multaj bildaj studoj implikantaj ĉi tiun areon en kalkulado de valoro (Kable kaj Glimcher, 2007; Plassmann et al., 2007; Bartra et al., 2013). Kiel recenzite supre, la amigdalo kaj la ínsula povus esti implikitaj en komputado de perdaj antaŭvido. Ebla ejo por la fina kalkulado de valoro, almenaŭ por ĝisdatigi elektojn kaj agajn planojn, estas la striato, kiu havas sufiĉe rektan aliron al cerbaj regionoj implikitaj en agadplanado (van der Meer et al., 2012). La striato havas imanajn rolojn en ambaŭ respondo-rekompencaj asocioj (dorsa striato) (Aleksandro kaj Crutcher, 1990) kaj kreante stimulajn-kompensajn rekompencojn (VStr), kiuj donas al ĝi la unikan ŝancon por kalkulado de valoro (Packard kaj Knowlton, 2002). Striatalaj signaloj povas antaŭenigi plifortikigajn procezojn kondukantajn al la ĝisdatigado de estontaj agoj, strategioj kaj kutimoj, mediaciitaj de la dorsa striato, dum ankaŭ veturante apetitema serĉado de rekompenco per la VStr. Por revizio de la rolo de la striato en valora kodigo vidu Knutson et al. (2008); Bartra et al. (2013). La ekvilibro inter akiraj kaj perdaj taksadaj sistemoj povas esti modulata almenaŭ parte de dopamino. Ni proponas modelon en kiu tonika dopamino, agante tra la nerekta baza baznivela vojo (Figuro (Figuro2) 2) reguligas inhibician kontrolon manifestantan kiel malapero de perdo. Ĉi tie pli malaltaj niveloj de tonika dopamino estus asociitaj kun pliigita perdo aversión. Male, fazika dopamino, agante per la rekta vojo, pliigus la valoron de gajnoj. Ĉi tio baziĝas sur la trovo, ke junaj sanaj subjektoj kun ununura dozo de la dopamin-agonisto cabergoline montras reduktitan lernadon responde al gajnoj (pozitiva retrosciigo), pro supozeble al presinapta efiko (ĉe malaltaj dozo, cabergoline, D2 agonisto, reduktas fazan dopaminan neŭron pafadon tra agoj sur la alta afineco D2 autoreceptor, lokita antaŭ-sinapta en neŭronoj de dopamino (Frank kaj O'Reilly, 2006). Male, haloperidol, D2 antagonisto, pliigita lernado de gajnoj, probable pro sia kapablo plibonigi fazan dopaminan pafadon. Rilate al la Parkinson-malsano, se paciento havas individuan vundeblecon al malplivaloraj perdoj, tiam terapio de dopamina agonisto, kiu tone stimulas D2 riceviloj kaj blokoj perceptanta la fazajn dopaminajn subfluojn asociitajn kun negativaj rekompencoj, (Frank et al., 2004, 2007), povus rezultigi eĉ malpli altan perdon de perdo. Unu interpreto estas, ke la intenseco de fazika agado starigas la gajnon de la valoro de eblaj rekompencoj, dum la tonika stimulo de D2 receptoroj blokas la negativan reagon asociitan kun perdoj

figuro 3 

Modelo de decidado bazita sur prospekta teorio. (A) La utileco de eblaj gajnoj kaj perdoj estas donita per jena ekvacio: u(x) = (x)α por eblaj gajnoj kaj u(x) = -λ · (-x)β por perdoj (Kahneman ...

Paciencaj pacientoj montras plibonan pozitivan lernadon dum dopaminergiaj medikamentoj, kaj plibonigis negativan lernadon dum forigo de medikamentoj, kompare al aĝaj egalaj kontroloj (Frank et al., 2004). Traktado kun dopamina D2 agonistoj nun akceptas kiel kaŭzo de malsanaj kontrolaj malordoj en Parkinson, en kiuj problemo vetludado estas fazo fermita al medikamenta uzo. En la modelo proponita ĉi tie, D2 stimulo reduktus perdon de kontraŭstaro per nerekta kortektriateca vojo. Ni sugestas tion sub D2 traktado de agonistoj, ĉi tiuj pacientoj emas subtaksi perdojn kaj esti pli riskaj serĉi. Ĉi tio kongruas kun la observo, ke la deficitoj de Parkinson-pacientoj en riska decido estas dominitaj de difektita kapablo uzi negativan reagon (Labudda et al., 2010). La efiko al akiro, risko kaj perdo de procesorado de dopamina signalado en aliaj partoj de la mesolimbic kaj mesocortical sistemo, precipe la vmPFC, OFC, insula kaj amigdala, restas por esti esplorita en pli profunda.

Profilo de perdita toleremo ankaŭ povas esti trafita de norepinefrino-signalado. En sanaj volontuloj, ununura dozo de la centra aganto beta-blokanta propranololo reduktis la perceptitan grandon de perdoj (Rogers et al., 2004) kaj normalaj varioj en norepinefrina reuptake transportilo en la tálamo, kiel taksite per PET, korelacias kun perdo aversión (Takahashi et al., 2013). Ekspliko de ĉi tio estas, ke norepinefrino pliigas la ekscit respondon al eblaj perdoj, kaj malalta norepinefrina signalado povas do redukti perdon aversion. Dum norepinefrinoj ankaŭ estas tuŝitaj de Parkinson, ilia rolo en la motivigaj kaj impulsemaj aspektoj de la malsano ankoraŭ devas esti esplorata (Vazey kaj Aston-Jones, 2012).

konkludo

La kaŭza rilato inter dopaminoj D2 La agonismo de la receptoroj kaj la malordoj de la kontrolo de impulso en la malsano de Parkinson havas implicojn por la toksomanio pli ĝenerale. Unue, ne ĉiuj individuoj disvolvas dependajn sindromojn post dopamina anstataŭiga terapio; tiuj, kiuj ŝajne havas relative konservitajn dopaminan signaladon en la mesolimbicaj vojoj, eble per kombinaĵo de ilia specifa mastro de neŭrodeenerco, sentivigo kaj antaŭmova vundebleco (kiel pruvas la fakto, ke familia historio de dependeco estas riska faktoro). Estas koncepteble, ke plibonigita mesolimba transdono ankaŭ estas riska faktoro en la ĝenerala loĝantaro (Buckholtz et al., 2010). Due, estas klare, ke D2 nur la receptoran agonismon sufiĉas por la disvolviĝo de la dependiga sindromo. Dum kombinita D1/D2 agonistoj kiaj L-Dopa povas mem esti dependaj (Lawrence et al., 2003), D2 agonistoj ne estas tipe administritaj devige; prefere, ili havas la kapablon antaŭenigi aliajn toksomaniojn kiel ekzemple patologiaj vetludoj (O'Sullivan et al., 2011). Ĉi tio subtenas bestaj eksperimentoj (Collins kaj Woods, 2009), komputa neuroscienco modeloj (Cohen kaj Frank, 2009), kaj provoj pri molekula biologio (Shen et al., 2008) sugestante ke D1 stimula ricevilo plifortigas dum D2 stimula stimulilo malhelpas la inhibician nerektan vojon. Ni sugestas, ke D2 agonismo, en vundeblaj individuoj, havas la efikon "liberigi la bremson" sur sistemoj de plifortigo, tiel faciligante la evoluon de impulaj kontrolaj malordoj. La tempo-ŝlosita naturo de la D2 efiko, kaj la fakto, ke kutimaj kutimoj kutime solvas kiam oni malakceptas la dopaminan agoniston, estas kongrua kun la teorio, ke tonika dopamino havas viglan efikon al rekompencado serĉanta (Niv kaj al., 2007; Dagher kaj Robbins, 2009).

