Takso de dopamina rekompencas vojon en ADHD: klinikaj implikaĵoj. (2009)

JAMA. 2009 Sep 9; 302 (10): 1084-91.

Volkow ND, Wang GJ, Kollins SH, Wigal TL, Newcorn JH, Telang F, Fowler JS, Zhu W, Logan J, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM.

Nacia Instituto pri Drugasuzo, 6001 Executive Blvd, Salono 5274, MSC 9581, Bethesda, MD 20892, Usono. [retpoŝte protektita]

Erratum en JAMA. 2009 oktobro 7; 302 (13): 1420.

abstrakta

KONTESTO:

Malordo de Atento-Deficito / Hiperaktiveco (ADHD) - karakterizita de simptomoj de malatento kaj hiperaktiveco-impulseco - estas la plej ofta infana psikiatria malordo, kiu ofte daŭras ĝis plenaĝeco, kaj estas pli multaj pruvoj pri rekompencoj-motivaj deficitoj en ĉi tiu malordo.

OBJETO:

Taksi biologiajn bazojn, kiuj povus subteni rekompencon / motivan deficiton per bildado de ŝlosilaj eroj de la cerba dopamina rekompenca vojo (mesoakombinoj).

PROJEKTO, Fiksado, kaj partoprenantoj:

Ni uzis tomografiajn emisiojn de pozitronoj por mezuri dopaminajn sinaptikajn markilojn (transportiloj kaj D (2) / D (3)) en 53 nemedikitaj plenkreskuloj kun ADHD kaj 44 sanaj kontroloj inter 2001-2009 ĉe Brookhaven Nacia Laboratorio.

Ĉefaj Efektivaj Proceduroj:

Ni mezuris specifan ligadon de tomografiaj radioligandoj de pozitronaj emisioj por dopamina transportiloj (DAT) uzante [(11) C] kokainon kaj por D (2) / D (3) riceviloj uzante [(11) C] raclopride, kvantigitaj kiel liganta potencialo (distribuo raporto de volumeno -1).

REZULTO:

Por ambaŭ ligandoj, statistika parametrika mapado montris, ke specifa ligado estis pli malalta en ADHD ol en kontroloj (sojlo por signifo starigita ĉe P <.005) en regionoj de la rekompenca vojo de dopamino en la maldekstra flanko de la cerbo. Regionaj interesaj analizoj konfirmis ĉi tiujn rezultojn. La meznombro (95% konfida intervalo [CI] de averaĝa diferenco) por DAT en la kerno accumbens por kontroloj estis 0.71 kontraŭ 0.63 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.03-0.13, P = .004) kaj en la mezcerbo por kontroloj estis 0.16 kontraŭ 0.09 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.03-0.12; P <aŭ = .001); por riceviloj D (2) / D (3), la averaĝa accumbens por kontroloj estis 2.85 kontraŭ 2.68 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.06-0.30, P = .004); kaj en la mezcerbo, ĝi estis por kontroloj 0.28 kontraŭ 0.18 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.02-0.17, P = .01). La analizo ankaŭ konfirmis diferencojn en la maldekstra kaŭdato: la averaĝa DAT por kontroloj estis 0.66 kontraŭ 0.53 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.04-0.22; P = .003) kaj la averaĝa D (2) / D (3) por kontroloj estis 2.80 kontraŭ 2.47 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.10-0.56; P = .005) kaj diferencoj en D (2) / D (3) en la hipotalama regiono, kun kontroloj kun meznombro de 0.12 vs 0.05 por tiuj kun ADHD (95% CI, 0.02-0.12; P = .004). Taksoj de atento rilatigitaj kun D (2) / D (3) en la accumbens (r = 0.35; 95% CI, 0.15-0.52; P = .001), mezcerbo (r = 0.35; 95% CI, 0.14-0.52; P = .001), kaŭdato (r = 0.32; 95% CI, 0.11-0.50; P = .003), kaj hipotalamaj (r = 0.31; CI, 0.10-0.49; P = .003) regionoj kaj kun DAT en la mezcerbo (r = 0.37; 95% CI, 0.16-0.53; P <aŭ = .001).

KONKLUDO:

Malpliiĝo de dopaminaj sinaptaj markiloj asociitaj kun simptomoj de neatento estis montrita en la dopamina rekompenca vojo de partoprenantoj kun ADHD.

Atento-deficita / hiperaktiveca malordo (ADHD) estas karakterizita per simptomoj de neatento, hiperactiveco, aŭ impulsemo, kiuj produktas difekton en kognaj, kondutaj kaj interpersonaj domajnoj.¹ Kvankam dum multaj jaroj oni kredis esti malordo de infanaĝo kaj adoleskeco, oni nun rekonas ĝin ankaŭ en plenaĝeco. Oni taksas, ke ADHD tuŝas 3% al 5% de la usona plenkreska loĝantaro,² kio faras ĝin unu el la plej ĝeneralaj el ĉiuj psikiatriaj malordoj.

Genetikaj kaj mediaj etiologioj, kiuj implicas la dopaminon neurotransmisilon, estis proponitaj por ADHD.³ Genetikaj studoj identigis kelkajn genojn kun polimorfismoj asociitaj kun ADHD, kaj la plej replikitaj estas 2-dopaminaj genoj (ekz. DRD4 kaj DAT 1 genoj),³ kaj mediaj studoj identigis gravajn ne-genetikajn riskajn faktorojn (ekz. patrina fumado dum gravedeco kaj plumaj niveloj), kiuj ankaŭ povas influi la dopaminajn sistemojn de la cerbo.⁴ Evidenteco de cerbaj bildaj studoj montris, ke cerba dopamina neŭrotransmisio estas malordigita en ADHD⁵^-⁹ kaj ke ĉi tiuj deficitoj povas subesti kernajn simptomojn de neatento⁸ kaj impulsemo.⁹

Ankaŭ estas pliigita konscio, ke pacientoj kun TDAH povus havi rekompencon kaj motivajn deficitojn.¹⁰^-¹² Kvankam difinita laŭ malsama maniero, tra studoj, ĉi tiu rekompenco-instiga deficito tipe karakterizita de eksternormaj kondutŝanĝoj post kondiĉoj de rekompenco kaj puno. Ekzemple, kompare kun ne-diagnozitaj infanoj, tiuj kun TDAH ne modifas sian konduton antaŭ ŝanĝiĝantaj rekompenco-kondiĉoj.¹³ Tli mesoakarbonaj dopaminaj vojoj, kiuj projektas de la ventrala tegmenta areo (VTA) en la mezkerno al la kerno accumbens kritike okupiĝas pri rekompenco kaj instigo¹⁴ kaj estis hipotezita por substreki la rekompencon kaj motivajn deficitojn observitajn en ADHD.¹¹^,¹⁵ Efektive lastatempaj funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) studoj montris malpliiĝintan kerno-akciblan aktivadon per prilaborado de rekompenco en partoprenantoj kun ADHD.¹⁶^,¹⁷ Tamen, laŭ nia scio, neniu studo rekte mezuris sinaptikajn dopaminajn markilojn en la akciparaj regionoj de individuoj kun TDAH.