Ni rimarkas tamen, ke aliaj mekanismoj krom mediagaj disrompoj de respondoj al plifortigaj eventoj kaj stimuloj povas ludi rolon. Ekzemple, Averbeck et al. (2014) proponis, ke pacientoj kun malforta kontrolo de Parkinson-malsano estas necertaj pri uzo de estontaj informoj por gvidi konduton, kio povus konduki al impulsemo (tendenco privilegii tujan agadon). Ankaŭ frontaj lobaj deficitoj (Djamshidian et al., 2010) povus ankaŭ konduki al impulsismo per difektita memregado. Ĉi tiuj mekanismoj ne devas esti reciproke ekskluzivaj.

Konflikto de intereso-deklaro

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenita per subvencioj de la Kanadaj Institutoj de Sana Esploro kaj Parkinson Society Canada al Alain Dagher kaj kunularoj de la Nacia Scienca kaj Inĝeniera Esplora Konsilio de Kanado al Crystal A. Clark.

Referencoj

  1. Abler B., Walter H., Erk S., Kammerer H., Spitzer M. (2006). Antaŭdira eraro kiel lineara funkcio de rekompenco probablo estas kodita en homa kerno accumbens. Neuroimage 31, 790 795 / j.neuroimage.10.1016 [PubMed] [Kruco Ref]
  2. Albin RL, Young AB, Penney JB (1989). La funkcia anatomio de malstabilaj ganglioj. Tendencoj Neurosci. 12, 366 375 / 10.1016-0166 (2236) 89-x [PubMed] [Kruco Ref]
  3. Alexander GE, Crutcher MD (1990). Funkcia arkitekturo de cirkloj bazaj ganglioj: neŭraj substratoj de paralela prilaborado. Tendencoj Neurosci. 13, 266 271 / 10.1016-0166 (2236) 90-lPubMed] [Kruco Ref]
  4. Ambermoon P., Carter A., ​​Hall WD, Dissanayaka NN, O'Sullivan JD (2011). Malordoj pri impulaj kontroloj ĉe pacientoj kun Parkinson-a malsano ricevanta dopaminan anstataŭigan terapion: indico kaj implikaĵoj por la dependeco-kampo. Toksomanio, uste, NESU / N / X.106-283.x [PubMed] [Kruco Ref]
  5. Amerika Psikiatria Asocio (2000). Manlibro Diagnóstico kaj Estadístico de Mensaj Malordoj. 4th Edn., Teksta Revizio, Washington, DC: APA
  6. Antonini A., Siri C., Santangelo G., Cilia R., Poletti M., Canesi M., et al. (2011). Impulsemo kaj compulsividad en naivaj naivaj pacientoj kun Parkinson. Mov. Malordo. 26, 464 468 / mds.10.1002 [PubMed] [Kruco Ref]
  7. Averbeck-BB, AŭSullivan SS, Djamshidian A. (2014). Impulsivaj kaj compulsivas kondutoj en Parkinson. Annu. Rev. Clin. Psikolo. 10, 553-580 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153705 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  8. Bartra O., McGuire JT, Kable JW (2013). La taksadsistemo: koordinata-bazita meta-analizo de BOLD-fMRI-eksperimentoj ekzamenantaj neŭralajn korelatojn de subjektiva valoro. Neuroimage 76, 412 427 / j.neuroimage.10.1016 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  9. Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. (1997). Ŝanĝita dopamina funkcio en patologiaj vetludoj. Psikolo. Med. 27, 473 475 / s10.1017 [PubMed] [Kruco Ref]
  10. Boileau I., Dagher A., ​​Leyton M., Gunn RN, Baker GB, Diksic M., et al. (2006). Modeligado de sentivigo al stimuliloj en homoj: studo pri tomografio [11C] raclopride / positrona emisio ĉe sanaj viroj. Arko. Iaenerala Psikiatrio ĈAPITRO, NENIUJN ĈIUJ / arypizaĵa.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  11. Marko M., Labudda K., Kalbe E., Hilker R., Emmans D., Fuchs G., et al. (2004). Decidaj difektoj en pacientoj kun Parkinson. Behav. Neŭrolo. 15, 77-85 10.1155 / 2004 [PubMed] [Kruco Ref]
  12. Breiter HC, Aharon I., Kahneman D., Dale A., Shizgal P. (2001). Funkcia bildigo de neŭraj respondoj al espero kaj sperto de monaj gajnoj kaj perdoj. Neŭrono 30, 619-639 10.1016 / s0896-6273 (01) 00303-8 [PubMed] [Kruco Ref]
  13. JW de Buckholtz, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R., Ansari MS, et al. (2010). Diferencoj inter la dopaminergiaj retoj en homa impulsemo. Scienco NURX: NENIU / scienco.XNUMO [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  14. Calabresi P., Picconi B., Tozzi A., Di Filippo M. (2007). Reguligo de dopamina-mediada de corticostriatal sinapta plasticeco. Tendencoj Neurosci. NENIU, NUR - NENIUJN / j.tins.30 [PubMed] [Kruco Ref]
  15. Callesen MB, J. Scheel-Kruger, Kringelbach ML, Moller A. (2013). Sistema revizio de impulaj kontrolaj malordoj en Parkinson. J. Parkinsons Dis. 3, 105-138 10.3233 / JPD-120165 [PubMed] [Kruco Ref]
  16. Campbell-Meiklejohn D., Wakeley J., Herbert V., Cook J., Scollo P., Ray MK, kaj aliaj. (2011). Serotonino kaj dopamino ludas kompletajn rolojn en vetludado por rekuperi perdojn. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMBRO-NOMBRAJN / NPP.XNUMO [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  17. Campbell-Meiklejohn-DK, Woolrich MW, Passingham RE, RD Rogers (2008). Scii kiam halti: la cerbaj mekanismoj postkuras perdojn. Biol. Psikiatrio 63, 293-300 / j.biopsych.10.1016 [PubMed] [Kruco Ref]
  18. Canessa N., Crespi C., Motterlini M., Baud-Bovy G., Chierchia G., Pantaleo G., et al. (2013). La funkcia kaj struktura neŭra bazo de individuaj diferencoj en perdo aversión. J. Neurosci. NENIU, NENIU JARO / jneurosci.33-14307 [PubMed] [Kruco Ref]
  19. Castellani B., Rugle L. (1995). Komparo de patologiaj ludantoj al alkoholuloj kaj al kokainaj misuzantoj pri impulsemo, serĉado de sentoj kaj avido. Int. J. Toksomaniulino. 30, 275-289 10.3109 [PubMed] [Kruco Ref]
  20. Cavedini P., Riboldi G., Keller R., D'Annucci A., Bellodi L. (2002). Misfunkcio frontal de lobo en patologiaj hazardludoj. Biol. Psikiatrio 51, 334 341 / s10.1016-0006 (3223) 01-01227 [PubMed] [Kruco Ref]
  21. Chang LJ, Sanfey AG (2009). Neforgeseblaj ultimatoj? Atendaj malobservoj antaŭenigas plibonigon de socia memoro post ekonomia intertraktado. Fronto. Behav. Neŭrosko. 3: 36 X / neuro.10.3389 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  22. Chikama M., McFarland NR, Amaral DG, Haber SN (1997). Insularaj kortikaj projekcioj al funkciaj regionoj de la striato korelacias kun kortika citoarchitectonic-organizo en la primato. J. Neurosci. 17, 9686-9705 [PubMed]
  23. Christopoulos GI, Tobler-PN, Bossaerts P., Dolan RJ, Schultz W. (2009). Neŭrala korelaciaj valoroj, riskoj kaj riskaj aversioj kontribuante al decidado sub risko. J. Neurosci. NENIU, NENIUJN NENIU / JNEUROSCI.29-12574 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  24. Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., et al. (2010). Reduktita denseco de transportilo de dopamino en la ventra striato de pacientoj kun Parkinson kaj patologia hazardludo. Neurobiolo. Dis. NENIU, NENIU NENOJ / j.nbd.39 [PubMed] [Kruco Ref]
  25. Cilia R., Siri C., Marotta G., Isaias IU, De Gaspari D., Canesi M., et al. (2008). Funkciaj anomalioj subkuŝantaj patologiajn vetojn en parkinsonmalsano. Arko. Neŭrolo. NENIU, NENIU JARO / arurite.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  26. Clark L., Bechara A., Damasio H., Aitken MR, Sahaja BJ, Robbins TW (2008). Diferencialaj efikoj de insulaj kaj ventromediaj prefrontaj korteksaj lezoj pri riska decido. Cerbo 131, 1311-1322 10.1093 / brain / awn066 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  27. Cohen MX, Frank MJ (2009). Neŭrokomputaj modeloj de bazaj ganglioj funkcias en lernado, memoro kaj elekto. Behav. Brain Res. NENIU, NUR - NENIUJN / j.bbr.199 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  28. Collins GT, Woods JH (2009). Influo de kondiĉita plifortikigo sur la respond-konservaj efikoj de quinpirol en ratoj. Behav. Pharmacol. NENIU, NENIU JARO / Fbp.20b492e504ad10.1097b [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  29. Cools R., Lewis SJG, Clark L., Barker RA, Robbins TW (2007). L-DOPA interrompas agadon en la kerno accumbens dum inversa lernado en Parkinson. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMBRO-NOMBRAJN / SJ.npp.32 [PubMed] [Kruco Ref]
  30. Craig AD (2002). Kiel vi fartas? Interokepto: la senco de la fiziologia stato de la korpo. Nat. Neurosci. 3, 655-666 XNUM / nrn10.1038 [PubMed] [Kruco Ref]
  31. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ (2001). Neŭra agado en la homa cerbo rilata al necerteco kaj ekscito dum anticipado. Neŭrono 29, 537-545 10.1016 / s1053-8119 (01) 91735-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  32. Crockford DN, Goodyear B., Edwards J., Quickfall J., el-Guebaly N. (2005). Cue-induktita cerba agado en patologiaj vetludantoj. Biol. Psikiatrio 58, 787-795 / j.biopsych.10.1016 [PubMed] [Kruco Ref]
  33. D'Ardenne K., McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008). BOLD-respondoj reflektas dopaminerajn signalojn en la homa ventrala areo. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  34. Dagher A., ​​Robbins TW (2009). Personeco, toksomanio, dopamino: komprenoj de Parkinson. Neŭrono 61, 502-510 10.1016 / j.neuron.2009.01.031 [PubMed] [Kruco Ref]
  35. Davie M. (2007). Patologia vetludo asociita kun cabergolina terapio ĉe paciento kun hipofiza prolaktinomo. J. Neuropsychiatry Clin. Neŭrosko. NENIU, NENIU JARO / appi.neuropsych.19 [PubMed] [Kruco Ref]
  36. De Martino B., Kameristo CF, Adolph R. (2010). Amygdala damaĝo eliminas monan perdon aversion. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 107, 3788-3792 10.1073 / pnas.0910230107 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  37. Di Chiara G., Imperato A. (1988). Drogoj mistraktitaj de homoj pliigas pli rapide sinaptajn dopaminajn koncentriĝojn en la mesolimba sistemo de libere movaj ratoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 85, 5274-5278 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  38. Djamshidian A., Jha A., O'Sullivan SS, Silveira-Moriyama L., Jacobson C., Brown P., et al. (2010). Risko kaj lernado en impulsemaj kaj nefekundaj pacientoj kun Parkinson. Mov. Malordo. 25, 2203 2210 / mds.10.1002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  39. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE (2005). Patologiaj hazardludoj kaŭzitaj de drogoj uzataj por trakti Parkinson-malsanon. Arko. Neŭrolo. NENIU, NENIU NENIU / archneur.62.noc1377 [PubMed] [Kruco Ref]
  40. Ŝoforo-Dunckley-ED, Nobla BN, Hentz JG, Evidente VG, Caviness JN, Paro ,o J., et al. (2007). Vetludado kaj pliigita seksa deziro kun dopaminergikaj medikamentoj en sindromo de maltrankvilaj kruroj. Clin. Neuropharmacol. NENIU, NENIU NENIU / NOMXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX [[PubMed] [Kruco Ref]
  41. Duncan J., Owen AM (2000). Komunaj regionoj de la homa fronta lobo varbitaj de diversaj kognaj postuloj. Tendencoj Neurosci. NENIU, NENIUJN uste / SXNUMO-NE (uste) 23-XNUMO [[PubMed] [Kruco Ref]
  42. Duvarci I., Varan A. (2000). Priskriboj de turkaj patologiaj vetludantoj. Scand. J. Psychol. 41, 253-260 10.1111-1467 [PubMed] [Kruco Ref]