Surbaze de ĉi tio, ni hipotezis anormalecojn en la dopamina vojo de la mezoakumbensoj (kunmetitaj de dopaminaj ĉeloj en la cerbo kaj iliaj projekcioj al akciuloj) en ADHD. Por testi ĉi tiun hipotezon, ni taksis dopaminon D₂/D₃ ricevilo (dopamina postsináptica markilo) kaj DAT (dopamina presináptica markilo) havebleco en ĉi tiuj cerbaj regionoj en 53 plenkreskaj partoprenantoj kun ADHD (neniam kuraciloj) kaj 44 ne-ADHD-kontroloj uzante pozitron-emisio-tomografio (PET) kaj ambaŭ [¹¹C] racloprido kaj []¹¹C] kokaino (D₂/D₃ ricevilo kaj DAT-radioligandoj respektive).¹⁸^,¹⁹

METODOJ

partoprenantoj

La PET-bildado estis farita en Brookhaven Nacia Laboratorio kaj pacienca rekrutado kaj taksado okazis en Universitato Duke, Monto Sinaj Medicina Centro, kaj Universitato de Kalifornio, Irvine, de 2001-2009. Institucia revizia estraro estis akirita de ĉiuj partoprenantaj institucioj. Skribita informita konsento estis akirita de ĉiuj partoprenantoj post kiam la studo estis plene klarigita al ili. Partoprenantoj pagis pro sia partopreno. Ni studis 53 neniam kuracitajn ADHD-pacientojn (inkluzive de 20 priskribita en antaŭa raporto de striatal DAT kaj dopamina liberigo)⁶^,⁸) kaj 44 sanaj kontroloj. Partoprenantoj kun ADHD estis varbitaj de klinikaj referencoj al la programoj pri ADHD ĉe ĉiu institucio.

Por minimumigi konfuzon de antaŭaj drogaj ekspozicioj aŭ komorbideco, partoprenantoj estis ekskluditaj se ili havis antaŭan historion de drogmanio (krom nikotino) aŭ kun rezultoj de pozitivaj ekranaj drogoj de urino, antaŭa aŭ aktuala traktado kun psikotropaj medikamentoj (inkluzive stimulilojn), psikiatriaj komorbidecoj ( akso I aŭ II-diagnozo krom ADHD), neŭrologia malsano, kuracaj kondiĉoj, kiuj povas ŝanĝi cerban funkcion (t.e., kardiovaskulajn, endokrinologiajn, onkologiajn aŭ aŭtoimunajn malsanojn), aŭ kaptraŭmaton kun perdo de konscio (> 30 minutoj). Ĉi tiuj rigoraj ekskludaj kriterioj kontribuis al la daŭro de la studo (de 2001 ĝis 2009).

Du klinikistoj intervjuis la pacientojn por certigi tion Manlibro diagnóstico kaj estadístico de la mensaj malordoj(Kvara Eldono) (DSM-IV) diagnozaj kriterioj estis renkontitaj, inkluzive de la ĉeesto de almenaŭ 6 de 9 neatentaj simptomoj (kun aŭ sen 6 de 9 hiperaktivaj aŭ impulsaj simptomoj) kiel certigitaj kun semi-strukturita psikiatria intervjuo uzanta modifojn por plenkreskaj promesoj de ADHD-kondutoj. La Klinika Tutmonda Impreso Severity-skalo²⁰ kutimis taksi super ĉiu difekto. Por diagnozo, partoprenantoj de la ADHD havis almenaŭ modera severeca nivelo de 4 aŭ pli. Krome, evidenteco estis bezonata el la historio de ĉiu partoprenanto, ke iuj simptomoj de ADHD komenciĝis antaŭ aĝo 7-jaroj. Kontroloj estis varbitaj de reklamoj en la lokaj gazetoj kaj renkontis la samajn ekskludajn kriteriojn sed ne la inkluzivajn kriteriojn por diagnozo de TDAH. Kontroloj estis ekskluditaj se ili priskribis simptomojn de neatento aŭ hiperactiveco, kiuj enmiksiĝis en ĉiutagajn agadojn. tablo 1 provizas demografiajn kaj klinikajn trajtojn de la partoprenantoj.

tablo 1

Demografiaj kaj Klinikaj Karakterizaĵoj de Partoprenantoj

Klinikaj Skaloj

la DSM-IV ADHD-eroj estis taksitaj uzante la Fortojn kaj Malfortojn de ADHD-simptomoj kaj Normal-konduta (SWAN) rang-skalo, kiu uzas pozitivan skalon por simptomoj (1 al 3) kaj negativan skalon por la kontraŭo de la simptomoj (−1 al - 3) kiuj iras de multe malpli ol mezumo al tre super la mezumo.²¹ Ĉi tio permesas unu taksi la tutan gamon de funkciado en la 2-domajnoj de ADHD difinitaj kiel dimensioj en la loĝantaro (t.e., atento kaj aktiveco aŭ reflektiveco) por esti taksataj prefere ol la severeco de psikopatologio rilata al ĉeesto de neatento kaj iperaktiveco-impulsiveco-simptomoj. en tiuj kun TDAH. La gamo por la poentaroj de SWANis-3 al 3. La psikometriaj ecoj de la SWAN-taksa skalo estas superaj al tiuj de senpintigitaj simptom-severecaj taksoj.²² Taksoj pri SWAN estis kompletigitaj ĉe 46 ADHD-partoprenantoj kaj 38-kontroloj kaj estis uzataj por taksi la korelaciojn inter ĉi tiuj dimensioj tra ĉiuj partoprenantoj kaj la PET-dopamina mezuro (tablo 1).

Ankaŭ akiris la longan version de Conners Adult ADHD Rating Scale, kiu disponigas mem-takson de severeco de ADHD-simptomoj sur 4-punkta skalo (tute ne 0; nur iomete, 1; preskaŭ multe, 2; kaj tre, 3). Ok poentaroj estas provizitaj (gamo da eblaj interpunkcioj): A, malatento / memoro-problemoj (0 – 36); B, hiperaktiveco / maltrankvilo (0 – 36); C, impulsemo / emocia laboremo (0 – 36); D, problemoj kun memkoncepto (0 – 18); E, DSM-IV neatentaj simptomoj (0 – 27); F, DSM-IV hiperactive-impulsaj simptomoj (0 – 27); G, DSM-IV totala simptomo (0 – 54); kaj H, ADHD-indekso (0 – 36).²³ Ĉi tiu taksa sistemo estis vaste uzita en klinikaj kaj esploraj agordoj kaj havas bonordan faktoran strukturon, fidindecon kaj validecon (tablo 1).²⁴