  43. Eckert MA, Menon V., Walczak A., Ahlstrom J., Denslow S., Horwitz A., et al. (2009). En la koro de la ventra atentosistemo: la dekstra antaŭa insulo. Hum. Brain Mapp. 30, 2530-2541 / hbm.10.1002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  44. Elliott R., Friston KJ, Dolan RJ (2000). Disociataj neŭraj respondoj en homaj rekompensaj sistemoj. J. Neurosci. 20, 6159-6165 [PubMed]
  45. Evans AH, Pavese N., Lawrence AD, Tai YF, Appel S., Doder M., et al. (2006). Uzado de drogoj ligitaj al transdono de dopamina kontraŭ striatala ventro senstigita. Ann. Neŭrolo. NENIU, NENIUJN ĈIUJN / ana.59 [PubMed] [Kruco Ref]
  46. Falhammar H., Yarker JY (2009). Patologia vetludo kaj hipersexualidad en prolactinoma traktita kun cabergoline. Med. J. Aust. 190, 97 [PubMed]
  47. Frank MJ, O'Reilly RC (2006). Mecanista raporto pri stria dopamina funkcio en homa pensado: psikofarmacologiaj studoj kun cabergoline kaj haloperidol. Behav. Neŭrosko. NENIU, NENIU-NOMBRA / 120-XNUMO.supp [PubMed] [Kruco Ref]
  48. Frank MJ, Samanta J., Moustafa AA, Sherman SJ (2007). Tenu viajn ĉevalojn: impulsiĝemo, profunda cerba stimulo kaj medikamentoj en parkinsonismo. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  49. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). De karoto aŭ bastono: kognan plifortikan lernadon en parkinsonismo. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  50. Frank MJ (2005). Dinamika modulado de dopamino en bazaj ganglioj: raporto pri komputado neurocomputacional de kognaj deficitoj en parkinsonismo medikita kaj ne medikita. J. Cogn. Neŭrosko. 17, 51-72 10.1162 [PubMed] [Kruco Ref]
  51. D. Frosini, Pesaresi I., Cosottini M., Belmonte G., Rossi C., Dell'Osso L., et al. (2010). Parkinson kaj patologia hazardludo: rezultoj de funkcia studado de MRI. Mov. Malordo. 25, 2449 2453 / mds.10.1002 [PubMed] [Kruco Ref]
  52. Gerdeman GL, Ronesi J., Lovinger DM (2002). La liberigo de postsinapta endocannabinoido estas kritika por longdaŭra depresio en la striato. Nat. Neŭrosko. 5, 446-451 / nn10.1038 [PubMed] [Kruco Ref]
  53. Giovannoni G., O'Sullivan JD, Turner K., Manson AJ, Lees AJ (2000). Hedonisma homeostata misregado en pacientoj kun Parkinson en dopaminaj anstataŭigaj terapioj. J. Neurol. Neŭrokirurgo. Psikiatrio 68, 423 -428 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  54. Goodman A. (2008). Neŭobiologio de dependeco: integra revizio. Biochem. Pharmacol. NENIU, NENIU -NOMPAJ / j.bcp.75 [PubMed] [Kruco Ref]
  55. Gotham AM, Brown RG, Marsden KD (1988). Funkcio "fronta" kognitiva ĉe pacientoj kun Parkinson-malsano kaj malŝaltita levodopa. Cerbo 111 (Pt. 2), 299-321 10.1093 / cerbo / 111.2.299 [PubMed] [Kruco Ref]
  56. Goudriaan AE, J. Oosterlaan, de Beurs E., van den Brink W. (2005). Decidoj pri patologiaj vetludoj: komparo inter patologiaj ludantoj, alkoholuloj, personoj kun Tourette-sindromo kaj normalaj kontroloj. Brain Res. Cogn. Brain Res. NENIU, NENIUJN ĈIUJN / j.cogbrainres.23 [PubMed] [Kruco Ref]
  57. Grace AA (2000). La tonika / fazika modelo de regulado de dopamina sistemo kaj ĝiaj konsekvencoj por kompreni alkoholon kaj psikosimuladon. Toksomanio Xuste, NENIUJN uste / j.95-119s128.x [PubMed] [Kruco Ref]
  58. Grant JE, Brewer JA, Potenza MN (2006). La neurobiologio de substanco kaj kondutaj dependecoj. CNS Spectr. 11, 924-930 [PubMed]
  59. Gschwandtner U., Aston J., Renaud S., Fuhr P. (2001). Patologia vetludo en pacientoj kun Parkinson. Clin. Neuropharmacol. 24, 170-172 10.1097-00002826-200105000 [PubMed] [Kruco Ref]
  60. Hakyemez HS, Dagher A., ​​Smith SD, Zald DH (2008). Transdono de stria dopamino ĉe sanaj homoj dum pasiva monprezenta tasko. Neuroimage 39, 2058 2065 / j.neuroimage.10.1016 [PubMed] [Kruco Ref]
  61. Hernandez-Lopez S., Tkatch T., Perez-Garci E., Galarraga E., Bargas J., Hamm H., et al. (2000). D2-dopaminaĵoj en striataj mezaj spongaj neŭronoj reduktas fluojn de Ca2 + tipo L kaj ekscitecon per nova PLC [beta] 1-IP3-calcineurin-signalada akvofalo. J. Neurosci. 20, 8987-9895 [PubMed]
  62. Holman A. (2009). Konduto de malordo de la kontrolo de impulsoj asociita kun la pramipexol uzita por trakti la fibromialgia. J. Gambl. Brusto. NENIU, NENIUJN NENIU / SXUNUMO-25-425-431 [PubMed] [Kruco Ref]
  63. Huettel SA, Stowe CJ, Gordon EM, Warner BT, Platt ML (2006). Neŭronaj subskriboj de ekonomiaj preferoj por risko kaj ambigueco. Neŭrono 49, 765-775 10.1016 / j.neuron.2006.01.024 [PubMed] [Kruco Ref]
  64. Kable JW, Glimcher PW (2007). La neŭraj korelacioj de subjektiva valoro dum intertempa elekto. Nat. Neŭrosko. 10, 1625-1633 / nn10.1038 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  65. Kahneman D., Tversky A. (1979). Prospekta teorio: analizo de decido sub risko. Econometrica 47, 263-291 10.2307 / 1914185 [Kruco Ref]
  66. Kahnt T., Park SQ, Cohen MX, Beck A., Heinz A., Wrase J. (2009). Konektebleco en dorsaj striat-mezcorpo ĉe homoj antaŭdiras, kiel oni uzas fortojn por gvidi decidojn. J. Cogn. Neŭrosko. NENIU, NENIUJN NENIU / amuza.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  67. Kish SJ, Shannak K., Hornykiewicz O. (1988). Neegala skemo de perdo de dopamino en la striato de pacientoj kun idiopata Parkinson. Fiziopatologiaj kaj klinikaj implikaĵoj. N. Engl. J. Med. 318, 876-880 / nejm10.1056 [PubMed] [Kruco Ref]
  68. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. (2001a). Anticipado de kreskanta mono rekompencas akre nukleon accumbens. J. Neurosci. 21: RC159 [PubMed]
  69. Knutson B., Greer SM (2008). Anticipaĵa efiko: neŭrala korelacio kaj konsekvencoj por elekto. Philos. Trans. R. Soc. Lond B Biol. Sci. NENIU, NUR - NENIUJN / RSTB.363 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  70. Knutson B., Delgado MR, Phillips PEM (2008). "Reprezento de subjektiva valoro en la striato," en Neŭro-ekonomio: Decidentado kaj la Cerbo, redaktantoj Camerer C., Glimcher PW, Fehr E., Poldrack RA, redaktistoj. (Novjorko: Akademia Gazetaro;), 398-406
  71. Knutson B., Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. (2001b). Disigado de rekompenco antaŭvido kaj rezulto kun okazaĵ-rilata fMRI. Neŭroreporton 12, 3683 3687 / 10.1097-00001756-200112040 [PubMed] [Kruco Ref]
  72. Knutson B., Taylor J., Kaufman M., Peterson R., Glover G. (2005). Distribuita neŭra reprezento de atendata valoro. J. Neurosci. NENIU, NENIUJN NENIU / JNEUROSCI.25-4806 [PubMed] [Kruco Ref]
  73. Knutson B., Westdorp A., Kaiser E., Hommer D. (2000). FMRI-bildigo de cerba agado dum mona taskon de malfruo. Neuroimage 12, 20-27 10.1006 / nimg.2000.0593 [PubMed] [Kruco Ref]
  74. Ko CH, Liu GC, Hsiao S., Jeno JY, Yang MJ, Lin WC, et al. (2009). Cerbaj aktivecoj asociitaj kun videoludaj bezonoj de enreta ludado-toksomanio. J. Psychiatr. Res. NENIU, NENIU JARO / j.jpsychires.43 [PubMed] [Kruco Ref]
  75. Kreitzer AC, Malenka RC (2007). Endocannabinoid-mediaita savo de striatal-LTD kaj motoraj deficitoj en Parkinson-modeloj. Naturo NENIU, NUR - NUR KAJN / naturo445 [PubMed] [Kruco Ref]
  76. Kuhnen CM, Knutson B. (2005). La neŭra bazo de financa risko. Neŭrono 47, 763-770 10.1016 / j.neuron.2005.08.008 [PubMed] [Kruco Ref]
  77. Labudda K., Marko M., Mertens M., Ollech I., Markowitsch HJ, Woermann FG (2010). Decidoj pri risko ĉe pacientoj kun Parkinson: studo pri konduto kaj fMRI. Behav. Neŭrolo. 23, 131-143 10.1155 / 2010 [PubMed] [Kruco Ref]
  78. Lawrence AD, Brooks DJ, Whone AL (2013). Ventral striatal dopamina sinteza kapablo antaŭdiras financan ekstravagancon en Parkinson-malsano. Fronto. Psikolo. 4: 90 10.3389 / fpsyg.2013.00090 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  79. Lawrence AD, Evans AH, Lees AJ (2003). Deviga uzo de dopamina anstataŭiga terapio en parkinson: sistemoj de rekompenco malsukcesis? Lancet Neurol. 2, 595 604 / S10.1016-1474 (4422) 03-00529 [PubMed] [Kruco Ref]
  80. Lee JY, Seo SH, Kim YK, Yoo HB, Kim YE, Kanto IC, et al. (2014). Extrastriatal dopamineraj ŝanĝoj en Parkinson-pacientoj kun impulsregulaj malsanoj. J. Neurol. Neŭrokirurgo. Psikiatrio 85, 23-30 / jnnp-10.1136-2013 [PubMed] [Kruco Ref]
  81. Litt A., Plassmann H., Shiv B., Rangel A. (2011). Disigado de valoroj kaj salajtaj signaloj dum decidofarado. Cereb. Kortego 21, 95-102 10.1093 / cercor / bhq065 [PubMed] [Kruco Ref]
  82. Lobo DS, Kennedy JL (2006). La genetiko de vetludado kaj kondutaj dependecoj. CNS Spectr. 11, 931-939 [PubMed]
  83. Loewenstein GF, Weber EU, Hsee CK, Welch N. (2001). Risko kiel sentoj. Psikolo. Virbovo. 127, 267-286 10.1037-0033 [PubMed] [Kruco Ref]
  84. Mamikonyan E., Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Korno S., Stern MB, et al. (2008). Daŭranta sekvado de malsanoj de kontrolo de impulso en Parkinson. Mov. Malordo. 23, 75 80 / mds.10.1002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  85. Marcellino D., Kehr J., Agnati LF, Fuxe K. (2012). Pliigita afineco de dopamino por D (2) -kiel kontraŭ D (1) -kaj riceviloj. Graveco por volumena dissendo en interpretado de PET-konkludoj. Synapse 66, 196-203 10.1002 / syn.21501 [PubMed] [Kruco Ref]
  86. Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993). Karakteroj de dopamina-rilataj personeco en la parkinson-malsano. Neŭrologio 43 (Pt. 1), UMuste –NUMO X / NOMO / wnl.505_part_508 [PubMed] [Kruco Ref]
  87. Menza MA (2000). La personeco asociita kun la Parkinson-malsano. Curr. Psikiatra Reprezentanto 2, 421-426 10.1007 / s11920-000-0027-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  88. Mink JW (1996). La bazaj ganglioj: centrita selektado kaj inhibicio de konkurencaj motoraj programoj. Prog. Neurobiolo. NENIU, NENIUJN uste / SXNUMO-NE (uste) 50-XNUMO [[PubMed] [Kruco Ref]
  89. Molina JA, Sainz-Artiga MJ, Fraile A., Jimenez-Jimenez FJ, Villanueva C., Orti-Pareja M., kaj aliaj. (2000). Patologia hazardludo en Parkinson-malsano: konduta manifestiĝo de farmakologia kuracado? Mov. Malordo. 15, 869-872 10.1002 / 1531-8257 (200009) 15: 5 <869 :: aid-mds1016> 3.0.co; 2-i [PubMed] [Kruco Ref]
  90. Montague PR, Berns GS (2002). Neŭra ekonomio kaj la biologiaj substratoj de taksado. Neŭrono 36, 265-284 10.1016 / s0896-6273 (02) 00974-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  91. Niv Y., Daw ND, Joel D., Dayan P. (2007). Tonika dopamino: ŝancoj kaj la kontrolo de respondo-vigleco. Psikofarmacologio (Berl) 191, 507-520 10.1007 / s00213-006-0502-4 [PubMed] [Kruco Ref]