PET-Skanoj

A Siemens HR⁺ tomografo estis uzata (Siemens / CTIKnoxville, Tenesio; rezolucio 4.5 × 4.5 × 4.5 mm plena larĝo duon-maksimuma). Dinamikaj skanadoj estis komencitaj tuj post injekto de 4 al 10 mCi de [¹¹C] raclopride (specifa aktiveco 0.5 – 1.5 Ci / μM fine de bombado) kaj post injekto de 4 al 8 mCi de [¹¹C] kokaino (specifa agado> 0.53 Ci / μmol fine de bombado) kaj estis akiritaj por sume 60 minutoj kiel antaŭe priskribite.¹⁸^,¹⁹ Arteria sango estis akirita por mezuri la koncentriĝon de neŝanĝita [¹¹C] raclopride¹⁸ kaj [¹¹C] kokaino¹⁹ neplasma. Forth estas studo, [¹¹C] kokaino estis elektita kiel la radioliganda DAT ĉar ĝia specifa ligado estas selektema por DAT (ĝia ligado estas malhelpita de drogoj kiuj blokas la DAT sed ne de drogoj la blokadon de la norepinefrino aŭ de la serotonina transportiloj)²⁵; ĝi provizas per reprodukteblaj mezuroj kiam partoprenantoj estas testitaj okaze¹⁹ kaj ĝia kinetiko estas ideala por dumviva kvantigo.²⁶ Plie, ĝia sintezo estas tre fidinda, kio gravas dum farado de kompleksaj multitraktaj studoj kiel tiuj realigitaj en ĉi tiu studo.

Bilda Analizo kaj Statistikoj

La [¹¹C] raclopride kaj la [¹¹C] bildoj de kokaino estis transformitaj en bildojn de distribu-volumena kalkulado per komputado de la totala distribua volumo en ĉiu pikselo kaj poste dividante ĝin per la distribua volumo en la cerebelo. Por akiri la distribuan volumenon, cirklaj regionoj en la cerebelaj hemisferoj estis ĉerpitaj en 2 ebenoj lokitaj je −28 mm kaj −36 mm el la interkomisora ebeno. La projektoj de la cerebelo tiam estis projektitaj al la dinamikaj skanadoj por akiri koncentriĝojn de ¹¹ C vs tempo, kiu kune kun la koncentriĝo de senŝanĝa spurilo en plasmo estis uzataj por kalkuli la distribuan volumon en la cerebelo, uzante grafikan analizan teknikon por reverteblaj sistemoj.²⁶ B_maks/K_d (distribua volumena rilatumo −1, por kiu K_d kaj B_maks estas efikaj en vivo konstantaj en ĉeesto de endogena neŭrotransmisilo kaj nespecifaj ligado) estis uzata kiel la mezuro de D₂/D₃ ricevilo kaj DAT-havebleco.²⁶ La rilatumo B_maks/K_d tiel mezurita estas nomata kiel la liganta potencialo, BP_ND. Ankaŭ mezuris la plasmo-histo-translokiga konstanto (K)₁) en striato kaj cerebelo por ambaŭ radioligandoj per la grafika analiza tekniko.²⁶

Statistika parametrika mapado ²⁷ estis uzita por taksi la diferencojn en la bildoj pri distribu-volumena rilatumo (por ambaŭ [¹¹C] racloprido kaj []¹¹C] kokainaj bildoj) inter kontroloj kaj partoprenantoj kun ADHD sen priori pri elekto de anatomiaj cerbaj regionoj. Por ĉi tiu celo, la bildoj pri distribua volumena proporcio estis laŭspide normaligitaj per la ŝablono de Montreala Neŭrologia Instituto provizita en la statistika parametrika mapado 99-pakaĵo (Wellcome Trust Center por Neuroimaging, Londono, Anglujo) kaj poste glatigita per izotropa isotropa kerno 16-mm. Sendependaj specimenoj t testoj estis faritaj por kompari la diferencojn inter grupoj. Signifo estis metita ĉe P<.005 (areto korektita> 100 vokseloj) kaj statistikaj mapoj estis surmetitaj sur MRI-struktura bildo.

Signifoj detektitaj per statistika parametrika mapado estis konfirmitaj kun sendepende tiritaj regionaj interesaj analizoj uzante ŝablonojn el la datumbazo Talairach Daemon.²⁸ figuro 1 montras la situon de la regiono de intereso uzata por ĉi tiu analizo. Diferencoj en D₂/D₃ ricevilo kaj DAT-havebleco estis taksitaj per sendependaj specimenoj t testoj (2 tajlita).

figuro 1

Regionoj de Intereso Uzataj por Ĉerpi la D₂/D₃ Ricevilo kaj Dopamina Transportilo-Mezuroj

Pearson produkto-momentaj korelacioj estis uzataj por taksi la rilaton inter la DAT kaj D₂/D₃ riceviloj kaj la 2-dimensioj de la SWAN-taksa poentaro (atento kaj aktiveco aŭ reflektiveco).

Difinoj por signifa diferenco por la rezultaj mezuroj¹ estis tiuj statistikaj parametraj mapaj komparoj por la DAT kaj la D₂/D₃ bildoj devis esti signifaj je P<.005 (areto korektita> 100 vokseloj) kaj la regionaj rezultoj devis esti konfirmitaj per sendepende tirita regiono de interesoj²; komparoj por ĉi tiuj korbooraj mezuroj devis esti signifaj ĉe P<.05³; korelaciaj analizoj devis esti signifaj je P<.006, kiu estis elektita por konservi totalan signifan nivelon de P<.05 bazita sur Bonferroni-korekto por 4-regionoj kaj 2-klinikaj mezuroj (atento kaj aktiveco aŭ reflektiveco). La statistika pako uzita estis Statview, versio 5.0.1 (Abacus Concepts, Berkeley, Kalifornio).

Kalkula grandeco por ĉi tiu studo baziĝis sur niaj antaŭlernaj studoj (kun pli malgrandaj specimenoj) sur DAT⁶ kaj D₂/D₃ riceviloj,⁸ kiu rivelis diferencon en kavo inter grupoj je efika grandeco (rilatumo inter la meznivela diferenco kaj la komuna norma devio) inter 0.65 kaj 0.80. Por tiaj efikecoj, atingi potencon de almenaŭ 80% uzante la sendependajn specimenojn t testo kun signifa nivelo de .05 (flankaj 2), ni bezonis varbi almenaŭ 40-partoprenantojn per grupo. La eblaj specimenaj grandecoj de 53 en la ADHD kaj 44 en la kontrolgrupoj permesis la detekton de la taksitaj mezaj diferencoj kun potenco inter 88% kaj 97% per la sendependaj specimenoj. t testo ĉe la signifa nivelo de .05 (2-flanko).