  92. J. O'Doherty, Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ (2004). Disociataj roloj de ventra kaj dorsa striato en instrumenta kondiĉado. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  93. O'Doherty JP, Hampton A., Kim H. (2007). Model-bazita fMRI kaj ĝia apliko por rekompenci lernadon kaj decidon. Ann. NY Acad. Sci. 1104, 35-53 / annals.10.1196 [PubMed] [Kruco Ref]
  94. O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, kaj aliaj. (2011). -Eto-induktita striatal dopamino liberigo en Parkinson-asociita impulsi-kompulsivaj kondutoj. Cerbo 134 (Pt. 4), 969-978 10.1093 / cerbo / awr003 [PubMed] [Kruco Ref]
  95. Ochoa C., Alvarez-Moya EM, Penelo E., Aymami MN, Gomez-Penina M., Fernandez-Aranda F., et al. (2013). Decidaj deficitoj en patologiaj vetludoj: la rolo de plenumaj funkcioj, eksplicita kono kaj impulsemo rilate al decidoj faritaj sub ambigueco kaj risko. Estas. J. Toksomaniulino. NENIU, NENIU -NOMPAJ / j.22-492.x [PubMed] [Kruco Ref]
  96. Packard MG, Knowlton BJ (2002). Lernado kaj memoro de Bazaj Ganglioj. Annu. Neurosci. 25, 563 593 / annurev.neuro.10.1146 [PubMed] [Kruco Ref]
  97. Paulus MP, Rogalsky C., Simmons A., Feinstein JS, Stein MB (2003). Pliigita aktivigo en la ĝusta insulo dum risk-prenado de decidaj decidoj rilatas al damaĝo de evitado kaj neuroticismo. Neuroimage 19-1439 1448 / s10.1016-1053 (8119) 03-00251 [PubMed] [Kruco Ref]
  98. Petry NM, Stinson FS, Grant BF (2005). Komorbideco de DSM-IV-patologiaj vetludoj kaj aliaj psikiatriaj malsanoj: rezultoj de la Nacia Epidemiologia enketo pri alkoholo kaj rilataj kondiĉoj. J. Clin. Psikiatrio 66, 564-574 / jcp.v10.4088n66 [PubMed] [Kruco Ref]
  99. Petry NM (2001a). Patologiaj vetludantoj, kun kaj sen uzado de substancoj, rabatas malfruajn rekompencojn je altaj tarifoj. J. Abnorm. Psikolo. NENIU, NENIU JNUMO // 110x.482 [PubMed] [Kruco Ref]
  100. Petry NM (2001b). Abstrakta misuzo, patologiaj vetludoj kaj impulsemo. Dependa Drogado de Drogoj. NENIU, NENIUJN uste / SXNUMO-NE (uste) 63-XNUMO [[PubMed] [Kruco Ref]
  101. Pizzagalli D., Evins A., Schetter Erika C., Frank MJ, Pajtas P., Santesso D., et al. (2008). Unuopa dozo de dopamina agonanto malhelpas plifortikan lernadon en homoj: kondutaj indikoj de laboratorio-bazita mezuro de rekompenco. Psikofarmacologio (Berl) 196, 221-232 10.1007 / s00213-007-0957-y [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  102. Plassmann H., J. O'Doherty, Rangel A. (2007). Orbitofrontala kortekso kodas pretecon pagi en ĉiutagaj ekonomiaj transakcioj. J. Neurosci. NENIU, NENIU JARO / jneurosci.27-9984 [PubMed] [Kruco Ref]
  103. Politis M., Loane C., Wu K., AŭSullivan SS, Woodhead Z., Kiferle L., et al. (2013). Neŭra respondo al vidaj seksaj signaloj en dopamin-ligita hipersekseco en Parkinson. Cerbo 136 (Pt. 2), 400-411 10.1093 / cerbo / aws326 [PubMed] [Kruco Ref]
  104. Pontone G., Williams JR, Bassett SS, Marsh L. (2006). Klinikaj ecoj asociitaj kun perturbaj kontrolaj malordoj en Parkinson. Neŭrologio 67, 1258-1261 10.1212.wnl.01 [PubMed] [Kruco Ref]
  105. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, kaj aliaj. (2003). Vetludaj instigoj en patologiaj vetludoj: funkcia studado de bildaj sonoj. Arko. Iaenerala Psikiatrio ĈAPITRO, NENIUJN ĈIUJ / arypizaĵa.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  106. Preuschoff K., Quartz SR, Bossaerts P. (2008). Homa insula aktivigo reflektas kaj riskajn prognozojn kaj riskojn. J. Neurosci. NENIU, NENIU JARO / jneurosci.28-2745 [PubMed] [Kruco Ref]
  107. Pritchard TC, Macaluso DA, Eslinger PJ (1999). Gusto-percepto en pacientoj kun insulaj kortikoj. Behav. Neŭrosko. 113, 663-671 // 10.1037-0735 [PubMed] [Kruco Ref]
  108. Quickfall J., Suchowersky O. (2007). Patologiaj vetludoj asociitaj kun uzo de dopamina agonisto en sindromo de maltrankvilaj kruroj. Parkinsonismo Relat. Malordo. NENIU, NENIU NENOJ / j.parkreldis.13 [PubMed] [Kruco Ref]
  109. Rao H., Mamikonyan E., Detre JA, Siderowf AD, Stern MB, Potenza MN, et al. (2010). Malpliigo de ventra striatalo kun malhelpa kontrolo en Parkinson. Mov. Malordo. 25, 1660 1669 / mds.10.1002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  110. Ray NJ, Miyasaki JM, Zurowski M., Ko JH, Cho SS, Pellecchia G., et al. (2012). Ekstrastriatalaj dopamineraj anomalioj de DA-homeostazo en Parkinson-pacientoj kun medikamentaj-patologiaj vetludoj: [11C] FLB-457 kaj PET studas. Neurobiolo. Dis. NENIU, NENIU NENOJ / j.nbd.48 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  111. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. (2005). Patologiaj vetludoj estas ligitaj al reduktita aktivigo de la mesolimbic-kompensa sistemo. Nat. Neŭrosko. 8, 147-148 / nn10.1038 [PubMed] [Kruco Ref]
  112. Reynolds JN, Hyland BI, Wickens JR (2001). Ĉela mekanismo de rekompenco-lernado. Naturo NENIU, NENIUJN ĈIUJN / XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  113. Riba J., Krämer UM, Heldmann M., Richter S., Münte TF (2008). La dopamina agonisto pliigas riskan prenadon sed malakrigas rekompensrilatan cerban agadon. PLoS One 3: e2479 10.1371 / journal.pone.0002479 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  114. Rogers RD, Lancaster M., Wakeley J., Bhagwagar Z. (2004). Efikoj de blok-adrenkeptor-blokado ĉe komponantoj de homa decidofarado. Psikofarmacologio (Berl) 172, 157-164 10.1007 / s00213-003-1641-5 [PubMed] [Kruco Ref]
  115. Rolls ET, Mccabe C., Redoute J. (2008). Atendata valoro, rekompenco rezulto, kaj tempaj diferencoj eraraj prezentoj en probableca decida tasko. Cereb. Kortego 18, 652-663 10.1093 / cercor / bhm097 [PubMed] [Kruco Ref]
  116. Roy A., Adinoff B., Roehrich L., Lamparski D., Custer R., Lorenz V., kaj aliaj. (1988). Patologiaj vetludoj. Psikobiologia studo. Arko. Iaenerala Psikiatrio ĈAPITRO, NENIUJN ĈIUJ / arypizaĵa.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  117. Rutledge RB, Dean M., Caplin A., Glimcher PW (2010). Elprovanta la rekompencprognozan eraran hipotezon kun aksioma modelo. J. Neurosci. NENIU, NENIU JARO / jneurosci.30-13525 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  118. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). La neŭra bazo de ekonomia decidofarado en la Ultimata Ludo. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  119. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Neŭra substrato de antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  120. Schultz W., Tremblay L. È., Hollerman JR (1998). Rekompencu antaŭdiron en primataj bazaj ganglioj kaj frontala kortekso. Neŭrarmo-kuracado NESU, NOMELO-NOMBRAJN / SXUMO-SUMO-XNUMO (XNUMO) 37-XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  121. Schultz W. (2002). Formiĝi kun dopamino kaj rekompenco. Neŭrono 36, 241-263 10.1016 / s0896-6273 (02) 00967-4 [PubMed] [Kruco Ref]
  122. Seedat S., Kesler S., Niehaus DJ, Stein DJ (2000). Patologia hazardluda konduto: apero malĉefa al kuracado de Parkinson-malsano kun dopaminergiaj agentoj. Depremi. Angoro 11, 185–186 10.1002 / 1520-6394 (2000) 11: 4 <185 :: aid-da8> 3.3.co; 2-8 [PubMed] [Kruco Ref]
  123. Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H., et al. (2007). Retoj de disociata internaj konekteblecoj por prilaborado kaj administra kontrolo. J. Neurosci. NENIU, NENIU JARO / jneurosci.27-2349 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  124. Shaffer HJ, Halo MN, Vander Bilt J. (1999). Taksado de la superregado de malorda hazardludkonduto en Usono kaj Kanado: esplora sintezo. Estas. J. Publika Sano NENIU, NENIUJN ĈIUJN / /enerala / ajf.89 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  125. Shen W., Flajolet M., Greengard P., Surmeier DJ (2008). Kontrolo dicotómico dopaminérgico de la plasticidad sináptica estriada. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  126. Slutske WS, Eisen S., Vera WR, Liono MJ, Goldberg J., Tsuang M. (2000). Komuna genetika vundebleco por patologiaj hazardludoj kaj alkohol-dependeco en viroj. Arko. Iaenerala Psikiatrio ĈAPITRO, NENIUJN ĈIUJ / arypizaĵa.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  127. Smeding H., Goudriaan A., Foncke E., Schuurman P., Speelman J., Schmand B. (2007). Patologiaj vetludoj post duflanka STN-stimulado en Parkinson. J. Neurol. Neŭrokirurgo. Psikiatrio 78, 517 -519 10.1136 / jnnp.2006.102061 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  128. St Onge JR, Floresco SB (2009). Dopaminergika modulado de risk-bazita decidado. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMBRO-NOMBRAJN / NPP.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  129. Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., et al. (2009). Pliigita liberigo de striatala dopamino en Parkinsonianaj pacientoj kun patologia hazardludo: studo pri [11C] racloprido. Cerbo 132, 1376-1385 10.1093 / brain / awp054 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  130. Surmeier DJ, Shen W., Tago M., Gertler T., Chan S., Tian X., et al. (2010). La rolo de dopamino en modulado de la strukturo kaj funkcio de striataj cirkvitoj. Prog. Brain Res. NENIU, NENIUJN uste / SXNUMO-NE (uste) 183-XNUMO [[PubMed] [Kruco Ref]
  131. Sutton RS, Barto AG (1998). Plifortigo Lernado: Enkonduko. Kembriĝo, MA: La MIT-Gazetaro
  132. Takahashi H., Fujie S., Camerer C., Arakawa R., Takano H., Kodaka F., kaj aliaj. (2013). Norepinefrino en la cerbo estas asociita kun aversio al financa perdo. Mol. Psikiatrio 18, 3-4 / mp.10.1038 [PubMed] [Kruco Ref]
  133. Thut G., Schultz W., Roelcke U., Nienhusmeier M., Missimer J., Maguire RP, et al. (1997). Aktivigo de la homa cerbo per mona rekompenco. Neŭroreporton 8, 1225 1228 / 10.1097-00001756-199703240 [PubMed] [Kruco Ref]
  134. Tippmann-Peikert M., Park JG, Boeve BF, Shepard JW, Silber MH (2007). Patologia vetludo en pacientoj kun sindromo de maltrankvilaj kruroj traktataj kun dopaminergiaj agonistoj. Neŭrologio NENIU, NENIU-NOMBRAJN / XNUMO.nombre.68.b301 [PubMed] [Kruco Ref]
  135. Tom SM, Fox CR, Trepel C., Poldrack RA (2007). La neŭra bazo de perdo-malavantaĝo en decidado sub risko. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  136. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA (2004). Modulado de kaudata agado per agado malkontenta. Neŭrono 41, 281-292 10.1016 / s0896-6273 (03) 00848-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  137. kamioneto der Meer M., Kurth-Nelson Z., Redish AD (2012). Prilaborado de informoj en decidaj sistemoj. Neŭcientisto 18, 342-359 10.1177 / 1073858411435128 [PubMed] [Kruco Ref]