REZULTO

Dopamino D₂/D₃ Receptoroj

Statistika parametrika mapado-analizo de la [¹¹C] raclopridaj distribu-volumenaj bildoj malkaŝis 1-klusteron kun pli malalta D₂/D₃ havebleco en ADHD-partoprenantoj ol kontroloj en la maldekstra hemisfero. Ĉi tiu grupo inkluzivis cerbajn regionojn de la dopamina rekompenca vojo - ventra kaŭdato, akcimaj kaj mezaj cerbaj regionoj, same kiel la hipotalaman regionon (figuro 2 kaj la eTable havebla ĉe http://www.jama.com). Ĉi tiuj trovoj estis konfirmitaj de sendepende tirita regiono de intereso, kiu ankaŭ montris diferencojn de kontrolo de ADHD en maldekstraj akciuloj, cerbo, kaŭdato kaj en hipotalamaj regionoj (tablo 2). Ne estis regionoj pli altaj en partoprenantoj de la ADHD ol en kontroloj. Kontraŭe la K₁ mezuroj por [¹¹C] raclopride (transporto de radioligand de plasmo al histo) ne diferencis nek en maldekstra caudato kun ambaŭ grupoj kun meznombro 0.11 (95% konfido intervalo [CI], −0.01 al 0.006 meznombro diferenco) nek en maldekstraj akciparaj regionoj kun la Kontrolas havi 0.12 mezumon kontraŭ 0.11 por XHUMX por tiuj kun ADHD (95% CI, −0.01 al 0.005).

figuro 2

Regionoj en la Cerbo en Kiuj Dopaminaj Mezuroj Pli Malaltiĝis ĉe Partoprenantoj Kun ADHD ol En Kontroloj

tablo 2

Mezuroj de Dopamina D₂/D₃ Ricevilo kaj disponebla transportilo de dopamina^a

Dopamina Transportiloj

Statistika parametrika mapado-analizo de la [¹¹C] bildoj pri kokaina distribu-volumena distribuo rivelis areton en la sama loko kiel manifestita en la [¹¹C] raclopridaj bildoj. Ĉi tiu raketo inkluzivis la maldekstran ventran kaŭdaton, akumulon, mezkrucon kaj hipotalamajn regionojn, kaj en ĉi tiuj regionoj la meza DAT-havebleco estis pli malalta en ADHD-partoprenantoj ol kontroloj (figuro 2 kaj eTable). Ne estis regionoj pli altaj en partoprenantoj de la ADHD ol en kontroloj. Sendepende tirita regiono de intereso konfirmis signife pli malaltan haveblecon de DAT en maldekstraj akciuloj, meza cerbo kaj kaŭdado inter partoprenantoj kun TDAH ol inter kontroloj, sed la reduktoj en maldekstra hipotalamo ne estis signife malsamaj (tablo 2). La mezumo (95% CI por meznombro) de la K₁ mezuroj por [¹¹C] kokaino ne diferencis en la maldekstra kaŭdato kun 0.49 inter la kontroloj kontraŭ 0.48 inter tiuj kun ADHD (95% CI, −0.05 al 0.03) aŭ en la maldekstra akcipa regiono kun respektiva diferenco de 0.49 vs 0.51 inter tiuj kun ADHD (95 % CI, −0.02 al 0.07).

Korelacio Kun Simptomoj ADHD

La dimensio de atento (de SWAN) estis negative korelaciita kun D₂/D₃ ricevilo havebleco en la maldekstra accumbens regiono (r= 0.35; 95% CI, 0.15 – 0.52; P=.001), maldekstra meza cerbo (r = 0.35; 95% CI, 0.14 – 0.52; P = .001), maldekstra caudato (r = 0.32; 95% CI, 0.11 – 0.50; P=.003), kaj maldekstra hipotalamika regiono (r= 0.31; 95% CI, 0.10 – 0.49; P=.003) kaj kun DAT-havebleco en maldekstra meza cerbo (r = 0.37; CI, 0.16, 0.53; P<.001; figuro 3). Ĉar la SWAN-skalo taksas simptomojn kun pozitiva skalo (de 1 al 3) kaj kontraŭe al simptomoj kun negativa skalo (de −1 al −3) la negativa korelacio indikas, ke ju pli malaltas la dopamina mezuro, des pli grandaj estas la simptomoj de neatento. . Neniu el la korelacioj kun la dimensio de aktiveco aŭ reflekteco estis signifa.

figuro 3

Regresaj Deklivoj Inter Dopamina D₂/D₃ Ricevilo kaj Dopamina Transporta Haveblo kaj Poentaroj pri Atento

KOMENTO

Tlia studo disponigas evidentecon favore al la antaŭdirita interrompo en la dopa vojo de mezoakumbensoj en ADHD. Kun PET-bildigo, malsuperas D₂/D₃ ricevilo kaj DAT-havebleco en tiuj kun ADHD ol en la kontrolgrupo estis dokumentita en 2-ŝlosilaj cerbaj regionoj por rekompenco kaj instigo (akciuloj kaj cerbo).²⁹ Ĝi ankaŭ konfirmas ĉesigon de sinaptaj dopaminaj markiloj en kaŭdato en plenkreskuloj kun ADHD kaj provizas antaŭajn pruvojn, ke la hipotalamo ankaŭ povus esti trafita.

Malsupra ol normala D₂/D₃ ricevilo kaj DAT-havebleco en la akciaj kaj mezkruraj regionoj subtenas la hipotezon de malkapablo de la dopamina rekompenca vojo en ADHD.³⁰ Ĉar mezuroj pri rekompenca sentiveco ne estis mezuritaj, ni nur povas dedukti, ke la malsaneco en la dopamina rekompenca vojo povus subesti la klinikajn evidentecojn de eksternormaj respondoj rekompenci en TDAH. La rekompencoj por rekompenco en ADHD estas karakterizitaj de malsukceso prokrasti kontentigon, malgravigitan respondon al partaj horaroj de plifortigo, kaj prefero por malgrandaj tujaj rekompencoj super pli grandaj prokrastitaj rekompencoj.³¹ Konsentite kun ĉi tiu grava klinika trajto de la ADHD-sindromo, lastatempa fMRI-studo raportis malpliiĝan aktivadon de la ventra striato (kie kerno acumbens situas) por ambaŭ tuja kaj malfrua rekompenco en plenkreskaj partoprenantoj kun ADHD kompare kun kontroloj.¹⁷

En nia studo, la D₂/D₃ ricevilaj mezuroj ĉe akciuloj estis korelaciitaj kun la dimensio de atento, kio implicus la dopaminan rekompencan vojon en la simptomoj de neatento en ADHD. Ĉi tio povus doni klarigon pri kial la atentaj deficitoj ĉe individuoj kun TDAH estas plej evidentaj en taskoj, kiuj estas konsiderataj enuigaj, ripetemaj kaj neinteresaj (t.e., taskoj aŭ taskoj, kiuj ne estas nepre rekompencaj).³² Fine ĉar malmulte da dopamina D₂/D₃ riceviloj en la kerno accumbens asociis kun pli granda risko por drogo misuzo,³³ estonta laboro devas determini ĉu malsupera al normala D₂/D₃ receptoro havebleco en la akciparaj regionoj en ADHD substrekas la pli alta vundebleco por substanco misuzo en ĉi tiu loĝantaro.³⁴

Malsupra D₂/D₃ ricevilo kaj DAT-havebleco en la midbrain, kiu enhavas la plej multajn dopaminajn neŭronojn en la cerbo, kongruas kun trovoj de antaŭaj bildigaj studoj de infanoj kaj adoleskantoj kun ADHD dokumentanta midbrain-anormalecojn.⁵^,³⁵ Ĉi tio povus substreki la malpliiĝon de dopamina liberigo raportita en plenkreskuloj kun ADHD⁸ ĉar pafo de dopaminaj neŭronoj en la meza cerbo respondecas pri liberigo de dopamino en striato. Plie, la negativa korelacio inter dopaminaj markiloj en la cerbo kaj la dimensio de atento (DAT kaj D)₂ riceviloj) sugestas, ke difektita signalado de dopaminaj ĉeloj povas kontribui al severeco de simptomoj de neatento en ADHD.

Pli malalta ol normala D₂/D₃ riceviloj kaj DAT-havebleco en ADHD en la kaŭdato ankaŭ estis montritaj. Antaŭaj bildigaj studoj raportis malpli grandajn kavajn volumojn³⁶^-⁴⁰ kaj caudate funkcia sub aktivigo⁴¹^,⁴² en partoprenantoj de ADHD kompare kun kontroloj. En kontrasto, DAT-trovoj en striatum (inkluzive de kaŭdato) estis malkonsekvencaj en studoj de partoprenantoj kun ADHD vs kontroloj, kun iuj studoj raportantaj altan,⁴³ aliaj malaltaj,⁶ kaj aliaj ne diferencas.⁴⁴ Kialo (j) por la discrepancoj estas klarigitaj alie⁶ kaj povus reflekti diferencojn en radiotraceroj, la metodoj uzataj (radiotracer; PET vs ununura fotona emisio de komputita tomografio), diferencoj en pacientaj trajtoj (inkluzive de antaŭaj medikamentaj historioj; komorbidecoj, kaj aĝo de partoprenantoj), kaj specimenoj, kiuj varias de 6 al 53 (en ĉi tiu studo). Ĉi tiuj trovoj diferencas de tiuj raportitaj en adoleskantoj kun ADHD, kiuj montris pli altan D₂/D₃ havebleco de riceviloj en la maldekstra striatum (inkluzive de kaŭdato) ol ĉe junaj plenkreskuloj, tio estis interpretita por reflekti mankon de dopamina okupado de ĉi tiuj riceviloj.⁷ En ĉi tiuj adoleskantoj kun ADHD, la plej grandaj kreskoj en stria D₂/D₃ La havebleco de riceviloj estis vidita en tiuj pacientoj, kiuj en naskiĝo havis la plej malaltajn cerbajn sangofluajn mezurojn, kio estis interpretita por reflekti la adversajn konsekvencojn de neonata aflikto sur dopamina cerba funkcio.⁹

Tli predikativo trovis ĉi tie malpli alta ol normala dopamino D₂/D₃ La havebleco de riceviloj en la hipotalama regiono de partoprenantoj de la ADHD estas intriga ĉar se replikita, ĝi povus hipotetike havigi neurobiologian bazon por la alta koorbiteco de ADHD kun signoj kaj simptomoj sugestantaj hipotalaman patologion.⁴⁵ kiel dormaj tumultoj,⁴⁶ sobrepeso aŭ obesidad,⁴⁷ kaj eksternormaj respondoj al streso.⁴⁸ Multoblaj hipotalamaj kernoj esprimas dopaminon D₂ riceviloj,⁴⁹ sed la limigita spaca rezolucio de PET-skanado ne ebligas lokalizadon kie okazis la diferencoj inter la grupoj. Grava por la rolo de la hipotalamo en ADHD estas la asocio de mutacio en la melanocortino-4-ricevilo (MC4R) geno, esprimita en pluraj hipotalamaj kernoj, kiuj rezultigas obezecon, kun ADHD.⁵⁰

Niaj trovoj pri asocio de dopamina vojo kun mezoakumbensoj kun neaktivaj simptomoj de ADHD povas havi klinikan gravecon. Ĉi tiu vojo ludas ŝlosilan rolon en plifortigo-instigo kaj en lernado de asocioj pri rekompenco de stimuloj,⁵¹ kaj ĝia engaĝiĝo al ADHD subtenas la uzon de intervenoj por plibonigi la saĝecon de lernejaj kaj laboraj taskoj por plibonigi rendimenton. Ambaŭ motivaj intervenoj kaj kontentadministrado pruviĝis plibonigi rendimenton en ADHD-pacientoj.⁵² Ankaŭ stimulaj medikamentoj estas montritaj pliigantaj la sintenan kognan taskon (instigo, intereso) proporcie al la drog-induktitaj dopaminaj kreskoj en striato.⁵³

Limigoj

[¹¹C] Raclopridaj mezuroj estas influataj de eksterĉela dopamino (ju pli alta la eksterĉela dopamino, des malpli la ligado de [¹¹C] racloprido al D₂/D₃ riceviloj), kaj tiel malalt-liganta potencialo povus reflekti malaltan D₂/D₃ receptoriveloj aŭ pliigita dopamina liberigo.⁵⁴ Tamen ĉi-lasta estas malverŝajne, ĉar ni antaŭe raportis, ke liberigo de dopamino en subgrupo de niaj partoprenantoj de la ADHD estis pli malalta ol ĉe kontroloj.⁸ Ankaŭ kvankam [¹¹La ligado de kokaino al DAToj estas minimume tuŝita de konkurenco kun endogena dopamino,⁵⁵ DAT-havebleco reflektas ne nur la densecon de dopaminaj finaĵoj sed ankaŭ sinaptan dopaminan tonon, ĉar DAT supren-reguligas kiam sinaptika dopamina estas alta kaj malsupren-reguligas kiam dopamina estas malalta.⁵⁶ Tiel malalta DAT-havebleco povus reflekti pli malmultajn dopaminajn finaĵojn aŭ malpliigi DAT-esprimon per dopamina fina stacio.

La relative malalta afineco de [¹¹C] racloprido kaj []¹¹C] kokaino por iliaj celoj igas ilin pli taŭgaj por mezuri regionojn kun alta D₂/D₃ ricevilo aŭ DAT-denseco (t.e. kaŭdato, putameno, kaj akcifero) kaj malpli sentemaj al regionoj kun pli malaltaj niveloj kiel la hipotalamo kaj cerbo. Tamen, malgraŭ ĉi tiu limigo, signifaj diferencoj en ĉi-lastaj regionoj inter kontroloj kaj partoprenantoj kun ADHD estis montritaj.