  138. van Eimeren T., Ballanger B., Pellecchia G., Miyasaki JM, Lang AE, Strafella AP (2009). La dopaminas agonistoj malpliigas la valoran sentemon de la orbitofronta kortekso: ellasilo por patologiaj vetludoj en Parkinson. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMBRO-NOMBRAJN / SJ.npp.npp34 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  139. Vazey EM, Aston-Jones G. (2012). La emerĝa rolo de norepinephrine en kognaj misfunkcioj de Parkinson. Fronto. Behav. Neŭrosko. 6: 48 X / fnbeh.10.3389 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  140. Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. (2008). Impulseco kiel vundebleca markilo por substanc-uzaj malordoj: revizio de rezultoj de altnivela esplorado, problemaj vetludantoj kaj genetikaj asocioj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 32, 777-810 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003 [PubMed] [Kruco Ref]
  141. Vickery TJ, Chun MM, Lee D. (2011). Ĉie kaj specifeco de plifortigaj signaloj tra la homa cerbo. Neŭrono 72, 166-177 10.1016 / j.neuron.2011.08.011 [PubMed] [Kruco Ref]
  142. Vitaro F., Arseneault L., Tremblay RE (1999). Impulsemo antaŭdiras problemajn vetludojn ĉe malaltaj adoleskuloj de SES. Toksomanio, uste, NESU / N / X.94-565.x [PubMed] [Kruco Ref]
  143. Voon V., Gao J., Brezing C., Symmonds M., Ekanayake V., Fernández H., et al. (2011). Dopaminaj agonistoj kaj risko: perturbregulaj malordoj en Parkinson; malsano. Cerbo 134 (Pt. 5), 1438-1446 10.1093 / cerbo / awr080 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  144. Voon V., Pessiglione M., Brezing C., Gallea C., Fernández HH, Dolan RJ, kaj aliaj. (2010). Mekanismoj submetataj al rekompenco de dopamina-mediada en kompulsivaj kondutoj. Neŭrono 65, 135-142 10.1016 / j.neuron.2009.12.027 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  145. Voon V., Potenza MN, Thomsen T. (2007a). Konekto de impulajĵoj kun medikamentoj kaj ripetaj kondutoj en Parkinson. Curr. Opin. Neŭrolo. NENIU, NENIUJN CIAJN / WCO.20b484e492fbc10.1097f [PubMed] [Kruco Ref]
  146. Voon V., Rizos A., Chakravartty R., Mulholland N., Robinson S., Howell NA, kaj aliaj. (2014). Malordoj pri impulaj kontroloj en Parkinson: malpliiĝantaj niveloj de transportilo de striataj dopaminoj. J. Neurol. Neŭrokirurgo. Psikiatrio 85, 148-152 / jnnp-10.1136-2013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  147. Voon V., Thomsen T., Miyasaki JM, de Souza M., Shafro A., Fox SH, et al. (2007b). Faktoroj asociitaj kun dopaminergia drog-rilata patologia vetludo en Parkinson. Arko. Neŭrolo. NENIU, NENIU JARO / arurite.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  148. Veto TD, Rilling JK, Smith EE, Sokolik A., Casey KL, Davidson RJ, et al. (2004). Placebo-induktitaj ŝanĝoj en FMRI en la antaŭvido kaj sperto de doloro. Scienco NENIU, NUR - NUR KAJ / scienco.XNUMO [PubMed] [Kruco Ref]
  149. Weintraub D., Koester J., Potenza MN, Siderowf AD, Stacy M., Voon V., et al. (2010). Malordoj pri impulaj kontroloj en Parkinson: transversa studo de 3090-pacientoj. Arko. Neŭrolo. NENIU, NENIU JARO / archneurol.67 [PubMed] [Kruco Ref]
  150. Weintraub D., Siderowf AD, Potenza MN, Goveas J., Morales KH, Duda JE, et al. (2006). Asocio de dopamina agonisto uzas kun impulsregulaj malordoj en Parkinson. Arko. Neŭrolo. NENIU, NENIU JARO / arurite.XNUMO [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  151. JA Weller, Levin IP, Shiv B., Bechara A. (2009). La efikoj de insula damaĝo en decidado pri riskaj gajnoj kaj perdoj. Soc. Neŭrosko. 4, 347-358 10.1080 [PubMed] [Kruco Ref]
  152. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, et al. (2001). Funkcia magneta resono pri koka avido. Estas. J. Psikiatrio 158, 86-95 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed] [Kruco Ref]
  153. Saĝa RA, Rompre PP (1989). Cerbo dopamino kaj rekompenco. Annu. Rev. Psychol. NENIU, NENIU NENIU / annurev.psych.40 [PubMed] [Kruco Ref]
  154. Saĝa RA (1996). Addictive drogoj kaj cerbo stimulo rekompenco. Annu. Neurosci. 19, 319 340 / annurev.neuro.10.1146 [PubMed] [Kruco Ref]
  155. Saĝa RA (2013). Duoblaj roloj de dopamino en manĝaĵo kaj drogoserĉo: la paradokso de veturado-rekompenco. Biol. Psikiatrio 73, 819-826 / j.biopsych.10.1016 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  156. Wray I., Dickerson MG (1981). Ĉesigoj de simptomoj de alta frekvenco vetludado kaj retiro. Br. J. Toksomaniulino. NENIU, NENIU JARO / j.76-401.tb405.x [PubMed] [Kruco Ref]
  157. J. Yacubian, J. Glascher, Schroeder K., Sommer T., Braus DF, Buchel C. (2006). Disociataj sistemoj por prognozoj pri valoroj pri gajno kaj perdo kaj eraroj de antaŭdiro en la homa cerbo. J. Neurosci. NENIU, NENIUJN NENIU / JNEUROSCI.26-9530 [PubMed] [Kruco Ref]
  158. Yarkoni T., Poldrack RA, Nichols TE, Van Essen DC, Wager TD (2011). Grandskala aŭtomatigita sintezo de homaj funkciaj neŭrilegi datumoj. Nat. Metodoj 8, 665-670 10.1038 / nmeth.1635 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  159. Ye Z., Hammer A., ​​Camara E., Münte TF (2010). Pramipexole modulas la neŭran reton de rekompenco antaŭvido. Hum. Brain Mapp. 32, 800-811 / hbm.10.1002 [PubMed] [Kruco Ref]
  160. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, et al. (2004). Transdono de dopamina en la homa striato dum taskoj de monaj rekompencoj. J. Neurosci. NENIU, NENIU JARO / jneurosci.24-4105 [PubMed] [Kruco Ref]
  161. Zuckerman M., Neeb M. (1979). Sensa serĉado kaj psikopatologio. Psikiatrio Res. NENIU, NENIUJN NENIU / 1-XNUMO (NE) 255-264 [PubMed] [Kruco Ref]