Alia studa limigo estis, ke mezuroj pri rekompenca sentemo ne estis faritaj. Tiel, ni nur povas dedukti, ke la malkreskoj de la dopaminaj markiloj en la akcenta regiono povus subjekti la rekompencajn deficitojn raportitajn ĉe pacientoj kun TDAH.

Morfologiaj MRI-bildoj ne estis akiritaj kaj tial ĉu volumetraj diferencoj en striato en tiuj kun ADHD, kiuj povus kalkuli ĉi tiujn trovojn, ne povus esti konstatitaj ĉar volumetrikaj diferencoj en striatum estis raportitaj en ADHD.³⁶^-⁴⁰ Tamen, ke ne estis grupaj diferencoj laŭ mezuroj de K₁ (transporto de radiotracer de plasmo al histo) en striatum, kiu ankaŭ estus trafita de volumetikaj ŝanĝoj, indikas, ke ĉi tiuj trovoj reflektas malpliiĝan haveblecon de DAT kaj D₂/D₃ receptoroj prefere ol malpliiĝas sekundaraj al partaj volumaj efikoj.

La korelacioj kun reflektiveco aŭ impulsemo kaj la mezuroj de la dopamina PET ne estis signifaj, kio povus reflekti, ke la interpunkcioj estis malaltaj kaj tial mankis la sentiveco por observi tian korelacion. Alternative ĝi povus reflekti la implikiĝon de frontaj regionoj en impulsiveco,⁵⁷ kiu ne povus esti mezurita per nunaj PET-radioligandoj; D₂/D₃ riceviloj kaj DAT-niveloj en frontaj regionoj estas tre malaltaj.

Kvankam la signifaj trovoj en ĉi tiu studo estas limigitaj al la maldekstra hemisfero, malalta statistika potenco eble kontribuis al la manko de signifaj ADHD-normalaj diferencoj en la dekstraj cerbaj regionoj. Plie, ĉar apriori-flanka hipotezo mankas kaj, laŭ nia scio, neniu solida indico ekzistas en la literaturo por subteni flankecon rekompenci, la flankaj efikoj devas esti interpretitaj kiel antaŭlokaj kaj bezonas replikojn.

Ĉi tiu studo ne estis komence desegnita por taksi hipotalamikan dopaminan implikiĝon en ADHD. Tiel ĉi tiu trovo estas antaŭparola kaj bezonas replikadon. Plie, estontaj studoj desegnitaj por taksi hipotalaman patologion en ADHD kaj ĝia ebla klinika signifo devas taksi dorman patologion kaj ne devas ekskludi obesajn partoprenantojn, kiel estis la kazo por la nuna studo.

Konklude, ĉi tiuj trovoj montras redukton de dopaminaj sinaptaj markiloj en la dopamina rekompenca vojo kaj cerbumado de partoprenantoj kun TDAH, kiuj estis asociitaj kun atentaj mezuroj. Ĝi ankaŭ disponigas antaŭparolajn pruvojn de hipotalamo implikado en ADHD (pli malalta ol normala D₂/D₃ ricevilo havebla)

Suplementa Materialo

e tablo

Alklaku ĉi tie por vidi.^{(143K, pdf)}

Dankojn

Financado / Subtenado: Ĉi tiu esplorado estis farita ĉe Brookhaven Nacia Laboratorio (BNL) kaj estis subtenita parte per subvencio MH66961-02 de la Intramural Esplora Programo de la Nacia Institutoj de Sano (NIH), la Nacia Instituto pri Mensa Sano kaj infrastruktura subteno de la Fako de Energio.

Rolo de la Sponsoro: La financaj agentejoj ne partoprenis en la projektado kaj konduto de la studo; kolekto, administrado, analizo kaj interpretado de la datumoj; kaj preparo, revizio, aŭ aprobo de la manuskripto.

Piednotoj

Aŭtoro Kontribuoj: Dr Volkow havis plenan aliron al ĉiuj datumoj en la studo kaj prenas respondecon pri la integreco de la datumoj kaj la precizeco de la datuma analizo.

Studi koncepton kaj desegnon:Volkow, Wang, Wigal, Novkornulo, Swanson.

Akiro de datumoj: Wang, Kollins, Wigal, Novkornulo, Telang, Fowler, Pradhan.

Analizo kaj lego de datumoj: Volkow, Wang, Kollins, Wigal, Novkornulo, Zhu, Logan, Ma, Wong, Swanson.

Redakcio de la manuskripto: Volkow, Wang, Fowler.

Kritika revizio de la manuskripto por grava intelekta enhavo: Volkow, Wang, Kollins, Wigal, Novkornulo, Telang, Zhu, Logan, Ma, Pradhan, Wong, Swanson.

Statistika analizo: Zhu, Wong, Swanson.

Akirita financado: Volkow, Wang, Novkornulo.

Administracia, teknika aŭ materiala subteno: Wang, Kollins, Wigal, Telang, Fowler, Ma, Swanson.

Studado superrigardo: Wang, Kollins, Wigal, Fowler.

Financaj Malkaŝoj: Dr Kollins raportis ricevi esploran subtenon, konsultajn kotizojn, aŭ ambaŭ el la jenaj fontoj: Addrenex Pharmaceuticals, Otsuka Pharmaceuticals, Shire Pharmaceuticals, NIDA, NIMH, NINDS, NIEHS, EPA. Dr Newcorn raportis esti ricevanto de esplora subteno de Eli Lilly kaj Ortho-McNeil Janssen, funkcias kiel konsilisto, konsilisto, aŭ ambaŭ por Astra Zeneca, BioBehavioral Diagnostics, Eli Lilly, Novartis, Ortho-McNeil Janssen, kaj Shire kaj kiel preleganto. por Ortho-McNeil Janssen. Dr Swanson raportis ricevi subtenon de Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Janssen, kaj McNeil; estis en konsilaj estraroj de Alza, Richwood, Shire, Celgene, Novartis, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, McNeil, kaj Eli Lilly; estis ĉe la parolantoj oficejoj de Alza, Shire, Novartis, Cellthech, UCB, Cephalon, CIBA, Janssen, kaj McNeil; kaj konsultis al Alza, Richwood, Shire, Clegene, Novarits, Celltech, UCB, Gliatech, Cephalon, Watson, CIBA, Jansen, McNeil kaj Eli Lilly. Dr Wigal raportis ricevi subtenon de Eli Lilly, McNeil, Novartis, kaj Shire. Neniuj aliaj financaj informoj estis raportitaj.

Kromaj Informoj: la eTable disponeblas ĉe http://www.jama.com.

Pliaj Kontribuoj: Ni dankas jenajn dungitojn de BNL: Donald Warner pro PET-operacioj; David Schlyer kaj Michael Schueller por operacioj de ciklotronoj; Pauline Carter, Millard Jayne, kaj Barbara Hubbard por flegado; Payton King por plasma analizo; kaj Lisa Muench, Youwen Xu, kaj Colleen Shea por radiotracerpreparo; kaj Karen Appelskog-Torres por protokola kunordigo. Ni ankaŭ dankas dungosoldatojn Joseph English kaj Allan Chrisman pro varbado kaj taksado de partoprenantoj; kaj NIH-dungito Linda Thomas por redakcia helpo. Ni dankas ankaŭ la individuojn, kiuj volontulis por ĉi tiuj studoj. Neniu el la aŭtoroj aŭ individuoj agnoskitaj estis kompensita pro iliaj kontribuoj krom iliaj salajroj.

Referencoj

1. Konferenco pri Naciaj Institutoj pri San-Konsento pri Disvolvo. Psikiatrio de J Am Acad Child Adolesc. 2000;39(2): 182-193. [PubMed]

2. Dopheide JA, Pliszka SR. Atento-deficito-hiperaktiveca malordo: ĝisdatigo. Farmakoterapio. 2009;29(6): 656-679. [PubMed]

3. Swanson JM, Kinsbourne M, Nigg J, et al. Etiologiaj subtipoj de malatento-deficita / hiperaktiveca malordo: cerba bildado, molekulaj genetikaj kaj mediaj faktoroj kaj dopamina hipotezo. Neuropsychol Rev. 2007;17(1): 39-59. [PubMed]

4. Braun JM, Kahn RS, Froehlich T, Auinger P, Lanphear BP. Eksponoj al mediaj toksantoj kaj atenta deficita hiperactiveco-malordo en usonaj infanoj. Environ Sano Perspektivo. 2006;114(12): 1904-1909. [PMC libera artikolo] [PubMed]

5. Ernst M, Zametkin AJ, Matochik JA, Pascualvaca D, Jons PH, Cohen RM. Alta meza cerbo [18F] DOPA-amasiĝo en infanoj kun atenta deficita hiper-aktiveca malordo. Am J Psikiatrio. 1999;156(8): 1209-1215. [PubMed]

6. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Transportniveloj de cerba dopamino en kuracado kaj drogaj naivuloj kun ADHD. Neuroimage. 2007;34(3): 1182-1190. [PubMed]

7. Lou HC, Rosa P, Pryds O, et al. ADHD: pliigita havebleco de dopamina ricevilo ligita al atenta deficito kaj malalta neonatal cerba sango-fluo. Dev Med Infana Neŭro. 2004;46(3): 179-183. [PubMed]

8. Volkow ND, Wang GJ, Newcorn J, et al. Deprimita dopamina agado en kaŭdata kaj preparita evidenteco de limia implikiĝo en plenkreskuloj kun atento-deficita / iperaktiva malordo. Arch Gen Psikiatrio 2007;64(8): 932-940. [PubMed]

9. Rosa Neto P, Lou H, Cumming P, Pryds O, Gjedde A. Evokita metilfenidato-potenco de eksterĉela dopamino en la cerbo de adoleskantoj kun antaŭtempa naskiĝo. Ann NY Akademio Sci. 2002;965: 434-439. [PubMed]

10. Luman M, Oosterlaan J, Serĝento JA. La efiko de plifortikigoj en AD / HD. Clin Psychol Rev. 2005;25(2): 183-213. [PubMed]

11. Johansen EB, Killeen PR, Russell VA, et al. Originoj de ŝanĝitaj plifortigaj efikoj en ADHD. Behav-Cerbo-Funkcio. 2009;5: 7. [PMC libera artikolo] [PubMed]

12. Haenlein M, Caul WF. Malhelpa deficita malordo kun hiperaktiveco. Psikiatrio de J Am Acad Child Adolesc. 1987;26(3): 356-362. [PubMed]

13. Kollins SH, Lane SD, Shapiro SK. La eksperimenta analizo de infana psikopatologio. Psychol Rec. 1997;47(1): 25-44.

14. Saĝa RA. Cerbaj rekompenccirkvitoj. Neŭrono. 2002;36(2): 229-240. [PubMed]

15. Sonuga-Barke EJ. Kaŭzaj modeloj de atento-deficita / iperaktiveca malordo. Biol-psikiatrio 2005;57(11): 1231-1238. [PubMed]

16. Ströhle A, Stoy M, Wrase J, et al. Rekompenso kaj rezultoj en plenkreskaj viroj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Neuroimage. 2008;39(3): 966-972. [PubMed]

17. Plichta MM, Vasic N, Wolf RC, et al. Neŭra hiperrespondeco kaj hiperrespondeco dum tuja kaj malfrua rekompenc-prilaborado en malordo de plenkreskula / deficita hiperaktiveco. Biol-psikiatrio 2009;65(1): 7-14. [PubMed]

18. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Reproduktebleco de ripetaj mezuroj de karbono-11-raclopride-ligado en la homa cerbo. J Nucl Med. 1993;34(4): 609-613. [PubMed]

19. Fowler JS, Volkow ND, Wolf AP, et al. Mapado de kokainaj ligaj retejoj en homa kaj beba cerbo en vivo. Sinapso. 1989;4(4): 371-377. [PubMed]

20. Guy W. Kliniko Tutmonda Impreso (CGI) skalo. En: Rush AJ, Unua MB, Blacker D, redaktiloj. Manlibro pri Psikiatriaj Mezuroj. Washington, DC: Usona Psikiatria Eldonejo; 2000

21. Swanson JM, Deutsch C, Cantwell D, et al. Genoj kaj atento-deficita hiperactiveca malordo. Clin Neurosci Res. 2001;1: 207-216.

22. Juna DJ, Levy F, Martin NC, Hay DA. Malordo pri Atesta deficito de hiperaktiveco: Rasch-analizo de SWAN-taksa skalo [publikigita interrete Majo 20, 2009] Infana Psikiatrio Hum Dev. doi: 10.1007 / s10578 – 009 – 0143-z. [Kruco Ref]

23. Conners CK. Taksaj skaloj en atento-deficita / hiperaktiveca malordo. J Clin-psikiatrio. 1998;59(provizu 7): 24-30. [PubMed]

24. Conners CK, Erhardt D, Pasero E. Plenkreskaj Skalaĵoj pri ADHD de Plenkreskuloj: Teknika Manlibro. Norda Tonawanda, NY: Multi-Health Systems Inc; 1999

25. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Karbono-11-kokaina ligado kompare ĉe subfarmaciaj kaj farmakologiaj dozoj. J Nucl Med. 1995;36(7): 1289-1297. [PubMed]

26. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Grafika analizo de revertebla radioliganda ligado de mezuradoj de tempo-aktiveco aplikita al [N-11C-metil] - (-) - kokainaj PET-studoj en homaj subjektoj. J Cereb Blood Flow Metab. 1990;10(5): 740-747. [PubMed]

27. Friston KJ, Holmes AP, Worsley KJ, Poline JB, Frith KD, Frackowiak RSJ. Statistikaj parametraj mapoj en funkcia bildado. Hum Brain Mapp. 1995;2: 189-210.

28. Lancaster JL, Woldorff MG, Parsons LM, et al. Aŭtomataj etikedoj de Talairach-atlaso por funkcia cerba mapado. Hum Brain Mapp. 2000;10(3): 120-131. [PubMed]

29. Saĝa RA, Rompre PP. Cerbo dopamino kaj rekompenco. Annu Rev Psychol. 1989;40: 191-225. [PubMed]

30. Sonuga-Barke EJ. Modelo de duala vojo de AD / HD. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(7): 593-604. [PubMed]

31. Tripp G, Wickens JR. Manko de dopamina translokigo. J Infana Psikiatrio. 2008;49(7): 691-704. [PubMed]

32. Barkley RA. Atenta Malfunkcio de Hiperactiveca Malordo: Manlibro pri Diagnozo kaj Traktado. New York, NY: La Guilford Gazetaro; 1990

33. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. Nukleaj akompanantoj de D2 / 3-riceviloj antaŭdiras traktan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco. 2007;315(5816): 1267-1270. [PMC libera artikolo] [PubMed]

34. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Perspektivaj efikoj de maltrankviliga / hiperaktiveca malordo, konduta malordo, kaj sekso sur adoleska substanco-uzo kaj misuzo. Arch Gen Psikiatrio 2007;64(10): 1145-1152. [PubMed]

35. Jucaite A, Fernell E, Halldin C, Forssberg H, Farde L. Malpligrandigita duplena transporta dopamina transportilo en viraj adoleskantoj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Biol-psikiatrio 2005;57(3): 229-238. [PubMed]

36. Castellanos FX, Giedd JN, Marsh WL, et al. Kvanta cerba magneta resona bildado en atent-deficita hiperaktiveca malordo. Arch Gen Psikiatrio 1996;53(7): 607-616. [PubMed]

37. Filipek PA, Semrud-Clikeman M, Steingard RJ, Renshaw PF, Kennedy DN, Biederman J. Volumetric MRI-analizo komparanta subjektojn kun atentema deficita hiperactiveco-malordo kun normalaj kontroloj. Neurología. 1997;48(3): 589-601. [PubMed]

38. Castellanos FX, Giedd JN, Berquin PC, et al. Kvanta cerba magneta resona bildado en knabinoj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Arch Gen Psikiatrio 2001;58(3): 289-295. [PubMed]

39. Lopez-Larson M, Michael ES, Terry JE, et al. Subkortikaj diferencoj inter junuloj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo kompare al tiuj kun bipola malordo kun kaj sen atento-deficita / hiperaktiveca malordo. J Infana Adoleska Psikofarmakolo. 2009;19(1): 31-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]

40. Qiu A, Crocetti D, Adler M, et al. Bazaj ganglioj volumeno kaj formo en infanoj kun atenta deficita hiperactiveco malordo. Am J Psikiatrio. 2009;166 (1): 74-82. [PMC libera artikolo] [PubMed]

41. Vaidya CJ, Bunge SA, Dudukovic NM, Zalecki CA, Elliott GR, Gabrieli JD. Alteriĝis neŭrajn substratojn de kognitiva kontrolo en infana TDAH. Am J Psikiatrio. 2005;162(9): 1605-1613. [PubMed]

42. Booth JR, Burman DD, Meyer JR, et al. Pli grandaj deficitoj en cerbaj retoj por reago-malhelpo ol por vida selektema atento en atenta deficita hiperaktiveca malordo (ADHD) J Infana Psikiatrio. 2005;46(1): 94-111. [PubMed]

43. Spencer TJ, Biederman J, Madras BK, et al. Pliaj pruvoj pri dopregula transporto de dopamina en ADHD: studo pri kontrolita PET-bildigo uzanta altropanon. Biol-psikiatrio 2007;62(9): 1059-1061. [PMC libera artikolo] [PubMed]

44. van Dyck CH, Quinlan DM, Cretella LM, et al. Senŝanĝa dopamina transporta havebleco en malordo de plenkreskula hiperactiveco. Am J Psikiatrio. 2002;159(2): 309-312. [PubMed]

45. Cortese S, Konofal E, Lecendreux M. Atentigo kaj nutrado-kondutoj en ADHD. Hip-hipotezo. 2008;71(5): 770-775. [PubMed]

46. Cortese S, Konofal E, Yateman N, Mouren MC, Lecendreux M. Dormeco kaj gardemo en infanoj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Dormi 2006;29(4): 504-511. [PubMed]

47. Ŝovante min, Lapane KL. Troa pezo en infanoj kaj adoleskantoj rilate al atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Pediatria. 2008;122(1): e1 – e6. [PubMed]

48. Reĝo JA, Barkley RA, Barrett S. Atent-deficita hiperaktiveca malordo kaj la streĉa respondo. Biol-psikiatrio 1998;44(1): 72-74. [PubMed]

49. Gurevich EV, Joyce JN. Dissendo de dopamina D3-ricevilo esprimanta neŭronojn en la homa antaŭbrako. Neuropsychofarmacology. 1999;20(1): 60-80. [PubMed]

50. Agranat-Meged A, Ghanadri Y, Eisenberg I, Ben Neriah Z, Kieselstein-Malpura E, Mitrani-Rosenbaum S. Malordo de atenta deficito de hiperactiveco en obesia melanocortino-4-receptoro (MC4R) mankaj subjektoj. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B (8): 1547-1553. [PubMed]

51. Tago JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Asocia lernado mezuras dinamikajn ŝanĝojn en dopamina signalado en la kerno accumbens. Nat Neurosci. 2007;10(8): 1020-1028. [PubMed]

52. Barkley RA. Adoleskantoj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. J Praktiko pri psikiatro. 2004;10(1): 39-56. [PubMed]

53. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Evidenteco, ke metilfenidato plibonigas la matematikan taskon kreskantan dopaminon en la homa cerbo. Am J Psikiatrio. 2004;161(7): 1173-1180. [PubMed]

54. Gjedde A, Wong DF, Rosa-Neto P, Cumming P. Mapado de neŭreceptoroj ĉe la laboro: pri la difino kaj interpreto de ligaj potencialoj post 20-jaroj da progreso. Int Rev Neurobiol. 2005;63: 1-20. [PubMed]

55. Gatley SJ, Volkow ND, Fowler JS, Dewey SL, Logan J. Sentemo pri striatal [11C] ligita kun kokaino al malkreskoj en sinaptika dopamino. Sinapso. 1995;20 (2): 137-144. [PubMed]

56. Zahniser NR, Doolen S. Kronika kaj akra regulado de Na + / Cl-dependaj neurotransmisiloj. Pharmacol Ther. 2001;92(1): 21-55. [PubMed]

57. Winstanley CA, Eagle DM, Robbins TW. Kondutismaj modeloj de impulsemo rilate al TDAD: tradukado inter klinikaj kaj antaŭleĝaj studoj. Clin Psychol Rev. 2006;26(4): 379-395. [PMC libera artikolo] [PubMed]